ქიმიური სტრუქტურისა და ფარმაკოდინამიკის ურთიერთმიმართება

GCS– ის მოქმედების მექანიზმი დაკავშირებულია მათ უჯრედების ციტოპლაზმში სპეციალურ რეცეპტორებთან ურთიერთქმედების უნარს: სტეროიდული - რეცეპტორების კომპლექსი აღწევს უჯრედის ბირთვს, მიბმულია დნმ-სთან, გავლენას ახდენს გენების ფართო სპექტრის ტრანსკრიპციაზე, რაც იწვევს ცილების, ფერმენტების, ნუკლეინის მჟავების სინთეზის ცვლილებას. GCS გავლენას ახდენს მეტაბოლიზმის ყველა სახეობაზე, აქვს გამოხატული ანთების საწინააღმდეგო, ანტი ალერგიული, შოკის საწინააღმდეგო და იმუნოსუპრესორული მოქმედება.

კორტიკოსტეროიდების ანთების საწინააღმდეგო ეფექტის მექანიზმი არის ანთების ყველა ფაზის ჩახშობა. უჯრედული და უჯრედულოვანი სტრუქტურების მემბრანების სტაბილიზაციით, ჩათვლით. ლიზი, სტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები ხელს უშლიან უჯრედში არსებული პროტეოლიზური ფერმენტების განთავისუფლებას, ახდენენ მემბრანებში თავისუფალი ჟანგბადის რადიკალების და ლიპიდური პეროქსიდების წარმოქმნას. ანთების ფოკუსში, კორტიკოსტეროიდები ახშობენ მცირე ზომის გემებს და ამცირებენ ჰიალურონიდაზას მოქმედებას, რითაც ხელს უშლიან ექსუდაციის სტადიას, ხელს უშლიან ნეიტროფილების და მონოციტების მიერთებას სისხლძარღვთა ენდოთელიუმში, ზღუდავს მათ შეღწევას ქსოვილებში და ამცირებს მაკროფაგების და ფიბრობლასტების მოქმედებას.

ანთების საწინააღმდეგო ეფექტის განხორციელებაში მნიშვნელოვან როლს ასრულებს GCS– ის უნარის მოქმედება, რომ შეაჩეროს ანთებითი შუამავლების სინთეზი და განთავისუფლება (PG, ჰისტამინი, სეროტონინი, ბრადიკინინი და ა.შ.). ისინი იწვევენ ლიპოკორტინების სინთეზს, ფოსფოლიპაზას A2 ბიოსინთეზის ინჰიბიტორებს და ამცირებენ COX-2- ის წარმოქმნას ანთების ფოკუსში. ეს იწვევს arachidonic მჟავას შეზღუდულ განთავისუფლებას უჯრედის მემბრანების ფოსფოლიპიდებისაგან და მისი მეტაბოლიტების წარმოქმნის დაქვეითებამდე (PG, ლეიკოტრიენები და თრომბოციტების აქტივირების ფაქტორი).

GCS- ს შეუძლია შეაჩეროს პროლიფერაციის ეტაპი, რადგან ისინი ზღუდავენ მონოციტების შეღწევას ანთებით ქსოვილში, ხელს უშლის მათ მონაწილეობას ანთების ამ ფაზაში, აფერხებენ მუკოპოლისაქარიდების სინთეზს, ცილებს და აფერხებენ ლიმფოპოეზის პროცესებს. კორტიკოსტეროიდების ინფექციური გენეზის ანთებით, იმუნოსუპრესიული ეფექტის არსებობის გათვალისწინებით, მიზანშეწონილია ანტიმიკრობული თერაპიის ერთად გამოყენება.

GCS- ის იმუნოსუპრესიული მოქმედება განპირობებულია სისხლში მოქცეული T- ლიმფოციტების რაოდენობის და აქტივობის შემცირებით, იმუნოგლობულინების წარმოების დაქვეითებით და B- ლიმფოციტებზე T- დამხმარეების გავლენის შემცირებით, სისხლში შემავსებლის შემცველობის დაქვეითებით, ფიქსირებული იმუნური კომპლექსების წარმოქმნით და ინტერლეიკინების რიგითობით, მაკონტროლებელი ფაქტორების წარმოქმნის ინჰიბირებით. .

