კლოპიდოგრელის თევა

ფარმაკოლოგიური ჯგუფი

ანტითრომბოზული აგენტები. ანტიპლასტიკური აგენტები. კოდი ATX B01A C04.

მოზრდილებში ათეროსთრომბროზის პროფილაქტიკა

• პაციენტებში, რომლებმაც მიოკარდიუმის ინფარქტი მიიღეს (მკურნალობის დაწყება რამდენიმე დღეა, მაგრამ დაწყებიდან არა უგვიანეს 35 დღისა), იშემიური ინსულტი (მკურნალობის დაწყება 7 დღეა, მაგრამ დაწყებიდან არა უგვიანეს 6 თვისა) ან ვისი დაავადება აქვთ დიაგნოზირებული პერიფერიული არტერიები (არტერიების დაზიანება და ქვედა კიდურების სისხლძარღვების ათეროსთრომბი),
• მწვავე კორონარული სინდრომის მქონე პაციენტებში (ACS):
• მწვავე კორონარული სინდრომი ST სეგმენტის ამაღლების გარეშე (არასტაბილური სტენოკარდია ან მიოკარდიუმის ინფარქტი Q ტალღის გარეშე), მათ შორის იმ პაციენტებში, რომლებმაც გაიარონ კანქვეშა კორონარული ანგიოპლასტიკის დროს ჩალაგება, აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად (ASA)
• მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტით ST სეგმენტის მომატება, აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად (პაციენტებში, რომლებიც იღებენ სტანდარტულ მედიკამენტებს და რომელთაც აქვთ ნაჩვენები თრომბოლიზური თერაპია).

ათეროსთრომბოზული და თრომბოემბოლიური მოვლენების პროფილაქტიკა წინაგულოვანი ფიბრილაციის დროს:

• კლოპიდოგრელი ASA– სთან ერთად აღინიშნება მოზრდილ პაციენტებში წინაგულების ფიბრილაციით, რომელთაც აქვთ სისხლძარღვთა მოვლენების წარმოქმნის მინიმუმ ერთი რისკ-ფაქტორი, რომლის დროსაც არსებობს უკუჩვენებები K ვიტამინით ანტაგონისტებთან (AVK) სამკურნალოდ და რომელთაც აქვთ სისხლდენის დაბალი რისკი, ათეროსოთერაპიული და თრომბოემბოლური მოვლენების პროფილაქტიკისთვის. ინსულტის ჩათვლით

დოზირება და მიღება

მოზარდები, მათ შორის ხანდაზმული პაციენტები. კლოპიდოგრელი ინიშნება 75 მგ 1 ჯერ დღეში, საკვების მიღების მიუხედავად.

კლოპიდოგრელის მკურნალობა პაციენტებში ACS ST სეგმენტის ლიფტის გარეშე (არასტაბილური სტენოკარდიის პექტორი ან მიოკარდიუმის ინფარქტი Q ტალღის გარეშე ეკგზე) იწყება ერთჯერადი დატვირთვის დოზით 300 მგ, შემდეგ კი გაგრძელება 75 მგ დოზით დღეში ერთხელ (აცეტილსალიცილის მჟავასთან (ASA) დოზით 75 325 მგ დღეში). ვინაიდან ASA- ს უფრო მაღალი დოზების გამოყენება ზრდის სისხლდენის რისკს, რეკომენდებულია არ აღემატებოდეს აცეტილსალიცილის მჟავას 100 მგ დოზა. მკურნალობის ოპტიმალური ხანგრძლივობა დადგენილი არ არის. დაფიქსირდა პრეპარატის გამოყენებამდე 12 თვემდე სარგებლობა, ხოლო მაქსიმალური ეფექტი დაფიქსირდა 3 თვის მკურნალობის შემდეგ.

ავადმყოფი მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტით ST სეგმენტის ამაღლებით კლოპიდოგრელი ინიშნება 75 მგ დღეში ერთხელ, იწყება ერთჯერადი დატვირთვის დოზით 300 მგ ASA– სთან ერთად, თრომბოლიზური პრეპარატების მიღებით ან მის გარეშე. 75 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტთა მკურნალობა იწყება კლოპიდოგრელის დატვირთვის დოზის გარეშე. კომბინირებული თერაპია უნდა დაიწყოს რაც შეიძლება მალე, სიმპტომების დაწყებისთანავე და უნდა გაგრძელდეს მინიმუმ ოთხი კვირის განმავლობაში. კლოპიდოგრელის კომბინაციით ASA- ს გამოყენებისას სარგებელი ამ დაავადებასთან დაკავშირებული ოთხი კვირის განმავლობაში არ არის შესწავლილი.

წინაგულების ფიბრილაციის მქონე პაციენტებისთვის, კლოპიდოგრელი გამოიყენება ერთჯერადი დოზით 75 მგ. კლოპიდოგრელთან ერთად, ASA– ს გამოყენება უნდა დაიწყოს და გაგრძელდეს (დოზით 75-100 მგ დღეში).

დოზის დაკარგვის შემთხვევაში:

• თუ 12:00 საათზე ნაკლები გავიდა იმ მომენტიდან, როდესაც აუცილებელი იყო შემდეგი დოზის მიღება, პაციენტმა დაუყოვნებლივ უნდა მიიღოს დოზა, ხოლო შემდეგი დოზა უნდა მიიღოთ ჩვეულებრივ დროს,
• თუ 12:00 საათზე მეტი დროა გასული, პაციენტმა უნდა მიიღოს შემდეგი შემდეგი დოზა ჩვეულ დროს, მაგრამ არ უნდა გაორმაგდეს დოზა, რათა აიღოს გამოტოვებული დოზა.

თირკმლის უკმარისობა . თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში პრეპარატის გამოყენების თერაპიული გამოცდილება შეზღუდულია.

ღვიძლის უკმარისობა . პრეპარატის გამოყენების თერაპიული გამოცდილება ღვიძლის ზომიერი დაავადებების მქონე პაციენტებში და ჰემორაგიული დიათეზის შესაძლებლობა შეზღუდულია.

გვერდითი რეაქციები

გავრცელდა ინფორმაცია, რომ სისხლდენა ჩვეულებრივი გვერდითი რეაქცია იყო და ხშირად აღინიშნა მკურნალობის პირველ თვეში.

არასასურველი რეაქციები ვრცელდება ორგანოებს შორის, მათი ხშირი შემთხვევა განისაზღვრება შემდეგნაირად: ხშირად (³ 1/100 – დან ≤ 1/10 – მდე), იშვიათად (1/1 ³ დან 1/100 – მდე rarely), იშვიათად (³ 1/10 000 to დან ≤ 1/1000), ძალიან იშვიათი (შეტყობინებები) გამოწერა

დოზირების ფორმა

ფილმი დაფარული ტაბლეტები 75 მგ

ერთი ტაბლეტი შეიცავს

აქტიური ნივთიერება: კლოპიდოგრელის ჰიდროსულფატი 97.857 მგ,

კლოპიდოგრელის ექვივალენტი 75.00 მგ

აღმდგენი საშუალებები: ლაქტოზას მონოჰიდრატი (200 მეტრი), მიკროკრისტალური ცელულოზა (Avicel PH 101), ჰიდროქსიპროპილ ცელულოზა (Klucel LF), მიკროკრისტალური ცელულოზა (Avicel PH 112), კროსპოვიდონი (Collidon CL), ჰიდროგენირებული მცენარეული ზეთის ტიპი I (სტეროტექს-დრიიტქსი), ნატრიუმი ლაურილ სულფატი

ჭურვი შემადგენლობა: ლაქტოზას მონოჰიდრატი, ჰიპრომელოზა 15 cP, ტიტანის დიოქსიდი (E171), პოლიეთილენგლიკოლი 4000, რკინის ოქსიდის წითელი (E172), რკინის ოქსიდის ყვითელი (E172), ინდიგოტინი (E 132, ინდიგო კარმინის ალუმინის ლაქი FD&C ლურჯი 22)

ტაბლეტების ფილმი დაფარულია ღია ვარდისფერიდან ვარდისფერიდან, კაფსულის ფორმისგან, აღინიშნება ერთ მხარეს "93" და მეორე მხარეს "7314".

ფარმაკოლოგიური თვისებები

პერორალური მიღების შემდეგ, კლოპიდოგრელი სწრაფად შეიწოვება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან. უცვლელი კლოპიდოგრელის პლაზმური საშუალო დონე (დაახლოებით 2.2-2.5 ნგ / მლ 75 მგ ერთჯერადი დოზის მიღების შემდეგ) პრეპარატის მიღებიდან 45 წუთში მიიღწევა. კლოპიდოგრელის მეტაბოლიტების თირკმლის აღმოფხვრაგან განსაზღვრული აბსორბცია მინიმუმ 50% -ს შეადგენს.

კლოპიდოგრელი და მისი მთავარი (არააქტიური) მეტაბოლიტი, რომელიც სისხლში ცირკულირებს, ქმნიან შექცევადი კავშირს ადამიანის პლაზმის ცილებთან (შესაბამისად, 98% და 94%). აკინძვა არ არის გაჯერებული კონცენტრაციის ფართო სპექტრში.

კლოპიდოგრელი ღვიძლში ინტენსიურ მეტაბოლიზმს გადის. კლოპიდოგრელი მეტაბოლიზდება ორი ძირითადი გზით: ერთი შუამავლობით მოქმედებს ესტერაზებით და იწვევს ჰიდროლიზმს კარბოქსილის მჟავას არააქტიური წარმოქმნის წარმოქმნით (სისხლში მეტაბოლიტების 85%), მეორე კი შუამავლობს სხვადასხვა P450 ციტოქრომებით. პირველი, კლოპიდოგრელი მეტაბოლიზდება შუალედური მეტაბოლიტის, 2-ოქსილო-კლოპიდოგრელისკენ. 2-ოქსილო-კლოპიდოგრელის შუალედური მეტაბოლიტის შემდგომი მეტაბოლიზმი იწვევს აქტიური მეტაბოლიტის, კლოპიდოგრელის თიოლის წარმოქმნის წარმოქმნას. ამ მეტაბოლურ გზას შუამავლობენ CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 და CYP2B6. თიოლის აქტიური მეტაბოლიტი სწრაფად და შეუქცევადად აკავშირებს თრომბოციტების რეცეპტორებს, რითაც ხელს უშლის თრომბოციტების აგრეგაციას.

აქტიური მეტაბოლიტის Cmax იზრდება 2-ჯერ, როგორც კლოპიდოგრელის ერთჯერადი დატვირთვის შემდეგ, 300 მგ, ხოლო შემანარჩუნებელი დოზის მიღების შემდეგ 75 მგ 4 დღის განმავლობაში. Cmax აღინიშნება მიღებიდან დაახლოებით 30-60 წუთის შემდეგ.

კლოპიდოგრელის მიღების შემდეგ, დაახლოებით 50% გამოიყოფა შარდში, ხოლო დაახლოებით 46% განავალთან ერთად, მიღებიდან 120 საათში. 75 მგ ერთჯერადი დოზის მიღების შემდეგ, კლოპიდოგრელის ელიმინაციის ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს დაახლოებით 6 საათს. სისხლში მოქცეული მთავარი (არააქტიური) მეტაბოლიტის ნახევარგამოყოფის პერიოდი ერთჯერადი და განმეორებითი მიღებიდან 8 საათის შემდეგ ხდება.

CYP2C19 მონაწილეობს როგორც აქტიური მეტაბოლიტის, ისე შუალედური მეტაბოლიტის, 2-ოქსიო-კლოპიდოგრელის წარმოქმნაში. კლოპიდოგრელის აქტიური მეტაბოლიტის ფარმაკოკინეტიკა და ანტიპლასტიკური მოქმედებები განსხვავდება CYP2C19 გენოტიპის მიხედვით.

CYP2C19 * 1 ალელი შეესაბამება სრულად ფუნქციურ მეტაბოლიზმს, ხოლო CYP2C19 * 2 და CYP2C19 * 3 ალელები არა ფუნქციონალურია. ალელები CYP2C19 * 2 და CYP2C19 * 3 ყველაზე მეტად ალელის შემცირებულ ფუნქციას ასრულებენ ევროპული (85%) და აზიის (99%) ნელი მეტაბოლიზატორებში. სხვა ალელები, რომლებიც დაკავშირებულია არარსებობასთან ან მეტაბოლიზმთან, ნაკლებად გვხვდება და მოიცავს CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 და * 8. CYP2C19 ალელების პრევალენტობა, რის შედეგადაც CYP2C19 ზომიერი და ნელი მეტაბოლიზმი მიიღეს, განსხვავებული იყო რასის / ეთნიკურობის მიხედვით. შეზღუდული ლიტერატურის მონაცემები ხელმისაწვდომია აზიის მოსახლეობისთვის, რაც არ გვაძლევს საშუალებას შევაფასოთ CYP2C19 გენოტიპირების გავლენა მოვლენების კლინიკურ შედეგზე.

ნელი მეტაბოლიტორის სტატუსის მქონე პაციენტს ექნება ორი ალელი დაკარგული ფუნქციით, როგორც ეს აღწერილია ზემოთ. ნელი CYP2C19 მეტაბოლიზმის გენოტიპის სიხშირე ევროპელებისთვის დაახლოებით 2% -ს შეადგენს, აფრიკული რასის 4% და ჩინური წარმოშობის 14%. არსებობს ტესტები პაციენტის CYP2C19 გენოტიპის დასადგენად.

