Amaryl® (4 მგ) გლიმიპირიდი

დოზის ფორმის აღწერა

Amaryl ® 1 მგ: ტაბლეტების ვარდისფერი ფერი, გრძელი, ბინა, გამყოფი ხაზით ორივე მხრიდან. ასახულია "NMK" და სტილიზებული "თ”ორი მხრიდან.

Amaryl ® 2 მგ: მწვანე ტაბლეტები, გრძელი, ბინა, გამყოფი ხაზით ორივე მხრიდან. ასახულია "NMM" და სტილიზებული "თ”ორი მხრიდან.

Amaryl ® 3 მგ: ტაბლეტები ღია ყვითელი, წაგრძელებული, ბრტყელია, ორივე მხრიდან გამყოფი ხაზით. ასახულია "NMN" და სტილიზებული "თ”ორი მხრიდან.

Amaryl ® 4 მგ: ლურჯი ტაბლეტები, გრძელი, ბინა, გამყოფი ხაზით ორივე მხრიდან. ასახულია "NMO" და სტილიზებული "თ”ორი მხრიდან.

ფარმაკოდინამიკა

გლიმიპირიდი ამცირებს სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციას, ძირითადად, პანკრეასის ბეტა უჯრედებიდან ინსულინის გამოყოფის სტიმულირების გამო. მისი მოქმედება ძირითადად ასოცირდება პანკრეასის ბეტა უჯრედების უნარის გაუმჯობესებასთან, გლუკოზასთან ფიზიოლოგიურ სტიმულაციაზე რეაგირებისთვის. გლიბენკლამიდთან შედარებით, გლიმიპრიდის დაბალი დოზების მიღება იწვევს ინსულინის ნაკლებობას, გლუკოზის კონცენტრაციის დაახლოებით იგივე შემცირების მიღწევისას. ეს ფაქტი მოწმობს გლიმიპირიდში ექსტრაპანკრეკული ჰიპოგლიკემიური ეფექტების არსებობის სასარგებლოდ (ინსულინისა და ინსულინომეტრიული ეფექტისადმი ქსოვილების მგრძნობელობის გაზრდა).

ინსულინის სეკრეცია. ყველა სხვა სულფონილურას წარმოებულების მსგავსად, გლიმიპირიდი არეგულირებს ინსულინის სეკრეციას ბეტა უჯრედულ მემბრანებზე ATP მგრძნობიარე კალიუმის არხებთან ურთიერთქმედებით. სხვა სულფონილურას წარმოებულებისგან განსხვავებით, გლიმიპრიდი შერჩევით აკავშირებს პროტეინს, რომლის მოლეკულური წონაა 65 კილოკალტონი (kDa), რომელიც მდებარეობს პანკრეასის ბეტა უჯრედების გარსებში. გლიმიპრიდის ეს ურთიერთქმედება მასში შემავალი ცილის საშუალებით არეგულირებს ATP მგრძნობიარე კალიუმის არხების გახსნას ან დახურვას.

გლიმეპირიდი ხურავს კალიუმის არხებს. ეს იწვევს ბეტა უჯრედების დეპოლარიზაციას და იწვევს ძაბვის მგრძნობიარე კალციუმის არხების გახსნას და უჯრედში კალციუმის შემოდინებას. შედეგად, უჯრედშიდა კალციუმის კონცენტრაციის ზრდა ააქტიურებს ინსულინის სეკრეციას ეგზოციტოზით.

გლიმიპრიდი გაცილებით სწრაფად ხდება და, შესაბამისად, უფრო სავარაუდოა, რომ იგი კონტაქტში შედის და თავისუფლდება მასში შემავალი ცილისგან კავშირისგან, ვიდრე გლიბენკლამიდი. ვარაუდობენ, რომ გლიმეპირიდის მაღალი გაცვლითი კურსის ეს თვისება მასში შემავალი ცილით განსაზღვრავს ბეტა უჯრედების სენსიტიზაციის მის გამოხატულ ეფექტს და მათ დაცვას დესენსიბილიზაციისა და ნაადრევი დაქვეითებისგან.

ინსულინისადმი ქსოვილების მგრძნობელობის გაზრდის ეფექტი. გლიმიპირიდი აძლიერებს ინსულინის გავლენას პერიფერიული ქსოვილების მიერ გლუკოზის შეწოვაზე.

ინსულინომიზმული მოქმედება. გლიმიპირიდს აქვს ინსულინის მოქმედების მსგავსი ეფექტები პერიფერიული ქსოვილების მიერ გლუკოზის შეწოვაზე და ღვიძლისგან გლუკოზის გამოთავისუფლებას.

პერიფერიული ქსოვილის გლუკოზა შეიწოვება კუნთოვან უჯრედებში და ადიპოციტებში მისი ტრანსპორტირებით. გლიმიპირიდი პირდაპირ ზრდის გლუკოზას გადაცემის მოლეკულების რაოდენობას კუნთების უჯრედების და ipipocytes პლაზმურ გარსებში. გლუკოზის უჯრედების მოხმარების ზრდა იწვევს გლიკოზილფოსფატიდილილინოზოლზე სპეციფიური ფოსფოლიპაზის გააქტიურებას C. შედეგად, უჯრედშიდა კალციუმის კონცენტრაცია მცირდება, რამაც გამოიწვია ცილაკინას A მოქმედების მოქმედება, რაც თავის მხრივ იწვევს გლუკოზის მეტაბოლიზმის სტიმულირებას.

გლიმიპრიდი აფერხებს გლუკოზის გამოდევნას ღვიძლისგან, ფრუქტოზა-2,6-ბისფოსფატის კონცენტრაციის გაზრდით, რაც აფერხებს გლუკონეოგენეზს.

ეფექტი თრომბოციტების აგრეგაციაზე. გლიმიპირიდი ამცირებს თრომბოციტების აგრეგაციას in vitro და in vivo . ეს ეფექტი აშკარად ასოცირდება COX- ის სელექციურ ინჰიბირებასთან, რომელიც პასუხისმგებელია თრომბოქსან A- ს, ენდოგენური თრომბოციტების აგრეგაციის მნიშვნელოვან ფაქტორზე.

პრეპარატის ანტიატეროგენული ეფექტი. გლიმიპირიდი ხელს უწყობს ლიპიდების შემცველობის ნორმალიზებას, ამცირებს სისხლში მალონდიალდეჰიდის შემცველობას, რაც იწვევს ლიპიდების პეროქსიდაციის მნიშვნელოვან შემცირებას. ცხოველებში, გლიმიპირიდი იწვევს ათეროსკლეროზული დაფების წარმოქმნის მნიშვნელოვან შემცირებას.

ჟანგვითი სტრესის შემცირება, რომელიც მუდმივად გვხვდება შაქრიანი დიაბეტის ტიპის 2 პაციენტებში. გლიმიპირიდი ზრდის ენდოგენური α- ტოკოფეროლის შემცველობას, კატალაზას, გლუტათიონის პეროქსიდაზას და სუპეროქსიდის დმუტაზას მოქმედებას.

გულ-სისხლძარღვთა ეფექტები. ATP მგრძნობიარე კალიუმის არხების მეშვეობით (იხ. ზემოთ), სულფონილურას წარმოებულები ასევე მოქმედებენ CCC- ზე. შედარებით სულფონილურას ტრადიციულ წარმოებულებთან შედარებით, გლიმიპირიდს აქვს მნიშვნელოვნად დაბალი ეფექტი CCC- ზე, რაც აიხსნება მისი ურთიერთქმედების სპეციფიკური ბუნებით ATP მგრძნობიარე კალიუმის არხების სავალდებულო პროტეინთან.

