დიაბეტის პათოგენეზი და ეტიოლოგია

დიაბეტი ჩვენი დროის ერთ – ერთი ყველაზე გავრცელებული დიაგნოზია. ეს გავლენას ახდენს ყველა ეროვნების, ასაკისა და კლასების ადამიანებზე. შეუძლებელი ჩანდა საკუთარი თავის დაცვა ან ამისგან თავის დაზღვევა. ეს უხილავი დაავადებაა, რომელსაც მოულოდნელად და მოულოდნელად შეძრწუნება შეუძლია. თუმცა, ეს ყოველთვის ასე არ არის.

ეს სტატია ეძღვნება შაქრიანი დიაბეტის (DM) ეტიოლოგიას, პათოგენეზს და კლინიკურ პრეზენტაციას. ასევე მოკლედ შევეხებით მის დიაგნოზსა და მკურნალობას. თქვენ ნახავთ, რომ ამ დაავადებას აქვს სპეციფიკური პროვოკატორი და მიზეზები, თუ ამის გათვალისწინებით, შესაძლებელია პროფილაქტიკური ზომების შემუშავება, მისი თავიდან ასაცილებლად. ასევე გაეცნობით დაავადების ძირითად სიმპტომებს, რაც დაგეხმარებათ დროულად განსაზღვროთ მისი შემთხვევა და დროულად მიიღოთ კვალიფიციური დახმარება.

ასე რომ, შაქრიანი დიაბეტი (ეტიოლოგია, კლინიკა, მკურნალობა განიხილება ქვემოთ).

მოკლედ დაავადების შესახებ

დიაბეტი არის ენდოკრინული სისტემის ქრონიკული დაავადება, რომელიც ასოცირდება ინსულინის წარმოებასთან, რომელიც ვლინდება სისხლში გლუკოზის გადაჭარბებით. ამ დაავადებას შეუძლია მეტაბოლური დარღვევების პროვოცირება და გამოიწვიოს სხვა სერიოზული დაავადებები გულის, თირკმელების, სისხლძარღვების და ა.შ.

კლასიფიკაცია

შაქრიანი დიაბეტის ძირითადი გარემოებების შესწავლის წინ (კლინიკა, მკურნალობა, პრევენცია მოცემულია ამ მასალაში), უნდა გაეცნოთ მის ზოგადად აღიარებულ კლასიფიკაციას.

სამედიცინო სისტემატიზაციის მიხედვით, ეს დაავადება იყოფა:

1. ტიპი 1 შაქრიანი დიაბეტი, რომელიც გამოწვეულია ინსულინის აბსოლუტური ნაკლებობით, იმის გამო, რომ ენდოკრინული ორგანოები ვერ აწარმოებენ მას სწორად. ტიპი 1 დიაბეტის კიდევ ერთი სახელია ინსულინდამოკიდებული, რადგან მისი ერთადერთი მკურნალობა ინსულინის რეგულარული მიღებაა.
2. ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტი არის ინსულინისა და ქსოვილის უჯრედების არასათანადო ურთიერთქმედების შედეგი. ეს დაავადება განიხილება ინსულინის დამოუკიდებელი, რადგან იგი არ გულისხმობს ამ პრეპარატის გამოყენებას სამკურნალო მიზნებისთვის.

როგორც ხედავთ, ამ დაავადებების მიზეზები ძალიან განსხვავდება ერთმანეთისაგან. ამიტომ, კლინიკები 1 და 2 ტიპის დიაბეტისთვის ასევე განსხვავებული იქნება. თუმცა, ამაზე მოგვიანებით ვისაუბრებთ.

რა ხდება სხეულში ავადმყოფობის დროს?

დაავადების პათოგენეზი

დიაბეტის წარმოშობისა და განვითარების მექანიზმი განპირობებულია ორი ძირითადი სფეროს:

1. პანკრეასის ინსულინის დეფიციტი. ეს შეიძლება მოხდეს ამ ორგანოს ენდოკრინული უჯრედების მასიური განადგურების გამო, პანკრეატიტის, ვირუსული ინფექციების, სტრესული სიტუაციების, კიბოს და აუტოიმუნური დაავადებების გამო.
2. ქსოვილის უჯრედებსა და ინსულინს შორის საერთო პროცესების შეუსაბამობა. ეს მდგომარეობა შეიძლება მოხდეს ინსულინის სტრუქტურაში პათოლოგიური ცვლილებების შედეგად ან უჯრედული რეცეპტორების დარღვევის შედეგად.

დაავადების ეტიოლოგია

სანამ გაეცნობით დიაგნოზს, კლინიკას, დიაბეტის მკურნალობას, უნდა გაეცნოთ მისი წარმოქმნის მიზეზებს.

ზოგადად მიღებულია, რომ დიაბეტი არის მემკვიდრეობითი დაავადება, რომელიც გართულებულია სხვა პროვოცირების ფაქტორებით.

თუ ვსაუბრობთ პირველი ტიპის შაქრიანი დიაბეტის შესახებ, მაშინ დაავადების მიზეზი შეიძლება იყოს ვირუსული ინფექციები, რომლებიც გავლენას ახდენენ პანკრეასის უჯრედებზე (წითურა, ყბაყურა, ღორჯო).

ტიპი 2 დიაბეტის შემთხვევაში, სიმსუქნე შეიძლება იყოს პროვოკატორი.

