ტიპი 1 დიაბეტის გენეტიკა
დაავადების განვითარების ერთ-ერთი მიზეზი დიაბეტის გენეტიკური მიდრეკილებაა. გარდა ამისა, არსებობს მთელი რიგი ეგზოგენური ფაქტორები, რომლებიც ზრდის მისი მანიფესტაციის რისკს.
დღეს, შაქრიანი დიაბეტი არის პათოლოგია, რომლის სრულად მკურნალობა შეუძლებელია.
ამრიგად, დადგენილი დიაგნოზის მქონე პაციენტმა უნდა დაიცვას ექიმების ყველა რეკომენდაცია და მითითება მთელი ცხოვრების განმავლობაში, რადგან შეუძლებელია დაავადების სრულად განკურნება.
რა არის დაავადება?
შაქრიანი დიაბეტი არის დაავადება, რომელიც ვლინდება ენდოკრინული სისტემის დარღვევების შედეგად. მისი განვითარების დროს ხდება ორგანიზმში ყველა მეტაბოლური პროცესის დარღვევა.
ჰორმონის ინსულინის არასაკმარისი წარმოება ან მისი უჯრედების მიერ მისი უჯრედების უარყოფა იწვევს სისხლში გლუკოზის დიდ დაგროვებას. გარდა ამისა, წყლის მეტაბოლიზმის მუშაობაში არსებობს გაუმართაობა, აღინიშნება დეჰიდრატაცია.
დღემდე, პათოლოგიური პროცესის ორი ძირითადი ტიპი არსებობს:
- ტიპი 1 დიაბეტი. იგი ვითარდება პანკრეასის მიერ ინსულინის არ წარმოქმნის (ან არასაკმარისი რაოდენობით წარმოქმნის) შედეგად. ამ ტიპის პათოლოგია ინსულინდამოკიდებულია. დიაბეტის ამ ფორმის მქონე ადამიანები დამოკიდებულია მთელი ცხოვრების განმავლობაში ჰორმონის მუდმივ ინექციაზე.
- ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტი არის პათოლოგიის ინსულინის დამოუკიდებელი ფორმა. ეს წარმოიქმნება იმის გამო, რომ სხეულის უჯრედები წყვეტენ პანკრეასის მიერ წარმოქმნილი ინსულინის აღქმას. ამრიგად, სისხლში გლუკოზის თანდათანობითი დაგროვება ხდება.
უფრო იშვიათ შემთხვევებში, ექიმებს შეუძლიათ დაადგინონ პათოლოგიის კიდევ ერთი ფორმა, ეს არის გესტაციური დიაბეტი.
პათოლოგიის ფორმიდან გამომდინარე, მისი განვითარების მიზეზები შეიძლება განსხვავდებოდეს. ამ შემთხვევაში, ყოველთვის არის ფაქტორები, რომლებიც განზოგადებულია ამ დაავადებით.
დიაბეტის გენეტიკური ბუნება და მისი გენეტიკური მიდრეკილება მნიშვნელოვან როლს თამაშობს.
მემკვიდრეობითი ფაქტორის გავლენა პათოლოგიის მანიფესტაციაზე
დიაბეტისადმი მიდრეკილება შეიძლება მოხდეს, თუ არსებობს მემკვიდრეობითი ფაქტორი. ამ შემთხვევაში, დაავადების გამოვლინების ფორმა მნიშვნელოვან როლს ასრულებს.
ტიპი 1 დიაბეტის გენეტიკა ორივე მშობლიდან უნდა მომდინარეობდეს. სტატისტიკის თანახმად, დედისგან დაავადების ინსულინდამოკიდებული ფორმისადმი მიდრეკილება დაბადებულ ბავშვთა მხოლოდ სამ პროცენტში ჩანს. ამავე დროს, მამის მხრიდან, მემკვიდრეობა ტიპი 1 დიაბეტის მიმართ, ოდნავ გაიზარდა და აღწევს ათ პროცენტს. ეს ხდება, რომ პათოლოგია შეიძლება განვითარდეს ორივე მშობლის მხრიდან. ამ შემთხვევაში, ბავშვს აქვს გაზრდილი რისკი ტიპი 1 დიაბეტისთვის, რომელიც შეიძლება სამოცდაათ პროცენტს მიაღწიოს.
ინსულინისგან დამოუკიდებელი ტიპის დაავადება ხასიათდება მემკვიდრეობითი ფაქტორის გავლენის უფრო მაღალი დონით. ეს იმის გამო ხდება, რომ ადამიანს აქვს გენეტიკური მიდრეკილება დიაბეტის მიმართ. სამედიცინო სტატისტიკის თანახმად, რისკი, რომ დიაბეტის გენი გამოვლინდეს ბავშვში, თუ რომელიმე მშობელი პათოლოგიის გადამზიდავია, არის დაახლოებით 80%. ამავე დროს, ტიპი 2 დიაბეტის მიმართ მემკვიდრეობა იზრდება თითქმის ასი პროცენტით, თუ დაავადება გავლენას ახდენს როგორც დედას, ასევე მამაზე.
ერთ – ერთ მშობელში დიაბეტის თანდასწრებით, დედობის დაგეგმვისას განსაკუთრებული ყურადღება უნდა მიექცეს დიაბეტის გენეტიკურ ასპექტებს.