ჯანმრთელ მოხალისეებში, გლიმეპირიდის მინიმალური ეფექტური დოზაა 0.6 მგ. გლიმეპირიდის მოქმედება დამოკიდებულია დოზაზე დამოკიდებულ და რეპროდუქციულად. შენარჩუნებულია ფიზიოლოგიური აქტივობა ფიზიკურ აქტივობაზე (ინსულინის სეკრეციის დაქვეითება) გლიმეპირიდთან.

არ არის მნიშვნელოვანი განსხვავებები ეფექტში, ეს დამოკიდებულია იმაზე, არის თუ არა პრეპარატი მიიღეს ჭამამდე 30 წუთით ადრე, ან უშუალოდ ჭამის წინ. შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში საკმარისი მეტაბოლური კონტროლის მიღწევა შესაძლებელია 24 საათის განმავლობაში ერთჯერადი დოზით. უფრო მეტიც, კლინიკურ კვლევაში, თირკმლის უკმარისობის მქონე 16 პაციენტიდან 12 (Cl კრეატინინი 4–79 მლ / წთ) ასევე მიაღწია საკმარის მეტაბოლურ კონტროლს.

კომბინირებული თერაპია მეტფორმინთან. პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ მეტაბოლური არასაკმარისი კონტროლი, გლიმეპირიდის მაქსიმალური დოზის გამოყენებისას, შეიძლება დაიწყოს გლიმეპირიდთან და მეტფორმინთან კომბინირებული თერაპია. ორ გამოკვლევაში, კომბინირებული თერაპიის ჩატარებისას, დადასტურდა, რომ მეტაბოლური კონტროლი უკეთესია, ვიდრე ამ თითოეული წამლის მკურნალობისას ცალკე.

კომბინირებული თერაპია ინსულინთან. არაადეკვატური მეტაბოლური კონტროლის მქონე პაციენტებში, ინსულინის ერთდროული თერაპია შეიძლება დაიწყოს გლიმეპირიდის მაქსიმალური დოზებით. ორი გამოკვლევის შედეგების მიხედვით, ამ კომბინაციის გამოყენებასთან ერთად, იგივე მეტაბოლური კონტროლის გაუმჯობესება მიიღწევა, როგორც მხოლოდ ერთი ინსულინის გამოყენებასთან, თუმცა, კომბინირებული თერაპია მოითხოვს ინსულინის უფრო დაბალ დოზას.

ბავშვებში გამოყენება. არ არის საკმარისი მონაცემები ბავშვებში პრეპარატის გრძელვადიანი ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შესახებ.

ფარმაკოკინეტიკა

გლიმეპირიდის განმეორებით გამოყენებით, სადღეღამისო დოზა 4 მგ C_{მაქსიმუმი} შრატში მიიღწევა დაახლოებით 2.5 საათის შემდეგ და შეადგენს 309 ნგ / მლ. დოზასა და C- ს შორის არსებობს ხაზოვანი კავშირი_{მაქსიმუმი} გლიმიპირიდი პლაზმაში, ასევე დოზასა და AUC- ს შორის. გლიმიპირიდის მიღებისას მისი აბსოლუტური ბიოშეღწევადობა დასრულებულია. ჭამა არ გააჩნია მნიშვნელოვან გავლენას შეწოვაზე, გარდა მისი სიჩქარის უმნიშვნელო შენელებისა. გლიმიპირიდი ხასიათდება ძალიან დაბალი V- ით_დ (დაახლოებით 8,8 ლ), დაახლოებით ტოლია V- სთან_დ ალბუმინი, პლაზმის ცილებთან დამაკავშირებელი მაღალი ხარისხი (99% -ზე მეტი) და დაბალი კლირენსი (დაახლოებით 48 მლ / წთ). საშუალო ტ_1/2 , განსაზღვრული შრატის კონცენტრაციით, წამლის განმეორებითი მიღების პირობებში, დაახლოებით 5-8 საათს შეადგენს.თუ დიდი დოზების მიღების შემდეგ, T – ის უმნიშვნელო მატებაა._1/2 .

გლიმეტრიდის ერთჯერადი დოზის მიღების შემდეგ, დოზის 58% გამოიყოფა თირკმელებით, ხოლო დოზის 35% ნაწლავებით. შარდში უცვლელი გლიმიპირიდი არ არის გამოვლენილი.

შარდსა და განავალში გამოიკვეთა ორი მეტაბოლიტი, რომლებიც ღვიძლში მეტაბოლიზმის შედეგად წარმოიქმნება (ძირითადად CYP2C9– ის დახმარებით), ერთი მათგანი იყო ჰიდროქსიური წარმოებული, ხოლო მეორე კი კარბოქსიური წარმოებული. გლიმიპირიდის შეყვანის შემდეგ, ტერმინალი T_1/2 ამ მეტაბოლიტების რაოდენობა იყო 5-5 და 5-6 სთ, შესაბამისად.

გლიმიპირიდი გამოიყოფა დედის რძეში და კვეთს პლაცენტურ ბარიერს.

გლიმეპირიდის ერთჯერადი და მრავალჯერადი (დღეში ერთხელ) შედარებამ არ გამოავლინა მნიშვნელოვანი განსხვავებები ფარმაკოკინეტიკურ პარამეტრებში, აღინიშნება მათი ძალიან დაბალი ცვალებადობა სხვადასხვა პაციენტებს შორის. პრეპარატის მნიშვნელოვანი დაგროვება არ არის.

ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრები მსგავსია სხვადასხვა სქესის პაციენტებში და სხვადასხვა ასაკობრივ ჯგუფებში. თირკმელების ფუნქციის დაქვეითების მქონე პაციენტებში (კრეატინინის დაბალი კლირენსი), არსებობს ტენდენცია, რომ გაიზარდოს გლიმიპირიდის კლირენსი და შეამციროს მისი საშუალო კონცენტრაცია სისხლში შრატში, რაც, ყველა ალბათობით, გამოწვეულია პრეპარატის უფრო სწრაფად გამოყოფის გამო, ცილისადმი მისი დაბალი სავალდებულოობის გამო. ამრიგად, ამ კატეგორიის პაციენტებში არ არსებობს პრეპარატის დაგროვების დამატებითი რისკი.

უკუჩვენებები

გლიმიპირიდის ან პრეპარატის ნებისმიერი დამხმარე ნივთიერების, ჰიპოფიზის სხვა წარმოებულების ან სულფონამიდური საშუალებების მიმართ ჰიპერმგრძნობელობა (ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციების რისკი),

ტიპი 1 დიაბეტი

დიაბეტური კეტოაციდოზი, დიაბეტური პრეკომა და კომა,

ღვიძლის მძიმე დისფუნქცია (კლინიკური გამოცდილების არარსებობა),

თირკმლის მძიმე უკმარისობა, მათ შორის ჰემოდიალიზის მქონე პაციენტებში (კლინიკური გამოცდილების არარსებობა),

იშვიათი მემკვიდრეობითი დაავადებები, როგორიცაა გალაქტოზის შეუწყნარებლობა, ლაქტაზას დეფიციტი ან გლუკოზა-გალაქტოზას მალაბსორბცია,

ბავშვთა ასაკი (კლინიკური გამოცდილების ნაკლებობა).

