ინსულინის ანალოგების გამოყენება სამეცნიერო სტატიის ტექსტი სპეციალობით

ბოლო წლების უმნიშვნელოვანესი მიღწევა ინსულინის თერაპიის გაუმჯობესებაში მოხდა ფუნდამენტურად ახალი მესამე თაობის ინსულინის პრეპარატების - ინსულინის ანალოგების კლინიკურ პრაქტიკაში დანერგვა. ამჟამად, ულტრაშორტისა და გახანგრძლივებული მოქმედების ინსულინის ანალოგები წარმატებით გამოიყენება დიაბეტითერაპიაში, მათ უპირატესობა ენიჭება გენეტიკურად ინჟინერიის ადამიანის ინსულინის პრეპარატებთან შედარებით. ინსულინის ანალოგების ფარმაკოდინამიკური და ფარმაკოკინეტიკური მახასიათებლები იძლევა ყველაზე სრულყოფილი იმიტაციას ენდოგენური ინსულინის, მათ შორის ბაზალური ინსულინემიისა და ინსულინემიის შესახებ საკვების საპასუხოდ, ხელს უწყობს ოპტიმალური კომპენსაციის მიღებას შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებში და დაავადების პროგნოზის გაუმჯობესებაში. მიმოხილვაში წარმოდგენილი ბოლოდროინდელი კვლევების ანალიზს ახასიათებს ულტრასორტისა და გახანგრძლივებული მოქმედების ინსულინის ანალოგების გამოყენების მაღალი ეფექტურობა და დაპირება, შაქრიანი დიაბეტის ტიპი 1 და 2 ტიპის მკურნალობის დროს.

ინსულინის ანალოგები შაქრიანი დიაბეტის მკურნალობის დროს

ინსულინის ანალოგების - არსებითად ახალი ინსულინის პრეპარატების მესამე თაობის - კლინიკურ პრაქტიკაში დანერგვამ, ბოლო წლების განმავლობაში, შაქრიანი დიაბეტის მკურნალობის უმნიშვნელოვანესი განვითარება. ამჟამად სწრაფი და ხანგრძლივი მოქმედების ინსულინის ანალოგები წარმატებით გამოიყენება დიაბეტოლოგიაში, რაც უფრო მაღალ შედეგს იძლევა ადამიანის ინსულინის გამოყენებასთან შედარებით. ინსულინის ანალოგის ფარმაკოდინამიკური და ფარმაკოკინეტიკური მახასიათებლების სრულყოფილი იმიტაცია იძლევა ენდოგენური ინსულინის, მათ შორის ბაზალური ინსულინის დონის და ინსულინის პასუხს საკვების მიღებასთან დაკავშირებით, გლიკემიური კონტროლის დამაკმაყოფილებელი კონტროლის მიღწევა 1 და 2 ტიპის შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებში და აუმჯობესებს პროგნოზს დაავადება. განმეორებით განსახილველად შესამოწმებელი კვლევების ანალიზი მიუთითებს მაღალი ეფექტურობით და პერსპექტივებით ინსულინის სწრაფი და გაფართოებული მოქმედებების გამოყენებით შაქრიანი დიაბეტის მკურნალობის დროს.

როგორ შეცვალოს ინსულინი?

შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულებს სჭირდებათ წამლები, რომლებიც ამცირებენ სისხლში შაქრის შემცველობას. ამ მიზნით, ადამიანის ინსულინის ანალოგები არის განკუთვნილი. ისინი მიზნად ისახავს ნორმალური ჯანმრთელობის შენარჩუნებას და გლუკოზის მოხმარების რეგულირებას. ინსულინი იყოფა ადამიანებად და ცხოველებად. სხვადასხვა ნივთიერებებს შეუძლიათ ერთი და იგივე შედეგის მიცემა, თუმცა მათი მოქმედება განსხვავებულია.

ინსულინის ტიპები

განასხვავებენ წამლების ძირითად ტიპებს, მათი მოქმედების დროისა და ეფექტურობის მიხედვით. აღსანიშნავია, რომ არსებობს მრავალფეროვანი კომბინირებული პრეპარატი, რომელსაც შეუძლია შეცვალოს გარკვეული წამლები სწორი დოზის არჩევით. შაქრის შემამცირებელი ნივთიერებები იყოფა შემდეგ სახეობებად:

მოკლე მოქმედება
საშუალო ხანგრძლივობა
მაღალსიჩქარიანი
გახანგრძლივებული მოქმედება
კომბინირებული (შერეული) საშუალებები.

შემუშავებულია ნივთიერებები, რომლებიც ყველაზე მეტად შეესაბამება ადამიანის ინსულინს. მათ შეუძლიათ დაიწყონ თავიანთი მოქმედება სისხლში ინექციის შემდეგ მხოლოდ 5 წუთის შემდეგ.

პიკელური ვერსიების ჩანაცვლება შესაძლებელია თანაბრად და არ შეუწყოს ხელი ჰიპოგლიკემიის გაჩენას. ინსულინის პრეპარატები ვითარდება ექსკლუზიურად მცენარეული წარმოშობის საფუძველზე.

საშუალებები გამოირჩევა მჟავე ნორმალურ ნივთიერებებზე გადასვლასთან, მთლიანად დაშლით.

მეცნიერებმა გამოიყენეს რეკომბინანტული დნმ ახალი მედიკამენტების მისაღებად. ინსულინის ანალოგები მიიღეს ინოვაციური ტექნოლოგიების გამოყენებით, მათ შორის, რეკომბინანტული დნმ.

განმეორებით შეიქმნა მოკლე ინსულინის მაღალი ხარისხის ანალოგები და სხვა მოქმედებები, რომლებიც დაფუძნებული იყო უახლესი ფარმაკოლოგიური თვისებებით.

მედიკამენტები საშუალებას გაძლევთ მიიღოთ ხელსაყრელი ბალანსი შაქრის ვარდნის რისკსა და მიღწეულ მიზნობრივ გლიკემიას შორის. ჰორმონის წარმოქმნის ნაკლებობამ შეიძლება პაციენტი დიაბეტურ კომაში შეიყვანოს.

ინსულინის ნივთიერებების ანალოგები

წამლების შეცვლა აუცილებელია მედიკამენტებში ნაკლოვანებების არსებობის გამორიცხვის მიზნით. მოკლევადიანი ინსულინი გადავიდა მასობრივ წარმოებაში, როგორც ყველაზე მოსახერხებელი შაქრის შემამცირებელი წამალი. ინსულინის ანალოგებს შეუძლიათ შეცვალონ მოქმედების ხანგრძლივობა, რათა დიაბეტით დაავადებული ადამიანებისთვის უზრუნველყონ ყველა კომფორტი.

პრეპარატი კანქვეშა ცხიმში, გლუკოზის მოხმარების გასაუმჯობესებლად და ადამიანის ინსულინის მსგავსი თვისებებით. წამალი შექმნილია ჰიპოგლიკემიური მოქმედების გასაკონტროლებლად. მთავარ ფუნქციებთან ერთად, პრეპარატი ახდენს ღვიძლში გლუკოზის ფილტრაციას.

მოქმედება იწყება ნივთიერების შეყვანისთანავე, დაუყოვნებლივ. მედიცინის გამოყენება უნდა მოხდეს 1 და 2 ტიპის შაქრიანი დიაბეტით დაავადებული ადამიანების მიერ, აგრეთვე ჭარბი წონის შემცირების მიზნით, ჰიპერგლიკემიური კომა თავიდან ასაცილებლად.

თქვენ უნდა გადავიდეთ სხვა პრეპარატზე, თუ ალერგიული ხართ მინიმუმ ერთი დამატებითი ნივთიერების მიმართ, ან თუ არსებობს ჰიპოგლიკემია.

შაქრის შემცირება

Humalog იწყებს სისხლში შაქრის დაქვეითებას მიღებიდან 5 წუთის შემდეგ.

მედიცინა, რომელიც შეიქმნა ადამიანის ინსულინის საფუძველზე. მისი მოქმედება იწყება 5 წუთის შემდეგ, როდესაც პრეპარატი შედის სისხლში.

Humalog არის ულტრაშორტის ინსულინის ანალოგი, რომელიც გამიზნულია მხოლოდ ორგანიზმში შაქრის დონის მომატება. შესაძლოა, მედიკამენტების ყოველდღიურად გამოყენება პროფილაქტიკური მიზნებისათვის. ხშირად, ინსულინი მიღებულია ცარიელ კუჭზე ჭამის წინ.

ადამიანები, რომლებიც დაავადებულია 1 და 2 ტიპის დიაბეტით, შეუძლიათ სისხლში შაქრის მომატებისას ინსულინის ინექცია. უმჯობესია გამოიყენოთ მედიცინა შემთხვევებში:

შაქრიანი დიაბეტის გაზრდა,
ინდივიდუალური შეუწყნარებლობა სხვა წამლებთან მიმართებაში,
არანამკურნალევი ჰიპოგლიკემიის არსებობა,
ინსულინზე დამოკიდებული დიაბეტის არსებობა, რომელშიც სხვა ინსულინების ხსნადობის დარღვევაა,
ქირურგიული ოპერაციები, რის შემდეგაც შეიძლება გართულებები გამოიწვიოს.

ინსულინის ასპარტი

ადამიანის ინსულინის ულტრასორტული მოქმედების ანალოგი. ხარჯავს თავის ეფექტს უჯრედში ციტოპლაზმის გარე მემბრანის სპეციალურ რეცეპტორებთან ერთად. შედეგად, იქმნება ინსულინის რეცეპტორული კომპლექსები.

ეს პროცესი ასტიმულირებს ფერმენტების სინთეზს, მათ შორის ჰექსოკინაზას, პირუვატ კინაზას და გლიკოგენის სინთეზს. მოკლე ინსულინის მოქმედება დამოკიდებულია უჯრედშიდა ტრანსპორტის ზრდაზე და კანქვეშა ცხიმში გლუკოზის შეწოვის ზრდაზე.

პრეპარატი იწყებს სამუშაოს შესრულებას, როგორც კი ნივთიერება კანზე მოხვდება. სისხლში გლუკოზის დაქვეითება ხდება ჭამის შემდეგ 3.5 საათის განმავლობაში შესვენების დროს.

ასპარტმა შეიძლება ბარძაყში მოისროლოს.

ღამის ჰიპოგლიკემიის შესაძლებლობა მინიმუმამდეა დაყვანილი. ასპარტის ნივთიერება მუწუკებში, ბარძაყში, მხარზე ან დუნდულში უნდა მოხვდეს და ყოველ ჯერზე საჭიროა ინექციის ადგილის შეცვლა. პრეპარატის შემადგენლობაში შეიძლება შეინიშნოს ინდივიდუალური მგრძნობელობის გაზრდა ან შემადგენლობაში შემავალი დამატებითი ნივთიერებების რეაქციები.

"ასპარტამი" ან საკვები დანამატი E951

ეს პროდუქტი წარმოადგენს ხელოვნური შაქრის შემცვლელს ან დამატკბობელს. პრეპარატის შემადგენლობა და სტრუქტურა განსხვავდება შაქრისგან. იგი მოიცავს ფენილალანინს და ასპარტულ ამინომჟავას.

დანამატი E951 არ აჩვენებს სითბოს წინააღმდეგობას; მაღალ ტემპერატურაზე ნივთიერებას შეუძლია დაიშალა და დაკარგოს თავისი ყოფილი ფორმა. ამ თვისების გამო, ასპარტამი გამოიყენება დანამატებად საკვებ პროდუქტებში, რომლებიც არ განიცდიან სითბოს მკურნალობას.

ნივთიერებას შეიძლება ჰქონდეს გვერდითი მოვლენები, ამიტომ გამოყენება უნდა შეიზღუდოს და ექიმთან კონსულტაციებისთვის.

განსაკუთრებული ზრუნვით, ორსულობისთვის მედიკამენტების მიღება ღირს, რადგან ნაყოფმა შეიძლება განიცადოს.

ნოვომიქსი და სხვები

ნოვომიქსს ინიშნება კალმის შპრიცის საშუალებით.

უნივერსალური პრეპარატი, რომელიც განკუთვნილია ხსნადი ნივთიერების სპეციალური შპრიცის კალმით.

სწორი დოზა ჩვეულებრივ ექიმის მიერ არის გაანგარიშებული, მაგრამ ნორმა დაახლოებით 50 ერთეულია. დოზირება პერიოდულად უნდა შეიცვალოს. გამოიყენეთ მხოლოდ 8 მმ ერთჯერადი ნემსები. უმჯობესია, შპრიცის კალმები აიღოთ თქვენთან ერთად.

ინსტრუმენტი არის ერთგვაროვანი შეჩერება თეთრი ფერის, რომელიც არ შეიცავს სიმსივნეებს.

უჯრედშორისი ტრანსპორტის გაზრდის პროცესს თან ახლავს ღვიძლში და სისხლში გამოყოფილი გლუკოზის რაოდენობის შემცირება. რეგულარულად აღინიშნება შპრიცის კალამიში შემავალი ნივთიერებების მიმართ ინდივიდუალური მგრძნობელობის ზრდა. ექვს წლამდე ასაკის ბავშვები უკეთესია, რომ არ დაინიშნონ Novomix, რადგან შეიძლება ორგანიზმში იყოს გაუმართაობა იმის გამო, რომ ბავშვებში კლინიკური გამოკვლევები არ ჩატარებულა.