შაქრიანი დიაბეტის კლინიკის მანიფესტაციის მნიშვნელოვან ფაქტორად უნდა ჩაითვალოს სტრესული სიტუაციები, რამაც შეიძლება უარყოფითად იმოქმედოს ენდოკრინული სისტემაზე და ინსულინის წარმოებაზე, ასევე ცუდი ჩვევები და მაცდური ცხოვრების წესი.

ასე რომ, ჩვენ გავარკვიეთ დიაბეტის ეტიოლოგია. ამ დაავადების კლინიკა შეიტანება ქვემოთ.

საერთო სიმპტომები

ძალზე მნიშვნელოვანია დიაბეტის ძირითადი გამოვლინებების გასარკვევად, რათა მათ დროულად შეამჩნიონ, გაიარონ კონსულტაცია სპეციალისტთან და დაიწყოს ინდივიდუალური თერაპია. შაქრიანი დიაბეტის კლინიკა (დიაგნოზი, მკურნალობა, პროფილაქტიკური ზომები დეტალურად იქნება განხილული) სიმპტომოტიკურ მაჩვენებლებთან ძალიან ურთიერთკავშირშია.

დაავადების ძირითადი კლინიკური ნიშნებია:

• უხვი შარდვა, განსაკუთრებით ღამით. ეს გამოწვეულია შარდში გლუკოზის ჭარბი არსებობით.
• წყურვილის უწყვეტი შეგრძნება, რომელიც გამოწვეულია სითხის დიდი დანაკარგებით, აგრეთვე არტერიული წნევის მატებით.
• შეუმჩნეველი შიმშილი, რომელიც ვლინდება მეტაბოლური დარღვევების შედეგად.

ეს სიმპტომები, რომლებიც სწრაფად და ერთდროულად ჩნდება, ტიპი 1 შაქრიანი დიაბეტის კლინიკის დამახასიათებელი მაჩვენებელია. მიუხედავად იმისა, რომ ისინი, როგორც წესი, განიხილება ყველა ტიპის დიაბეტის საერთო ნიშნები. თუ ვსაუბრობთ ინსულინდამოკიდებულ დაავადებაზე, მაშინ უნდა აღვნიშნოთ ძლიერი წონის დაკარგვა, რომელიც გამოწვეულია ცხიმებისა და ცილების მეტაბოლური რღვევის შედეგად.

წონის მომატება თანდაყოლილია ტიპი 2 დიაბეტის კლინიკაში.

ყველა ტიპის დიაბეტის მეორადი სიმპტომები მოიცავს:

• კანის და ლორწოვანი გარსების წვის შეგრძნება,
• კუნთების სისუსტე
• მხედველობის დარღვევა
• ჭრილობის ცუდი განკურნება.

როგორც ხედავთ, დიაბეტის კლინიკური გამოვლინებები გამოხატულია და საჭიროებს სასწრაფო სამედიცინო დახმარებას.

დაავადების გართულებები

ძალიან მნიშვნელოვანია მკურნალობის დროულად დაწყება. იმის გამო, რომ დიაბეტი ახასიათებს ისეთი სერიოზული დაავადებების პროვოცირებას, როგორიცაა ათეროსკლეროზი, დეპრესია, იშემია, კრუნჩხვები, თირკმელების დაზიანება, წყლულოვანი აბსცესები და მხედველობის დაკარგვა.

უფრო მეტიც, თუ თქვენ არ მკურნალობთ ამ დაავადებას ან უგულებელყოფთ ექიმის დანიშნულებას, მაშინ შეიძლება გამოიწვიოს არასასურველი შედეგები, როგორიცაა კომა და სიკვდილი.

როგორ ხდება დიაბეტის დიაგნოზი? დაავადების კლინიკამ უნდა გააფრთხილოს დამსწრე ექიმი და დაუყოვნებლივ უნდა დანიშნოს მას საფუძვლიანი გამოკვლევა. რას მოიცავს ის?

დაავადების დიაგნოზი

უპირველეს ყოვლისა, პაციენტს მოეთხოვებათ გლუკოზის კონცენტრაციისთვის სისხლის ტესტირება. ეს უნდა გაკეთდეს ცარიელ კუჭზე, მარხვის ათი საათის შემდეგ. კვლევის რომელ მაჩვენებლებს უნდა მიაქციოთ ყურადღება?

შაქრიანი დიაბეტი ხასიათდება სტანდარტების დიდი ზრდით (ჩვეულებრივ, დაავადების მაჩვენებლები გადააჭარბებს 6 მმოლ / ლ).

ასევე, სპეციალისტმა შეიძლება საჭიროდ ჩათვალოს გლუკოზის ტოლერანტობის ტესტის ჩატარება, მანამდე პაციენტს დასჭირდება სპეციალური გლუკოზის ხსნარის დალევა. შემდეგ, ორი საათის განმავლობაში, ჩატარდება ლაბორატორიული ტესტები, რომლებიც განსაზღვრავენ სხეულის გლუკოზის ტოლერანტობას. თუ ინდიკატორები აღემატება 11.0 მმოლ / ლ, მაშინ ღირს საუბარი დიაბეტის დიაგნოზზე. დაავადების კლინიკა ამის ნათელი დასტური იქნება, რადგან მოგვიანებით შეიძლება რეკომენდებული იყოს გლიკოზილირებული ჰემოგლობინის დონის შემოწმება (რომლის ნორმალური მაჩვენებელი განიხილება 6.5% ქვემოთ).

ასევე, დამსწრე ექიმს შეუძლია დანიშნოს შარდის ანალიზები, რათა დადგინდეს შაქრიანობა და აცეტონი ბიომეურნეობაში.