კორტიკოსტეროიდების ანტიალერგიული მოქმედება განპირობებულია მოცირკულირე ბაზიოფილების რაოდენობის შემცირებით, მასტიმულირებელი უჯრედების ზედაპირზე განთავსებული Fc რეცეპტორების ურთიერთქმედების დარღვევით, IgE Fc- ის რეგიონთან მასტიმულირებელი უჯრედების ზედაპირზე და კომპენსაციის C3 კომპონენტით, რაც ხელს უშლის სიგნალს უჯრედში შესვლისას და ამას თან ახლავს მგრძნობიარე უჯრედების ჰისტამინის, ჰეპარინის და სეროტონინის განთავისუფლება. და სხვა ალერგიის შუამავლები უშუალო ტიპისაგან და ხელს უშლის მათ ეფექტს უჯრედულ უჯრედებზე.

ანტიშოკური მოქმედება განპირობებულია GCS მონაწილეობით სისხლძარღვთა ტონის რეგულირებაში, მათი ფონზე, სისხლძარღვების მგრძნობელობა კატექოლამინების მიმართ, იზრდება, რაც იწვევს არტერიული წნევის მატებას, წყლის მარილის მეტაბოლიზმის ცვლილებებს, ნატრიუმსა და წყალში შენარჩუნებულია, პლაზმური მოცულობა მატულობს და იკლებს ჰიპოვოლემია.

ტოლერანტობა და გვერდითი მოვლენები

მედიკამენტების ეს ჯგუფი საკმაოდ ხშირად იწვევს გვერდით მოვლენებს: შესაძლებელია სხეულის რეაქტიულობის ჩახშობა, ქრონიკული ინფექციური პათოლოგიის გამწვავება და კუჭ-ნაწლავის დაავადებები. ხანგრძლივი გამოყენებისას შესაძლებელია არტერიული წნევის მომატება, სტეროიდული დიაბეტის განვითარება, შეშუპება, კუნთების სისუსტე, მიოკარდიუმის დისტროფია, მისენკო-კუშინგის სინდრომი, თირკმელზედა ჯირკვლის ატროფია.

ზოგჯერ ნარკოტიკების მიღების დროს აღინიშნება აგიტაცია, უძილობა, ქალასშიდა წნევის მომატება, ფსიქოზი. კორტიკოსტეროიდების გახანგრძლივებული სისტემური გამოყენების შედეგად შეიძლება ძვლების სინთეზი და კალციუმ-ფოსფორის მეტაბოლიზმი დაქვეითდეს, რაც საბოლოოდ იწვევს ოსტეოპოროზს და სპონტანურ მოტეხილობებს.

უკუჩვენებები

• ჰიპერმგრძნობელობა.
• მძიმე ინფექციები.
• ვირუსული და სოკოვანი დაავადებები.
• მძიმე ტუბერკულოზი.
• შიდსი
• პეპტიური წყლული, კუჭის სისხლდენა.
• ჰიპერტენზიის მძიმე ფორმები.
• იშენკოს-კუშინგის სინდრომი.
• ჯადე
• სიფილისი
• შაქრიანი დიაბეტი.
• ოსტეოპოროზი
• ორსულობა
• ძუძუთი კვება.
• მწვავე ფსიქოზი.
• უმცროსი შვილები.

• კანის და ლორწოვანი გარსების ინფექციური (ბაქტერიული, ვირუსული, სოკოვანი) დაზიანება.
• სიმსივნეები კანის.
• კანის და ლორწოვანი გარსების მთლიანობის დარღვევა.
• უმცროსი შვილები.

ურთიერთქმედება

GCS აძლიერებს β- ადრენოსტიმულატორების და თეოფილინის ბრონქოდილატორულ ეფექტს, ამცირებს ინსულინისა და პირის ღრუს ანტიდიაბეტური საშუალებების ჰიპოგლიკემიურ ეფექტს, კუმარინების (არაპირდაპირი ანტიკოაგულანტების) ანტიკოაგულანტურ მოქმედებას.

