ამჟამად დიაბეტის დრო გამოიყენება შაქრიანი ზომიერი შემამცირებელი სულფონამიდური სამკურნალო საშუალებები და biguanides. ისინი განსაკუთრებით ეფექტურია ხანდაზმულ პაციენტებში, რომლებიც მიდრეკილნი არიან სისრულისკენ. შესაძლებელია სულფონამიდური პრეპარატების გამოყენება ახალგაზრდებში ინსულინის ინექციებთან ერთად, შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულებში, რათა შემცირდეს ინსულინის ინექციები. შაქრიანი დიაბეტის ინსულინ რეზისტენტული ფორმების შემთხვევაში, სულფანილამიდის პრეპარატების გამოყენება ზოგიერთ შემთხვევაში დადებით ეფექტს იძლევა, ინსულინის მოქმედების გაძლიერება და კონტრ-ფაქტორებისა და ინსულინის ინჰიბიტორების ეფექტის აღმოფხვრა. ბავშვებში და მოზარდებში, შაქრიანი დიაბეტი, ინსულინის აბსოლუტური დეფიციტის შემთხვევაში, შაქრიანმა სულფონამიდური მედიკამენტები არაეფექტურია.
ნეგატიური მოქმედება შაქრის შემამცირებელი სულფანილამიდის სამკურნალო საშუალებები შედარებით მცირეა, მაგრამ ზოგიერთ შემთხვევაში, სისხლში სისხლის თეთრი უჯრედების, თრომბოციტების და ნეიტროფილების დაქვეითება შეიძლება.

ზოგი ავადმყოფი გაითვალისწინეთ გულისრევა. შესაძლებელია ალერგიული გამოვლინებები. შაქრის შემამცირებელი სულფონამიდური პრეპარატების გამოყენება უკუნაჩვენებია ორსულობისა და ადრეულ ასაკში, თირკმელების ძლიერი დაზიანებით და ციროზით. მოზარდობისა და ახალგაზრდობის პერიოდში, STH- ის შაქრიანი ეფექტის გამწვავება. ამ შემთხვევებში, შაქრის შემამცირებელი სულფონამიდური საშუალებები ხელს უწყობენ ჰიპერგლიკემიის შემცირებას და ინსულინის პრეპარატებთან ერთად.

ამჟამად გაიცემა შემდეგი შაქრის შემამცირებელი სულფანილამიდის პრეპარატები: BZ-55 (padisan, oranil, inepol, carbutamide, glucidoral, bukarban), D-860 (nerone, tolbutamide, butamide, artosin, orinase, orabet, dolipol და ა.შ.).

ამჟამად მრავალრიცხოვანია კვლევა აღმოჩნდა, რომ BZ-55 (ნადიზანი და მისი ანალოგები) უფრო გამოხატული შაქრის შემამცირებელი ეფექტია D-860 ჯგუფის ნარკოტიკებთან შედარებით. ამასთან, D-860 ჯგუფის წამლები (ესტროონი და მისი ანალოგები) ნაკლებად ტოქსიკურია.

შაქრის შემამცირებელი სულფა მედიკამენტები დანიშნეთ 0.5 გ 1-2-3 ჯერ დღეში. დოზის გაზრდა შეგიძლიათ დღეში 3 გ დღეში. მაგრამ უმჯობესია დაიცვას ზომიერი დოზები, რათა თავიდან იქნას აცილებული პრეპარატის ტოქსიკური ეფექტი.
პრეპარატი r-607 (ქლორპროპამიდი, დიაბენისი, ანადიანი) გამოიყენება 250 მგ ტაბლეტებში. საშუალო სადღეღამისო დოზაა 250-500 მგ. პრეპარატი r-607 ყველაზე აქტიურია შაქრის შემცირების სხვა და სულფონამამიდის სამკურნალო საშუალებებთან შედარებით.

ციკლამიდი (K-386) თავისი სტრუქტურული ფორმულით უფრო ახლოს დგას ტოლბუტამიდთან (D-860).
ზეპირი ადმინისტრირებისთვის დიაბეტის მკურნალობა გამოიყენება biguanides, რომლებიც ქიმიური სტრუქტურის მიხედვით შეიძლება დაიყოს სამ ჯგუფად: ფენეთილბიგუანიდები (DWI, ფენფორმინი, dibotin), ბუტილბიგუანიდები (silubin, buformip, adebite) და dimethylbiguanides გლუკოფაგი, მეტფორმინი). DVVI ხელმისაწვდომია 25 მგ ტაბლეტებში, სადღეღამისო დოზაა 125 მგ, ყველაზე მაღალი სადღეღამისო დოზაა 150 მგ. გლუკოფაგი მიიღება ტაბლეტებში 0.5 გ 2-3 ჯერ დღეში. ყველაზე მაღალი სადღეღამისო დოზა 3 გ.

წამლის ბუტილბგანუანიდი (სილუბინი) დოზირებულია 50 მგ ტაბლეტებში. სადღეღამისო დოზა 150 მგ. ყველაზე მაღალი სადღეღამისო დოზა 300 მგ. სილუბინის ანალოგი არის უნგრული პრეპარატი ადებიტი. ამჟამად, ინგლისში, გრძელი მოქმედების მქონე სელუბინის პრეპარატი მიიღეს - 24 საათის განმავლობაში (Silubin retard).