აქტიური მეტაბოლიტის ზემოქმედებისას და თრომბოციტების აგრეგაციის საშუალო დათრგუნვაში (PAT) არ აღინიშნა მნიშვნელოვანი განსხვავებები ულტრასტაზ, სწრაფ და საშუალო მეტაბოლიზატორებს შორის. ნელი მეტაბოლიზატორებში, აქტიური მეტაბოლიტის ექსპოზიცია დაბალია მეტაბოლიზატორებთან შედარებით 63-71% -ით. 300 მგ / 75 მგ დოზირების რეჟიმის გამოყენების შემდეგ, შეინიშნება ნელი მეტაბოლიზატორებში ანტიპლოპეტური რეაქციის დაქვეითება, საშუალო PAT (5 μM ADP) არის 24% (24 საათი) და 37% (დღე 5), 39% PAT- ით (24 საათის განმავლობაში). ) და მეტაბოლიზატორების 58% (დღე 5) და საშუალო მეტაბოლიზატორების 37% (24 საათი) და 60% (დღე 5). როდესაც ნელი მეტაბოლიზატორები მიიღება 600 მგ / 150 მგ რეჟიმში, აქტიური მეტაბოლიტის ზემოქმედება აღემატება 300 მგ / 75 მგ რეჟიმს. გარდა ამისა, PAT არის 32% (24 საათი) და 61% (დღე 5), რაც აღემატება ნელ მეტაბოლიზატორებს, რომლებიც იმყოფებოდნენ 300 მგ / 75 მგ რეჟიმზე, მაგრამ CYP2C19 მეტაბოლიზატორების სხვა ჯგუფების მსგავსი, რომლებიც 300 მგ / 75 რეჟიმზე არიან. მგ ამ პაციენტის პოპულაციისთვის დოზის შესაბამისი რეჟიმი დადგენილი არ არის.

აქტიური მეტაბოლიტის ზემოქმედება საშუალო მეტაბოლიზატორებში მცირდება 28% -ით, ხოლო ნელი მეტაბოლიზატორებში 72% -ით, ხოლო თრომბოციტების აგრეგაციის ჩახშობა (5 μM ADP) მცირდება PAT განსხვავებით 5.9% და 21.4%, შესაბამისად, შედარებით სწრაფად. მეტაბოლიზატორები.

კლოპიდოგრელის აქტიური მეტაბოლიტის ფარმაკოკინეტიკა ამ (ღვიძლისა და თირკმლების ფუნქციის დარღვევით) სპეციალურ პოპულაციებში უცნობია.

თირკმლის ფუნქციის დაქვეითება

კლოპიდოგრელის განმეორებითი დოზების შემდეგ 75 მგ დღეში დღეში თირკმელების მძიმე დაავადების მქონე პაციენტებში (კრეატინინის კლირენსი 5-დან 15 მლ / წთ), ADP– ით გამოწვეული თრომბოციტების აგრეგაციის დათრგუნვა უფრო სუსტია (25%) ვიდრე ჯანმრთელ სუბიექტებში, თუმცა, დროის გახანგრძლივება სისხლდენა მსგავსია ჯანმრთელ სუბიექტებში სისხლდენის დროს, რომლებმაც მიიღეს 75 მგ კლოპიდოგრელი დღეში. გარდა ამისა, ყველა კლინიკაში კარგი კლინიკური ტოლერანტობაა.

ღვიძლის ფუნქციის დაქვეითება

კლოპიდოგრელის განმეორებითი დოზის შემდეგ 75 მგ დღეში 10 დღის განმავლობაში ღვიძლის უკმარისობის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში, ADP– ით გამოწვეული თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბიცია მსგავსია ჯანმრთელ სუბიექტებში. ორივე ჯგუფში სისხლდენის დროის საშუალო ხანგრძლივობა ასევე უცვლელია.

კლოპიდოგრელი აქტიური ნივთიერების წინამორბედია, რომლის მეტაბოლიტებიდან ერთ-ერთი არის თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბიტორი.კლოპიდოგრელი მეტაბოლიზდება CYP2C19 ფერმენტების საშუალებით, რის შედეგადაც წარმოიქმნება აქტიური მეტაბოლიტი, რომელიც აფერხებს თრომბოციტების აგრეგაციას. აქტიური კლოპიდოგრელის მეტაბოლიტი შერჩევით აფერხებს ადენოზინის დიფოსფატის (ADP) დაკავშირებას მისი თრომბოციტების რეცეპტორთან P2Y12 და შემდგომი გააქტიურებით GPIIb / IIIa გლიკოპროტეინების კომპლექსის გამო ADP, რითაც ხელს უშლის თრომბოციტების აგრეგაციას. სავალდებულო შეუქცევადობის გამო, დაზარალებული თრომბოციტები დაზიანებულია მათი ცხოვრების დანარჩენი პერიოდის განმავლობაში (დაახლოებით 7-10 დღე), ხოლო თრომბოციტების ნორმალური მოქმედება აღდგება თრომბოციტების ციკლთან შესაბამისობით. ADP– ს გარდა აგონისტების მიერ გამოწვეული თრომბოციტების აგრეგაცია ასევე თრგუნავს თრომბოციტების გააქტიურების ამპლიკაციის ბლოკირებას გამოთავისუფლებული ADP– ით.

მას შემდეგ, რაც აქტიური მეტაბოლიტი იქმნება CYP450 ფერმენტების გამოყენებით, რომელთაგან ზოგი პოლიმორფული ან თრგუნავს სხვა სამკურნალო ნაერთებს, ყველა პაციენტს არ აქვს თრომბოციტების დათრგუნვის ხარისხი საკმარისი.

პირველივე დღიდან 75 მგ დღეში განმეორებითი დოზა იწვევს ADP– ით გამოწვეული თრომბოციტების აგრეგაციის მნიშვნელოვან ინჰიბიციას. ინჰიბიტორული ეფექტი თანდათანობით ინტენსიურად მიმდინარეობს და 3-7 დღეში აღწევს წონასწორობის მდგომარეობაში. წონასწორობის ეტაპზე ინჰიბირების საშუალო დონე შეინიშნება 75 მგ დოზით დღეში და მერყეობს 40% -დან 60% -მდე. თრომბოციტების აგრეგაცია და სისხლდენის დრო თანდათანობით ბრუნდება თავდაპირველ დონეზე, ჩვეულებრივ, მკურნალობის გაუქმებიდან 5 დღის შემდეგ.

ათეროსთრომბოზული მოვლენების პროფილაქტიკა:

- მიოკარდიუმის ინფარქტის მქონე პაციენტებში (რამდენიმე დღის შემდეგ

დოზირება და მიღება

კლოპიდოგრელი-თევზა ინიშნება პერორალურად, საკვების მიღების მიუხედავად.

მოზრდილებში და ხანდაზმულ პაციენტებში, კლოპიდოგრელი-თევზა ინიშნება ერთჯერადი დოზით 75 მგ.

მწვავე კორონარული სინდრომის დროს ST სეგმენტის ამაღლების გარეშე (არასტაბილური სტენოკარდია ან მიოკარდიუმის ინფარქტი Q ტალღების გარეშე), პრეპარატი ინიშნება ერთჯერადი დატვირთვის დოზით 300 მგ. შემანარჩუნებელი დოზაა 75 მგ დღეში (აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად 75-325 მგ დღეში) ერთად 12 თვის განმავლობაში. მაქსიმალური თერაპიული ეფექტი აღინიშნება 3 თვის შემდეგ. არ არის რეკომენდებული აცეტილსალიცილის მჟავას დოზის გადაჭარბება 100 მგ-ზე მეტი, სისხლდენის გაზრდის რისკის გამო.

მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტის დროს ST სეგმენტის გაზრდით, პრეპარატი ინიშნება დღეში 75 მგ დოზით (აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად), რომელიც იწყება ერთჯერადი დატვირთვის დოზით 300 მგ, თრომბოლიზური პრეპარატების მიღებით ან მის გარეშე. 75 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებში, კლოპიდოგრელი-თევას მკურნალობა ტარდება ერთჯერადი დატვირთვის დოზის გამოყენების გარეშე. კომბინირებული თერაპია უნდა დაიწყოს რაც შეიძლება მალე, სიმპტომების დაწყებისთანავე და გაგრძელდეს მინიმუმ 4 კვირის განმავლობაში.

წინაგულების ფიბრილაციით, პრეპარატი ინიშნება როგორც ერთჯერადი დოზა 75 მგ, აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად 75-100 მგ დღეში.

თუ თქვენ გამოტოვებთ პრეპარატის მიღებას რეგულარული გრაფიკიდან 12 საათზე ნაკლები, პაციენტმა დაუყოვნებლივ უნდა მიიღოს დოზა, შემდეგ კი მიიღოს შემდეგი დოზა ჩვეულებრივ დანიშნულ დროს. თუ 12 საათზე მეტი დრო გავიდა, პაციენტმა უნდა მიიღოს პრეპარატის დოზა ჩვეულებრივ დანიშნულ დროს, არ უნდა მიიღოს ორმაგი დოზა.

თირკმლის ფუნქციის დაქვეითება

კლოპიდოგრელის მკურნალობის გამოცდილება თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში შეზღუდულია. ამიტომ, ასეთი პაციენტების შემთხვევაში, პრეპარატი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული.

ღვიძლის ფუნქციის დაქვეითება

პრეპარატის გამოყენების გამოცდილება პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ღვიძლის ფუნქციის დარღვევა ზომიერი სიმძიმით, ჰემორაგიული დიათეზისკენ მიდრეკილებით, შეზღუდულია. ამასთან დაკავშირებით, ამ პოპულაციაში, პრეპარატი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული.

გვერდითი მოვლენები

სისხლდენა არის ყველაზე გავრცელებული გვერდითი რეაქცია, რომელიც აღირიცხება როგორც კლინიკურ კვლევებში, ასევე პოსტ – მარკეტინგულ პერიოდში, სადაც იგი დაფიქსირდა ძირითადად მკურნალობის პირველ თვეში.

კლინიკურ კვლევებში აღინიშნებოდა და სპონტანური რეპორტების შესახებ გამოვლენილი გვერდითი რეაქციები ქვემოთ მოცემულია.

უკუჩვენებები

- ჰიპერმგრძნობელობა აქტიური ნივთიერების ან პრეპარატის კომპონენტების მიმართ

- ღვიძლის მძიმე დისფუნქცია

- მწვავე სისხლდენა (კუჭის წყლული, ინტრაკრანიალური სისხლჩაქცევა)

- გალაქტოზის შეუწყნარებლობა, Lapp ლაქტაზას დეფიციტი ან გლუკოზა-გალაქტოზას მალაბსორბცია

- ორსულობა და ლაქტაცია

- 18 წლამდე ბავშვები

წამლის ურთიერთქმედება

პირის ღრუს ანტიკოაგულანტები: კლოპიდოგრელის ერთდროული გამოყენება ორალურ ანტიკოაგულანტებთან ერთად არ არის რეკომენდებული, რადგან ამ კომბინაციამ შეიძლება გაზარდოს სისხლდენა. იმისდა მიუხედავად, რომ დღეში 75 მგ კლოპიდოგრელის მიღება არ ცვლის S-ვარფარინის ფარმაკოკინეტიკას ან საერთაშორისო ნორმალიზებულ თანაფარდობას (INR) იმ პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ვარფარინს დიდი ხნის განმავლობაში, კლოპიდოგრელის და ვარფარინის ერთდროული გამოყენება ზრდის სისხლდენის რისკს ჰემოსტაზზე გავლენის გამო. წამალი.

გლიკოპროტეინ IIb / IIIa ინჰიბიტორები: კლოპიდოგრელი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული იმ პაციენტებში, რომლებიც ერთდროულად იღებენ IIb / IIIa გლიკოპროტეინის ინჰიბიტორებს.

აცეტილსალიცილის მჟავა (ASA): ASA არ ცვლის კლოპიდოგრელის გამოწვეული თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბირებას, რომელიც გამოწვეულია ADP– ით, მაგრამ კლოპიდოგრელი აძლიერებს ASA– ს გავლენას კოლაგენით გამოწვეული თრომბოციტების აგრეგაციაზე. ამასთან, ASA– ს ერთდროული მიღება 500 მგ დღეში ორჯერ, მთელი დღის განმავლობაში, არ იწვევს სისხლდენის პერიოდის მნიშვნელოვან ზრდას კლოპიდოგრელის გამო. კლოპიდოგრელსა და აცეტილსალიცილის მჟავას შორის შესაძლებელია ფარმაკოდინამიკური ურთიერთქმედება, რაც იწვევს სისხლდენის რისკს. ამიტომ ამ პრეპარატების ერთდროული გამოყენება სიფრთხილით უნდა განხორციელდეს. ამასთან, კლოპიდოგრელი და ASA ერთად ინიშნება ერთ წლამდე.

ჰეპარინი: კლოპიდოგრელი არ საჭიროებს ჰეპარინის დოზის ცვლილებას ან არ ახდენს გავლენას ჰეპარინის მოქმედებაზე სისხლის კოაგულაციაზე. ჰეპარინის ერთდროული გამოყენება არ მოქმედებს კლოპიდოგრელის მიერ გამოწვეული თრომბოციტების აგრეგაციის დათრგუნვაზე. კლოპიდოგრელსა და ჰეპარინს შორის შესაძლებელია ფარმაკოდინამიკური ურთიერთქმედება, რაც იწვევს სისხლდენის რისკს. ამიტომ ამ პრეპარატების ერთდროული გამოყენება სიფრთხილით უნდა განხორციელდეს.

თრომბოლიზური აგენტები: კლოპიდოგრელის ერთდროული გამოყენების უსაფრთხოება ფიბრინის სპეციფიკური და არა ფიბრინის სპეციფიკური თრომბოლიზური აგენტებით და ჰეპარინებით, შესწავლილია მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტის მქონე პაციენტებში. კლინიკურად მნიშვნელოვანი სისხლდენის სიხშირე იგივეა, რაც აღინიშნება თრომბოლიზური აგენტების და ჰეპარინის გამოყენებით ASA– სთან ერთად.

არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები (NSAIDs): კლოპიდოგრელის და ნაპროქსენის ერთობლივი გამოყენება ზრდის ლატენტურ სისხლის დაკარგვას კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან. ამასთან, სხვა კლინიკური კვლევების არარსებობის გამო, სხვა არასამთავრობო ორგანიზაციებთან ურთიერთქმედების შესახებ, ამჟამად უცნობია არის თუ არა კუჭ-ნაწლავის სისხლდენის მომატებული რისკი დამახასიათებელი ყველა NSAID– სთვის. ამრიგად, NSAID– ების (COX-2 ინჰიბიტორების ჩათვლით) და კლოპიდოგრელის ერთდროული გამოყენება სიფრთხილეს საჭიროებს.

კიდევ ერთი პარალელური თერაპია: მას შემდეგ, რაც კლოპიდოგრელი მეტაბოლიზდება მისი აქტიური მეტაბოლიტის ნაწილობრივ გამოყენებით CYP2C19, მოსალოდნელია, რომ ნარკოტიკების გამოყენება, რომლებიც თრგუნავს ამ ფერმენტის მოქმედებას, გამოიწვევს კლოპიდოგრელის აქტიური მეტაბოლიტის წამლის კონცენტრაციის დაქვეითებას. ამ ურთიერთქმედების კლინიკური მნიშვნელობა უცნობია.სიფრთხილისფორმით, ნარკოტიკების ერთდროული გამოყენება, რომლებიც თრგუნავენ CYP2C19, არ უნდა იქნას გამოყენებული.

მედიკამენტები, რომლებიც თრგუნავს CYP2C19- ს, მოიცავს ომეპრაზოლს და ეზომეპრაზოლს, ფლუოქსამინს, ფლუოქსეტინს, მოკლობემიდს, ვორიკონაზოლს, ფლუკონაზოლს, თიკოპიდინს, ციპროფლოქსაცინს, ციმეტიდინს, კარბამაზეპინს, ოქსკარბაზეპინს და ქლორამფენიკოლს.

პროტონის ტუმბოს ინჰიბიტორები (PPIs):

ომეპრაზოლი 80 მგ დოზით დღეში ერთხელ, რომელიც მიიღება ერთდროულად კლოპიდოგრელთან ერთად, ან ორი წამლის დოზებს შორის 12-საათიანი ინტერვალით, ამცირებს აქტიური მეტაბოლიტის ექსპოზიციას 45% -ით (დატვირთვის დოზით) და 40% -ით (შემანარჩუნებელი დოზა). 39% (დატვირთვის დოზა) და 21% –ის დაქვეითება (შენარჩუნების დოზა) უკავშირდება თრომბოციტების აგრეგაციის დათრგუნვას დაქვეითებას. კლოპიდოგრელთან ერთდროულად აღებული ესომეპრაზოლი ასევე შეამცირებს აქტიური მეტაბოლიტის ზემოქმედებას. ფრთხილად გამოყენებისას, ომეპრაზოლი ან ეზომეპრაზოლი არ უნდა იქნას გამოყენებული კლოპიდოგრელთან ერთდროულად.

მეტაბოლიტის ექსპოზიციის ნაკლებად გამოხატული დაქვეითება აღინიშნება პანტოპრაზოლისა და ლანსოპრაზოლის შემთხვევაში.

აქტიური მეტაბოლიტის პლაზმური კონცენტრაცია მცირდება 20% -ით (დატვირთვის დოზით) და 14% -ით (შემანარჩუნებელი დოზა) პანტოპრაზოლთან მკურნალობის დროს 80 მგ დოზით დღეში ერთხელ. ამას თან ახლავს თრომბოციტების აგრეგაციის საშუალო ინჰიბიციის დაქვეითება, შესაბამისად, 15% და 11% -ით. ეს ნიშნავს, რომ კლოპიდოგრელის გამოყენება შესაძლებელია პანტოპრაზოლთან ერთად.

არ არსებობს მტკიცებულება, რომ კუჭის მჟავას შემამცირებელი სხვა საშუალებები, მაგალითად H2 რეცეპტორების ბლოკატორები (ციმეტიდინის გარდა, რომელიც არის CYP2C19 ინჰიბიტორი) ან ანტაციდები, ხელს უშლიან კლოპიდოგრელის ანტიპლოტეტულ მოქმედებას.

სხვა მედიკამენტები:

არ არსებობს კლინიკურად მნიშვნელოვანი ფარმაკოდინამიკური ურთიერთქმედება კლოპიდოგრელის ატენოლოლის ან ნიფედიპინის ან ორივე ამ ნივთიერების მიღების დროს. ფენობარბიტალის ან ესტროგენის ერთდროული გამოყენება ასევე არ ახდენს გავლენას კლოპიდოგრელის ფარმაკოდინამიკურ მოქმედებაზე.

დიგოქსინისა და თეოფილინის ფარმაკოკინეტიკა არ იცვლება კლოპიდოგრელთან ერთდროული გამოყენებით.

ანტაციდები არ ცვლის კლოპიდოგრელის შეწოვის ხარისხს.

ფენიტოინი და ტოლბუტამიდი, რომლებიც მეტაბოლიზდება CYP2C9– ით, შესაძლებელია უსაფრთხოდ გამოიყენოთ კლოპიდოგრელთან ერთად.

კლოპიდოგრელის ურთიერთქმედების სხვა სამკურნალო საშუალებებთან დაკავშირებული კვლევები, რომლებიც ჩვეულებრივ ინიშნება ათეროსთრომბოზით დაავადებულ პაციენტებთან (გარდა ზემოთ განხილული მედიკამენტების გარდა), არ ჩატარებულა. ამასთან, კლოპიდოგრელის კლინიკურ კვლევებში მონაწილე პაციენტებისთვის, რომლებმაც მიიღეს, კლოპიდოგრელთან ერთად, მრავალფეროვანი პრეპარატი, არ ყოფილა კლინიკურად მნიშვნელოვანი გვერდითი ურთიერთობები. ამ მედიკამენტებს მიეკუთვნება შარდმდენი საშუალებები, ბეტა-ბლოკატორები, ანგიოტენზინის გარდამქმნელი ფერმენტის ინჰიბიტორები (ACE ინჰიბიტორები), კალციუმის ანტაგონისტები, ქოლესტერინის შემსუბუქებული მედიკამენტები, კორონარული ვაზოდილატორები, ანტიდიაბეტური საშუალებები (ინსულინის ჩათვლით), ანტიეპილეფსიური საშუალებები და ასევე GPII ბლოკატორები. IIIa რეცეპტორები.

გვაფრთხილებს

სისხლდენა და ჰემატოლოგიური დარღვევები

მკურნალობის დროს სისხლდენისა და ჰემატოლოგიური გვერდითი რეაქციების განვითარების რისკის გამო, თუ კლინიკურ სიმპტომებში ვლინდება სისხლდენა, დაუყოვნებლივ უნდა ჩატარდეს სისხლის საერთო ტესტი ან / და სხვა შესაბამისი ტესტები. სხვა ანტიპლასტიკური აგენტების მსგავსად, კლოპიდოგრელი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული იმ პაციენტთა შემთხვევაში, რომლებიც შეიძლება განიცდიან სისხლდენის მომატების რისკს, რომელიც დაკავშირებულია ტრავმასთან, ქირურგიულ ან სხვა პათოლოგიურ მდგომარეობებთან, აგრეთვე ASA– ს, ჰეპარინის, IIb გლიკოპროტეინების ინჰიბიტორებით მკურნალობის დროს. / IIIa ან არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები (NSAIDs), მათ შორის COX-2 ინჰიბიტორები. პაციენტებს ფრთხილად უნდა აკონტროლონ სისხლდენის ნიშნები, მათ შორის ოკულტური სისხლდენა, განსაკუთრებით მკურნალობის პირველივე კვირის განმავლობაში და / ან გულის ინვაზიური პროცედურების ან ოპერაციის შემდეგ.კლოპიდოგრელის ერთდროული გამოყენება ორალურ ანტიკოაგულანტებთან ერთად არ არის რეკომენდებული, რადგან ამან შეიძლება გამოიწვიოს სისხლდენა.

თუ პაციენტს უნდა ჩაუტარდეს არჩევითი ქირურგიული ჩარევა, ხოლო ანტიპლატეტული მოქმედება დროებით არასასურველია, კლოპიდოგრელი უნდა შეწყდეს ოპერაციამდე 7 დღით ადრე. ნებისმიერი დაგეგმილი ოპერაციის დაწყებამდე და ახალი წამლის მიღებამდე, პაციენტებმა უნდა გააფრთხილონ თერაპევტები და სტომატოლოგები, რომ ისინი იღებენ კლოპიდოგრელს.

კლოპიდოგრელი ახანგრძლივებს სისხლდენის დროს და სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში, პათოლოგიური ცვლილებებით, რომლებიც მიდრეკილნი არიან სისხლდენისთვის (განსაკუთრებით კუჭ-ნაწლავის და ინტრაოკულურად).

პაციენტებს უნდა აცნობონ, რომ Clopidogrel-Teva- ს (მარტო ან ASA– სთან ერთად) მიღებისას, შესაძლოა სისხლდენის შეჩერება უფრო მეტხანს დასჭირდეს და მათ უნდა აცნობონ ექიმს, თუ ისინი განიცდიან რაიმე მოულოდნელ (ადგილმდებარეობას ან ხანგრძლივობას) სისხლდენას. .

თრომბოციტოპენიური პურპურა (TTP)

ძალიან იშვიათად, თრომბოციტური თრომბოციტოპენიური პურპურას (TTP) შემთხვევები აღინიშნა, პრეპარატი Clopidogrel-Teva გამოყენების შემდეგ, ზოგჯერ ხანმოკლე ექსპოზიციის შემდეგ. ახასიათებს თრომბოციტოპენია და მიკროანგიოპათიური ჰემოლიზური ანემია, რომელსაც თან ახლავს ნევროლოგიური ცვლილებები, თირკმლის დისფუნქცია ან ცხელება. TTP არის სიცოცხლისთვის საშიში მდგომარეობა, რომელიც მოითხოვს დაუყოვნებლივ მკურნალობას, პლაზმაფერეზის ჩათვლით.

გავრცელდა ინფორმაცია, რომ კლოპიდოგრელის მიღება იწვევს შეძენილი ჰემოფილია. შეძენილი ჰემოფილიის განვითარების შესაძლებლობა გასათვალისწინებელია გააქტიურებული ნაწილობრივი თრომბოპლასტინის დროის (APTT) დაინფიცირებული იზოლირებული მატებით, სისხლდენით ან მის გარეშე. შეძენილი ჰემოფილია დადასტურებული დიაგნოზის მქონე პაციენტთა მკურნალობა და მათი მდგომარეობის მონიტორინგი უნდა ჩატარდეს სპეციალისტების მიერ, ხოლო კლოპიდოგრელი უნდა შეწყდეს.

ბოლოდროინდელი იშემიური ინსულტი

მონაცემთა ნაკლებობის გამო, პრეპარატი არ შეიძლება რეკომენდებული იქნას მწვავე იშემიური ინსულტის შემდეგ, პირველ 7 დღეში.

ციტოქრომ P450 2C19 (CYP2C19)

ფარმაკოგენეტიკა: პაციენტებში, რომლებიც ნელდება CYP2C19 მეტაბოლიტები, კლოპიდოგრელი წარმოქმნის ნაკლებ აქტიურ მეტაბოლიტებს რეკომენდებული დოზებით, და მას ნაკლები გავლენა აქვს თრომბოციტების მოქმედებაზე. არსებობს ტესტები, რომელთა დადგენა შესაძლებელია CYP2C19 გენოტიპის მქონე პაციენტებში.

მას შემდეგ, რაც ხდება აქტიური კლოპიდოგრელის მეტაბოლიტების წარმოქმნა, ნაწილობრივ, CYP2C19 მონაწილეობით, მოსალოდნელია, რომ მედიკამენტების გამოყენება, რომლებიც ამ ფერმენტის მოქმედებას აფერხებენ, გამოიწვევს ასეთი მეტაბოლიტების კონცენტრაციის დაქვეითებას. ამ ურთიერთქმედების კლინიკური აქტუალობა ჯერ არ არის დადგენილი. როგორც სიფრთხილე, ძლიერი ან საშუალო მოქმედების CYP2C19 ინჰიბიტორების გამოყენება არ არის რეკომენდებული ამ პრეპარატის ერთდროულად გამოყენების დროს.

ალერგიული განივი რეაქტიულობა

მას შემდეგ, რაც აღინიშნა ალერგიული რეაქციის მქონე ჯვარედინი რეაქცია, თიენოპირიდინებს შორის, უნდა შეფასდეს, აქვს თუ არა პაციენტს ჰიპერმგრძნობელობის ანტისხეულების სხვა ისტორიები თიენოპირიდინებთან, მაგალითად, თიკოლოიდინთან და პრაუსგრელთან. სხვა თიენოპირიდინების მიმართ ჰიპერმგრძნობელობის ანამნეზის მქონე პაციენტებში, მონიტორინგი უნდა ჩატარდეს კლოპიდოგრელის მიმართ ჰიპერმგრძნობელობის ნიშნების მკურნალობის დროს.

თირკმლის ფუნქციის დაქვეითება

კლოპიდოგრელის მკურნალობის გამოცდილება თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში შეზღუდულია. ამიტომ, ასეთი პაციენტების შემთხვევაში, პრეპარატი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული.

ღვიძლის ფუნქციის დაქვეითება

პრეპარატის გამოყენების გამოცდილება პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ღვიძლის ფუნქციის დარღვევა ზომიერი სიმძიმით, ჰემორაგიული დიათეზისკენ მიდრეკილებით, შეზღუდულია. ამასთან დაკავშირებით, ამ პოპულაციაში, პრეპარატი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული.

ორსულობა და ლაქტაცია

ორსულობის დროს კლოპიდოგრელის ზეგავლენის შესახებ კლინიკური მონაცემების არარსებობის გამო, მიზანშეწონილად არ უნდა გამოიყენოთ ორსულობის დროს კლოპიდოგრელის გამოყენება.