ამრიგად, გენური თერაპია უნდა იყოს მიმართული იმ გაზრდილი რისკების აღმოფხვრაზე იმ ბავშვებისთვის, რომლებშიც ერთ – ერთ მშობელს აქვს ტიპის 2 დიაბეტი. დღემდე, არ არსებობს ისეთი ტექნიკა, რომელიც ითვალისწინებს მემკვიდრეობითი მიდრეკილების მკურნალობას.
ამ შემთხვევაში, თქვენ შეგიძლიათ დაიცვათ სპეციალური ზომები და სამედიცინო რეკომენდაციები, რომლებიც შეამცირებს რისკს, თუ მას აქვს დიაბეტის მიდრეკილება.
რა რისკის სხვა ფაქტორები არსებობს?
ეგზოგენური მიზეზები შეიძლება ასევე მიგვიყენოს დიაბეტის გამოვლინებამ.
უნდა გაითვალისწინოთ, რომ მემკვიდრეობითი ფაქტორების არსებობის შემთხვევაში, დიაბეტური რისკი რამდენჯერმე იზრდება.
სიმსუქნე არის პათოლოგიის, განსაკუთრებით ტიპი 2 დიაბეტის განვითარების მეორე მიზეზი. აუცილებელია თქვენი წონის გულდასმით მონიტორინგი იმ კატეგორიის ადამიანებისთვის, რომლებსაც აქვთ სხეულის ცხიმოდების მომატება დონისა და მუცლის ღრუში. ამ შემთხვევაში აუცილებელია ყოველდღიური დიეტის დროს სრული კონტროლის დაწესება და თანდათანობით წონის შემცირება ნორმალურ დონეზე.
ძირითადი ფაქტორები, რომლებიც ხელს უწყობენ დაავადების განვითარებას, შემდეგია:
- ჭარბი წონა და სიმსუქნე.
- ძლიერი სტრესი და უარყოფითი ემოციური აჯანყება.
- არააქტიური ცხოვრების წესის დაცვა, ფიზიკური დატვირთვა.
- ადრე გადამდები დაავადებები ინფექციური ხასიათისაა.
- ჰიპერტენზიის მანიფესტაცია, რომლის წინააღმდეგაც ვლინდება ათეროსკლეროზი, რადგან დაზარალებულ გემებს არ შეუძლიათ სრულად უზრუნველყონ ყველა ორგანოების ნორმალური სისხლით მომარაგება, ამ შემთხვევაში პანკრეასები ყველაზე მეტად განიცდიან, რაც იწვევს დიაბეტს.
- ნარკოტიკების გარკვეული ჯგუფების მიღება. განსაკუთრებული საფრთხის შემცველია თიაზიდების კატეგორიის კატეგორიები, გარკვეული ტიპის ჰორმონები და შარდმდენი საშუალებები, ანტიმუმორული პრეპარატები. ამიტომ, ძალიან მნიშვნელოვანია, რომ არ მოახდინოთ თვითმკურნალობა და ნებისმიერი წამლის მიღება მხოლოდ ექიმის მითითებით. წინააღმდეგ შემთხვევაში, აღმოჩნდება, რომ პაციენტი კურნავს ერთ დაავადებას, და შედეგად იღებს დიაბეტს.
- გინეკოლოგიური პათოლოგიების არსებობა ქალებში. ყველაზე ხშირად, დიაბეტი შეიძლება მოხდეს ისეთი დაავადებების შედეგად, როგორიცაა პოლიკისტოზული საკვერცხეები, გესტაციის დროს გესტოზი. გარდა ამისა, თუ გოგონა იბადება ბავშვი, რომელიც ოთხ კილოგრამზე მეტს იწონის, ეს შესაძლოა საფრთხე შეუქმნას პათოლოგიის განვითარებას.
დიაბეტისთვის მხოლოდ სწორი დიეტა თერაპია და დაბალანსებული დიეტა შეამცირებს დაავადების განვითარების რისკს. განსაკუთრებული როლი უნდა მიექცეს ყოველდღიურ ფიზიკურ ვარჯიშს, რაც ხელს შეუწყობს საკვებიდან მიღებული ჭარბი ენერგიის დახარჯვას, ასევე სასარგებლო გავლენას მოახდენს სისხლში შაქრის ნორმალიზებაზე.
აუტოიმუნური დაავადებები შეიძლება ასევე გამოიწვიოს პირველი ტიპის შაქრიანი დიაბეტი, მაგალითად, თირეოიდიტი და კორტიკოსტეროიდული ქრონიკული ქრონიკული დეფიციტი.
ღონისძიებები დაავადების განვითარების ალბათობის შესამცირებლად?
შესანიშნავი პროფილაქტიკური ღონისძიება მემკვიდრეობითი ფაქტორის თანდასწრებით შეიძლება იყოს ფიზიკური დატვირთვა. ადამიანი ირჩევს იმას, რაც მოსწონს - ყოველდღიურად დადის სუფთა ჰაერზე, ცურავს, სირბილით ან სავარჯიშო დარბაზში.
იოგა შეიძლება გახდეს შესანიშნავი ასისტენტი, რომელიც არა მხოლოდ გააუმჯობესებს ფიზიკურ მდგომარეობას, არამედ ხელს შეუწყობს გონებრივ წონასწორობას. გარდა ამისა, ასეთი ზომები საშუალებას მოგცემთ თავი დაეღწია ჭარბი ცხიმის დაგროვებისგან.
