პრეპარატი Aterocardium: გამოყენების ინსტრუქცია

აეროკარდიუმი ხელმისაწვდომია ფილმი დაფარული ტაბლეტების სახით: მრგვალი, ბიკონვექსი, ვარდისფერი (10 ცალი ბლისტერში, მუყაოს პაკეტში 1 ან 4 ბუშტუკით).

შემადგენლობა 1 ტაბლეტი:

• აქტიური ნივთიერება: კლოპიდოგრელი (კლოპიდოგრელის ჰიდროსულფატის სახით) - 75 მგ,
• დამხმარე კომპონენტები: მაგნიუმის სტეარატი, პოვიდონი, ლაქტოზას მონოჰიდრატი, პრეგელატინიზებული სახამებელი, პოლიეთილენგლიკოლი 6000, მიკროკრისტალური ცელულოზა,
• ფილმის ქურთუკი: Opadry II ვარდისფერი (ჰიპერმელოზა, ტრიაცეტინი, ტიტანის დიოქსიდი, ლაქტოზას მონოჰიდრატი, პოლიეთილენის გლიკოლი, ინდიგო კარმინის ალუმინის ლაქი, წითელი ალუმინის ლაქი).

გამოყენების ჩვენებები

ათეროკარდიუმი გამოიყენება ათეროსტომიის მანიფესტაციების თავიდან ასაცილებლად მოზრდილ პაციენტთა შემდეგი კატეგორიებში:

• პაციენტებს, რომლებსაც ჰქონდათ იშემიური ინსულტი (მკურნალობა იწყება ინსულტის დაწყებიდან 7 დღის შემდეგ, მაგრამ მისი გაჩენიდან არა უგვიანეს 6 თვისა),
• პაციენტებს, რომლებსაც ჰქონდათ მიოკარდიუმის ინფარქტი (მკურნალობა იწყება გულის შეტევით რამდენიმე დღის შემდეგ, მაგრამ მისი გაჩენიდან არა უგვიანეს 35 დღისა),
• პაციენტები, რომლებსაც აქვთ პერიფერიული არტერიების დაავადებები (სისხლძარღვთა ათეროსტრობოზი და ქვედა კიდურების არტერიების დაზიანება),
• მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტის მქონე პაციენტებში და ST სეგმენტის მომატება ერთდროულად ASA (აცეტილსალიცილის მჟავა) (პაციენტებში, რომლებიც იღებენ სტანდარტულ თერაპიულ თერაპიას და რომლებიც მითითებულია თრომბოლიზურ მკურნალობაში),
• პაციენტები, რომლებსაც აქვთ მწვავე კორონარული სინდრომი ST სეგმენტის მომატების გარეშე (მიოკარდიუმის ინფარქტი Q ტალღის გარეშე ან არასტაბილური სტენოკარდია) ერთდროულად აცეტილსალიცილის მჟავასთან.

უკუჩვენებები

• ღვიძლის უკმარისობა
• ინტრაკრანიული სისხლდენა, პეპტიური წყლული და მწვავე სისხლდენის რისკის სხვა პირობები,
• ლაქტაზას დეფიციტი, გალაქტოზის შეუწყნარებლობა, გლუკოზა-გალაქტოზას მალაბსორბციის სინდრომი,
• ბავშვები და 18 წლამდე მოზარდები,
• ორსულობა
• ძუძუთი
• გაიზარდა ინდივიდუალური მგრძნობელობა კლოპიდოგრელის ან პრეპარატის ნებისმიერი დამხმარე კომპონენტის მიმართ.

ნათესავი (აეროკარდიუმი გამოიყენება სიფრთხილით):

• ღვიძლის ზომიერი და რბილი უკმარისობა
• თირკმლის უკმარისობა
• ჰემორაგიული დიათეზი (ისტორია),
• ქირურგიული ჩარევები, დაზიანებები და სხვა პათოლოგიური მდგომარეობა, რომელთაც აქვთ სისხლდენის მომატებული რისკი,
• ერთდროული გამოყენება ჰეპარინის, ASA, არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებებისა და გლიკოპროტეინების IIb / IIIa ინჰიბიტორებთან.

დოზირება და მიღება

აეროკარდიუმის ტაბლეტები მიიღება პერორალურად, საკვების მიღების მიუხედავად.

რეკომენდებული დოზა მოზრდილებში, მათ შორის ხანდაზმული პაციენტებისთვის, 1 ტაბლეტი დღეში ერთხელ.

მწვავე კორონარული სინდრომის დროს ST სეგმენტის მომატების გარეშე, მკურნალობა იწყება 300 მგ ერთხელ დატვირთვის დოზით, შემდეგ კი სტანდარტული დოზით (75 მგ) ერთხელ დღეში, აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად, სადღეღამისო დოზით 75–325 მგ. აცეტილსალიცილის მჟავის მაღალი დოზების მიღება ზრდის სისხლდენის ალბათობას, ამიტომ არ არის რეკომენდებული ASA- ს 100 მგ-ზე მეტი მიღება დღეში.

მკურნალობის კურსის ოპტიმალური ხანგრძლივობა დადგენილი არ არის, მაგრამ კვლევების შედეგებმა აჩვენა, რომ ატომოკარდიის მიღება უნდა მოხდეს 12 თვემდე. თერაპიის მაქსიმალური ეფექტი დაფიქსირდა პრეპარატის გამოყენებიდან 3 თვის შემდეგ.

მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტის დროს ST სეგმენტის მომატება, მკურნალობა ასევე იწყება ერთჯერადი დატვირთვის დოზით (300 მგ) აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად, თრომბოლიზური პრეპარატების მიღებით ან მის გარეშე. 75 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებს არ ინიშნება დატვირთვის დოზა. ASA– ს ადმინისტრირება იწყება რაც შეიძლება ადრეულ პერიოდში და გრძელდება მინიმუმ 4 კვირა.

გვერდითი მოვლენები

• საჭმლის მომნელებელი სისტემა: ხშირად - დისპეფსიური დარღვევები, მუცლის ტკივილი, კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა, დიარეა, იშვიათად - გულისრევა, ღებინება, გასტრიტი, თორმეტგოჯა ნაწლავის და კუჭის წყლულები, სიბრტყე, შეკრულობა, იშვიათად - რეტროპერიტონეული სისხლდენა, იშვიათად - სტომატიტი, კოლიტი ( ლიმფოციტური ან წყლულოვანი ჩათვლით), პანკრეატიტი, რეტროპერიტონეალური და კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა, ფატალური შედეგით,
• hepatobiliary სისტემა: ძალიან იშვიათად - ჰეპატიტი, ღვიძლის მწვავე უკმარისობა, ღვიძლის ფუნქციის დარღვეული ტესტები,
• გულ-სისხლძარღვთა სისტემა: ხშირად - ჰემატომა, ძალიან იშვიათად - ვასკულიტი, მძიმე სისხლდენა, არტერიული ჰიპოტენზია, სისხლდენა ოპერაციული ჭრილობისგან,
• ჰემატოპეტიკური სისტემა: იშვიათად - ლეიკოპენია, თრომბოციტოპენია, ეოზინოფილია, იშვიათად - ნეიტროპენია (მათ შორის მძიმე), ძალიან იშვიათად - ანემია, აგრანულოციტოზი, გრანულოციტოპენია, თრომბოციტური თრომბოციტოპენიური პურპურა, პანციტოპენია, მძიმე თრომბოციტოპენია,
• რესპირატორული სისტემა: ხშირად - ცხვირისებური დაავადებები, ძალიან იშვიათად - ბრონქოსპაზმი, ფილტვისმიერი სისხლდენა, ჰემოპტიზი, ინტერსტიციული პნევმონიტი,
• ცენტრალური ნერვული სისტემა: იშვიათად - თავბრუსხვევა, პარესთეზია, ქალასშიდა სისხლდენა (ზოგჯერ ფატალური), თავის ტკივილი, ძალიან იშვიათად - გემოს დარღვევა, ჰალუცინაციები, დაბნეულობა,
• სენსორული ორგანოები: იშვიათად - თვალის, კონიუნქტივის ან ბადურის სისხლდენა, იშვიათად - თავბრუსხვევა ყურისა და ლაბირინთის პათოლოგიის გამო,
• კუნთ-კუნთოვანი სისტემა: ძალიან იშვიათად - ართრიტი, მიალგია, ჰემართროზი, ართრალგია,
• შარდსასქესო სისტემა: იშვიათად - ჰემატურია, ძალიან იშვიათად - პლაზმაში კრეატინინის, გლომერულონეფრიტის მატება,
• კანისა და კანქვეშა ქსოვილები: ხშირად - კანქვეშა სისხლჩაქცევა, იშვიათად - ქავილი, გამონაყარი, პურპურა, ძალიან იშვიათად - ჭინჭრის ციება, ლიქენის გეგმა, ერითემატოზული გამონაყარი, ეგზემა, ბულუსული დერმატიტი, ანგიონევრომა, და ა.შ.
• ალერგიული რეაქციები: ძალიან იშვიათად - ანაფილაქსიური რეაქციები, შრატისმიერი დაავადება,
• ლაბორატორიული მაჩვენებლები: იშვიათად - სისხლდენის დროის გახანგრძლივება,
• სხვები: ძალიან იშვიათად - ცხელება.

გვაფრთხილებს

თუ სისხლდენა საეჭვოა, სასწრაფოდ უნდა ჩატარდეს შესაბამისი ტესტები და / ან დეტალური სისხლის ტესტი.