დასკვნა

დიაბეტისგან გართულებების თავიდან ასაცილებლად უამრავი სხვადასხვა ნივთიერებაა. ექიმმა უნდა დანიშნოს ინსულინი, რადგან მომავალში შეგიძლიათ მიიღოთ ჰიპოგლიკემია. დიაბეტის ყველა შედეგი ასოცირდება სისხლში გლუკოზას მაღალი მიღებასთან. ამიტომ, ნუ დააყოვნებთ სწორი წამლის არჩევისას, უმჯობესია დაიცვას ექიმის რჩევა და დაჟინებით.

ინსულინის შემცვლელი აბები

ინსულინი არის ჰორმონი, რომელიც ერთდროულად ასრულებს რამდენიმე ფუნქციას - ის იშლება სისხლში გლუკოზას და მიაწოდებს მას სხეულის უჯრედებსა და ქსოვილებში, რითაც მათ გაჯერებს მათ ნორმალური ფუნქციონირებისთვის საჭირო ენერგიით.

როდესაც ეს ჰორმონი არის დეფიციტი ორგანიზმში, უჯრედები წყვეტენ ენერგიის მიღებას სწორი რაოდენობით, იმისდა მიუხედავად, რომ სისხლში შაქრის დონე გაცილებით მაღალია, ვიდრე ნორმალურია.

და როდესაც ადამიანს ამგვარი აშლილობა აღმოაჩნდა, მას ინიშნება ინსულინის პრეპარატები.

მათ აქვთ რამდენიმე სახეობა, და იმისათვის, რომ გავიგოთ, რომელი ინსულინი უკეთესია, აუცილებელია უფრო დეტალურად გაითვალისწინოთ მისი ტიპებისა და სხეულის ზემოქმედების ხარისხი.

ზოგადი ინფორმაცია

ინსულინი მნიშვნელოვან როლს ასრულებს ორგანიზმში. მადლობა მას, რომ შინაგანი ორგანოების უჯრედები და ქსოვილები იღებენ ენერგიას, ამის წყალობით მათ შეუძლიათ ნორმალურად იმოქმედონ და შეასრულონ თავიანთი სამუშაოები. პანკრეასი მონაწილეობს ინსულინის წარმოებაში.

და ნებისმიერი დაავადების განვითარებით, რაც მისი უჯრედების დაზიანებას იწვევს, ეს ხდება ამ ჰორმონის სინთეზის დაქვეითების მიზეზი. ამის შედეგად, შაქარი, რომელიც უშუალოდ ორგანიზმში შედის სხეულში, არ განიცდის გაყოფას და სისხლში წყდება მიკროკრისტალების ფორმით.

და ასე იწყება შაქრიანი დიაბეტი.

მაგრამ ეს ორი ტიპისაა - პირველი და მეორე. და თუ შაქრიანი დიაბეტი 1 – ით არის პანკრეასის ნაწილობრივი ან სრული დარღვევა, მაშინ ტიპი 2 დიაბეტით დაავადებულებში, ოდნავ განსხვავებული დარღვევები ხდება ორგანიზმში.

პანკრეასი აგრძელებს ინსულინის გამომუშავებას, მაგრამ სხეულის უჯრედები კარგავენ მის მიმართ მგრძნობელობას, ამის გამო ისინი სრულად წყვეტენ ენერგიას.

ამის ფონზე, შაქარი ბოლომდე არ იშლება და ასევე სისხლში წყდება.

ზოგიერთ სიტუაციაში, თუნდაც შაქრიანი დიაბეტით, რომელიც მიეკუთვნება მეორე ტიპს, დიეტის დაცვა არ იძლევა დადებით შედეგს, რადგან დროთა განმავლობაში პანკრეასის "შრება" და ასევე წყვეტს ჰორმონის სწორ რაოდენობას. ამ შემთხვევაში, ინსულინის პრეპარატებიც გამოიყენება.

ისინი ხელმისაწვდომია ორი ფორმით - ტაბლეტებში და ხსნარებში ინტრადერმული მიღებისთვის (ინექცია).

და საუბარი იმაზე, თუ რომელია უკეთესი, ინსულინი ან ტაბლეტები, უნდა აღინიშნოს, რომ ინექციებს აქვთ სხეულის ზემოქმედების ყველაზე მაღალი მაჩვენებელი, რადგან მათი აქტიური კომპონენტები სწრაფად შეიწოვება სისტემურ მიმოქცევაში და იწყებენ მოქმედებას. და ტაბლეტებში ინსულინი პირველ რიგში შემოდის კუჭში, რის შემდეგაც იგი გადის გაფანტული პროცესი და მხოლოდ ამის შემდეგ შედის სისხლძარღვში.

ინსულინის პრეპარატების გამოყენება უნდა მოხდეს მხოლოდ სპეციალისტთან კონსულტაციის შემდეგ

მაგრამ ეს არ ნიშნავს იმას, რომ ტაბლეტებში ინსულინს აქვს დაბალი ეფექტურობა. ეს ასევე ხელს უწყობს სისხლში შაქრის შემცირებას და ხელს უწყობს პაციენტის ზოგადი მდგომარეობის გაუმჯობესებას. თუმცა, მისი ნელი მოქმედების გამო, ის არ არის შესაფერისი საგანგებო შემთხვევებში გამოსაყენებლად, მაგალითად, ჰიპერგლიკემიური კომა დაწყებით.

მოკლე მოქმედების ინსულინი

მოკლევადიანი ინსულინი არის კრისტალური თუთია-ინსულინის გამოსავალი. მათი გამორჩეული თვისებაა ის, რომ ისინი ადამიანის სხეულში მოქმედებენ ბევრად უფრო სწრაფად, ვიდრე სხვა ტიპის ინსულინის პრეპარატები. მაგრამ ამავდროულად, მათი მოქმედების დრო მთავრდება როგორც კი იწყება.

ასეთი მედიკამენტები კანქვეშა ინექცირდება ნახევარი საათით ადრე ჭამამდე ორი მეთოდით - ინტრავენური ან კუნთოვანი. მათი გამოყენების მაქსიმალური ეფექტი მიიღწევა მიღებიდან 2-3 საათის შემდეგ. როგორც წესი, მოკლე მოქმედების სამკურნალო საშუალებები გამოიყენება ინსულინის სხვა სახეობებთან ერთად.

საშუალო ინსულინი

ეს მედიკამენტები კანქვეშა ქსოვილში გაცილებით ნელა იშლება და შეიწოვება სისტემურ მიმოქცევაში, ამის გამო მათ აქვთ ყველაზე ხანგრძლივი მოქმედება, ვიდრე ხანმოკლე მოქმედების ინსულინები.

ყველაზე ხშირად სამედიცინო პრაქტიკაში გამოიყენება ინსულინის NPH ან ინსულინის ფირზე.

პირველი არის თუთია-ინსულინისა და პროტამინის კრისტალების გადაწყვეტა, ხოლო მეორე არის შერეული აგენტი, რომელიც შეიცავს კრისტალურ და ამორფულ თუთია-ინსულინს.

ინსულინის პრეპარატების მოქმედების მექანიზმი

საშუალო ინსულინი არის ცხოველური და ადამიანური წარმოშობის. მათ აქვთ სხვადასხვა ფარმაკოკინეტიკა. მათ შორის განსხვავება ისაა, რომ ადამიანის წარმოშობის ინსულინს აქვს ყველაზე მაღალი ჰიდროფობიურობა და უკეთ ურთიერთქმედებს პროტეინთან და თუთიასთან.

ინსულინის გამოყენების საშუალო ხანგრძლივობის უარყოფითი შედეგების თავიდან ასაცილებლად, ის მკაცრად უნდა იქნას გამოყენებული სქემის მიხედვით - 1 ან 2-ჯერ დღეში.

და როგორც ზემოთ აღინიშნა, ეს წამლები ხშირად კომბინირებულია მოკლემეტრაჟიანი ინსულინებით.

ეს გამოწვეულია იმით, რომ მათი კომბინაცია ხელს უწყობს ცილის უკეთ შეთავსებას თუთიასთან, რის შედეგადაც მოკლევადიანი ინსულინის შეწოვა მნიშვნელოვნად შენელებულია.

გრძელი მოქმედების ინსულინები

მედიკამენტების ამ ფარმაკოლოგიურ ჯგუფს აქვს სისხლში შეწოვის ნელი დონე, ამიტომ ისინი მოქმედებენ ძალიან დიდი ხნის განმავლობაში.

ეს ინსულინის შემცირების საშუალებები უზრუნველყოფენ გლუკოზის დონის ნორმალიზებას მთელი დღის განმავლობაში. ისინი ინიშნება დღეში 1-2 ჯერ, დოზა შეირჩევა ინდივიდუალურად.

მათი კომბინაცია შესაძლებელია როგორც მოკლე, ისე საშუალო მოქმედების ინსულინებთან.

განაცხადის მეთოდები

რა ინსულინის მიღება და რა დოზებში მიღება, მხოლოდ ექიმი გადაწყვეტს, პაციენტის ინდივიდუალური მახასიათებლების გათვალისწინებით, დაავადების მიმდინარეობის ხარისხზე და გართულებებისა და სხვა დაავადებების არსებობაზე. ინსულინის ზუსტი დოზირების დასადგენად, აუცილებელია მათი მუდმივი მონიტორინგი სისხლში შაქრის დონის შემცირების შემდეგ.

ინსულინისთვის ყველაზე ოპტიმალური ადგილია მუცლის ღრუს კანქვეშა ცხიმი.

საუბრისას ჰორმონის, რომელიც უნდა წარმოქმნას პანკრეასის მიერ, მისი რაოდენობა უნდა იყოს დაახლოებით ED დღეში. იგივე ნორმაა საჭირო დიაბეტით დაავადებულთათვის. თუ მას აქვს სრული პანკრეასის დისფუნქცია, მაშინ ინსულინის დოზა შეიძლება მიაღწიოს დღეში ED- ს.ამავე დროს, მისი 2/3 უნდა გამოიყენოთ დილით, ხოლო დანარჩენი საღამო, სადილის წინ.

წამლის მიღების საუკეთესო რეჟიმი ითვლება მოკლე და საშუალო ინსულინის ერთობლიობაში. ბუნებრივია, ამაზე დიდწილად დამოკიდებულია ნარკოტიკების მოხმარების სქემაც. ასეთ სიტუაციებში ყველაზე ხშირად გამოიყენება შემდეგი სქემები:

მოკლედ და საშუალო მოქმედების ინსულინის ერთდროული გამოყენება ცარიელ კუჭზე საუზმის წინ, ხოლო საღამოს მხოლოდ მოკლევადიანი პრეპარატი (ვახშმის წინ) დადება და რამდენიმე საათის შემდეგ - საშუალო მოქმედებით,
მოკლე მოქმედებით ხასიათდება წამლები, რომლებიც გამოიყენება მთელი დღის განმავლობაში (დღეში 4-ჯერ), ხოლო ძილის წინ დანიშვნისას ინიშნება გრძელი ან ხანმოკლე მოქმედების წამლის ინექცია,
ღამის 5-6 საათზე ინიშნება ინსულინის საშუალო ან გახანგრძლივებული მოქმედება, ხოლო საუზმეამდე და ყოველი შემდგომი კვება - მოკლე.

იმ შემთხვევაში, როდესაც ექიმმა პაციენტს მხოლოდ ერთი წამალი დააწესა, მაშინ ის მკაცრად უნდა იქნეს გამოყენებული რეგულარული ინტერვალებით. მაგალითად, მოკლევადიანი ინსულინის მიღება დღეში 3-ჯერ დღეში (ბოლო ძილის წინ), საშუალო - 2-ჯერ დღეში.

შესაძლო გვერდითი მოვლენები

სწორად შერჩეული პრეპარატი და მისი დოზა თითქმის არასოდეს პროვოცირებს გვერდითი მოვლენების წარმოქმნას. ამასთან, არის სიტუაციები, როდესაც ინსულინი თავისთავად არ არის შესაფერისი ადამიანისთვის და ამ შემთხვევაში შეიძლება აღმოჩნდეს გარკვეული პრობლემები.

ინსულინის გამოყენებისას გვერდითი ეფექტების გაჩენა ყველაზე ხშირად ასოცირდება პრეპარატის დოზის გადაჭარბებასთან, არასათანადო მიღებასთან ან შენახვასთან

ხშირად, ადამიანები აკეთებენ დოზის კორექტირებას საკუთარ თავში, ზრდის ან ამცირებს ინექციისას ინსულინის რაოდენობას, რაც იწვევს ორანიზმის მოულოდნელ რეაქციას.

დოზის გაზრდა ან შემცირება იწვევს სისხლში გლუკოზის რხევას ამ მიმართულებით ან სხვა მიმართულებით, რითაც პროვოცირებას ახდენს ჰიპოგლიკემიური ან ჰიპერგლიკემიური კომა, რაც შეიძლება გამოიწვიოს უეცარი სიკვდილი.

კიდევ ერთი პრობლემა, რომელსაც დიაბეტით დაავადებულები ხშირად აწყდებიან, არის ალერგიული რეაქციები, რომლებიც ძირითადად გვხვდება ცხოველური წარმოშობის ინსულინზე.

მათი პირველი ნიშნებია ქავილი და წვის გამოჩენა ინექციის ადგილზე, ასევე კანის ჰიპერემია და მათი შეშუპება.