სამწუხაროდ, შეუძლებელია მემკვიდრეობითი ფაქტორის აღმოფხვრა, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს დიაბეტის განვითარება. სწორედ ამიტომ აუცილებელია განეიტრალება სხვა ზემოთ ჩამოთვლილი მიზეზები:
- თავიდან აიცილეთ სტრესი და ნუ ნერვიულობთ
- რეგულარულად დააკვირდით თქვენს დიეტას და ვარჯიშობთ,
- გულდასმით შეარჩიეთ წამლები სხვა დაავადებების სამკურნალოდ,
- მუდმივად გააძლიეროს იმუნიტეტი ინფექციური დაავადების გამოვლინების თავიდან ასაცილებლად,
- დროულად გაიაროს აუცილებელი სამედიცინო გამოკვლევა.
რაც შეეხება კვებას, აუცილებელია შაქრისა და ტკბილი საკვების გამორიცხვა, მოხმარებული საკვების რაოდენობისა და ხარისხის მონიტორინგი. ადვილად საჭმლის მომნელებელი ნახშირწყლები და მყისიერი საკვები არ უნდა იყოს ბოროტად გამოყენებული.
გარდა ამისა, დაავადების განვითარების არსებობისა და შესაძლებლობის დასადგენად, შესაძლებელია არაერთი სპეციალური სამედიცინო ტესტირება. ეს, პირველ რიგში, ანალიზია პანკრეასის ბეტა უჯრედებისთვის ანტაგონისტური უჯრედების არსებობისთვის.
დარწმუნდით, რომ მიმართეთ ექიმს, თუ როგორ უნდა მოამზადოთ სისხლის ტესტირება შაქრისთვის და გენეტიკური მიდრეკილება. სხეულის ნორმალურ მდგომარეობაში, კვლევის შედეგებმა უნდა მიუთითოს მათი არარსებობა. თანამედროვე მედიცინა ასევე შესაძლებელს ხდის ამგვარი ანტისხეულების აღმოჩენას ლაბორატორიებში სპეციალური ტესტის სისტემებით. ამისათვის ადამიანმა უნდა შემოიტანოს ვენური სისხლი.
ამ სტატიაში ვიდეოში, ექიმი გეტყვით, თუ მემკვიდრეობით მიიღო დიაბეტი.
ტიპი I დიაბეტი
ტიპი I დიაბეტი არის აუტოიმუნური დაავადება, რომელსაც ახასიათებს შემდეგი კლინიკური ნიშნები: ჰიპერგლიკემიის მაღალი ხარისხი, ჰიპოკლიკემიისა და კეტოაციდოზის არსებობა დიაბეტის დეკომპენსაციასთან, ინსულინის დეფიციტის სწრაფი განვითარება (1-2 კვირის განმავლობაში) დაავადების დაწყებიდან. 1 ტიპის დიაბეტის დროს ინსულინის დეფიციტი განპირობებულია პანკრეასის β – უჯრედების თითქმის სრულ განადგურებასთან, რომელიც პასუხისმგებელია ადამიანის ორგანიზმში ინსულინის სინთეზზე. ამ სფეროში დიდი რაოდენობით გამოკვლევების მიუხედავად, შაქრიანი დიაბეტის ტიპის 1 ტიპის განვითარების მექანიზმი ჯერ კიდევ გაუგებარია. ითვლება, რომ პირველი ტიპის დიაბეტის განვითარების ინიციატორის ფაქტორი არის პანკრეასის β- უჯრედების დაზიანება ერთი ან რამდენიმე გარემოზე უარყოფითი ფაქტორების მოქმედებით. ასეთი ფაქტორები მოიცავს ზოგიერთ ვირუსს, ტოქსიკურ ნივთიერებებს, შებოლილ საკვებს, სტრესს. ეს ჰიპოთეზა დასტურდება პანკრეასის კუნძულების ანტიგენებისადმი აუტოანტისხეულების არსებობით, რაც, მკვლევარების უმეტესობის აზრით, ორგანიზმში აუტოიმუნური პროცესების მტკიცებულებაა და უშუალოდ არ მონაწილეობენ β – უჯრედების განადგურების მექანიზმებში. ამასთან, აღინიშნება აუტოანტისხეულების რაოდენობის ბუნებრივი შემცირება, რადგან I ტიპის დიაბეტის დაწყების პერიოდი გადის. თუ დაავადების დაწყებიდან პირველ თვეებში ანტისხეულები გამოვლენილია გამოკვლევის 70-90% -ში, მაშინ დაავადების დაწყებიდან 1-2 წლის შემდეგ - მხოლოდ 20% -ში, ხოლო აუტოანტისხეულები ასევე ვლინდება ტიპი 1 დიაბეტის კლინიკურ გამოვლინებამდე და პაციენტების ნათესავებში, ყველაზე ხშირად იდენტური HLA სისტემით ნათესავები. პანკრეასის კუნძულების ანტისხეულების საწინააღმდეგო აუტოგენტიზაცია წარმოადგენს კლასის G იმუნოგლობულინებს, უნდა აღინიშნოს, რომ I ტიპის დიაბეტისთვის, IgM ან IgA ანტისხეულები, მწვავე დაავადების შემთხვევებში არ არის გამოვლენილი. Β – უჯრედების განადგურების შედეგად, ანტიგენები იხსნება, რომლებიც აუტოიმუნურ პროცესს იწვევს. ავტორეტიკური T- ლიმფოციტების გააქტიურების როლზე რამდენიმე განსხვავებული ავტოანტოგენია მიმართა: პრეპროსინსულინი (PPI), გლუტამატის დეკარბოქსილაზა (GAD), ინსულინთან დაკავშირებული ანტიგენი 2 (I-A2) და თუთიის გადამზიდავი (ZnT8) 30, 32.
