კლოპიდოგრელი - ტაბლეტების გამოყენების ინსტრუქციები, მითითებები, მოქმედების მექანიზმი, გვერდითი მოვლენები და ფასი

აღწერა შესაბამისი 28.01.2015

• ლათინური სახელი: კლოპი>

პრეპარატის ტაბლეტი კლოპიდოგრელის შემადგენლობაში შედის იგივე აქტიური ნივთიერების 75 მგ ჰიდროსულფატის სახით.

დამატებითი ნივთიერებები: prosalv, ლაქტოზას მონოჰიდრატი, კოლოიდური სილიციუმის დიოქსიდი, კროსკარმელოზა ნატრიუმი, ნატრიუმის ფუმარატი.

ნივრის შემადგენლობა: ვარდისფერი ოპადრაი II (ჰიპერმელოზა, ლაქტოზას მონოჰიდრატი, ტიტანის დიოქსიდი, კარმინი, საღებავი ყვითელი რკინის ოქსიდი, მაკროგოლი), სილიკონის ემულსია.

გამოშვების ფორმა

ვარდისფერი მრგვალი დაფარული ტაბლეტები ბისონვექსის ფორმისაა, მონაკვეთში თეთრი-ყვითელი.

• 14 ტაბლეტი თითო პაკეტში, 1 ან 2 პაკეტი ქაღალდის პაკეტში.
• 7 ან 10 ტაბლეტი თითო პაკეტში, 1, 2, 3 ან 4 პაკეტი ქაღალდის პაკეტში.
• 7 ან 10 ტაბლეტი ბლისტერში; 1, 2, 3 ან 4 ბუშტი ქაღალდის შეფუთვაში.
• 14 ან 28 ტაბლეტი პოლიმერის ბოთლში, 1 ბოთლი ქაღალდის პაკეტში.
• 14 ან 28 ტაბლეტი პოლიმერის ყუთში, 1 კონტეინერის ფურცელი.

ფარმაკოდინამიკა და ფარმაკოკინეტიკა

მედიკამენტი აქტიურად თრგუნავს თრომბოციტების აგრეგაციას და შერჩევით ამცირებს ადენოზინის დიფოსფატის (ADP) შებოჭვას თრომბოციტების რეცეპტორებთან, ასევე ამცირებს გლიკოპროტეინების რეცეპტორების გააქტიურების უნარს ადენოზინის დიფოსფატის მოქმედების ქვეშ. პრეპარატი ამცირებს თრომბოციტების კავშირს, რაც გამოწვეულია ნებისმიერი ანტაგონისტის მიერ, ააქტიურებს მათ გააქტიურებას გამოშვებული ADP მიერ. პრეპარატის მოლეკულები გაერთიანებულია თრომბოციტების ADP რეცეპტორებთან, რის შემდეგაც თრომბოციტები სამუდამოდ კარგავენ მგრძნობელობას ADP სტიმულაციის მიმართ.

თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბირების ეფექტი ხდება პირველი დოზის მიღებიდან ორი საათის შემდეგ. აგრეგაციის ჩახშობის ხარისხი 4-7 დღის განმავლობაში იზრდება და პიკს აღწევს ამ პერიოდის ბოლოს. ამ შემთხვევაში, ყოველდღიური მიღება უნდა იყოს 50-100 მგ დღეში. თუ ათეროსკლეროზული სისხლძარღვთა დაზიანება არსებობს, მაშინ პრეპარატის მიღება ხელს უშლის დაავადების პროგრესირებას.

პრეპარატის მიღების შემდეგ მოკლე დროში შეიწოვება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში. პრეპარატის ბიოშეღწევადობაა 50%; საკვების მიღება ამ დონეზე არ მოქმედებს. პრეპარატის მეტაბოლიზმი ღვიძლში ვითარდება. სისხლის პლაზმაში, მაქსიმალური მნიშვნელობები მიიღწევა პრეპარატის მიღებიდან ერთი საათის შემდეგ. ელიმინაციის ნახევარგამოყოფის პერიოდი რვა საათია, გამოიყოფა თირკმელებით და ნაწლავებით.

სპეციალური მითითებები

პრეპარატის გამოყენება ასოცირდება პაციენტის მდგომარეობის მუდმივი მონიტორინგის საჭიროებასთან. შემდეგი კონკრეტული მითითებებია ხელმისაწვდომი:

1. იმ პაციენტებში, რომელთა ასაკი აღემატება 75 წელს, უნდა გაუქმდეს პირველი გაზრდილი დოზის წესი.
2. თერაპიის პროცესში, თქვენ უნდა დაიცვას ჰემოსტაზური სისტემის მითითებები, გაანალიზდეს ღვიძლის ფუნქციური მდგომარეობა.
3. სიფრთხილით გამოიყენეთ პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ დაზიანების ან სხვა მიზეზების გამო სისხლის დაკარგვის მომატება.
4. სისხლის დაკარგვასთან ასოცირებული დაავადებების თანდასწრებით, გასათვალისწინებელია, რომ პრეპარატი ხანგრძლივდება სისხლდენის დროს.
5. მანქანების მართვისას გაითვალისწინეთ, რომ კლოპიდოგრელმა შეიძლება გამოიწვიოს თავბრუსხვევა.

ორსულობის დროს

დღემდე არ არის ჩატარებული სრულფასოვანი კვლევები და არ ჩატარებულა ექსპერიმენტული საფუძველი კლოპიდოგრელის ზეგავლენა ორსულობისა და ნაყოფის განვითარებაზე. ამ მიზეზით, პრეპარატი არ არის დადგენილი ორსულობის დროს. არ არსებობს იმის დამადასტურებელი კონცენტრაცია, რომლის დროსაც პრეპარატი გადადის დედის რძეში, ამიტომ კლოპიდოგრელის მიღება არ არის რეკომენდებული ძუძუთი კვების პერიოდში.

