ქეთონურიის მექანიზმი.

ჯანმრთელ ადამიანში ნახშირწყლები, ლიპიდები და ზოგიერთი ცილა იჟანგება ნახშირორჟანგით და წყალში. ზოგიერთ პათოლოგიურ პირობებში, განსაკუთრებით დიაბეტით დაავადებულთან, ინსულინის წარმოება მცირდება. ღვიძლში, გლიკოგენის რეზერვები მცირდება, სხეულის მრავალი ქსოვილი ენერგიის შიმშილის მდგომარეობაშია. ამ პირობებში გააქტიურებულია ღვიძლში ცილების და ლიპიდების დაჟანგვის პროცესები, მაგრამ გლიკოგენის ნაკლებობა იწვევს მათ არასრულ ჟანგვას და დაგროვებას სისხლში არაპოქსირებული პროდუქტების ლიპიდებისა და ცილების მეტაბოლიზმის - კეტონის ორგანოების. სისხლში კეტონის სხეულების დაგროვების გამო (კეტონემია), სისხლის pH მჟავა მხარეს გადადის. ამ მდგომარეობას აციდოზი ეწოდება. ასეთი პაციენტის შარდს აქვს მკვეთრი მჟავა რეაქცია და აცეტონის სუნი.

შიმშილი, ძირითადად ცილებისა და ცხიმოვანი საკვების გამოყენება, დიაბეტიდან ნახშირწყლების გამორიცხვა იწვევს კეტონის სხეულების წარმოქმნას და შარდში მათი გამოყოფას.

ადრეულ ასაკში, კეტონურია უფრო ხშირია, ვიდრე მოზრდილებში და არ აქვს კლინიკური მნიშვნელობა. ეს ფენომენი საინტერესოა პედიატრისთვის "აცეტონემიური ღებინება", რომელიც დაკავშირებულია დიეტაში შეცდომებთან დაკავშირებით.

ოპერაციის შემდგომი პერიოდის დროს კეტონურია განპირობებულია ცილოვანი დაზიანებით, ქირურგიული ტრავმის გამო.

მოზრდილებში, კეტონურია აღინიშნება დიაბეტის მძიმე ფორმებში და აქვს დიდი დიაგნოსტიკური მნიშვნელობა. ბავშვებში, ეს შეიძლება იყოს სხვადასხვა დაავადებებთან, ნახშირწყლების მეტაბოლიზმის უნაყოფობის გამო. ამიტომ, დიეტებში მცირე შეცდომებიც კი, განსაკუთრებით მწვავე ინფექციის, ნერვული აგზნების, ზემოქმედების ქვეშ და ა.შ. შეიძლება გამოიწვიოს კეტოზი. კეტონურია ადრეულ ასაკში შეიძლება აღინიშნოს ტოქსიკოზი, კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის გახანგრძლივება, დიზენტერია და სხვა დაავადებები. ახალშობილებში შარდის კეტონების მატება თითქმის ყოველთვის გამოწვეულია ცუდად კვებით. კეტონურია, რომელიც შეინიშნება ინფექციურ დაავადებებში - სკარლეტის ცხელება, გრიპი, ტუბერკულოზური მენინგიტი და ინტოქსიკაცია, არის მეორადი ნიშანი, გარდამავალი და არ აქვს დიდი დიაგნოსტიკური მნიშვნელობა.

ქეთონურია დიაბეტისთვის ვითარდება კეტოგენეზის გაზრდის და დაქვეითებული კეტოლიზის გამო. კეტოგენეზის მომატება იწვევს ცხიმის მობილიზაციას ცხიმოვანი ქსოვილისგან, კრბსის ციკლში ოქსალაცეტატის წარმოქმნის დაქვეითებას და ცხიმოვანი მჟავების ბიოსინთეზის დაქვეითებას. მძიმე დიაბეტის დროს, რომელსაც თან ახლავს თირკმლის ქსოვილის დაზიანება (კეტონების რღვევის ადგილი), ხდება კეტოლიზის დამატებითი დარღვევა.

გლუკოზურიის არარსებობა კეტონურიის თანდასწრებით გამორიცხავს დიაბეტს.

ჩვეულებრივ, კეტონის სხეულები წარმოიქმნება მცირე რაოდენობით ნახშირწყლებისა და ლიპიდური მეტაბოლიზმის საბოლოო პროდუქტიდან - აცეტილ-CoA (C₂სხეულები) აცეტოაცილის-CoA მეშვეობით და თითქმის მთლიანად განეიტრალებულია.

შაქრიანი დიაბეტის დროს, ლიპიდების მობილიზაცია იზრდება დიდი რაოდენობით აცეტილ CoA (C₂სხეული). ამავე დროს, ნახშირწყლების მეტაბოლიზმის დარღვევის გამო, ოქსალცეტატის წარმოქმნის დაქვეითება, რომელთანაც C₂სხეულები შედის კრებსის ციკლში და იწვება ნახშირორჟანგი და წყალი. გარდა ამისა, გაზრდილი ლიპიდების რღვევის შედეგად, C- ს უკანა ბიოსინთეზი იბლოკება.₂ცხიმოვანი მჟავების სხეული. ამრიგად, C დიდი რაოდენობით გროვდება₂- ადამიანი, რაც იწვევს დიდი რაოდენობით CoA წარმოქმნას და, შესაბამისად, აცეტონი, აცეტოაციური და ბეტა-ჰიდროქსიბუტირიუმის მჟავა, რომლებიც გამოიყოფა შარდში.