იმ შემთხვევაში, როდესაც ასეთი სიმპტომები გამოჩნდება, დაუყოვნებლივ უნდა მიმართოთ ექიმს და გადახვიდეთ ადამიანის წარმოშობის ინსულინზე, მაგრამ ამავე დროს შეამციროთ მისი დოზა.

ცხიმოვანი ქსოვილის ატროფია ერთნაირად გავრცელებული პრობლემაა დიაბეტით დაავადებულებში, ინსულინის გახანგრძლივებული გამოყენებით. ეს ხდება იმავე ადგილზე ინსულინის ხშირი მიღების გამო. ეს ჯანმრთელობისთვის დიდ ზიანს არ იწვევს, მაგრამ ინექციის არეალი უნდა შეიცვალოს, რადგან მათი შეწოვის დონე გაუფასურებულია.

ინსულინის გახანგრძლივებული გამოყენებისას შეიძლება ასევე მოხდეს დოზის გადაჭარბება, რაც ვლინდება ქრონიკული სისუსტით, თავის ტკივილი, არტერიული წნევის დაქვეითება და ა.შ. დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში ასევე აუცილებელია ექიმის დაუყოვნებლივი კონსულტაცია.

ნარკოტიკების მიმოხილვა

ქვემოთ განვიხილავთ ინსულინზე დაფუძნებული წამლების ჩამონათვალს, რომლებიც ყველაზე ხშირად იყენებენ შაქრიანი დიაბეტის სამკურნალოდ. ისინი მხოლოდ საინფორმაციო მიზნებით არის წარმოდგენილი, მათი გამოყენება არავითარ შემთხვევაში არ შეიძლება ექიმის ცოდნის გარეშე. იმისათვის, რომ თანხები ოპტიმალურად იმუშაონ, ისინი მკაცრად ინდივიდუალურად უნდა შეირჩეს!

ინსულინის საუკეთესო მოქმედება. შეიცავს ადამიანის ინსულინს. სხვა წამლებისგან განსხვავებით, ის ძალიან სწრაფად იწყებს მოქმედებას. მისი გამოყენების შემდეგ, სისხლში შაქრის დონის დაქვეითება შეინიშნება 15 წუთის შემდეგ და ნორმალურ ფარგლებში რჩება კიდევ 3 საათის განმავლობაში.

Humalog სახით კალამი-შპრიცი

ამ პრეპარატის გამოყენების ძირითადი მითითებებია შემდეგი დაავადებები და პირობები:

ინსულინდამოკიდებული ტიპის დიაბეტი
ალერგიული რეაქცია ინსულინის სხვა პრეპარატებზე,
ჰიპერგლიკემია
შაქრის შემამცირებელი წამლების გამოყენების წინააღმდეგობა,
ოპერაციამდე ინსულინზე დამოკიდებული დიაბეტი.

პრეპარატის დოზა შერჩეულია ინდივიდუალურად. მისი შეყვანა შეიძლება განხორციელდეს როგორც კანქვეშა, ისე კუნთურად, ინტრავენურად. თუმცა, სახლში გართულებების თავიდან ასაცილებლად, რეკომენდებულია პრეპარატის მიღება კანქვეშ მხოლოდ კანქვეშ, ყოველი ჭამის წინ.

თანამედროვე მოქმედ მოქმედ მედიკამენტებს, მათ შორის ჰუმალოგს, აქვთ გვერდითი მოვლენები. და ამ შემთხვევაში, მისი გამოყენების პაციენტებში, პრეკომატი ყველაზე ხშირად გვხვდება, მხედველობის ხარისხის დაქვეითება, ალერგია და ლიპოდისტროფია.

იმისათვის, რომ პრეპარატი დროულად იყოს ეფექტური, მისი სათანადო შენახვა უნდა მოხდეს.

და ეს უნდა გაკეთდეს მაცივარში, მაგრამ მისი გაყინვა არ უნდა დაიშვას, რადგან ამ შემთხვევაში პროდუქტი კარგავს თავის სამკურნალო თვისებებს.

Insuman Rapid

მოკლედ მოქმედ ინსულინებთან დაკავშირებული კიდევ ერთი პრეპარატი, რომელიც ემყარება ადამიანის ჰორმონს. პრეპარატის ეფექტურობა პიკს აღწევს მიღებიდან 30 წუთის შემდეგ და უზრუნველყოფს სხეულის კარგ მხარდაჭერას 7 საათის განმავლობაში.

Insuman Rapid კანქვეშა ადმინისტრირებისთვის

პროდუქტი გამოიყენება ყოველი ჭამის წინ 20 წუთით ადრე. ამ შემთხვევაში, ინექციის ადგილი იცვლება ყოველ ჯერზე. ინექცია ორ ადგილზე მუდმივად არ შეგიძლიათ. აუცილებელია მუდმივად მათი შეცვლა. მაგალითად, პირველად კეთდება მხრის არეში, მეორე - მუცელში, მესამე დუნდულოებში და ა.შ. ეს თავიდან აიცილებს ცხიმოვანი ქსოვილის ატროფიას, რომელსაც ეს აგენტი ხშირად პროვოცირებს.

ბიოსულინი N

საშუალო მოქმედების პრეპარატი, რომელიც ასტიმულირებს პანკრეასის სეკრეციას. იგი შეიცავს ადამიანისთვის იდენტურ ჰორმონს, ადვილად მოითმენს ბევრ პაციენტს და იშვიათად ახდენს გვერდითი მოვლენების პროვოცირებას. პრეპარატის მოქმედება ხდება მიღებიდან ერთი საათის შემდეგ და პიკს აღწევს ინექციის შემდეგ 4-5 საათის შემდეგ. ის ძალაში რჩება საათობით.

იმ შემთხვევაში, თუ ადამიანი ამ წამალს ჩაანაცვლებს მსგავსი წამლებით, მაშინ მან შეიძლება განიცადოს ჰიპოგლიკემია. ისეთ ფაქტორებს, როგორიცაა ძლიერი სტრესი ან კვების დროს გამოტოვება, შეიძლება გამოიწვიოს მისი გარეგნობის პროვოცირება Biosulin N.- ის გამოყენების შემდეგ. ამიტომ, მისი გამოყენებისას ძალიან მნიშვნელოვანია სისხლში შაქრის დონის რეგულარული გაზომვა.

გენსულინი ნ

ეხება საშუალო მოქმედების ინსულინებს, რომლებიც ზრდის პანკრეასის ჰორმონის წარმოებას. პრეპარატი ინიშნება კანქვეშ. მისი ეფექტურობა ასევე ვლინდება ადმინისტრაციიდან 1 საათის შემდეგ და გრძელდება საათობით. იშვიათად ახდენს გვერდითი მოვლენების პროვოცირებას და ადვილად შეიძლება შერწყმული მოკლედ მოქმედებით ან გახანგრძლივებული მოქმედ ინსულინებით.

პრეპარატის ჯიშები გენსულინი

გახანგრძლივებული ინსულინი, რომელიც გამოიყენება პანკრეასის ინსულინის სეკრეციის გასაზრდელად. ძალაშია საათობით. მისი მაქსიმალური ეფექტურობა მიიღწევა მიღებიდან 2-3 საათის შემდეგ. იგი ინიშნება 1 ჯერ დღეში. ამ პრეპარატს აქვს საკუთარი ანალოგები, რომელთაც აქვთ შემდეგი სახელები: ლევემირ პენფილი და ლევემირ ფლექსენი.

კიდევ ერთი გრძელვადიანი პრეპარატი, რომელიც აქტიურად გამოიყენება შაქრიანი დიაბეტის დროს სისხლში შაქრის გასაკონტროლებლად.

მისი ეფექტურობა მიიღწევა მიღებიდან 5 საათის შემდეგ და გრძელდება მთელი დღის განმავლობაში.

პრეპარატის მახასიათებლები, რომლებიც აღწერილია მწარმოებლის ოფიციალურ ვებგვერდზე, ვარაუდობს, რომ ეს პრეპარატი, ინსულინის სხვა პრეპარატებისგან განსხვავებით, შეიძლება გამოყენებულ იქნას 2 წელზე უფროსი ასაკის ბავშვებში.

არსებობს უამრავი კარგი ინსულინის პრეპარატი. და იმის თქმა, რომელია საუკეთესო, ძალიან რთულია. უნდა გვესმოდეს, რომ თითოეულ ორგანიზმს აქვს საკუთარი მახასიათებლები და საკუთარი გზით რეაგირებს გარკვეულ პრეპარატებზე. აქედან გამომდინარე, ინსულინის პრეპარატის არჩევანი უნდა ჩატარდეს ინდივიდუალურად და მხოლოდ ექიმის მიერ.

ინსულინის ანალოგები და მათი აღწერა

ინსულინი არის ჰორმონი, რომელიც ორგანიზმში ბუნებრივად იწარმოება. პანკრეასი ყოველდღიურად საიდუმლოს დიდი რაოდენობით ინსულინს, როდესაც სისხლში შაქრის მომატებაა. სისხლში შაქრის დონე ჩვეულებრივ იზრდება ჭამის შემდეგ. ჩვენი სხეული, რომელიც საჭმლის მომნელებელია, მას "აქცევს" შაქარში, რომელსაც ზოგჯერ გლუკოზა ეწოდება.

თქვენს ორგანიზმში ინსულინი მუშაობს საკვანძო სახით, რომელიც უჯრედებს განუკითხაობს სისხლში შაქრის მიწოდების მიზნით. სხეულის თითოეულ უჯრედს აქვს უჯრედული კედელი თავის უჯრედში, რომელსაც ეწოდება რეცეპტორი. ინსულინი ამ საკეტში მოთავსებულია, როგორც გასაღები, საშუალებას აძლევს შაქარს უჯრედებში შევიდეს.

როდესაც სხეული ვერ ახდენს საკმარის ინსულინის წარმოქმნას, უჯრედებიდან სისხლში შაქარი იბლოკება. როდესაც სისხლში შაქარი ბლოკავს უჯრედებს, ის სისხლში რჩება.

ეს დამატებითი შაქარი ხალხს გრძნობს, რომ დიაბეტის სიმპტომებია, მაგალითად, უკიდურესი დაღლილობა ან მუდმივი წყურვილი, ასე რომ, საკმარისია ხშირად ასეთი ადამიანები იკითხონ საკუთარ თავს, რისი შეცვლა შეუძლია ინსულინს?

ინსულინის თერაპიის სახეები

ხელოვნური ინსულინის პირველი თაობა, რომელიც შეიქმნა 1980-იან წლებში. ახლახან შემუშავდა ინსულინის ანალოგები. ისინი სხვადასხვა გზით მუშაობენ. ინსულინის ანალოგების ზოგიერთი ტიპი უფრო სწრაფად მოქმედებს, ვიდრე სხვები.

ცოტა ხნის წინ განვითარებულ ინსულინს უწოდებენ "ინსულინის ანალოგს". ინსულინის ანალოგი ხელმისაწვდომია ამ ტიპებში:

გრძელი მოქმედებით. ეს ტიპი უფრო ნელია. ის უფრო მეტხანს მუშაობს, რომ აკონტროლოს სისხლში შაქარი კვებასა და ძილს შორის. ხანგრძლივი მოქმედების ინსულინი მიიღება დღეში ერთხელ ან ორჯერ, ერთსა და იმავე დროს (ძილის წინ), რათა ინსულინს მიენიჭოს მოქმედების დრო 24 საათის განმავლობაში. ეს პრეპარატი ინიშნება, ძირითადად, ტიპი 2 დიაბეტის სამკურნალოდ.
ინსულინის სწრაფი მოქმედება. ამ ტიპის მიღება უნდა მოხდეს ცოტა ხნის წინ, ჭამის წინ. ის სწრაფად მუშაობს, რომ გააკონტროლოს სისხლში შაქრის სწრაფი ზრდა ჭამის შემდეგ. ინსულინის სწრაფი ანალოგური ტრავმა ახდენს სხეულის ბუნებრივ წარმოებას ინსულინის საკვებთან ერთად.
მზა ნარევები. ზოგიერთ პაციენტში სწრაფი მოქმედება და ხანგრძლივი მოქმედების ინსულინი წინასწარ არის შერეული.

ინსულინის თითოეული ტიპი ხელს უწყობს შაქრიანი დიაბეტის შენარჩუნებას. თითოეულ პაციენტს განსხვავებულად სჭირდება ინსულინი. და თითოეული ადამიანის ინსულინის მოთხოვნილება შეიძლება შეიცვალოს დროთა განმავლობაში.

რისი შეცვლა შეუძლია ინსულინს?

ინსულინის ანალოგები შეიმუშავეს ადამიანის სხეულში ინსულინის გამოყოფის სიმულაციისთვის.

იცით, რომ ცხოველების ინსულინის ამინომჟავის თანმიმდევრობა შეიძლება მსგავსი იყოს ადამიანის ინსულინთან? ღორის ინსულინს აქვს მხოლოდ ამინომჟავის ცვლილება ადამიანის მრავალფეროვნებიდან, ხოლო მსხვილფეხა რქოსანი ინსულინი დამოკიდებულია სამ ამინომჟავაზე.

ზოგიერთი თევზის სახეობის ინსულინი ასევე შეიძლება ეფექტური იყოს ადამიანებში. მაგალითად, იაპონიაში ზვიგენის ინსულინი ფართოდ გამოიყენება ადამიანის ინსულინის ბიოსინთეზისთვის.