გამოყენების ჩვენებები

მიოკარდიუმის ინფარქტის შემდეგ პაციენტებში ათეროსთრომბოზული მოვლენების პროფილაქტიკა (რამდენიმე დღიდან 35 დღის ასაკამდე), იშემიური ინსულტი (7 დღიდან 6 თვემდე ასაკამდე) ან მათში, ვისაც აქვს დიაგნოზი პერიფერიული არტერიული ოკლუზიური დაავადება.

ათეროსთრომბოზული მოვლენების პროფილაქტიკა (აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად) მწვავე კორონარული სინდრომის მქონე პაციენტებში:

- ST სეგმენტის ამაღლების გარეშე (არასტაბილური სტენოკარდია ან მიოკარდიუმის ინფარქტი Q ტალღის გარეშე), მათ შორის პაციენტებში, რომლებმაც გაიარეს სტენინგირება კანქვეშა კორონარული ჩარევით,

- ST სეგმენტის აწევა (მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტი) წამლით მკურნალობა და თრომბოლიზის შესაძლებლობა.

უკუჩვენებები

- მწვავე სისხლდენა (მაგალითად, პეპტიური წყლულიდან სისხლდენა ან ინტრაკრანიული სისხლდენა),

- იშვიათი მემკვიდრეობითი ლაქტოზის აუტანლობა, ლაქტაზას დეფიციტი და გლუკოზა-გალაქტოზას მალაბსორბცია,

- 18 წლამდე ბავშვები და მოზარდები (უსაფრთხოება და ეფექტურობა დადგენილი არ არის),

- ჰიპერმგრძნობელობა კლოპიდოგრელის ან პრეპარატის რომელიმე ექსპიგენტის მიმართ.

- ღვიძლის ზომიერი უკმარისობა, რომლის დროსაც შესაძლებელია სისხლდენისადმი მიდრეკილება (შეზღუდული კლინიკური გამოცდილება)

- თირკმლის უკმარისობა (შეზღუდული კლინიკური გამოცდილება)

- დაავადებები, რომლებშიც არსებობს წინაპირობა სისხლდენის განვითარებაზე (განსაკუთრებით კუჭ-ნაწლავის ან ინტრაოკულარული),

- არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო პრეპარატების ერთდროული მიღება, მათ შორის შერჩევითი COX-2 ინჰიბიტორები,

- ვარფარინის, ჰეპარინის, გლიკოპროტეინ IIb / IIIa ინჰიბიტორების ერთდროული გამოყენება,

როგორ გამოვიყენოთ: დოზა და მკურნალობის კურსი

მოზრდილები და ხანდაზმული პაციენტები, რომელთაც აქვთ ნორმალური აქტივობა CYP2C19 იზოენზიმი

Clopidogrel-SZ უნდა იქნას მიღებული პერორალურად, საკვების მიღებისა მიუხედავად.

მიოკარდიუმის ინფარქტი, იშემიური ინსულტი და დიაგნოზირებული პერიფერიული არტერიული ოკლუზიური დაავადება

პრეპარატი მიიღება 75 მგ 1 ჯერ დღეში.

მიოკარდიუმის ინფარქტის მქონე პაციენტებში (MI) მკურნალობა შეიძლება დაიწყოს პირველივე დღიდან MI- ის 35-ე დღეს, ხოლო პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ იშემიური ინსულტი (II) - 7 დღიდან 6 თვემდე MI.

მწვავე კორონარული სინდრომი ST სეგმენტის მომატების გარეშე (არასტაბილური სტენოკარდია, მიოკარდიუმის ინფარქტი Q ტალღის გარეშე)

კლოპიდოგრელი-SZ– ით მკურნალობა უნდა დაიწყოს ერთჯერადი დოზით დატვირთვის დოზით 300 მგ, შემდეგ კი გაგრძელებით 75 მგ 1 დოზა დღეში (აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად, როგორც ანტიპლასტიკური აგენტი, დოზით 75-325 მგ დღეში). მას შემდეგ, რაც აცეტილსალიცილის მჟავის გამოყენება უფრო მაღალ დოზებში, ასოცირდება სისხლდენის მომატებული რისკი, აცეტილსალიცილის მჟავას რეკომენდებული დოზა არ უნდა აღემატებოდეს 100 მგ. მაქსიმალური თერაპიული ეფექტი აღინიშნება მკურნალობის მესამე თვის განმავლობაში. მკურნალობის კურსი 1 წლამდეა.

მწვავე კორონარული სინდრომი ST სეგმენტის ამაღლებით (მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტი ST სეგმენტის ამაღლებით)

კლოპიდოგრელი ინიშნება დოზით 75 მგ 1 ჯერ დღეში, დატვირთვის დოზის საწყისი ერთჯერადი დოზით, აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად, როგორც ანტიპლასტიკური აგენტი და თრომბოლიზები (ან თრომბოლიზმების გარეშე). კომბინირებული თერაპია იწყება სიმპტომების დაწყებისთანავე რაც შეიძლება მალე და გრძელდება მინიმუმ 4 კვირის განმავლობაში. 75 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებში, კლოპიდოგრელი-SZ– ით მკურნალობა უნდა დაიწყოს დატვირთვის დოზის მიღების გარეშე.

გენეტიკურად შემცირებული CYP2C19 იზოენზიური ფუნქციის მქონე პაციენტები

მეტაბოლიზმის შესუსტება CYP2C19 იზოზიმის გამოყენებით, შეიძლება გამოიწვიოს კლოპიდოგრელის ანტიპლოპეტური მოქმედების დაქვეითებამ. დოზის ოპტიმალური რეჟიმი დასუსტებული მეტაბოლიზმის მქონე პაციენტებისთვის, CYP2C19 იზოენზიის გამოყენებით, ჯერ არ არის დადგენილი.