კეტონის სხეულები

ეს არის შუალედური დაშლის პროდუქტები, რომლებიც წარმოიქმნება ღვიძლის ფუნქციის დროს. ჩვეულებრივ, მეტაბოლიზმი გამოავლენს კეტონის სხეულებს შემდგომი დეგრადაციისკენ.

სხეულის გლუკოზის რეზერვები გვხვდება სხეულის ცხიმში, სწორედ ამიტომ კეტონურია არის ნახშირწყლების ძლიერი ნაკლებობა. კეტონის სხეულები შესანიშნავი ენერგიის მიმწოდებელია. ამაში ცხიმოვანი მჟავებიც კი ჩამორჩება მათ. ამიტომ, როდესაც ტვინს ან გულს აქვს ფოსფორის მჟავები, სხეული დაუყოვნებლივ აწარმოებს კეტონის სხეულს დაჩქარებული ტემპით.

რა მიზეზებია

კეტონურია არის კეტონის ორგანოების შარდის შემცველობა ნორმაზე მაღლა.

ადამიანის ჯანმრთელ სხეულში მეტაბოლიზმი კარგად არის დაბალანსებული. რა შეიძლება გამოიწვიოს კეტონურიამ?

• დიეტაში ცილებისა და ცხიმების უპირატესობა. საკვებში ნახშირწყლების შემცირების გამო, უჯრედებს კვების ნაკლებობა აქვთ. ამ ფონზე, კეტონურია ვითარდება. ეს არის სხეულის რეაქცია დიეტაში არსებული დისბალანსის შესახებ.

• დიეტის დროს და შიმშილის ბოროტად გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს კეტონის სხეულების გამოჩენა შარდში. დიეტის არჩევისას შეცდომები იწვევს ცხიმების სწრაფ დაშლას, ხოლო ფერმენტების რაოდენობა იზრდება. კეტონურია ასევე სისხლში აცეტონის გამოჩენა. ჩვეულებრივ, თუ ადამიანი ექვს დღეზე მეტხანს შიმშილობს, ადამიანის სხეულში კეტონის სხეულების შემცველობა ნორმაზე მაღლა იზრდება.
• ქირურგიის ანესთეზია.
• შაქრიანი დიაბეტი. ამ შემთხვევაში, კეტონურია დროდადრო ჩნდება. მხოლოდ კეტონის სხეულები არ არის დაავადების მიზეზი. შაქრიანი დიაბეტის დროს ინიშნება ნახშირწყლებისა და ინსულინის დამატებითი კურსი.
• დეჰიდრატაცია. ეს ხდება, როდესაც სხეული ჭარბად ანცხდება ან დიაბეტის გართულებაა.
• ღვიძლის დაავადება ან მძიმე ინფექციური დაავადებები (მაგ., დიზენტერია).
• საჭმლის მომნელებელ ტრაქტში სიმსივნეების განვითარება.
• დარღვევები პანკრეასის დროს.
• ალკოჰოლის მიერ მოწამვლა ან ისეთი ქიმიური ნაერთების, როგორიცაა ფოსფორი, ტყვიის.
• ცენტრალური ნერვული სისტემის დაზიანება, ნერვული აგზნება.

გახსოვდეთ, რომ აცეტონის სუნი სუნთქვის დროს ან შარდის გამოყოფისას არის სიგნალი, რომ ექიმს ნახოთ. ეს ასევე არის იმის მიზეზი, რომ შეცვალოთ ცხოვრების წესი და კვების ბალანსი.

ბავშვების ყურადღება

კლინიკაში ხშირად ხდება კონსულტაცია, თუ ბავშვს აქვს ღებინება, აცეტონის სუნი. ან ასეთი სუნი გამოჩნდა შარდში. და მიუხედავად იმისა, რომ ეს არის კეტონურიის ნიშანი, ის არ არის აუცილებელი სერიოზული დაავადების სიმპტომი.

ხშირად, ყველაფერი აიხსნება არასრულყოფილი მეტაბოლური სისტემის მიერ. ბავშვებში კეტონურიის მიზეზი არის მდგომარეობა, რომელშიც ენერგიის მნიშვნელოვანი რაოდენობა იხარჯება. ეს ჩვეულებრივ ხდება, როდესაც:

• ემოციური აჯანყება
• გაიზარდა ფიზიკური ვარჯიში
• გაუწონასწორებელი დიეტა
• სიცივე

ფაქტია, რომ ბავშვის სხეულში არ არის დიდი გლიკოგენების მაღაზიები, ამიტომ ცხიმების აქტიური ავარია და აღინიშნება კეტონურიის ნიშნები.