მკურნალობის პირველ კვირებში (ჰიპოგლიკემიის რისკის გაზრდა). თუ არსებობს ჰიპოგლიკემიის განვითარების რისკფაქტორები (იხ. განყოფილება "სპეციალური ინსტრუქციები"), შეიძლება დაგჭირდეთ გლიმეპირიდის დოზის კორექცია ან მთელი თერაპია,

შუალედური დაავადებებით მკურნალობის დროს ან პაციენტების ცხოვრების წესის ცვლილებით (დიეტისა და კვების დროს შეცვლა, ფიზიკური დატვირთვა ან შემცირება),

გლუკოზა-6-ფოსფატის დეჰიდროგენაზას დეფიციტით,

საჭმლის მომნელებელ ტრაქტში საკვების და ნარკოტიკების მალაბსორბციით (ნაწლავის გაუვალობა, ნაწლავის პარეზი).

ტიპი 1 დიაბეტი. - დიაბეტური კეტოაციდოზი, დიაბეტური პრეკომა და კომა. - ჰიპერმგრძნობელობა გლიმიპრიდის ან პრეპარატის ნებისმიერი დამხმარე ნივთიერების, სულფონილიურას სხვა წარმოებულების ან სულფანილამიდის სხვა პრეპარატების მიმართ (ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციების რისკი). - ღვიძლის ფუნქციის სერიოზული დარღვევა (კლინიკური გამოცდილების ნაკლებობა). - თირკმლის ფუნქციის სერიოზული დარღვევა, მათ შორის პაციენტებში, რომლებიც განიცდიან ჰემოდიალიზს (კლინიკური გამოცდილების არარსებობა). - ორსულობა და ლაქტაცია. - ბავშვთა ასაკი (კლინიკური გამოცდილების ნაკლებობა). - იშვიათი მემკვიდრეობითი დაავადებები, როგორიცაა გალაქტოზის შეუწყნარებლობა, ლაქტაზას დეფიციტი ან გლუკოზა-გალაქტოზას მალაბსორბცია.

ორსულობა და ლაქტაცია

გლიმიპირიდი უკუნაჩვენებია ორსულ ქალებში. დაგეგმილი ორსულობის ან ორსულობის დაწყების შემთხვევაში, ქალი უნდა გადავიდეს ინსულინოთერაპიაში.

გლიმიპირიდი გადადის დედის რძეში, ამიტომ მისი მიღება არ შეიძლება ლაქტაციის პერიოდში. ამ შემთხვევაში, თქვენ უნდა გადახვიდეთ ინსულინთერაპიაზე, ან შეაჩეროთ ძუძუთი კვება.

გვერდითი მოვლენები

გვერდითი ეფექტების სიხშირე განისაზღვრა WHO– ს კლასიფიკაციის შესაბამისად: ძალიან ხშირად (≥10%), ხშირად (≥1%, ® შეიძლება განვითარდეს ჰიპოგლიკემია, რომელიც, როგორც სხვა სულფონილურეას წარმოებულებთან, შეიძლება გახანგრძლივდეს).

ჰიპოგლიკემიის სიმპტომებია: თავის ტკივილი, მწვავე შიმშილი, გულისრევა, ღებინება, დაღლილობის შეგრძნება, ძილიანობა, ძილის დარღვევა, შფოთვა, აგრესიულობა, დაქვეითებული კონცენტრაცია და ფსიქომოტორული რეაქციების სიჩქარე, დეპრესია, დაბნეულობა, მეტყველების დარღვევა, აფაზია, მხედველობის დარღვევა, ტრემორი, პარეზი, სენსორული დარღვევები, თავბრუსხვევა, თვითკონტროლის დაკარგვა, უმწეობა, დელირიუმი, ცერებრალური სპაზმი, ეჭვი ან ცნობიერების დაკარგვა, კომაამდე, ზედაპირული სუნთქვა, ბრადიკარდია.

გარდა ამისა, შეიძლება გამოვლინდეს ადრენერგული კონტრრეგულაციის მანიფესტაციები, ჰიპოგლიკემიის განვითარების საპასუხოდ, მაგალითად, ოფლიანობის მომატება, ცივი და სველი კანი, მომატებული შფოთვა, ტაქიკარდია, არტერიული წნევის მომატება, სტენოკარდიის საწინააღმდეგო დარღვევა, პალპიტაცია და გულის რითმის დარღვევა.

მძიმე ჰიპოგლიკემიის კლინიკური წარმოდგენა შეიძლება იყოს ინსულტის მსგავსი. ჰიპოგლიკემიის სიმპტომები თითქმის ყოველთვის ქრება მისი აღმოფხვრის შემდეგ.

წონის მომატება. გლიმეპირიდის მიღებისას, სულფონილურეას სხვა წარმოებულების მსგავსად, შესაძლებელია წონის მომატება (უცნობია სიხშირე).

მხედველობის ორგანოს მხრიდან: მკურნალობის დროს (განსაკუთრებით დასაწყისში), შეიძლება აღინიშნოს დროებითი მხედველობის დარღვევა სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციის ცვლილების გამო. მათი მიზეზი არის ლინზების შეშუპების დროებითი ცვლილება, რაც დამოკიდებულია სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციაზე, და ამის გამო ხდება ლინზების რეფრაქციული ინდექსის ცვლილება.

კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან: იშვიათად - გულისრევა, ღებინება, სიმძიმის შეგრძნება ან გადაფრქვევა ეპიგასტრიკულ რეგიონში, მუცლის ტკივილი, დიარეა.

ღვიძლისა და სანაღვლე გზების მხრივ: ზოგიერთ შემთხვევაში, ჰეპატიტი, ღვიძლის ფერმენტების და / ან ქოლესტაზიისა და სიყვითლის აქტიური აქტივობის მომატება, რომლებიც შეიძლება განვითარდეს ღვიძლის სიცოცხლისათვის საშიში უკმარისობისკენ, მაგრამ შეიძლება გაიაროს უკუვითარება, როდესაც პრეპარატის შეწყვეტა ხდება.

სისხლისა და ლიმფური სისტემის მხრივ: იშვიათად თრომბოციტოპენია, ზოგ შემთხვევაში - ლეიკოპენია, ჰემოლიზური ანემია, ერითროციტოპენია, გრანულოციტოპენია, აგრანულოციტოზი და პანციტოპენია. პრეპარატის შემდგომი მარკეტინგული გამოყენებისას, აღინიშნა მძიმე თრომბოციტოპენიის შემთხვევები, რომელთა თრომბოციტების რაოდენობა ნაკლებია 10,000 / μl / და თრომბოციტოპენიური პურპურა (სიხშირე უცნობია).

იმუნური სისტემიდან: იშვიათად - ალერგიული და ფსევდო ალერგიული რეაქციები, როგორიცაა ქავილი, ჭინჭრის ციება, კანის გამონაყარი. ასეთი რეაქციები თითქმის ყოველთვის რბილია, მაგრამ შეიძლება მწვავე სუნთქვით მკვეთრი დაქვეითება, არტერიული წნევის მკვეთრი დაქვეითება, რაც ზოგჯერ ანაფილაქსიური შოკისკენ ვითარდება. თუ ჭინჭრის ციების სიმპტომები გამოჩნდება, დაუყოვნებლივ მიმართეთ ექიმს. ჯვარედინი ალერგია შესაძლებელია სხვა სულფონილურას წარმოებულებთან, სულფონამიდებთან ან მსგავს ნივთიერებებთან, ზოგიერთ შემთხვევაში ალერგიული ვასკულიტით.

კანისა და კანქვეშა ქსოვილის მხრივ: ზოგიერთ შემთხვევაში - ფოტომგრძნობელობა, სიხშირე უცნობია - ალოპეცია.

ლაბორატორიული და ინსტრუმენტული მონაცემები: ზოგიერთ შემთხვევაში - ჰიპონატრემია.