ინსულინის გლულიზინი

გულიზინი ინსულინის ახალი მაღალსიჩქარიანი ანალოგია, რომელიც დამტკიცებულია შპრიცის მიერ რეგულარული გამოყენებისთვის - კალამი ან ინსულინის ტუმბო. ერთჯერადი შპრიცები შეიძლება გამოყენებულ იქნას ამ განსახიერებაში. პაკეტის ეტიკეტზე ნათქვამია, რომ პრეპარატი განსხვავდება ჩვეულებრივი ადამიანის ინსულინისგან, მისი სწრაფი მოქმედების და მოქმედების მოკლე ხანგრძლივობის დროს.

ინსულინის ასპარტი

ინსულინის სწრაფი მოქმედება.

იგი შეიქმნა დნმ-ის რეკომბინანტული ტექნოლოგიის გამოყენებით ისე, რომ B28 ამინომჟავა, რომელიც, ჩვეულებრივ, ასპარტინის მჟავას ნარჩენებითაა ჩანაცვლებული, თანმიმდევრულად შეიყვანეს საფუარში, საფუარის გენომში და წარმოქმნა ინსულინის ანალოგი, რომელიც შემდეგ იკრიბებოდა ბიორეაქტორისაგან. ეს ანალოგი ასევე ხელს უშლის ჰექსამერების წარმოქმნას ინსულინის უფრო სწრაფი ფუნქციის შესაქმნელად. იგი განკუთვნილია PPII ტუმბოების გამოსაყენებლად (კანქვეშა ინექციისთვის მიწოდების მოწყობილობები).

ინსულინის გლარგინი

იგი შეიქმნა სამი ამინომჟავის შეცვლით. მცირე რაოდენობით ნალექი მასალა გადავა სისხლის ხსნარში, ხოლო ბაზალური ინსულინის დონე შენარჩუნდება 24 საათამდე.

როდესაც უჯრედშორისი სითხე შედის სუსტად ტუტე საშუალებად, გლარგინი სწრაფად იშლება და შემდეგ იშლება, თანდათანობით უზრუნველყოფს ინსულინის მუდმივ მიწოდებას სისხლში.

კანქვეშა ინსულინის დაწყება ოდნავ ნელია, ვიდრე ადამიანის ინსულინის NPH.

ასე რომ, ჩვენ გავაცნობიერე, თუ როგორ შეიძლება ინსულინის შეცვლა, თუმცა ადამიანის ბუნებრივ ინსულინთან შედარებით, ანალოგურმა ინსულინებმა შეიძლება გამოიწვიოს არასასურველი გვერდითი მოვლენები, როგორიცაა ცნობიერების დაკარგვა, ლეტარგია და წონის მომატება, რაც არ შეიძლება შეინიშნოს ცხოველური წარმოშობის ინსულინის მიღების დროს.

ინსულინი დიაბეტის მკურნალობის დროს

კარგი დღე ყველასათვის! დაბოლოს, ხელები ჰორმონ ინსულინს მიაღწია. არა, დღეს არ ვისაუბრებ ადამიანის ჰორმონზე და რატომ არის საჭირო, მაგრამ მე ვიტყვი ინსულინის პრეპარატებზე დიაბეტით დაავადებულთა მკურნალობისთვის.

ადრე მე დავწერე უფრო მეტი ტაბლეტების შემცველი ტაბლეტების შესახებ, მაგალითად, სტატია „პერსპექტიული მიმართულება შაქრიანი დიაბეტის მკურნალობის პროცესში“ Januvia, Galvus, Baetu და Viktozu, და სტატია „მედიკამენტების მეტფორმინი - გამოყენების ინსტრუქციები“ - Siofor, Glucofage და metformin– ის სხვა ანალოგების შესახებ.

ინფორმაცია ამ სტატიაში რა თქმა უნდა სასარგებლო იქნება როგორც 1 ტიპის დიაბეტის მქონე პირებისთვის, ასევე ტიპის 2 დიაბეტის მქონე პირებისთვის ინსულინთერაპიაზე. მოკლედ გეტყვით ინსულინის ისტორიაზე.

ინსულინი - პანკრეასის ჰორმონი, რომელიც შედარებით ცოტა ხნის წინ შეიტყო, რომ გამოიყენოთ მედიცინა დიაბეტის სამკურნალოდ.

პანკრეასის ნორმალური ფუნქციონირების სიმულაციისთვის, ინსულინის ინექციები გამოიყენება, ასევე არსებობს სხვადასხვა ტიპის ინსულინები და თითოეულს აქვს საკუთარი როლი, მაგრამ უფრო მეტად ამის შესახებ მოგვიანებით.

სამეცნიერო ნაშრომის ტექსტი თემაზე: "ინსულინის ანალოგების გამოყენება დიაბეტის მკურნალობაში"

ANSULIN ანალოგების გამოყენება შაქრიანი დიაბეტის მკურნალობის დროს

E.B. Bashnina, N.V. Vorokhobina, M.M Sharipova

სანქტ-პეტერბურგის სამედიცინო სამაგისტრო განათლების აკადემია, რუსეთი

ინსულინის ანალოგები შაქრიანი დიაბეტის მკურნალობის დროს

E.B. Bashnina, N.V. Vorohobina, M.M Sharipova

სანქტ-პეტერბურგის ასპირანტურა სამედიცინო აკადემია, რუსეთი

ინსულინის ანალოგების - არსებითად ახალი ინსულინის პრეპარატების მესამე თაობის - კლინიკურ პრაქტიკაში დანერგვამ, ბოლო წლების განმავლობაში, შაქრიანი დიაბეტის მკურნალობის უმნიშვნელოვანესი განვითარება. ამჟამად ინსულინის სწრაფი და ხანგრძლივი მოქმედების ანალოგები წარმატებით გამოიყენება დიაბეტოლოგიაში, რაც უფრო მაღალ შედეგს იძლევა ადამიანის ინსულინის გამოყენებასთან შედარებით. ინსულინის ანალოგის ფარმაკოდინამიკური და ფარმაკოკინეტიკური მახასიათებლების სრულყოფილი იმიტაცია იძლევა ენდოგენური ინსულინის, მათ შორის ბაზალური ინსულინის დონის და ინსულინის პასუხს საკვების მიღებასთან დაკავშირებით, გლიკემიური კონტროლის დამაკმაყოფილებელი კონტროლის მიღწევა 1 და 2 ტიპის შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებში და აუმჯობესებს პროგნოზს დაავადება. განმეორებით განსახილველად შესამოწმებელი კვლევების ანალიზმა მიუთითებს მაღალი და ეფექტურობის ინსულინის ანალოგის გამოყენების მაღალი ეფექტურობის შესახებ და შაქრიანი დიაბეტის მკურნალობის დროს. საკვანძო სიტყვები: შაქრიანი დიაბეტი, ინსულინის თერაპია, ინსულინის ანალოგი.

1921 წლიდან - ინსულინის აღმოჩენის და პირველი გამოყენების დრო - მისი პრეპარატების სტრუქტურამ მნიშვნელოვანი ცვლილებები განიცადა. მოკლე, შუალედური და ხანგრძლივი მოქმედების თანამედროვე ინსულინის პრეპარატები, რომლებიც სხვადასხვა რეჟიმშია დანერგული, მიუხედავად გამწმენდისა და სტაბილურობის მაღალი დონის მიუხედავად, ვერ ახდენს ჯანმრთელი ინდივიდების სისხლში ინსულინის ყოველდღიური პროფილის მიბმას, კერძოდ, მისი ფიზიოლოგიურ მწვერვალებს ჭამის შემდეგ და ბაზალური სეკრეცია.

ინსულინის თერაპიის ოპტიმიზაციის ერთ-ერთი უახლესი მიღწევა იყო სწრაფი მოქმედებისა და ბაზალური ინსულინის ანალოგების შემუშავება. დნმ-ის რეკომბინანტული ტექნოლოგიის ბოლოდროინდელმა მიღწევებმა შესაძლებელი გახადა ადამიანის ინსულინის მოლეკულში ისეთი ცვლილებები, რომლებმაც ფარმაკოკინეტიკა გააუმჯობესეს ამ ინსულინების კანქვეშა მიღებით 1-8.

ბოლო 20 წლის განმავლობაში სინთეზირებულია ათასზე მეტი ინსულინის ანალოგი, მაგრამ მხოლოდ 20-ს აქვს ტესტირება კლინიკურ გარემოში. დღემდე მათგან შეისწავლეს ულტრასორტული მოქმედების ინსულინის 5 ანალოგი - В28Ьу8В29Рго (ინსულინის ლიზპრო), В9А8рВ2701и, ВУАер, В28Аер (ინსულინი როგორც ნაწილი), В3Ьу8В2901и (НОЕ 1964, ინსულინის გულუ-ზინი), და 2 - ხანგრძლივი მოქმედების ანალოგები

Sulin Glargine (NOE 901) და ინსულინის დემიტირი (YoooBo1, NN304) 9, 10.

ინსულინის ანალოგების კლინიკური ეფექტურობა განისაზღვრება შემდეგი კრიტერიუმებით:

- სავალდებულოა ქსოვილებში ინსულინის რეცეპტორებისთვის,

- მეტაბოლური და მიტოგენური მოქმედების თანაფარდობა,

- ბიოქიმიური და ფიზიკური სტაბილურობა,

კლინიკურ პრაქტიკაში შედის ულტრაშორტის ინსულინის ანალოგები - ინსულინი ლისპოპრო (ჰუმალოგი), ინსულინის ასპარტი (ნოვოორპიდი), ინსულინის გლულიზინი (apidra). ინსულინის ამ ანალოგების შექმნისას მეცნიერებმა შემდეგი მიზნები შეასრულეს:

- გაზრდის შეწოვის სიჩქარეს და ინსულინის დაწყებას, ქმნის პირობებს სამკურნალო საშუალება დაუყოვნებლივ დანიშვნისთანავე და პოსტპროდუქტიული ჰიპერგლიკემიის განვითარების რისკის შემცირება,

- შეამცირონ ინსულინის მოქმედების ხანგრძლივობა და დააჩქარეთ პრეპარატის მიღება სისხლის შრატში, რითაც ამცირებს პოსტაბსორბციული ჰიპოგლიკემიის განვითარების ალბათობას შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში.

გენური ინჟინერიის ადამიანის ინსულინის მოლეკულის სტრუქტურაში ქიმიური მოდიფიკაციით ამინომჟავების ბუნებრივი თანმიმდევრობის ცვლილებამ, დნმ-ის რეკომბინანტული ტექნოლოგიის უახლესი მიღწევების წყალობით, ხელი შეუწყო ჰექსამერების დისოციაციის ზრდას, რამაც, შესაბამისად, გაზარდა შეწოვის მაჩვენებელი და მოქმედების დაწყება ინსულინის ხანმოკლე მოქმედების ანალოგებით 5, 11, 12.

ულტრა მოკლევადიანი მოქმედების ინსულინის ანალოგების ეფექტურობა დადგენილია მრავალ კვლევაში, ისინი შეფასდა ყველა ასაკობრივ ჯგუფში, 1 და 2 ტიპის დიაბეტით, როგორც მედიკამენტები, როგორც კანქვეშა ინექციისთვის, ასევე კანქვეშა ინსულინის ინფუზიური ინტენსივობისთვის - CSII (უწყვეტი კანქვეშა ინსულინის ინფუზია) ინსულინის ტუმბოს გამოყენებით. ნაჩვენებია, რომ ამ ანალოგებს აქვთ მსგავსი ფარმაკოდინამიკური და ფარმაკოკინეტიკური თვისებები, თუმცა დახვეწილი განსხვავებები ჩანს ზოგიერთი კლინიკური გამოკვლევის ანალიზში.

კანქვეშა გამოყენების შემდეგ, მოკლევადიანი ინსულინის ანალოგები პლაზმაში უფრო სწრაფად შეიწოვება, ვიდრე გენეტიკურად ინჟინერირებული ინსულინები, აქვთ მოქმედების უფრო მოკლე ხანგრძლივობა. კანქვეშა კანქვეშა ჰუმალოგის, ნოვოორპიდისა და გლულიზინის მაქსიმალური კონცენტრაცია გაცილებით მეტია, ხოლო კონცენტრაციის პიკი ადამიანის ინსულინებთან შედარებით გაცილებით ადრე მიღწეულია, აღინიშნება წამლის კონცენტრაციის გლუვი დაბრუნება ბაზალურ დონეზე. გარდა ამისა, შთანთქმის სიჩქარე და ანალოგების ჰიპოგლიკემიური მოქმედება მათი ადმინისტრირების ადგილისგან დამოუკიდებელია. რეკომენდებულია წამლების მიღება ჭამის დროს, ან დაუყოვნებლივ, მას შემდეგ, რაც 13-18.

დადგენილია, რომ ულტრა მოკლევადიანი მოქმედების ინსულინის ანალოგები გლუკოზის დონის შემდგომი მომატებას ამცირებენ, ვიდრე ადამიანის ინსულინებს, პოსტაბსორბციული ჰიპოგლიკემიის განვითარების რისკის გარეშე. მშობიარობის შემდგომი გლიკემიის არადამაკმაყოფილებელი მაჩვენებლების შემთხვევების რაოდენობა მცირდება 21-57% -ით 12, 19-21.

