რა არის LADA დიაბეტი

ცნობილია, რომ ბირთვს II ტიპის დიაბეტი იზრდება ტყუილი ინსულინის წინააღმდეგობა (ქსოვილისადმი ინსულინის მიმართ) და დროებით კომპენსატორული ინსულინის სეკრეციის გაზრდა მისი შემდგომი შემცირებით და სისხლში შაქრის მომატებით. ამასთან, მეცნიერებს არ შეეძლოთ იმის გაგება, თუ რატომ ხდება ზოგიერთ II ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში, პანკრეასის დაქვეითება და ინსულინის თერაპიის საჭიროება. რამდენიმე ათწლეულში, ხოლო სხვები (მათი რიცხვი გაცილებით მცირეა) - უკვე რამდენიმე წელიწადში (6 თვიდან 6 წლამდე) მათ დაიწყეს II ტიპის დიაბეტის კანონების გაგება. ამ დროისთვის უკვე ცნობილი იყო აუტოანერგიის მნიშვნელოვანი როლი I ტიპის დიაბეტის განვითარებაში (თუ თქვენ არ წაიკითხეთ ეს, გირჩევთ რომ წაიკითხოთ).

ავსტრალიელი დიეტოლოგები 1993 წელს გამოქვეყნებული სამუშაოები დონის შესწავლის შედეგებით ანტისხეულები და სეკრეციები C პეპტიდი სტიმულირების საპასუხოდ გლუკაგონირაც ზრდის შაქრის დონეს.

C- პეპტიდი არის მცირე ცილის ნარჩენები, რომლებიც გამოიყოფა ფერმენტებით პროსსულინის მოლეკულის ინსულინად გადაქცევის მიზნით. C- პეპტიდის დონე პირდაპირპროპორციულია ინსულინის ინსულინის დონის შესაბამისად. C- პეპტიდის კონცენტრაციით შესაძლებელია ინსულინის თერაპიაზე პაციენტში საკუთარი ინსულინის სეკრეციის შეფასება.

C- პეპტიდი რჩება პროინსულინიდან ინსულინის ფორმირებაში.

აუტოანტისხეულების ძებნა და სტიმულირებული C- პეპტიდის დონის განსაზღვრა II ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში. აღმოჩნდა, რომ პაციენტებს ანტისხეულების არსებობა და C- პეპტიდის დაბალი სეკრეცია არ აქვთ II ტიპის დიაბეტი (დაავადების კლინიკური კურსის მიხედვით), მაგრამ უნდა მიეკუთვნებოდეს ტიპი I დიაბეტი (განვითარების მექანიზმით). მოგვიანებით გაირკვა, რომ მათ ინსულინის ადმინისტრირება უფრო ადრე სჭირდებათ, ვიდრე დანარჩენ ჯგუფს. ამ გამოკვლევებმა საშუალება მოგვცა განვასხვავოთ დიაბეტის შუალედური ფორმა - ”ტიპი 1.5 დიაბეტი”, რომელიც უკეთ არის ცნობილი ინგლისურის შემოკლებით ლადა (ლატენტური აუტოიმუნური დიაბეტი მოზრდილებში - ლატენტური აუტოიმუნური დიაბეტი მოზრდილებში) ლატენტური - ფარული, უხილავი.

LADA- ს დიაგნოზის მნიშვნელობა

როგორც ჩანს, რა განსხვავებაა მეცნიერებებთან დაკავშირებით? რატომ გაართულეთ ცხოვრება დამატებითი გამოკვლევებით? მაგრამ არსებობს განსხვავება. თუ პაციენტს არა აქვს დიაგნოზი LADA (მოზრდილებში ლატენტური აუტოიმუნური დიაბეტი), მას მკურნალობენ ინსულინის გარეშე, როგორც ნორმალური ტიპის II დიაბეტიდიეტის, ფიზიკური აღზრდისა და შაქრის შემამცირებელი ტაბლეტების დადგენა ძირითადად სულფონილურეას ჯგუფიდან (გლიბენკლამიდი, გლიციდონი, გლიკლაზიდი, გლიმიპირიდი, გლიპიზიდი და სხვები). ეს წამლები, სხვა ეფექტებს შორის, ასტიმულირებს ინსულინის სეკრეციას და აძლიერებს ბეტა უჯრედებს, აიძულებს მათ იმუშაონ ზღვრამდე. ა რაც უფრო მაღალია უჯრედების ფუნქციური აქტივობა, მით უფრო მეტია ისინი დაზიანებული აუტოიმუნური ანთებით. წარმოიქმნება მანკიერი წრე:

