პრეპარატის ვილდაგლიპტინის ანალოგები * მეტფორმინი * (ვილდაგლიპტინი * მეტფორმინი *)

პირის ღრუს ჰიპოგლიკემიური პრეპარატი. ვილდაგლიპტინი - პანკრეასის იზოლირებული აპარატის სტიმულატორების კლასის წარმომადგენელი, შერჩევით აფერხებს ფერმენტ დიპეპტილილ პეპტიდაზა -4 (DPP-4). DPP-4– ის აქტივობის სწრაფი და სრული ინჰიბიცია (> 90%) იწვევს გლაგაგონის მსგავსი პეპტიდის (GLP-1) და გლუკოზაზე დამოკიდებული ინსულინოტროპული პოლიპეპტიდის (HIP) ბაზალური და საკვების მასტიმულირებელი სეკრეციის ზრდას ნაწლავიდან მთელი დღის განმავლობაში.

GLP-1 და HIP კონცენტრაციების გაზრდა, ვილდაგლიპტინი იწვევს პანკრეასის β უჯრედების მგრძნობელობის ზრდას გლუკოზის მიმართ, რაც იწვევს გლუკოზაზე დამოკიდებული ინსულინის სეკრეციის გაუმჯობესებას.

ვილდაგლიპტინის გამოყენებისას 50-100 მგ დღეში დოზით დღეში 2 ტიპის შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში, აღინიშნება პანკრეასის β უჯრედების ფუნქციის გაუმჯობესება. Β – უჯრედების ფუნქციის გაუმჯობესების ხარისხი დამოკიდებულია მათი საწყისი დაზიანების ხარისხზე, ასე რომ, პირებში, რომლებსაც არ აქვთ დაავადებული შაქრიანი დიაბეტი (ნორმალური გლუკოზასთან ერთად), ვილდაგლიპტინი არ ასტიმულირებს ინსულინის სეკრეციას და არ ამცირებს გლუკოზას.

ენდოგენური GLP-1 კონცენტრაციის გაზრდით, ვილდაგლიპტინი ზრდის α- უჯრედების მგრძნობელობას გლუკოზის მიმართ, რაც იწვევს გლუკოგენის სეკრეციის გლუკოზაზე დამოკიდებული რეგულირების გაუმჯობესებას. ჭამის დროს გლუკაგონის ჭარბი დონის დაქვეითება, თავის მხრივ, იწვევს ინსულინის წინააღმდეგობის შემცირებას.

ინსულინ / გლუკაგონის თანაფარდობის ზრდა ჰიპერგლიკემიის ფონზე, GLP-1 და HIP კონცენტრაციების კონცენტრაციის მომატების გამო, იწვევს ღვიძლის მიერ გლუკოზის წარმოების დაქვეითებას როგორც პრანდიალურ პერიოდში, ისე ჭამის შემდეგ, რაც იწვევს სისხლში პლაზმაში გლუკოზის კონცენტრაციის შემცირებას.

გარდა ამისა, ვილდაგლიპტინის გამოყენების ფონზე, აღინიშნება სისხლის პლაზმაში ლიპიდების დონის დაქვეითება, თუმცა, ეს ეფექტი არ არის დაკავშირებული GLP-1 ან HIP– ზე მის ეფექტთან და პანკრეასის β – უჯრედების ფუნქციის გაუმჯობესებასთან.

ცნობილია, რომ GLP-1– ის ზრდამ შეიძლება შეანელოს კუჭის დაცლა, მაგრამ ეს ეფექტი არ აღინიშნება ვილდაგლიპტინის გამოყენებასთან.

5795 პაციენტში ვილდაგლიპტინის გამოყენებისას 12 – დან 52 კვირის განმავლობაში, როგორც მონოთერაპია, ან მეტფორმინის, სულფონილურას წარმოებულების, თიაზოლიდინინიონის ან ინსულინის კომბინაციაში, აღინიშნება გლიკირებული ჰემოგლობინის (HbA1c) კონცენტრაციისა და სისხლში გლუკოზის უზმოზე კონცენტრაციის მნიშვნელოვანი ხანგრძლივობა.

როდესაც ვილდაგლიპტინისა და მეტფორმინის კომბინაცია იქნა გამოყენებული, როგორც საწყის თერაპია ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულთათვის, HbA1c- ისა და სხეულის წონის დოზაზე დამოკიდებული შემცირება დაფიქსირდა 24 კვირის განმავლობაში, ამ მედიკამენტებთან შედარებით. ორივე მკურნალობის ჯგუფში ჰიპოგლიკემიის შემთხვევები მინიმალური იყო.