სურათი 1 - სავარაუდო ნიმუში ტიპის 1 დიაბეტის განვითარებისათვის, გენეტიკური და გარეგანი ფაქტორების გათვალისწინებით
Β – უჯრედების დაზიანების შემდეგ, 2 – ე კლასის HLA მოლეკულები იწყებენ გამოხატულებას მათ ზედაპირზე, ჩვეულებრივ, არ არსებობს იმუნური უჯრედების ზედაპირზე. არა-იმუნური უჯრედების მიერ კლასის 2 HLA ანტიგენების გამოხატულება ამ უკანასკნელს ანტიგენის შემქმნელ უჯრედებად აქცევს და სერიოზულად საფრთხეს უქმნის მათ არსებობას. სომატური უჯრედების მიერ მე -2 კლასის MHC ცილების არასწორი გამოხატვის მიზეზი ბოლომდე არ არის გასაგები. ამასთან, ნაჩვენებია, რომ γ-ინტერფერონით β უჯრედების გახანგრძლივებული ინ ვიტრო ზემოქმედებით, ასეთი გამოვლინება შესაძლებელია. იოდის გამოყენებას მისი ენდემენტურობის ადგილებში, თან ახლავს თირეოზიტებზე მე -2 კლასის MHC ცილების მსგავსი გამოხატულება, რაც იწვევს ამ ადგილებში აუტოიმუნური თირეოიდიტის მქონე პაციენტთა რაოდენობის ზრდას. ეს ფაქტი ასევე ამტკიცებს გარემო ფაქტორების როლს ბ 2 უჯრედებზე MH 2 ცილის MHC ცილების არასასურველი გამოხატვის წარმოქმნაში. ზემოაღნიშნული ფაქტების გათვალისწინებით, შეიძლება ვივარაუდოთ, რომ სპეციფიურ პირებში HLA გენიალური ალელიური პოლიმორფიზმის მახასიათებლები გავლენას ახდენენ β უჯრედების უნარზე, გამოხატონ MH 2 ცილების MHC ცილები და, ამრიგად, შაქრიანი დიაბეტის ტიპის 1 ტიპის მიდრეკილება.
გარდა ამისა, შედარებით ცოტა ხნის წინ დადგინდა, რომ ინსულინის მწარმოებელ β უჯრედებს გამოხატავს თავიანთი ზედაპირის კლასის 1 MHC ცილები, რომლებიც წარმოადგენენ ციტოტოქსიურ CD8 + T ლიმფოციტების პეპტიდებს.
T- ლიმფოციტების როლი ტიპი 1 დიაბეტის პათოლოგიაში
თავის მხრივ, HLA სისტემის გენის პოლიმორფიზმი განსაზღვრავს T- ლიმფოციტების შერჩევას თიმუსში მომწიფებისთანავე. HLA სისტემის გენების გარკვეული ალელების თანდასწრებით, ცხადია, არ არსებობს T- ლიმფოციტების აღმოფხვრა, რომლებიც ატარებენ რეცეპტორებს პანკრეასის ბ-უჯრედების აუტოანტის (ებ) ისთვის, ხოლო ჯანმრთელ სხეულში ასეთი T- ლიმფოციტები განადგურებულია მომწიფების ეტაპზე . ამრიგად, ტიპი 1 დიაბეტისადმი მიდრეკილების არსებობისას სისხლში ცირკულირებს გარკვეული რაოდენობის აუტოროზული T- ლიმფოციტები, რომლებიც გააქტიურებულია აუტოანგენის (ებ) ის გარკვეულ დონეზე სისხლში. ამავდროულად, აუტოანტის (ებ) ის დონე იმატებს ბარიერი მნიშვნელობით ან β – უჯრედების უშუალო განადგურების შედეგად (ქიმიკატები, ვირუსები) ან სისხლში ვირუსული აგენტების არსებობის შედეგად, რომელთა ანტიგენებიც რეაგირებს პანკრეასის β უჯრედული ანტიგენებით.
უნდა აღინიშნოს, რომ T- მარეგულირებელი უჯრედები (Treg) უშუალოდ მონაწილეობენ ავტოტორული T- ლიმფოციტების საქმიანობის რეგულირებაში, რითაც უზრუნველყოფენ ჰომეოსტაზისა და ავტო-ტოლერანტობის შენარჩუნებას 16, 29. ეს არის ის, რომ უჯრედების უჯრედები ასრულებენ სხეულის აუტოიმუნური დაავადებებისგან დაცვას. მარეგულირებელი T უჯრედები (Tregs) აქტიურად მონაწილეობენ აუტო-ტოლერანტობის შენარჩუნებაში, იმუნური ჰომეოსტაზისა და ანტიემორული იმუნიტეტის შენარჩუნებაში. მათი აზრით, ისინი მნიშვნელოვან როლს თამაშობენ კიბოს პროგრესირებაში. მათი რიცხვი ასოცირდება უფრო აგრესიული დაავადების სტატუსთან და საშუალებას იძლევა პროგნოზით მკურნალობა დრო. გარდა ამისა, Tregs უჯრედების ფუნქციის ან სიხშირის დისრეგულაციამ შეიძლება გამოიწვიოს სხვადასხვა აუტოიმუნური დაავადება, მათ შორის ტიპი 1 დიაბეტი.