ასე რომ, ჩვენ გადავწყვიტეთ დიაბეტის დიაგნოზი. ამ დაავადების კლინიკა და მკურნალობა ქვემოთ აღწერილი იქნება.

ტიპი 1 დაავადების მკურნალობა

სანამ იცოდეთ როგორ უნდა მკურნალობა დიაბეტი, უნდა გაარკვიოთ კონკრეტული დიაგნოზი, ანუ განსაზღვროთ დაავადების ტიპი და მისი სტადია. როგორც ხედავთ, მკურნალობის დანიშვნისას ზოგადი დიაბეტის კლინიკა ძალიან მნიშვნელოვანია.

თუ ვსაუბრობთ ტიპის 1 დიაბეტზე, მაშინ სპეციალისტი დანიშნავს ინდივიდუალურ ინსულინთერაპიას, სადაც ის გამოთვლის წამლის აუცილებელ ყოველდღიურ და ერთჯერადი დოზას. ეს მეთოდი ასევე შეიძლება გამოყენებულ იქნას მეორე ტიპის ინსულინდამოკიდებული დიაბეტისთვის.

ინსულინის პრეპარატი არის სხვადასხვა ცხოველების ან ადამიანის პანკრეასის ექსტრაქტით მოპოვებული ჰორმონი. მონოიდური და კომბინირებული ინსულინები გამოირჩევიან, მოკლემეტრაჟიანი და გახანგრძლივებული მოქმედებით, ტრადიციული, მონოპოლური და მონოკომპონენტით. ასევე არსებობს ადამიანის ინსულინის ანალოგები.

პრეპარატი შეჰყავთ ცხიმწასმულში, კანქვეშ, მოკლე შპრიცის ან სპეციალური მოწყობილობის გამოყენებით, კალმის სახით მცირე ნემსით.

ეს მანიპულირება ხელს შეუწყობს ნახშირწყლების მეტაბოლიზმის დარღვევით გამოწვეული შეფერხებების ანაზღაურებას. ზოგჯერ პაციენტს ეძლევა ინსულინის ტუმბო.

პრეპარატი ინიშნება დღეში რამდენჯერმე, ეს დამოკიდებულია კვების და სამედიცინო დანიშნულების შესაბამისად.

პირველი ტიპის შაქრიანი დიაბეტის მკურნალობის სხვა პრინციპებია კლინიკური სიმპტომების სამედიცინო აღმოფხვრა, დაავადების გართულებების პრევენცია და პანკრეასის ფუნქციის გაუმჯობესება (ამისათვის შეიძლება გამოყენებულ იქნას ისეთი ნარკოტიკები, როგორიცაა Actovegin, Festal, Cytochrome).

ფარმაკოლოგიური მკურნალობის მაქსიმალური ეფექტის მისაღწევად პაციენტს რეკომენდებული იქნება დიეტა და ზომიერი ფიზიკური დატვირთვა.

ტიპი 2 დაავადების მკურნალობა

მე -2 ტიპის არა-ინსულინდამოკიდებული შაქრიანი დიაბეტის მკურნალობა ჩვეულებრივ იწყება დიეტური თერაპიით და ზომიერი ტანვარჯიშის ვარჯიშებით. ისინი ხელს შეუწყობენ წონის შემცირებას და მეტაბოლიზმის დაბალანსებას.

თუ დაავადება დიაგნოზირებულია მოგვიანებით ეტაპზე, მაშინ დამსწრე ექიმი დანიშნავს მედიკამენტებს მოქმედების ამ სპექტრით:

• ნაწლავებში და ღვიძლში გლუკოზის რაოდენობის შემცირება, აგრეთვე ქსოვილების მგრძნობელობის გაუმჯობესება წარმოებული ინსულინის მიმართ (მეტფორმინის საფუძველზე: ”ფორმინი”, ”მეტფოგამა”, ”დიფორმინი”, ”გლიფორმინი”), რომელიც ეფუძნება როზიგლიტაზონს: ”ავანდია”, პიოგლიტაზონი: ”აქტოსი” ) ხალხი ამ თერაპიას ჰიპოგლიკემიას უწოდებს.
• ინსულინის სეკრეციის გაძლიერება. ეს შეიძლება იყოს ფარმაკოლოგიური აგენტები, მეორე თაობის სულფანილურას წარმოებულები (მანილილი, დიაბეტონი, გლიმიპირიდი, დიამერიდი, გლიმაქსი, გლუნენორმი), აგრეთვე მეგრლიტინიდები (დიაგნოზი, სტარლიქსი).
• ნაწლავური ფერმენტების ინჰიბირება საჭმლის მომნელებელ ტრაქტში გლუკოზის შეწოვის შესამცირებლად (აქკარბოზაზე დაფუძნებული პრეპარატები).
• ქოლესტერინის დაქვეითება, სისხლძარღვთა უჯრედებში რეცეპტორების სტიმულირება, ლიპიდური მეტაბოლიზმის გაუმჯობესება (მედიკამენტები, რომელთა აქტიური ინგრედიენტია ფენოფიბრატი - ჯანმრთელობის მსოფლიო ორგანიზაციის მიერ რეკომენდებული აქტიური ნივთიერების საერთაშორისო არათანაბარი სახელი).

ზოგადი რეკომენდაციები

როგორც ხედავთ, ნებისმიერი ტიპის დიაბეტის მკურნალობის მნიშვნელოვანი ფაქტორია მკაცრი დიეტა და რეგულირებული ფიზიკური დატვირთვა.