კლინიკურ კვლევაში, ვილდაგლიპტინის გამოყენებით, 50 მგ დოზით დღეში ერთხელ 6 თვის განმავლობაში, პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ 2 ტიპის შაქრიანი დიაბეტი, თირკმლის ზომიერი უკმარისობის (GFR> 30-დან 1500 მგ-მდე) კომბინაციაში გლიმეპირიდთან ერთად (> 4 მგ /). კლინიკურ კვლევაში, HbA1c დონე სტატისტიკურად მნიშვნელოვნად შემცირდა 0.76% -ით (საწყისს - საშუალოდ 8.8%).

ფარმაკოკინეტიკა

ვილდაგლიპტინი სწრაფად შეიწოვება შეყვანის შედეგად, 85% აბსოლუტური ბიოშეღწევადობით. თერაპიული დოზის დიაპაზონში, ვილდაგლიპტინის Cmax– ის მომატება პლაზმაში და AUC– ში თითქმის პირდაპირპროპორციულია პრეპარატის დოზის მომატებასთან.

ცარიელი კუჭზე შეყვანის შემდეგ სისხლის პლაზმაში ვილდაგლიპტინის Cmax მიღწევის დროა 1 სთ 45 წთ. საკვებთან ერთდროული მიღებით, პრეპარატის შეწოვის მაჩვენებელი ოდნავ მცირდება: აღინიშნება Cmax– ის დაქვეითება 19% –ით, ხოლო დროის ზრდა, რომელიც აღწევს 2 საათს 30 წუთს. ამასთან, ჭამა არ მოქმედებს შეწოვის ხარისხზე და AUC– ზე.

ვილდაგლიპტინის შეკავშირება პლაზმის ცილებთან არის დაბალი (9.3%). პრეპარატი ეკვივალენტურად ნაწილდება პლაზმასა და სისხლის წითელი უჯრედებს შორის. ვილდაგლიპტინის განაწილება, სავარაუდოდ, ექსტრავაგანტულად ხდება, iv წონასწორობაში, VV– ს მიღების შემდეგ, 71 ლ.

ბიოტრანსფორმაცია არის ვილდაგლიპტინის ექსკრეციის მთავარი გზა. ადამიანის ორგანიზმში, პრეპარატის დოზის 69% გარდაიქმნება. ძირითადი მეტაბოლიტი - LAY151 (დოზის 57%) ფარმაკოლოგიურად არააქტიურია და არის ციანო კომპონენტის ჰიდროლიზის პროდუქტი. პრეპარატის დოზის დაახლოებით 4% გაივლის ამიდის ჰიდროლიზს.

ექსპერიმენტულ კვლევებში აღინიშნება DPP-4- ის დადებითი ეფექტი პრეპარატის ჰიდროლიზაციაზე. ვილდაგლიპტინი არ მეტაბოლიზდება ციტოქრომ P450 იზოზიმების მონაწილეობით. ვილდაგლიპტინი არ წარმოადგენს CYP450 იზოენზიების სუბსტრატს, არ ახდენს ინჰიბირებას და არ იწვევს ციტოქრომ P450 იზოენზიას.

პრეპარატის შეყვანის შემდეგ, დოზის დაახლოებით 85% გამოიყოფა თირკმელებით, ხოლო ნაწლავების მეშვეობით 15%, თირკმლის ექსკრეცია უცვლელი ვილდაგლიპტინის თირკმელებით არის 23%. პერორალური მიღების შემდეგ T1 / 2 შეადგენს დაახლოებით 3 საათს, დოზირების მიუხედავად.

სქესი, სხეულის მასის ინდექსი და ეთნიკურობა არ ახდენს გავლენას ვილდაგლიპტინის ფარმაკოკინეტიკაზე.