სავაჭრო უჯრედები არის T- ლიმფოციტების სუბპოპულაცია, რომლებიც გამოხატავენ ინტერლეუკინ 2 რეცეპტორებს მათ ზედაპირზე (ე.ი. ისინი CD25 +). ამასთან, CD25 არ არის სავაჭრო უჯრედების ექსკლუზიურად მარკერი, რადგან მისი გამოხატულება T ეფექტურ ლიმფოციტების ზედაპირზე ხდება გააქტიურების შემდეგ. T- მარეგულირებელი ლიმფოციტების მთავარი მარკერი არის უჯრედულ ზედაპირზე გამოხატული უჯრედშორისი ტრანსკრიპციის ფაქტორი FoxP3, რომელიც ასევე ცნობილია როგორც IPEX ან XPID 9, 14, 26. ეს არის ყველაზე მნიშვნელოვანი მარეგულირებელი ფაქტორი, რომელიც პასუხისმგებელია T- მარეგულირებელი უჯრედების განვითარებასა და ფუნქციონირებაზე. გარდა ამისა, ეგზოგენური IL-2 და მისი რეცეპტორი მნიშვნელოვან როლს ასრულებს Treg უჯრედების პერიფერულ გადარჩენაში.
ასევე არსებობს ვარაუდი, რომ აუტოიმუნური პროცესი გამოწვეულია არა β- უჯრედების განადგურებით, არამედ მათი რეგენერაციით, ასეთი განადგურების გამო.
გენეტიკური მიდრეკილება დიაბეტის მიმართ
ამრიგად, პირველი გენეტიკური დიაბეტისადმი მიდრეკილებაში ძირითადი გენეტიკური წვლილი შეაქვს HLA სისტემის გენებით, კერძოდ, ადამიანის ძირითადი ჰისტოქსიკაციური კომპლექსის მე –2 კლასის მოლეკულების კოდირებით. ამჟამად არ არსებობს 50-ზე მეტი HLA რეგიონი, რომლებიც მნიშვნელოვან გავლენას ახდენენ ტიპის 1 დიაბეტის რისკზე.ამ რეგიონებიდან ბევრი შეიცავს საინტერესო, მაგრამ უცნობი კანდიდატის გენებს. გენეტიკური რეგიონები, რომლებიც ასოცირდება პირველი ტიპის შაქრიანი დიაბეტის განვითარებასთან, ჩვეულებრივ აღინიშნება IDDM ასოციაციის loci. გარდა HLA სისტემის გენებისა (IDDM1 locus), ინსულინის გენის რეგიონში 11p15 (IDDM2 locus), 11q (IDDM4 locus), 6q და, შესაძლოა, ქრომოსომა 18-ში მდებარე რეგიონს მნიშვნელოვანი კავშირი აქვს ტიპის 1 დიაბეტთან. (GAD1 და GAD2, რომელიც დაშიფვრავს ფერმენტ გლუტამატის დეკარბოქსილაზას, SOD2, რომელიც კოდს ახდენს სუპერქსიდის დისმუტაზას და Kidd სისხლის ჯგუფის ადგილს), ალბათ, მნიშვნელოვან როლს ასრულებენ.
T1DM– სთან დაკავშირებული სხვა მნიშვნელოვანი ადგილებია 1p13 PTPN22 გენი, CTLA4 2q31, ინტერლეუკინ –2α რეცეპტორი (IL2RA დაშიფრული CD25), 10p15 ადგილი, IFIH1 (აგრეთვე ცნობილი როგორც MDA5) 2q24 – ზე და უფრო ცოტა ხნის წინ აღმოჩენილი CLEC16A (KIAA0350) 16p13, PTPN2 at 18p11 და CYP27B1 at 12q13.
PTPN22 გენი კოდირებს ლიმფოიდური ტიროზინის ფოსფატაზის ცილას, რომელსაც ასევე უწოდებენ LYP. PTPN22 პირდაპირ კავშირშია T უჯრედის გააქტიურებასთან. LYP თრგუნავს T- უჯრედული რეცეპტორის (TCR) სიგნალს. ეს გენი შეიძლება გამოყენებულ იქნას T უჯრედების ფუნქციის რეგულირებისთვის, რადგან ის ასრულებს TCR სიგნალის ინჰიბირების ფუნქციას.
CTLA4 გენი ახდენს კო-რეცეპტორების დაშიფვრას T- ლიმფოციტების უჯრედების ზედაპირზე. ასევე კარგი კანდიდატია ტიპი 1 დიაბეტის განვითარებაზე გავლენის მოხდენისთვის, რადგან ეს უარყოფითად მოქმედებს T – უჯრედების გააქტიურებაზე.