ატომოკარდიის გაუქმება უნდა მოხდეს შემოთავაზებული ქირურგიული ჩარევის დაწყებამდე 7 დღით ადრე, რადგან პრეპარატი ზრდის სისხლდენის ხანგრძლივობას.

პაციენტებს უნდა გააფრთხილონ, რომ კლოპიდოგრელთან მკურნალობის დროს სისხლდენა შეიძლება უფრო გრძელი იყოს და მოგვიანებით შეჩერდეს. უჩვეულო სისხლდენის ყოველი შემთხვევა ან სისხლდენის ლოკალიზაცია უნდა ეცნობოს ექიმს.

აეროკარდიუმი არ მოქმედებს ან აქვს მინიმალური გავლენა ფსიქომოტორული რეაქციის სიჩქარეზე და კონცენტრირების უნარზე. თუ პრეპარატის მიღების დროს თავბრუსხვევა ვითარდება, უნდა მიატოვოთ მამოძრავებელი და სხვა პოტენციურად საშიში მოქმედებები.

ფარმაკოლოგიური მოქმედება

თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბიტორები, ჰეპარინის გარდა. ფარმაკოლოგიური თვისებები. კლოპიდოგრელი შერჩევით აფერხებს ადენოზინის დიფოსფატის (ADP) შებოჭვას თრომბოციტების ზედაპირზე და GPIIb / IIIa კომპლექსის შემდგომ გააქტიურებას ADP- ის გავლენის ქვეშ და, ამრიგად, აფერხებს თრომბოციტების აგრეგაციას. კლოპიდოგრელი აგრეთვე აფერხებს თრომბოციტების აგრეგაციას სხვა აგონისტების მიერ გამოწვეული თრომბოციტების აქტივობის გაზრდის ბლოკირებით გაათავისუფლეს ADP მიერ და შეუქცევადად ახდენს თრომბოციტების ADP რეცეპტორების შეცვლა. თრომბოციტები, რომლებიც ურთიერთქმედებდნენ კლოპიდოგრელს, იცვლებიან სიცოცხლის ციკლის ბოლომდე. თრომბოციტების ნორმალური ფუნქცია აღდგება თრომბოციტების განახლების სიჩქარის შესაბამისად.
პრეპარატის 75 მგ განმეორებით დოზებში გამოყენების პირველივე დღიდან გამოვლენილია ADP- ით გამოწვეული თრომბოციტების აგრეგაციის მნიშვნელოვანი შენელება. ეს მოქმედება თანდათანობით ინტენსიურად აძლიერებს და სტაბილიზაციას 3-დან 7 დღემდე. როდესაც სტაბილურია, აგრეგაციის ინჰიბიციის საშუალო დონე 75 მგ სადღეღამისო დოზის გავლენის ქვეშ არის 40% -დან 60% -მდე. თრომბოციტების აგრეგაცია და სისხლდენის ხანგრძლივობა საწყისს უბრუნდება საშუალოდ 5 დღის განმავლობაში მკურნალობის შეწყვეტის შემდეგ.
75 მგ დოზით პერორალური მიღების შემდეგ, ის სწრაფად შეიწოვება საჭმლის მომნელებელი ტრაქტიდან. უცვლელი კლოპიდოგრელის პლაზმური კონცენტრაციების საშუალო კონცენტრაცია (დაახლოებით 2.2-2.5 ნგ / მლ ერთჯერადი დოზით 75 მგ პერორალურად მიღების შემდეგ) მიღწეული იქნა მიღებიდან დაახლოებით 45 წუთის შემდეგ. შეწოვა მინიმუმ 50% -ია, რაც ნაჩვენებია შარდში კლოპიდოგრელის მეტაბოლიტების ექსკრეციის შედეგად. კლოპიდოგრელი და მთავარი (არააქტიური) მეტაბოლიტი, რომელიც სისხლში ცირკულირებს in vitro, შექცევად არის შეკრული ადამიანის პლაზმის ცილებთან (შესაბამისად, 98% და 94%). ეს ბმული ინტენსიურად ინტენსიურია კონცენტრაციების ფართო სპექტრისთვის.
In vitro და in vivo ორია
კლოპიდოგრელი არის მისი მეტაბოლიზმის ძირითადი გზების გაფართოება: ერთი გადის ესტერიზების მონაწილეობით და იწვევს ჰიდროლიზმს კარბოქსილის მჟავას არააქტიური წარმოქმნის წარმოქმნით (რომელიც შედის პლაზმაში მიმოქცევაში მყოფი ყველა მეტაბოლიტის 85%), ხოლო ციტოქრომ P450 სისტემის ფერმენტები მონაწილეობენ სხვაში. პირველი, კლოპიდოგრელი გარდაიქმნება 2-ოქსილო-კლოპიდოგრელის შუალედურ მეტაბოლი si. 2-ოქსილო-კლოპიდოგრელის შემდგომი მეტაბოლიზმის შედეგად წარმოიქმნება თიოლის წარმოებული, აქტიური მეტაბოლიტი. In vitro, ამ მეტაბოლურ გზას შუამავლობენ ფერმენტები CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6. კლოპიდოგრელის აქტიური მეტაბოლიტი, რომელიც იზოლირებული იქნა in vitro, სწრაფად და შეუქცევადად აკავშირებს თრომბოციტების რეცეპტორებთან, რაც ხელს უშლის თრომბოციტების აგრეგაციას.
შეწოვის შემდეგ 120 საათში, მიღებული დოზის დაახლოებით 50% გამოიყოფა შარდში, ხოლო 46% განავლით. ერთჯერადი დოზის მიღების შემდეგ, კლოპიდოგრელის ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს დაახლოებით 6 საათს. სისხლში მოქცეული ძირითადი (არააქტიური) მეტაბოლიტის ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს პრეპარატის ერთჯერადი და განმეორებითი მიღებიდან 8 საათის შემდეგ.
რამდენიმე პოლიმორფული CYP450 ფერმენტი კლოპიდოგრელს აქცევს აქტიურ მეტაბოლიტად, ააქტიურებს მას. CYP2C19 მონაწილეობს როგორც აქტიური მეტაბოლიტის, ისე 2-ოქსიო-კლოპიდოგრელის შუალედური მეტაბოლიტის წარმოქმნაში. აქტიური მეტაბოლიტის და ანტიპლოტეტული ეფექტების ფარმაკოკინეტიკა, თრომბოციტების აგრეგაციის გაზომვის მიხედვით, განსხვავდება CYP2C19 გენოტიპის მიხედვით. CYP2C19 * 1 ალელი შეესაბამება სრულად ფუნქციონირებულ მეტაბოლიზმს, ხოლო CYP2C19 * 2 და CYP2C19 * 3 ალელები შეესაბამება დასუსტებულ მეტაბოლიზმს. ამ ალელებს ევალებათ ალელების 85%, რომლებიც ასუსტებენ თეთრებში მუშაობას, ხოლო აზიელებში 99% -ს. სხვა ალელები, რომლებიც დაკავშირებულია დასუსტებულ მეტაბოლიზმთან, მოიცავს CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 და * 8, მაგრამ ისინი ბევრად უფრო იშვიათია პოპულაციაში.

დოზირება და მიღება

მოზრდილები და ხანდაზმული პაციენტები. შიგნით, 1 ტაბლეტი (75 მგ) დღეში ერთხელ, საკვების მიღების მიუხედავად.

პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ მწვავე კორონარული სინდრომი (ACS) ST სეგმენტის მომატების გარეშე (არასტაბილური სტენოკარდია ან მიოკარდიუმის ინფარქტი Q ტალღის გარეშე ECG)), ატეოკარდიუმის მკურნალობა იწყება ერთჯერადი დატვირთვის დოზით 300 მგ, შემდეგ კი გრძელდება 75 მგ დოზით დღეში ერთხელ აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად ( ASA) დოზით 75-325 მგ დღეში. ვინაიდან ASA- ს უფრო მაღალი დოზების გამოყენება ზრდის სისხლდენის რისკს, რეკომენდებულია არ აღემატებოდეს აცეტილსალიცილის მჟავას 100 მგ დოზა. მკურნალობის ოპტიმალური ხანგრძლივობა დადგენილი არ არის. გამოკვლევების შედეგები ვარაუდობს პრეპარატის გამოყენებას 12 თვემდე ვადით, ხოლო მაქსიმალური ეფექტი დაფიქსირდა 3 თვის მკურნალობის შემდეგ.

მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტის მქონე პაციენტებში, ST სეგმენტის დონის მომატებით, კლოპიდოგრელი ინიშნება 75 მგ დღეში ერთხელ, იწყება ერთჯერადი დატვირთვის დოზით 300 მგ, ASA– სთან ერთად, თრომბოზული პრეპარატების მიღებით ან მის გარეშე. 75 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტთა მკურნალობა იწყება კლოპიდოგრელის დატვირთვის დოზის გარეშე. კომბინირებული თერაპია უნდა დაიწყოს რაც შეიძლება მალე, სიმპტომების დაწყებისთანავე და უნდა გაგრძელდეს მინიმუმ ოთხი კვირის განმავლობაში. კლოპიდოგრელის კომბინაციით სარგებლობა ASA- სთან ერთად, ოთხზე მეტი ხნის განმავლობაში, არ არის შესწავლილი ამ დაავადებაში.