ორსულობა

ორსულობის ცხრა თვის განმავლობაში, ქალებს ხშირად უწევთ შარდის ტესტის ჩატარება. ეს აუცილებელია იმისათვის, რომ არ გამოტოვოთ სხეულში ნორმიდან ოდნავი გადახრა გესტაციის მთელი პერიოდის განმავლობაში. მართლაც, ყველა ორგანოს დიდი დატვირთვა აქვს. რას ნიშნავს, რომ კეტონის სხეულები გვხვდება შარდში?

ჩვეულებრივ, მათი მცირე შინაარსი ნორმაა. უმარტივესი ანალიზი სწრაფი გამოცდის გავლა იქნება. თქვენ უნდა შეამციროთ ტესტის ზოლები შარდში.

ორსულობის პერიოდში ნეგატიური ტესტი ნორმად ითვლება ან კეტონების რაოდენობა მინიმალურია. თუ ტესტის ღირებულება 15-დან 160 მგ / დლ-მდეა - ეს შეშფოთების მიზეზია.

ორსულობის დროს, კეტონურია საგანგაშო სიმპტომია. ჩნდება ადრეული ტოქსიკოზი. სხეულის მოწამვლა და, შესაბამისად, ნაყოფი აცეტონით, ართულებს ორსულობის მიმდინარეობას.

თუ ორსულ ქალს აქვს სერიოზული ჰორმონალური უკმარისობა, მას საფრთხე ემუქრება.

ახალშობილთა შარდში კეტონების დონის მომატება არასაკმარისი კვების ან კვების შეცდომების გამო.

ქეთონურიის სიმპტომები

თუ ორგანიზმში კეტონების დონე მნიშვნელოვნად გაიზარდა, მაშინ კეტონურია გამოვლინდება:

• ამომწურავი ძილი
• აცეტონის სუნი პირიდან,
• შარდის აცეტონის სუნი
• ანალიზი აჩვენებს სისხლში სისხლის თეთრი უჯრედების მაღალ დონეს,
• ბიოქიმიური სისხლის ტესტი აჩვენებს გლუკოზის დაბალ შემცველობას,

თუ კეტონურია პროვოცირებას ახდენს აცეტონის სისხლში, მაშინ შეიძლება მოხდეს აცეტონის კრიზისი.

უჯრედებში მჟავიანობის მნიშვნელოვანმა ზრდამ შეიძლება სერიოზულად დააზიანოს შინაგანი ორგანოები. ამ შემთხვევაში, დამცავი რეაქციაა დაწყებული - ღებინება.

კეტონურიის სიმპტომები ბავშვებში:

• მუცლის ტკივილის პრეტენზია
• თავის ტკივილი
• ბავშვი დაიღალა, ლეტარგია,
• გულისრევა
• ღებინება
• ტემპერატურის ამაღლება 39 ° C- მდე,
• საკვების უარი
• აცეტონის სუნი აქვს
• გაფართოებული ღვიძლი

შესაძლებელია თუ არა კეტონურიის გამოვლენა?

მხოლოდ ქიმიურ ანალიზს შეუძლია ორგანიზმში კეტონის დონის მომატება. ლაბორატორია დაუყოვნებლივ ადგენს მასში შემავალი კეტონის ორგანოების ნორმას.

თანამედროვე მედიცინაში, კეტონურია გამოვლენილია:

• ლანგის ტესტი,
• იურიდიული ტესტი
• ნიმუში Lestrade,
• როროთას შეცვლილი ნიმუში,
• სწრაფი ტესტები

რა თქმა უნდა, სწრაფი ტესტები ყველაზე გავრცელებულია. მათი მოქმედება ემყარება ქიმიურ რეაქციას, რომლის შედეგი თითქმის მაშინვე ჩანს. მხოლოდ შარდში უნდა მოათავსოთ ტესტის ზოლები ან ჩააგდოთ იგი ტაბლეტზე. დადებითი რეაქციის შემთხვევაში, ტესტები მეწამური ხდება. ფერის სიკაშკაშე საშუალებას გაძლევთ განსაზღვროთ სპეციალური ფერის მასშტაბით იმის შესახებ, თუ რამდენად გადააჭარბა კეტონის სხეულების ნორმა.

დაავადებათა საერთაშორისო კლასიფიკაცია

დაავადებებისა და ჯანმრთელობასთან დაკავშირებული პრობლემების საერთაშორისო სტატისტიკური კლასიფიკაცია (ICD) არის მინიშნება სახელმძღვანელო, რომლის საშუალებითაც შესაძლებელია მასალების შედარება საერთაშორისო დონეზე. მისი დახმარებით გაერთიანებულია სხვადასხვა მეთოდოლოგიური მიდგომა. დაავადებათა სტატისტიკის დაგროვება და კლასიფიკაცია ხდება. ათი წლის განმავლობაში, IBC განიხილავს ჯანმრთელობის მსოფლიო ორგანიზაციის კომისიას. დაგროვილი შედეგების მთელი მასის კლასიფიკაციისა და გაანალიზების მიზნით, სტატისტიკის თვალსაზრისით, იგი ითარგმნება ალფანუმერული კოდებით. ასეთ სამუშაოებში გამოიყენება განვითარებული ICD. დღეს ის შეესაბამება ICD-10. ის შეიცავს 22 კლასს (სექციები).