ინტერლეუკინის 2α რეცეპტორის გენი (IL2RA) შედგება რვა ეგზონისაგან და დაშიფვრის IL-2 რეცეპტორების კომპლექსის α- ჯაჭვს (ასევე ცნობილია როგორც CD25). IL2RA მნიშვნელოვან როლს ასრულებს იმუნიტეტის რეგულირებაში. IL2RA გამოხატულია მარეგულირებელ T უჯრედებზე, რაც, როგორც ზემოთ აღინიშნა, მნიშვნელოვანია მათი ფუნქციონირებისთვის და, შესაბამისად, T- უჯრედების იმუნური პასუხისა და აუტოიმუნური დაავადებების ჩახშობისთვის. IL2RA გენის ეს ფუნქცია მიუთითებს მის პოტენციურ როლზე T1DM პათოგენეზში, ალბათ მარეგულირებელი T უჯრედების მონაწილეობით.
CYP27B1 გენი კოდირებს ვიტამინ D 1α-ჰიდროქსილაზას. იმუნიტეტის რეგულირებაში D ვიტამინის მნიშვნელოვანი ფუნქციის გამო, ის კანდიდატურ გენად მიიჩნევა. ელინა ჰიპონენმა და კოლეგებმა დაადგინეს, რომ CYP27B1 გენი ასოცირდება ტიპის 1 დიაბეტთან. გენი ალბათ მოიცავს ტრანსკრიპციის გავლენის მექანიზმს. კვლევების შედეგად აჩვენეს, რომ D ვიტამინს შეუძლია როგორმე ჩახშობა პანკრეასის β- უჯრედებზე ორიენტირებული აუტოიმუნური რეაქციები. ეპიდემიოლოგიური მტკიცებულებები ვარაუდობენ, რომ D ვიტამინის დამატებამ შეიძლება ხელი შეუშალოს 1 ტიპის დიაბეტის განვითარებას.
CLEC16A გენი (ყოფილი KIAA0350), რომელიც თითქმის ექსკლუზიურად გამოიხატება იმუნურ უჯრედებში და კოდებს ახდენს ტიპის C ლექტინის რეგიონის ცილოვანი თანმიმდევრობით.ეს გამოიხატება ლიმფოციტებში, როგორც სპეციალიზებულ APC– ებში (ანტიგენის წამყვანი უჯრედები). განსაკუთრებით საინტერესოა, რომ C ტიპის ლექტინები ცნობილია, რომ მნიშვნელოვან ფუნქციურ როლს ასრულებენ ანტიგენის შეწოვაში და β უჯრედების პრეზენტაციაში.
ინსულინდამოკიდებული დიაბეტის მოდელის გენეტიკურმა ანალიზმა, რომელიც დაკავშირებულია თაგვებში ძირითადი ჰისტოქსატურიანობის კომპლექსთან, ცხადყო, რომ ჰისტოქრომთან შესაბამისობის კომპლექსი დიდ როლს ასრულებს დაავადების განვითარებაში, გენომის სხვადასხვა ადგილას 10 სხვა მიდრეკილების ადგილთან ურთიერთქმედებაში.
ითვლება, რომ HLA სისტემა არის გენეტიკური განმსაზღვრელი, რომელიც განსაზღვრავს პანკრეასის β უჯრედების მიდრეკილებას ვირუსულ ანტიგენებზე, ან ასახავს ანტივირუსული იმუნიტეტის სიმძიმეს. აღმოჩნდა, რომ ინსულინდამოკიდებული შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულებში ხშირად გვხვდება ანტიგენები B8, Bwl5, B18, Dw3, Dw4, DRw3, DRw4. ნაჩვენებია, რომ B8 ან B15 HLA ანტიგენების არსებობა პაციენტებში ზრდის შაქრიანი დიაბეტის რისკს 2-3-ჯერ, ხოლო B8 და B15– ის ერთდროული თანდასწრებით 10 – ჯერ. Dw3 / DRw3 ჰაპლოტიპების დადგენისას დიაბეტის რისკი იზრდება 3.7 ჯერ, Dw4 / DRw4 - 4.9-ით, ხოლო Dw3 / DRw4 - 9.4-ჯერ.
HLA სისტემის ძირითადი გენები, რომლებიც ასოცირდება 1 ტიპის დიაბეტის განვითარების წინაპირობასთან, არის გენები HLA-DQA1, HLA-DQA, HLA-DQB1, HLA-DQB, HLA-DRB1, HLA-DRA და HLA-DRB5. დიდი პოპულარობით ჩატარებული კვლევების წყალობით, რუსეთში და მთელ მსოფლიოში, დადგინდა, რომ HLA გენის ალელის სხვადასხვა კომბინაციამ სხვადასხვა გავლენა მოახდინა ტიპის 1 დიაბეტის რისკზე. რისკის მაღალ ხარისხს უკავშირდება ჰაპლოტიპები DR3 (DRB1 * 0301-DQA1 * 0501-DQB * 0201) და DR4 (DRB1 * 0401,02,05-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302). საშუალო რისკი გაერთიანებულია ჰაპლოტიპებით DR1 (DRB1 * 01-DQA1 * 0101-DQB1 * 0501), DR8 (DR1 * 0801-DQA1 * 0401-DQB1 * 0402), DR9 (DRB1 * 0902-DQA1 * 0301-DQB1 * 0303) და DR10 (DRB2 * 0101-DQA1 * 0301-DQB1 * 0501). გარდა ამისა, აღმოჩნდა, რომ ალელის ზოგიერთ კომბინაციას აქვს დამცავი ეფექტი დიაბეტის განვითარებასთან დაკავშირებით. ამ ჰაპლოტიპებში შედის DR2 (DRB1 * 1501-DQA1 * 0102-DQB1 * 0602), DR5 (DRB1 * 1101-DQA1 * 0102-DQB1 * 0301) - დაცვის მაღალი ხარისხი, DR4 (DRB1 * 0401-DQA1 * 0301-DQB1 * 0301), DR4 (DRB1 * 0403-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302) და DR7 (DRB1 * 0701-DQA1 * 0201-DQB1 * 0201) - საშუალო დაცვა. უნდა აღინიშნოს, რომ ტიპის 1 დიაბეტის განვითარების მიდრეკილება დამოკიდებულია მოსახლეობაზე. ასე რომ, ერთ პოპულაციაში ზოგიერთ ჰაპლოტიპს აქვს გამოხატული დამცავი ეფექტი (იაპონია), ხოლო მეორეში ისინი ასოცირდება რისკთან (სკანდინავიის ქვეყნები).