ბიგუანიდები გამოიწვიოს ჰიპოგლიკემია, ინსულინის მოქმედების გაძლიერება. გლუკოზის მომატება ქსოვილების მიერ. გლუკოზის შემცველობით სისხლში ლაქტური და პირუვინის მჟავების შემცველობა გაზარდეთ და შეამცირეთ გლუკონეოგენეზი. გარდა ამისა, biguanides აძლიერებს ჟანგვითი ფოსფორილირებას უჯრედის მიტოქონდრიაში. არსებობს დაკვირვებები, რომ biguanides დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებში, სიმსუქნისკენ მიდრეკილება, ინსულინის გადაჭარბებული შემცირება, მადის დაქვეითება და წონის შემცირება ხელს უწყობს. შაქრიანი სულფანილამიდის პრეპარატებისგან განსხვავებით, ბუგანოიდები ეფექტურია მოზარდებისა და ბავშვთა დიაბეტის დროს, როდესაც ენდოგენური ინსულინის გამომუშავება მკვეთრად მცირდება.

ტოქსიკური ეფექტი biguanides თუმცა, ოდნავ აღინიშნება გულისრევა, ღებინება, ტკივილი ეპიგასტრიკულ რეგიონში. ზოგიერთ პაციენტს, რომელსაც აქვს ბნგუანიდების ხანგრძლივი გამოყენება, აღინიშნა სისუსტე, წონის დაკლება. ინსულინთან კომბინირებული თერაპია ხელს უწყობს მეტაბოლური პროცესების ნორმალიზებას. ბანგუანიდის პრეპარატები შაქრის შემამცირებელი სულფანილამიდის სამკურნალო საშუალებებთან ერთად კარგ ეფექტს იძლევა დიაბეტის ინსულინ რეზისტენტულ ფორმებში.

ფოკუსირება თერაპიები რეტინოპათია უნდა იყოს მიმართული დიაბეტის კომპენსაციისთვის. რეკომენდებულია ანაბოლური სტეროიდული პრეპარატები, ვიტამინოთერაპია, ლიდზა აუმჯობესებს სისხლძარღვების გამტარიანობას, მაგრამ არ არის რეკომენდებული სისხლდენის არსებობისას. ამ შემთხვევებში მითითებულია კალციუმის ქლორიდი, რუტინი და ვიკალინი. დიაბეტური რეტინოპათიისა და ჰიპერტენზიის არსებობისას აღინიშნება არტერიული წნევის დაქვეითება ანტიჰიპერტენზიულ საშუალებებთან.

დიაბეტით ნეფროპათია დიაბეტის ანაზღაურება ძნელია, ჰიპოგლიკემიური პირობების არსებობის გათვალისწინებით. ინსულინის მცირე დოზების მიღება, რომელსაც წილად ხორციელდება, ემყარება სისხლში შაქრის დონეს, რადგან შარდის ტესტებში შაქარი არ არის. კვების დროს აუცილებელია მარილის, ცხიმების, ხორცის შეზღუდვა. ცილის სინთეზის გასაუმჯობესებლად, ინიშნება ანაბოლური სტეროიდული პრეპარატები (ნერაბოლი, რეტაბოლილი და ა.შ.). ურემიის შემთხვევაში გამოიყენება კუჭის ამორეცხვა, ჟანგბადი, სისხლის გადასხმა და გულის სამკურნალო საშუალებები.

პოლინევრიტის მკურნალობის დროს რეკომენდებულია ფიზიოთერაპია, მასაჟი, ფიზიოთერაპიული ვარჯიშები. ინსულინის თერაპია, ვიტამინოთერაპია (კომპლექსი B1, B6, B12 და C) აუმჯობესებს პაციენტების მდგომარეობას.

არის სულფონამიდების ანტიბიოტიკები თუ არა?

დიახ, სულფონამიდები ანტიბიოტიკების ცალკეული ჯგუფია, თუმცა თავდაპირველად, პენიცილინის გამოგონების შემდეგ, ისინი არ შედიოდნენ კლასიფიკაციაში. დიდი ხნის განმავლობაში, მხოლოდ ბუნებრივი ან ნახევრად სინთეზური ნაერთები ითვლებოდა "ნამდვილ", ხოლო ნახშირის ტარიდან სინთეზირებული პირველი სულფონამამიდი და მისი წარმოებულები არ იყო ასეთი. მაგრამ მოგვიანებით სიტუაცია შეიცვალა.

დღეს სულფონამიდები წარმოადგენს ბაქტერიოსტატიკური მოქმედების ანტიბიოტიკების დიდ ჯგუფს, აქტიურია ინფექციური და ანთებითი პროცესების პათოგენების ფართო სპექტრის წინააღმდეგ. ადრე, სულფონამიდის ანტიბიოტიკებს ხშირად იყენებდნენ მედიცინის სხვადასხვა დარგებში. დროთა განმავლობაში, მათი უმრავლესობამ დაკარგა მნიშვნელობა ბაქტერიების მუტაციისა და წინააღმდეგობის გამო, და დღესდღეობით, კომბინირებული აგენტები უფრო ხშირად იყენებენ თერაპიულ მიზნებს.