ფარმაკოგენეტიკა. CYP2C19- ის დასუსტებული მეტაბოლიზმის მქონე პირებში დაფიქსირდა კლოპიდოგრელის მკურნალობაზე შემცირებული რეაქცია. დოზის ოპტიმალური რეჟიმი დასუსტებული მეტაბოლიზმის მქონე პირებში ჯერ არ არის დადგენილი.

თირკმლის უკმარისობა. თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში პრეპარატის გამოყენების გამოცდილება შეზღუდულია. პრეპარატი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული (იხ. ნაწილი "გამოყენების მახასიათებლები").

ღვიძლის უკმარისობა. შეზღუდულია პრეპარატის გამოყენების გამოცდილება ღვიძლის დაავადებების მქონე პაციენტებში და ჰემორაგიული დიათეზის შესაძლებლობა. პრეპარატი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული (იხ. ნაწილი "გამოყენების მახასიათებლები").

ჩვენებები და დოზა:

ათეროსთრომბოზული სიმპტომების პროფილაქტიკა მოზრდილებში:

მწვავე კორონარული სინდრომის მქონე პაციენტებში

პირები, რომლებსაც აქვთ მიოკარდიუმის ინფარქტი (აუცილებელია თერაპიის დაწყება რამდენიმე დღის შემდეგ, მაგრამ გულის შეტევის დაწყებიდან არაუმეტეს 35 დღისა), იშემიური ინსულტი (აუცილებელია თერაპიის დაწყება 7 დღის შემდეგ, მაგრამ ინსულტის დაწყებიდან არა უმეტეს 6 თვის განმავლობაში), ან პაციენტები, რომლებსაც აქვთ პერიფერიული არტერიების იდენტიფიცირებული დაავადებები (ქვედა კიდურების გემების ათეროსკლეროზი და არტერიების დაზიანება)

პაციენტებში, რომლებიც არ აქვთ ST სეგმენტის მომატება ეკგ-ზე (მიოკარდიუმის ინფარქტი Q ტალღის გარეშე ან არასტაბილური სტენოკარდია), მათ შორის, ვისაც სტენტი ჰქონდა დამონტაჟებული კანქვეშა კორონარული ანგიოპლასტიკის დროს, აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად.

მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტის მქონე პაციენტებში, როდესაც ST სეგმენტი იზრდება აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად (პაციენტებში, რომლებიც იღებენ სტანდარტულ თერაპიულ თერაპიას და ვისაც სჭირდება თრომბოლიზური მკურნალობა)

მოზრდილებში და ხანდაზმულ პაციენტებში უნდა მიიღოთ 1 ტაბლეტი (75 მგ) დღეში ერთხელ, საკვების მიღების მიუხედავად.

მწვავე კორონარული სინდრომის მქონე პაციენტებში ST სეგმენტის მომატების გარეშე (მიოკარდიუმის ინფარქტი Q ტალღის გარეშე ან არასტაბილური სტენოკარდიის გარეშე), მკურნალობის დასაწყისში ინიშნება 300 მგ დატვირთვის დოზა.

შემდეგ 1 ტაბლეტი (75 მგ) ინიშნება დღეში ერთხელ, აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად 75–325 მგ დღეში დოზით.

თერაპიის ოპტიმალური ხანგრძლივობა დადგენილი არ არის.

გამოკვლევების შედეგების თანახმად, მაქსიმალური ეფექტი დაფიქსირდა მკურნალობის დაწყებიდან 3 თვის შემდეგ, ხოლო პრეპარატის გამოყენებიდან სარგებლობა 12 თვე იყო.

მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტის მქონე პაციენტებში, რომლებშიც ST სეგმენტის მომატება აღრიცხულია ეკგ-ზე, პრეპარატი ინიშნება დოზით 75 მგ დღეში ერთხელ.

აუცილებელია დაიწყოს აეროკარდიუმის მიღება 300 მგ დატვირთვის დოზით, აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად.

75 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტთა მკურნალობა უნდა ჩატარდეს დატვირთვის დოზის გარეშე. ატეოკარდიუმისა და აცეტილსალიცილის მჟავას ერთობლივი თერაპია უნდა დაიწყოს სიმპტომების დაწყებისთანავე და გაგრძელდეს 4 კვირის განმავლობაში. გრძელი მიღების სარგებელი არ არის დადასტურებული.

პაციენტებში, რომელთაც აქვთ შენელებული მეტაბოლიზმი CYP 2C19, აღინიშნა შემცირებული პასუხი ატეოკარდიუმთან მკურნალობაზე.

ასეთი პაციენტების დოზის ოპტიმალური რეჟიმი ჯერ არ არის დადგენილი.

აეროკარდიუმის გამოცდილება თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში შეზღუდულია. დანიშნეთ პრეპარატი ასეთი პირების სიფრთხილით.

ასევე, სიფრთხილით, აეროკარდიუმი ინიშნება ღვიძლის დაავადებების მქონე პაციენტებთან და ჰემორაგიული დიათეზის განვითარების მაღალი რისკის მქონე პირთათვის.

გვერდითი მოვლენები:

ჰემატოპეტიკური სისტემიდან: ლეიკოპენია, თრომბოციტოპენია, ეოზინოფილია, ნეიტროპენია (მათ შორის მძიმე), თრომბოციტოპენიური პურპურა, პანციტოპენია, ანემია (მათ შორის აპლასტიკური), მძიმე თრომბოციტოპენია, გრანულოციტოპენია, აგრანულოციტოზი.

გულ-სისხლძარღვთა სისტემის მხრივ: ჰემატომა, მძიმე სისხლდენა, არტერიული ჰიპოტენზია, ვასკულიტი, სისხლდენა პოსტოპერაციული ჭრილობებისგან.

საჭმლის მომნელებელი სისტემის მხრივ: დიარეა, დისპეფსია, მუცლის ტკივილი, კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა, ყაბზობა, გულისრევა, კუჭის წყლული, ღებინება, გასტრიტი, მეტეორიზმი. ნაკლებად გავრცელებული შეიძლება იყოს კოლიტი (მათ შორის ლიმფოციტური ან წყლულოვანი ჩათვლით), პანკრეატიტი, სტომატიტი, კუჭ-ნაწლავის და რეტროპერიტონეალური სისხლდენა, რომელიც ფატალური შედეგია.

ღვიძლისაგან: ჰეპატიტი, ღვიძლის მწვავე უკმარისობა, ფუნქციური ღვიძლის ფუნქციური ტესტები.

ცენტრალური ნერვული სისტემის მხრიდან: პარესთეზია, თავბრუსხვევა, თავის ტკივილი, ინტრაკრანიული სისხლდენა (ზოგჯერ სიკვდილით მთავრდება), ჰალუცინაციები, გემოვნების დარღვევა, დაბნეულობა.

სენსორული ორგანოებიდან: ბადურის, თვალის, კონიუნქტივის სისხლდენა, თავბრუსხვევა, რომელიც ასოცირდება ყურის ან ლაბირინთის პათოლოგიასთან.

კანისა და კანქვეშა ქსოვილისაგან: კანქვეშა სისხლჩაქცევა, ქავილი, პურპურა, კანის გამონაყარი, ერითემატოზული გამონაყარი, ანგიონევრომა, ბულუსიანი დერმატიტი (სტივენს-ჯონსონის სინდრომი, ერითემა მრავალფორმული, ტოქსიკური ეპიდერმული ნეკროლიზი), ლიქენების გეგმა, ეგზემა, ურტიკარია.

სასუნთქი სისტემის მხრივ: ცხვირის ღრუს დაავადებები, სუნთქვის სისხლდენა (ფილტვის სისხლდენა, ჰემოპტიზი), ინტერსტიციული პნევმონიტი, ბრონქოსპაზმი.

კუნთ-კუნთოვანი სისტემის მხრივ: ართრიტი, ჰემართროზი, მიალგია, ართრალგია.

შარდსასქესო სისტემის მხრივ: ჰემატურია, სისხლში კრეატინინის დონის მომატება, გლომერულონეფრიტი.

ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები: ანაფილაქსიური რეაქციები, შრატისმიერი დაავადება.

ლაბორატორიული პარამეტრების ცვლილებები: თრომბოციტებისა და ნეიტროფილების დონის დაქვეითება, სისხლდენის დროის მომატება.

სხვა გვერდითი მოვლენები: ცხელება, სისხლდენა ინექციის ადგილზე.

ურთიერთქმედება სხვა მედიკამენტებთან და ალკოჰოლთან:

ცილების ინჰიბიტორები IIb / IIIa. პრეპარატი სიფრთხილით უნდა დაინიშნოს პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ სისხლდენის მაღალი რისკი ოპერაციის, ტრავმის ან სხვა პათოლოგიური პირობების გამო, რაც მოითხოვს ცილის IIb / IIIa ინჰიბიტორების გამოყენებას.

სთხოვა. ASA არ ახდენს გავლენას კლოპიდოგრელის ინჰიბიტორულ ეფექტზე ADP გამოწვეული თრომბოციტების აგრეგაციაზე, მაგრამ კლოპიდოგრელი აძლიერებს ASA- ს ეფექტს თრომბოციტების აგრეგაციაზე კოლაგენის მოქმედებით.

500 მგ ASA– ს ერთდროულმა მიღებამ ერთჯერად დღეში ორჯერ არ გამოიწვია სისხლდენის დროს მნიშვნელოვანი ცვლილება. Aterocardium- ისა და ASA- ს ერთდროული გამოყენება სიფრთხილით მოითხოვს, რადგან სისხლდენის რისკი არსებობს.