უფრო მეტიც, დიაბეტური თერაპიის პროცესში უნდა გაითვალისწინოს, რომ დაავადება ქრონიკული და განუკურნებელია. ამიტომ, ყველა წამლის მიღება უნდა მოხდეს სიცოცხლისთვის და პუნქტუალურად.

თვითკონტროლი ასევე მნიშვნელოვან როლს ასრულებს დიაბეტის მკურნალობაში - რაც უფრო სერიოზული და პასუხისმგებლობის მქონე პაციენტი იღებს მათ ჯანმრთელობას, მით უფრო ადვილი და ნაკლებად მტკივნეული ხდება დაავადების კლინიკური მიმდინარეობა.

და ბოლოს

დიახ, დიაბეტი არის უსიამოვნო და რთული დაავადება, რომელსაც მრავალი სერიოზული დაავადებისა და დაავადებების პროვოცირება შეუძლია. დიაბეტის კლინიკურ სურათს აქვს გამოხატული სიმპტომები და ნიშნები.

დროული სამედიცინო დახმარება მნიშვნელოვან როლს ასრულებს დაავადების მკურნალობაში და მტკივნეული მანიფესტაციების აღმოფხვრაში. თუ პაციენტი მკაცრად იცავს ექიმის დანიშნულებებს, მიჰყვება დიეტას, ატარებს აქტიურ ცხოვრების წესს და ინარჩუნებს დადებით დამოკიდებულებას, მაშინ დიაბეტის კლინიკური მაჩვენებლები შემცირდება, ხოლო პაციენტს შეეძლება სრულად იგრძნოს ჯანმრთელი და სრულფასოვანი ადამიანი.

დიაბეტის პათოგენეზი და ეტიოლოგია. ძირითადი მიზეზები

შაქრიანი დიაბეტი არის მეტაბოლური დაავადება, რომელიც გამოწვეულია ინსულინის აბსოლუტური ან ფარდობით დეფიციტით. დაზარალებულ სხეულს არ შეუძლია გაუმკლავდეს გლუკოზას ისე, როგორც ფიზიოლოგიურ პირობებში, რაც იწვევს ჰიპერგლიკემიას.

შაქრიანი დიაბეტი, რომლის ეტიოლოგია საკმაოდ მრავალფეროვანია, წარმოდგენილია დაავადების გამომწვევ სხვადასხვა მექანიზმებში ჩართული მიზეზებით, რაც, შესაბამისად, შედარებით მრავალფეროვანია და არა კლინიკური განყოფილება. დაავადების არსის გასაგებად აუცილებელია ინსულინის სეკრეციის და მოქმედების ძირითადი მონაცემების შესწავლა, ეს განსაზღვრავს შაქრიან დიაბეტს, რომლის პათოგენეზი ზუსტად წარმოდგენილია ამ ჰორმონის მოქმედების მექანიზმით.

ჰორმონის პოლიპეპტიდი სინთეზირდება Langerhans- ის პანკრეასის კუნძულების B უჯრედებში, რომელიც, სიგნალის პეპტიდის გაყოფის შემდეგ, ინახება სეკრეტორულ გრანულებში, ისევე როგორც პროვანსულინი.

აქ საქმე ეხება მოლეკულის გაწყვეტას, ამრიგად, B უჯრედები ათავისუფლებენ ინსულინის მოლეკულებს და, ამავდროულად, C- პეპტიდის თანაბარ რაოდენობას. სისხლის ნაკადის საშუალებით, ორივე პეპტიდი აღწევს ღვიძლში, რომელიც მოქმედებს როგორც ფილტრი, რომელშიც პირველი პასის დროს უკვე გროვდება ინსულინის მოლეკულის დაახლოებით ნახევარი.

ამ გზით, სხეული იცავს თავს ინსულინის გადაჭარბებული აქტივობისგან, რაც მწვავე ჭარბი რაოდენობით შეიძლება გამოიწვიოს არასასურველი ჰიპოგლიკემია. ღვიძლის გავლის შემდეგ, ინსულინი დიდი სისხლის მიმოქცევის საშუალებით, შედის პერიფერიულ ქსოვილებში, მათ შორის ძვლოვან და კუნთოვან ქსოვილებში.

ღვიძლისა და ცხიმის უჯრედების გარდა, არსებობს მუწუკები, რომლებსაც აქვთ უჯრედული მემბრანებზე ინსულინის სპეციფიკური რეცეპტორები. ინსულინის მოლეკულები მიერთებულია რეცეპტორების ალფა ქვეგანყოფილებაში და, შესაბამისად, იწვევს ჯაჭვურ რეაქციას, რაც განსაზღვრავს ჰორმონის მოქმედებას.

ინსულინისადმი რეცეპტორის სავალდებულოობის გამო, ბეტა ქვედანაყოფი გააქტიურებულია, რომელიც თავის უჯრედულ ნაწილში (ე.ი. დომენი) ააქტიურებს ინსულინის რეცეპტორის სუბსტრატს. ამჟამად, ამ მოლეკულების რამდენიმე ტიპი არსებობს (IRS-1, IRS-6 ...), რომელთა ფუნქციები უკვე დიდწილად არის გასაგები.

სუბსტრატები IRS-1 და IRS-2 საკვანძო მოლეკულაა უჯრედის შიგნით მომხდარი სხვა რეაქციების კასკადური კონტროლისთვის. შეიძლება ითქვას, რომ არსებობს ორი ძირითადი გზა: ერთში, ფოსფატიდილინოზიტოლ-3-კინაზა (PI 3-K) გააქტიურებულია, მეორეში ცილოვანი კინაზა ააქტიურებს მიტოგენს.