გლიკემიის შემდგომი მატების დაქვეითება დაფიქსირდა კლინიკურ კვლევებში ინსულინის ტუმბოებში ჰუმალოგის, ნოვოორპიდისა და გლულიზინის გამოყენებით. ეს წამლები აღმოჩნდა ეფექტური და უსაფრთხო, როდესაც ის გამოიყენება SSII 11, 12, 22 -ში. მაგალითად, ჰუმალოგის, ნოვოორპიდისა და ადამიანის ინსულინის შედარებისას პაციენტებში, რომლებსაც ანალოგები მკურნალობდნენ, უფრო არასასურველი მომენტები იყო (ტუმბოს ბლოკირება და ა.შ.), ვიდრე ჯგუფში. პაციენტები, რომლებიც იღებენ ადამიანის ინსულინს.

მოკლევადიანი ინსულინის ანალოგების გამოყენება ამცირებს ჰიპოგლიკემიური პირობების სიხშირეს, მათ შორის ღამით და მძიმე ჰიპოგლიკემიით.

კემია, უზრუნველყოფს გლიკემიის უფრო სტაბილურ დონეს დღის განმავლობაში და დაავადების უფრო სტაბილური კურსი 4, 12. ეს უპირატესობა ნაჩვენებია კვლევაში, რომელშიც შედის 1000-ზე მეტი პაციენტი დიაბეტი ტიპის 1 და 2 ტიპის დიაბეტით, რამაც აჩვენა, რომ ჰიპოგლიკემიის შემთხვევა Lyspro ინსულინთან მკურნალობის დროს 12% იყო ნაკლებად ხშირად. 8 დიდი კლინიკური გამოკვლევის შედეგი აჩვენებს, რომ მძიმე ჰიპოგლიკემიის სიხშირე პაციენტებში 1 ტიპის დიაბეტით, ინსულინის ლიზპროლის გამოყენებისას მცირდება დაახლოებით 30% -ით. ინტენსიურ რეჟიმში 1 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში ასპარტატულ მკურნალობაში, ინსულინის თერაპიასთან შედარებით, შემცირდა ძლიერი ღამის ჰიპოგლიკემის განვითარების რისკი, 72% -ით. ეს მაჩვენებელი მიიღეს ერთდროულად გლიკემიური კონტროლის მკაცრი კონტროლის შენარჩუნებით.

მრავალრიცხოვანმა კლინიკურმა კვლევებმა აჩვენა, რომ უპირატესობა აქვს სამივე ულტრასპორტის ანალოგს გლიკაციურ ჰემოგლობინთან (HL1e) მიმართ, ადამიანის გენეტიკური ინჟინრების შედარებით.

კლინიკური კვლევების კვლევითი ჯგუფის კლინიკური კვლევების ჯგუფის მონაცემებით, დიაბეტის კონტროლისა და გართულებების შესახებ (BSST), მიუთითებს, რომ HL1c- ის დონის ვარდნა 8-დან 7.2% -მდე, ამცირებს მიკროვასკულური გართულებების შედარებით რისკს 25-53% -ით, ეს დამოკიდებულია გართულების ტიპზე.

პირველი და ყველაზე დამაჯერებელი ორმაგად ბრმა რანდომიზებული გამოკვლევა, რომელიც შეადარა ლიზპროუს და ადამიანის ინსულინს SBP- ს, აჩვენა, რომ ანალოგის გამოყენებას თან ახლდა სისხლში გლუკოზის მნიშვნელოვნად შემცირება ჭამის შემდეგ (ყოველი ჭამის შემდეგ 1 საათის შემდეგ, სისხლში გლუკოზა უფრო დაბალია, ვიდრე ვიდრე 1 მმოლ / ლ), HL1C– ის უფრო დაბალი დონე (8.35 9,79% –ის წინააღმდეგ), ჰიპოგლიკემიური პირობების უფრო დაბალი სიხშირით. ეს მონაცემები დადასტურდა შემდგომი კვლევებით. მრავალჯერადი ინექციის რეჟიმის გამოყენებით, 66 პაციენტში, რომლებსაც აქვთ 1 ტიპის დიაბეტი შაქრიანი დიაბეტით, HL1c– ის დონე ადამიანთა ინსულინიდან რეგულარულად ინსულინ lispro– ზე გადასვლის შემდეგ და ბაზალური ინსულინის ინექციის რეჟიმის ადაპტირების შემდეგ, 8,8 – დან 8% –მდე შემცირდა. კვლევის დასასრულს, HL1c- ის დონე იმ პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ინსულინ ლისპოლს, იყო საშუალოდ 0.34% -ით დაბალი, ვიდრე იმ პაციენტებში, რომლებიც იღებენ რეგულარულ ადამიანის ინსულინს.

მე -2 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში, რომლებმაც მიიღეს სულფონილიურას პრეპარატები ლიზპრო-ინსულინის დანერგვით (0.08-0.15 U / კგ), ნახშირწყლების მეტაბოლიზმის მდგომარეობის თვისებრივი გაუმჯობესება აღინიშნა ყოველი ჭამის წინ. მკურნალობის ამ ოპტიმიზაციამ ხელი შეუწყო სამარხვო და გლიკემიის შემდგომი კვების გაუმჯობესებას. NL1- ების დონე 4 თვის განმავლობაში შემცირდა 9-დან 7.1% -მდე.

ლიზპრო ინსულინით მიღწეული HbA1c– ის შემცირება ადამიანის ინსულინებთან შედარებით, ამცირებს დაგვიანებული გართულებების რისკს დაახლოებით 15–25% –ით.

ორი დიდი გრძელვადიანი გამოკვლევით აღინიშნა გლიკირებული ჰემოგლობინის გაუმჯობესება ასპარტ ინსულინის გამოყენებისას, ბაზალური ინსულინის ინექციების ადაპტაციის გათვალისწინებით, ადამიანის ინსულინებთან შედარებით, 0.12% და 0.16% შესაბამისად. მიღწეული გაუმჯობესებული HbA1c ღირებულებები სტაბილურად შენარჩუნებულია სამ წელზე მეტი ხნის განმავლობაში, ამ ანალოგის გაფართოებულ კვლევაში, რომელიც ჩატარდა 750-ზე მეტ პაციენტში.

გესტაციურ დიაბეტში ულტრა მოკლევადიანი მოქმედების ინსულინის ანალოგების გამოყენების ეფექტურობის შესწავლა. ლიზპრო ინსულინი ყველაზე მეტად არის გამოკვლეული დიაბეტოლოგიის ამ სფეროში. ზოგიერთი გამოკვლევის ანალიზით ვარაუდობენ, რომ ინსულინის ლიზპროპი ხელს უწყობს მშობიარობის შემდგომი გლიკემიის ეფექტურ კონტროლს, რაც ამცირებს ენდოგენური ინსულინის სეკრეციის საჭიროებას გესტაციური დიაბეტის მქონე ქალებში. ის ფაქტი, რომ ამ ანალოგის გამოყენება საშუალებას გაძლევთ მივაღწიოთ მშობიარობის შემდგომი გლიკემიის სასურველ დონეს, აუცილებელია დიაბეტით დაავადებული ორსული ქალების მკურნალობაში, რადგან მშობიარობის შემდგომი გლიკემიის მაღალი დონე ნაყოფის მაკროზომიის ერთ-ერთი მიზეზია.

60-იან წლებში ჩატარებული კვლევა. XX საუკუნის ინსულინის უნარის შესასწავლად, ჰემატოპლასცენტალურ ბარიერში შევიდნენ, მოწმობს, რომ ინსულინის მოლეკულები არ შედიან ნაყოფის სისხლში. შემდგომში, ინსულინი (1-5%) მცირე რაოდენობით შეიპოვა ჭიპის არტერიაში და მიაღწია ნაყოფის სისხლის მიმოქცევის სისტემას. In vitro კვლევამ აჩვენა, რომ ლიზპრო ინსულინი არ კვეთს სისხლის პლაცენტარულ ბარიერს ინსულინის სტანდარტული დოზებით. ლიზპრო ინსულინის ეს მახასიათებელი ძალზე მნიშვნელოვანია, თუმცა იგი შემდგომ დადასტურებას საჭიროებს, რადგან ახალშობილთა ჰიპერინსულინემიისა და ჰიპოგლიკემიის განვითარების რისკი არსებობს, თუ ინსულინი შედის ნაყოფის სისხლში. ცხოველების კვლევებში აღინიშნა, რომ ჰიპოგლიკემია შეიძლება იყოს ნაყოფში ტერატოგენული ცვლილებების განვითარების მიზეზი.

ქრონიკული დაავადებების მქონე პაციენტებში სიცოცხლის ხარისხი მნიშვნელოვანი და დამოუკიდებელი კრიტერიუმია მკურნალობის ეფექტურობის შესაფასებლად. კლინიკური კვლევების დასასრულს, პაციენტების დიდმა ნაწილმა ურჩია მკურნალობა გააგრძელოს ინსულინის ხანმოკლე მოქმედებით. ამ უპირატესობის მთავარი მიზეზი იყო ინექციებსა და საკვების მიღებას შორის დროის შემცირება. გარდა ამისა, განაცხადი

ინსულინის ახალი პრეპარატები საშუალებას აძლევს პაციენტებს შეამცირონ შუალედური კვება და შეიძლება შეამცირონ ჰიპოგლიკემიური პირობების რისკი.

მიტოგენური მოქმედების თანახმად, ინსულინები lyspro, aspart და glulisin არ განსხვავდება ადამიანის მარტივი ინსულინისაგან, რაც მიუთითებს კლინიკურ პრაქტიკაში მათი გრძელი და უსაფრთხო გამოყენების შესაძლებლობებზე 11, 12.

გაირკვა, რომ ინსულინის გლულიზინს აქვს უნიკალური თვისება ინსულინის რეცეპტორ –2 – ის სუბსტრატის გააქტიურებით (SIR-2, ან IRS-2), რომელიც არა მხოლოდ მონაწილეობს ინსულინის სიგნალიზაციის მექანიზმში, ე.ი. მოქმედების ბიოლოგიური სიგნალის გადაცემის მექანიზმების მოდულირებაში, მაგრამ ასევე გადამწყვეტი როლი თამაშობს პანკრეასის ბ-უჯრედების ზრდისა და გადარჩენის საქმეში. კლინიკურ კვლევებში, გლულიზინი 29, 30-ის ამ სარგებლის შემდგომი დადასტურებაა მოსალოდნელი.

მოკლე მოქმედების ინსულინის ანალოგები ასევე გამოიყენება მზა ნარევებში. ეგრეთ წოდებული ბიფაზური ინსულინის პრეპარატები მზადდება სწრაფი მოქმედების ინსულინის ანალოგის პროტეინირებული (ხანგრძლივი მოქმედებით) ინსულინის ანალოგის წინასწარ შერევით. ბიფაზური ინსულინის სწრაფი მოქმედების კომპონენტი იწვევს ფიზიოლოგიური პოსტპროდუქტიული მწვერვალის შესაბამისად მოქმედების უფრო სწრაფ და პროგნოზირებულ დაწყებას და უფრო სწრაფად აღმოფხვრას, ხოლო პროტეინირებული, ხანგრძლივი მოქმედების კომპონენტი უზრუნველყოფს გლუვ ბაზალური ინსულინის პროფილს.

ადრე, ტრადიციული მზა ნარევები ("სუსტი ნარევები") მომზადდა 30% მოკლევადიანი ადამიანის ინსულინისა და 70% ხანგრძლივი მოქმედების ინსულინის შერევით. მათ გაეცნენ საუზმეზე და სადილამდე. NPH ინსულინი (ნეიტრალური Hagedorn პროტამინი) არის ხანგრძლივი მოქმედების ინსულინის საერთო ფორმა, რომელიც მრავალი წლის განმავლობაში გამოიყენება, რომლის ტექნოლოგია Hagedorn განვითარდა ინსულინისა და პროტეინის თანაბარი რაოდენობით (იზოფანური ნარევი) შერევით შეჩერების ფორმირებით.

ამჟამად გამოჩნდა მზა ანალოგური ნარევები სწრაფი მოქმედების კომპონენტის მაღალი შემცველობით (High Mix), რაც საშუალებას გაძლევთ ინდივიდუალურად შეარჩიოთ მკურნალობის რეჟიმები მზა ინსულინის ნარევებით. მაგალითად, ინსულინის ნარევები 50/50, 70/30 და 75/25 შეიცავს ულტრასორტული ანალოგის 50, 70 და 75% შესაბამისად.

ბოლი გ. Et al. სწორად შერჩეული მკურნალობის რეჟიმი მზა ანალოგური ნარევებით, სწრაფი მოქმედების კომპონენტის მაღალი შემცველობით, პაციენტებს შეუძლიათ მიენიჭონ 1 ტიპის დიაბეტი, გლიკემიური კონტროლით, ტოლი ან

ზოგჯერ უკეთესია, ვიდრე ტრადიციული რეჟიმი მოკლე მოქმედების ინსულინის ბოლუსური მიღებით და ბაზალური ინსულინის NPH ინექციებით. მაღალსიჩქარიანი ინსულინის ანალოგებზე დაფუძნებული მზა ნარევები უფრო მეტად ამცირებენ Postprandial ჰიპერგლიკემიის დონეს, ვიდრე ნარევები, რომლებიც მომზადებულია ადამიანის ინსულინის 32-34 საფუძველზე. პაციენტებში, რომლებმაც მიიღეს მზა ანალოგური ნარევები 50 და 70 (დღეში სამი ინექცია), გლიკემიის დონე მნიშვნელოვნად უკეთესი იყო იმ პაციენტთა ჯგუფთან შედარებით, რომლებმაც მიიღეს ადამიანის ინსულინის მზა ნარევი (დღეში ორი ინექცია, 70% ინსულინი NPH). High Mix- ის გამოყენებამ დღეში სამჯერ გამოიწვია HbAlc- ის დონის მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება პაციენტებში, რომლებიც შედიან ტიპი 2 დიაბეტით. უნდა ითქვას, რომ მზა ანალოგური ნარევების გამოყენება ახალ დიაბეტურ შესაძლებლობებს უქმნის შაქრიანი დიაბეტის ინსულინთერაპიაში.