ურთიერთქმედება

გლიმიპირიდი მეტაბოლიზდება ციტოქრომ P4502C9 (CYP2C9) მიერ, რომელიც უნდა იქნას გათვალისწინებული ინდუქტორებთან ერთდროულად გამოყენებისას (მაგ. რიფამპიცინი) ან ინჰიბიტორებით (მაგ. ფლუკონაზოლი) CYP2C9.

ჰიპოგლიკემიური მოქმედების პოტენციალი და, ზოგიერთ შემთხვევაში, მასთან დაკავშირებული ჰიპოგლიკემიის შესაძლო განვითარება. შეიძლება შეინიშნოს შემდეგი სამკურნალო საშუალებების ერთდროულად გამოყენებისას: ინსულინი და სხვა ჰიპოგლიკემიური აგენტები პერორალური მიღებისთვის, ACE ინჰიბიტორები, ანაბოლური სტეროიდები და მამრობითი სქესის ჰორმონები, ქლორამფენიკოლი, კუმარინის წარმოებულები, ციკლოფოსფამიდი, დისოპრამამიდი, ფენფურამინი, ფენირამიდოლი, ფიბრატი, ფლუოქსეტინი, გუანეთიდინი MAO ინჰიბიტორები, ფლუკონაზოლი, პარამინინოზიცილის მჟავა, პენტოქსიფილილინი (მაღალი პარენტერალური დოზები), ფენილბუტაზონი, აზაპროპაზონი, ოქსიფენბუტაზონი, პრობენეციდი, ქინოლონები, სალიცილატები, სულფინპრაზონი, კლარითრომიცინი n, სულფონამიდები, ტეტრაციკლინები, ტრიტოკალალინი, ტროფოსფამიდი.

ჰიპოგლიკემიური მოქმედების შესუსტება და სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციის თანმდევი ზრდა შეიძლება შეინიშნოს შემდეგი სამკურნალო საშუალებების ერთდროულად გამოყენებისას: აცეტაზოლიამიდი, ბარბიტურატები, GCS, დიაზოქსიდი, შარდმდენები, ეპინეფრინი და სხვა სიმპათომიმეტიკები, გლუკაგონი, საფაღარათო საშუალებები (გახანგრძლივებული გამოყენებით), ნიკოტინის მჟავა (მაღალი დოზებით), ესტროგენები და პროგესტოგენები, ფენოთიაზინები და ა.შ. ფენიტოინი, რიფამპიცინი, იოდის შემცველი ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონები.

ბლოკატორები ნ₂ჰისტამინის რეცეპტორები, ბეტა-ბლოკატორები, კლონიდინინი და რეზერპინი შეუძლია გააძლიეროს და შეასუსტოს გლიმიპრიდის ჰიპოგლიკემიური ეფექტი. სიმპათოლიზური აგენტების, მაგალითად, ბეტა-ბლოკატორების, კლონიდინის, გუანეთდინისა და რეზერპინის გავლენის ქვეშ, ჰიპოგლიკემიის საპასუხოდ ადრენერგული კონტრრეგულაციის ნიშნები შეიძლება შემცირდეს ან არ არსებობდეს.

გლიმიპირიდის მიღების ფონზე, შეინიშნება კუმარინის წარმოებულების მოქმედების ზრდა ან შესუსტება.

ერთჯერადი ან ქრონიკული ალკოჰოლის გამოყენება შეუძლია გააძლიეროს და შეასუსტოს გლიმიპრიდის ჰიპოგლიკემიური მოქმედება.

ნაღვლის მჟავების მიმდევრები chafer- ს უერთდება გლომპირიპიდს და ამცირებს გლიმიპირიდის შეწოვას მინიმუმ 4 საათით ადრე chafer– ის მიღებამდე, ურთიერთქმედება არ შეინიშნება. ამიტომ, გლიმიპირიდი უნდა იქნას მიღებული მინიმუმ 4 საათის განმავლობაში, სანამ საჭეს შეყვარებული არ მიიღებთ.

დოზირება და მიღება

ამარილის აღება

შიგნით საღეჭი გარეშე, სარეცხი საკმარისი რაოდენობით სითხით (დაახლოებით 0,5 ჭიქა). საჭიროების შემთხვევაში, Amaril tablets ტაბლეტები შეიძლება დაიყოს რისკების გასწვრივ 2 თანაბარ ნაწილად.

როგორც წესი, ამარილის dose დოზა განისაზღვრება სისხლში გლუკოზის მიზნობრივი კონცენტრაციით. გამოყენებული უნდა იყოს ყველაზე დაბალი დოზა, რომელიც საკმარისია საჭირო მეტაბოლური კონტროლის მისაღწევად.

Amaril with– ით მკურნალობის დროს აუცილებელია სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციის რეგულარულად განსაზღვრა. გარდა ამისა, რეკომენდებულია გლიკოზილირებული ჰემოგლობინის დონის რეგულარული მონიტორინგი.

პრეპარატის არასათანადო მიღება, მაგალითად, შემდეგი დოზის გამოტოვებით, არასდროს უნდა შეავსოთ უფრო მაღალი დოზის შემდგომი მიღება.

პრეპარატის მიღებისას შეცდომების შემთხვევაში პაციენტის მოქმედებები (კერძოდ, შემდეგი დოზის გამოტოვებისას ან გამოტოვების დროს) ან იმ სიტუაციებში, როდესაც პრეპარატის მიღება შეუძლებელია, პაციენტის და ექიმის მიერ წინასწარ უნდა განიხილონ.

საწყისი დოზის და დოზის შერჩევა

საწყისი დოზაა 1 მგ გლიმიპირიდი 1 ჯერ დღეში.

საჭიროების შემთხვევაში, სადღეღამისო დოზა შეიძლება თანდათან გაიზარდოს (1-2 კვირის ინტერვალებით). რეკომენდებულია დოზის მომატება სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციის რეგულარული მონიტორინგის ქვეშ და შემდეგ დოზის გაზრდის შემდეგი ეტაპის შესაბამისად: 1 მგ - 2 მგ - 3 მგ - 4 მგ - 6 მგ (−8 მგ).

დოზის დიაპაზონი კარგად კონტროლირებადი დიაბეტის მქონე პაციენტებში

როგორც წესი, სადღეღამისო დოზა პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ კარგად კონტროლირებადი დიაბეტი, არის 1-4 მგ გლიმიპირიდი. 6 მგ-ზე მეტი სადღეღამისო დოზა უფრო ეფექტურია მხოლოდ მცირე რაოდენობით პაციენტებში.

წამლის მიღების დრო და დოზების განაწილება დღის განმავლობაში, ექიმს განსაზღვრავს, პაციენტის ცხოვრების წესიდან გამომდინარე, ამა თუ იმ პერიოდში (კვება, ფიზიკური დატვირთვა).

ჩვეულებრივ, პრეპარატის ერთჯერადი დოზა საკმარისია დღის განმავლობაში. მიზანშეწონილია, რომ ამ შემთხვევაში, პრეპარატის მთელი დოზა უნდა იქნას მიღებული დაუყოვნებლივ, სრული საუზმეზე ადრე, ან, თუ ის იმ დროს არ მიიღეს, მაშინვე პირველ მთავარ კვებამდე. ძალიან მნიშვნელოვანია, რომ არ გამოტოვოთ კვება ტაბლეტების მიღების შემდეგ.

მას შემდეგ, რაც მეტაბოლური კონტროლის გაუმჯობესება დაკავშირებულია ინსულინის მგრძნობელობის მატებასთან, მკურნალობის დროს შეიძლება შემცირდეს გლიმიპრიდის საჭიროება. ჰიპოგლიკემიის განვითარების თავიდან ასაცილებლად აუცილებელია დოზის დროულად შემცირება ან შეჩერება ამარილის მიღება.