შედეგად, იგი აღწევს გლუკოზის ტრანსპორტირებას უჯრედში, რომელშიც ინსულინზე დამოკიდებული გლუკოზის გადამზიდავები მონაწილეობენ, გარდა ამისა, გამოიყენება ინსულინის მეტაბოლური მოქმედება, რომელიც ხელს უწყობს ცილების, ლიპიდების და გლიკოგენის სინთეზს, ისევე როგორც მისი ზრდის აქტივობას.

საბოლოო ეფექტი დამოკიდებულია ინდივიდუალური ნაწილობრივი რეაქციების სრულყოფილ ჰარმონიაზე, რაც ხელს უწყობს იმ ფაქტს, რომ სისხლში გლუკოზის დონე და მეტაბოლური პროცესები შენარჩუნებულია ფიზიოლოგიური ნორმის ფარგლებში. ინსულინის სინთეზის ჯაჭვის რომელიმე ნაწილთან დაკავშირებული ცვლილებები მისი სამიზნე ეფექტთან ერთად იწვევს გლუკოზის ტოლერანტობის დეფექტებს, რომელთა გენეზიაც მნიშვნელოვნად მრავალფეროვანია.

ეს არ არის ცალკეული დაავადება და დიაბეტი არ არის ცალკეული დაავადება, არამედ დაავადებათა ჯგუფი, რომლისთვისაც უფრო შესაფერისია ”სინდრომის” განმარტება. დიაბეტის დღევანდელი კლასიფიკაცია იყენებს პათოგენეზის ცოდნას, რაც საშუალებას იძლევა რაციონალური მიდგომა მკურნალობის ზომების მიმართ.

დიაბეტის განსაზღვრაში გამოიყენება ტერმინი ”აბსოლუტური” ან ”ფარდობითი” ინსულინის დეფიციტი, რაც გამოიხატება პათოგენეტიკური მიდგომით დიაბეტური სინდრომის შეფასებისა და მისი მკურნალობისთვის. ის ასევე წარმოადგენს დიაბეტის ორი ძირითადი ტიპის, ტიპი 1 დიაბეტის და ტიპი 2 დიაბეტის ფუნდამენტურ მახასიათებელს.

ტიპი 1 დიაბეტი

ამ ტიპის დაავადების დროს პანკრეასის ენდოკრინული ნაწილი ვერ ახდენს ინსულინის წარმოქმნას, რაც იწვევს აბსოლუტურ უკმარისობას და კეტოაციდოზისადმი მიდრეკილებას, რადგან გამოთავისუფლებული ცხიმოვანი მჟავები და ამინომჟავები წარმოადგენს კეტოპლასტიკური სუბსტრატს კეტონის ორგანოების ფორმირებისთვის.

შაქრიანი დიაბეტი გამოწვეულია B უჯრედების აუტოიმუნური პირობითი თანდათანობით გაუჩინარებით, რაც მისი დემონსტრირებაა აუტოანტისხეულების არსებობით.ანტისხეულების გამოვლენა გლუტამინის მჟავა დეკარბოქსილაზასა და ტიროზინის ფოსფატაზას (IA-2ab), არამედ ინსულინის საწინააღმდეგოდ, ეს იმის მტკიცებულებაა, რომ ზოგიერთი მოლეკულა ხდება აუტოანოგენური და აუტოიმუნური რეაგირება მიმართულია მათ წინააღმდეგ.

ანტისხეულების აღმოჩენა შესაძლებელია დიაბეტის დაწყებამდე, ანუ პირის გლუკოზის ტოლერანტობის დადგენამდე. აუტოიმუნური პროცესის განვითარებას მოითხოვს გენეტიკური მიდრეკილება HLA სისტემის II კლასში ჰაპლოტიპების ცვლილების გამო.

ჩვენ ვსაუბრობთ DR3, DR4 და DQA1 და DQB1 გენების ალელებზე, რომელთა ასოციაციამ 1 ტიპის დიაბეტთან დაკავშირებით არაერთხელ აჩვენა. ამ გენების ზოგიერთი ალელი ზრდის დაავადების განვითარების რისკს (მაგალითად, DQA1-0301, DQB1-0302, DQA1-0501 და ა.შ.), ზოგი მოქმედებს, პირიქით, დამცავი გზით (DQA1-0102, DQB1-0602 და ა.შ.).

კერძოდ, სარისკო ალელის კომბინაციით, იზრდება 1 ტიპის დიაბეტის განვითარების ალბათობა. მაღალი რისკი დაფიქსირდა ჰეტეროზიგოტურ გენოტიპში DR3 / DR4 ან DQA1-0501 - DQB1-0201 - DQA1-0301 - DQB1-0,302.

თანდათანობით, ხასიათდებოდა სხვადასხვა რეგიონები და გენები, რომლებიც დაკავშირებულია 1 ტიპის დიაბეტით დაავადებულ დაავადებებთან (IDDM- ით აღინიშნება 1-დან 15 წლამდე), რომელთაგან ყველაზე მნიშვნელოვანი არის ქრომოსომა 6-თან დაკავშირებული IDDM-1 მარკერი, რომელიც ეხება ზემოხსენებულ კლასში II HLA გენებს. , და IDDM-2, რომელსაც აქვს კავშირი ინსულინის გენის შესახებ ქრომოსომა 11-ში (ე.ი. VNTR პოლიმორფიზმი).