პრეპარატები GALVUS- ის გამოყენების მითითებები

ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტი:

• როგორც მონოთერაპია დიეტურ თერაპიასა და ვარჯიშთან ერთად,
• მეტფორმინის, როგორც საწყისი წამლის თერაპიასთან ერთად, დიეტა თერაპიისა და ვარჯიშის არასაკმარისი ეფექტურობით,
• როგორც კომპონენტის ორკომპონენტიანი თერაპიის ნაწილი მეტფორმინის, სულფონილურეას წარმოებულების, თიაზიდოლინედიონის ან ინსულინთან ერთად ამ პრეპარატების არაეფექტური თერაპიის, ვარჯიშის და მონოთერაპიის შემთხვევაში,
• როგორც სამმაგი კომბინირებული თერაპიის ნაწილი: სულფონილურას წარმოებულებთან და მეტფორმინთან ერთად იმ პაციენტებში, რომლებიც ადრე მკურნალობდნენ სულფონილურას წარმოებულებით და მეტფორმინით, დიეტის და ვარჯიშის ფონზე, და რომლებმაც ვერ მიაღწიეს გლიკემიურ ადექვატურ კონტროლს,
• როგორც სამმაგი კომბინირებული თერაპიის ნაწილი: ინსულინთან და მეტფორმინთან ერთად იმ პაციენტებში, რომლებმაც ადრე მიიღეს ინსულინი და მეტფორმინი დიეტისა და ვარჯიშის ფონზე და რომლებმაც ვერ მიაღწიეს გლიკემიურ ადექვატურ კონტროლს.

დოზის მიღების წესი

Galvus მიიღება პერორალურად, საკვების მიღების მიუხედავად.

პრეპარატის დოზის რეჟიმი უნდა შეირჩეს ინდივიდუალურად, დამოკიდებულია ეფექტურობასა და ტოლერანტობაზე.

პრეპარატის რეკომენდებული დოზა მონოთერაპიის დროს ან, როგორც კომპონენტის ორკომპონენტიანი თერაპიის შემადგენლობაში, მეტფორმინი, თიაზიოლიდინინი ან ინსულინი (მეტფორმინთან ერთად ან მეტფორმინის გარეშე) შეადგენს 50 მგ ან 100 მგ დღეში. უფრო მწვავე ტიპის 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებში, რომლებსაც მკურნალობდნენ ინსულინთან ერთად, გალვუსი რეკომენდებულია დღეში 100 მგ დოზით.

Galvus- ის რეკომენდებული დოზა, როგორც სამმაგი კომბინირებული თერაპიის ნაწილი (ვილდაგლიპტინი + სულფონიილურას წარმოებულები + მეტფორმინი) შეადგენს 100 მგ დღეში.

50 მგ დოზა დღეში უნდა დაინიშნოს დილით 1 დოზით. დოზა 100 მგ დღეში უნდა დაინიშნოს 50 მგ 2 ჯერ დღეში დილით და საღამოს.

როდესაც გამოიყენება როგორც კომპონენტის ორ კომპონენტიანი თერაპია, სულფონილურას წარმოებულებით, Galvus- ის რეკომენდებული დოზაა 50 მგ 1 ჯერ დღეში დილით. როდესაც ინიშნება სულფონილურას წარმოებულებთან ერთად, სამკურნალო თერაპიის ეფექტურობა 100 მგ დოზით დღეში ანალოგიური იყო დოზით 50 მგ დღეში. არასაკმარისი კლინიკური ეფექტის ფონზე, მაქსიმალური რეკომენდებული დღიური დოზის 100 მგ გამოყენების შემთხვევაში, გლიკემიის უკეთესი კონტროლისთვის, შესაძლებელია სხვა ჰიპოგლიკემიური მედიკამენტების დამატებითი რეცეპტი: მეტფორმინი, სულფონილურეას წარმოებულები, თიაზოლიდინინიონი ან ინსულინი.

თირკმლის და ღვიძლის ფუნქციის დარღვეული ფუნქციის მქონე პაციენტებში დოზის კორექცია არ არის საჭირო. პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ თირკმლის ზომიერი ან მძიმე დარღვევა (თირკმელების ქრონიკული უკმარისობის ტერმინალური სტადიის ჩათვლით), პრეპარატი უნდა იქნას გამოყენებული 50 მგ დოზით დღეში ერთხელ.

ხანდაზმულ პაციენტებში (> 65 წლამდე), არ არის საჭირო Galvus დოზის რეჟიმის კორექტირება.

იმის გამო, რომ პრეპარატის გამოყენების გამოცდილება არ არსებობს 18 წლამდე ასაკის ბავშვებში და მოზარდებში, არ არის რეკომენდებული პრეპარატის გამოყენება ამ კატეგორიის პაციენტებში.

გვერდითი ეფექტი

Galvus- ის მონოთერაპიის გამოყენებისას ან სხვა სამკურნალო საშუალებებთან ერთად გამოყენებისას, გვერდითი მოვლენების უმეტესი ნაწილი იყო რბილი, დროებითი და არ საჭიროებს თერაპიის შეწყვეტას. არანაირი კავშირი არ იქნა ნაპოვნი გვერდითი რეაქციების სიხშირესა და ასაკს, სქესს, ეთნიკურობას, გამოყენების ხანგრძლივობას ან დოზის მიღებას შორის.