დიფენინი, ეფედრინი, ფენობარბიტალი, რიფამპიცინი და სხვა სამკურნალო საშუალებები, რომლებიც იწვევენ მიკროზომიური ღვიძლის ფერმენტების ინდუქციას, ამცირებენ T1 / 2 GCS. ზრდის ჰორმონი და ანტაციდები ამცირებენ კორტიკოსტეროიდების შეწოვას. გულის გლიკოზიდებთან და შარდმდენებთან ერთად, არითმიის და ჰიპოკალიემიის განვითარების რისკი იზრდება, არასტეროიდულ საშუალებებთან ერთად მიღებისას, კუჭ-ნაწლავის დაზიანების რისკი და კუჭ-ნაწლავის სისხლდენის შემთხვევები იზრდება.

მოქმედების მექანიზმი და ძირითადი ფარმაკოდინამიკური მოქმედებები

გლუკოკორტიკოიდები უჯრედულ მემბრანებში ვრცელდება ციტოპლაზმში და მიეკუთვნება სპეციფიკურ გლუკოკორტიკოიდულ რეცეპტორებს. შედეგად მიღებული გააქტიურებული კომპლექსი აღწევს ბირთვს და ასტიმულირებს i-RNA- ის წარმოქმნას, რაც იწვევს რიგი მარეგულირებელი ცილების სინთეზს. რიგი ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერებები (კატექოლამინები, ანთებითი შუამავლები) შეუძლიათ გლუკოკორტიკოიდულ-რეცეპტორების კომპლექსების ინაქტივაცია, რითაც ამცირებენ გლუკოკორტიკოიდების მოქმედებას. გლუკოკორტიკოიდების ძირითადი შედეგები შემდეგია.

• გავლენა იმუნურ სისტემაზე.

- ანთების საწინააღმდეგო ეფექტი (ძირითადად, ალერგიული და იმუნური ფორმების ანთებით) PG, RT და ციტოკინების დაქვეითებული სინთეზის გამო, კაპილარების გამტარიანობის დაქვეითება, იმუნოკომპეტენტური უჯრედების ქიმიოტაქსის დაქვეითება და ფიბრობლასტის მოქმედების ინჰიბირება.

- ფიჭური იმუნიტეტის დათრგუნვა, აუტოიმუნური რეაქციები ორგანოების გადანერგვის დროს, T- ლიმფოციტების აქტივობის დაქვეითება, მაკროფაგები, ეოზინოფილები.

• გავლენა წყლის ელექტროლიტების მეტაბოლიზმზე.

- ორგანიზმში ნატრიუმის და წყლის იონების შეფერხება (დისტალური თირკმლის ტუბულებში რეაბსორბციის გაზრდა), კალიუმის იონების აქტიური აღმოფხვრა (მინერალოკორტიკოიდული მოქმედების მქონე მედიკამენტებისთვის), სხეულის წონის გაზრდა.

- საკვებით კალციუმის იონების შეწოვის დაქვეითება, ძვლის ქსოვილში მათი შემცველობის დაქვეითება (ოსტეოპოროზი) და შარდის გამოყოფის მომატება.

• გავლენა მეტაბოლურ პროცესებზე.

- ლიპიდური მეტაბოლიზმისთვის - ცხიმოვანი ქსოვილის გადანაწილება (ცხიმის მომატება სახის, კისრის, მხრის სარტყელში, მუცლის ღრუში), ჰიპერქოლესტერინემია.

- ნახშირწყლების მეტაბოლიზმისთვის - ღვიძლში გლუკონეოგენეზის სტიმულირება, გლუკოზისთვის უჯრედების მემბრანების გამტარიანობის დაქვეითება (სტეროიდული დიაბეტის განვითარება შესაძლებელია).

- ცილოვანი მეტაბოლიზმისთვის - ღვიძლში ანაბოლიზმის სტიმულაცია და სხვა ქსოვილებში კატაბოლური პროცესები, სისხლის პლაზმაში გლობულინების შემცველობის დაქვეითება.

• ეფექტი CVS– ზე - არტერიული წნევის მომატება (სტეროიდული ჰიპერტენზია) ორგანიზმში სითხის შეკავების გამო, გულ-სისხლძარღვებში ადრენორეცეპტორების სიმკვრივისა და მგრძნობელობის ზრდა და ანგიოტენზინ II- ის პრესორული ეფექტის მატება.

• ეფექტი ჰიპოთალამუს-ჰიპოფიზურ-თირკმელზედა ჯირკვლის სისტემაზე - ინჰიბიცია უარყოფითი უკუკავშირის მექანიზმის გამო.