კლინიკურ კვლევებში არ გამოვლენილა პრეპარატის რაიმე პირდაპირი ან არაპირდაპირი უარყოფითი მოქმედება ორსულობის, ემბრიონის / ნაყოფის განვითარებაზე, მშობიარობის ან მშობიარობის შემდგომ განვითარებაზე.

არ არის ცნობილი, გადადის თუ არა კლოპიდოგრელი ადამიანის დედის რძეში. კლინიკურმა კვლევებმა აჩვენა, რომ კლოპიდოგრელი გადადის დედის რძეში. როგორც სიფრთხილე, კლოპიდოგრელი-თევასთან მკურნალობის დროს ძუძუთი კვება არ უნდა გაგრძელდეს.

კლინიკურმა კვლევებმა არ აჩვენა, რომ კლოპიდოგრელი გავლენას ახდენს ნაყოფიერებაზე.

პრეპარატის მოქმედების თავისებურებები სატრანსპორტო საშუალების მართვის ან პოტენციურად საშიში მექანიზმების მართვის უნარზე

თავბრუსხვევის იშვიათი შემთხვევის ან ძალიან იშვიათი გვერდითი ეფექტების გამო, პრეპარატი სიფრთხილით უნდა გამოიყენოთ მანქანების მართვის დროს.

ფარმაკოლოგიური თვისებები

ფარმაკოდინამიკა. კლოპიდოგრელი შერჩევით ბლოკავს ADP- ს შრომას თრომბოციტებთან და გლიკოპროტეინების (GP) IIb / IIIa კომპლექსის გააქტიურებას და ამით აფერხებს თრომბოციტების აგრეგაციას. კლოპიდოგრელი აგრეთვე აფერხებს თრომბოციტების აგრეგაციას, რომელიც გამოწვეულია სხვა ფაქტორებით. პრეპარატი არ მოქმედებს PDE– ს მოქმედებაზე.

კლოპიდოგრელი შეუქცევად ცვლის თრომბოციტების ADP რეცეპტორებს და, შესაბამისად, თრომბოციტები რჩება არა ფუნქციონალური მთელი ცხოვრების განმავლობაში, ხოლო ნორმალური ფუნქცია აღდგენილია თრომბოციტების განახლების შემდეგ (დაახლოებით 7 დღის შემდეგ). სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი და დოზადამოკიდებული თრომბოციტების აგრეგაცია აღინიშნება კლოპიდოგრელის ერთჯერადი დოზის მიღებიდან 2 საათის შემდეგ. 75 მგ დოზის განმეორებითი მიღება იწვევს თრომბოციტების აგრეგაციის მნიშვნელოვან ინჰიბიციას. ეფექტი ინტენსიურად ვითარდება და 3-7 დღის შემდეგ მიიღწევა სტაბილური მდგომარეობა. უფრო მეტიც, 75 მგ დოზის გავლენის ქვეშ აგრეგაციის ინჰიბიციის საშუალო დონეა 40-60%. თრომბოციტების აგრეგაცია და სისხლდენის დრო საწყის მდგომარეობაში ბრუნდება საშუალოდ 7 დღეში, კლოპიდოგრელის შეწყვეტის შემდეგ.

ფარმაკოკინეტიკა 75 მგ დოზის მიღების შემდეგ, კლოპიდოგრელი სწრაფად შეიწოვება საჭმლის მომნელებელ ტრაქტში. ამასთან, მისი კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში უმნიშვნელოა და დანიშვნის შემდეგ 2 საათის შემდეგ არ მიაღწევს გაზომვის ზღვარს (0.025 μg / ლ).

კლოპიდოგრელი სწრაფად მეტაბოლიზდება ღვიძლში. მისი მთავარი მეტაბოლიტი არის კარბოქსილის მჟავას არააქტიური წარმოება და შედის სისხლის პლაზმაში მიმოქცევის შემადგენლობის დაახლოებით 85%. გ_{მაქსიმუმი} ამ მეტაბოლიტის სისხლში პლაზმაში კლოპიდოგრელის განმეორებითი დოზების შემდეგ 75 მგ დოზა შეადგენს დაახლოებით 3 მგ / ლ და მიიღწევა მიღებიდან 1 საათის შემდეგ.

ძირითადი მეტაბოლიტის ფარმაკოკინეტიკამ აჩვენა წრფივი კავშირი კლოპიდოგრელის დოზის დიაპაზონში 50–150 მგ. კლოპიდოგრელი და მისი მთავარი მეტაბოლიტი შეუქცევად კავშირშია პლაზმურ ცილებთან ინ ვიტრო (შესაბამისად, 98 და 94%). ეს კავშირი რჩება უჯერი უჯრედების კონცენტრაციის ფართო მასშტაბით.

მიღების შემდეგ, მიღებული დოზის დაახლოებით 50% გამოიყოფა შარდში და დაახლოებით 46% განავალთან ერთად, მიღებიდან 120 საათში. ტ_½ ძირითადი მეტაბოლიტი 8 საათია

მთავარი მეტაბოლიტის კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში მნიშვნელოვნად მაღალია ასაკოვან პაციენტებში (75 წელზე მეტი ასაკის) ჯანმრთელ ახალგაზრდა მოხალისეებთან შედარებით. ამასთან, პლაზმის მაღალ კონცენტრაციას არ ახლდა თრომბოციტების აგრეგაციის ცვლილებები და სისხლდენის დრო. ძირითადი მეტაბოლიტის კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში, როდესაც მიიღება 75 მგ დღეში, მნიშვნელოვნად დაბალია თირკმელების მძიმე დაავადების მქონე პაციენტებში (კრეატინინის კლირენსი (CC) 5-15 მლ / წთ) შედარებით თირკმელების ზომიერი დაავადების მქონე პაციენტებთან (CC 30-60 მლ / წთ) ) და ჯანმრთელი მოხალისეები.მიუხედავად იმისა, რომ ADP გამოწვეული თრომბოციტების აგრეგაციაზე ინჰიბიტორული მოქმედება შემცირებულია (25%) ჯანმრთელ მოხალისეებთან შედარებით, სისხლდენის დრო გახანგრძლივდა იმავე ზომით, როგორც ჯანმრთელი მოხალისეები, რომლებმაც მიიღეს კლოპიდოგრელი 75 მგ დოზით დღეში.

მოზრდილებში ათეროსთრომბროზის მანიფესტაციების პრევენცია:

• მიოკარდიუმის ინფარქტის შემდეგ პაციენტებში (მკურნალობის დაწყება - რამდენიმე დღის შემდეგ, მაგრამ დაწყებიდან არაუგვიანეს 35 დღის შემდეგ), იშემიური ინსულტი (მკურნალობის დაწყება - 7 დღე, მაგრამ დაწყებიდან არა უგვიანეს 6 თვისა) ან დიაგნოზირებული პერიფერიული დაავადებით. არტერიები (არტერიების დაზიანება და ქვედა კიდურების გემების ათეროსთრომბი),
• მწვავე კორონარული სინდრომის მქონე პაციენტებში (ACS):
• ACS– ით S - T სეგმენტის ამაღლების გარეშე (სტენოკარდიის არასტაბილური ან მიოკარდიუმის ინფარქტი Q ტალღის გარეშე), მათ შორის იმ პაციენტებში, რომლებმაც გაიარეს კანქვეშა კორონარული ანგიოპლასტიკის დროს კანქვეშა დაქვეითება, აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად,
• მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტით, S - T სეგმენტის ამაღლებით, აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად (პაციენტებში, რომლებიც იღებენ სტანდარტულ მედიკამენტებს და რომელთაც აქვთ თრომბოლიზური თერაპია).

ათეროსთრომბოზული და თრომბოემბოლიური მოვლენების პროფილაქტიკა წინაგულოვანი ფიბრილაციით: კლოპიდოგრელი აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად მითითებულია წინაგულოვანი ფიბრილაციის მქონე მოზრდილ პაციენტებში, რომელთაც აქვთ მინიმუმ ერთი რისკ-ფაქტორი სისხლძარღვთა მოვლენების გამოვლენისათვის, სისხლის K ანტაგონისტებით მკურნალობის საწინააღმდეგო უკმარისობებთან და პროფილაქტიკის დაბალი შემცველობით, სისხლძარღვების პროფილაქტიკის გარეშე. და თრომბოემბოლიური მოვლენები, ინსულტის ჩათვლით.

განცხადება

მოზრდილები, მათ შორის ხანდაზმული პაციენტები. კლოპიდოგრელი ინიშნება 75 მგ 1 ჯერ დღეში, საკვების მიღების მიუხედავად.

პაციენტებთან კლოპიდოგრელის მკურნალობა S - T სეგმენტის ამაღლების გარეშე (სტენოკარდიის არასტაბილური ან მიოკარდიუმის ინფარქტი Q ტალღის გარეშე ეკგ), იწყება ერთჯერადი დატვირთვის დოზით 300 მგ, შემდეგ კი გრძელდება 75 მგ დოზით დღეში ერთხელ (აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად 75– დოზით). 325 მგ დღეში). ვინაიდან აცეტილსალიცილის მჟავას უფრო მაღალი დოზების გამოყენება ზრდის სისხლდენის რისკს, რეკომენდებულია არ აღემატებოდეს 100 მგ დოზას. მკურნალობის ოპტიმალური ხანგრძლივობა დადგენილი არ არის. დაფიქსირდა პრეპარატის გამოყენებამდე 12 თვემდე სარგებლობა, ხოლო მაქსიმალური ეფექტი მიღწეული იქნა 3 თვის მკურნალობის შემდეგ.

მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტის მქონე პაციენტებისთვის, S - T სეგმენტის მომატებით, კლოპიდოგრელი ინიშნება 75 მგ დღეში ერთხელ, იწყება 300 მგ ერთჯერადი დატვირთვის დოზით, აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად, თრომბოლიზური პრეპარატების მიღებით ან მის გარეშე. 75 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტთა მკურნალობა იწყება კლოპიდოგრელის დატვირთვის დონის გარეშე. კომბინირებული თერაპია უნდა დაიწყოს რაც შეიძლება მალე, სიმპტომების დაწყებისთანავე და გაგრძელდეს მინიმუმ 4 კვირის განმავლობაში. კლოპიდოგრელის აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთდროული გამოყენების სარგებელი 4 კვირაზე მეტი ხნის განმავლობაში, ამ დაავადებაში არ არის შესწავლილი.

წინაგულების ფიბრილაციის მქონე პაციენტებში, კლოპიდოგრელი გამოიყენება ერთჯერადი დოზით 75 მგ. კლოპიდოგრელთან ერთად უნდა დაიწყოს და აცეტილსალიცილის მჟავას გამოყენება (დოზით 75–100 მგ დღეში).

დოზის დაკარგვის შემთხვევაში:

• თუ 12 საათზე ნაკლები დრო გავიდა იმ მომენტიდან, როდესაც აუცილებელია შემდეგი დოზის მიღება, პაციენტმა დაუყოვნებლივ უნდა მიიღოს დოზა, ხოლო შემდეგი დოზა უნდა მიიღოთ ჩვეულებრივ დროს,
• თუ 12 საათზე მეტი დროა გასული, პაციენტმა უნდა მიიღოს შემდეგი შემდეგი დოზა ჩვეულებრივ დროში, მაგრამ არ უნდა გაორმაგდეს დოზა გამოტოვებული დოზის კომპენსაციისთვის.

თირკმლის უკმარისობა. თერაპიული გამოცდილება პრეპარატთან თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში შეზღუდულია.

ღვიძლის უკმარისობა. პრეპარატის გამოყენების თერაპიული გამოცდილება ღვიძლის ზომიერი დაავადებების მქონე პაციენტებში და ჰემორაგიული დიათეზის განვითარების რისკი შეზღუდულია.

გვერდითი მოვლენები

სისხლდენა გავრცელებული გვერდითი რეაქცია იყო და ხშირად აღინიშნა მკურნალობის პირველ თვეში.

არასასურველი რეაქციები ვრცელდება ორგანოებს შორის, მათი ხშირი შემთხვევა განისაზღვრება შემდეგნაირად: ხშირად (≥1 / 100 – დან ≤1 / 10 – მდე), იშვიათად (/1 / 1000 – დან ≤1 / 100 – მდე), იშვიათად (,0001 / 10,000 – დან 1/1000), ძალიან იშვიათად (სისხლძარღვთა და ლიმფური სისტემებიდან: იშვიათად - თრომბოციტოპენია, ლეიკოპენია, ეოზინოფილია, ნეიტროპენია, მათ შორის მძიმე ნეიტროპენია, ძალიან იშვიათად - თრომბოციტური თრომბოციტოპენიური პურპურა, აპლასტიკური ანემია, პანციტოპენია, აგრანულოციტოზი, მძიმე თრომბოციტოპია .

იმუნური სისტემის მხრივ: ძალიან იშვიათად - შრატისმიერი ავადმყოფობა, ანაფილაქტოიდური რეაქციები, უცნობია - თიენოპირიდინებს შორის ჯვარედინი ჰიპერმგრძნობელობა (მაგალითად, თიკლოპიდინი, პრასუგელი) (იხ. განსაკუთრებული ინსტრუქციები).

ფსიქიკიდან: ძალიან იშვიათად - ჰალუცინაციები, დაბნეულობა.

ნერვული სისტემის მხრივ: იშვიათად - ინტრაკრანიული სისხლდენა (ზოგიერთ შემთხვევაში, ფატალური), თავის ტკივილი, პარესთეზია, თავბრუსხვევა, ძალიან იშვიათად - გემოვნების ცვლილება.

მხედველობის ორგანოს მხრიდან: იშვიათად - სისხლდენა თვალის მიდამოში (კონიუნქტივი, თვალის, ბადურის).

სმენის ორგანოს მხრივ: იშვიათად - თავბრუსხვევა.