ასევე შეიძლება საჭირო გახდეს გლიმეპირიდის დოზის კორექტირება.

- პაციენტის სხეულის წონის შემცირება,

- ცვლილებები პაციენტის ცხოვრების წესში (დიეტის ცვლილება, კვება, ფიზიკური აქტივობის რაოდენობა),

- სხვა ფაქტორების გაჩენა, რომლებიც იწვევს ჰიპოგლიკემიის ან ჰიპერგლიკემიის განვითარების მიდრეკილებას (იხ. განყოფილება "სპეციალური მითითებები").

ჩვეულებრივ, გლიმეპირიდის მკურნალობა ხორციელდება დიდი ხნის განმავლობაში.

პაციენტის სხვა ჰიპოგლიკემიური აგენტიდან პერორალური მიღების მიზნით ამარილის Trans გადაყვანა

ზუსტი კავშირი არ არსებობს ამარილის ® და სხვა ჰიპოგლიკემიური აგენტების დოზებს შორის პერორალური მიღებისთვის. როდესაც პერორალური მიღების კიდევ ერთი ჰიპოგლიკემიური აგენტი ჩანაცვლებულია Amaril – ით, რეკომენდებულია, რომ მისი მიღების წესი იგივე იყოს, როგორც Amaril ® –ის საწყისი დანიშვნისას, ე.ი. მკურნალობა უნდა დაიწყოს 1 მგ დაბალი დოზით (იმ შემთხვევაშიც კი, თუ პაციენტი გადაყვანილ იქნა ამარილში another სხვა ჰიპოგლიკემიური პრეპარატის მაქსიმალური დოზით პერორალური მიღებისთვის). ნებისმიერი დოზის მომატება უნდა განხორციელდეს ეტაპობრივად, გლიმეპირიდზე რეაგირების გათვალისწინებით, ზემოთ მითითებული რეკომენდაციების შესაბამისად.

აუცილებელია გავითვალისწინოთ წინა ჰიპოგლიკემიური აგენტის მოქმედების სიძლიერე და ხანგრძლივობა პერორალური მიღებისთვის. მკურნალობის შეწყვეტა შეიძლება საჭირო გახდეს ისეთი ეფექტების ყოველგვარი ჯამების თავიდან ასაცილებლად, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს ჰიპოგლიკემიის განვითარების რისკი.

გამოიყენეთ მეტფორმინთან ერთად

არასაკმარისი კონტროლირებადი შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებში, გლიმეპირიდის ან მეტფორმინის მაქსიმალური სადღეღამისო დოზის მიღებისას, შესაძლებელია ამ ორი პრეპარატის კომბინაციით მკურნალობა. ამ შემთხვევაში, წინა მკურნალობა ან გლიმეპირიდთან ან მეტფორმინთან ერთად გრძელდება იმავე დოზის დონეზე, ხოლო მეტფორმინის ან გლიმიპირიდის დამატებითი დოზა იწყება დაბალი დოზით, რომელიც შემდეგ ხდება ტიტრირება, მეტაბოლური კონტროლის მიზნობრივი დონის შესაბამისად, მაქსიმალურ სადღეღამისო დოზამდე. კომბინირებული თერაპია უნდა დაიწყოს მჭიდრო სამედიცინო ზედამხედველობის ქვეშ.

ინსულინთან ერთად გამოყენება

არასაკმარისად კონტროლირებადი შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებში, გლიმიპირიდის მაქსიმალური სადღეღამისო დოზის მიღებისას, ინსულინი შეიძლება დაინიშნოს ერთსა და იმავე დროს. ამ შემთხვევაში, პაციენტისთვის ინიშნება გლიმიპირიდის ბოლო დოზა უცვლელი. ამ შემთხვევაში, ინსულინის მკურნალობა იწყება დაბალი დოზებით, რომლებიც თანდათანობით მატულობენ სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციის კონტროლის ქვეშ. კომბინირებული მკურნალობა მოითხოვს ფრთხილად სამედიცინო ზედამხედველობას.

თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში გამოყენება. არსებობს შეზღუდული ინფორმაცია პრეპარატის გამოყენების შესახებ თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში. თირკმლების ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში შეიძლება უფრო მგრძნობიარე იყოს გლიმიპრიდის ჰიპოგლიკემიური ეფექტი (იხ. სექციები "ფარმაკოკინეტიკა", "უკუჩვენებები").

გამოყენება ღვიძლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში. არსებობს შეზღუდული ინფორმაცია ინფორმაცია პრეპარატის გამოყენების შესახებ ღვიძლის უკმარისობის შესახებ (იხ. განყოფილება "უკუჩვენებები").

ბავშვებში გამოყენება. ბავშვებში პრეპარატის გამოყენების მონაცემები საკმარისი არ არის.

გადაჭარბებულმა

სიმპტომები მწვავე დოზის გადაჭარბებამ, ისევე როგორც გლიმიპრიდის ძალიან მაღალმა დოზებმა ხანგრძლივმა მკურნალობამ შეიძლება გამოიწვიოს სიცოცხლისათვის საშიში ჰიპოგლიკემია.

მკურნალობა: დოზის გადაჭარბებისთანავე, დაუყოვნებლივ უნდა აცნობოთ ექიმს. ჰიპოგლიკემია თითქმის ყოველთვის შეიძლება სწრაფად შეწყდეს ნახშირწყლების დაუყოვნებლივი მიღებით (გლუკოზა ან შაქრის ნაჭერი, ტკბილი ხილის წვენი ან ჩაი). ამასთან დაკავშირებით, პაციენტს ყოველთვის უნდა ჰქონდეს მინიმუმ 20 გრ გლუკოზა (4 ცალი შაქარი). დამატკბობლები არაეფექტურია ჰიპოგლიკემიის მკურნალობის დროს.

სანამ ექიმი გადაწყვეტს, რომ პაციენტი საფრთხის გარეშეა, პაციენტს საჭიროებს ფრთხილად სამედიცინო ზედამხედველობას. უნდა გვახსოვდეს, რომ ჰიპოგლიკემია შეიძლება განაახლონ სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციის საწყისი აღდგენის შემდეგ.

თუ დიაბეტით დაავადებული პაციენტი მკურნალობს სხვადასხვა ექიმების მიერ (მაგალითად, საავადმყოფოში ყოფნის დროს უბედური შემთხვევის შემდეგ, შაბათ-კვირას დაავადებით), მან მან უნდა აცნობოს მათ მისი ავადმყოფობის და წინა მკურნალობის შესახებ.

ზოგჯერ შეიძლება საჭირო გახდეს პაციენტის ჰოსპიტალიზაცია, თუნდაც სიფრთხილე. დოზის გადაჭარბება და ძლიერი რეაქცია ისეთი მანიფესტაციებით, როგორიცაა ცნობიერების დაკარგვა ან სხვა სერიოზული ნევროლოგიური დარღვევები, არის გადაუდებელი სამედიცინო მდგომარეობა და მოითხოვს სასწრაფო მკურნალობას და ჰოსპიტალიზაციას.

პაციენტის არაცნობიერი მდგომარეობის შემთხვევაში აუცილებელია დექსტროზის კონცენტრირებული ხსნარის ინტრავენური ინექცია (გლუკოზა) (მოზრდილებისათვის, 40% -ით იწყება 20% -იანი ხსნარით). როგორც მოზრდილების ალტერნატივა, გლუკაგონის ინტრავენური, კანქვეშა ან კუნთოვანი შეყვანა შესაძლებელია, მაგალითად, დოზით 0.5–1 მგ.