ნათელია, რომ ხანგრძლივად მოქმედ ინსულინის პრეპარატები, რომლებიც სინთეზირებულია დღემდე, არ შეუძლიათ სრულად მიბაძონ ბაზალური ინსულინის მოქმედებას. ინსულინის გახანგრძლივებულ ფორმებს (NPH, ლენტე, ულტრალენტე) აქვთ მრავალი ნაკლოვანება, რომელთა შორისაა ფიზიოლოგიური პროფილის შესაბამისი დაბალი პიკი ინსულინის პროფილის სწრაფად აღდგენა. სისხლის შრატში მაქსიმალური კონცენტრაცია მიიღწევა 4-10 საათში, რასაც მოჰყვა დაქვეითება. გარკვეულწილად, შეწოვა დამოკიდებულია ინექციის ადგილზე არსებულ პირობებზე. გარდა ამისა, შეწოვის მაჩვენებელი მცირდება არაპროპორციულად და იზრდება დროით, 2, 7, 36. ეს ფარმაკოკინეტიკური და ფარმაკოდინამიკური თვისებები ზრდის ჰიპოგლიკემიის განვითარების რისკს, განსაკუთრებით ღამით.

თანამედროვე ფარმაცევტული ინდუსტრიის ერთ-ერთი მნიშვნელოვანი საკითხი იყო ფუნდამენტურად ახალი ინსულინების შემუშავება, რამაც შეიძლება საკმარისად მიბაძოს ბაზალური ინსულინის შედეგები.

15 წლიანი მუშაობის შედეგი, რომელიც მიზნად ისახავს ბაზალური ინსულინის მხარდაჭერის გაუმჯობესებას, იყო ხანგრძლივი მოქმედების ინსულინის ანალოგების შექმნა - ინსულინ გლარგინი და ინსულინის დერმირი.

ინსულინის გლარგინი (lantus) არის ინსულინის პირველი არაჟიანი ხანგრძლივი მოქმედების ანალოგი, მესამე თაობის ანალოგი, რომელიც მიიღება დნმ-ის რეკომბინანტული ტექნოლოგიის გამოყენებით Esherichia coli არაპათოგენური შტამების გამოყენებით. გლარგინის მოლეკულის სტრუქტურაში, გლიცინმა შეცვალა ასპარაგინი A ჯაჭვის 21-ე პოზიციაზე, ხოლო B ასოების ნახშირბადის ნარჩენებთან ერთად ორი ასპარტაინი ერთვის. ადამიანის ინსულინის მოლეკულის ამგვარი მოდიფიკაცია იწვევს მოლეკულის იზოელექტრული წერტილის ცვლილებას და

სტაბილური ნაერთის წარმოქმნა, ხსნადი pH 4.0-ზე, რომელიც ქმნის ამორფულ მიკროპრეზიტიატს კანქვეშა ცხიმოვან ქსოვილში, თანდათანობით ათავისუფლებს მცირე რაოდენობით ინსულინ გლარგინს. ამრიგად, ანალოგის სამოქმედო პროფილი საშუალოდ 24 საათს შეადგენს (ინდივიდუალურად მერყეობს 16-დან 30 საათამდე) და პიკია. ეს საშუალებას გაძლევთ გამოიყენოთ გლარგინი, როგორც ბაზალური ინსულინი 1 ჯერ დღეში. ნაჩვენებია, რომ ფარმაკოდინამიკური მოქმედების პროფილის პროფილისთვის დამახასიათებელია ანალოგის დაგვიანებული მოქმედება, როდესაც იგი კანქვეშ ინიშნება NPH ინსულინთან შედარებით, აგრეთვე ჰორმონის შედარებით მუდმივი კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში.

კლინიკურად მნიშვნელოვან კონცენტრაციებში, ინსულინის რეცეპტორთან გლარგინის დამაკავშირებელი კინეტიკა მსგავსია ჩვეულებრივი ადამიანის ინსულინის კინეტიკასთან, ხოლო გლიკემია მცირდება პერიფერიული გლუკოზის შეყვანის სტიმულირებით და ღვიძლის გლუკოზის გამომუშავების ჩახშობით. ფიზიოლოგიური და ბიოქიმიური პროცესები, რომლებიც იწვევს ინსულინ გლარგინით გამოწვეულ გლუკოზას დაქვეითებას პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ 1 ტიპის დიაბეტი და ჯანმრთელ მოხალისეებში, მსგავსია ადამიანის ინსულინის 37, 39 დანერგვით.

ანალოგის შეწოვა უზრუნველყოფს ინსულინის ბაზალურ დონეს, რომელიც რჩება მუდმივად მინიმუმ 24 საათის განმავლობაში. 123I- ით შედგენილი ინსულინის გლარგინის კანქვეშა შეყვანის შემდეგ შეწოვა მნიშვნელოვნად ნელი იყო ჯანსაღი მოხალისეებისათვის, ვიდრე NPH- ინსულინთან შედარებით, ხოლო რადიოაქტივობის შემცირებით იგი 25% იყო, 8 და 11.0 წინააღმდეგ 3.2 საათის განმავლობაში. მნიშვნელოვანია, რომ ჯანმრთელ მოხალისეებში, თუთიის სტანდარტული რაოდენობით შემცველი პრეპარატის შეწოვა - 30 μg / მლ - დამოუკიდებელი იყო ინექციის ადგილით. გლარგინის მდგრადი კონცენტრაცია მიღწეული იქნა 2-4 დღის შემდეგ, ინექციის შემდეგ 37-39. ჰეიზეს თ. Et al. პრეპარატის დაგროვების ნაკლებობა გამორიცხავს გლარგინის დოზის შემცირების აუცილებლობას მკურნალობის დაწყების შემდეგ. ინსულინის გლარგინი ნაწილობრივ იშლება კანქვეშა ქსოვილში ორ აქტიურ მეტაბოლიტად; ორივე უცვლელი პრეპარატი და მისი მეტაბოლიტები გვხვდება პლაზმაში.

ინსულინის გლარგინის კლინიკური ეფექტურობა ადამიანის ინსულინ NPH- სთან შედარებით, 1 და 2 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში, შეფასდა რიგი კლინიკური კვლევებით, მათ შორის 12 მულტიცენტრული რანდომიზებული "ღია" და 5 მცირე ზომის ერთ-ცენტრული გამოკვლევა. ყველა გამოკვლევაში, პრეპარატი ინიშნება დღეში ერთხელ ძილის დროს, ხოლო NPH- ინსულინი, როგორც წესი, ინიშნება ერთხელ (ძილის დროს) ან ორჯერ (დილით და ძილის დროს), იშვიათად დღეში 4-ჯერ. მოკლემეტრაჟიანი ინსულინების ადმინისტრირება მოხდა ადრე დადგენილი რეჟიმის მიხედვით. ნაჩვენებია დონის მაჩვენებლების უფრო მკვეთრი გაუმჯობესება.

გლიკემია ინსულინის გლარგინით მკურნალობისას NPH- ინსულინთან შედარებით 1 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში. სიმპტომური ჰიპოგლიკემიის შემთხვევები უფრო ხშირია ინსულინის NPH გამოყენებასთან, ხოლო ღამის ჰიპოგლიკემიის შემთხვევების პროპორცია უფრო მაღალი იყო NPH- ინსულინთან 37, 39-ით თერაპიასთან.

STA ფაზის შესწავლა - "ლანტუსის ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შედარება ბავშვებში 1 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში დღეში ერთხელ ძილის დროს ძილის წინ შედარებით NPH- ინსულინთან ერთჯერ ან ორჯერ დღეში 24 კვირის მკურნალობის განმავლობაში", ჩატარდა 12 ქვეყანაში და 30 ცენტრში, რომელშიც 5 – დან 16 წლამდე 349 ბავშვი მონაწილეობდა, აჩვენა სამარხვო გლიკემიის სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი დაქვეითება ბავშვებში, რომლებიც იღებენ გლარგინს, იმ ბავშვებთან შედარებით, რომლებსაც ინექცია აქვთ NPH– ინსულინით. სისხლში გლუკოზის საშუალო ვარდნა იყო 1.2 მმოლ / ლ წინააღმდეგ 0.7 მმოლ / ლ. სისხლში გლუკოზის უფრო დაბალი შემცველობით, ღამით ჰიპოგლიკემიის ეპიზოდების რიცხვი შემცირდება, განსაკუთრებით 11 წლამდე ასაკის ბავშვებში.

გლიკირებული ჰემოგლობინის საშუალო დონე თანაბრად შემცირდა როგორც გლარგინის თერაპიით (-0.35 – დან –0,8%), ასევე ინსულინთ მკურნალობა NPH– ით (–0,38 – დან –0,8%).

გერმანელი მეცნიერების მიერ ჩატარებულმა კლინიკურმა კვლევამ არ გამოავლინა ურთიერთმიმართება ანალოგის ყოველდღიური ინექციისთვის (დღის დილით, ლანჩზე, ან ძილის დროს) და გლიკემიის დროს.

ამჟამად, ეჭვგარეშეა, რომ დაბალი დოზით ინსულინის გახანგრძლივებული გამოყენება პერორალური თერაპიის გარდა, შეიძლება მარტივად და საიმედოდ შეინარჩუნოს კომპენსაციის მიზნობრივი დონე ტიპი 2 დიაბეტისთვის.

ინტელექტის 2 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტების ჩათვლით, რომლებიც მკურნალობდნენ ინსულინ გლარგინთან და NPH- ინსულინთან ერთად სულფონილურეას პრეპარატებთან ერთად, გლიკემიის დონე მნიშვნელოვნად გაუმჯობესდა ჰიპოგლიკემიის სიხშირის მნიშვნელოვანი შემცირებით, განსაკუთრებით ღამით 10.0-31.3 ფარგლებში. შესაბამისად, 24.0-40.2% -ის წინააღმდეგ. პაციენტებმა, რომლებმაც მიაღწიეს მიზანს უზმოზე სისხლში გლუკოზის მიღებას, ასევე მნიშვნელოვნად განიცდიან სიმპტომური ჰიპოგლიკემიის შემთხვევებს ინსულინ გლარგინით თერაპიით, ვიდრე NPH- ინსულინით (33.0% 50.7% -ის წინააღმდეგ). კლინიკურმა კვლევებმა აჩვენა HL1c დონის სტატისტიკურად მნიშვნელოვნად უფრო დიდი შემცირება (1,24% -ით) პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ 2 ტიპის დიაბეტი ინსულინ გლარგინით, შედარებით NPH- ინსულინთან (0.84%) 7, 11, 37.

ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტთა შედარებითი გამოკვლევებისას, გლგარინთან ერთად სხეულის წონის მატება არ აღემატებოდა

NPH- ინსულინით, უფრო მეტიც, ერთ საცდელში, სხეულის წონის მცირედი ზრდა გამოჩნდა ანალოგით მკურნალობის დროს. ავტორები თანხმდებიან, რომ სხეულის წონის კლინიკურად მნიშვნელოვანი ზრდა არ არის პაციენტებში ტიპი 2 დიაბეტით, რომლებმაც მიიღეს ინსულინ გლარგინი. 36 თვემდე პერიოდის განმავლობაში შეგროვებულმა მონაცემებმა პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ 1 ტიპის დიაბეტი, გლარგინის გამოყენებისას, აჩვენა სხეულის წონის საშუალო მინიმალური ზრდა (0,75 კგ-ით) 41, 42.

წამყვანი დიაბეტოლოგების აზრით, ინსულინის გლარგინის ფარმაკოკინეტიკური და ფარმაკოდინამიკური უპირატესობები ხანგრძლივ მოქმედ ადამიანურ ინსულინებთან შედარებით ასევე ხელს უწყობს შაქრიანი დიაბეტის ტიპი 2 პაციენტის კომბინაციურ თერაპიაზე გადასვლას (ინსულინი პლუს ორალური ჰიპოგლიკემიური მედიკამენტები), რომელთა ადრეული გამოყენება ყველაზე პერსპექტიულია. გლიკემიური კონტროლის გაუმჯობესების გზა, სიხშირის შემცირება და სისხლძარღვთა გართულებების განვითარების თავიდან ასაცილებლად. ავტორებს მიაჩნიათ, რომ ინსულინის ეს ანალოგი არის პერსპექტიული საშუალება პაციენტთა მკურნალობისთვის, რომლებსაც აქვთ ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტი 7, 41.