გემებიდან: ხშირად - ჰემატომა, ძალიან იშვიათად - მნიშვნელოვანი სისხლდენა, ქირურგიული ჭრილობისგან სისხლდენა, ვასკულიტი, არტერიული ჰიპოტენზია.

სასუნთქი სისტემის მხრივ: ხშირად - ცხვირისებური დაავადებები, ძალიან იშვიათად - სისხლდენა სასუნთქი გზებში (ჰემოფტიზი, ფილტვისმიერი სისხლდენა), ბრონქოსპაზმი, ინტერსტიციული პნევმონიტი, ეოზინოფილური პნევმონია.

საჭმლის მომნელებელი სისტემის მხრივ: ხშირად - კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა, დიარეა, მუცლის ტკივილი, დისპეფსია, იშვიათად - კუჭისა და თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლული, გასტრიტი, ღებინება, გულისრევა, ყაბზობა, მეტეორიზმი, იშვიათად - რეტროპერიტონეალური სისხლდენა, ძალიან იშვიათად - კუჭ-ნაწლავი და ფატალური რეტროპერიტონეალური სისხლჩაქცევები, პანკრეატიტი, კოლიტი (განსაკუთრებით წყლულოვანი ან ლიმფოციტური), სტომატიტი.

ჰეპატოლოგიური სისტემის მხრივ: ძალიან იშვიათად - ღვიძლის მწვავე უკმარისობა, ჰეპატიტი, ღვიძლის ფუნქციის მაჩვენებლების არანორმალური შედეგები.

კანისა და კანქვეშა ქსოვილის მხრივ: ხშირად - კანქვეშა სისხლჩაქცევები, იშვიათად - გამონაყარი, ქავილი, ინტრადერმული სისხლჩაქცევა (პურპურა), ძალიან იშვიათად - ბულუსული დერმატიტი (ტოქსიკური ეპიდერმული ნეკროლიზი, სტივენს-ჯონსონის სინდრომი, ერითემა მულტიფორმული), ანგიონევრომა, კანქვეშა ან ექსფოლიატური , ჭინჭრის ციება, ნარკოტიკების ჰიპერმგრძნობელობის სინდრომი, წამლის გამონაყარი ეოზინოფილია და სისტემური გამოვლინებები (DRESS სინდრომი), ეგზემა, ლიქენის გეგმა.

კუნთ-კუნთოვანი სისტემის მხრივ: ძალიან იშვიათად - კუნთოვანი კუნთების სისხლდენა (ჰემართროზი), ართრიტი, ართრალგია, მიალგია.

თირკმელებისა და შარდსასქესო სისტემის მხრივ: იშვიათად - ჰემატურია, ძალიან იშვიათად - გლომერულონეფრიტი, სისხლში კრეატინინის მომატება.

ზოგადი მდგომარეობა და რეაქციები ინექციის ადგილზე: ხშირად - სისხლდენა ინექციის ადგილზე, ძალიან იშვიათად - ცხელება.

ლაბორატორიული კვლევები: იშვიათად - გახანგრძლივებული სისხლდენის დრო, ნეიტროფილების და თრომბოციტების რაოდენობის დაქვეითება.

სპეციალური ინსტრუქციები

სისხლდენა და პათოლოგიური მდგომარეობა, რომლებიც დაკავშირებულია ჰემატოლოგიურ დარღვევებთან. თუ პრეპარატის გამოყენების დროს აღინიშნება სისხლდენის სიმპტომები, დაუყოვნებლივ უნდა ჩატარდეს ვრცელი სისხლის ტესტი ან / და სხვა შესაბამისი ტესტები. სხვა ანტიპლასტიკური აგენტების მსგავსად, კლოპიდოგრელი უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ სისხლდენის მომატებული რისკი ტრავმის, ქირურგიის ან სხვა პათოლოგიური პირობების გამო, აგრეთვე პაციენტებში, რომლებიც იყენებენ აცეტილსალიცილის მჟავას, ჰეპარინს, IIb / IIIa გლიკოპროტეინების ინჰიბიტორებს ან არასტეროიდულ ინჰიბიტორებს, კერძოდ COX- ინჰიბიტორებს. 2 ან შერჩევითი სეროტონინის უკუქცევის ინჰიბიტორები (SSRIs). აუცილებელია პაციენტებში სისხლდენის სიმპტომების მანიფესტაციების გულდასმით მონიტორინგი, მათ შორის ფარული სისხლდენის ჩათვლით, განსაკუთრებით მკურნალობის პირველ კვირებში ან / და გულზე ინვაზიური პროცედურების შემდეგ და ქირურგიული ჩარევა.კლოპიდოგრელის ერთდროული გამოყენება ორალურ ანტიკოაგულანტებთან ერთად არ არის რეკომენდებული, რადგან ამან შეიძლება გაზარდოს სისხლდენის ინტენსივობა.

იმ შემთხვევაში, თუ დაგეგმილი ქირურგიული ჩარევაა, რომელიც დროებით არ საჭიროებს ანტიპლატეტული საშუალებების გამოყენებას, მკურნალობა კლოპიდოგრელთან მკურნალობა უნდა შეწყდეს ოპერაციამდე 7 დღით ადრე. პაციენტებმა უნდა აცნობონ ექიმებს, მათ შორის სტომატოლოგების შესახებ, რომ ისინი იღებენ კლოპიდოგრელს, სანამ ოპერაცია დაინიშნება, ან ახალი პრეპარატის გამოყენებამდე. კლოპიდოგრელი ახანგრძლივებს სისხლდენის ხანგრძლივობას, ამიტომ იგი ფრთხილად უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ სისხლდენის მომატებული რისკი (განსაკუთრებით კუჭ-ნაწლავის და ინტრაოკულური).

პაციენტები უნდა გააფრთხილონ, რომ კლოპიდოგრელთან მკურნალობის დროს (მარტო ან აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად), სისხლდენა შეიძლება შეწყდეს გვიან, ვიდრე ჩვეულებრივ, და რომ მათ უნდა აცნობონ ექიმს უჩვეულო (ადგილზე ან ხანგრძლივობის) სისხლდენა.

თრომბოციტოპენიური პურპურა. თრომბოციტური თრომბოციტოპენიური პურპურის (TTP) შემთხვევები ძალიან იშვიათად იქნა აღმოჩენილი კლოპიდოგრელის გამოყენების შემდეგ, ზოგჯერ მისი ხანმოკლე გამოყენების შემდეგ. TTP ვლინდება თრომბოციტოპენია და მიკროანგიოპათიური ჰემოლიზური ანემია ნევროლოგიური მანიფესტაციებით, თირკმლის დისფუნქციით ან სიცხით. TTP არის პოტენციურად მდგომარეობა, რომელიც შეიძლება ფატალური იყოს, და ამიტომ მოითხოვს დაუყოვნებლივ მკურნალობას, პლაზმაფერეზის ჩათვლით.

შეძენილი ჰემოფილია. კლოპიდოგრელის გამოყენების შემდეგ შეძენილი ჰემოფილია განვითარდა. იზოლირებული გააქტიურებული ნაწილობრივი თრომბოპლასტინის (APTT) იზოლირებული გააქტიურებული პერიოდის გახანგრძლივების დადასტურებისას, შეძენილი ჰემოფილია უნდა განვითარდეს. ასეთმა პაციენტებმა უნდა შეწყვიტონ კლოპიდოგრელის გამოყენება და გაიარონ კონსულტაცია სპეციალისტთან, შესაბამისი მკურნალობის მისაღებად.

ახლახან განიცადა იშემიური ინსულტი. არასაკმარისი მონაცემების გამო, არ არის რეკომენდებული კლოპიდოგრელის დანიშვნა მწვავე იშემიური ინსულტის შემდეგ პირველი 7 დღის განმავლობაში.

ციტოქრომ P450 2C19 (CYP 2C19). ფარმაკოგენეტიკა. პაციენტებში, რომელთაც აქვთ CYP 2C19 გენეტიკურად შემცირებული ფუნქცია, აღინიშნება სისხლის პლაზმაში კლოპიდოგრელის აქტიური მეტაბოლიტის უფრო დაბალი კონცენტრაცია და ნაკლებად გამოხატული ანტიპლატეტული მოქმედება. არსებობს ტესტები, რომელთა საშუალებით შესაძლებელია პაციენტში CYP 2C19 გენოტიპის იდენტიფიცირება.

ვინაიდან კლოპიდოგრელი მისი აქტიურ მეტაბოლიტში ნაწილობრივ გარდაიქმნება CYP 2C19 მოქმედებით, წამლების გამოყენება, რომლებიც ამცირებენ ამ ფერმენტის მოქმედებას, სავარაუდოდ, შეიძლება გამოიწვიოს სისხლის პლაზმაში კლოპიდოგრელის აქტიური მეტაბოლიტის კონცენტრაციის დაქვეითებამ. ამასთან, ამ ურთიერთქმედების კლინიკური მნიშვნელობა არ არის დაზუსტებული. ამიტომ, როგორც პროფილაქტიკური ღონისძიება, საჭიროა თავიდან იქნას აცილებული ძლიერი და ზომიერი CYP 2C19 ინჰიბიტორების ერთდროული გამოყენება (იხ. ინტერაქციები).

ალერგიული ჯვარი ურთიერთქმედება. პაციენტებს უნდა შეამოწმონ ჰიპერმგრძნობელობის სხვა თიენოპირიდინების მიმართ ჰიპერმგრძნობელობის ანამნეზში (მაგალითად, თიკოლოპინი, პრასუგელი), რადგან თიოენოპირიდინებს შორის ჯვარედინი ალერგიის შესახებ ცნობები არსებობს (იხ. ADVERSE EFFECTS).

თიენოპირიდინებმა შეიძლება გამოიწვიოს ზომიერი ან მძიმე ალერგიული რეაქციები, მაგალითად, ანგიოედემა, გამონაყარი, ჰემატოლოგიური ჯვარედინი რეაქციები (თრომბოციტოპენია, ნეიტროპენია).

თიენოპირიდინის ჯგუფის მიერ მედიკამენტების გამოყენებისას ალერგიული ან / და ჰემატოლოგიური რეაქციის მქონე პაციენტებს შეიძლება ჰქონდეთ იგივე რეაქციების რისკი, სხვა თიენოპირიდინების გამოყენებისას. ამრიგად, ასეთ პაციენტებს ყურადღებით უნდა დააკვირდნენ.

სპეციალური პაციენტების ჯგუფები. კლოპიდოგრელის თერაპიული გამოცდილება თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში შეზღუდულია, ამიტომ ასეთ პაციენტებს უნდა დაენიშნოთ პრეპარატი სიფრთხილით (იხ.განცხადება).

შეზღუდულია პრეპარატის გამოყენების გამოცდილება ღვიძლის ზომიერი დაავადებების მქონე პაციენტებში და ჰემორაგიული დიათეზის შესაძლებლობა. ამიტომ, კლოპიდოგრელი უნდა დაინიშნოს ასეთ პაციენტებთან სიფრთხილით (იხ. განცხადება).

აღმძვრელები. კლოპიდოგრელი-თევზა შეიცავს ლაქტოზას. პაციენტებს იშვიათი მემკვიდრეობითი დაავადებებით, როგორიცაა გალაქტოზის შეუწყნარებლობა, ლაპ ლაქტაზას დეფიციტი ან გლუკოზა-გალაქტოზას დაქვეითება, არ უნდა მიიღონ ეს წამალი.

ნარჩენების განადგურების განსაკუთრებული სიფრთხილის ზომები. გამოუყენებელი ნარკოტიკების ნარჩენები ან ნარჩენები უნდა განთავსდეს ადგილობრივი რეგლამენტის შესაბამისად.

გამოიყენეთ ორსულობისა და ლაქტაციის პერიოდში. კლინიკური მონაცემების ნაკლებობის გამო, ორსულობის დროს კლოპიდოგრელის გამოყენება ორსულებისთვის არასასურველია (სიფრთხილის ზომები).

ცხოველთა კვლევებმა არ გამოავლინა პირდაპირი ან არაპირდაპირი ნეგატიური მოქმედება ორსულობის, ემბრიონის / ნაყოფის განვითარებაზე, მშობიარობისა და მშობიარობის შემდგომ განვითარებაზე.

უცნობია გამოიყოფა თუ არა კლოპიდოგრელი დედის რძეში. ცხოველთა კვლევებმა აჩვენა, რომ კლოპიდოგრელი გადადის დედის რძეში, ამიტომ კლოპიდოგრელთან მკურნალობის დროს ძუძუთი კვება უნდა შეწყდეს.

ნაყოფიერება. ლაბორატორიულ ცხოველებში ჩატარებულმა ექსპერიმენტებმა არ გამოავლინა კლოპიდოგრელის უარყოფითი გავლენა ნაყოფიერებაზე.

ბავშვებო. კლოპიდოგრელი-თევზა არ არის დადგენილი ბავშვებში.

რეაქციის სიჩქარეზე გავლენის უნარი სატრანსპორტო საშუალებების ან სხვა მექანიზმების მართვის დროს. კლოპიდოგრელი არ ახდენს გავლენას ან მცირე გავლენას ახდენს მანქანების მართვის სხვა მექანიზმებზე.

ინტერაქციები

პირის ღრუს ანტიკოაგულანტები. კლოპიდოგრელის ერთდროული გამოყენება ორალურ ანტიკოაგულანტებთან ერთად არ არის რეკომენდებული, რადგან ასეთმა კომბინაციამ შეიძლება გაზარდოს სისხლდენის ინტენსივობა. მიუხედავად იმისა, რომ კლოპიდოგრელის გამოყენება 75 მგ დღეში დოზით, არ ცვლის S-ვარფარინის ფარმაკოკინეტიკური პროფილი ან საერთაშორისო ნორმალიზებული თანაფარდობა (INR) იმ პაციენტებში, რომლებიც დიდი ხნის განმავლობაში მკურნალობდნენ ვარფარინთან, კლოპიდოგრელის და ვარფარინის ერთდროული გამოყენება აძლიერებს დამოუკიდებლობის გამო სისხლდენის რისკს. ჰემოსტაზის ეფექტები.