ჩვილების ან მცირეწლოვანი ბავშვების მიერ ამარილის the შემთხვევითი დანიშვნისას ჰიპოგლიკემიის მკურნალობის დროს, დექსტროზის დოზა უნდა იქნას დაზუსტებული საშიში ჰიპერგლიკემიის შესაძლებლობის გათვალისწინებით, დექსტროზის დანიშვნა უნდა განხორციელდეს სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციის მუდმივი მონიტორინგის ქვეშ.

ამარილის d დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში შეიძლება საჭირო გახდეს კუჭის ამორეცხვა და გააქტიურებული ნახშირის მიღება.

სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციის სწრაფი აღდგენის შემდეგ აუცილებელია ჰიპოგლიკემიის აღდგენის თავიდან ასაცილებლად დექსტროზის ხსნარის ინტრავენური ინფუზია. ასეთ პაციენტებში სისხლში გლუკოზის კონცენტრაცია მუდმივად უნდა განხორციელდეს 24 საათის განმავლობაში, უნდა ჩატარდეს ჰიპოგლიკემიის გახანგრძლივებული კურსის ხანგრძლივობა, სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციის ჰიპოგლიკემიის დონის შემცირების საშიშროება შეიძლება გაგრძელდეს რამდენიმე დღის განმავლობაში.

გვაფრთხილებს

სპეციალურ კლინიკურ სტრესულ პირობებში, მაგალითად, ტრავმა, ქირურგიული ჩარევები, ფებრილური ცხელებით ინფექციები, მეტაბოლური კონტროლი შეიძლება დაქვეითდეს შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებში, მათ შეიძლება საჭირო გახდეს ინსულინის თერაპიის დროებით გადატანა, მეტაბოლური ადეკვატური კონტროლის შენარჩუნების მიზნით.

მკურნალობის პირველ კვირებში შეიძლება ჰიპოგლიკემიის განვითარების რისკი გაიზარდოს და, შესაბამისად, ამ დროს განსაკუთრებით საჭიროა ფრთხილად მონიტორინგი სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციისთვის.

ჰიპოგლიკემიის განვითარების რისკთან დაკავშირებული ფაქტორები მოიცავს:

- პაციენტის სურვილის ან უუნარობის (უფრო ხშირად აღინიშნება ხანდაზმულ პაციენტებში) ექიმთან თანამშრომლობისთვის;

- არასწორი კვება, არარეგულარული ჭამა ან კვების დროს გამოტოვება,

- დისბალანსი ფიზიკურ აქტივობასა და ნახშირწყლების მიღებას შორის,

- ალკოჰოლის მოხმარება, განსაკუთრებით საკვების გამოტოვებასთან ერთად,

- თირკმლის მძიმე უკმარისობა,

- ღვიძლის მწვავე დისფუნქცია (პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ღვიძლის უკმარისობა, ინსულინთერაპიაზე გადასვლა მითითებულია, ყოველ შემთხვევაში, სანამ მეტაბოლური კონტროლი არ მიიღწევა),

- ზოგიერთი დეკომპენსირებული ენდოკრინული დარღვევა, რომელიც არღვევს ნახშირწყლების მეტაბოლიზმს ან თირკმელზედა ჯირკვლის საწინააღმდეგო რეგულაციას ჰიპოგლიკემიის საპასუხოდ (მაგალითად, ფარისებრი ჯირკვლის და წინამორბედი ჰიპოფიზის, თირკმელზედა ჯირკვლის უკმარისობის ზოგიერთი დისფუნქცია),

- ზოგიერთი პრეპარატის ერთდროული მიღება (იხ. "ურთიერთქმედება"),

- გლიმიპირიდის მიღება მისი მიღების მითითების არარსებობის შემთხვევაში.

სულფონილურას წარმოებულებთან მკურნალობა, რომელთა შემადგენლობაში შედის გლიმიპირიდი, შეიძლება გამოიწვიოს ჰემოლიზური ანემიის განვითარება, ამიტომ გლუკოზა-6-ფოსფატ დეჰიდროგენაზას დეფიციტით დაავადებული პაციენტები განსაკუთრებით ფრთხილად უნდა იყვნენ გლიმეპირიდის დანიშვნისას და უმჯობესია გამოიყენოთ ჰიპოგლიკემიური აგენტები, რომლებიც სულფონილურას წარმოებულები არ არიან.

ჰიპოგლიკემიის განვითარებისათვის ზემოთ ჩამოთვლილი რისკ-ფაქტორების თანდასწრებით შეიძლება დაგჭირდეთ გლიმიპრიდის დოზის კორექცია ან მთელი თერაპია. ეს ასევე ეხება შუალედური დაავადებების არსებობას მკურნალობის დროს ან პაციენტების ცხოვრების წესის ცვლილებაში.

ჰიპოგლიკემიის ის სიმპტომები, რომლებიც ასახავს სხეულის ადრენერგულ კონტრრეგულაციას ჰიპოგლიკემიის საპასუხოდ (იხ. ”გვერდითი მოვლენები”) შეიძლება იყოს მსუბუქი ან არარსებობა ჰიპოგლიკემიის თანდათანობითი განვითარებით, ხანდაზმულ პაციენტებში, ავტორული ნერვული სისტემის ნეიროპათიის მქონე პაციენტებში, ან პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ბეტა. ადრენობლოკატორები, კლონიდინი, რეზერპინი, გუანეთიდინი და სხვა სიმპათოლიზური აგენტები.

ჰიპოგლიკემია შეიძლება სწრაფად აღმოიფხვრას სწრაფად საჭმლის მომნელებელი ნახშირწყლების დაუყოვნებლივი მიღებით (გლუკოზა ან საქაროზა).

ისევე როგორც სხვა სულფონილიურას წარმოებულები, ჰიპოგლიკემიის საწყისი წარმატებული რელიეფის მიუხედავად, შესაძლოა ჰიპოგლიკემია განაახლოს. ამიტომ, პაციენტები უნდა დარჩეს მუდმივი მეთვალყურეობის ქვეშ.

მძიმე ჰიპოგლიკემიის დროს საჭიროა დაუყოვნებლივი მკურნალობა და სამედიცინო ზედამხედველობა, ზოგიერთ შემთხვევაში კი პაციენტის ჰოსპიტალიზაცია.

გლიმიპირიდთან მკურნალობის დროს საჭიროა ღვიძლის ფუნქციონირების რეგულარული მონიტორინგი და პერიფერიული სისხლის სურათი (განსაკუთრებით ლეიკოციტების და თრომბოციტების რაოდენობა).

მას შემდეგ, რაც გარკვეული გვერდითი მოვლენები, როგორიცაა მძიმე ჰიპოგლიკემია, სისხლის სურათის სერიოზული ცვლილებები, მძიმე ალერგიული რეაქციები, ღვიძლის უკმარისობა, გარკვეულ პირობებში შეიძლება საფრთხეს შეუქმნას სიცოცხლეს, არასასურველი ან მძიმე რეაქციების განვითარების შემთხვევაში, პაციენტმა დაუყოვნებლივ უნდა აცნობოს დამსწრე ექიმს მათ შესახებ და არა ნებისმიერ შემთხვევაში, ნუ გააგრძელებთ პრეპარატის მიღებას მისი რეკომენდაციის გარეშე.