1. აუტოიმუნური ბეტა უჯრედების დაზიანება?
2. შემცირდება ინსულინის სეკრეცია?
3. გირჩევთ შაქრის შემცირების აბებს?
4. დარჩენილი ბეტა უჯრედების აქტივობის გაზრდა?
5. აუტოიმუნური ანთების გაზრდა და ყველა ბეტა უჯრედის გარდაცვალება.

ეს ყველაფერი 0.5-6 წლამდე (საშუალოდ 1-2 წლამდე) მთავრდება პანკრეასის ამოწურვა და საჭიროება ინსულინის ინტენსიური თერაპია (ინსულინის მაღალი დოზები და გლიკემიური ხშირი კონტროლი მკაცრი დიეტის დროს) II კლასიკური ტიპის დიაბეტის დროს ინსულინის საჭიროება გაჩნდა მოგვიანებით.

აუტოიმუნური ანთების მანკიერი ციკლის შესამცირებლად, ინსულინის მცირე დოზები უნდა დაინიშნოს LADA დიაბეტის დიაგნოზის დაუყოვნებლივ. ადრეული ინსულინის თერაპია აქვს რამდენიმე მიზანი:

• მიცემა ბეტა უჯრედების დასვენება. რაც უფრო აქტიურია სეკრეცია, მეტი უჯრედები ზიანდება აუტოიმუნურ პროცესში,
• აუტოიმუნური ანთების დათრგუნვა პანკრეასის დროს შემცირებით გამოხატვა აუტოანგენების (სიმძიმე და რაოდენობა), რომლებიც იმუნური სისტემის "წითელი ზოლია" და პირდაპირ ახდენენ აუტოიმუნურ პროცესს, თან ახლავს შესაბამისი ანტისხეულების გამოჩენა. ექსპერიმენტებში აჩვენა, რომ ინსულინის ხანგრძლივი მიღება უმეტეს შემთხვევაში ამცირებს სისხლში აუტოანტის საწინააღმდეგო რაოდენობას,
• შენარჩუნება ნორმალური შაქარი. უკვე დიდი ხანია ცნობილია, რომ სისხლში უფრო მაღალი და გრძელი გლუკოზის დონე რჩება, უფრო სწრაფად და რთულია დიაბეტის სხვადასხვა გართულებები.

დიდი ხნის განმავლობაში ადრეული ინსულინის თერაპია დაზოგავს თავის ნარჩენ პანკრეასის სეკრეციას. გადარჩენა ნარჩენი სეკრეცია მნიშვნელოვანია რამდენიმე მიზეზის გამო:

• ხელს უწყობს სისხლის სამიზნე შაქრის შენარჩუნებას პანკრეასის ნაწილობრივი ფუნქციის გამო,
• ამცირებს ჰიპოგლიკემიის განვითარების რისკს,
• ხელს უშლის დიაბეტის გართულებების ადრეულ განვითარებას.

მომავალში, სპეციფიკური იმუნოლოგიური მკურნალობა აუტოიმუნური ანთება კუჭქვეშა ჯირკვალში. სხვა აუტოიმუნური დაავადებებისთვის, ასეთი მეთოდები უკვე არსებობს (იხ. პრეპარატი ინფლიქსიმაბი).

როგორ ეჭვი LADA- ს?

LADA– ს დამახასიათებელი საწყისი ასაკია 25-დან 50 წლამდე. თუ ამ ასაკში ეჭვი გეპარებათ ან II ტიპის დიაბეტით დაავადებული ხართ, დარწმუნდით, რომ შეამოწმეთ LADA– ს დანარჩენი კრიტერიუმები. შესახებ II ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტების 2-15% მოზრდილებში აქვთ ლატენტური აუტოიმუნური დიაბეტი. პაციენტებს შორის II ტიპის დიაბეტი ჭარბი წონის გარეშე LADA- ს დაახლოებით 50% აქვს.