ფარმაკოლოგიური მოქმედება

ანტიპლასტიკური აგენტი. კლოპიდოგრელი არის პროდიუსი, რომლის ერთ – ერთი აქტიური მეტაბოლიტია თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბიტორი. აქტიური კლოპიდოგრელის მეტაბოლიტი შერჩევით აფერხებს ადენოზინის დიფოსფატის (ADP) შეკავშირებას P2Y12 თრომბოციტების რეცეპტორთან და შემდგომ GPIIb / IIIa კომპლექსის ADP– შუამავლობით გააქტიურებას, რაც იწვევს თრომბოციტების აგრეგაციის დათრგუნვას. შეუქცევადი სავალდებულოობის გამო, თრომბოციტები რჩება იმუნიტეტი ADP სტიმულაციამდე მათი ცხოვრების განმავლობაში (დაახლოებით 7-10 დღე), ხოლო თრომბოციტების ნორმალური ფუნქცია აღდგება თრომბოციტების განახლების სიჩქარის შესაბამისად. ADP- ს გარდა აგონისტების მიერ გამოწვეული თრომბოციტების აგრეგაცია ასევე შეფერხებულია გათავისუფლებული ADP მიერ თრომბოციტების გააქტიურების ბლოკადით. იმიტომ აქტიური მეტაბოლიტის წარმოქმნა ხდება P450 იზოენზიების გამოყენებით, რომელთაგან ზოგი შეიძლება განსხვავდებოდეს პოლიმორფიზმში ან შეიძლება შეჩერდეს სხვა მედიკამენტებით; ყველა პაციენტს არ შეიძლება ჰქონდეს თრომბოციტების სათანადო ჩახშობა.

გვერდითი მოვლენები

ცენტრალური და პერიფერიული ნერვული სისტემის მხრივ: იშვიათად - თავის ტკივილი, თავბრუსხვევა და პარესთეზია, იშვიათად - ვერტიგო, ძალიან იშვიათად - გემოს შეგრძნებების დარღვევა.

გულ-სისხლძარღვთა სისტემის მხრივ: ძალზე იშვიათად - ვასკულიტი, არტერიული წნევის მკვეთრი დაქვეითება, ქალასშიდა სისხლჩაქცევა, თვალის სისხლდენა (კონიუნქტივა, ქსოვილში და ბადურის დროს), ჰემატომა, ცხვირის ღრუს სისხლდენა, სასუნთქი გზებიდან სისხლდენა, კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა, რეტროპერიტონეალური სისხლდენა, ფატალური შედეგი, სისხლდენა კუნთებსა და სახსრებში, ჰემატურია.

სასუნთქი სისტემის მხრივ: ძალიან იშვიათად - ბრონქოსპაზმი, ინტერსტიციული პნევმონიტი.

საჭმლის მომნელებელი სისტემის მხრივ: ხშირად - დიარეა, მუცლის ტკივილი, დისპეფსია, იშვიათად - კუჭის წყლული და თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლული, გასტრიტი, ღებინება, გულისრევა, ყაბზობა, სიბრტყე, ძალიან იშვიათად - პანკრეატიტი, კოლიტი (წყლულოვანი ან ლიმფოციტური კოლიტი) სტომატიტი, ღვიძლის მწვავე უკმარისობა, ჰეპატიტი.

შარდსასქესო სისტემის მხრივ: ძალიან იშვიათად - გლომერულონეფრიტი.

სისხლის კოაგულაციის სისტემის მხრივ: იშვიათად - სისხლდენის დროის გახანგრძლივება.

ჰემოპოეტიკური სისტემის მხრივ: იშვიათად - თრომბოციტოპენია, ლეიკოპენია, ნეიტროპენია და ეოზინოფილია, ძალიან იშვიათად - თრომბოციტოპენიური თრომბოჰემოლიზური პურპურა, მწვავე თრომბოციტოპენია (თრომბოციტების რაოდენობა ნაკლები ან ტოლია 30 × 109 / ლ), აგრანულოციტოზი, გრანულოციტი

კანისა და კანქვეშა ქსოვილების მხრივ: იშვიათად - კანის გამონაყარი და ქავილი, ძალიან იშვიათად - ანგიონევროზული, ჭინჭრის ციება, ერითემატოზული გამონაყარი (კლოპიდოგრელის ან აცეტილსალიცილის მჟავასთან ასოცირებული), ძალიან იშვიათად - ბულუსური დერმატიტი (ერითემა multiforme, სტივენს-ჯონსონის სინდრომი, ტოქსიკური, ტოქსიკური ), ეგზემა და lichen planus.

კუნთ-კუნთოვანი სისტემის მხრივ: ძალიან იშვიათად - ართრალგია, ართრიტი, მიალგია.

იმუნური სისტემის მხრივ: ძალიან იშვიათად - ანაფილაქტოიდური რეაქციები, შრატისმიერი დაავადება.

ურთიერთქმედება

კლოპიდოგრელთან ერთდროულმა მიღებამ შეიძლება გაზარდოს სისხლდენის ინტენსივობა, ამიტომ ამ კომბინაციის გამოყენება არ არის რეკომენდებული.

IIb / IIIa რეცეპტორების ბლოკატორების გამოყენება კლოპიდოგრელთან ერთად, საჭიროა სიფრთხილე იმ პაციენტებში, რომელთაც აქვთ სისხლდენის მომატებული რისკი (დაზიანებებით და ქირურგიული ჩარევებით ან სხვა პათოლოგიური პირობებით).