სულფონამიდების კლასიფიკაცია

აღსანიშნავია, რომ სულფონამიდური მედიკამენტები აღმოაჩინეს და დაიწყეს სამკურნალო მიზნებისათვის პენიცილინზე გაცილებით ადრე. ზოგიერთი სამრეწველო საღებავის (კერძოდ, პროზოლილის ან „წითელი სტრეპტოციდის“) თერაპიული ეფექტი გამოვლენილია გერმანელი ბაქტერიოლოგი Gerhard Domagk 1934 წელს. ამ ნაერთის წყალობით, რომელიც აქტიური იყო სტრეპტოკოკის წინააღმდეგ, მან საკუთარი ქალიშვილი განკურნა, ხოლო 1939 წელს გახდა ნობელის პრემიის ლაურეატი.

ის ფაქტი, რომ ბაქტერიოსტატიკური მოქმედება ხორციელდება არა ნაცვალსახელის ნაწილის მოლეკულის შეღებვით, არამედ ამინობenzენესულფამიდის (აკა „თეთრი სტრეპტოციდი“ და სულფონამიდების ჯგუფში ყველაზე მარტივი ნივთიერება) აღმოჩენილ იქნა 1935 წელს. მისი შეცვლით მოხდა, რომ მომავალში სხვა ყველა კლასის სინთეზი მოახდინეს. რომელთაგან ფართოდ გამოიყენება მედიცინასა და ვეტერინარულ მედიცინაში. ანტიმიკრობული მოქმედების ანალოგიური სპექტრით, ისინი განსხვავდებიან ფარმაკოკინეტიკურ პარამეტრებში.

ზოგიერთი პრეპარატი სწრაფად შეიწოვება და ნაწილდება, ზოგი კი უფრო დიდხანს შეიწოვება. არსებობს სხეულიდან ექსკრეციის ხანგრძლივობის განსხვავება, რის გამოც გამოირჩევა სულფონამიდების შემდეგი ტიპები:

• ხანმოკლე მოქმედება, რომლის ნახევარგამოყოფის პერიოდი 10 საათზე ნაკლებია (სტრეპტოციდი, სულფადიმიდინი).
• საშუალო ხანგრძლივობა, რომლის T 1 /₂10-24 საათში - სულფადიაზინი, სულფამეთოქსაზოლი.
• გრძელვადიანი მოქმედება (T ნახევარგამოყოფის პერიოდი 1-დან 2 დღემდე) - სულფადიმეტამოქსი, სულფონომეტოქსინი.
• სუპერლოგინი - სულფადოქსინი, სულფამეთოქსიპპირიდაზინი, სულფალენი - რომლებიც გამოიყოფა 48 საათზე მეტხანს.

ეს კლასიფიკაცია გამოიყენება ზეპირი მედიკამენტებისთვის, თუმცა, არსებობს სულფანილამიდები, რომლებიც არ იწოვება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან (ფთალილ სულფათიააზოლი, სულფაგუანიდინი), აგრეთვე ვერცხლის სულფადიააზინი, რომელიც განკუთვნილია ექსკლუზიურად აქტუალურ გამოყენებაში.

სულფანილამიდის პრეპარატების სრული სია

თანამედროვე მედიცინაში გამოყენებული სულფანილამიდის ანტიბიოტიკების სია სავაჭრო დასახელებებით და განთავისუფლების ფორმის მითითება მოცემულია ცხრილში:

ამჟამად მიღებულია სულფონამიდური ანტიბიოტიკი წამლების სიიდან. ზოგი წყარო ამბობს ამ ჯგუფის სხვა პრეპარატებს (მაგალითად, უროსულფანი), რომლებიც დიდი ხანია შეწყვეტილია. გარდა ამისა, არსებობს სულფანილამიდის ანტიბიოტიკები, რომლებიც იყენებენ ექსკლუზიურად ვეტერინარული მედიცინაში.

სულფონამიდების მოქმედების მექანიზმი

პათოგენების ზრდის (გრამუარყოფითი და გრამდადებითი მიკროორგანიზმების, ზოგიერთი პროტოზოების) ზრდის შეჩერება განპირობებულია პარამინინბენზოინის მჟავისა და სულფონამიდინის ქიმიური სტრუქტურის მსგავსებით. PABA აუცილებელია იმისათვის, რომ უჯრედმა მოახდინოს განვითარების ყველაზე მნიშვნელოვანი ფაქტორები - ფოლატი და დიჰიდროფოლატი სინთეზირება. ამასთან, როდესაც მისი მოლეკულა შეიცვალა სულფანილამიდის სტრუქტურით, ეს პროცესი იშლება და პათოგენის ზრდა ჩერდება.