გლიკოპროტეინ IIb / IIIa ინჰიბიტორები. კლოპიდოგრელი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ სისხლდენის მომატებული რისკი ტრავმის, ქირურგიის ან სხვა პათოლოგიური პირობების გამო, რომელშიც ერთდროულად გამოიყენება IIb / IIIa გლიკოპროტეინების რეცეპტორების ინჰიბიტორები.

აცეტილსალიცილის მჟავა. აცეტილსალიცილის მჟავა არ ცვლის კლოპიდოგრელის ინჰიბიტორულ ეფექტს ADP- ით გამოწვეული თრომბოციტების აგრეგაციაზე, მაგრამ კლოპიდოგრელი აძლიერებს აცეტილსალიცილის მჟავას ეფექტს კოლაგენის მიერ გამოწვეული თრომბოციტების აგრეგაციაზე. ამასთან, აცეტილსალიცილის მჟავას 500 მგ ერთდროულმა გამოყენებამ 2 ჯერ დღეში 1 დღის განმავლობაში, არ გამოიწვია სისხლდენის დროის მნიშვნელოვანი ზრდა, კლოპიდოგრელის გახანგრძლივებით. ვინაიდან ფარმაკოდინამიკური ურთიერთქმედება კლოპიდოგრელსა და აცეტილსალიცილის მჟავას შორის შესაძლებელია სისხლდენის მომატებული რისკი, ამ პრეპარატების ერთდროული გამოყენება სიფრთხილით მოითხოვს. ამის მიუხედავად, არსებობს გამოცდილება, რომლებსაც აქვთ კლოპიდოგრელი და აცეტილსალიცილის მჟავა ერთად ერთ წლამდე.

ჰეპარინი. გავრცელდა ინფორმაცია, რომ კლოპიდოგრელი არ საჭიროებს ჰეპარინის დოზის კორექტირებას და არ ახდენს გავლენას კოაგულაციაზე ჰეპარინის მოქმედებაზე. ჰეპარინის ერთდროულმა გამოყენებამ არ შეცვალა კლოპიდოგრელის ინჰიბიტორული მოქმედება თრომბოციტების აგრეგაციაზე. იმის გამო, რომ კლოპიდოგრელსა და ჰეპარინს შორის ფარმაკოდინამიკური ურთიერთქმედება შესაძლებელია სისხლდენის მომატებული რისკით, ამ პრეპარატების ერთდროული გამოყენება სიფრთხილეს საჭიროებს.

თრომბოლიზური აგენტები.კლოპიდოგრელის, ფიბრინის სპეციფიკური ან ფიბრინის სპეციფიკური თრომბოლიზური აგენტების და ჰეპარინის ერთდროული გამოყენების უსაფრთხოება შესწავლილია მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტის მქონე პაციენტებში. კლინიკურად მნიშვნელოვანი სისხლდენის სიხშირე მსგავსი იყო თრომბოლიზური პრეპარატების და ჰეპარინის ერთდროული გამოყენებისას, აცეტილსალიცილის მჟავასთან.

არასტეროიდული საშუალებები. კლოპიდოგრელის და ნაპროქსენის თანმდევი გამოყენების შედეგად დაფიქსირდა ლატენტური კუჭ-ნაწლავის სისხლდენის მოცულობის გაზრდა. ამასთან, გამოკვლევის არარსებობის გამო, სხვა პრეპარატებთან ურთიერთქმედების შესახებ, ჯერ არ არის დადგენილი, იზრდება თუ არა კუჭ-ნაწლავის სისხლდენის რისკი ყველა არასტეროიდულ პრეპარატთან ერთად გამოყენების დროს. ამიტომ საჭიროა სიფრთხილე NSAID- ების, კერძოდ COX-2 ინჰიბიტორების გამოყენებისას კლოპიდოგრელთან ერთად.

შერჩევითი სეროტონინის უკუქცევის ინჰიბიტორები (SSRIs). იმის გათვალისწინებით, რომ SSRI– ები მოქმედებენ თრომბოციტების გააქტიურებაზე და ზრდის სისხლდენის რისკს, კლოპიდოგრელთან SSRI– ების ერთდროული გამოყენება სიფრთხილეს საჭიროებს.

კომბინაცია სხვა მედიკამენტებთან. ვინაიდან კლოპიდოგრელი მისი აქტიურ მეტაბოლიტში ნაწილობრივ გარდაიქმნება CYP 2C19 მოქმედებით, სამკურნალო საშუალებების გამოყენებამ, რომლებიც ამცირებენ ამ ფერმენტის მოქმედებას, სავარაუდოდ, შეიძლება გამოიწვიოს სისხლის პლაზმაში კლოპიდოგრელის აქტიური მეტაბოლიტის კონცენტრაციის დაქვეითებამ. ამ ურთიერთქმედების კლინიკური მნიშვნელობა არ არის დაზუსტებული. ამიტომ, როგორც პროფილაქტიკური ღონისძიება, უნდა იქნას აცილებული ძლიერი და ზომიერი CYP 2C19 ინჰიბიტორების ერთდროული გამოყენება.

მედიკამენტები, რომლებიც აფერხებენ CYP 2C19- ს მოქმედებას, მოიცავს ომეპრაზოლს, ესომეპრაზოლს, ფლუოქსამინს, ფლუოქსეტინს, მოკლობემიდს, ვორიკონაზოლს, ფლუკონაზოლს, თიკოპიდინს, ციპროფლოქსაცინს, ციმეტიდინს, კარბამაზეპინს, ოქსკარბაზეპინს და ქლორამფენიკოლს.

პროტონის ტუმბოს ინჰიბიტორები. სისხლში აქტიური მეტაბოლიტის კონცენტრაცია შემცირდა ერთდროული გამოყენებით ან 12-საათიანი ინტერვალით კლოპიდოგრელის და ომეპრაზოლის დოზებს შორის 80 მგ დოზით. ამ შემცირებას თან ახლდა თრომბოციტების აგრეგაციის დათრგუნვის დაქვეითება. სავარაუდოდ, რომ ესომეპრაზოლი შედის კლოპიდოგრელთან ანალოგიურ ურთიერთქმედებაში.

სისხლში მეტაბოლიტის კონცენტრაციის ნაკლებად გამოხატული დაქვეითება აღინიშნა პანტოპრაზოლთან ან ლანსოპრაზოლთან ერთად.

კლინიკურად მნიშვნელოვანი ფარმაკოდინამიკური ურთიერთქმედებები კლოპიდოგრელის გამოყენებასთან ერთად ერთდროულად ატენოლოოლთან, ნიფედიპინთან, ან ორივე პრეპარატთან არ არის გამოვლენილი. ამასთან, კლოპიდოგრელის ფარმაკოდინამიკური მოქმედება ფაქტობრივად უცვლელი დარჩა ფენობარბიტალისა და ესტროგენის გამოყენებისას.

დიგოქსინის ან თეოფილინის მოქმედებები არ შეცვლილა კლოპიდოგრელის გამოყენების დროს.

ანტაციდები არ მოქმედებდნენ კლოპიდოგრელის შეწოვის დონეზე.

კლოპიდოგრელის ანტითრომბოციტური მოქმედების ეფექტურობა შეიძლება შემცირდეს თითქმის ნახევარზე, პროტონის ტუმბოს ინჰიბიტორებთან ერთად გამოყენების შემთხვევაში. ამ შემთხვევაში, დროთა განმავლობაში ადმინისტრაციის შეუსაბამობა არ ახდენს გავლენას კლოპიდოგრელის ეფექტურობის შემცირებაზე. კლოპიდოგრელის კომბინაცია პროტონის ტუმბოს ინჰიბიტორებთან არ არის რეკომენდებული.

კარბოქსილური კლოპიდოგრელის მეტაბოლიტებს შეუძლიათ შეაჩერონ ციტოქრომ P450 2C9- ის მოქმედება. ამან შეიძლება გაზარდოს პლაზმური დონის ისეთი მედიკამენტები, როგორიცაა ფენიტოინი და ტოლბუტამიდი და სხვები, რომლებიც მეტაბოლიზდება ციტოქრომ P450 2C9 გამოყენებით. ამის მიუხედავად, კლინიკური გამოკვლევის შედეგები მიუთითებს, რომ ფენიტოინი და ტოლბუტამიდი შეიძლება უსაფრთხოდ იქნას გამოყენებული კლოპიდოგრელთან ერთდროულად.

გარდა ზემოთ მოყვანილ სპეციფიკურ მედიკამენტებთან ურთიერთქმედების შესახებ ინფორმაციის მისაღებად, არ ჩატარებულა კვლევები კლოპიდოგრელის ურთიერთქმედებაზე წამლებთან, რომლებიც ჩვეულებრივ ინიშნება ათეროსთრომბოზით დაავადებულ პაციენტებთან.ამასთან, პაციენტები, რომლებიც მონაწილეობდნენ კლიპიდოგრელის კლინიკურ კვლევებში, იყენებდნენ ერთდროულად სხვა პრეპარატებს, მათ შორის დიურეზულებს, β- ადრენორეცეპტორების ბლოკატორებს, ACE ინჰიბიტორებს, კალციუმის ანტაგონისტებს, ქოლესტერინის შემსუბუქებულ აგენტებს, კორონარული ვაზოდილატატორებს, ანტიდიაბეტურ საშუალებებს (ინსულინის ჩათვლით), ანტიეპილეფსიური საშუალებები, ჰორმონები. თერაპია და GPIIb / IIIa ანტაგონისტები, კლინიკურად მნიშვნელოვანი უარყოფითი ეფექტების შესახებ არ არის მტკიცებულება.

OVERDOSE

კლოპიდოგრელის დოზის გადაჭარბებით, შესაძლებელია სისხლდენის დროის გაზრდა შემდგომი გართულებებით. სისხლდენის შემთხვევაში, რეკომენდებულია სიმპტომური მკურნალობა.

კლოპიდოგრელის ანტიდოტი უცნობია. თუ საჭიროა სისხლდენის გახანგრძლივებული დროის დაუყოვნებელი კორექტირება, კლოპიდოგრელის მოქმედება შეიძლება შეჩერდეს თრომბოციტების მასის გადასხმის გზით.

გამოყენების ინსტრუქცია clopidogrel-teva

ტაბლეტები - 1 ტაბლეტი:

აქტიური ნივთიერებები: კლოპიდოგრელი - 75 მგ,

7 ან 10 ცალი. - ბუშტუკები (2, 4, 8, 9, 12) - მუყაოს პაკეტები.

75 მგ დოზით პერორალური მიღების შემდეგ, კლოპიდოგრელი სწრაფად შეიწოვება საჭმლის მომნელებელი ტრაქტიდან. ამასთან, სისხლის პლაზმაში კონცენტრაცია ოდნავ იზრდება და ადმინისტრაციიდან 2 საათის შემდეგ არ მიაღწევს იმ დონეს, რომელიც შეიძლება განისაზღვროს (0.025 μg / L)

ინტენსიურად მეტაბოლიზდება ღვიძლში. მთავარი მეტაბოლიტი არის კარბოქსილის მჟავას არააქტიური წარმოება და შედის მასში შემავალი საწყისი ნივთიერების დაახლოებით 85%, რომელიც პლაზმაში ცირკულირებს. ამ მეტაბოლიტის Cmax სისხლის პლაზმაში, კლოპიდოგრელის განმეორებითი დოზის შემდეგ, შეადგენს დაახლოებით 3 მგ / ლ და შეინიშნება მიღებიდან დაახლოებით 1 საათის შემდეგ.

ძირითადი მეტაბოლიტის ფარმაკოკინეტიკა ხასიათდება კლოპიდოგრელის დოზის დიაპაზონში წრფივი ურთიერთობით 50-150 მგ.

კლოპიდოგრელი და ძირითადი მეტაბოლიტი შეუქცევადად არის დაკავშირებული პლაზმის ცილებთან ინ ვიტროში (შესაბამისად, 98% და 94%). ეს ურთიერთობა ინტენსიურად რჩება in vitro კონცენტრაციების ფართო სპექტრზე.

14C შეფარებული კლოპიდოგრელის შეყვანის შემდეგ, მიღებული დოზის დაახლოებით 50% გამოიყოფა შარდში და დაახლოებით 46% განავალთან ერთად 120 საათის განმავლობაში. ძირითადი მეტაბოლიტის T1 / 2 არის 8 საათი.

ჯანმრთელ ახალგაზრდა მოხალისეებთან შედარებით, მთავარი მეტაბოლიტის პლაზმური კონცენტრაცია მნიშვნელოვნად აღემატება ხანდაზმულ პაციენტებში (75 წლის და უფროსი ასაკის), თრომბოციტების აგრეგაციის და სისხლდენის დროს ცვლილებები არ შეინიშნება.

თირკმელების მძიმე დაავადებების დროს (CC 5-15 მლ / წთ), მთავარი მეტაბოლიტის კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში უფრო დაბალია, ვიდრე საშუალო თირკმლის დაავადებების დროს (CC 30-60 მლ / წთ) და ჯანმრთელ მოხალისეებში. მიუხედავად იმისა, რომ ADP გამოწვეული თრომბოციტების ინჰიბიტორზე შეამცირეს ინჰიბიტორული მოქმედება ჯანმრთელ მოხალისეებთან შედარებით, სისხლდენის დრო გაიზარდა ისეთივე რაოდენობით, როგორც ჯანმრთელი მოხალისეების მიმართ.

თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბიტორი. შერჩევით აფერხებს ადენოზინის დიფოსფატის (ADP) შეკავშირებას თრომბოციტების რეცეპტორებთან და GPIIb / IIIa კომპლექსის გააქტიურებას, რითაც აფერხებს თრომბოციტების აგრეგაციას. იგი ასევე აფერხებს თრომბოციტების აგრეგაციას სხვა აგონისტებით გამოწვეული თრომბოციტების აქტივობის ბლოკირებით, განთავისუფლებული ADP- ით. არ ახდენს გავლენას PDE– ს საქმიანობაზე.

კლოპიდოგრელი შეუქცევად ცვლის ADP რეცეპტორებს თრომბოციტებზე, ამიტომ თრომბოციტები რჩებიან არაპუნქციონალური მთელი მათი "ცხოვრების განმავლობაში", ხოლო ნორმალური ფუნქცია აღდგენილია მათი განახლებით (განახლებული დაახლოებით 7 დღის შემდეგ).

კლოპიდოგრელი-ტევას გამოყენების მითითებები

თრომბოციტური გართულებების პროფილაქტიკა მიოკარდიუმის ინფარქტით, იშემიური ინსულტით, ან პერიფერიული არტერიის ოკლუზიით. აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად თრომბოციტური გართულებების პროფილაქტიკისთვის მწვავე კორონარული სინდრომის დროს: ST სეგმენტის მომატება თრომბოლიზური თერაპიის შესაძლებლობით, ST სეგმენტის ამაღლების გარეშე (არასტაბილური სტენოკარდიის პექტორი, მიოკარდიუმის ინფარქტი Q ტალღის გარეშე), მათ შორისსტენტირების ქვეშ მყოფ პაციენტებში.

თრომბოციტური და თრომბოემბოლიური გართულებების პროფილაქტიკა, მათ შორის ინსულტი, წინაგულოვანი ფიბრილაციით (წინაგულების ფიბრილაცია) სისხლძარღვთა გართულებების განვითარების მინიმუმ ერთი რისკ-ფაქტორის არსებობისას, არაპირდაპირი ანტიკოაგულანტების მიღების შეუძლებლობა და სისხლდენის დაბალი რისკი (აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად).

კლოპიდოგრელი-თევა გამოყენება ორსულობის დროს და ბავშვებში

ორსულობის დროს კლოპიდოგრელის უსაფრთხოების სათანადო და მკაცრად კონტროლირებადი კლინიკური კვლევები არ ჩატარებულა. განაცხადის მიღება შესაძლებელია მხოლოდ საგანგებო შემთხვევებში.

უცნობია გამოიყოფა თუ არა დედის რძით კლოპიდოგრელი. აუცილებლობის შემთხვევაში, ლაქტაციის პერიოდში გამოყენებამ უნდა გადაწყვიტოს ძუძუთი კვების შეწყვეტის შესახებ.

ცხოველთა ექსპერიმენტულ კვლევებში კლოპიდოგრელის გამოყენებით დოზით 300-500 მგ / კგ დღეში, არ იქნა გამოვლენილი ტერატოგენული ეფექტები და უარყოფითი შედეგები ნაყოფიერებისა და ნაყოფის განვითარებაზე. დადგინდა, რომ კლოპიდოგრელი და მისი მეტაბოლიტები გამოიყოფა დედის რძეში.

კლოპიდოგრელი Teva დოზირება

მიიღეთ ზეპირად 1 დრო / დღე.

საწყისი და შემანარჩუნებელი დოზაა 75 მგ დღეში. დატვირთვის დოზაა 300 მგ დღეში.

განაცხადის რეჟიმი დამოკიდებულია მითითებებზე და კლინიკურ მდგომარეობაზე.

კლოპიდოგრელი სიფრთხილით გამოიყენება სისხლდენის მომატებული რისკით, ტრავმის, ქირურგიული ჩარევებისა და ჰემოსტაზის სისტემის დარღვევების გამო. დაგეგმილი ქირურგიული ჩარევებით (იმ შემთხვევაში, თუ ანტიპლასტიკური ეფექტი არასასურველია), კლოპიდოგრელის მიღება უნდა შეწყდეს ოპერაციამდე 7 დღით ადრე.

კლოპიდოგრელი სიფრთხილით გამოიყენება ღვიძლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში, რომელთა დროს შეიძლება მოხდეს ჰემორაგიული დიათეზი.

როდესაც აღინიშნება ჭარბი სისხლდენის სიმპტომები (სისხლდენა ღრძილები, მენორაგია, ჰემატურია), აღინიშნება ჰემოსტატიკური სისტემის კვლევა (სისხლდენის დრო, თრომბოციტების რაოდენობა, თრომბოციტების ფუნქციური აქტივობის ტესტები). რეკომენდებულია ღვიძლის ფუნქციური საქმიანობის ლაბორატორიული მაჩვენებლების რეგულარული მონიტორინგი.

სიფრთხილით გამოიყენოთ ვარფარინი, ჰეპარინი, არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები, დიდი ხნის განმავლობაში - აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად, რადგან ამჟამად, ასეთი განაცხადის უსაფრთხოება ბოლომდე დადგენილი არ არის.

ექსპერიმენტულ კვლევებში არ გამოვლენილა კანცეროგენული და გენოტოქსიური მოქმედებები.

გავლენა სატრანსპორტო საშუალების მართვის უნარზე და კონტროლის მექანიზმებზე

კლოპიდოგრელის გავლენა სატრანსპორტო საშუალების მართვის უნარზე და კონტროლის მექანიზმებზე არ არის დადგენილი.

გადაჭარბებულმა

კლოპიდოგრელის დოზის გადაჭარბებით, შეიძლება აღინიშნოს სისხლდენის დროის მომატება შემდგომი გართულებებით. სისხლდენის შემთხვევაში, რეკომენდებულია სიმპტომური მკურნალობა.

კლოპიდოგრელის მოქმედების ანტიდოტი უცნობია. თუ საჭიროა სისხლდენის გახანგრძლივებული პერიოდის დაუყოვნებლივ რეგულირება, კლოპიდოგრელის მოქმედება შეიძლება შეჩერდეს თრომბოციტების მასის გადასხმის გზით.

გამოიყენეთ ორსულობის ან ლაქტაციის პერიოდში

ორსულობის დროს კლოპიდოგრელის გამოყენებასთან დაკავშირებით კლინიკური მონაცემების არარსებობის გამო ორსულობის დროს ორსულობის დადგენა არასასურველია (სიფრთხილის ზომები).

ცხოველთა კვლევებმა არ გამოავლინა პირდაპირი ან არაპირდაპირი ნეგატიური მოქმედება ორსულობის, ემბრიონის / ნაყოფის განვითარებაზე, მშობიარობისა და მშობიარობის შემდგომ განვითარებაზე.

უცნობია გამოიყოფა თუ არა კლოპიდოგრელი დედის რძეში. ცხოველთა კვლევებმა აჩვენა, რომ კლოპიდოგრელი გამოიყოფა დედის რძეში, ამიტომ კლოპიდოგრელთან მკურნალობის დროს ძუძუთი კვება უნდა შეწყდეს.

ლაბორატორიულ ცხოველებში ჩატარებულმა ექსპერიმენტებმა არ გამოავლინა კლოპიდოგრელის უარყოფითი გავლენა ნაყოფიერებაზე.

კლოპიდოგრელი-თევზა არ არის დადგენილი ბავშვებში.

განაცხადის მახასიათებლები

სისხლდენა და პათოლოგიური პირობები, რომლებიც ასოცირდება ჰემატოლოგიურ დარღვევებთან.

თუ პრეპარატის გამოყენების დროს არსებობს სიმპტომები, რომლებიც მიუთითებენ სისხლდენის შესაძლებლობებზე, დაუყოვნებლივ უნდა ჩატარდეს ვრცელი სისხლის ტესტი ან / და სხვა შესაბამისი ტესტები. სხვა ანტიპლასტიკური აგენტების მსგავსად, კლოპიდოგრელი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ სისხლდენის მომატებული რისკი ტრავმის, ქირურგიის ან სხვა პათოლოგიური პირობების გამო, აგრეთვე პაციენტებში, რომლებიც იყენებენ ASA, ჰეპარინის, IIb / IIa გლიკოპროტეინების ინჰიბიტორებს ან არასტეროიდულ ანთების საწინააღმდეგო საშუალებებს, განსაკუთრებით COX- ინჰიბიტორებს. 2 ან სეროტონინის შერჩევითი უკუქცევის ინჰიბიტორები (SSRIs) ან სხვა მედიკამენტები, რომლებმაც შეიძლება გაზარდოს სისხლდენის რისკი (მაგალითად, პენტოქსი) ifillin). აუცილებელია პაციენტებში სისხლდენის სიმპტომების მანიფესტაციების გულდასმით მონიტორინგი, მათ შორის ფარული სისხლდენის ჩათვლით, განსაკუთრებით მკურნალობის პირველ კვირებში ან / და გულზე ინვაზიური პროცედურების შემდეგ და ქირურგიული ჩარევა. კლოპიდოგრელის ერთდროული გამოყენება ორალურ ანტიკოაგულანტებთან ერთად არ არის რეკომენდებული, რადგან ამან შეიძლება გაზარდოს სისხლდენის ინტენსივობა.

დაგეგმილი ქირურგიული ჩარევის შემთხვევაში, დროებით მოითხოვს ანტიპლასტიკური საშუალებების გამოყენებას, კლოპიდოგრელთან მკურნალობა უნდა შეწყდეს ოპერაციამდე 7 დღით ადრე. პაციენტებმა უნდა მიმართონ ექიმებს, მათ შორის სტომატოლოგები, რომლებსაც ისინი კლოპიდოგრელს უტარებენ, სანამ რაიმე ქირურგიას დაადგენენ, ან ახალი მედიცინის გამოყენებამდე. კლოპიდოგრელი ახანგრძლივებს სისხლდენის ხანგრძლივობას, ამიტომ სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ სისხლდენის მომატებული რისკი (განსაკუთრებით კუჭ-ნაწლავის და ინტრაოკულური).

პაციენტებს უნდა გააფრთხილონ, რომ კლოპიდოგრელთან მკურნალობის დროს (მარტო ან ASA– სთან ერთად), სისხლდენა შეიძლება შეწყდეს გვიან, ვიდრე ჩვეულებრივ, და რომ მათ უნდა აცნობონ ექიმს უჩვეულო (ადგილზე ან ხანგრძლივობის) სისხლდენის თითოეული შემთხვევის შესახებ.

თრომბოციტოპენიური პურპურა (TTP).

თრომბოციტური თრომბოციტოპენიური პურპურას (TTP) შემთხვევები ძალიან იშვიათად აღინიშნება კლოპიდოგრელის დანიშვნის შემდეგ, ზოგჯერ მისი ხანმოკლე გამოყენების შემდეგაც. TTP ვლინდება თრომბოციტოპენია და მიკროანგიოპათიური ჰემოლიზური ანემია ნევროლოგიური მანიფესტაციებით, თირკმლის დისფუნქციით ან სიცხით. TTP არის პოტენციურად მდგომარეობა, რომელიც შეიძლება ფატალური იყოს და ამიტომ მოითხოვს დაუყოვნებლივ მკურნალობას, პლაზმაფერეზის ჩათვლით.

კლოპიდოგრელის გამოყენების შემდეგ შეძენილი ჰემოფილია განვითარდა. იზოლირებული გააქტიურებული ნაწილობრივი თრომბოპლასტინის (APTT) იზოლირებული გააქტიურებული პერიოდის გახანგრძლივების დადასტურებისას, შეძენილი ჰემოფილია უნდა განვითარდეს. ასეთმა პაციენტებმა უნდა შეწყვიტონ კლოპიდოგრელის გამოყენება და გაიარონ კონსულტაცია სპეციალისტთან, შესაბამისი მკურნალობის მისაღებად.

ახლახან განიცადა იშემიური ინსულტი.

არასაკმარისი მონაცემების გამო, არ არის რეკომენდებული კლოპიდოგრელის დანიშვნა მწვავე იშემიური ინსულტის შემდეგ პირველი 7 დღის განმავლობაში.

ციტოქრომ P450 2C19 (CYP2C19).

ფარმაკოგენეტიკა. პაციენტებში, რომელთაც აქვთ CYP2C19 გენეტიკურად შემცირებული ფუნქცია, შეინიშნება პლაზმაში კლოპიდოგრელის აქტიური მეტაბოლიტის დაბალი კონცენტრაცია და ნაკლებად გამოხატული ანტიპლატეტული მოქმედება. პაციენტებში CYP2C19 გენოტიპის იდენტიფიცირებისთვის არსებობს ტესტები.

მას შემდეგ, რაც კლოპიდოგრელი მისი აქტიურ მეტაბოლიტში ნაწილობრივ გარდაიქმნება CYP2C19 მოქმედებით, სამკურნალო საშუალებების გამოყენებამ, რომლებიც ამცირებენ ამ ფერმენტის მოქმედებას, სავარაუდოდ, შეიძლება გამოიწვიოს პლაზმაში კლოპიდოგრელის აქტიური მეტაბოლიტის კონცენტრაციის დაქვეითებამ. ამასთან, ამ ურთიერთქმედების კლინიკური მნიშვნელობა არ არის დაზუსტებული. ამიტომ, როგორც პრევენციული ღონისძიება, უნდა იქნას აცილებული ძლიერი და ზომიერი CYP2C19 ინჰიბიტორების ერთდროული გამოყენება (იხ.განყოფილება "სხვა სამკურნალო პროდუქტებთან ურთიერთქმედება და ურთიერთქმედების სხვა ტიპები").

კლოპიდოგრელი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული იმ პაციენტებში, რომლებიც ერთდროულად იღებენ პროდუქტებს, რომლებიც წარმოადგენს სუბსტრატს CYP2C8 ციტოქრომისთვის.

ალერგიული ჯვარი ურთიერთქმედება.

პაციენტებმა უნდა შეამოწმონ სხვა თიენოპირიდინების მიმართ ჰიპერმგრძნობელობის ანამნეზის არსებობა (მაგალითად, თიკოლიდინი, პრასუგელი), რადგან თიოენოპირიდინებს შორის ჯვარედინი ალერგიის შესახებ არსებობს ინფორმაცია (იხ. ნაწილი "გვერდითი რეაქციები").