აცეტილსალიცილის მჟავა არ ცვლის კლოპიდოგრელის მოქმედებას, რომელიც აფერხებს ADP გამოწვეული თრომბოციტების აგრეგაციას, მაგრამ კლოპიდოგრელი აძლიერებს აცეტილსალიცილის მჟავას მოქმედებას კოლაგენის გამოწვეული თრომბოციტების აგრეგაციაზე. ამის მიუხედავად, აცეტილსალიცილის მჟავას ერთდროულმა მიღებამ კლოპიდოგრელთან, როგორც ანტიპრიეტული აგენტი 500 მგ 2-ჯერ დღეში 1 დღის განმავლობაში, არ გამოიწვია კლოპიდოგრელის ადმინისტრირებით გამოწვეული სისხლდენის დროის მნიშვნელოვანი ზრდა. კლოპიდოგრელსა და აცეტილსალიცილის მჟავას შორის შესაძლებელია ფარმაკოდინამიკური ურთიერთქმედება, რაც იწვევს სისხლდენის რისკს. ამიტომ მათი ერთდროული გამოყენებისას სიფრთხილით უნდა იქნას მიღებული, თუმცა კლინიკურ კვლევებში პაციენტებმა მიიღეს კომბინირებული თერაპია კლოპიდოგრელთან და აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთ წლამდე.

ჯანმრთელ მოხალისეებთან ჩატარებული კლინიკური კვლევის თანახმად, კლოპიდოგრელის მიღებისას საჭირო არ იყო საჭირო ჰეპარინის დოზის შეცვლა და მისი ანტიკოაგულანტული მოქმედება არ შეცვლილა. ჰეპარინის ერთდროულმა გამოყენებამ არ შეცვალა კლოპიდოგრელის ანტიპლასტიკური ეფექტი. კლოპიდოგრელსა და ჰეპარინს შორის შესაძლებელია ფარმაკოდინამიკური ურთიერთქმედება, რამაც შეიძლება გაზარდოს სისხლდენის რისკი, ამიტომ ამ პრეპარატების ერთდროული გამოყენება სიფრთხილეს საჭიროებს.

გამოყენების ინსტრუქცია

კლოპიდოგრელი გამოიყენება მოზრდილ პაციენტებში 1 ჯერ დღეში (ლანჩის წინ, ლანჩის შემდეგ), საკვების მიუხედავად. ტაბლეტი არ უნდა იყოს საღეჭი. დალიეთ უამრავი წყალი (მინიმუმ 70 მლ). პრეპარატის რეკომენდებული თერაპიული დოზაა 75 მგ დღეში (ერთი ტაბლეტი).

გულის მწვავე დაავადებების გამოყენების განაცხადის მეთოდი: სამედიცინო მეთვალყურეობის ქვეშ, კარდიოლოგიის განყოფილებაში მოზრდილებში ინიშნება ერთხელ 300 მგ კლოპიდოგრელი. შემდგომში, თერაპია გრძელდება 75 მგ შემანარჩუნებელ დოზებში, უფრო ხშირად აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად, დოზებში 0,075-დან 0,325 გ-მდე.

მნიშვნელოვანია! სისხლდენის თავიდან ასაცილებლად, მიიღეთ არა უმეტეს 100 მგ აცეტილსალიცილის მჟავა.

დაშვების ხანგრძლივობა ზუსტად არ არის ცნობილი. პრეპარატის მიღება გრძელდება მანამ, სანამ პაციენტის მდგომარეობა ნორმალურ მდგომარეობაში არ დაბრუნდება დამსწრე ექიმის შეხედულებისამებრ.

მკურნალობის კურსი გულის შეტევის მწვავე ეტაპზე: კლოპიდოგრელის დოზა შეადგენს 75 მგ დღეში, მათ შორის საწყისი დატვირთვის დოზით 300 მგ, აცეტილსალიცილის მჟავასთან და თრომბოლიზურ საშუალებებთან ერთად.

მნიშვნელოვანია! 75 წლის შემდეგ პაციენტებისთვის მნიშვნელოვანია, რომ გამორიცხოთ პრეპარატის დატვირთვის დოზების გამოყენება.

რეჟიმის ხანგრძლივობაა მინიმუმ ერთი თვე.

უმოქმედობის შემთხვევაში, უნდა შესრულდეს შემდეგი:

1. თუ შემდეგი აბების მიღებამდე 12 საათზე მეტია დარჩენილი, დაუყოვნებლივ დალიეთ აბი.
2. თუ კლოპიდოგრელის შემდეგი დოზის გამოყენებამდე 12 საათზე ნაკლებია - მიიღეთ შემდეგი დოზა შესაბამის დროში (აკრძალულია დოზის გაზრდა).

იკრძალება კლოპიდოგრელის გამოყენების დამოუკიდებლად და მოულოდნელად შეჩერება, რადგან პაციენტის მდგომარეობა შეიძლება გაუარესდეს, შეიძლება განვითარდეს ფუძემდებლური დაავადების რეციდივი.

დოზის გადაჭარბება

კლოპიდოგრელის მაღალი დოზების ირაციონალურ გამოყენებას შეიძლება თან ახლდეს ასეთი შედეგები:

• სისხლდენა
• სისხლდენის გაზრდილი ხანგრძლივობა.

დოზის გადაჭარბება მკურნალობა სიმპტომურია. უფრო ეფექტურია ნარკოტიკების გადასხმა თრომბოციტების მასაზე დაყრდნობით.

ალკოჰოლთან ერთად

ალკოჰოლთან ურთიერთქმედების შემთხვევაში კუჭისა და ნაწლავების გაღიზიანების ალბათობა იზრდება, რის შედეგადაც შეიძლება განვითარდეს სისხლდენა. ამიტომ, კლოპიდოგრელის და ალკოჰოლის ერთობლიობა უნდა გამოირიცხოს ძალიან დაბალი თავსებადობის გამო.