მიმდინარე გამოკვლევების შედეგად, მუდმივად აღმოჩენილია ახალი გენები, რომლებიც ასოცირდება ტიპის 1 დიაბეტის განვითარებასთან. ასე რომ, შვედეთის ოჯახებში 2360 SNP მარკერზე ანალიზში, ცენტრომერულ რეგიონში მდებარე ძირითადი ჰისტოქრომთან შესაბამისობის კომპლექსისა და მის მიმდებარე ადგილთან დაკავშირებული მონაცემების საფუძველზე, დადასტურდა მონაცემები 1 ტიპის დიაბეტის ასოციაციასთან IDDM1 ადგილთან ადამიანის მთავარ ჰისტოქსიკაციურ კომპლექსში, ყველაზე გამოხატული HLA-DQ / რეგიონში. დრ. ასევე, ნაჩვენები იქნა, რომ ცენტრომერულ ნაწილში ასოციაციის პიკი იყო გენეტიკურ რეგიონში, ინოტოზოლი 1, 4, 5-ტრიფოსფატის რეცეპტორი 3 (ITPR3) კოდირებით. მოსახლეობის სავარაუდო რისკი ITPR3- სთვის იყო 21.6%, რაც მიუთითებს ITPR3 გენის მნიშვნელოვან წვლილზე ტიპი 1 შაქრიანი დიაბეტის განვითარებაში. ორმაგი ლოკუსის რეგრესიის ანალიზმა დაადასტურა ITPR3 გენის ცვლილებების გავლენა ტიპი 1 დიაბეტის განვითარებაზე, მაშინ, როდესაც ეს გენი განსხვავდება ნებისმიერი გენისგან, რომელიც კოდის მთავარ ჰისტოქსიკაციური კომპლექსის მეორე კლასის მოლეკულებს კოდირებს.
როგორც უკვე აღვნიშნეთ, გენეტიკური მიდრეკილების გარდა, შაქრიანი დიაბეტი ტიპის 1-ის განვითარებაზე გავლენას ახდენს გარე ფაქტორებიც. როგორც თაგვებში ჩატარებულმა ბოლო კვლევებმა აჩვენა, ერთ-ერთი ასეთი ფაქტორია იმუნოგლობულინების გადაცემა ავადმყოფი აუტოიმუნური დედისგან შთამომავლობაზე. ამ გადაცემის შედეგად, შთამომავლობის 65% განვითარდა დიაბეტი, ხოლო ამავე დროს, იმუნოგლობულინების დედზე შთამომავლობაზე გადაცემის ბლოკირების დროს, მხოლოდ 20% დაავადდა შთამომავლობაში.
ტიპი 1 და 2 დიაბეტის გენეტიკური ურთიერთობა
ბოლო დროს საინტერესო მონაცემები იქნა მიღებული პირველი და მეორე ტიპის დიაბეტის გენეტიკური კავშირის შესახებ. ლი et al. (2001) შეაფასეს ფინეთში ორივე ტიპის დიაბეტის მქონე ოჯახების პრევალენტობა და შეისწავლეს, II ტიპის დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებში, ასოციაცია ტიპის 1 დიაბეტის ოჯახურ ანამნეზს შორის, გლუტამატის დეკარბოქსილაზას ანტისხეულების (GADab), და HLA-DQB1 გენოტიპების ასოციაციას შორის. . შემდეგ, 1 და 2 ტიპის დიაბეტის მქონე შერეულ ოჯახებში, შეისწავლეს, აქვთ თუ არა საერთო HLA ჰაპლოტიპი ოჯახის 1/1 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში. 695 ოჯახს შორის, რომელშიც 1-ზე მეტი პაციენტი იყო დიაბეტის ტიპი 2, 100 (14%) ასევე ჰყავდა ნათესავები ტიპი 1 დიაბეტით. პაციენტებს, რომლებსაც აქვთ ტიპი 2 დიაბეტი, შერეული ოჯახებიდან, უფრო ხშირად აღენიშნენ GAD ანტისხეულები (18% 8%) და DQB1 * 0302 / X გენოტიპი (25% 12%), ვიდრე პაციენტები მეორე ტიპის დიაბეტით დაავადებული ოჯახებიდან. DQB1 * 02/0302 გენოტიპის უფრო დაბალი სიხშირე შეინიშნა ზრდასრულ პაციენტებთან, ტიპის 1 დიაბეტით (4% 27% -ით). შერეულ ოჯახებში ინსულინის პასუხი გლუკოზის დატვირთვაზე უარესი იყო პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ სარისკო HLA-DR3-DQA1 * 0501-DQB1 * 02 ან DR4 * 0401/4-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302 ჰაპლოტიპები, შედარებით პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ასეთი ჰაპლოტიპები. ეს ფაქტი არ იყო დამოკიდებული GAD ანტისხეულების არსებობაზე. ავტორებმა დაასკვნეს, რომ დიაბეტის 1 და 2 ტიპები ერთსა და იმავე ოჯახებში არიან. ზოგადი გენეტიკური ფონი პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ტიპი 1 დიაბეტი, მიდრეკილია ტიპი 2 დიაბეტით დაავადებულთა არსებობა და, ანტისხეულების არსებობის მიუხედავად, ინსულინის სეკრეციის შემცირება. მათმა კვლევებმა ასევე დაადასტურა შესაძლო გენეტიკური ურთიერთქმედება ტიპი 1 დიაბეტსა და ტიპი 2 დიაბეტს შორის, HLA ლოქუსის გამო.