თიენოპირიდინებმა შეიძლება გამოიწვიოს ზომიერი ან მძიმე ალერგიული რეაქციები, მაგალითად, ანგიოედემა, გამონაყარი, ჰემატოლოგიური ჯვარედინი რეაქციები (თრომბოციტოპენია, ნეიტროპენია).

პაციენტებს, რომლებსაც ჰქონდათ ალერგიული რეაქციების ან / და ჰემატოლოგიური რეაქციების ანამნეზი, თიენოპირიდინის ჯგუფის მიერ პრეპარატის გამოყენების დროს, შეიძლება აღენიშნათ იგივე რეაქციების გაზრდილი რისკი, სხვა თიენოპირიდინების გამოყენებისას. ამიტომ, ასეთი პაციენტებისთვის ფრთხილად უნდა იქნას დაცული.

სპეციალური პაციენტების ჯგუფები.

თერაპიული გამოცდილება კლოპიდოგრელთან პაციენტებში თირკმლის უკმარისობა შეზღუდული, შესაბამისად, ასეთ პაციენტებს უნდა დაენიშნონ პრეპარატი სიფრთხილით (იხ. ნაწილი "დოზა და მიღება").

პრეპარატის გამოყენების გამოცდილება პაციენტებში ღვიძლის დაავადებები ზომიერი და ჰემორაგიული დიათეზის შესაძლებლობა შეზღუდულია. ამრიგად, კლოპიდოგრელი უნდა დაინიშნოს ასეთ პაციენტებთან სიფრთხილით (იხ. ნაწილი "დოზა და მიღება").

კლოპიდოგრელი-თევზა შეიცავს ლაქტოზას. პაციენტებში იშვიათი მემკვიდრეობითი დაავადებებით, როგორიცაა გალაქტოზის შეუწყნარებლობა, ლაპ ლაქტაზას დეფიციტი ან გლუკოზა-გალაქტოზის მალაბსორბცია, არ უნდა მიიღონ ეს პრეპარატი.

სპეციალური გაფრთხილებები ნარჩენების გატანის შესახებ

გამოუყენებელი ნარკოტიკების ნარჩენები ან ნარჩენები უნდა განთავსდეს ადგილობრივი რეგლამენტის შესაბამისად.

ურთიერთქმედება სხვა წამლებთან და სხვა ტიპის ურთიერთქმედება

წამლები, რომლებმაც შეიძლება გამოიწვიოს სისხლდენის რისკი

არსებობს სისხლდენის მომატებული რისკი, ნარკოტიკების მოქმედების პოტენციალის შედეგად. სიფრთხილით გამოიყენოთ სხვა მედიკამენტები, რომლებიც შეიძლება გაზარდოს სისხლდენის რისკი.

პირის ღრუს ანტიკოაგულანტები. კლოპიდოგრელის ერთდროული გამოყენება ორალურ ანტიკოაგულანტებთან ერთად არ არის რეკომენდებული, რადგან ასეთმა კომბინაციამ შეიძლება გაზარდოს სისხლდენის ინტენსივობა. იმისდა მიუხედავად, რომ კლოპიდოგრელის გამოყენება დღეში 75 მგ დოზით, არ ცვლის S-ვარფარინის ფარმაკოკინეტიკური პროფილი ან საერთაშორისო ნორმალიზებული თანაფარდობა (INR) იმ პაციენტებში, რომლებიც დიდი ხნის განმავლობაში მკურნალობდნენ ვარფარინთან, კლოპიდოგრელის და ვარფარინის ერთდროული გამოყენება ზრდის სისხლდენის რისკს დამოუკიდებელი ეფექტები ჰემოსტაზიზე.

გლიკოპროტეინ IIb ინჰიბიტორები, / IIIA . კლოპიდოგრელი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ სისხლდენის მომატებული რისკი ტრავმის, ქირურგიის ან სხვა პათოლოგიური პირობების გამო, რომელშიც ერთდროულად არის გლიკოპროტეინი IIb, / IIIA ინჰიბიტორები.

აცეტილსალიცილის მჟავა (ASA). აცეტილსალიცილის მჟავა არ ცვლის კლოპიდოგრელის ინჰიბიტორულ ეფექტს ADP- ით გამოწვეული თრომბოციტების აგრეგაციაზე, მაგრამ კლოპიდოგრელი აძლიერებს ASA- ს ეფექტს კოლაგენის გამოწვეული თრომბოციტების აგრეგაციაზე. ამასთან, 500 მგ ASA- ს ერთდროულმა გამოყენებამ 2 ჯერ დღეში ერთი დღის განმავლობაში, არ გამოიწვია სისხლდენის დროის მნიშვნელოვანი ზრდა, კლოპიდოგრელის გამო გახანგრძლივებით. ვინაიდან ფარმაკოდინამიკური ურთიერთქმედება კლოპიდოგრელსა და აცეტილსალიცილის მჟავას შორის შესაძლებელია სისხლდენის მომატებული რისკი, ამ პრეპარატების ერთდროული გამოყენება სიფრთხილით მოითხოვს.ამის მიუხედავად, არსებობს გამოცდილება კლოპიდოგრელის და ASA ერთად ერთ წლამდე მიღებასთან დაკავშირებით.

ჰეპარინი. გავრცელდა ინფორმაცია, რომ კლოპიდოგრელი არ საჭიროებს ჰეპარინის დოზის კორექტირებას და არ ახდენს გავლენას კოაგულაციაზე ჰეპარინის მოქმედებაზე. ჰეპარინის ერთდროულმა გამოყენებამ არ შეცვალა კლოპიდოგრელის ინჰიბიტორული მოქმედება თრომბოციტების აგრეგაციაზე. იმის გამო, რომ კლოპიდოგრელსა და ჰეპარინს შორის ფარმაკოდინამიკური ურთიერთქმედება შესაძლებელია სისხლდენის მომატებული რისკით, ამ პრეპარატების ერთდროული გამოყენება სიფრთხილეს საჭიროებს.

თრომბოლიზური აგენტები. კლოპიდოგრელის, ფიბრინის სპეციფიკური ან ფიბრინის სპეციფიკური თრომბოლიზური აგენტების და ჰეპარინის ერთდროული გამოყენების უსაფრთხოება გამოკვლეულია მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტის მქონე პაციენტებში. კლინიკურად მნიშვნელოვანი სისხლდენის სიხშირე მსგავსი იყო თრომბოლიზური პრეპარატების და ჰეპარინის ერთდროული გამოყენებისას ASA– სთან ერთად.

არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები (NSAIDs). კლოპიდოგრელის და ნაპროქსენის თანმდევი გამოყენების შედეგად დაფიქსირდა ლატენტური კუჭ-ნაწლავის სისხლდენის მოცულობის გაზრდა. თუმცა, პრეპარატის ურთიერთქმედების შესახებ სხვა არასტეროიდულ პრეპარატებთან ურთიერთქმედების არარსებობის გამო, ჯერჯერობით უცნობია, კუჭ-ნაწლავის სისხლდენის რისკი იზრდება ყველა არასტეროიდულ პრეპარატებთან ერთად. ამიტომ, სიფრთხილეა საჭირო NSAID- ების, კერძოდ COX-2 ინჰიბიტორების გამოყენებისას, კლოპიდოგრელთან ერთად.

შერჩევითი სეროტონინის უკუქცევის ინჰიბიტორები (SSRIs). იმის გათვალისწინებით, რომ SSRI– ები მოქმედებენ თრომბოციტების გააქტიურებაზე და ზრდის სისხლდენის რისკს, კლოპიდოგრელთან SSRI– ების ერთდროული გამოყენება სიფრთხილეს საჭიროებს.

პროტონის ტუმბოს ინჰიბიტორები (PPIs).

სისხლში აქტიური მეტაბოლიტის კონცენტრაცია შემცირდა ერთდროული გამოყენებით ან 12-საათიანი ინტერვალით კლოპიდოგრელის და ომეპრაზოლის დოზებს შორის 80 მგ დოზით. ამ შემცირებას თან ახლდა თრომბოციტების აგრეგაციის დათრგუნვის დაქვეითება. სავარაუდოდ, რომ ესომეპრაზოლი შედის კლოპიდოგრელთან ანალოგიურ ურთიერთქმედებაში.

დაფიქსირდა ორაზროვანი მონაცემები ფარმაკოდინამიკური / ფარმაკოკინეტიკური ურთიერთქმედებისა და გულ-სისხლძარღვთა რისკის შესახებ. ამასთან დაკავშირებით, ომეპრაზოლთან ან ეზომეპრაზოლთან ერთად კლოპიდოგრელი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული.

სისხლში მეტაბოლიტის კონცენტრაციის ნაკლებად გამოხატული დაქვეითება დაფიქსირდა პანტოპრაზოლთან ან ლანსოპრაზოლთან. კლოპიდოგრელის გამოყენება შესაძლებელია პანტოპრაზოლთან ერთად.

არ არსებობს მტკიცებულება, რომ მჟავას შემამცირებელი სხვა საშუალებები, მაგალითად, პროტონის ტუმბოს ბლოკატორები ან ანტაციდები, გავლენას ახდენს კლოპიდოგრელის ანტიპლომატიურ მოქმედებაზე.

ანტაციდები არ მოქმედებენ კლოპიდოგრელის შეწოვის ხარისხზე.

კომბინაცია სხვა მედიკამენტებთან. ვინაიდან კლოპიდოგრელი იქცევა მის აქტიურ მეტაბოლიტში ნაწილობრივ CYP2C19- ის გავლენის ქვეშ, მედიკამენტების გამოყენება, რომლებიც ამცირებენ ამ ფერმენტის მოქმედებას, სავარაუდოდ, პლაზმაში იწვევს კლოპიდოგრელის აქტიური მეტაბოლიტის კონცენტრაციის დაქვეითებას. ამ ურთიერთქმედების კლინიკური მნიშვნელობა არ არის დაზუსტებული. ამიტომ, როგორც პრევენციული ღონისძიება, უნდა იქნას აცილებული ძლიერი და ზომიერი CYP2C19 ინჰიბიტორების ერთდროული გამოყენება.

პრეპარატები, რომლებიც CYP2C19- ის მოქმედების ძლიერი ან ზომიერი ინჰიბიტორია, მოიცავს ომეპრაზოლს, ეზომეპრაზოლს, ფლუვოქსამინს, ფლუოქსეტინს, მოკლობემიდს, ვორიკონაზოლს, ფლუკონაზოლს, თილოპიდინს, კარბამაზეპინს და ეფავირენსს.

კლიპიდოგელის ერთდროულად გამოყენებისას კლინიკურად მნიშვნელოვანი ფარმაკოდინამიკური ურთიერთქმედება ატენოლოლი, ნიფედიპინი ან ორივე წამლით არ გამოვლენილა. გარდა ამისა, კლოპიდოგრელის ფარმაკოდინამიკური მოქმედება მისი გამოყენების დროს პრაქტიკულად უცვლელი დარჩა ფენობარბიტალი და ესტროგენი .

ფარმაკოკინეტიკური თვისებები დიგოქსინი ან თეოფილინი არ შეცვლილა კლოპიდოგრელთან ერთდროული გამოყენებით.

კარბოქსილური კლოპიდოგრელის მეტაბოლიტებს შეუძლიათ შეაჩერონ ციტოქრომ P450 2C9- ის მოქმედება.ამან შეიძლება გაზარდოს ისეთი პლაზმური დონის წამლები, როგორიცაა ფენიტოინი და ტოლბუტამიდი, და სხვები, რომლებიც მეტაბოლიზდება ციტოქრომ P450 2C9 გამოყენებით. ამის მიუხედავად, კლინიკური კვლევის შედეგები იმაზე მეტყველებს ფენიტოინი და ტოლბუტამიდი შეიძლება უსაფრთხოდ გამოიყენოთ კლოპიდოგრელი.

მედიკამენტები, რომლებიც წარმოადგენს ციტოქრომ CYP2C8- ის სუბსტრატს

მიღებულია კლოპიდოგრელის გაზრდა რეპაგლინიდის ექსპოზიციის ჯანმრთელ მოხალისეებში. კლოპიდოგრელის და მედიკამენტების ერთდროული გამოყენება, რომლებიც, პირველ რიგში, მეტაბოლიზდება CYP2C8 ციტოქრომით (მაგ. რეპაგლინიდი, პაკლიტაქსელი), სიფრთხილით უნდა განხორციელდეს, თუ გავითვალისწინებთ სისხლის პლაზმაში მათი კონცენტრაციის გაზრდის რისკს.

გარდა ზემოთ მოყვანილ სპეციფიკურ მედიკამენტებთან ურთიერთქმედების შესახებ ინფორმაციის მისაღებად, არ ჩატარებულა კვლევები კლოპიდოგრელის ურთიერთქმედებაზე წამლებთან, რომლებიც ჩვეულებრივ ინიშნება ათეროსთრომბოზით დაავადებულ პაციენტებთან. ამასთან, პაციენტები, რომლებმაც მონაწილეობა მიიღეს კლოპიდოგრელის კლინიკურ კვლევებში, ამავე დროს იყენებდნენ სხვა პრეპარატებსაც, მათ შორის დიურეტიკები, ბეტა-ბლოკატორები, ACE ინჰიბიტორები, კალციუმის ანტაგონისტები, ქოლესტერინის შემამცირებელი მედიკამენტები, კორონარული ვაზოდილატორები, ანტიდიაბეტური საშუალებები (ინსულინის ჩათვლით), ანტიეპილეპტიკური საშუალებები, ჰორმონების შემცვლელი თერაპია. და GPIIb / IIIa ანტაგონისტები, კლინიკურად მნიშვნელოვანი მავნე ზეგავლენის შესახებ არ არსებობს.