საჭმლის მომნელებელ ტრაქტში ყველა პრეპარატი შეიწოვება სხვადასხვა სიჩქარითა და შეწოვის ხარისხით. ის, ვინც არ მიიღება საჭმლის მომნელებელ ტრაქტში, მითითებულია ნაწლავის ინფექციების სამკურნალოდ. ქსოვილის განაწილება საკმაოდ ერთგვაროვანია, მეტაბოლიზმი ხორციელდება ღვიძლში, ექსკრეცია - ძირითადად თირკმელებით. ამავდროულად, დეპო სულფონამიდები (მოქმედებს გრძელი და ულტრაიისფერი) შთანთქავს თირკმლის ტუბულებში, რაც განმარტავს ხანგრძლივი ნახევარგამოყოფის ხანგრძლივობას.

მითითებები სულფონამიდების გამოყენების შესახებ

პათოგენების ზრდის (გრამუარყოფითი და გრამდადებითი მიკროორგანიზმების, ზოგიერთი პროტოზოების) ზრდის შეჩერება განპირობებულია პარამინინბენზოინის მჟავისა და სულფონამიდინის ქიმიური სტრუქტურის მსგავსებით. PABA აუცილებელია იმისათვის, რომ უჯრედმა მოახდინოს განვითარების ყველაზე მნიშვნელოვანი ფაქტორები - ფოლატი და დიჰიდროფოლატი სინთეზირება. ამასთან, როდესაც მისი მოლეკულა შეიცვალა სულფანილამიდის სტრუქტურით, ეს პროცესი იშლება და პათოგენის ზრდა ჩერდება.

საჭმლის მომნელებელ ტრაქტში ყველა პრეპარატი შეიწოვება სხვადასხვა სიჩქარითა და შეწოვის ხარისხით. ის, ვინც არ მიიღება საჭმლის მომნელებელ ტრაქტში, მითითებულია ნაწლავის ინფექციების სამკურნალოდ. ქსოვილის განაწილება საკმაოდ ერთგვაროვანია, მეტაბოლიზმი ხორციელდება ღვიძლში, ექსკრეცია - ძირითადად თირკმელებით. ამავდროულად, დეპო სულფონამიდები (მოქმედებს გრძელი და ულტრაიისფერი) შთანთქავს თირკმლის ტუბულებში, რაც განმარტავს ხანგრძლივი ნახევარგამოყოფის ხანგრძლივობას.

ალერგია სულფონამიდების მიმართ

კომბინირებული სულფანილამიდის პრეპარატების ალერგენურობის მაღალი ხარისხი მათი გამოყენების მთავარი პრობლემაა. ამ მხრივ განსაკუთრებული სირთულეა აივ ინფიცირებულ ადამიანებში პნევმოცისტის პნევმონიის მკურნალობა, ვინაიდან ბისეპტოლი მათთვის სასურველი პრეპარატია. თუმცა, ამ კატეგორიის პაციენტებში, კო-ტრიმოქსაზოლზე ალერგიული რეაქციების განვითარების ალბათობა ათჯერ იზრდება.

ამიტომ სულფანილიამიდებისადმი ალერგიის მიმართ, ბისეპტოლი და კო-ტრიმოქსაზოლზე დაფუძნებული სხვა კომბინირებული პრეპარატები ავადმყოფს უკუნაჩვენებია. შეუწყნარებლობა ყველაზე ხშირად ვლინდება მცირედი განზოგადებული გამონაყარით, შესაძლოა ცხელებაც მოხდეს და შეიძლება შეიცვალოს სისხლის შემადგენლობა (ნეიტრო- და თრომბოციტოპენია). განსაკუთრებით მძიმე შემთხვევებში - ლიელისა და სტივენს-ჯონსონის სინდრომი, ერითემა მულტიფორმი, ანაფილაქსიური შოკი, კვინკის შეშუპება.

სულფონამიდებისადმი ალერგია მოითხოვს პრეპარატის გაუქმებას, რამაც გამოიწვია იგი, აგრეთვე ანტი ალერგიული პრეპარატების გამოყენება.

სულფონამიდების სხვა გვერდითი მოვლენები

ამ ჯგუფში მრავალი პრეპარატი ტოქსიკურია და ცუდად მოითმენს, რაც მათი გამოყენების შემცირების მიზეზი გახდა პენიცილინის აღმოჩენის შემდეგ. ალერგიის გარდა, მათ შეუძლიათ გამოიწვიონ დისპეფსიური დარღვევები, თავის ტკივილი და მუცლის ტკივილი, აპათია, პერიფერიული ნევრიტი, ჰემატოპოეზი, ბრონქოსპაზმი, პოლიურია, თირკმლის დისფუნქცია, ტოქსიკური ნეფროპათია, მიალგია და ართრალგია. გარდა ამისა, კრისტალური განვითარების რისკი იზრდება, ამიტომ საჭიროა უამრავი მედიკამენტის დალევა და მეტი ტუტე წყლის დალევა.

ურთიერთქმედება სხვა სამკურნალო საშუალებებთან

სულფონამიდებში სხვა ანტიბიოტიკებთან ჯვრის წინააღმდეგობა არ აღინიშნება. პირის ღრუს ჰიპოგლიკემიურ აგენტებთან და არაპირდაპირი კოაგულანტებთან ერთად გამოყენებისას, მათი ეფექტი გაუმჯობესებულია. არ არის რეკომენდებული ანტიბიოტიკების-სულფონამიდების კომბინაცია აგრეთვე თიაზიდური შარდმდენებით, რიფამპიცინით და ციკლოსპორინით.