არსებობს "LADA კლინიკური რისკების მასშტაბი”, 5 კრიტერიუმის ჩათვლით:

1. დიაბეტის დაწყების ასაკი 50 წელზე ნაკლები.
2. მწვავე დაწყება (შარდის მომატებული რაოდენობა> 2 ლიტრი დღეში, წყურვილი, წონის დაკლება, სისუსტე და ა.შ., ასიმპტომური კურსისგან განსხვავებით).
3. სხეულის მასის ინდექსი 25 კგ / მ 2-ზე ნაკლები (სხვა სიტყვებით, ჭარბი წონის და სიმსუქნის ნაკლებობა).
4. აუტოიმუნური დაავადებები ახლა ან წარსულში (რევმატოიდული ართრიტი, სისტემური ლუპუსის ერითემატოზი და სხვა რევმატიული დაავადებებიგაფანტული სკლეროზი ჰაშიმოტოს აუტოიმუნური თირეოიდიტი, დიფუზური ტოქსიკური ჩიყვი, აუტოიმუნური გასტრიტი, კრონის დაავადება, წყლულოვანი კოლიტი, აუტოიმუნური პანკრეატიტი, აუტოიმუნური ბულუსური დერმატოზი, ცელიაკის დაავადება, კარდიომიოპათია, მიასთენიის გრავიტი, ზოგიერთი ვასკულიტი, პერკინეზური (B12 - ფოლიუმის დეფიციტი) ანემია, ალოპეცია არეტა (მელოტი), ვიტილიგო, აუტოიმუნური თრომბოციტოპენია, პარაპროტეინემია და სხვები).
5. აუტოიმუნური დაავადებების არსებობა საქართველოში ახლო ნათესავები (მშობლები, ბებია-ბაბუა, შვილები, ძმები და დები).

ამ მასშტაბის შემქმნელთა აზრით, თუ დადებითი პასუხი აქვთ 0-დან 1-მდეLADA- ს მიღების ალბათობა არ აღემატება 1% -ს. თუ არსებობს 2 ან მეტი ასეთი პასუხი, LADA– ს რისკია 90%ამ შემთხვევაში საჭიროა ლაბორატორიული გამოკვლევა.

როგორ დაადასტუროთ დიაგნოზი?

ლაბორატორიული დიაგნოსტიკისთვის ლატენტური აუტოიმუნური დიაბეტი მოზრდილებში იყენებს 2 მთავარ ტესტს.

1) დონის განსაზღვრა ანტი-გეიდი — გლუტამატის დეკარბოქსილაზის ანტისხეულები. ნეგატიური შედეგი (ე.ი. სისხლში გლუტამატის დეკარბოქსილაზასადმი ანტისხეულების არარსებობა) გამორიცხავს LADA- ს. დადებითი შედეგი (განსაკუთრებით ანტისხეულების მაღალი დონის მქონე) უმეტეს შემთხვევებში (!) შემთხვევებში საუბრობს LADA- ს სასარგებლოდ.

გარდა ამისა, მხოლოდ LADA– ის პროგრესირების დადგენის დადგენა შესაძლებელია ICA — კუნძულოვანი უჯრედების ანტისხეულები პანკრეასის. Anti-GAD და ICA– ს ერთდროული არსებობა დამახასიათებელია LADA– ს უფრო მკაცრი ფორმებისთვის.

2) განმარტება პეპტიდების დონე (ცარიელ კუჭზე და სტიმულაციის შემდეგ) C- პეპტიდი არის ინსულინის ბიოსინთეზის შემდგომი პროდუქტი და, შესაბამისად, მისი შინაარსი პირდაპირპროპორციულია ენდოგენური (შინაგანი) ინსულინის დონის შესაბამისად. I ტიპის დიაბეტისთვის (და ასევე LADA- სთვისაც, რადგან LADA არის I ტიპის დიაბეტის ქვეტიპი) დამახასიათებელია C- პეპტიდის შემცირებული დონე.