გენეტიკური მიდრეკილება საშუალებას აძლევს იმუნურ სისტემას, როგორც უჯრედულ, ასევე ჰუმორულ პასუხს, განახორციელონ საკუთარი ანტიგენების საწინააღმდეგო მოქმედება. მოლეკულურ დონეზე, ამ პროცესის შუამავლობით ხდება HLA მოლეკულები, რომლებიც აკავშირებენ შესაბამის პეპტიდს, რითაც ხელს უწყობენ მის პრეზენტაციასა და T- ლიმფოციტების რეცეპტორების აღიარებას.

ამინო მჟავას სერონის ან ალანინის არსებობა DQ2 ან DQ8 მოლეკულების ბეტა ჯაჭვის 57 პოზიციაზე, მნიშვნელოვანია პეპტიდს HLA გენის დასაკავშირებლად. პეპტიდური კავშირის სიძლიერე გაძლიერებულია არგინინით, რომელიც მდებარეობს DQ მოლეკულების ალფა ჯაჭვის 79-ე პოზიციაზე.

თუ DQ მოლეკულას ბეტა ჯაჭვის 57-ე პოზიციაზე აქვს ასპარტიუმის მჟავა, მან შეიძლება ვერ მიაღწიოს პეპტიდურ კავშირს, რითაც თავიდან აიცილა მისი პრეზენტაცია T უჯრედებზე. აქედან გამომდინარე, აშკარაა, რომ მარტივი წერტილის მუტაცია, რომელიც იწვევს HL შუალედური მოლეკულების სპეციფიკურ სავალდებულო ადგილზე სხვადასხვა ამინომჟავების პრეზენტაციას, შეიძლება გავლენა იქონიოს აუტოიმუნური მოქმედების განვითარებაზე.

ეგზოგენური ფაქტორები, განსაკუთრებით ვირუსული ინფექცია, რომელიც ჩვეულებრივ ენტეროვირუსებით არის გამოწვეული, ტრიგერის მექანიზმად ითვლება. ყველაზე ხშირად, ვლინდება კავშირი ციტომეგალოვირუსთან, პარამიქსოვირუსთან, კოქსაკის ვირუსებთან ან წითურასთან. ამასთან, კარგად არის ცნობილი ძროხის რძის ნეგატიური მოქმედება მცირეწლოვან ბავშვებში ან გარკვეული ტოქსინების ზემოქმედების როლი, მაგრამ დეტალურად ეს ეფექტი გაურკვეველია, მრავალი თვალსაზრისით.

კუნძულების განადგურებას თან ახლავს ლიმფოციტური ინფილტრატი, რომელიც თავიდანვე ჩნდება, B- უჯრედების გადაშენების პროცესის დაწყებამდე. გადამწყვეტი როლი ამ პროცესში ასრულებს T- ლიმფოციტებს. იმისათვის, რომ დიაბეტი განვითარდეს, საჭიროა განადგურდეს B- უჯრედების დაახლოებით 90%, ეს პროცესი, როგორც წესი, გრძელდება რამდენიმე თვის ან, შესაძლოა, წლების განმავლობაშიც კი.

ამ პროცესის ხანგრძლივობის ზუსტი დროის დადგენა რთულია, რადგან ექიმი პაციენტს ხვდება დიაბეტის დაწყების შემდეგ. ის ფაქტი, რომ აუტოიმუნურ პროცესს სხვადასხვა გზით შეიძლება დიდი დრო დასჭირდეს, აძლიერებს LADA დიაბეტის კვლევების შედეგად მიღებულ ცოდნას.

ჩვენ ვსაუბრობთ ნელა დიაბეტის განვითარებაზე მოზრდილებში აუტოიმუნური პროცესის გამო (მაგ. მოზრდილებში ლატენტური აუტოიმუნური დიაბეტი), რომელშიც ვლინდება GADA ან IA-2ab ანტისხეულები.

თავდაპირველად, დაავადებას ისეთი რბილი კურსი აქვს, რომ დიაბეტით დაავადებული მოზრდილები ხშირად მკურნალობენ ორალური ანტიდიაბეტური საშუალებებით, ან დაავადება მკურნალობენ, როგორც ტიპის 2 დიაბეტი. ცვლადი პერიოდის შემდეგ, რომელიც ხშირად რამდენიმე წელიწადს გრძელდება, ეს მკურნალობა არ აჩვენებს ეფექტურობას (შესაბამისად, ეს მდგომარეობა გამოვლენილია პირის ღრუს ანტიდიაბეტური საშუალებების მეორადი უკმარისობის სახით), რის შედეგადაც ინიშნება ინსულინის თერაპია.

ეს ეტაპი შეესაბამება იმ დროს, როდესაც ინსულინის საკუთარი წარმოება უკვე კრიტიკულია და სხეულს სჭირდება ეგზოგენური ინსულინის მომარაგება. ანტისხეულების საწინააღმდეგო ტესტირება უკვე ადრეულ ეტაპზე გვიჩვენებს, რომ ეს არ არის ტიპი 2 დიაბეტის შესახებ, არამედ ტიპი 1 დიაბეტის შესახებ ნელა მიმდინარეობს.

ამრიგად, მგრძნობიარე პირებში აუტოიმუნური პროცესი შეიძლება ჩატარდეს ცხოვრების ნებისმიერ დროს და სხვადასხვა სიჩქარით. ამრიგად, ტიპი 1 დიაბეტი, რომელიც აბსოლუტურ დამოკიდებულებას იწვევს ინსულინის ეგზოგენურ მიღებასთან, შეიძლება მოხდეს ყველა ასაკობრივ ჯგუფში, ზრდასრულ ასაკში ჩათვლით, და, შესაბამისად, ადრე გამოყენებული ტერმინი "არასრულწლოვანთა დიაბეტი" მთლიანად გამორიცხულია.