ფარმაცევტული კომპანიები აწარმოებენ ასეთ კლოპიდოგრელის შემცვლელებს:

• აგრელი,
• გრიდოკლეინი,
• ათეროკარდი,
• ავიქსი,
• სხვადასხვა მწარმოებლის კლოპიდოგრელი - Izvarino, Tatkhimpharmpreparaty, Canon Pharma, Severnaya Zvezda (SZ), Biocom (კლოპიდოგრელის რუსული ანალოგები), Teva, Gideon Richter, Ratiopharm, Zentiva, და ა.შ.
• ატროგელი
• კარდოგრელი
• დილოქსოლი
• სილა,
• Areplex,
• დეპლატი
• ნოკლოტი,
• კლოპაქტი,
• კლორლო
• კლოპიქსი
• კლოპიდალი
• ლოდიგრელი
• ოროგრელი
• თრომბორელი,
• პლაზეპი
• ლოპრეელი,
• პლავიქსი,
• რეოდარი,
• ტრომბიქსი,
• მე პლაგიატი მაქვს
• ტრომბეკი,
• პლატოგრული
• პინგელი
• რემაქსი
• ტრომბონი,
• კლოპიდექსი
• პლაავიგრელი
• ფლამოგრილი.

ყველა ამ პრეპარატს არ აქვს განსხვავებები აქტიური ნივთიერების შემადგენლობაში და დოზირებაში. განსხვავება მხოლოდ მწარმოებლებში და ღირებულებაშია.

ფარმაკოკინეტიკა

შთანთქმის დღეში 75 მგ დოზების ერთჯერადი და განმეორებითი პერორალური მიღების შემდეგ, კლოპიდოგრელი სწრაფად შეიწოვება. ძირითადი ნაერთის პლაზმური საშუალო მაქსიმალური კონცენტრაცია (დაახლოებით 2.2-2.5 ნგ / მლ 75 მგ ერთჯერადი დოზის მიღების შემდეგ) დაფიქსირდა მიღებიდან დაახლოებით 45 წუთის შემდეგ.კლოპიდოგრელის მეტაბოლიტების საფუძველზე შარდში გამოიყოფა, შეწოვა მინიმუმ 50%.

განაწილება. კლოპიდოგრელი და მთავარი (არააქტიური) მოცირკულირე მეტაბოლიტი შექცევადი კავშირშია პლაზმის ცილებთან შიგნითვიტრო (შესაბამისად, 98 და 94%). ეს ბმული რჩება უჯერი. შიგნითვიტრო კონცენტრაციების ფართო სპექტრზე.

მეტაბოლიზმი. კლოპიდოგრელი სწრაფად მეტაბოლიზდება ღვიძლში. ინვიტრო და შიგნითვივო კლოპიდოგრელი მეტაბოლიზდება ორი ძირითადი გზით: ერთი შუამავლობით ხდება esterases და იწვევს ჰიდროლიზს კარბოქსილის მჟავას უმოქმედო წარმოებულამდე (სისხლში მიმოქცევაში მყოფი მეტაბოლიტების 85%), დანარჩენი (15%) შუამავლობით ხდება მრავალი P450 ციტოქრომით. პირველი, კლოპიდოგრელი მეტაბოლიზდება შუალედური მეტაბოლიტის, 2-ოქსილო-კლოპიდოგრელისკენ. 2-ოქსილო-კლოპიდოგრელის შუალედური მეტაბოლიტის შემდგომი მეტაბოლიზმი იწვევს აქტიური მეტაბოლიტის, კლოპიდოგრელის თიოლის წარმოქმნის წარმოქმნას. ინვიტრო ამ მეტაბოლურ გზას შუამავლობენ CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 და CYP2B6. აქტიური თიოლ მეტაბოლიტი, რომელიც იზოლირებულია შიგნითვიტრო სწრაფად და შეუქცევადად, იგი კონტაქტში მოდის თრომბოციტების რეცეპტორებთან, რითაც ხელს უშლის თრომბოციტების აგრეგაციას.

თან_{მაქსიმუმი} აქტიური მეტაბოლიტი ორჯერ მეტია დატვირთვის დოზის ერთჯერადი დოზის შემდეგ, 300 მგ კლოპიდოგრელის, ვიდრე შენარჩუნების დოზის ოთხი დღის შემდეგ, 75 მგ. თან_{მაქსიმუმი} აღინიშნება პრეპარატის მიღებიდან 30-60 წუთის განმავლობაში.

ელიმინაცია. პრეპარატის დაახლოებით 50% გამოიყოფა შარდში, ხოლო დაახლოებით 46% განავალთან ერთად მიღებიდან 120 საათში. 75 მგ ერთჯერადი დოზის მიღების შემდეგ, კლოპიდოგრელის ელიმინაციის ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს 6 საათს. მთავარი მოცირკულირე მეტაბოლიტის ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს 8 საათს ერთჯერადი და განმეორებითი მიღებიდან.

ფარმაკოგენეტიკა. CYP2C19 მონაწილეობს აქტიური მეტაბოლიტის და შუალედური მეტაბოლიტის, 2-ოქსილო-კლოპიდოგრელის წარმოქმნაში. კლოპიდოგრელის აქტიური მეტაბოლიტის ფარმაკოკინეტიკა და ანტიპლოტეტული მოქმედებები, როგორც იზომება თრომბოციტების აგრეგაციის ტესტში ყოფილივივო, განსხვავდება CYP2C19- ის გენოტიპის მიხედვით.