გავლენა სატრანსპორტო საშუალების მართვის უნარზე და სხვა მექანიზმებზე. ჰიპოგლიკემიის ან ჰიპერგლიკემიის განვითარების შემთხვევაში, განსაკუთრებით მკურნალობის დასაწყისში ან მკურნალობის შეცვლის შემდეგ, ან როდესაც პრეპარატი არ მიიღება რეგულარულად, შესაძლებელია ფსიქომოტორული რეაქციების ყურადღების დაქვეითება. ამან შეიძლება შეაფერხოს პაციენტის მართვის უნარი ან სხვა მექანიზმები.

გამოშვების ფორმა

ტაბლეტები, 1 მგ, 2 მგ, 3 მგ, 4 მგ.

დოზით 1 მგ

30 ტაბლეტი ბლისტერში PVC / ალუმინის კილიტადან. 1, 2, 3 ან 4 ბლ. მოთავსებულია მუყაოს ყუთში.

დოზებისთვის 2 მგ, 3 მგ, 4 მგ

15 ტაბლეტი ბლისტერში PVC / ალუმინის კილიტადან. 2, 4, 6 ან 8 ბლ. მოთავსებულია მუყაოს ყუთში.

მწარმოებელი

სანოფი ს.პ., იტალია. სტაბილიმენტოს დი სკოპიტო, სტრას სტატალი 17, კმ 22, I-67019 სკოპიტო (L'Aquilla), იტალია.

იურიდიული პირი, რომლის სახელითაც გაიცემა სარეგისტრაციო მოწმობა. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, გერმანია

მომხმარებელთა პრეტენზია უნდა გაიგზავნოს რუსეთში. 125009, მოსკოვი, ქ. ტვერსკაია, 22.

ტელ .: (495) 721-14-00, ფაქსი: (495) 721-14-11.

დოზირების ფორმა

ერთი 4 მგ ტაბლეტი შეიცავს

აქტიური ნივთიერება - გლიმიპირიდი 4 მგ

ექსციატორები: ლაქტოზის მონოჰიდრატი, ნატრიუმის სახამებლის გლიკოლატი (ტიპი A), პოვიდონი 25000, მიკროკრისტალური ცელულოზა, მაგნიუმის სტეარატი, ინდიგო კარმინის ალუმინის ლაქი (E 132).

ტაბლეტები, მოგრძო ფორმის, ორივე მხრიდან ბრტყელი ზედაპირით, ღია ცისფერი ფერით, ორივე მხარესთან დაკავშირებული ხარვეზის ხაზით და NMO მარკირების / კომპანიის ლოგო ან კომპანიის ლოგო / NMO.

ამარილის ტაბლეტები 4 მგ შეიძლება დაიყოს თანაბარ დოზებად.

ფარმაკოლოგიური თვისებები

ფარმაკოკინეტიკა

გლიმიპირიდი ხასიათდება სრული ბიოშეღწევადობით, პერორალური მიღების შემდეგ. ჭამა არ ახდენს მნიშვნელოვან გავლენას პრეპარატის შეწოვაზე, რასაც თან ახლავს აბსორბციის სიჩქარის მცირედი შემცირება. შრატის მაქსიმალური კონცენტრაცია (Cmax) მიიღწევა პერორალური მიღებიდან დაახლოებით 2.5 საათის შემდეგ (საშუალოდ 0,3 მკგ / მლ მრავალჯერადი დოზით 4 მგ დღეში), რაც გვიჩვენებს წრფივ ურთიერთობას დოზასა და Cmax და AUC მნიშვნელობებს შორის ( კონცენტრაციის ქვეშ მყოფი ფართობი წინააღმდეგ დროის მრუდი).

გლიმიპირიდს აქვს განაწილების ძალიან დაბალი მოცულობა (დაახლოებით 8.8 ლიტრი), რაც დაახლოებით შეესაბამება ალბუმინის განაწილების ადგილს, ცილების დიდი დონის დამაკავშირებელ ხარისხს (> 99%) და დაბალი კლირენსი (დაახლოებით. 48 მლ / წთ.). წინასწარი კლინიკური გამოკვლევებით, გლიმიპირიდი გამოიყოფა დედის რძეში. გლიმიპირიდს შეუძლია პლაცენტის გავლა. სისხლის-ტვინის ბარიერის მეშვეობით შეღწევადობის ხარისხი დაბალია.

ბიოტრანსფორმაცია და ექსკრეცია

განმეორებით გამოყენებაში შრატის კონცენტრაციისთვის მნიშვნელობის საშუალო დომინანტური შრატის ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს დაახლოებით 5-8 საათს. პრეპარატის მაღალი დოზით მიღების შემდეგ, აღინიშნა ოდნავ გრძელი ნახევარგამოყოფის პერიოდი. რადიოაქტიური იზოტოპის ეტიკეტიანი გლიმიპრიდის ერთჯერადი დოზის შემდეგ, რადიოაქტიურობის 58% დაფიქსირდა შარდში, ხოლო 35% განავალში. შარდში უცვლელი ნივთიერება არ გამოვლენილა. ორი მეტაბოლიტი გამოვლინდა შარდში და განავალში, რაც, სავარაუდოდ, ღვიძლის მეტაბოლიზმის პროდუქტია (მთავარი ფერმენტი CYP2C9): ჰიდროქსიდის წარმოებული და კარბოქსიდან წარმოებული. გლიმიპირიდის პერორალური მიღების შემდეგ, ამ მეტაბოლიტების ტერმინალური ელიმინაციის ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენდა, შესაბამისად, 3-6 და 5-6 საათს.

ერთჯერადი და მრავალჯერადი მიღებით მიღებული შედეგების შედარებამ ერთჯერად დღეში ერთხელ არ გამოავლინა მნიშვნელოვანი განსხვავებები ფარმაკოკინეტიკის პარამეტრებში, ხასიათდება ფასეულობების ძალიან დაბალი ინტრაივიდუალური ცვალებადობით. გლიმიპირიდის მნიშვნელოვანი დაგროვება არ აღინიშნებოდა.

ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრები მსგავსი იყო მამაკაცებსა და ქალებში, ასევე ახალგაზრდა და ხანდაზმული (65 წელზე უფროსი ასაკის) პაციენტებში. პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ კრეატინინის დაბალი კლირენსი, აღინიშნა გლიმეპირიდის კლირენსის გაზრდა და საშუალო შრატში დაბალი კონცენტრაციების გაზრდა, რაც, სავარაუდოდ, უფრო სწრაფი ექსკრეციის გამო, ცილის დაბინძურების უფრო დაბალი ხარისხის გამო. ამასთან, აღინიშნა ორი ძირითადი მეტაბოლიტის თირკმლის ექსკრეციის შემცირება. ზოგადად, ამ პაციენტებში წამლის დაგროვების დამატებითი რისკი არ არის მოსალოდნელი.

ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრები ხუთ დიაბეტიან პაციენტებში, ნაღვლის სადინრებზე ოპერაციის შემდეგ, მსგავსი იყო ჯანმრთელ პირებში.

გლიმეიპირიდის ერთჯერადი დოზით ერთდროულად მიღებული გლიმეპირიდის ფარმაკოკინეტიკის, უსაფრთხოების და ტოლერანტობის შეფასებისას ჩატარებულმა კვლევამ 30 პედიატრიულ პაციენტში (4 წლამდე ასაკის 10-12 წლის და 12-17 წლის ასაკის 26 ბავშვი) ტიპის 2 დიაბეტით, აჩვენა საშუალო AUC მნიშვნელობები (0 -ლაზ.), Cmax და t1 / 2, მსგავსია ადრე ასაკში მოზრდილებში.