ICD დირექტორიის თანახმად, კეტონურიას აქვს კოდი R82.4.

ქეთონურიის პრევენცია და დიეტა

კეტონურიის პროფილაქტიკისთვის აუცილებელია:

• ჭამა სწორად
• ცხოვრების ჯანსაღ წესს:

- რაც შეიძლება მეტი სუფთა ჰაერზე ყოფნა,

- ზომიერი ვარჯიში

- ნუ დაიწყებთ ქრონიკულ დაავადებებს.

ქრონიკული დაავადების დროს, როგორიცაა დიაბეტი, ექიმი კონსულტაციებს უტარებს სისტემურად. დროდადრო აუცილებელია ექსპრეს ტესტის ჩატარება.

დადებითი რეაქცია მიუთითებს ორგანიზმში პათოლოგიაზე. ყურადღება მიაქციეთ სიგნალს! სასწრაფო მიმართვა კლინიკაში სწრაფად დააბრუნებს სხეულს ნორმალურ მდგომარეობაში. ექიმის მიერ დადგენილი დიეტადან გაუსვლელად, შეგიძლიათ დააჩქაროთ გამოჯანმრთელება.

კეტონურიას დიეტის პრინციპები:

• არ მიირთვათ საკვები, რომელიც ცილებით და ცხიმებითაა მდიდარი,
• ნახშირწყლების რეგულარული მიღება
• დალიეთ მეტი წყალი და სოდა გადაწყვეტილებები (დიაბეტით - ინსულინით).

მენიუში უნდა შეიცავდეს: მოხარშულ საქონლის ხორცი და კურდღელი, მრავალფეროვანი მცენარეული სუპები, თევზის უცხიმო ჯიშები. სასარგებლო მარცვლეული გარეშე კარაქი, ბოსტნეული და ხილი. რეკომენდებულია მეტი წვენის, ხილის სასმელების, კომპოტების დალევა.

მენიუდან გამორიცხვა:

• ცხიმიანი ხორცი
• ცხარე სუნელები
• ტკბილი
• ციტრუსოვანი ხილი
• ბანანი
• სოკო
• სწრაფი კვების.

ყურადღება გამახვილდეს მკურნალობაზე

კეტონურია არ უნდა განიხილებოდეს, როგორც ცალკეული დაავადება. ის მხოლოდ შედეგია. აუცილებელია გამოირიცხოს მისი გამომწვევი მიზეზები. პირველი, საჭიროა სრული გამოკვლევა. დიაგნოზის სიზუსტე და კეტონურიის გამომწვევი მიზეზის დადგენა წარმატებულ მკურნალობას უზრუნველყოფს.

ექიმები მოგცემთ რჩევებს:

• თუ ჭარბი წონა გაქვთ, დროდადრო უნდა მოაწყოთ სამარხვო დღეები.
• თუ ანალიზმა აჩვენა შარდის კეტონების ზრდა, შეიძინეთ ტესტები, რომ გამოიყენოთ ისინი სახლში.

• შარდი უნდა შეგროვდეს ანალიზზე არა უმეტეს ოთხი საათით ადრე მშობიარობამდე.
• ბავშვი შეიძლება დალიოთ ტუტე სასმელით, ყოველ 10-15 წუთში მცირე ნაწილში. გააქტიურებული ნახშირი, enterosgel დაგეხმარებათ საჭმლის მომნელებელი ტრაქტის გასუფთავებაში.
• მოახლოებული პირღებინების გამო, სასარგებლოა წილადი სასმელის მიღება. სასწრაფოს გამოძახება.

როგორ მკურნალობა კეტონურია, არსებობს რჩევები ხალხურ მედიცინაში.

1. ხშირი ღებინების დროს, დალიეთ მინერალური წყალი, ხმელი ხილის კომპოტი, გლუკოზის ხსნარი. ერთი სუფრის კოვზი ათ წუთში.
2. განათავსეთ enema სახლში. პირველი, ოთახის ტემპერატურაზე წყალი, მოგვიანებით თბილი, რომელშიც ჩაის კოვზი სოდა ემატება.
3. დალიეთ სასმელი: დაითხოვეთ 2 სტადიის 1 ლიტრი წყალი. თაფლი, დაასხით ერთი ლიმონის წვენი. დალიეთ 1 სტადიის. ყოველ 15 წუთში.
4. რეცეპტი სოდა ხსნარისთვის: დაასხით 1 ჩაის კოვზი სოდა 250 მლ წყალში. დალიეთ 1 ჩ.კ. ყოველ 10 წუთში.
5. მიიღეთ decoctions დამამშვიდებელი მწვანილი.
6. ორგანიზმიდან ტოქსინების აღმოფხვრის დასაჩქარებლად, ცოტათი ჭამა. უმჯობესია მხოლოდ კრეკერების ჭამა.

მკურნალობა დამოკიდებულია სხეულის ინდივიდუალურ მახასიათებლებზე. მას მკაცრად უნდა აკონტროლებდეს დამსწრე ექიმი.