აუტოიმუნური პროცესის მიმდინარეობა ხშირად უფრო სწრაფია ახალგაზრდა ასაკში, მაგრამ ზრდასრულ ასაკშიც კი შეგიძლიათ შეხვდეთ ტიპი 1 დიაბეტის დამახასიათებელ სწრაფ დაწყებას კეტოაციდოზით. პროცესის სიჩქარე დიდწილად დამოკიდებულია რისკის ალელების ერთობლიობის არსებობაზე, ე.ი. გენეტიკური მიდრეკილება.

გარდა შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულ პაციენტთა ჯგუფების გარდა, ანტისხეულების არსებობით, უნდა აღინიშნოს დიაბეტით დაავადებულები, რომლებშიც არ იყო გამოვლენილი ანტისხეულები. ეს პაციენტები მიეკუთვნებიან იდიოპათიური ტიპის 1 შაქრიანი დიაბეტის ჯგუფს, რომელიც ამჟამად მისი მეორე ქვესექციად ითვლება. დიაბეტის ამ ქვეჯგუფში დაავადების განვითარების შესახებ დეტალური ინფორმაცია ჯერ არ არის მოცემული.

ტიპი 2 დიაბეტი

წინა ჯგუფისგან განსხვავებით, შაქრიანი დიაბეტის ტიპი 2 აქვს სრულიად განსხვავებული პათოგენეზი და ერთდროულად ხასიათდება ინსულინის ფარდობით დეფიციტით. შენარჩუნებულია ინსულინის სინთეზი, მაგრამ B უჯრედებიდან ჰორმონის გამოყოფა გლუკოზით სეკრეტორულ სტიმულამდე არ არის ნორმალური.

აშლილობა გავლენას ახდენს ჰორმონის სეკრეციის პირველ, სწრაფ ფაზაზე, რომლის წარმოება მცირდება და თანდათან ქრება. ეს ცვლის შემდგომი გლიკემიის მიმდინარეობას, რადგან ინსულინის დაგვიანებული სეკრეცია არ ინარჩუნებს მას ფიზიოლოგიურ ნორმაში.

სეკრეციის დარღვევების გარდა, რაც ასევე ხასიათდება სხვა დარღვევებით, ინსულინის მოქმედებაში დამატებითი დარღვევები არსებობს სამიზნე ქსოვილზე (ღვიძლი, ცხიმოვანი და კუნთოვანი ქსოვილი).

როგორც წესი, ჩვენ ვსაუბრობთ რეცეპტორების შემდგომი დონეზე. ინსულინის დაქვეითებასთან დაკავშირებულ გარკვეულ პირობებთან დაკავშირებით, რომელიც დიაბეტის სხვა ჯგუფს მიეკუთვნება, მე -2 ტიპის დიაბეტის დროს ინსულინის შებოჭილობა გავლენას არ ახდენს.

ამიტომ დიდი ყურადღება ეთმობა პოსტრეცეპტორულ კასკადურ რეაქციებს, ხოლო ე.წ. კანდიდატი გენები, რომლებიც ხსნიან ინსულინისადმი მგრძნობელობის დაქვეითებას ან ამ ჰორმონისადმი რეზისტენტობის არსებობას.

ინსულინის სეკრეციის დარღვევების ერთდროული ერთობლიობა და სხეულის ქსოვილებში მისი ეფექტის დაქვეითება ემყარება ტიპი 2 დიაბეტის პათოლოგიას. ორივე დონეზე, დარღვევა შეიძლება განსხვავებულად იქნას რაოდენობრივი, რაც იწვევს მანიფესტაციების მნიშვნელოვან ჰეტეროგენურობას. დაავადება ვითარდება გენეტიკურად მიდრეკილ პირებში, გენეტიკური პირობითი მდგომარეობა, თუმცა, სრულიად განსხვავდება ტიპი 1 დიაბეტისგან.

უნდა აღინიშნოს, რომ ინსულინის წინააღმდეგობა დიაბეტის გარეშე არსებობს, მაგალითად, გლუკოზის ნორმალური შემწყნარებლობის მქონე ჭარბწონიან ადამიანებში. ცხიმოვანი ქსოვილი არის "ბარიერი", რომელიც ხელს უშლის ინსულინის მოქმედებას, მაგრამ, სავარაუდოდ, არ არის ერთადერთი მიზეზი, რადგან წინააღმდეგობა ასევე გამოხატულია კუნთებსა და ღვიძლში.

ასევე აღინიშნება ცხიმოვანი ქსოვილის ჰორმონების მონაწილეობა (მაგალითად, რეზისტინი, ადიპონექტინი) და სხვა შუამავლები, რომელთა მარეგულირებელი მექანიზმები მხოლოდ ბოლო წლებში გახდა ცნობილი, ზოგი კი ჯერ კიდევ უცნობია. ინსულინის რეზისტენტობა ზრდის B- უჯრედების სეკრეტორულ მოთხოვნებს, რის შედეგადაც ხდება ჰიპერინსულინემია.

ინსულინის ქრონიკულად ამაღლებული დონე, თავისთავად, ზღუდავს ჰორმონის მოქმედებას, რაც თავის მხრივ აძლიერებს მის შესრულებას. თუ ადამიანს არ აქვს გენეტიკური მიდრეკილება დაქვეითებული ინსულინის სეკრეციისთვის, მასტიმულირებელი ჰორმონის სეკრეცია ინარჩუნებს გლუკოზის ტოლერანტობას ნორმალურ დიაპაზონში და, მიუხედავად არსებული ინდივიდუალური ინსულინის წინააღმდეგობისა, იგი არ განვითარდება დიაბეტი.