დასკვნა
დასკვნის სახით, შეიძლება აღინიშნოს, რომ ბოლო 10 წლის განმავლობაში მკვლევარებმა დიდი პროგრესი განიცადეს ტიპის 1 დიაბეტის განვითარების გენეტიკისა და მექანიზმის შესწავლაში, მაგრამ ტიპი 1 დიაბეტისადმი მიდრეკილების სამკვიდრო მექანიზმი ჯერ კიდევ გაუგებარია, და არ არსებობს კარგად გაწონასწორებული თეორია შაქრიანი დიაბეტის განვითარების შესახებ. მონაცემები ამ სფეროში. როგორც ჩანს, ამჟამინდელი დროისთვის დიაბეტის შესწავლაში ძირითადი აქცენტი უნდა იყოს დიაბეტისადმი მიდრეკილების კომპიუტერული მოდელირება, სხვადასხვა პოპულაციებში ალელების სხვადასხვა დიაბეოგენურობის გათვალისწინებით და მათი ურთიერთმიმართებით. ამ შემთხვევაში, ყველაზე საინტერესო, ტიპი 1 შაქრიანი დიაბეტის თვალსაზრისით, შეიძლება იყოს მექანიზმების შესწავლა: 1) თიმუსში შერჩევის დროს ავტორული T- ლიმფოციტების სიკვდილის თავიდან აცილება, 2) ძირითადი ჰისტოქსიკაციური კომპლექსური მოლეკულების არანორმალური გამოხატულება β – უჯრედების მიერ, 3) ავტორული და რეგულირებადი დისბალანსი. T- ლიმფოციტები, აგრეთვე ფუნქციური კავშირების ძიება 1 ტიპის დიაბეტთან ასოციაციის ადგილსა და აუტოიმუნური განვითარების მექანიზმებს შორის. ბოლოდროინდელი გამოკვლევების შედეგების გათვალისწინებით, გარკვეული ოპტიმიზმით შესაძლებელია ვივარაუდოთ, რომ დიაბეტის განვითარების გენეტიკური მექანიზმების სრულად გამჟღავნება არც თუ ისე შორს არის.
რა არის დიაბეტი?
შაქრიანი დიაბეტი არის პათოლოგია, რომელშიც ადამიანის სხეული საკვების საშუალებით მიღებულ ენერგიას (გლუკოზას) იყენებს სხვა მიზნებისათვის. იმის ნაცვლად, რომ მიაწოდოს ქსოვილები და ორგანოები, ის სისხლში შედის და მიაღწევს კრიტიკულ მაქსიმუმს.
შაქარი მომენტალურად მცირდება! დროთა განმავლობაში დიაბეტით დაავადებამ შეიძლება გამოიწვიოს მთელი რიგი დაავადებები, მაგალითად, მხედველობის პრობლემები, კანისა და თმის მდგომარეობა, წყლულები, განგრენა და კიბო კიბოებიც კი! ხალხი მწარე გამოცდილებას ასწავლიდა შაქრის დონის ნორმალიზებას. წაიკითხეთ
დარღვევა ხდება შეჩერების ან ინსულინის არასაკმარისი წარმოების შედეგად - პანკრეასის ჰორმონი, რომელიც არეგულირებს ორგანიზმში ნახშირწყლების მეტაბოლიზმს. ეს ცილოვანი ჰორმონი ხელს უწყობს გლუკოზის უჯრედებში მოხვედრას, ორგანიზმს ენერგიით ავსებს და ათავისუფლებს სისხლის მიმოქცევის სისტემის სისხლძარღვებს. დაავადება ვითარდება, როდესაც ინსულინი საკმარისი არ არის გლუკოზის დროულად გადაადგილების ორგანოებში. არსებობს 2 ტიპის დიაბეტი. პირველი მიზეზი და ტიპი 2 დიაბეტს შორის მთავარი განსხვავებაა დაავადების მიზეზი. ამასთან, განსხვავებებია განსაკუთრებით პათოლოგიის განვითარება, მიმდინარეობა და მკურნალობა. ასევე არსებობს განსხვავებები პაციენტის სქესის, ასაკისა და საცხოვრებელი ადგილის მიხედვით.
ორივე ტიპის შედარებითი მახასიათებელი
პირველი და მეორე ტიპის დიაბეტის შედარებითი მახასიათებლები მოცემულია ცხრილში:
| პარამეტრი | შედეგი |
|---|---|