პირის ღრუს ანტიკოაგულანტები. სისხლდენის მაღალი რისკის გამო, არ არის რეკომენდებული პერორალური ანტიკოაგულანტებისა და ათეროსკლედიის ერთობლივი გამოყენება.

ჰეპარინი. კვლევებმა აჩვენა, რომ კლოპიდოგრელის გამოყენება არ ახდენს გავლენას ჰეპარინის მოქმედებაზე და არ მოითხოვს ამ უკანასკნელის დოზის კორექტირებას. ჰეპარინის მიღება არ იმოქმედებს კლოპიდოგრელის მოქმედებაზე. მაგრამ სისხლდენის გაზრდის რისკის გამო, ამ პრეპარატების ერთდროული გამოყენება არ არის რეკომენდებული.

თრომბოლიზური აგენტები. Aterocardium– ის, ფიბრინის სპეციფიკური ან ფიბრინის სპეციფიკური თრომბოლიზური აგენტების და ჰეპარინის ერთდროული გამოყენების უსაფრთხოება იქნა შესწავლილი მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტის მქონე პაციენტებში. სისხლდენის განვითარების ალბათობა იგივე იყო, რაც თრომბოლიზური აგენტების და ჰეპარინის ერთობლივი გამოყენებისას ASA– სთან ერთად.

არასტეროიდული საშუალებები. აეროკარდიუმის და ნაპროქსენის ერთდროული გამოყენება ზრდის კუჭ-ნაწლავის მწვავე სისხლდენის განვითარების რისკს. არ არსებობს მონაცემები კლოპიდოგრელის ურთიერთქმედების შესახებ სხვა არასტეროიდულ ანთების საწინააღმდეგო საშუალებებთან.

კომბინაცია სხვა პრეპარატებთან. მას შემდეგ, რაც კლოპიდოგრელის აქტიური მეტაბოლიტი წარმოიქმნება CYP 2C19 მოქმედებით, წამლების გამოყენება, რომლებიც ამცირებენ ამ ფერმენტის მოქმედებას, იწვევს აქტიური მეტაბოლიტის კონცენტრაციის დაქვეითებას და, შესაბამისად, აეროკარდიუმის კლინიკური ეფექტის დაქვეითებას. ამიტომ აუცილებელია აეროკარდიუმის და წამლების ერთდროული გამოყენების თავიდან ასაცილებლად, რომლებიც გავლენას ახდენენ CYP 2C19– ის მოქმედებაზე. ასეთი მედიკამენტები მოიცავს: ესომეპრაზოლს, ომეპრაზოლს, ფლუოქსეტინს, ფლუოქსამინს, მოკლობემიდს, ვორიკონაზოლს, თიკოლოდინს, ფლუკონაზოლს, ციპროფლოქსაცინს, კარბამაზეპინს, ციმეტიდინს, ქლორამფენიკოლს და ოქსკარბაზეპინს.

პროტონის ტუმბოს ინჰიბიტორები.

დადასტურებულია, რომ CYP 2C19 ფერმენტის ინჰიბირების ხარისხი პროტონის ტუმბოს ინჰიბიტორების ჯგუფისგან ნარკოტიკების მოქმედებით, არ არის იგივე. არსებული მონაცემები მიუთითებს ამ ჯგუფში Aterocardium- ს და რომელიმე სამკურნალო საშუალებას შორის ურთიერთქმედების შესაძლებლობას. არ არსებობს დამაჯერებელი მტკიცებულება, რომ სხვა პრეპარატები, რომლებიც ამცირებენ ჰიდროქლორინის მჟავას (ანტაციდები, H2 ბლოკატორები) წარმოქმნას, გავლენას ახდენენ ატეოკარდიუმის ანტიპლატეტულ ეფექტზე.

ატეოკარდიუმის კომბინირებული გამოყენება ატენოლოლისა და ნიფედიპინთან ერთად არ შეცვლილა ამ პრეპარატების კლინიკურ ეფექტურობას. გარდა ამისა, კლოპიდოგრელის ფარმაკოდინამიკური თვისებები უცვლელი დარჩა ციმეტიდინთან, დიგოქსინთან, თეოფილინთან, ესტროგენთან და ფენობარბიტალთან ერთად გამოყენებისას.

ანტაციდები არ მოქმედებს კლოპიდოგრელის შეწოვაზე.

კვლევებმა აჩვენა, რომ კლოპიდოგრელის ნახშირბადის წარმოებულებს შეუძლიათ შეაჩერონ ციტოქრომ P450 2C9- ის მუშაობის უნარი. პოტენციურად, ამან შეიძლება გამოიწვიოს NSAID- ების, ტოლბუტამიდის და ფენიტოინის პლაზმური კონცენტრაციის მომატება, რომლის მეტაბოლიზმი ხდება ციტოქრომ P450 2C9- ის გავლენის ქვეშ. მაგრამ კვლევის შედეგებმა აჩვენა, რომ ტოლბუტამიდი და ფენიტოინი შეიძლება უსაფრთხოდ იქნას მიღებული ათეროსკლედით.

კლინიკურად მნიშვნელოვანი ურთიერთქმედება არ იქნა ნაპოვნი Aterocardium და ბეტა-ადრენერგულ ბლოკატორებს, დიურეზულებს, კალციუმის არხის ბლოკატორებს, ACE ინჰიბიტორებს, ანტაციდებს, ანტიდიაბეტურ, ანტიეპილეფსიურ, ანტიეპილეფსიურ, ქოლესტერინის შემამცირებელ მედიკამენტებს და ჰორმონების შემცვლელი თერაპია III ანტაგონისტს შორის.

შემადგენლობა და თვისებები:

1 ტაბლეტი შეიცავს:

კლოპიდოგრელი 75 მგ

დამხმარე კომპონენტები: მიკროკრისტალური ცელულოზა, მაგნიუმის სტეარატი, ლაქტოზას მონოჰიდრატი, პრეგელატინიზებული სახამებელი, პოლიეთილენის გლიკოლი 6000, პოვიდონი K 25, წითელი რკინის ოქსიდი (E 172)

მთავარი აქტიური ინგრედიენტი - კლოპიდოგრელი - შერჩევით აფერხებს ADP- ს დაკავშირებას თრომბოციტების ზედაპირზე და GPIIb / IIIa კომპლექსების შემდგომი გააქტიურებით ADP– ის გავლენის ქვეშ, რაც იწვევს თრომბოციტების აგრეგაციის დათრგუნვას.

სხვა აგონისტების მიერ გამოწვეული თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბირება ასევე ხდება თრომბოციტების აქტივობის ზრდის დაბლოკვით, გაათავისუფლეს ADP მიერ და შეუქცევადად ცვლის თრომბოციტების ADP რეცეპტორებს.

თრომბოციტები, რომლებიც ურთიერთობდნენ კლოპიდოგრელთან, ცვლის მოდიფიკაციას მათი სიცოცხლის ციკლის დასრულებამდე.

თრომბოციტების ფუნქცია ნორმაში ბრუნდება ამ სისხლის უჯრედების ბუნებრივი განახლებისთვის საჭირო დროის გასვლის შემდეგ.

გამოყენების პირველი დღიდან 75 მგ პრეპარატის განმეორებით დოზებში, აღირიცხება ADP გამოწვეული თრომბოციტების აგრეგაციის მნიშვნელოვანი დათრგუნვა.

ეს ეფექტი თანდათანობით გაუმჯობესებულია, სტაბილიზაციას მკურნალობის მე -3 და მე -7 დღეს შორის ინტერვალში.

აგრეგაციის ინჰიბიციის საშუალო დონე სტაბილურ მდგომარეობაში 75 მგ დოზირების მოქმედებით, 40-60% შეადგენს.

სისხლდენის ხანგრძლივობა და თრომბოციტების აგრეგაციის სიჩქარე საწყის მდგომარეობაში ბრუნდება თერაპიის დასრულებიდან საშუალოდ 5 დღეში.

75 მგ დოზით პრეპარატის პერორალური მიღების შემდეგ ხდება საჭმლის მომნელებელი ტრაქტის სწრაფი შეწოვა. შეუცვლელი კლოპიდოგრელის პლაზმური კონცენტრაციის საშუალო პიკური კონცენტრაცია (ოდენობით 2.2–2.5 ნგ / მლ წამლის ერთჯერადი პერორალური მიღების შემდეგ 75 მგ პრეპარატი) მიიღეს აეროკარდიუმის მიღებიდან 45 წუთში.

კლოპიდოგრელის გამოყოფა შარდთან ერთად გვიჩვენებს, რომ აქტიური ნივთიერების შეწოვა მინიმუმ 50% -ს შეადგენს.

ინ ვიტრო ექსპერიმენტებში, კლოპიდოგრელი და მისი არააქტიური მეტაბოლიტი სისხლის პლაზმაში შექცევად არის დაკავშირებული ცილებთან, ეს კავშირი ინარჩუნებს მის გაჯერებას კონცენტრაციების ფართო სპექტრზე.

კლოპიდოგრელის ბუნებრივი მეტაბოლიზმი ღვიძლში ხორციელდება. In vivo და in vitro მეტაბოლიზმის ორი გზა არსებობს.

პირველი გადის ესტერაზების მონაწილეობით, რაც იწვევს ჰიდროლიზმს უცვლელი კარბოქსილის მჟავას წარმოქმნის წარმოქმნით (ეს ნაერთი წარმოადგენს სისხლში არსებული ყველა მეტაბოლიტის 85% -ს).