არსებობს ცნობები გრძელვადიანი და ხანმოკლე მოქმედების ინსულინის ანალოგების კომბინირებული გამოყენების მაღალი ეფექტურობის შესახებ, რომლებიც დაინერგა სხვადასხვა რეჟიმებში 1 ტიპის შაქრიანი დიაბეტის სამკურნალოდ, ზოგიერთი კლინიკური და მეტაბოლური პარამეტრების შედეგების გათვალისწინებით. საკმაოდ საინტერესოა ზოგიერთი კლინიკური გამოკვლევის შედეგებიდან მიღებული დასკვნები. ამრიგად, 6 თვის განმავლობაში შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულ 57 პაციენტში ჩატარებული გამოკვლევისას, გლგარინის გამოყენების ეფექტურობა, ლიზპრო ინსულინთან ერთად, რომელიც ინტენსიური სქემის მიხედვით ხორციელდება, შევადარეთ ლიზპრო ინსულინის თერაპიას, რომელსაც ადმინისტრირებულია უწყვეტი კანქვეშა ინექციით. როგორც პაციენტების ჯგუფში, რომლებიც იღებენ მითითებულ ინსულინის ანალოგებს ოპტიმალური რეჟიმის შესაბამისად, ასევე იმ პაციენტთა ჯგუფში, რომლებსაც ჩაუტარდათ ლისპროს ინსულინი SBI მეთოდით, ჰიპოგლიკემიური პირობების რაოდენობა თანაბრად შემცირდა, გლიკირებული ჰემოგლობინი და გლიკემია დღის სხვადასხვა პერიოდში გაუმჯობესდა.

ტიპის 1 დიაბეტის მქონე 26 მოზარდის რანდომიზებულმა კროსვორდულმა კვლევამ აჩვენა გლარგინით 16 – კვირიანი მკურნალობის უფრო დიდი ეფექტურობა ჰუმალოგის წინასწარ პრანდიალურ მიღებასთან ერთად, ნეფჰ – ინსულინის და ადამიანის რეგულარული ინსულინის კომბინაციასთან. გლარგინის კომბინაციამ ლისპრო ინსულინთან ერთად შეამცირა ასიმპტომური ღამის ჰიპოგლიკემიის შემთხვევათა მაჩვენებელი, ინსულინის / რეგულარული ინსულინის NPH- ის კომბინაციასთან 43% -ით. გარდა ამისა, ყველაზე მეტად ინსულინის გლარგინის გამოყენების ფონზე

სისხლში გლუკოზის სამარხვოზე ნაკლებად გამოხატული გაუმჯობესება.

კიდევ ერთმა კლინიკურმა კვლევამ, რომელიც ჩატარდა 32 კვირის განმავლობაში, 48 პაციენტთან, რომლებსაც აქვთ 1 ტიპის შაქრიანი დიაბეტი, რათა შეისწავლონ პაციენტების ცხოვრების ხარისხი, რომლებიც იყენებენ ინსულინ ანალოგების გლარგინისა და lispro- ს ერთობლიობას ადამიანის NPH- სთან და რეგულარულ ინსულინ თერაპიასთან შედარებით, აჩვენა, რომ პაციენტები კმაყოფილები იყვნენ მკურნალობით მნიშვნელოვნად აღემატებოდა ინსულინის ანალოგების მქონე პაციენტებში, ვიდრე იმ პაციენტებში, რომლებსაც ინსულინს უტარებდნენ. მრავალი ავტორს მიაჩნია, რომ ბაზალური პიქსული ინსულინის გლარგინი, ულტრაბგერითი მოქმედების პრე-რენტალური ანალოგებთან ერთად, შეუძლია გლიკემიის უკეთეს კონტროლს უზრუნველყოს, ჰიპოგლიკემიის შემთხვევების მნიშვნელოვანი შემცირებით, ჰიპოგლიკემიის ინციდენტის მნიშვნელოვან შემცირებასთან შედარებით, ადამიანთა ინსულინის გამოყენებით მკურნალობის რეჟიმებთან შედარებით.

რანდომიზებულ კლინიკურ კვლევებში, ინსულინის გლარგინის გამოყენებისას გვერდითი ეფექტების შემთხვევა მსგავსი იყო ინსულინის NPH მკურნალობის დროს. ინექციის ადგილზე რეაქციები, როგორც წესი, უმნიშვნელო, იყო მთავარი არასასურველი შედეგები გლარგინოთერაპიის დროს, ისინი დაფიქსირდა პაციენტების 3-4% -ში.

ამჟამად არსებული მონაცემები აჩვენებს, რომ ინსულინის გლგარინი აღარ არის იმუნოგენური ვიდრე NPH- ინსულინი, და არ არსებობს ცნობები Escherichia coli– ს ანტისხეულების დონის კლინიკურად მნიშვნელოვანი ზრდის შესახებ. პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ დიაბეტური ნეფროპათიის დასკვნითი ეტაპი, რომლებიც მკურნალობდნენ ინსულინ გლარგინით, არ აჩვენეს პრეპარატის მიმართ განსაკუთრებული ტოლერანტობა. ცხოველთა კვლევებმა არ აჩვენა უარყოფითი გავლენა ემბრიონის და ნაყოფის განვითარებაზე და არ მიუთითა პრეპარატის კანცეროგენურობაზე. გლარგინის მიტოგენური მოქმედება მსგავსია ადამიანის ინსულინის მიმართ.

ინსულინის გლარგინის დოზა განისაზღვრება თითოეული პაციენტისთვის და რეგულირდება გლიკემიის დონის შესაბამისად. კლინიკურ კვლევებში პაციენტებისთვის, რომლებმაც არ მიიღეს ინსულინი, სანამ გამოკვლევა დაიწყეს, მკურნალობა დაიწყო დღიური ერთჯერადი დოზით 10 სე და განაგრძეს ყოველდღიური ერთჯერადი ინექციები 2-100 სე დიაპაზონში. პაციენტებს, რომლებმაც მიიღეს ინსულინის NPH და Ultralente გამოკვლევა დღეში ერთხელ, მიიღეს გლარგინი დოზის დოზაზე, რაც ადამიანის ინსულინს შეადგენს. ამასთან, იმ შემთხვევებში, როდესაც ბაზალური ადამიანის ინსულინი ადრე დაინიშნებოდა პაციენტებში დღეში ორჯერ, ანალოგის დოზა შემცირდა დაახლოებით 20% -ით, შემდეგ კი წამლების განყოფილებების რაოდენობა კორექტირებულია სისხლის გლუკოზის დონის შესაბამისად.

მრავალრიცხოვანი გამოკვლევების შედეგები მიუთითებს გლგარინით მკურნალობის 1 და 2 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტთა დიდ კმაყოფილებაზე.

ინსულინის ანალოგის კიდევ ერთი ხანგრძლივი მოქმედებაა ინსულინის დერმატირი (NN304). მის მოლეკულას აკლია ამინომჟავის ტრეონინი B30- ის პოზიციაზე, ამის ნაცვლად, ამინომჟავა ლიზინი B29 პოზიციაზე მიმაგრებულია აცეტილირებით ცხიმოვანი მჟავების ნარჩენზე, რომელიც შეიცავს 14 ნახშირბადის ატომს. კანქვეშა გამოყენების შემდეგ თუთია და ფენოლი, დე-ტემირი ქმნის ჰექსამერებს, ცხიმოვანი მჟავების ნარჩენების გვერდითი ჯაჭვი აძლიერებს ჰექსამერების აგრეგაციას, რაც ანელებს ჰექსამერების დისოციაციას და ინსულინის შეწოვას. 14-C მონომერულ მდგომარეობაში, ცხიმოვანი მჟავის ჯაჭვი პოზიცია B29- ში მიბმული აქვს ალბუმინს კანქვეშა ცხიმში. ანალოგის მოქმედების გახანგრძლივება ხდება ჰქსამიერის ალბუმინთან აგრეგაციის გამო. მოცირკულირე დეტერმი 98% -ზე მეტს უკავშირდება ალბუმინს და მხოლოდ მის თავისუფალ (უსაზღვრო) ფრაქციას შეუძლია ურთიერთქმედება ინსულინის რეცეპტორთან. თუთიის თანდასწრებით განსაზღვრა ხსნადია ნეიტრალური pH– ით, შესაბამისად, ანალოგის კანქვეშა დეპი რჩება თხევად, ინსულინის NPH– ისა და გლარგინისგან განსხვავებით, რომლებსაც აქვთ კრისტალური დეპო.

ანალოგა ხანგრძლივდება, როგორც სისხლში ნელა შეწოვისა და ასევე ალბუმინისადმი შეკერილი ინსულინის შენელებული შეღწევის შედეგად, სამიზნე უჯრედებში 13, 47. მიუხედავად ალბუმინის ანალოგის მაღალი მიდრეკილებისა, დეტერმირმა არ აჩვენა შესაბამისი ურთიერთქმედება სხვა დაკავშირებული ალბუმინის მედიკამენტებით. In vitro- ს ექსპერიმენტებმა აჩვენა, რომ დეტემირის მიტოგენურობა უფრო დაბალია, ვიდრე ენდოგენური ინსულინი.

NPH- ინსულინთან შედარებისას, დეტერმირი შეიწოვება ინექციის ადგილიდან უფრო ნელა და ნაკლებად გამოხატული მწვერვალებით. ყველა ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრის მნიშვნელოვნად უფრო ინტრა-ინდივიდუალური ცვალებადობა აღინიშნა ინსულინ NPH 50, 51 და ინსულინ გლარგინთან შედარებით. გლიკემიის იმავე დონეზე მნიშვნელოვნად დაბალია ჰიპოგლიკემიური პირობების რისკი, როდესაც დეტერმირი გამოიყენება NPH- ინსულინთან შედარებით. აღინიშნა გლიკემიის შემთხვევების რაოდენობის დაქვეითების ტენდენცია, დღის განმავლობაში და პაციენტებში შემთხვევების პროპორციის შემცირება. Detemir- ის გამოყენებისას, გლუკოზის დონის რბილი რეგულირება, გლუკოზის უფრო სწრაფი სტადია და ღამით გლიკემიური პროფილი უფრო მუდმივი იყო NPH- ინსულინის 11, 13 – ის პროფილის შედარებით.

კლინიკური კვლევების III ფაზაში აღინიშნა HbA1c დონის მცირე, მაგრამ კლინიკურად მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება, ხოლო ინსულინის ფარმაკოკინეტიკური სარგებელი იძლევა გლიკემიური კონტროლის შემდგომ გაუმჯობესებას და, შესაბამისად, HbA1c.

მიმოხილვაში წარმოდგენილი მასალების საფუძველზე, მიზანშეწონილია, რომ ინსულინის თერაპიის თანამედროვე მეთოდები ინსულინის ანალოგების დახმარებით დაინერგოს ოჯახის ექიმის პრაქტიკაში. კლინიკური

ინსულინის ანალოგების გამოყენების უპირატესობებს 1 და 2 ტიპის დიაბეტით, თან ახლავს პაციენტების ცხოვრების ხარისხის გაუმჯობესება და დაავადების გართულებების განვითარების რისკის შემცირება.

1. დედოვი ი.I., კურაევა ვ.ა., პეტერკოვა ვ.ა., შჩერბბაჩოვა ლ.ნ. დიაბეტი ბავშვებსა და მოზარდებში. - მ.,

2. Peterkova V.A., Kuraeva T.L., Andrianova E.A., Shcherbacheva L.N., Maksimova V.P., Titovich E.V., Prokofiev S.A. ადამიანის ხანგრძლივი მოქმედების ინსულინის Lantus (გლარგინი) პირველი პიკი ანალოგის გამოყენების ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შესწავლა ბავშვებსა და მოზარდებში / / შაქრიანი დიაბეტი. - 2004. - 3.3 - გვ. 48-51.

3. პეტერკოვა ვ.ა., კურაევა ტ.ლ., ტიტოვიჩი E.V. შაქრიანი დიაბეტის ტიპის 1 ინსულინის თერაპია ბავშვებში და მოზარდებში // დამსწრე ექიმი. - 2003. - 10. 10. - C. 16-25.

4. კასატკინა EP შაქრიანი დიაბეტის ტიპის 1 ინსულინის თერაპიის თანამედროვე ტენდენციები // Farmateka.—

2003.— — 16.— C. 11-16.

5. სმირნოვა ო. მ., ნიკონოვა ტ. ვ. შაქრიანი დიაბეტის ტიპის 1 მკურნალობა // სახელმძღვანელო ექიმებისთვის, რედ. დედოვა I.I. - 2003.— C. 55-65.

6. კოლედოვა E. ინსულინის თერაპიის თანამედროვე პრობლემები // შაქრიანი დიაბეტი. - 1999 - — 4.— C. 35-40.

7. Poltorak V.V., Karachentsev Yu.I., Gorshunskaya M.Yu. გლულინის ინსულინი (Lantus) პირველი პიკი თავისუფალი ბაზალური ხანგრძლივ მოქმედ ინსულინს წარმოადგენს: ფარმაკოკინეტიკა, ფარმაკოდინამიკა და კლინიკური გამოყენების პოტენციალი. // უკრაინული სამედიცინო ქრონიკა. - 2003.— 33 (34) .— C. 43-57.

8. კოვისტო ვ.ა. ინსულინის ანალოგები // შაქრიანი დიაბეტი. - 1999.— — 4.— S. 29-34.

9. Brange J. ბიოტექნიკური ინსულინის ანალოგის ახალი ერა // დიაბეტოლოგია.— 1997.— No. 40.— აფს. 2.— P. S48-S53.

10. Heise T, Heinemann L. სწრაფი და ხანგრძლივი მოქმედების ანალოგები, როგორც ინსულინის თერაპიის გაუმჯობესების მიდგომა: მტკიცებულებებზე დაფუძნებული მედიცინის შეფასება // ამჟამინდელი ფარმაცევტული დიზაინი. — 2001.— No. 7.— გვ. 1303-1325.