76. ქოლესტერინი. სხეულიდან შესვლის, გამოყენებისა და ექსკრეციის გზები. შრატში ქოლესტერინი. ქოლესტერინის ბიოსინთეზი, მისი სტადიები. სინთეზის რეგულირება.

ქოლესტერინი არის სტეროიდი, რომელიც სპეციფიკურია ცხოველების ორგანიზმებისთვის. ის სინთეზირებულია მრავალი ადამიანის ქსოვილში, მაგრამ სინთეზის მთავარი ადგილი ღვიძლია. ღვიძლში, ქოლესტერინის 50% -ზე მეტი სინთეზირებულია, წვრილ ნაწლავში - 15-20%, დანარჩენი ქოლესტერინი სინთეზირებულია კანში, თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქში, და ღრძილებში. დღეში 1 გრ ქოლესტერინის სინთეზირება ხდება ორგანიზმში, 300-500 მგ მიიღება საკვებით (ნახ. 8-65). ქოლესტერინი ასრულებს ბევრ ფუნქციას: ის წარმოადგენს უჯრედის ყველა მემბრანის ნაწილს და გავლენას ახდენს მათ თვისებებზე, ემსახურება საწყის სუბსტრატს ნაღვლის მჟავების და სტეროიდული ჰორმონების სინთეზში. წინამორბედები ქოლესტერინის სინთეზის მეტაბოლურ გზაზე ასევე გადაიქცევა ubiquinone, რესპირატორული ჯაჭვის კომპონენტი და დოლიჩოლი, რომელიც მონაწილეობს გლიკოპროტეინების სინთეზში. მისი ჰიდროქსილის ჯგუფის გამო, ქოლესტერინს შეუძლია შექმნას ესტერები ცხიმოვანი მჟავებით. ეთერიფიცირებული ქოლესტერინი ჭარბობს სისხლში და მცირე რაოდენობით ინახება ზოგიერთ უჯრედში, რომლებიც მას იყენებენ როგორც სუბსტრატს სხვა ნივთიერებების სინთეზისთვის. ქოლესტერინი და მისი ესტერიები ჰიდროფობიური მოლეკულებია, ამიტომ ისინი სისხლით გადადიან მხოლოდ სხვადასხვა ტიპის წამლების ნაწილად. ქოლესტერინის გაცვლა უკიდურესად რთულია - მხოლოდ მისი სინთეზისთვის, აუცილებელია 100 ზედიზედ რეაქცია. მთლიანობაში, დაახლოებით 300 სხვადასხვა ცილა მონაწილეობს ქოლესტერინის მეტაბოლიზმში. ქოლესტერინის მეტაბოლიზმის დარღვევები იწვევს ერთ – ერთ ყველაზე გავრცელებულ დაავადებას - ათეროსკლეროზს. სიკვდილიანობა ათეროსკლეროზის ზემოქმედებისგან (მიოკარდიუმის ინფარქტი, ინსულტი) იწვევს სიკვდილიანობის მთლიან სტრუქტურას. ათეროსკლეროზი არის "პოლიგენული დაავადება", ე.ი. მის განვითარებაში მონაწილეობს მრავალი ფაქტორი, რომელთაგან ყველაზე მნიშვნელოვანია მემკვიდრეობითი. ქოლესტერინის დაგროვებას ორგანიზმში მივყავართ კიდევ ერთი გავრცელებული დაავადების - ნაღვლის ბუშტის დაავადებების განვითარებამდე.

A. ქოლესტერინის სინთეზი და მისი რეგულირება

ქოლესტერინის სინთეზის რეაქციები ხდება უჯრედების ციტოზოლში. ეს არის ერთ – ერთი ყველაზე გრძელი მეტაბოლური გზა ადამიანის სხეულში.

ფენილკეტონურია

ფენილკეტონურია - ამინომჟავების მეტაბოლიზმის მემკვიდრეობითი დარღვევა ღვიძლის ფერმენტების ნაკლებობის გამო, რომელიც შედის ფენილალანინის მეტაბოლიზმში ტიროზინისკენ. ფენილკეტონურიის ადრეული ნიშნებია პირღებინება, ლეტარგია ან ჰიპერაქტიურობა, შარდისა და კანიდან ყბაყოს სუნი, ფსიქომოტორული განვითარების შეფერხება, ტიპიური დაგვიანებული ნიშნებია ოლიგოფრენია, ფიზიკური განვითარების შეფერხება, კრუნჩხვები, ეგზემატოზური კანის ცვლილებები და ა.შ. შემდგომ დიაგნოზებში შედის მოლეკულური გენეტიკური ტესტირება, სისხლის ფენილალანინის კონცენტრაციის განსაზღვრა, შარდის ბიოქიმიური ანალიზი, EEG და ტვინის MRI. ფენილკეტონურიის მკურნალობა სპეციალური დიეტის დაცვაა.