მეორე მეტაბოლური გზა ხორციელდება ციტოქრომ P450 ფერმენტის სისტემის მონაწილეობით.

პირველი, კლოპიდოგრელისგან წარმოიქმნება შუალედური მეტაბოლიტი 2-ოქსო-კლოპიდოგრელი, რომელიც შემდგომში იქცევა აქტიურ მეტაბოლიტად (თიოლის წარმოებული). ინ ვიტროში იზოლირებული აქტიური მეტაბოლიტი სწრაფად და შეუქცევადად ურთიერთქმედებს თრომბოციტების რეცეპტორების აპარატთან, რაც არღვევს თრომბოციტების აგრეგაციას.

მიღებული დოზის დაახლოებით 50% გამოიყოფა შარდში, ხოლო დაახლოებით 46% განავლით 120 საათის შემდეგ. ერთჯერადი დოზის ნახევარგამოყოფის ვადაა 6 საათი.

არააქტიური მეტაბოლიტის ნახევარგამოყოფის ხანგრძლივობაა 8 საათი (როგორც ერთჯერადი დოზის მიღების შემდეგ, ასევე განმეორებითი მიღების შემდეგ).

დაფარული ტაბლეტები 75 მგ No. 10, 40.

თავდაპირველ შეფუთვაში არაუმეტეს 25 გრადუსი ცელსიუს ტემპერატურაზე.

ფარმაკოლოგიური თვისებები

კლოპიდოგრელი შერჩევით აფერხებს ადენოზინის დიფოსფატის (ADP) შეკავშირებას თრომბოციტების ზედაპირზე და შემდგომში GPIIb / IIIa კომპლექსის გააქტიურებას ADP მიერ და ამით აფერხებს თრომბოციტების აგრეგაციას. კლოპიდოგრელი ასევე თრგუნავს თრომბოციტების აგრეგაციას სხვა აგონისტების მიერ გამოწვეული თრომბოციტების აქტივობის გაზრდის ბლოკირებით გაათავისუფლეს ADP მიერ და შეუქცევადად ცვლის თრომბოციტების ADP რეცეპტორებს. თრომბოციტები, რომლებიც ურთიერთქმედებდნენ კლოპიდოგრელს, იცვლებიან სიცოცხლის ციკლის ბოლომდე. თრომბოციტების ნორმალური ფუნქცია აღდგება თრომბოციტების განახლების სიჩქარის შესაბამისად.

მკურნალობის პირველივე დღიდან 75 მგ განმეორებით დოზებში, ჩნდება ADP გამოწვეული თრომბოციტების აგრეგაციის მნიშვნელოვანი შენელება. ეს მოქმედება თანდათანობით ინტენსიურად აძლიერებს და სტაბილიზაციას 3-დან 7 დღემდე. როდესაც სტაბილურია, აგრეგაციის ინჰიბიციის საშუალო დონე 75 მგ სადღეღამისო დოზის გავლენის ქვეშ არის 40% -დან 60% -მდე. თრომბოციტების აგრეგაცია და სისხლდენის ხანგრძლივობა საწყისს უბრუნდება მკურნალობის შეწყვეტიდან საშუალოდ 5 დღეში.

75 მგ დოზით პერორალური მიღების შემდეგ, ის სწრაფად შეიწოვება საჭმლის მომნელებელი ტრაქტიდან.

უცვლელი კლოპიდოგრელის მაქსიმალური პლაზმური კონცენტრაცია (დაახლოებით 2.2-2.5 ნგ / მლ ერთჯერადი დოზით 75 მგ პერორალურად მიღების შემდეგ) მიღებიდან დაახლოებით 45 წუთში მიღწეული იქნა. შეწოვა მინიმუმ 50% -ია, რაც ნაჩვენებია შარდში კლოპიდოგრელის მეტაბოლიტების ექსკრეციის შედეგად. კლოპიდოგრელი და მთავარი (არააქტიური) მეტაბოლიტი, რომელიც სისხლში ცირკულირებს in vitro, შექცევად არის შეკრული ადამიანის პლაზმის ცილებთან (შესაბამისად, 98% და 94%).

ეს ბმული ინტენსიურად ინტენსიურად მიმდინარეობს კონცენტრაციების ფართო სპექტრზე.

კლოპიდოგრელი ღვიძლში ინტენსიურად მეტაბოლიზდება. In vitro და in vivo, მისი მეტაბოლიზმის ორი ძირითადი გზა არსებობს: ერთი ხდება ესტერიზების მონაწილეობით და იწვევს ჰიდროლიზმს კარბოქსილის მჟავას არააქტიური წარმოქმნის წარმოქმნით (რომელიც შედის სისხლის პლაზმაში მიმოქცევაში მყოფი ყველა მეტაბოლიტების 85%), ხოლო ციტოქრომ P450 სისტემის ფერმენტები მონაწილეობენ .

პირველი, კლოპიდოგრელი გარდაიქმნება 2-ოქსილო-კლოპიდოგრელის შუალედურ მეტაბოლი si. 2-ოქსილო-კლოპიდოგრელის შემდგომი მეტაბოლიზმის შედეგად წარმოიქმნება თიოლის წარმოებული, აქტიური მეტაბოლიტი. In vitro, ამ მეტაბოლურ გზას შუამავლობენ ფერმენტები CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 და CYP2B6. კლოპიდოგრელის აქტიური მეტაბოლიტი, რომელიც იზოლირებული იქნა in vitro, სწრაფად და შეუქცევადად აკავშირებს თრომბოციტების რეცეპტორებთან, რითაც ხელს უშლის თრომბოციტების აგრეგაციას.

12 საათის შემდეგ, დოზის დაახლოებით 50% გამოიყოფა შარდში, ხოლო 46% განავლით. ერთჯერადი დოზის ერთჯერადი მიღების შემდეგ, კლოპიდოგრელის ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს დაახლოებით 6:00 სთ-ს. სისხლში მოცირკულირე ძირითადი (არააქტიური) მეტაბოლიტის ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს 8:00 პრეპარატის ერთჯერადი და განმეორებითი გამოყენების შემდეგ.

ფარმაკოგენეტიკა. რამდენიმე პოლიმორფული CYP450 ფერმენტი კლოპიდოგრელს აქცევს აქტიურ მეტაბოლიტად, ააქტიურებს მას. CYP2C19 მონაწილეობს როგორც აქტიური მეტაბოლიტის, ისე 2-ოქსიო-კლოპიდოგრელის შუალედური მეტაბოლიტის წარმოქმნაში. აქტიური მეტაბოლიტის და ანტიპლოტეტული ეფექტების ფარმაკოკინეტიკა, თრომბოციტების აგრეგაციის გაზომვის მიხედვით, განსხვავდება CYP2C19 გენოტიპის მიხედვით. CYP2C19 * 1 ალელი შეესაბამება სრულად ფუნქციონირებულ მეტაბოლიზმს, ხოლო CYP2C19 * 2 და CYP2C19 * 3 ალელები შეესაბამება დასუსტებულ მეტაბოლიზმს. ეს ალელები პასუხისმგებელნი არიან ალელის 85% -ზე, ასუსტებენ ფუნქციას თეთრში და 99% აზიელებში. დასუსტებულ მეტაბოლიზმთან დაკავშირებული სხვა ალელებში შედის CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 და * 8, მაგრამ ისინი ბევრად უფრო იშვიათია პოპულაციაში.

მოზრდილებში ათეროსთრომბროზის პროფილაქტიკა

• პაციენტებში, რომლებმაც მიოკარდიუმის ინფარქტი მიიღეს (მკურნალობის დაწყება რამდენიმე დღეა, მაგრამ დაწყებიდან არა უგვიანეს 35 დღისა), იშემიური ინსულტი (მკურნალობის დაწყება 7 დღეა, მაგრამ დაწყებიდან არა უგვიანეს 6 თვისა) ან ვისი დიაგნოზი აქვთ პერიფერიული არტერიები (არტერიების დაზიანება და ქვედა კიდურების სისხლძარღვების ათეროსთრომბი),
• მწვავე კორონარული სინდრომის მქონე პაციენტებში:

Acute მწვავე კორონარული სინდრომით ST სეგმენტის მომატების გარეშე (არასტაბილური სტენოკარდია ან მიოკარდიუმის ინფარქტი Q ტალღის გარეშე), მათ შორის იმ პაციენტებში, რომლებმაც სტენტი დააინსტალირეს კანქვეშა კორონარული ანგიოპლასტიკის დროს, აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად (ASA)

My მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტით ST სეგმენტის მატებასთან ერთად აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად (პაციენტებში, რომლებიც იღებენ სტანდარტულ მედიკამენტებს და რომელთაც აქვთ ნაჩვენები თრომბოლიზური თერაპია).

ათეროსთრომბოზული და თრომბოემბოლიური მოვლენების პროფილაქტიკა წინაგულოვანი ფიბრილაციის დროს. კლოპიდოგრელი ASA– სთან ერთად აღინიშნება მოზრდილ პაციენტებში წინაგულების ფიბრილაციის მქონე პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ სისხლძარღვთა მოვლენების წარმოქმნის მინიმუმ ერთი რისკ-ფაქტორი, რომლის დროსაც არსებობს უკუჩვენებები K ვიტამინით ანტაგონისტებთან (AVK) სამკურნალოდ და რომელთაც აქვთ სისხლდენის დაბალი რისკი, ათეროსოთერაპიული და თრომბოემბოლური მოვლენების პროფილაქტიკისთვის. ინსულტის ჩათვლით აგრეთვე იხილეთ განყოფილება "ფარმაკოლოგიური თვისებები".