11. ლინდჰოლმი ა. ახალი ინსულინები შაქრიანი დიაბეტის მკურნალობის დროს // საუკეთესო პრაქტიკა და კვლევის კლინიკური გასტროენტეროლოგია .— 2002.— ტომი. 16.— — 3.— გვ .475-492.

12. Oiknine Ralph, Bernbaum Marla, Mooradian Arshag D. კრიზისი დამტკიცდა ინსულინის ამპლიტუდის როლისთვის შაქრიანი დიაბეტის მენეჯმენტში // Drugs.— 2005.— Vol. 65.— — 3.— გვ .325-340.

13. Brange J., Volund A. ინსულინის ანალოგები გაუმჯობესებული ფარმაკოკინეტიკური პროფილებით // ასვ. წამლის დელივი. გამოცხ. - 1999. - 35 35. - გვ .307-335.

14. Ter Braak E.W., Woodworth J.R., Bianchi R, et al. ინფექციის ადგილის გავლენა ინსულინის lispro და რეგულარული ინსულინის ფარმაკოკინეტიკასა და გლუკოდინამიკების ფარმაკოკინეტიკასა და დიაბეტის მოვლაზე .— 1996.— No. 19—P. 1437-1440.

15. ლინდჰოლმი ა., Jacobsen L.V. ინსულინის ასპარტის კლინიკური ფარმაკოკინეტიკა და ფარმაკოდინამიკა // კლინიკური ფარმაკოკინეტიკა. - 2001. - 4040. - გვ 641-659.

16. Mortensen H. B., Lindholm A., Olsen B. S., Hylleberg B. ინსულინის ასპარტის სწრაფი გამოჩენა და მოქმედების დაწყება პედიატრიულ სუბიექტებში ტიპის 1 დიაბეტით // ევროპული ჟურნალი პედიატრია 2000.— ტომი. 159.— გვ .483-488.

17. Becker R, Frick A., Wessels D, et al. ახალი, სწრაფად მოქმედი ინსულინის ანალოგის ფარმაკოდინამიკა და ფარმაკოკინეტიკა, ინსულინის გლულიზინი // დიაბეტი. — 2003.— 52 52. - აფს. 1.— P. S471.

18. Werner U., Gerlach M., Hoffman M., et al. ინსულინის გლულიზინი არის ახალი, პარენტერალური, ადამიანის ინსულინის ანალოგი სწრაფი მოქმედების პროფილის საშუალებით: კროსვორდის, ევგლიკემიური კრუნჩხვების შესწავლა ნორმოგლიკემიურ ძაღლებში // დიაბეტი. — 2003.— — 52.— მშ. 1.— P. S590.

19. მთავარი P. D., Lindholm A., Riis A., et al. ინსულინი ასპარტი vs. ადამიანის ინსულინი სისხლში გლუკოზის გრძელვადიანი კონტროლის მენეჯმენტში 1 ტიპის შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულებში: რანდომიზებული კონტროლირებადი ტესტირება // დიაბეტის მედიცინა.— 2000.— — 17.— გვ. 762-770.

20. ლინდჰოლმი A., McEwan J., Riis A.P. გაუმჯობესდა გლიკემიური კონტროლი ინსულინის ასპარტთან. რანდომიზებული ორმაგი ბრმა ჯვარედინი შემოწმება ტიპი 1 დიაბეტის დროს // დიაბეტის მოვლა.— 1999.— — 22.— გვ .801-805.

21. Tamas G., Marre M., Astorga R., et al. გლიკემიური კონტროლი 1 ტიპის დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებში, რომლებიც იყენებენ ინსულიზებულ ინსულინ ასპარტს ან ადამიანის ინსულინს რანდომიზებული მრავალეროვნული კვლევაში // დიაბეტის კვლევა და კლინიკური პრაქტიკა .— 2001.— 54. - გვ. 105-114.

22. Zinman B., Tildesley H., Chiasson J. L., et al. ინსულინის lispro CSII- ში: ორმაგი ბრმა კროსვორდის შესწავლის შედეგები // დიაბეტი.— 1997.— ტომი. 446.— გვ .440-443.

23. Bode B.W., Weinstein R., Bell D., et al. ინსულინის ასპარტის ეფექტურობა და უსაფრთხოება შედარებით ბუფერულ რეგულარულ ინსულინთან და ინსულინ ლისპროპთან ინტრავენურად კანქვეშა ინსულინის ინფუზიისთვის // დიაბეტი. - 2001. - 5050. - ტაბ. 2.— P. S106.

24. Colagiuri S., Heller S., Vaaler S., et al. ინსულინის ასპარტი ამცირებს ღვიძლის ჰიპოგლიკემიის სიხშირეს 1 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში // დიაბეტოლოგია.— 2001.— 44 44. - ტაბ. 1.— P. A210.

25. DCCT კვლევითი ჯგუფი. გლიკემიური ბარიერის არარსებობა გრძელვადიანი გართულებების განვითარებისთვის: დიაბეტის კონტროლისა და გართულებების კვლევის პერსპექტივა // დიაბეტი. — 1996.— 45 45. - გვ .1289-1298.

26. Hermans M.P., Nobels F.R., De Leeuw I. Insulin lispro (HumalogT), სწრაფი მოქმედების ინსულინის ანალოგი, შაქრიანი დიაბეტის მკურნალობისთვის: ფარმაკოლოგიური კლინიკური მონაცემების მიმოხილვა // Acta Clinica Belgica.— 1999. - ტომი. 54.- გვ .233-240.

27. Amiel S., home P. D., Jacobsen J. L., Lindholm A. Insulin aspart safe გრძელვადიანი მკურნალობისთვის // დიაბეტოლოგია.— 2001.— — 4. აფს. 1.— P. A209.

28. Boskovic R, Feig D, Derewlany L, et al. ინსულინის lispro– ს გადატანა ადამიანის პლაცენტაზე // დიაბეტის მოვლა.— 2003.— ტომი. 26. - გვ.1390-1394.

29. რაკაცის ი., რამაათ ს., ლედვიგი დ, და სხვ. ინსულინის ანალოგი, უნიკალური თვისებებით, LysB3, GluB29 ინსულინი იწვევს ინსულინის რეცეპტორების სუბსტრატს 2, მაგრამ ინსულინის რეცეპტორების სუბსტრატს მარგინალურ ფოსფორილირებას 1 // დიაბეტი. Pt 2003. olVol. 52.- გვ .2227-2238.

30. რაქციზი ი., სეიფკე გ, ეკლელ ჯ. LysB3, GluB29 ინსულინი: ინსულინის ახალი ანალოგი ანელებული ბეტა-უჯრედული დამცავი მოქმედებით // ბიოქიმი Biophys Res Comm.— 2003.— Vol. 310.- გვ .852-859.

31. Bolli G, Roach P. ინტენსიური თერაპია HumalogT Mixtures– ით ცალკეული ინექციური ინსულინის lispro და NPH // Diabetologia.— 2002.— ტომი. 45.— აფს. 2.— P. A239.

32. Malone J.K., Yang H, Woodworth J.R., et al. Humalog Mix 25 გთავაზობთ უკეთეს კვებაზე გლიკემიურ კონტროლს 1 და 2 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში // დიაბეტი და მეტაბოლიზმი .— 2000.— ტომი. 26.- გვ .481-487.

33. Roach P., Strack T, Arora V., Zhao Z. გაუმჯობესდა გლიკემიური კონტროლი ინსულინის lispro და ინსულინის lispro პროტეინის სუსპენზიის თვითნამზადებული ნარევების გამოყენებით 1 და 2 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში // კლინიკური პრაქტიკის საერთაშორისო ჟურნალი .— 2001.— ტომი. 55.- გვ .177-182.

34. Jacobsen L.V., Sogaard B., Riis A. ფარმაკოკინეტიკა და ხსნადი და პროტეინ-რეადინირებული ინსულინის ასპარტის პრექსირებული ფორმულირების ფარმაკოკინეტიკა და ფარმაკოდინამიკა // კლინიკური ფარმაკოლოგიის ევროპული ჟურნალი.— 2000.— მოც. 56.- გვ .399-403.

35. Thivolet C., Clements M., Lightelm R. J., et al. ბიფაზური ინსულინის ასპარტის მაღალი მიქსი აუმჯობესებს გლიკემიის კონტროლს დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებში // დიაბეტოლოგია.— 2002.— ტომი. 45.— აფს. 2.— P. A254.

36. მთავარი P. ინსულინის გლარგინი: პირველი კლინიკურად სასარგებლო მოქმედებადი ინსულინი ნახევარ საუკუნეში? // ექსპერტიზა აზრი საგამოძიებო წამლებთან დაკავშირებით .— 1999.— — 8.— გვ .307-314.

37. Dunn C., Plosker G, Keating G, McKeage K, Scott H. Insulin Glargine. შაქრიანი დიაბეტის მენეჯმენტში მისი განახლებული მიმოხილვა // Drugs.— 2003.— ტომი. 63.— — 16.— გვ .1743-1778.

38. Dreyer M., Pein M., Schmidt B., Helftmann B., Schlunzen M., Rosskemp R. GLY (A21) -ARG (B31, B32) ფარმაკოკინეტიკის / დინამიკის შედარება GLH (A21) -ARG (B31, B32) –Humans insulin (HOE71GT) ) NPH- ინსულინით, კანქვეშა ინექციის შემდეგ, ევგლიკემიური სამაგრი ტექნიკის გამოყენებით // დიაბეტოლოგია.— 1994.— ტომი. 37. - აფს. - გვ .78.

39. მაკ კეიჯი კ., გოა კ.ლ. ინსულინის გლარგინი: მისი თერაპიული გამოყენების მიმოხილვა, როგორც ხანგრძლივი მოქმედების აგენტი, შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულ 1 ტიპის 2-ზე მართვისთვის // წამლები. —2001.— ტომი. 61.- გვ .1599-1624.

40. Heise T., Bott S., Rave K., Dressler A., Rosskamp R., Heinemann L. ინსულინის გლარგინის დაგროვების არანაირი მტკიცებულება (LANTUS): მრავალჯერადი ინექციის შესწავლა პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ტიპი 1 დიაბეტი / / დიაბეტი. Med.— 2002.— No. 19.— გვ .490-495.

41. Rosentstock J., Schwartz S. L., Clark C., et al. ბაზალური ინსულინის თერაპია ტიპი 2 დიაბეტში: ინსულინის გლარგინის 28-კვირიანი შედარება (H0E901) და NPH ინსულინი // დიაბეტის მოვლა .— 2001.— — 4. olVol. 24. - გვ .631-636.

42. Rosenstock J., Park G., Zimmerman J., et al. ბაზალური ინსულინის გლარგინი (H0E901) წინააღმდეგ NPH ინსულინი პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ 1 ტიპის დიაბეტი მრავალჯერადი ყოველდღიური ინსულინის რეჟიმზე // დიაბეტის მოვლა.— 2000.— — 23.— გვ .1137-1142.

43. Bolli G.B., Capani F., Kerr D., Tomas R., Torlone E., Selam J.L., Sola-Gazagnes A., Vitacolonna E. Comparison of a multiple daily injection regimen with once-daily insulin glargine basal infusion: a randomized open, parallel study // Diabetologia.— 2004.— Vol. 837.— Suppl. 1.— P. A301.

44. Wittaus E., Johnson P., Bradly C. Quality of life is improved with insulin glargine plus lispro compared with NPH insulin plus regular human insulin in patients with Type 1 diabetes // Diabetologia.— 2004.— Vol. 849.— Suppl. 1.— P. А306.

45. Pscherer S., Schreyer-Zell G, Gottsmann M. Experience with insulin glargine in patients with end-stage renal disease abstract N 216-OR // Diabetes.— 2002.— Jun.— Vol. 51.— Suppl 1.— P. A53.

46. Stammeberger I., Bube A., Durchfeld-Meyer B., et al. Evaluation of the carcinogenic potential of insulin glargine (LANTUS) in rats and mice // Int. J. Toxicol.— 2002.— № 3.— Vol. 21.— P. 171-179.

47. Hamilton-Wessler M., Ader M., Dea M., et al. Mechanism of protacted metabolic effects of fatty acid acylated insulin, NN304 in dogs: retention of NN304 by albumin // Diabetologia.— 1999.— Vol. 42.— P. 1254-1263.

48. Kurtzhals P., Havelund S, Jonassen I., Markussen J. Effect of fatty acids and selected drugs on the albumin binding of long-acting, acylated insulin analogue // Journal of Pharmaceutical Sciences.— 1997.— Vol. 86.— P. 1365-1368.

49. Heinemann L., Sinha K., Weyer C., et al. Time-action profile of the soluble, fatty acid acylated, long-acting insulin analogue NN304 // Diabetic Medicine.— 1999.— № 16.— P. 322-338.

50. Strange P., McGill J., Mazzeo M. Reduced pharmacokinetic variability of a novel, long-acting insulin analogue NN304 // Diabetic Medicine.— 1999.— № 16.— P. 322-338.

51. Heise T., Draeger E., et al. Lower within-subject variability of insulin detemir in comparison to NPH insulin and insulin glargine in subjects with type 1 diabetes // Diabetes.— 2003.— Vol. 52.— Suppl. 1.— P. A121.

Адрес для контакта: 192257, Россия, Санкт-Петербург, ул. Вавиловых, 14, больница Св. преподобномученницы Елизаветы.