შედარებისთვის: II ტიპის დიაბეტით, პირველად დაფიქსირდა ინსულინის წინააღმდეგობა (ინსულინისადმი ქსოვილის უგრძნობელობა) და კომპენსატორული ჰიპერinsulinemia (გლუკოზის დონის შესამცირებლად, პანკრეასი ასრულებს ინსულინს უფრო აქტიურად, ვიდრე ჩვეულებრივ), შესაბამისად, II ტიპის დიაბეტით, C- პეპტიდის დონე არ მცირდება.

ამრიგად, ანტი-GAD– ის არარსებობის შემთხვევაში, LADA– ს დიაგნოზი გამორიცხულია. C-პეპტიდის საწინააღმდეგო ანტი-GAD + დაბალი დონის თანდასწრებით, LADA– ს დიაგნოზი დადასტურებულია. თუ არსებობს ანტი-გადი, მაგრამ C- პეპტიდი ნორმალურია, საჭიროა შემდგომი დაკვირვება.

საკამათო დიაგნოზით, LADA მიუთითებს გამოვლენის დიდ ალბათობაზე გენეტიკური მარკერები ტიპის I დიაბეტი (მაღალი რისკის HLA ალელი), ვინაიდან ამ ტიპის კავშირი II ტიპის დიაბეტში არ აღმოჩნდა. უფრო ხშირად, კავშირი იყო B8 HLA ანტიგენთან, და თითქმის არავითარი კავშირი არ ჰქონდა "დამცავი" HLA-B7 ანტიგენთან.

I ტიპის დიაბეტის ქვეტიპები

შაქრიანი დიაბეტი ტიპის I ტიპის 2 ტიპი არსებობს:

• არასრულწლოვანი დიაბეტი (ბავშვები და მოზარდები) = ქვეტიპი 1 ა,
• ქვეტიპი 1 ბ, ეს ეხება ლადა (ლატენტური აუტოიმუნური დიაბეტი მოზრდილებში). ცალკე იდიოპათიური ტიპი I დიაბეტი.

არასრულწლოვანი დიაბეტი (ქვეტიპი 1 ა) მოიცავს I ტიპის დიაბეტის შემთხვევების 80-90% -ს. ეს განპირობებულია ანტივირუსული იმუნიტეტის დეფიციტი პაციენტი ქვეტიპ 1 ა – ით, მრავალი ვირუსით (Coxsackie B, smallpox, adenoviruses და სხვები) იწვევენ პანკრეასის უჯრედების ვირუსულ დაზიანებას. ამის საპასუხოდ, იმუნური სისტემის უჯრედები ანადგურებს პანკრეასის კუნძულების დაზარალებულ უჯრედებს. პანკრეასის (ICA) და ინსულინის (IAA) კუნთების ქსოვილების ამ დროთა განმავლობაში სისხლში ავთვისებირდება. სისხლში ანტისხეულების (ტიტრის) რაოდენობა თანდათან მცირდება (ისინი გამოვლენილია პაციენტების 85% -ში, დიაბეტის დასაწყისში და მხოლოდ 20% -ში, ერთი წლის შემდეგ). ეს ქვეტიპი ვითარდება ვირუსული ინფექციით რამდენიმე კვირის შემდეგ ბავშვებში და 25 წლამდე ახალგაზრდებში. დასაწყისი შთამბეჭდავია (პაციენტები ინტენსიურ მკურნალობას იღებენ რამდენიმე დღეში, სადაც მათ დიაგნოზი დაუსვეს). უფრო ხშირად გვხვდება HLA ანტიგენები B15 და DR4.