წამლის ურთიერთქმედების

არ არის რეკომენდებული აეროკარდიუმის თერაპიის კომბინაცია ორალურ ანტიკოაგულანტებთან, სისხლდენის ინტენსივობის გაზრდის საფრთხის გამო.

კლოპიდოგრელის ერთდროულად გამოყენებასთან ურთიერთქმედება შესაძლებელია სხვა სამკურნალო ნივთიერებებთან / პრეპარატებთან:

• არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები (COX-2 ინჰიბიტორების ჩათვლით), ASA, ცილა IIb / IIIa ინჰიბიტორები, თრომბოლიზური საშუალებები, ჰეპარინი: არსებობს სისხლდენის შესაძლებლობა (გამოიყენეთ კლოპიდოგრელი სიფრთხილით ამ კომბინაციით)
• ფლუკონაზოლი, ფლუოქსეტინი, ომრეპრაზოლი, მოკლობემიდი, ესომეპრაზოლი, ვორიკონაზოლი, კარბამაზეპინი, თილოპიდინი, ქლორამფენიკოლი, ციპროფლოქსაცინი, ფლუვოქსამინი, ოქსკარბაზეპინი, ციმეტიდინი (წამლები, რომლებიც აფერხებენ აქტივობას CYP2C ცვლის, მეტაბოლიზმის დაქვეითებას, მეტაბოლიზმის დაქვეითებას, ამცირებს მეტაბოლიზმის შემცირებას, მეტაბოლიზმის დაქვეითებას, ამცირებს მეტაბოლიზმს, ამცირებს მეტაბოლიზმის)
• პროტონის ტუმბოს ინჰიბიტორები: შესაძლებელია ურთიერთქმედების რეაქციები, შესაბამისად, ეს კომბინაციები არ არის რეკომენდებული, გარდა იმ შემთხვევისა, როდესაც ის სასიცოცხლო მნიშვნელობისაა,
• მედიკამენტები, რომლებიც მეტაბოლიზდება ციტოქრომ P450 2C9 გამოყენებით: შესაძლებელია ამ პრეპარატების დონის გაზრდა პლაზმაში (გარდა ტოლბუტამიდისა და ფენიტოინის გარდა, რაც უსაფრთხოა აterოკარდიუმთან ერთად),
• ატენოლოლი, ნიფედიპინი, ესტროგენი, ციმეტიდინი, ფენობარბიტალი, თეოფილინი, ანტაციდები, დიგოქსინი, შარდმდენები, აგფ ინჰიბიტორები (ანგიოტენზინის შემქმნელი ფერმენტი), ბეტა-ბლოკატორები, კალციუმის არხის ბლოკატორები, ანტიეპილეფსიური, ჰიპოქოლესტერიმიური და სხვა სამკურნალო საშუალებები. კორონარული გემების გაფართოება, GPIIb / IIIa ანტაგონისტები, ჰორმონების შემცვლელი თერაპიული საშუალებები: კლინიკურად მნიშვნელოვანი ინტერაქცია არ აღინიშნა.

აეროკარდიუმის ანალოგებია: კლოპიდოგრელი, პლავიქსი, ასპირინი კარდიო, დიპირიდამოლი.

გვერდითი ეფექტი

ჰემატომა, ძალიან იშვიათი

საერთო - მძიმე სისხლდენა, ოპერაციული ჭრილობისგან სისხლდენა, ვასკულიტი, არტერიული ჰიპოტენზია,

საჭმლის მომნელებელი სისტემის მხრივ: საერთო - მუცლის ტკივილი, დიარეა, დისპეფსია, კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა, იშვიათი - გულისრევა, ყაბზობა, კუჭისა და თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლული, გასტრიტი, ღებინება, მეტეორიზმი, იშვიათად გავრცელებული - რეტროპერიტონეული სისხლდენა, ძალიან იშვიათად - პანკრეატიტი, კოლიტი (წყლულოვანი ან ლიმფოციტური ჩათვლით), ფატალური კუჭ-ნაწლავის და რეტროპერიტონეალური სისხლდენა, სტომატიტი,

ღვიძლის სისტემის მხრივ: ძალიან იშვიათად - ღვიძლის მწვავე უკმარისობა, ჰეპატიტი, ღვიძლის ფუნქციის დარღვეული ტესტები,

ცენტრალური ნერვული სისტემის მხრივ: არაადამიანური - თავის ტკივილი, პარესთეზია, თავბრუსხვევა, ქალასშიდა სისხლდენა (ზოგიერთ შემთხვევაში, ფატალური), ძალიან იშვიათად - დაბნეულობა, ჰალუცინაციები, გემოვნების დარღვევა,

სენსორული ორგანოებიდან: არ არის გავრცელებული - თვალის სისხლდენა

(კონიუნქტივი, თვალის, ბადურის), იშვიათად გავრცელებული - თავბრუსხვევა (ყურის და ლაბირინთის პათოლოგია),

კანისა და კანქვეშა ქსოვილის მხრივ: საერთო - კანქვეშა სისხლჩაქცევები, არაჩვეულებრივი - კანის გამონაყარი, ქავილი, პურპურა, ძალიან იშვიათად - ანგიონევრომა, ერითემატოზული გამონაყარი, ბულოზური დერმატიტი (ტოქსიკური ეპიდერმული ნეკროლიზი, სტივენს-ჯონსონის სინდრომი, ერითემა multiforme, კრემემია), lichen planus

სასუნთქი სისტემის მხრივ: ხშირი - ცხვირისებური დაავადებები, ძალიან იშვიათად - რესპირატორული სისხლდენა (ჰემოპტიზი, ფილტვისმიერი სისხლდენა), ბრონქოსპაზმი, ინტერსტიციული პნევმონიტი,

კუნთ-კუნთოვანი სისტემის მხრივ: იშვიათად ხშირია - ჰემართროზი, ართრიტი, ართრალგია, მიალგია,

შარდსასქესო სისტემის მხრივ: არაჩვეულებრივი - ჰემატურია, ძალიან იშვიათად - გლომერულონეფრიტი, სისხლში კრეატინინის მომატება,

აღინიშნა ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები, ძალიან იშვიათად - შრატისმიერი დაავადება, ანაფილაქსიური რეაქციები,

ლაბორატორიული მაჩვენებლები: არ არის საერთო - სისხლდენის დროის გახანგრძლივება, ნეიტროფილების და თრომბოციტების დონის დაქვეითება,

სხვები: ხშირი - სისხლდენა ინექციის ადგილზე, ძალიან იშვიათად - ცხელება.

ურთიერთქმედება სხვა წამლებთან და სხვა ტიპის ურთიერთქმედება

პირის ღრუს ანტიკოაგულანტები. კლოპიდოგრელთან ერთდროული გამოყენება არ არის რეკომენდებული, რადგან არსებობს სისხლდენის ინტენსივობის გაზრდის რისკი.

გლიკოპროტეინის IIb, / IIIA ინჰიბიტორები. აეროკარდიუმი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ სისხლდენის მომატებული რისკი ტრავმის, ქირურგიის ან სხვა პათოლოგიური პირობების გამო, რომელშიც ერთდროულად გამოიყენება გლიკოპროტეინი IIb, IIAa ინჰიბიტორები.

აცეტილსალიცილის მჟავა (ASA). ASA არ ცვლის კლოპიდოგრელის ინჰიბიტორულ ეფექტს ADP- ით გამოწვეული თრომბოციტების აგრეგაციაზე, მაგრამ კლოპიდოგრელი აძლიერებს ASA- ს ეფექტს კოლაგენის გამოწვეული თრომბოციტების აგრეგაციაზე. ამასთან, 500 მგ ASA- ს ერთდროულმა გამოყენებამ 2 ჯერ დღეში 1 დღის განმავლობაში, არ გამოიწვია სისხლდენის დროის მნიშვნელოვანი ზრდა, კლოპიდოგრელის გამოყენების გამო, რომელიც გაგრძელდა. ვინაიდან კლოპიდოგრელსა და აცეტილსალიცილის მჟავას ურთიერთქმედება შესაძლებელია სისხლდენის მომატებული რისკით, ამ პრეპარატების ერთდროული გამოყენება სიფრთხილით მოითხოვს. ამის მიუხედავად, კლოპიდოგრელი და ASA ერთად იყენებდნენ 1 წლამდე.

ჰეპარინი. კვლევის თანახმად, კლოპიდოგრელს არ სჭირდებოდა დოზის კორექცია ჰეპარინისთვის და არ შეცვლილა ჰეპარინის მოქმედება კოაგულაციაზე. ჰეპარინის ერთდროულმა გამოყენებამ არ შეცვალა კლოპიდოგრელის ინჰიბიტორული მოქმედება თრომბოციტების აგრეგაციაზე. ვინაიდან კლოპიდოგრელსა და ჰეპარინთან ურთიერთქმედება შესაძლებელია სისხლდენის მომატებული რისკით, ერთდროული გამოყენება სიფრთხილეს საჭიროებს.

თრომბოლიზური აგენტები. კლოპიდოგრელის, ფიბრინის სპეციფიკური ან ფიბრინის სპეციფიკური თრომბოლიზური აგენტების და ჰეპარინის ერთდროული გამოყენების უსაფრთხოება გამოკვლეულია მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტის მქონე პაციენტებში. კლინიკურად მნიშვნელოვანი სისხლდენის სიხშირე მსგავსი იყო თრომბოლიზური პრეპარატების და ჰეპარინის ერთდროული გამოყენებისას ASA– სთან ერთად.

არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები (NSAIDs). კლოპიდოგრელის და ნაპროქსენის ერთდროულმა გამოყენებამ შეიძლება გაზარდოს ლატენტური კუჭ-ნაწლავის სისხლდენის რაოდენობა. ამასთან, მიუხედავად იმისა, რომ არ არსებობს მონაცემები პრეპარატის ურთიერთქმედების შესახებ სხვა არასამთავრობო ორგანიზაციებთან, ჯერჯერობით უცნობია ან სისხლდენის რისკი, როდესაც იგი გამოიყენება ყველა არასტეროიდულ პრეპარატებთან. ამიტომ, სიფრთხილეა საჭირო NSAID- ების, კერძოდ COX-2 ინჰიბიტორების გამოყენებისას, კლოპიდოგრელთან ერთად.

კომბინაცია სხვა მედიკამენტებთან.

მას შემდეგ, რაც კლოპიდოგრელი იქცევა მის აქტიურ მეტაბოლიტში ნაწილობრივ CYP2C19- ის გავლენის ქვეშ, მედიკამენტების გამოყენებამ, რომლებიც ამცირებენ ამ ფერმენტის მოქმედებას, შეიძლება გამოიწვიოს სისხლის პლაზმაში კლოპიდოგრელის აქტიური მეტაბოლიტის კონცენტრაციის დაქვეითებამ, აგრეთვე სისხლის კლინიკაში ეფექტურობის შემცირებამ. თავიდან უნდა იქნას აცილებული ნარკოტიკების ერთდროული გამოყენება, რომლებიც აფერხებენ CYP2C19– ს მოქმედებას.

მედიკამენტები, რომლებიც აფერხებენ CYP2C19- ს მოქმედებას, მოიცავს ომეპრაზოლს, ესომეპრაზოლს, ფლუოქსამინს, ფლუოქსეტინს, მოკლობემიდს, ვორიკონაზოლს, ფლუკონაზოლს, თიკოპიდინს, ციპროფლოქსაცინს, ციმეტიდინს, კარბამაზეპინს, ოქსკარბაზეპინს და ქლორამფენიკოლს.

პროტონის ტუმბოს ინჰიბიტორები. მიუხედავად იმისა, რომ მტკიცებულებები ვარაუდობენ, რომ პროტონის ტუმბოს ინჰიბიტორების კლასს მიკუთვნებული სხვადასხვა წამლების მოქმედებით CYP2C19- ის მოქმედების ინჰიბიციის ხარისხი არ არის იგივე, მაგრამ არსებობს მტკიცებულებები, რომლებიც მიუთითებს ამ კლასის თითქმის ყველა წამალთან ურთიერთქმედების შესაძლებლობის შესახებ. ამიტომ თავიდან უნდა იქნას აცილებული პროტონის ტუმბოს ინჰიბიტორების ერთდროული გამოყენება, თუ ეს აუცილებელი არ არის. არ არსებობს მტკიცებულება, რომ სხვა წამლები, რომლებიც ამცირებენ მჟავას წარმოებას კუჭში, მაგალითად, H 2 ბლოკატორები (ციმეტიდინის გარდა, რომელიც არის CYP2C9 ინჰიბიტორი) ან ანტაციდები, გავლენას ახდენენ კლოპიდოგრელის ანტიპლოპეტურ მოქმედებაზე.

გამოკვლევების შედეგად, კლინიკურად მნიშვნელოვანი ურთიერთქმედება არ გამოვლენილა კლოპიდოგრელის ერთდროულად გამოყენებასთან ატენოლოლის, ნიფედიპინის, ან ორივე პრეპარატთან. გარდა ამისა, კლოპიდოგრელის ფარმაკოდინამიკური მოქმედება ფაქტობრივად უცვლელი დარჩა ფენობარბიტალთან და ესტროგენთან ერთად გამოყენების დროს.

კლოპიდოგრელის გამოყენებისას დიგოქსინის ან თეოფილინის ფარმაკოკინეტიკური თვისებები არ შეცვლილა. ანტაციდები არ მოქმედებს კლოპიდოგრელის შეწოვაზე.

კვლევის მონაცემების თანახმად, კლოპიდოგრელის კარბოქსილის მეტაბოლიტებს შეუძლიათ შეაჩერონ ციტოქრომ P450 2C9- ის მოქმედება. ამან პოტენციურად შეიძლება გაზარდოს ფენიტოინის, ტოლბუტამიდის და არასტეროიდული საშუალებების პლაზმური დონეები, რომლებიც მეტაბოლიზდება ციტოქრომ P450 2C9- ით. ამის მიუხედავად, კვლევების შედეგები მიუთითებს, რომ ფენიტოინი და ტოლბუტამიდი შეიძლება უსაფრთხოდ იქნას გამოყენებული კლოპიდოგრელთან ერთდროულად.

არ ყოფილა კლინიკურად მნიშვნელოვანი წამლის ურთიერთქმედება შარდმდენებთან, ბეტა-ბლოკატორებთან, ACE ინჰიბიტორებთან, კალციუმის არხის ბლოკატორებთან, კორონარული გემების განზავების აგენტებთან, ანტაციდებთან, ჰიპოგლიკემიასთან (ინსულინის ჩათვლით), ჰიპოქოლესტერინემიასთან, ანტიეპილეფსიურ საშუალებებთან, GPIIb / IIIa ანტაგონისტებთან და GPIIb / IIIa– ს ანტაგონისტებთან.

განაცხადის მახასიათებლები

სისხლდენა და ჰემატოლოგიური დარღვევები. სისხლდენისა და ჰემატოლოგიური გვერდითი ეფექტების განვითარების რისკის გამო, დაუყოვნებლივ უნდა ჩატარდეს სისხლის ტესტირება ან / და სხვა შესაბამისი ტესტები, თუ პრეპარატის გამოყენების დროს შეინიშნება სისხლდენის სიმპტომები (იხ.

დაგეგმილი ქირურგიული ჩარევის შემთხვევაში, დროებით მოითხოვს ანტიპლასტიკური საშუალებების გამოყენებას, კლოპიდოგრელთან მკურნალობა უნდა შეწყდეს ოპერაციამდე 7 დღით ადრე. პაციენტებმა უნდა აცნობონ ექიმს (მათ შორის სტომატოლოგსაც), რომ ისინი იყენებენ კლოპიდოგრელს, ნებისმიერი ოპერაციის დანიშვნამდე, ან ახალი პრეპარატის გამოყენებამდე. კლოპიდოგრელი ახანგრძლივებს სისხლდენის ხანგრძლივობას, ამიტომ სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ სისხლდენის მომატებული რისკი (განსაკუთრებით კუჭ-ნაწლავის და ინტრაოკულური).

პაციენტები უნდა გააფრთხილონ, რომ კლოპიდოგრელთან მკურნალობის დროს (მარტო ან ASA– სთან ერთად), სისხლდენა შეიძლება შეწყდეს გვიან, ვიდრე ჩვეულებრივ, და რომ მათ უნდა აცნობონ ექიმს უჩვეულო (ადგილზე ან ხანგრძლივობის) სისხლდენის თითოეული შემთხვევის შესახებ.

თრომბოციტოპენიური პურპურა (TTP). თრომბოციტური თრომბოციტოპენიური პურპურას (TTP) შემთხვევები ძალიან იშვიათად აღინიშნება კლოპიდოგრელის დანიშვნის შემდეგ, ზოგჯერ მისი ხანმოკლე გამოყენების შემდეგაც. TTP ვლინდება თრომბოციტოპენია და მიკროანგიოპათიური ჰემოლიზური ანემია ნევროლოგიური მანიფესტაციებით, თირკმლის დისფუნქციით ან სიცხით. TTP არის პოტენციურად საშიში მდგომარეობა, რომელიც შეიძლება ფატალური იყოს, და ამიტომ მოითხოვს დაუყოვნებლივ მკურნალობას, პლაზმაფერეზის ჩათვლით.

შეძენილი ჰემოფილია. დაფიქსირდა კლოპიდოგრელის გამოყენების შემდეგ შეძენილი ჰემოფილიის განვითარების შემთხვევები. APTT– ს დაინფიცირებული იზოლირებული მომატების შემთხვევებში (გააქტიურებული ნაწილობრივი თრომბოპლასტინის დროით), რომელსაც თან ახლავს ან თან არ ახლავს სისხლდენა, უნდა ჩაითვალოს შეძენილი ჰემოფილია დიაგნოზის დასმის საკითხი. პაციენტები, რომლებსაც დადასტურებული დიაგნოზი აქვთ შეძენილი ჰემოფილია, უნდა იმყოფებოდნენ ექიმის მეთვალყურეობის ქვეშ და მიიღებენ მკურნალობას, კლოპიდოგრელის გამოყენება უნდა შეწყდეს.

ახლახან განიცადა იშემიური ინსულტი. არასაკმარისი მონაცემების გამო, არ არის რეკომენდებული კლოპიდოგრელის დანიშვნა მწვავე იშემიური ინსულტის შემდეგ პირველი 7 დღის განმავლობაში.