ფარმაკოდინამიკა

გლიმიპირიდი არის პირის ღრუს ჰიპოგლიკემიური საშუალება, რომელიც აქტიურია სულფონილურუას წარმოებულების ჯგუფში. იგი შეიძლება გამოყენებულ იქნას არა ინსულინდამოკიდებული შაქრიანი დიაბეტისგან.

გლიმიპრიდის მოქმედება ძირითადად არის პანკრეასის ბეტა უჯრედების მიერ ინსულინის სეკრეციის სტიმულირებაში.

როგორც სხვა სულფონილურას დერივატივებთან, ეს ეფექტი ემყარება პანკრეასის ბეტა უჯრედების საპასუხო რეაქციის გაზრდას ფიზიოლოგიურ გლუკოზის დონის გაღიზიანებასთან. გარდა ამისა, გლიმიპრიდს, როგორც ჩანს, აქვს გამოხატული ექსტრაკანკრეზული მოქმედება, ასევე დამახასიათებელია სხვა სულფონილურას წარმოებულების.

სულფონილურას წარმოებულები არეგულირებენ ინსულინის სეკრეციას ბეტა-უჯრედის მემბრანების ATP მგრძნობიარე კალიუმის არხების დახურვით. კალიუმის არხების დახურვა იწვევს ბეტა უჯრედების დეპოლარიზაციას და კალციუმის არხების გახსნით იწვევს უჯრედებში კალციუმის შეყვანის მატებას. ეს იწვევს ინსულინის გათავისუფლებას ეგზოციტოზით.

გლიმიპირიდი, მაღალი შემცვლელობით, უკავშირდება ბეტა უჯრედების უჯრედის მემბრანას ცილას, რომელიც ასოცირდება ATP მგრძნობიარე კალიუმის არხებთან, მაგრამ განსხვავდება სულფონილურეას ჩვეულებრივი სავალდებულო ადგილისგან.

ექსტრაკანკულური ეფექტები მოიცავს, მაგალითად, პერიფერული ქსოვილების მგრძნობელობის გაუმჯობესებას ინსულინის მიმართ და ღვიძლის მიერ ინსულინის შეყვანის დონის შემცირებას.

სისხლიდან გლუკოზის შეწოვა პერიფერიული კუნთების და ცხიმოვანი ქსოვილების საშუალებით ხდება უჯრედის მემბრანებში განთავსებული სპეციალური სატრანსპორტო ცილების გამო. გლუკოზის ტრანსპორტირება ამ ქსოვილებში არის ნაბიჯი, რომელიც ზღუდავს ქსოვილების მიერ გლუკოზის გამოყენების სიჩქარეს. გლიმიპირიდი ძალიან სწრაფად ზრდის გლუკოზის აქტიური მოლეკულების რაოდენობას კუნთების და ცხიმის უჯრედების უჯრედულ მემბრანებში, რაც იწვევს გლუკოზის მოხმარების სტიმულირებას.

გლიმიპირიდი აძლიერებს სპეციფიკური გლიკოზილის ფოსფატიდილინოზიტოლის ფოსფოლიპაზა C- ს მოქმედებას, რომელიც შეიძლება იყოს კორელაცია ნარკოტიკებით გამოწვეულ ლიპოგენეზთან და გლიკოგენეზთან ინდივიდუალური ცხიმებისა და კუნთების უჯრედებში. გლიმიპირიდი ახდენს ღვიძლში გლუკოზის გამომუშავებას აფერხებს ფრუქტოზა – 2,6 – ბისფოსფატის უჯრედშიდა კონცენტრაციების გაზრდით, რაც, თავის მხრივ, აფერხებს გლუკონეოგენეზს.

ჯანმრთელ პირებში, მინიმალური ეფექტური ორალური დოზაა დაახლოებით 0.6 მგ. გლიმიპირიდს ახასიათებს დოზადამოკიდებული და რეპროდუქციული ეფექტი. ფიზიოლოგიური პასუხი ძლიერი ფიზიკური ვარჯიშზე, ინსულინის სეკრეციის დაქვეითებით, გლიმეპირიდის გამოყენებასთან ერთად რჩება.

მოქმედების ხასიათის მნიშვნელოვანი განსხვავებები 30 წუთის განმავლობაში პრეპარატის მიღებისას და უშუალოდ ჭამის დროს, არ აღინიშნებოდა. შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებში, 24 საათის განმავლობაში საკმარისი მეტაბოლური კონტროლი შეიძლება მიიღოთ პრეპარატის გამოყენებით დღეში ერთხელ.

გლიმიპრიდის ჰიდროქსიმეტაბოლიტი, მიუხედავად იმისა, რომ ამან გამოიწვია შრატში გლუკოზის დონის მცირე, მაგრამ მნიშვნელოვანი დაქვეითება ჯანმრთელ პირებში, პასუხისმგებელია პრეპარატის საერთო ეფექტის მხოლოდ მცირე ნაწილზე.

კომბინირებული თერაპია მეტფორმინთან

ერთ გამოკვლევაში, მეტფორმინისადმი არასაკმარისი კონტროლის მქონე პაციენტებმა მაქსიმალურ დოზებში გლიმეპირიდის ერთდროული გამოყენებით აჩვენეს მეტაბოლური კონტროლის გაუმჯობესება მეტფორმინის მონოთერაპიასთან შედარებით.

კომბინირებული თერაპია ინსულინთან

ამ დროისთვის, საკმაოდ შეზღუდულია მონაცემები კომბინირებული თერაპიის შესახებ ინსულინთან ერთად. პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ არასაკმარისი კონტროლი გლიმიპირიდის მაქსიმალური დოზით, შეიძლება დაინიშნონ ერთდროული ინსულინის თერაპია. ორ გამოკვლევაში, კომბინაციურ თერაპიას თან ახლდა მეტაბოლური კონტროლის გაუმჯობესება, რაც შეინიშნება ინსულინის მონოთერაპიასთან, მაგრამ კომბინირებული თერაპია მოითხოვს ინსულინის უფრო დაბალი საშუალო დონის გამოყენებას.

24-კვირიანი გამოკვლევა ჩატარდა აქტიური კონტროლით (გლიმიპირიდი დოზებით დღეში 8 მგ-მდე დღეში ან მეტფორმინი დოზებით დღეში 2,000 მგ დღეში) 285 ბავშვში (8-17 წლის ასაკში) 2 ტიპის დიაბეტით.

გლიმიპირიდისა და მეტფორმინის მიღებას თან ახლდა HbA1c- ის მნიშვნელოვანი დაქვეითება საწყის დონესთან შედარებით (გლიმიპირიდი - 0.95 (СО 0.41), მეტფორმინი -1.39 (СО 0.40)). ამასთან, HbA1c- ის ცვლილების საშუალო მნიშვნელობები გლიმეპირიდის ჯგუფში საწყის დონესთან შედარებით არ აკმაყოფილებს შესრულების კრიტერიუმს, რომელიც არ არის inferior to მეტფორმინი. მკურნალობის ჯგუფებს შორის განსხვავება იყო 0.44% მეტფორმინის სასარგებლოდ. 95% -იანი ნდობის ინტერვალის ზედა ზღვარი (1.05) ფასეულობათა განსხვავებაში იყო არანაკლებ ეფექტურობის ზღვრის 0.3% -ზე მეტი.

ბავშვებში გლიმიპრიდური თერაპიის ფონზე, არ აღინიშნა ახალი გვერდითი რეაქციების სიგნალები, ვიდრე ეს შეინიშნება ზრდასრულ პაციენტებში, მე -2 ტიპის შაქრიანი დიაბეტით. მონაცემები პედიატრიულ პაციენტებში პრეპარატის გახანგრძლივებული გამოყენების ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შესახებ არ მოიპოვება.