ზოგადი ინფორმაცია

ფენილკეტონურია (ფელინგის დაავადება, ფენილპირირული ოლიგოფრენია) თანდაყოლილი, გენეტიკურად განსაზღვრული პათოლოგია, რომელსაც ახასიათებს ფენილალანინის დაქვეითებული ჰიდროქსილაცია, ამინომჟავების და მისი მეტაბოლიტების დაგროვება ფიზიოლოგიურ სითხეებში და ქსოვილებში, რასაც მოჰყვება ცენტრალური ნერვული სისტემის ძლიერი დაზიანება. ფენილკეტონურია პირველად აღწერილი იქნა A. Felling– ის მიერ 1934 წელს; ის გვხვდება 10 შემთხვევა ახალშობილზე 1 შემთხვევის სიხშირით. ახალშობილურ პერიოდში, ფენილკეტონურიას არ აქვს კლინიკური გამოვლინებები, თუმცა საკვებით ფენილალანინის შემცველობა იწვევს დაავადების მანიფესტაციას ცხოვრების პირველ ნახევარში, ხოლო შემდგომში ბავშვის განვითარების მძიმე დარღვევებამდე მივყავართ. სწორედ ამიტომ ახალშობილებში ფენილკეტონურიის წინასაზომიური გამოვლენა ნეონატოლოგიის, პედიატრიის და გენეტიკის უმნიშვნელოვანესი ამოცანაა.

ფენილკეტონურიის მიზეზები

ფენილკეტონურია არის აუტოსომური რეცესიული მემკვიდრეობის დარღვევა. ეს ნიშნავს, რომ ფენილკეტონურიის კლინიკური ნიშნების განვითარების მიზნით, ბავშვმა უნდა დაიმკვიდროს გენის ერთი დეფექტური ასლი ორივე მშობლისგან, რომლებიც მუტანტის გენის ჰეტეროზიგოგენური მატარებლები არიან.

ყველაზე ხშირად, ფენილკეტონურიის განვითარება განპირობებულია გენიში მუტაციით, რომელიც კრომოსოს 12-ის გრძელი მკლავზე მდებარე ფენილალანინ-4-ჰიდროქსილააზას ფერმენტის კოდს იწარმოებს (ლოკუსი 12q22-q24.1). ეს არის ე.წ კლასიკური ტიპის I ფენილკეტონურია, რომელიც დაავადების ყველა შემთხვევის 98% -ს შეადგენს. ჰიპერფენილალანინემია შეიძლება მიაღწიოს 30 მგ% და მეტს. თუ არ მკურნალობა, ამ ფენილკეტონურიის ვარიანტს თან ახლავს ღრმა გონებრივი ჩამორჩენა.

გარდა კლასიკური ფორმისა, გამოირჩევა ატიპიური ფენილკეტონურია, რომელიც მიმდინარეობს იგივე კლინიკური სიმპტომებით, მაგრამ კორექტირებას არ ექვემდებარება დიეტა თერაპიით. ესენია ფენილკეტონური ტიპის II (დეჰიდროთერტინინის რედუქტაზის დეფიციტი), ფენილკეტონური ტიპის III (ტეტრაჰიდრობიოპტერინის დეფიციტი) და სხვა, უფრო იშვიათი ვარიანტები.

ფენილკეტონურიით დაავადებული ბავშვის შობადობის ალბათობა მჭიდრო ქორწინებით იზრდება.

ფენილკეტონურიის პათოგენეზი

ფენილკეტონურიის კლასიკური ფორმა ემყარება ფენილალანინ-4-ჰიდროქსილაზას ფერმენტის უკმარისობას, რომელიც მონაწილეობს ჰეპატოციტების მიტოქონდრიაში ფენილალანინის და ტიროზინად გადაქცევაში. თავის მხრივ, ტიროზინის წარმოებული ტირამინი არის საწყისი მასალა კატექოლამინების სინთეზისთვის (ადრენალინი და ნორეპინეფრინი) და დიოდოტიროზინი თიროქსინის წარმოქმნისათვის. გარდა ამისა, მელანინის პიგმენტის წარმოქმნა არის ფენილალანინის მეტაბოლიზმის შედეგი.

ფენილკალანურაში ფენილალანინ-4-ჰიდროქსილაზა ფერმენტის მემკვიდრეობითი დეფიციტი იწვევს საკვებიდან ფენილალანინის ჟანგვის დარღვევას, რის შედეგადაც მისი კონცენტრაცია ხდება სისხლში (ფენილალანინემია) და ცერებროსპინალურ სითხეში მნიშვნელოვნად იზრდება, ხოლო ტიროზინის დონე შესაბამისად მცირდება. ფენილალანინის ჭარბი აღმოფხვრა ხდება მისი მეტაბოლიტების შარდის ექსკრეციის გაზრდის გზით - ფენილპრუვიუმის მჟავა, ფენილმილაქტერი და ფენილაციკლის მჟავა.

ამინომჟავების მეტაბოლიზმის მოშლას თან ახლავს ნერვული ბოჭკოების გაუარესება, ნეიროტრანსმიტერების წარმოქმნის დაქვეითება (დოპამინი, სეროტონინი და ა.შ.), რომლებიც ახდენენ გონებრივი ჩამორჩენილების პათოგენეზურ მექანიზმებს და პროგრესირულ დემენციას.