ამრიგად, ცხადია, რომ დიაბეტის მანიფესტაციისთვის ყოველთვის უნდა მოხდეს ინსულინის სეკრეციის დარღვევა, მაშინ როდესაც ჰორმონის წინააღმდეგობა შეიძლება შეფასდეს სხვადასხვა გზით და გაზარდოს არეულობის ხარისხი.

ბოლო რამდენიმე წლის განმავლობაში, ცხოველთა კვლევებმა აჩვენა, რომ შინაგანი კავშირი აქვს ინსულინის სეკრეციას და მის გაუფასურებას შორის. ჩანს თუ არა ეს ურთიერთობა ადამიანის სხეულში.

ტიპი 2 დიაბეტური B უჯრედები წარმოქმნიან ინსულინს, თუმცა, ეს სეკრეცია არ არის საკმარისი, როგორც ჯანმრთელ ადამიანში, გლუკოზის დონის შენარჩუნება ნორმალურ დიაპაზონში, ამიტომ, ამ შემთხვევაში, ინსულინის შედარებით ნაკლებობაა. ამ ჰორმონის მცირე რაოდენობამაც კი შეიძლება თავიდან აიცილოს კეტოაციდოზის განვითარება, შესაბამისად, ტიპი 2 დიაბეტი ბუნებაში არ არის მიდრეკილება ქეთოაციდოზისკენ.

ამასთან, ცხიმების მეტაბოლიზმი იცვლება, თავისუფალი ცხიმოვანი მჟავების დონე იზრდება, რაც, თავისთავად, ხელს უწყობს ინსულინის წინააღმდეგობის განვითარებას. მათი გაზრდილი შინაარსი ასევე აჩვენეს კუნთებში. ცხიმის მეტაბოლიზმის გაუფასურება იმდენად მნიშვნელოვანია, რომ ტერმინი შაქრიანი დიაბეტი მელ-ლიპიდუსი გამოიყენება ამ ტიპის დიაბეტის დასახმარებლად.

ზოგიერთი ექსპერტის აზრით, ლიპიდური მეტაბოლიზმის დარღვევა პირველადია, ხოლო გლუკოზის ჰომეოსტაზის უკმარისობა მეორედ ხდება, ამიტომ დაინერგა ტერმინი "დიაბეტი ლიპიდუსი". ასევე, რენდლის ციკლი (ცხიმისა და გლუკოზის დაჟანგვის თანაფარდობა) კვლავ განიხილება ინსულინის რეზისტენტობის პათოგენეზთან დაკავშირებით, თუმცა, სავარაუდოდ, იგი არ მუშაობს ადამიანებში ისევე, როგორც ექსპერიმენტულ ცხოველებში.

ეჭვგარეშეა, რომ ფაქტია, რომ გლუკოზისა და ცხიმის მეტაბოლური გზები ძალიან ახლოს არის. ბოლო დროს აჩვენა, რომ თავისუფალი ცხიმოვანი მჟავები შემოდის კუნთების უჯრედებში, რომელშიც, პირველ რიგში, ისინი ააქტიურებენ რეაქტიული ჟანგბადის სახეობების წარმოებას, და მეორეც, ცილის კინაზის გააქტიურებით, ისინი იწვევს ინსულინის რეცეპტორის სუბსტრატის არანორმალურ ფოსფორილირებას, რომლის დროსაც ხდება ფოსფორილირებადი შრატისა და თრეონიინი ბლოკავს ნორმალურ ტიროზინის ფოსფორილირებას.

ეს იწვევს სასიგნალო კასკადის ინჰიბირებას, მათ შორის უჯრედებამდე გლუკოზის ტრანსპორტის შემცირებას. ამ თვალსაზრისით, ტიპი 2 დიაბეტით, მეტაბოლური დარღვევები უნდა ჩაითვალოს ბევრად უფრო ღრმაზე, ვიდრე უბრალო არანორმალობა გლუკოზის დონის რეგულირებაში. B- უჯრედებზე ხანგრძლივი ზემოქმედება, ლიპიდების გაზრდილი კონცენტრაციით, იწვევს ტოქსიკურ ეფექტს (ანუ ლიპოტოქსიურობას), რაც ვლინდება ინსულინის დაქვეითებული სეკრეციით.

ანალოგიურად, ქრონიკულად მომატებული გლუკოზის დონე იწვევს გაუარესებულ B- უჯრედების პასუხს (გლუკოზის გლუკოზის ტოქსიკური მოქმედება). ორივე ეფექტი შემდგომში გაერთიანებულია და გავლენას ახდენს პერიფერიულ სამიზნე ქსოვილზე, სადაც ისინი აუარესებს ინსულინის მოქმედებას და, ამრიგად, ამცირებს გლუკოზის გამოყენებას. დიაგრამა ერთდროულად გვიჩვენებს ჰიპერგლიკემიის განვითარებაში პირველადი ლიპოტოქსიურობას.

პროცესის დინამიკის თვალსაზრისით, უნდა აღინიშნოს, რომ ტიპი 2 დიაბეტი არის პროგრესირებადი დაავადება, რომელიც იწვევს ინსულინის სეკრეციის და მისი მოქმედების თანდათანობით გაღრმავებას (აჩქარებას), შემდგომში მეტაბოლური და ორგანოების დარღვევებით.