რა განსხვავებაა სულფონამიდებსა და სულფონამიდებს შორის

თანხმოვანი სახელების მიუხედავად, ეს ქიმიური ნაერთები ძირეულად განსხვავდება. სულფონამიდები (კოდი ATX C03BA) არის დიურეზულები - შარდმდენები. ჯგუფური მედიკამენტები ინიშნება ჰიპერტენზიის, puffiness, გესტოზის, დიაბეტი insipidus, სიმსუქნის და სხვა პათოლოგიების, რომელსაც თან ახლავს ორგანიზმში სითხის დაგროვება.

სულფონამიდები

სულფონამიდები - ანტიმიკრობული წარმოებულები წყვილი (π)-aminobenzenesulfamide - სულფანილინის მჟავას ამდიდი (პარამინინბenzენის სულფონმჟავა). ამ ნივთიერებების ბევრი გამოყენება ანტიბაქტერიულ საშუალებად იქნა გამოყენებული მეოცე საუკუნის შუა პერიოდის შემდეგ. წყვილი-მაინობენზენზულფამიდი - უმარტივესი კლასის ნაერთი - ასევე უწოდებენ თეთრ სტრეპტოციდს და დღესაც გამოიყენება მედიცინაში. სტრუქტურაში ოდნავ უფრო რთული სოლფონამიდის პროროზილი (წითელი სტრეპტოციდი) იყო პირველი პრეპარატი ამ ჯგუფში და, ზოგადად, პირველი სინთეზური ანტიბაქტერიული პრეპარატი მსოფლიოში.

1934 წელს გ.-მ აღმოაჩინა ანტიბაქტერიული თვისებები.დომაგკი. 1935 წელს პასტერის ინსტიტუტის (საფრანგეთი) მეცნიერებმა დაადგინეს, რომ ეს იყო სულფანილამიდის მოლეკულის ის ნაწილი, რომელსაც გააჩნდა ანტიბაქტერიული ეფექტი, და არა ის სტრუქტურა, რამაც მას ფერი მისცა. აღმოჩნდა, რომ წითელი სტრეპტოციდის "აქტიური პრინციპი" არის სულფანილამიდი, რომელიც წარმოიქმნება მეტაბოლიზმის დროს (სტრეპტოციდი, თეთრი სტრეპტოციდი). წითელი სტრეპტოციდი არ გამოუყენებია, სულფანილამიდის მოლეკულის საფუძველზე კი სინთეზირდა მისი წარმოებულების დიდი რაოდენობა, რომელთაგან ზოგი მედიცინაში ფართოდ გამოიყენებოდა.

ფარმაკოლოგიური პარამეტრები

სულფანილიამიდები მოქმედებენ ბაქტერიოსტატიკურად, ანუ მათ აქვთ ქიმიოთერაპიული მოქმედება გრამდადებითი და გრამუარყოფითი ბაქტერიებით გამოწვეული ინფექციების დროს, ზოგიერთ პროტოზას (მალარიის პათოგენები, ტოქსოპლაზმოზი), ქლამიდია (ტრაქომით, პარატრაზომით).

მათი მოქმედება ძირითადად დაკავშირებულია მათი განვითარებისთვის აუცილებელი ზრდის ფაქტორების მიკროორგანიზმების მიერ ფორმირების დარღვევასთან - ფოლიუმის და დიჰიდროფოლური მჟავებით და სხვა ნივთიერებებით, რომელთა მოლეკულა მოიცავს პარამინინბენზოინის მჟავას. მოქმედების მექანიზმი ასოცირდება სულფანილამიდის ფრაგმენტის სტრუქტურულ მსგავსებასთან წყვილი-ამინოზენო მჟავა (PABA) - ფერმენტის დიჰიდროპტოროატის სინთეზის სუბსტრატი, რომელიც სინთეზირებს დიჰიდროპტოროლის მჟავას, რაც იწვევს დიჰიდროპტოროატის სინთეზაზის კონკურენტულ დათრგუნვას. ეს, თავის მხრივ, იწვევს დისჰიდროპტოროლის დიჰიდროფოლატის სინთეზის დარღვევას, შემდეგ კი ტეტრაჰიდროფოლატს, და, შედეგად, ბაქტერიებში ნუკლეინის მჟავების სინთეზის დარღვევას.

თერაპიული ეფექტის მისაღწევად, მათ უნდა დაინიშნონ საკმარისი დოზები, რათა თავიდან აიცილონ მიკროორგანიზმების შესაძლებლობა ქსოვილებში შემავალი პარამინინბენზოინის მჟავის გამოყენებით. სულფონამიდური მედიკამენტების არასაკმარისი დოზები ან მკურნალობის ადრე შეწყვეტამ შეიძლება გამოიწვიოს პათოგენების რეზისტენტული შტამების გაჩენა, რომლებიც სულფონიამიდების შემდგომი მოქმედებისთვის არ ექვემდებარება. კლინიკურად მნიშვნელოვანი ბაქტერიების უმეტესობა ამჟამად მდგრადია სულფონამიდების მიმართ. უნდა გაითვალისწინოთ, რომ ზოგიერთ წამალს, რომლის მოლეკულა შეიცავს პარამინინოზენტო მჟავას შემადგენლობაში (მაგალითად, ნოვოკაინს), შეიძლება ჰქონდეს გამოხატული ანტისულფანილამიდის ეფექტი.