• გავლენა სისხლში - ლიმფოციტოპენია, მონოციტოპენია და ეოზინოპენია, ამავე დროს გლუკოკორტიკოიდები ასტიმულირებენ სისხლის წითელი უჯრედების გამრავლებას, ზრდის ნეიტროფილებისა და თრომბოციტების საერთო რაოდენობას (სისხლის უჯრედულ შემადგენლობაში ცვლილებები ჩნდება ადმინისტრაციის მიღებიდან 6-12 საათში და გრძელდება ამ პრეპარატების ხანგრძლივი გამოყენებისას) რამდენიმე კვირა).

სისტემური გამოყენებისთვის გლუკოკორტიკოიდები ცუდად ხსნადია წყალში, კარგია ცხიმებში და სხვა ორგანულ გამხსნელებში. ისინი სისხლში ცირკულირებენ ძირითადად პროტეინებით დაკავშირებულ (არააქტიურ) მდგომარეობაში. გლუკოკორტიკოიდების ინექციური ფორმებია მათი წყალხსნადი ესტრები ან მარილები (საქსინატები, ჰემისუქცინატები, ფოსფატები), რაც იწვევს მოქმედების სწრაფ დაწყებას. გლუკოკორტიკოიდების მცირე კრისტალური შეჩერების ეფექტი ვითარდება ნელა, მაგრამ შეიძლება გაგრძელდეს 0.5-1 თვემდე, ისინი გამოიყენება ინტრაარტიკულური ინექციებისთვის.

გლუკოკორტიკოიდები პერორალური მიღებისთვის კარგად შეიწოვება საჭმლის მომნელებელი ტრაქტიდან, გ_თაჰ სისხლში აღინიშნება 0,5-1,5 საათის შემდეგ. საკვები ანელებს შეწოვას, მაგრამ არ ახდენს გავლენას წამლების ბიოშეღწევადობაზე (ტაბ. 27-15).

გლუკოკორტიკოიდების კლასიფიკაცია აპლიკაციის მეთოდით

1. გლუკოკორტიკოიდები აქტუალურ გამოყენებისთვის:

ა) კანზე განაცხადისთვის (მალამო, კრემი, ემულსია, ფხვნილი სახით):

- ფლუკოინოლონი აცეტონიდი (სინაფანი, ფლუკინარი)

- ფლუმეთასონის პივალატი (ლორინდენი)

- ბეტამეთაზონი (celestoderm B, celeston)

ბ) თვალსა და / ან ყურში ჩასასვლელად, თვალის მალამოს სახით:

- ბეტამეთაზონი n (ბეტამეთაზონის დიპროპიონატი და ა.შ.) ბ) ინჰალაციის გამოყენებისთვის:

- ბლეკომეტაზონი (ბკლლომეტე, ბექოტიდი)

- ფლუტიკაზონის პროპიონატი (ფლიქსოტიდი)

დ) ინტრაარტიკულარული ადმინისტრირებისთვის:

დ) პერიარტიკულარულ ქსოვილში შესასვლელად:

მეტაბოლური ეფექტები

გლუკოკორტიკოიდებს აქვთ ძლიერი სტრესის საწინააღმდეგო, შოკის საწინააღმდეგო ეფექტი. მათი სისხლის დონე მკვეთრად იზრდება სტრესის, დაზიანებების, სისხლის დაკარგვის, შოკის პირობებში. ამ პირობებში მათი დონის მატება არის სხეულის ადაპტაციის ერთ – ერთი მექანიზმი სტრესთან, სისხლის დაკარგვასთან, შოკთან ბრძოლაში და ტრავმირების ეფექტებზე. გლუკოკორტიკოიდები ზრდის სისტემურ არტერიულ წნევას, ზრდის მიოკარდიუმის და სისხლძარღვთა კედლების მგრძნობელობას კატექოლამინების მიმართ, და ხელს უშლის მათ მაღალ დონეზე დონეზე კატექოლამინებზე რეცეპტორების მგრძნობელობას. გარდა ამისა, გლუკოკორტიკოიდები ასტიმულირებს ერითროპოეზს ძვლის ტვინში, რაც ხელს უწყობს სისხლის დაკარგვის უფრო სწრაფ შევსებას.

ეფექტი მეტაბოლიზმზე რედაქტირება |