ლადა (ქვეტიპი 1 ბ) გვხვდება I ტიპის დიაბეტის შემთხვევების 10-20% -ში. დიაბეტის ეს ქვესახეობა ორგანიზმში აუტოიმუნური პროცესის მხოლოდ ერთ – ერთი გამოვლინებაა და, შესაბამისად, იგი ხშირად სხვა აუტოიმუნური დაავადებებით არის შერწყმული. ეს უფრო ხშირად ხდება ქალებში. აუტოანტისხეულები სისხლში ცირკულირებს დაავადების მთელ პერიოდს, მათი ტიტრი (დონე) მუდმივია. ეს ძირითადად ანტი-GAD ანტისხეულებია გლუტამატის დეკარბოქსილააზის მიმართ, რადგან IA-2 (ტიროზინის ფოსფატაზას ანტისხეულები) და IAA (ინსულინისკენ) ძალიან იშვიათია. დიაბეტის ეს ქვეტიპი განპირობებულია T- სუპრესორების არასრულფასოვნება (ლიმფოციტების ტიპი, რომელიც თრგუნავს იმუნურ პასუხს სხეულის ანტიგენების საწინააღმდეგოდ).

LADA- დიაბეტი შემთხვევის მექანიზმით ეხება I ტიპის დიაბეტს, მაგრამ მისი სიმპტომები უფრო ჰგავს II ტიპის დიაბეტს (ნელი დაწყება და კურსი შედარებით არასრულწლოვან დიაბეტთან). ამრიგად, LADA- დიაბეტი ითვლება შუალედურად, I ტიპის და II ტიპის დიაბეტებს შორის. ამასთან, აუტოანტისხეულების დონის დადგენა და C-petid არ შედის ახლად დიაგნოზირებული დიაბეტის მქონე პაციენტის გამოკვლევების ჩვეულ ნუსხაში, ხოლო LADA- ს დიაგნოზი ძალიან იშვიათია. უფრო ხშირად აღინიშნება კავშირი HLA ანტიგენებთან B8 და DR3.

At იდიოპათიური ტიპის I შაქრიანი დიაბეტი არ არსებობს ბეტა უჯრედების აუტოიმუნური განადგურება, მაგრამ მაინც შეინიშნება მათი ფუნქციების დაქვეითება ინსულინის სეკრეციის შეწყვეტით. ვითარდება ქეთოაციდოზი. იდიოპათიური დიაბეტი ძირითადად გვხვდება აზიელებში და აფრიკელებში და აქვს აშკარა მემკვიდრეობა. ასეთ პაციენტებში ინსულინის თერაპიის საჭიროება შეიძლება აღმოჩნდეს და გაქრეს დროთა განმავლობაში.

მთელი სტატიიდან სასარგებლოა რამდენიმე ფაქტის გახსენება.

1. LADA დიაბეტიან ექიმებს შორის ნაკლებად ცნობილია (ტერმინი გამოჩნდა 1993 წელს) და, შესაბამისად, იშვიათად დიაგნოზირებულია, თუმცა გვხვდება II ტიპის დიაბეტის შემთხვევების 2-15% -ში.
2. შაქრიანი შემცველი ტაბლეტების არასწორი მკურნალობა იწვევს (საშუალოდ 1-2 წელიწადში) პანკრეასის დაქვეითებას და ინსულინზე სავალდებულო გადატანას.
3. დაბალი დოზით ადრეული ინსულინის თერაპია ხელს უწყობს აუტოიმუნური პროცესის პროგრესირებას და შეინარჩუნოს საკუთარი ნარჩენი ინსულინის სეკრეცია უფრო მეტხანს.
4. ნარჩენი ინსულინის სეკრეცია არბილებს დიაბეტის კურსს და იცავს გართულებებისგან.
5. თუ II ტიპის დიაბეტით დაავადებული გაქვთ, შეამოწმეთ LADA დიაბეტის 5 კრიტერიუმი.
6. თუ 2 ან მეტი კრიტერიუმი დადებითია, სავარაუდოდ, LADA დიაბეტით უნდა ჩატარდეს ტესტირება C პეპტიდთან და გლუტამატის დეკარბოქსილაზასთან (ანტ-გადი) ანტისხეულებით.
7. თუ ანტი-GAD და C- პეპტიდის დაბალი დონე (ბაზალური და სტიმულირებული) გამოვლენილია, თქვენ გაქვთ ლატენტური აუტოიმუნური მოზრდილების დიაბეტი (LADA).