ფენილკეტონურიის სიმპტომები

ფენილკეტონურიის მქონე ახალშობილებს არ აქვთ დაავადების კლინიკური ნიშნები. როგორც წესი, ფენილკეტონურიის მანიფესტაცია ბავშვებში ხდება 2-6 თვის ასაკში. კვების დაწყებისთანავე, დედის რძე ან მისი შემცვლელი ნივთიერებების ცილა იწყებს ბავშვის ორგანიზმში შესვლას, რაც იწვევს პირველი, არაპეციფიკური სიმპტომების განვითარებას - ლეტარგია, ზოგჯერ შფოთვა და ჰიპერ აგზნებადობა, რეგურგიტაცია, კუნთების დისტონია, კრუნჩხვითი სინდრომი. ფენილკეტონურიის ერთ – ერთი ადრეული პათოლოგიურ ნიშანია მუდმივი ღებინება, რომელიც ხშირად შეცდომით განიხილება, როგორც პილორული სტენოზის გამოვლინება.

წლის მეორე ნახევრისთვის აღსანიშნავია ბავშვის ფსიქომოტორული განვითარების დაქვეითება. ბავშვი ხდება ნაკლებად აქტიური, გულგრილი, შეწყვეტს საყვარელი ადამიანების ამოცნობას, არ ცდილობს დასხდნენ და ფეხზე წამოდგეს. შარდისა და ოფლის არანორმალური შემადგენლობა ორგანიზმში წარმოიქმნება დამახასიათებელი "თაგვის" სუნი (ყნოსვის სუნი). ხშირად აღინიშნება კანის პილინგი, დერმატიტი, ეგზემა, სკლეროდერმია.

ფენილკეტონურიის მქონე ბავშვებში, რომლებიც არ იღებენ მკურნალობას, გამოვლენილია მიკროცეფალია, პროგნოზი, მოგვიანებით (1,5 წლის შემდეგ) დაშლა, მინანქრის ჰიპოპლაზია. აღინიშნება მეტყველების განვითარების შეფერხება, ხოლო 3-4 წლის განმავლობაში გამოვლენილია ღრმა ოლიგოფრენია (იდიოზი) და სიტყვის თითქმის სრული არარსებობა.

ფენილკეტონურიის მქონე ბავშვებს აქვთ დისპლასტიკური სხეული, ხშირად გულის თანდაყოლილი დეფექტები, ავტონომიური დისფუნქციები (ოფლიანობა, აკროციანოზი, არტერიული ჰიპოტენზია) და განიცდიან შეკრულობას. ფენილკეტონურიით დაავადებული ბავშვების ფენოტიპური მახასიათებლები მოიცავს მსუბუქ კანს, თვალებსა და თმას. ფენილკეტონურიის მქონე ბავშვს ახასიათებს სპეციფიური პოზა "მკერავი" (ზედა და ქვედა კიდურების სახსრებში მოხრილი), ხელის ტრემორი, ტალღოვანი, მწვავე სიარული და ჰიპერკინეზი.

II ტიპის ფენილკეტონურიის კლინიკური გამოვლინებები ხასიათდება გონებრივი ჩამორჩენილობის მძიმე ხარისხით, გაღიზიანების მომატებით, კრუნჩხვებით, სპასტიური ტეტრაპარეზი და ტენდერის ჰიპერრეფლექსია. დაავადების პროგრესირებამ შეიძლება გამოიწვიოს 2-დან 3 წლამდე ასაკის ბავშვის გარდაცვალება.

როდესაც ფენილკეტონური ტიპი III ვითარდება ნიშნების ტრიადა: მიკროცეფალია, ოლიგოფრენია, სპასტიური ტეტრაპარეზი.

ფენილკეტონურიის დიაგნოზი

ამჟამად, ფენილკეტონურიის დიაგნოზი (ისევე, როგორც გალაქტოზემია, თანდაყოლილი ჰიპოთირეოზი, ადრენოგენიტალური სინდრომი და კისტოზური ფიბროზი), ახალშობილთა სკრინინგის პროგრამის ნაწილია.

სკრინინგის ტესტირება ხორციელდება ნაადრევი ბავშვის სრულფასოვანი და 7 დღის სიცოცხლის ხანგრძლივობის 3-5 დღის განმავლობაში, სპეციალური ქაღალდის ფორმაზე კაპილარული სისხლის ნიმუშის აღების გზით. თუ გამოვლენილია ჰიპერფენილალანემია, ბავშვის 2.2 მგ-ზე მეტი% გადადის პედიატრიულ გენეტიკაში, ხელახლა გამოკვლევა.

ფენილკეტონურიის დიაგნოზის დასადასტურებლად, შემოწმებულია ფენილალანინისა და ტიროზინის კონცენტრაცია სისხლში, დადგენილია ღვიძლის ფერმენტების მოქმედება (ფენილალანინის ჰიდროქსილაზა), ხდება შარდის ბიოქიმიური გამოკვლევა (კეტონური მჟავების განსაზღვრა), შარდში არსებული კატექოლამინების მეტაბოლიტები, ასევე ტარდება ტვინის ენერგეტიკული და ექიმი.