ფარმაკოლოგიური პარამეტრების რედაქტირება |

2.5.2.2. Sulfa ნარკოტიკები

სულფანილიამიდები - ანტიმიკრობული აგენტები, სულფანილინის მჟავას ამდის წარმოებული (თეთრი სტრეპტოციდი). მათმა აღმოჩენამ დაადასტურა პ. ეროლიჩის პროგნოზი რეზორბული ეფექტის ციტოტოქსიკური ნივთიერებების მიერ მიკროორგანიზმების შერჩევითი დაზიანების შესაძლებლობის შესახებ. ამ ჯგუფის პირველი პრეპარატი პირსაბმული (წითელი სტრეპტოციდი) შეუშალა თაგვების სიკვდილი. ინფიცირებულია ჰემოლიზური სტრეპტოკოკის ათჯერ ლეტალური დოზით.

30-იანი წლების მეორე ნახევარში სულფანილამიდის მოლეკულის საფუძველზე, მრავალი სხვა ნაერთის სინთეზირება მოხდა (ნორსულფაზოლი, ეთაზოლი, სულფაზინი, სულფაცილი და ა.შ.). ანტიბიოტიკების გაჩენამ შეამცირა ინტერესი სულფონამიდებისადმი, მაგრამ მათ არ დაკარგეს კლინიკური მნიშვნელობა, ახლა ისინი ფართოდ იყენებენ "ხანგრძლივ მოქმედებას" (სულფაფირიდაზინი, სულფალენი და ა.შ.) და განსაკუთრებით კომბინირებული სამკურნალო საშუალებები (კო-ტრიმოქსაზოლი და მისი ანალოგები, რომლებიც მოიცავს ტრიმეტოპრიმს, სულფონამიდინის გარდა). . მედიკამენტებს აქვთ ანტიმიკრობული მოქმედების ფართო სპექტრი (გრამდადებითი და გრამუარყოფითი ბაქტერიები, ქლამიდია, ზოგიერთი პროტოზოული - მალარიისა და ტოქსოპლაზმოზის პათოგენები, პათოგენური სოკოები - აქტინომიცეტები და ა.შ.).

სულფანილიამიდები იყოფა შემდეგ ჯგუფებად:

2. წამლები, რომლებიც მთლიანად შეიწოვება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში, მაგრამ ნელა გამოიყოფა თირკმელებით (ხანგრძლივი მოქმედებით): სულფამეთოქსიფსირიდაზინი (სულფაფირიდაზინი), სულფონომეტოქსინი, სულფადიმიტოქსინი, სულფალენი.

პირველი და მეორე ჯგუფები, რომლებიც კარგად შეიწოვება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში, გამოიყენება სისტემური ინფექციების სამკურნალოდ, მესამე - ნაწლავური დაავადებების სამკურნალოდ (სამკურნალო საშუალებები არ შეიწოვება და მოქმედებს საჭმლის მომნელებელი ტრაქტის სანათურში), მეოთხე - ტოქსიკურად, ხოლო მეხუთე (ტრიმეტოპრიმთან ერთად კომბინირებული მედიკამენტები). იმოქმედეთ სასუნთქი გზების და საშარდე გზების ინფექციების, კუჭ-ნაწლავის დაავადებების დროს.

მოქმედების მექანიზმი. სულფანილიამიდები იწვევენ ბაქტერიოსტაზას. ისინი არიან პარ-ამინობანზოული მჟავის (PABA) კონკურენტული ანტაგონისტები, რომლებიც აუცილებელია ფოლიუმის მჟავას სინთეზისთვის მიკროორგანიზმების მიმართ: ეს უკანასკნელი კოზინამიური ფორმით (დიჰიდროფოლატი, ტეტრაჰიდროფოლატი) მონაწილეობს პურინისა და პირმიდინინის ბაზების ფორმირებაში, რაც უზრუნველყოფს მიკროორგანიზმების ზრდას და განვითარებას. სულფანილამიდები ახლოს არიან ქიმიურ სტრუქტურაში PABA- სთან და შესაბამისად, PABA- ს ნაცვლად მიკრობული უჯრედით არიან დაკავებული. შედეგად, ფოლიუმის მჟავის სინთეზი შეჩერებულია. ადამიანის უჯრედებს არ აქვთ ფოლიუმის მჟავას სინთეზი (ეს თან ახლავს საკვებს), რაც ხსნის ამ მედიკამენტების ანტიმიკრობული მოქმედების სელექციურობას. სულფანილიამიდები არ მოქმედებენ ბაქტერიებზე, რომლებიც თავად წარმოადგენენ PABA. თანდასწრებით pus, სისხლი, ქსოვილების განადგურების პროდუქტები, რომლებიც შეიცავს დიდი რაოდენობით PABA, მედიკამენტები არ არის ეფექტური. მედიკამენტები, რომლებიც ქმნიან PABA ბიოტრანსფორმაციის შედეგად (ნოვოკაინი, დიკაინი) არის სულფონამიდის ანტაგონისტები.