CYP2C19 * 1 ალელი შეესაბამება სრულად ფუნქციონირებულ მეტაბოლიზმს, ხოლო CYP2C19 * 2 და CYP2C19 * 3 ალელები არა ფუნქციონალურია. ალელები CYP2C19 * 2 და CYP2C19 * 3 ალელების უმეტესი ნაწილია შემცირებული ფუნქციის მქონე თეთრკანიანებში (85%) და აზიელები (99%) არასაკმარისი მეტაბოლიზმით. დაკარგული ან შემცირებული ფუნქციის მქონე სხვა ალელები მოიცავს, მათ შორის, CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 და * 8. შემცირებული მეტაბოლური ფუნქციის მქონე პაციენტები ორი არა ფუნქციონალური ალელის მატარებლები არიან. გამოქვეყნებული მონაცემებით, გენოტიპის წარმოქმნის სიხშირე CYP2C19– ის დაბალი მეტაბოლური აქტივობით, დაახლოებით 2% არის კავკასიოიდულ რასში, 4% ნეგროიდულ რასაში და 14% მონღოლური რბოლაში.

კლოპიდოგრელის არასაკმარისი მეტაბოლიზმის მქონე პაციენტებში შედეგების განსხვავებების გამოსავლენად საკმარისია ჩატარებული კვლევების მოცულობა.

თირკმლის ფუნქციის დაქვეითება. მთავარი მოცირკულირე მეტაბოლიტის კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში, როდესაც მიიღება 75 მგ კლოპიდოგრელი დღეში, უფრო დაბალი იყო პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ თირკმლის მძიმე დაავადება (კრეატინინის კლირენსი 5-დან 15 მლ / წთ), იმ პაციენტებთან შედარებით, რომელთა კრეატინინის კლირენსია 30-60 მლ / წთ. და ჯანმრთელი პირები. ამავდროულად, ADP- ით გამოწვეული თრომბოციტების აგრეგაციის დროს ინჰიბიტორული გავლენა შემცირდა თირკმელების მძიმე დაავადებით დაავადებულ პაციენტებში (25%), ჯანმრთელ პირებში იგივე ეფექტთან შედარებით, სისხლდენის დრო ხანგრძლივდებოდა იმავე ზომით, როგორც ჯანმრთელ პირებში, რომლებმაც მიიღეს 75 მგ კლოპიდოგრელი დღეში. ამასთან, კლინიკური ტოლერანტობა კარგი იყო ყველა პაციენტში.

ღვიძლის ფუნქციის დაქვეითება. ღვიძლის მწვავე უკმარისობის მქონე პაციენტებში, კლოპიდოგრელის 75 დღიანი დოზის მიღებისას, 10 დღის განმავლობაში, თრომბოციტების აგრეგაციის შედეგად გამოწვეული ADP გამოწვეული ჩახშობა მსგავსი იყო ჯანმრთელ პირებში. სისხლდენის დროის საშუალო ზრდა ასევე ანალოგიური იყო ორ ჯგუფში.

რასის. CYP2C19 ალელების უპირატესობა, რის შედეგადაც შუალედური და ცუდი მეტაბოლიზმი შედის CYP2C19, განსხვავდება რასის ან ეთნოსის მიხედვით. მხოლოდ აზიის პოპულაციების შესახებ შეზღუდული მონაცემებია ხელმისაწვდომი ლიტერატურული შედეგების ამ CYP გენოტიპის კლინიკური მნიშვნელობის შესაფასებლად.

ორსულობა და ლაქტაცია

ცხოველებში ჩატარებულ ორსულობაზე კლოპიდოგრელის გავლენის შესახებ ჩატარებულმა კვლევებმა არ აჩვენა უარყოფითი გავლენა ორსულობის, ემბრიონის / ნაყოფის განვითარებაზე, მშობიარობასა და მშობიარობის შემდგომ განვითარებაზე.

ძუძუთი კვება. არ არის ცნობილი, გადადის თუ არა კლოპიდოგრელი ადამიანის დედის რძეში. ცხოველთა კვლევებმა დაამტკიცა, რომ პრეპარატი გადადის დედის რძეში. როგორც სიფრთხილე, კლოპიდოგრელთან მკურნალობის დროს ძუძუთი კვება უნდა შეწყდეს.

მას შემდეგ, რაც წამლების უმეტესობა გამოიყოფა დედის რძეში, აგრეთვე ძუძუთი კვების პერიოდში ახალშობილებში სერიოზული გვერდითი რეაქციების განვითარების ალბათობის გამო, უნდა მივიღოთ გადაწყვეტილება პრეპარატის შეწყვეტის ან ძუძუთი კვების შეწყვეტის შესახებ, იმის გათვალისწინებით, რომ საჭიროა მეძუძურ დედში კლოპიდოგრელის თერაპია.

რეპროდუქციული ფუნქცია. ცხოველების კვლევებში კლოპიდოგრელი არ იმოქმედებს რეპროდუქციული ფუნქციის შესახებ.

დოზირება და მიღება

კლოპიდოგრელი განკუთვნილია პერორალური მიღებისთვის დღეში ერთხელ, საკვების მიღებისა მიუხედავად.

დოზები

მოზრდილები და ხანდაზმული ადამიანები

ჩვეულებრივი სადღეღამისო დოზაა 75 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ.

მწვავე კორონარული სინდრომი:

- მწვავე კორონარული სინდრომი სეგმენტის ამაღლების გარეშექ(არასტაბილური სტენოკარდია ან მიოკარდიუმის ინფარქტი კბილის გარეშექ): კლოპიდოგრელის მკურნალობა უნდა დაიწყოს ერთჯერადი დატვირთვის დოზით 300 მგ და შემდეგ გაგრძელდეს 75 მგ დოზით დღეში ერთხელ (აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად 75-325 მგ დღეში). არ არის რეკომენდებული აცეტილსალიცილის მჟავას 100 მგ დოზის გადაჭარბება, რადგან ASA- ს უფრო მაღალი დოზები დაკავშირებულია სისხლდენის გაზრდის რისკთან. მკურნალობის ოპტიმალური ხანგრძლივობა ოფიციალურად დადგენილი არ არის. კლინიკური საცდელი მონაცემებით დასტურდება რეჟიმის გამოყენება 12 თვის განმავლობაში, ხოლო მაქსიმალური სარგებელი აღინიშნება 3 თვის შემდეგ.

- მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტი სეგმენტის მომატებითქ: კლოპიდოგრელი ინიშნება დღეში ერთხელ 75 მგ დოზით, 300 მგ საწყისი დატვირთვის საწყისი დოზის გამოყენებით, აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად, სხვა თრომბოლიზების გამოყენებით ან მის გარეშე. 75 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებისთვის, კლოპიდოგრელის მკურნალობა უნდა ჩატარდეს დატვირთვის დოზის გამოყენების გარეშე. კომბინირებული თერაპია იწყება სიმპტომების დაწყებისთანავე, რაც შეიძლება მალე და გრძელდება მინიმუმ ოთხი კვირის განმავლობაში. კლოპიდოგრელის კომბინირებული სარგებელი ASA- სთან ერთად, ოთხი კვირის შემდეგ, ამ შემთხვევაში არ არის შესწავლილი.

წინაგულების ფიბრილაცია: 75 მგ კლოპიდოგრელი დღეში ერთხელ. მიანიჭეთ ASA (75-100 მგ დღეში) და გააგრძელეთ კლოპიდოგრელთან ერთად მიღება.

დოზის გამოტოვების შემთხვევაში:

- მიღებიდან ჩვეული დროდან 12 საათზე ნაკლები: თქვენ უნდა მიიღოთ დოზა დაუყოვნებლივ, შემდეგი დოზა უნდა მიიღოთ დანიშნულ დროს,

- ჩვევის მიღებიდან 12 საათზე მეტი ხნის განმავლობაში: შემდეგი დოზა უნდა მიიღოთ დანიშნულ დროს, მისი გაორმაგების გარეშე.

ბავშვები და მოზარდები

კლოპიდოგრელის უსაფრთხოება და ეფექტურობა პედიატრიულ მოსახლეობაში დადგენილი არ არის.

თირკმელების ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებს

თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში მკურნალობის გამოცდილება მცირეა.

პაციენტები ღვიძლის ფუნქციის დარღვევით

მცირეა ღვიძლის ზომიერი დაავადებების მქონე პაციენტების მკურნალობის გამოცდილება, რომელშიც შესაძლებელია ჰემორაგიული დიათეზი.

უსაფრთხოების ზომები

სისხლდენა და ჰემატოლოგიური გვერდითი მოვლენები

თუ მკურნალობის დროს გამოვლენილია კლინიკური სიმპტომები, რომლებიც მიუთითებენ სისხლდენის და ჰემატოლოგიური გვერდითი ეფექტების განვითარებაზე, დაუყოვნებლივ უნდა ჩატარდეს სისხლის ტესტირება. სისხლდენის მომატებული რისკის გამო, ვარფარინთან ერთად კლოპიდოგრელის ერთდროული გამოყენებისას სიფრთხილე უნდა იქნას გამოყენებული.

კლოპიდოგრელი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში სისხლდენის გაზრდის რისკთან, რომლებიც დაკავშირებულია ტრავმასთან, ქირურგიასთან ან სხვა პათოლოგიურ პირობებთან, აგრეთვე კლოპიდოგრელის აცეტილსალიცილის მჟავასთან, არასტეროიდულ ანთების საწინააღმდეგო საშუალებებთან, მათ შორის COX-2 ინჰიბიტორებთან, ჰეპარინთან, გლიკოპროტეინთან ინჰიბიტორებთან კომბინირების შემთხვევაში. IIb / IIIa, შერჩევითი სეროტონინის უკუქცევის ინჰიბიტორები (SSRIs) ან სხვა წამლები, რომლებიც დაკავშირებულია სისხლდენის რისკთან, როგორიცაა პენტოქსიფილინი. საჭიროა სისხლდენის ნიშნების მანიფესტაციის ფრთხილად მონიტორინგი, მათ შორის ლატენტური სისხლდენის ჩათვლით, განსაკუთრებით მკურნალობის პირველივე კვირის განმავლობაში ან / და ინვაზიური გულის პროცედურების ან ოპერაციის შემდეგ. კლოპიდოგრელის კომბინირებული გამოყენება ორალურ ანტიკოაგულანტებთან ერთად არ არის რეკომენდებული, რადგან ასეთი კომბინაციამ შეიძლება გაზარდოს სისხლდენის ინტენსივობა.

ქირურგიული ჩარევების შემთხვევაში, თუ ანტიპლასტიკური ეფექტი არასასურველია, კლოპიდოგრელთან მკურნალობის კურსი უნდა შეწყდეს ოპერაციამდე 7 დღით ადრე. აუცილებელია დამსწრე ექიმისა და სტომატოლოგის ინფორმირება პრეპარატის მიღებასთან დაკავშირებით, თუ პაციენტი გაივლის ოპერაციას, ან თუ ექიმი დანიშნავს ახალ პრეპარატს პაციენტისთვის.

კლოპიდოგრელი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ სისხლდენის რისკი (განსაკუთრებით კუჭ-ნაწლავის და ინტრაოკულური). კლოპიდოგრელის მიღებისას, სიფრთხილე გამოიჩინეთ სამკურნალო საშუალებების გამოყენებაში, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის დაავადებები (მაგალითად, აცეტილსალიცილის მჟავა და არასტეროიდული საწინააღმდეგო საშუალებები).

უნდა გაითვალისწინოთ, რომ მას შემდეგ, რაც სისხლდენის შეჩერება კლოპიდოგრელის მიღებისას (მარტო ან ASA– სთან ერთად) მეტ დროს მოითხოვს, თქვენ უნდა აცნობოთ ექიმს არაჩვეულებრივი (ადგილმდებარეობის და / ან ხანგრძლივობის) სისხლდენის თითოეული შემთხვევის შესახებ.