ფენილკეტონურიის გენეტიკური დეფექტის გამოვლენა შესაძლებელია ორსულობის დროსაც კი, ნაყოფის ინვაზიური პრენატალური დიაგნოზის დროს (ქორიონბიოპსია, ამნიოცენტეზი, კორდოცენტეზი).

ფენილკეტონურიის დიფერენციალური დიაგნოზი ტარდება ახალშობილებში ინტრაკრანიული დაბადების ტრავმით, ინტრაუტერიული ინფექციით და ამინომჟავების სხვა მეტაბოლური დარღვევებით.

ფენილკეტონური მკურნალობა

ფენილკეტონურიის მკურნალობის ფუნდამენტური ფაქტორი არის დიეტა, რომელიც ზღუდავს ორგანიზმში ცილის მიღებას. მკურნალობა რეკომენდებულია ფენილალანინის კონცენტრაციით> 6 მგ%. ჩვილებისთვის სპეციალური ნარევები შეიქმნა - Afenilak, Lofenilak, 1 წელზე უფროსი ასაკის ბავშვებისთვის - Tetrafen, ფენილის თავისუფალი, 8 წელზე უფროსი ასაკის - Maxamum-XP და სხვ., დიეტის საფუძველია დაბალპროტეინების შემცველი საკვები - ხილი, ბოსტნეული, წვენები, ცილის ჰიდროლიზატები და ამინომჟავების ნარევები. . დიეტის გაფართოება შესაძლებელია 18 წლის შემდეგ, ფენილალანინისადმი ტოლერანტობის მატებასთან დაკავშირებით. რუსული კანონის შესაბამისად, ფენილკეტონურიით დაავადებული ადამიანებისთვის სამედიცინო კვების უზრუნველყოფა უფასო უნდა იყოს.

პაციენტებში ინიშნება მინერალური ნაერთების მიღება, B ჯგუფის ვიტამინები და ა.შ., მითითებების მიხედვით - ნოოტროპული საშუალებები, ანტიკოაგულენტები. ფენილკეტონურიის კომპლექსურ თერაპიაში ფართოდ გამოიყენება ზოგადი მასაჟი, სავარჯიშო თერაპია და აკუპუნქტურა.

ფენილკეტონურიით დაავადებული ბავშვები ადგილობრივი პედიატრისა და ნეიროფსიქოლოგების მეთვალყურეობის ქვეშ იმყოფებიან და ხშირად ესაჭიროებათ მეტყველების თერაპევტის და პათოლოგიის დახმარება. აუცილებელია ბავშვთა ნეიროფიზიკური მდგომარეობის ფრთხილად მონიტორინგი, სისხლში ფენილალანინის დონის მონიტორინგი და ელექტროენცეფალოგრამის ინდიკატორების ჩატარება.

ფენილკეტონურიის ატიპიური ფორმები, რომლებიც არ ექვემდებარება დიეტურ მკურნალობას, საჭიროებს ჰეპატოპროტექტორების, ანტიკონვულანტების დანიშვნას, ლევოდოპასთან ჩანაცვლებითი თერაპიის, 5-ჰიდროქსიტრიპტოპანის დანიშვნას.

ფენილკეტონურიის პროგნოზი და პრევენცია

ახალშობილებში ფენილკეტონურიის მასიური სკრინინგის ჩატარება საშუალებას გაძლევთ ორგანიზება მოახდინოთ ადრეული დიეტური თერაპია და თავიდან აიცილოთ ცერებრალური დაზიანება, ღვიძლის ფუნქციის დარღვევა. კლასიკური ფენილკეტონურიის ელიმინაციის დიეტის ადრეული დანიშვნისას, კარგია ბავშვების განვითარების პროგნოზი. გვიან მკურნალობით, გონებრივი განვითარების პროგნოზი ცუდია.

ფენილკეტონურიის გართულებების პროფილაქტიკა მოიცავს ახალშობილთა მასობრივ სკრინინგს, ნაადრევად დადგენას და დიეტურ კვებასთან ხანგრძლივ შესაბამისობას.

ფენილკეტონურიის მქონე ბავშვის გაჩენის რისკის შესაფასებლად, წინასწარი გენეტიკური კონსულტაცია უნდა მიენიჭოს იმ წყვილებს, რომლებსაც უკვე ჰყავთ ავადმყოფი ბავშვი, იმყოფებიან კონსულტაციურ ურთიერთობაში და ჰყავთ ნათესავები ამ დაავადებით. ფენილკეტონურიის მქონე ქალები, რომლებიც გეგმავს ორსულობას, უნდა დაიცვან მკაცრი დიეტა კონცეფციამდე და ორსულობის პერიოდში, რათა გამოირიცხონ ფენილალანინის და მისი მეტაბოლიტების დონის მატება და გენეტიკურად ჯანმრთელი ნაყოფის განვითარების შეფერხება. ფენილკეტონურიის მქონე ბავშვის გაჩენის რისკი მშობლებში, რომელთაც აქვთ დეფექტური გენი, არის 1: 4.