კომბინირებული მედიკამენტები: კო-ტრიმოქსაზოლი (ბაქტრიმი, ბისეპტოლი), სულფატონი, რომლებიც, სულფა მედიკამენტების გარდა (სულფამეთოქსაზოლი, სულფამონომეთოქსინი), მოიცავს ტრიმეტოპრიმს, ძალიან აქტიური ანტიბაქტერიული აგენტებია. ტრიმეტოპრიმიდიჰიდროფოლიუმის მჟავას რედუქტაზას ინჰიბირებით, ის ბლოკავს მის გადასვლას აქტიურ ტეტრაჰიდროფოლულ მჟავაზე. ამრიგად, სულფანილიამიდის კომბინირებული პრეპარატების დანერგვასთან ერთად ინჰიბირდება არა მხოლოდ ფოლიუმის მჟავის სინთეზი, არამედ ხდება მისი გადაქცევა აქტიურ კოენზიმში (ტეტრაჰიდროფოლატი). პრეპარატებს აქვთ ბაქტერიციდული მოქმედება გრამდადებითი და გრამუარყოფითი ბაქტერიების საწინააღმდეგოდ.

სულფონამიდების მიღების ძირითადი გზა პირის ღრუს მეშვეობით ხდება. წვრილ ნაწლავში, ისინი სწრაფად და სრულად შეიწოვება (გარდა მძიმე წამლებისა - ფთალაზოლი, ფტაზინი, სალაზოსულფანილაიდები, ნაწლავთა ინფექციისთვის დადგენილი), სისხლში პლაზმის ცილებს უკავშირდება, შემდეგ კი, ბორკილიდან თანდათანობით, ათავისუფლებს ანტიმიკრობულ მოქმედებას, მხოლოდ უფასოა ანტიმიკრობული მოქმედება. ფრაქცია. თითქმის ყველა სულფონამიდები კარგად გადის ქსოვილების ბარიერებს, მათ შორისაა ჰეპატომატური, სისხლის ტვინი, პლაცენტალი. ისინი ბიოტრანსფორმირებულია ღვიძლში, ზოგი გამოიყოფა ნაღველში (განსაკუთრებით გრძელი მოქმედებით), რის გამოც წარმატებით იყენებენ სანაღვლე გზების ინფექციებს.

სულფონამიდების ბიოტრანსფორმაციის მთავარი გზა არის აცეტილაცია. აცეტილირებული მეტაბოლიტები კარგავენ ანტიბაქტერიულ მოქმედებას, არიან ცუდად ხსნადი, ხოლო მჟავე გარემოში შარდს შეუძლია ჩამოაყალიბოს კრისტალები, რომლებიც აზიანებენ ან თირკმელების არხებს აფერხებენ. საშარდე გზების ინფექციის შემთხვევაში, ინიშნება სულფონამიდები, რომლებიც ოდნავ აცეტილდება და გამოიყოფა შარდში თავისუფალი ფორმით (urosulfan, etazole).

ბიოტრანსფორმაციის კიდევ ერთი გზაა გლუკურონიდააცია. ხანგრძლივი მოქმედების მქონე მედიკამენტები (სულფადიმეტოქსინი, სულფალენი) კარგავენ აქტივობას გლუკურონის მჟავასთან დაკავშირებით. შედეგად მიღებული გლუკურონიდები ადვილად ხსნადია (კრისტალურიის საშიშროება არ არსებობს).

თუმცა, მათი ადრეულ ასაკში მათი დანიშვნა ძალზე საშიშია, რადგან გლუკურონილის ტრანსფერაზას (გლუკურონიდაზაციის კატალიზატორი) ფუნქციური გაუარესება იწვევს სისხლში სულფონამიდის დაგროვებას და ინტოქსიკაციას. სულფონამიდები და მათი ბიოტრანსფორმაცინის პროდუქტები გამოიყოფა ძირითადად შარდში. თირკმელების დაავადებით, ექსკრეცია შენელდება - შეიძლება მოხდეს ტოქსიკური ეფექტები.

მოქმედების გამოხატული სელექციურობის მიუხედავად, სულფონამიდური პრეპარატები იძლევა უამრავ გართულებას: ალერგიული რეაქციები, პარენქიმული ორგანოების დაზიანება (თირკმელები, ღვიძლი), ნერვული სისტემა, სისხლი და სისხლის შემქმნელი ორგანოები. ხშირი გართულება არის კრისტალურია სულფონამიდების და მათი აცეტილირებული მეტაბოლიტების კრისტალიზაციის შედეგად, თირკმელებში, შარდმჟავებში და შარდის ბუშტში. ნალექების დროს ისინი ქმნიან ქვიშას, ქვებს, აზიანებენ თირკმლის ქსოვილს, ახდენენ საშარდე გზებს და იწვევს თირკმლის კოლიკას. პროფილაქტიკისთვის, უხვი სასმელი ინიშნება, შარდის მჟავიანობა მცირდება (ციტრატები ან ნატრიუმის ბიკარბონატი ინიშნება შარდის ტუტეზე). 2-3 სულფონამიდებისგან შემუშავებული კომბინაციების გამოყენება ძალიან ეფექტურია (კრისტალურიის ალბათობა მცირდება 2-3-ჯერ).