ციტოქრომ P450 2 C19 (CYP2C19). ფარმაკოგენეტიკა პაციენტებში, რომელთაც აქვთ CYP2C19 გენეტიკურად შემცირებული ფუნქცია, სისხლის პლაზმაში არსებობს კლოპიდოგრელის აქტიური მეტაბოლიტის უფრო დაბალი კონცენტრაცია და ნაკლებად გამოხატული ანტიპლოტეტული მოქმედება. ახლა არის ტესტები პაციენტში CYP2C19 გენოტიპის იდენტიფიცირების მიზნით.

ვინაიდან კლოპიდოგრელი იქცევა მის აქტიურ მეტაბოლიტში ნაწილობრივ CYP2C19- ის გავლენის ქვეშ, წამლების გამოყენება, რომლებიც ამცირებენ ამ ფერმენტის მოქმედებას, სავარაუდოდ, შეიძლება გამოიწვიოს სისხლის პლაზმაში კლოპიდოგრელის აქტიური მეტაბოლიტის კონცენტრაციის დაქვეითებამ. ამასთან, ამ ურთიერთქმედების კლინიკური მნიშვნელობა არ არის დაზუსტებული. აქედან გამომდინარე, ღონისძიება არის გამორიცხული ძლიერი და ზომიერი CYP2C19 ინჰიბიტორების ერთდროული გამოყენება (იხ

თიენოპირიდინებს შორის ჯვრის რეაქტიულობა. პაციენტის ანამნეზში ჰიპერმგრძნობელობის სხვა თიენოპირიდინების მიმართ (მაგალითად, თიკოლოპინი, პრასუგელი) უნდა შემოწმდეს, რადგან თიენოპირიდინებს შორის ჯვარედინი ალერგიის შესახებ ცნობები არსებობს (იხ. ნაწილი "გვერდითი რეაქციები"). თიენოპირიდინების გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს მსუბუქი და მძიმე სიმძიმის ალერგიული რეაქციები, როგორიცაა გამონაყარი, კვინკის შეშუპება, ან ჰემატოლოგიური რეაქციები, როგორიცაა თრომბოციტოპენია და ნეიტროპენია. პაციენტებს, რომლებსაც ჰქონდათ ალერგიული რეაქციების ან / და ჰემატოლოგიური რეაქციების ერთ თიენოპირიდინზე ანამნეზში, შეიძლება აღენიშნებოდეს სხვა თიენოპირიდინთან იგივე ან განსხვავებული რეაქციის განვითარების რისკი. რეკომენდებულია ჯვრის რეაქტიულობის მონიტორინგი.

თირკმლის ფუნქციის დაქვეითება. კლოპიდოგრელის გამოყენების თერაპიული გამოცდილება თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში შეზღუდულია, შესაბამისად, ასეთ პაციენტებს უნდა დაენიშნოთ პრეპარატი სიფრთხილით (იხ. განყოფილება "დოზირება და მიღება").

ღვიძლის ფუნქციის დაქვეითება. პრეპარატის გამოყენების გამოცდილება პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ღვიძლის ზომიერი დაავადებები და ჰემორაგიული დიათეზის ალბათობა შეზღუდულია, შესაბამისად, ასეთ პაციენტებს უნდა დაენიშნონ კლოპიდოგრელი სიფრთხილით (იხ. განყოფილება "დოზირება და ადმინისტრირება").

აღმძვრელები. აეროკარდიუმი შეიცავს ლაქტოზას. იშვიათ მემკვიდრეობითი დაავადებების მქონე პაციენტებში, როგორიცაა გალაქტოზის შეუწყნარებლობა, ლაპ ლაქტაზას უკმარისობა ან გლუკოზა-გალაქტოზას დაქვეითება, არ უნდა გამოიყენოთ ეს პრეპარატი.

გამოიყენეთ ორსულობის ან ლაქტაციის პერიოდში

ორსულობის დროს კლოპიდოგრელის გამოყენების შესახებ კლინიკური მონაცემების არარსებობის გამო, პრეპარატი არ უნდა დაინიშნოს ორსულ ქალებზე (სიფრთხილის სახით). ცხოველების ექსპერიმენტებმა არ გამოავლინა კლოპიდოგრელის უარყოფითი გავლენა ორსულობის, ემბრიონის / ნაყოფის განვითარებაზე, მშობიარობისა და მშობიარობის შემდგომ განვითარებაზე.

უცნობია გამოიყოფა თუ არა კლოპიდოგრელი დედის რძეში. ცხოველთა კვლევებმა აჩვენა, რომ იგი გამოიყოფა დედის რძეში, ამიტომ ძუძუთი კვება უნდა შეწყდეს პრეპარატთან მკურნალობის დროს.

ნაყოფიერება. ლაბორატორიულ ცხოველებში ჩატარებული კვლევების დროს არ დაფიქსირებულა კლოპიდოგრელის უარყოფითი გავლენა ნაყოფიერებაზე.

გადაჭარბებულმა

სიმპტომები: გახანგრძლივებული სისხლდენის დრო შემდეგი გართულებებით.

მკურნალობა სიმპტომურია. აუცილებლობის შემთხვევაში, სისხლდენის გახანგრძლივების დროის სწრაფი კორექტირება, პრეპარატის მოქმედება შეიძლება მოიხსნას თრომბოციტების მასის გადასხმის გზით. კლოპიდოგრელის ფარმაკოლოგიური მოქმედების ანტიდოტი უცნობია.

გვერდითი რეაქციები

სისხლის სისტემის და ლიმფური სისტემის მხრივ: თრომბოციტოპენია, ლეიკოპენია, ეოზინოფილია, ნეიტროპენია, მათ შორის მძიმე ნეიტროპენია, თრომბოციტოპენიური პურპურა (თტმპ) (იხ. განყოფილება "გამოყენების თავისებურებები"), აპლასტიკური ანემია, პანციტოპენია, აგრანულოციტოპტოზი, თრომბოპენია, თრანოპტომია გრანულოციტოპენია, ანემია.

იმუნური სისტემის მხრივ: შრატისმიერი ავადმყოფობა, ანაფილაქტოიდური რეაქციები, თიენოპირიდინებს შორის ჯვარედინი ჰიპერმგრძნობელობა (მაგალითად, თიკოლოპინი, პრასუგელი) (იხ.

ნერვული სისტემის მხრივ: ინტრაკრანიული სისხლდენა (ზოგიერთ შემთხვევაში - ფატალური), თავის ტკივილი, პარესთეზია, თავბრუსხვევა, გემოვნების აღქმის შეცვლა.

მხედველობის ორგანოს მხრიდან: სისხლდენა თვალის არეში (კონიუნქტივა, სპექტაკლი, ბადურა).

სმენის და ბალანსის ორგანოების მხრივ: თავბრუსხვევა.

სისხლძარღვთა სისტემის მხრივ: ჰემატომა, მძიმე სისხლდენა, ქირურგიული ჭრილობისგან სისხლდენა, ვასკულიტი, არტერიული ჰიპოტენზია.

კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან: კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა, დიარეა, მუცლის ტკივილი, კუჭის წყლულისა და თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლულის დისპეფსია, გასტრიტი, ღებინება, გულისრევა, ყაბზობა, მეტეორიზმი, რეტროპერიტონეალური სისხლდენა, კუჭ-ნაწლავის ნაწლავის წყლულოვანი და თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლული, გასტრიტი, ღებინება, გულისრევა, ყაბზობა, მეტეორიზმი, რეტროპერიტონეალური სისხლდენა, კუჭ-ნაწლავის და რეტროპრინტონური ჰემორაგია, ფატალური კოლიტი, პანკრეატი (კერძოდ, წყლულოვანი ან ლიმფოციტური), სტომატიტი.

საჭმლის მომნელებელი სისტემის მხრივ: ღვიძლის მწვავე უკმარისობა, ჰეპატიტი, ღვიძლის ფუნქციის მაჩვენებლების არანორმალური შედეგები.

კანისა და კანქვეშა ქსოვილის მხრივ: კანქვეშა სისხლჩაქცევა, გამონაყარი, ქავილი, ინტრადერმული სისხლჩაქცევები (პურპურა), ბულუსიანი დერმატიტი (ტოქსიკური ეპიდერმული ნეკროლიზი, სტივენს-ჯონსონის სინდრომი, ერითემა multiforme), ანგიონევროზული შეშუპება, ერითემატოზული გამონაყარი, გამონაყარი, ჭინჭრის ციება, მედიკამენტები ეოზინოფილია და სისტემური გამოვლინებები (DRESS სინდრომი), ეგზემა, lichen planus.

ძვალ-კუნთოვანი სისტემის მხრივ, შემაერთებელი და ძვლოვანი ქსოვილები: კუნთ-კუნთოვანი სისხლჩაქცევები (ჰემართროზი), ართრიტი, ართრალგია, მიალგია.

თირკმელებისა და საშარდე სისტემის მხრივ: ჰემატურია გლომერულონეფრიტი, სისხლში კრეატინინის მომატება.

ფსიქიატრიული დარღვევები: ჰალუცინაციები, დაბნეულობა.

რესპირატორული, გულმკერდის და შუამავლობის დარღვევები: ცხვირის ღრუს დაავადებები, სასუნთქი გზების სისხლდენა (ჰემოპტიზი, ფილტვისმიერი სისხლდენა), ბრონქოსპაზმი, ინტერსტიციული პნევმონიტი, ეოზინოფილური პნევმონია.

საერთო დარღვევები: ცხელება.

ლაბორატორიული კვლევები: გახანგრძლივებული სისხლდენის დრო, ნეიტროფილების და თრომბოციტების რაოდენობის დაქვეითება.