თრომბოციტოპენიური პურპურა (TTP)

კლოპიდოგრელის შემდეგ თრომბოციტური თრომბოციტოპენიური პურპურას (TTP) ძალიან იშვიათი შემთხვევებია დაფიქსირებული. ეს ხასიათდებოდა თრომბოციტოპენია და მიკროანგიოპათიური ჰემოლიზური ანემია ან ნევროლოგიურ სიმპტომებთან, თირკმლის ფუნქციის დაქვეითებასთან ან ცხელებასთან ერთად. TTP– ის განვითარება შეიძლება სიცოცხლისთვის საშიში იყოს და შეიძლება საჭირო გახდეს სასწრაფო მოქმედება, პლაზმაფერეზის ჩათვლით.

შეძენილი ჰემოფილია განვითარების შემთხვევები დაფიქსირდა კლოპიდოგრელის მიღების შემდეგ. იზოლირებული გააქტიურებული ნაწილობრივი თრომბოპლასტინის დროს დადასტურებული მომატების შემთხვევაში, სისხლდენის დროს ან მის გარეშე, უნდა ჩაითვალოს შეძენილი ჰემოფილია განვითარების ალბათობა. შეძენილი ჰემოფილია დადასტურებული დიაგნოზის მქონე პაციენტებში უნდა ჩატარდეს სპეციალისტების მონიტორინგი და მკურნალობა, კლოპიდოგრელის თერაპია უნდა შეწყდეს.

არასაკმარისი მონაცემების გამო, კლოპიდოგრელი არ უნდა დაინიშნოს მწვავე იშემიური ინსულტის შემდეგ პირველი 7 დღის განმავლობაში.

პაციენტებში, რომელთაც აქვთ შემცირებული მეტაბოლური მოქმედება CYP2C19, კლოპიდოგრელი რეკომენდებულ დოზებში იძლევა კლოპიდოგრელის აქტიური მეტაბოლიტის უფრო მცირე რაოდენობას და აქვს უფრო დაბალი ანტიპლასტიკური ეფექტი. პაციენტები, რომლებსაც აქვთ შემცირებული მეტაბოლური მოქმედება მწვავე კორონარული სინდრომით, ან რომელთაც გაიარეს პერკუტანული კორონარული ჩარევა და მიიღეს კლოპიდოგრელის თერაპია რეკომენდებული დოზებით, შესაძლოა უფრო მაღალი იყოს გულ-სისხლძარღვთა გართულებების განვითარების რისკი, ვიდრე პაციენტებს, რომელთაც აქვთ CYP2C19 ნორმალური ფუნქციონალური აქტივობა.

ვინაიდან კლოპიდოგრელი CYP2C19– ით ნაწილობრივ მეტაბოლიტის მეტაბოლიზდება, მოსალოდნელია, რომ მედიკამენტები, რომლებიც თრგუნავენ ამ ფერმენტის მოქმედებას, გამოიწვევს აქტიური კლოპიდოგრელის მეტაბოლიტის წამლების კონცენტრაციის დაქვეითებას. ამ ურთიერთქმედების კლინიკური მნიშვნელობა არ არის შესწავლილი. ძლიერი ან ზომიერი CYP2C19 ინჰიბიტორების ერთდროული გამოყენება უნდა გამოიყოს.

სიფრთხილეა საჭირო პაციენტებში, რომლებიც ერთდროულად იღებენ კლოპიდოგრელის სამკურნალო საშუალებებს - CYP2C8 იზოენზიმის სუბსტრატებს.

ალერგიული განივი რეაქტიულობა

პაციენტს უნდა ჰქონდეს ჰიპერმგრძნობელობის სხვა ისტორიები თიენოპირიდინების მიმართ (მაგ. თიკოლოპინი, პრასუგელი), რადგან ცნობილია თიენოპირიდინებთან ალერგიული ჯვარედინიზაციის რეაქციის შემთხვევები. პაციენტები, რომლებსაც აქვთ თიენოპირიდინების მიმართ ჰიპერმგრძნობელობის ანამნეზი, აუცილებელია ფრთხილად იქნას დაცული კლოპიდოგრელის მიმართ ჰიპერმგრძნობელობის ნიშნები. თიენოპირიდინებმა შეიძლება გამოიწვიოს სხვადასხვა სიმძიმის ალერგიული რეაქციების განვითარება, მაგალითად, გამონაყარის, კვინკეს შეშუპება, ან ჰემატოლოგიური განივი რეაქციების დროს, მაგალითად, თრომბოციტოპენია და ნეიტროპენია. პაციენტებს, რომლებსაც ჰქონდათ ალერგიული რეაქციების ან / და ჰემატოლოგიური რეაქციების ერთ თიენოპირიდინზე ანამნეზში, შეიძლება აღენიშნებოდეს სხვა თიენოპირიდინთან იგივე ან განსხვავებული რეაქციის განვითარების რისკი.

პრეპარატის შემადგენლობაში შედის საღებავი კარმუაზინი (E-122), რამაც შეიძლება გამოიწვიოს ალერგიული რეაქციები.

თირკმლის ფუნქციის დაქვეითება

კლოპიდოგრელის თერაპიული გამოცდილება თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში შეზღუდულია. პრეპარატი უნდა იქნას გამოყენებული ასეთ პაციენტებში სიფრთხილით.

ღვიძლის ფუნქციის დაქვეითება

კლოპიდოგრელი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული ღვიძლის ზომიერი ფუნქციონირების მქონე პაციენტებში, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს ჰემორაგიული დიათეზი.

გავლენა სატრანსპორტო საშუალების მართვის უნარზე და სხვა პოტენციურად სახიფათო მექანიზმებზე. კლოპიდოგრელი არ ახდენს გავლენას ან მცირე გავლენას ახდენს მანქანების მართვის უნარზე და სხვა მექანიზმებზე.