სისხლის გართულებები ვლინდება ციანოზი, მეტემოგლობინემია, ჰემოლიზური ანემია, ლეიკოპენია, აგრანულოციტოზი.

ციანოზი ვითარდება ერითროციტების ნახშირბადის ანჰიდრაზის ბლოკირების შედეგად, რაც ართულებს ნახშირორჟანგის დაბრუნებას და ჰემოგლობინის ჟანგბადს. პეროქსიდაზებისა და კატალაზების მოქმედების ინჰიბირება ხელს უწყობს სისხლის წითელი უჯრედებში პეროქსიდების დაგროვებას და ჰემოგლობინის რკინის (მეტემოგლობინის) შემდგომი დაჟანგვას. სისხლის წითელი უჯრედები, რომლებიც შეიცავს სულფას ჰემოგლობინს, კარგავენ ოსმოსურ წინააღმდეგობას და განიცდიან ლიზას (ჰემოლიზური ანემია).

ძვლის ტვინში, სულფონამიდების გავლენის ქვეშ, შეიძლება შეინიშნოს სისხლის ფორმირების უჯრედების დაზიანება, რაც იწვევს აგრანულოციტოზის, ანპლასტიკური ანემიის განვითარებას.

სისხლის უჯრედების ელემენტების წარმოქმნა ხდება ფოლიუმის მჟავას სავალდებულო მონაწილეობით, რომელსაც სხეული იღებს საკვებთან ერთად, ან როგორც ნაწლავის საპოტროფიული მიკრობული ფლორის სასიცოცხლო პროდუქტი: სულფონამიდები კუჭში აგდებენ ნაწლავურ საქროფიზურ მიკროორგანიზმებს ხანგრძლივ გამოყენებაში, და თუ საკვები ფოლიუმის მჟავას არასაკმარისი მიღებაა, მაშინ შეიძლება მოხდეს აპლასტიკური ანემია.

ლეიკოპენიის გაჩენა განპირობებულია თუთიის შემცველი ფერმენტების ბლოკადაზე, რომლებიც დიდი რაოდენობით გვხვდება სისხლის თეთრი უჯრედებში. ასევე მნიშვნელოვანია სულფონამიდების პირდაპირი ტოქსიკური მოქმედება ლეიკოციტებზე, როგორც ანილინის წარმოებულებზე.

სულფონამიდების მოქმედება ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე ვლინდება თავბრუსხვევის, თავის ტკივილის, ნელი რეაქციების, დეპრესიის სახით. პერიფერიული ნერვული სისტემის დაზიანება ნევრიტის, პოლინევრიტის ფორმით (ჰიპოვიტამინოზი B 1, დაქვეითებული ქოლინის აცეტილაცია).

ორსულ ქალებში სულფანილიამიდები, განსაკუთრებით ბაქტრიმი, არ უნდა დაინიშნოს, რადგან ამ პრეპარატებს აქვთ ტერათოგენური მოქმედება და საფრთხეს უქმნის ნაყოფის განვითარებას. მეძუძურ ქალებმა არ უნდა მიიღონ სულფონამიდები, რადგან ისინი გამოიყოფა რძეში.

მიუხედავად იმისა, რომ სულფონამიდების მნიშვნელობა კლინიკურ პრაქტიკაში ცოტა ხნის წინ შემცირდა, რეზისტენტული შტამების დიდი რაოდენობით გამო, კომბინირებული პრეპარატები კვლავ ფართოდ გამოიყენება: მაღალი ანტიბაქტერიული მოქმედება, წინააღმდეგობა ნელა ვითარდება და გართულებების დაბალი პროცენტია. ისინი გამოიყენება შარდისა და ნაწლავების ინფექციების, რესპირატორული დაავადებების დროს (ბრონქიტი, ოტიტი მედია, სინუსიტი), კო-ტრიმოქსაზოლი ინიშნება შიდსით დაავადებულთათვის, პნევმოცისტური პნევმონიით, რაც ასეთი პაციენტების სიკვდილის მთავარი მიზეზია.

ლოკალურად გამოყენებისას უნდა გახსოვდეთ, რომ მედიკამენტები მოქმედებს მხოლოდ სუფთა ჭრილობის დროს, რადგან ქუსლის, ნეკროზული ქსოვილის და სისხლის არსებობა შეიცავს დიდ რაოდენობას PABA, რაც აფერხებს სულფონამიდების ანტიბაქტერიულ მოქმედებას. ამიტომ აუცილებელია ჭრილობის წინასწარ მკურნალობა, ჩამოიბანეთ წყალბადის ზეჟანგით და სხვა ანტისეპტიკებით, შემდეგ კი გამოიყენეთ პრეპარატი. გარდა ამისა, სულფონამიდები აფერხებენ გრანულების წარმოქმნას, შესაბამისად, ჭრილობის შეხორცების პერიოდში, ისინი უნდა შეიცვალოს სხვა ადგილობრივი საშუალებით.