ანგიოედეემის შემთხვევები Galvus– ით მკურნალობის დროს შეადგენდა> 1/10 000, 3 × VGN), შესაბამისად, 0.2% ან 0.3%, (საკონტროლო ჯგუფში 0.2% შედარებით). ღვიძლის ფერმენტების აქტივობის ზრდა უმეტეს შემთხვევაში ასიმპტომური იყო, არ მიმდინარეობდა პროგრესი და არ თან ახლდა ქოლესტაზური ცვლილებები ან სიყვითლე.

გვერდითი რეაქციების სიხშირის დადგენა: ძალიან ხშირად (> 1/10), ხშირად (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, 2.5-ჯერ მეტი ვიდრე VGN).

იმის გამო, რომ გელვუსის გამოყენების გამოცდილება პაციენტებში, რომელთაც თირკმლის უკმარისობა აქვთ ჰემოდიალიზზე, ჰემიდიალიზზე შეზღუდულია, რეკომენდებულია პრეპარატი სიფრთხილით დაინიშნოს ამ კატეგორიის პაციენტებში.

პრეპარატი GALVUS– ის გამოყენება ორსულობისა და ლაქტაციის პერიოდში

არ არსებობს საკმარისი მონაცემები ორსულ ქალებში Galvus- ის გამოყენების შესახებ, და ამიტომ პრეპარატი არ უნდა იქნას გამოყენებული ორსულობის დროს. ორსულ ქალებში გლუკოზის მეტაბოლიზმის დაქვეითების შემთხვევებში, არსებობს თანდაყოლილი ანომალიების განვითარების რისკი, ასევე ახალშობილთა ავადობისა და სიკვდილიანობის სიხშირე.

ექსპერიმენტულ კვლევებში, დოზით 200-ჯერ მეტი დოზით გამოყენებისას, პრეპარატმა არ გამოიწვია ნაყოფიერების დაქვეითება და ნაყოფის ადრეული განვითარება და არ გამოიტანა ტერატოგენული ეფექტი ნაყოფზე.

ვინაიდან არ არის ცნობილი, გამოიყოფა თუ არა ვილდაგლიპტინი ადამიანის რძეში, ლაქტაციის პერიოდში Galvus არ უნდა იქნას გამოყენებული.

გვაფრთხილებს

ვინაიდან იშვიათ შემთხვევებში, როდესაც ვილდაგლიპტინი იქნა გამოყენებული, აღინიშნა ამინტრანსფერაზების აქტივობის მატება (ჩვეულებრივ, კლინიკური გამოვლინების გარეშე), გალვუსის დანიშვნამდე, და ასევე რეგულარულად, პრეპარატთან მკურნალობის პირველი წლის განმავლობაში (1 ჯერ 3 თვეში), რეკომენდებულია ღვიძლის ფუნქციის ბიოქიმიური პარამეტრების დადგენა. თუ პაციენტს აქვს ამინტრანსფერაზების გაზრდილი აქტივობა, ეს შედეგი უნდა დადასტურდეს მეორე გამოკვლევით, შემდეგ კი რეგულარულად დაადგინოთ ღვიძლის ფუნქციის ბიოქიმიური პარამეტრები, სანამ არ მოხდება მათი ნორმალიზება. თუ AST ან ALT– ის აქტივობა 3 – ჯერ აღემატება VGN– ს (რაც დადასტურებულია განმეორებითი კვლევებით), რეკომენდებულია პრეპარატის გაუქმება.

სიყვითლის განვითარებით ან ღვიძლის ფუნქციის გაუარესების სხვა ნიშნით განვითარებით, პრეპარატის თერაპია დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს. ღვიძლის ფუნქციის ინდიკატორების ნორმალიზაციის შემდეგ, წამლების მკურნალობა არ შეიძლება განახლდეს.

საჭიროების შემთხვევაში, ინსულინის თერაპია Galvus გამოიყენება მხოლოდ ინსულინთან ერთად. პრეპარატი არ უნდა იქნას გამოყენებული შაქრიანი დიაბეტის ტიპის 1 პაციენტებში ან დიაბეტური კეტოაციდოზის სამკურნალოდ.

გადაჭარბებულმა

გალვუსი კარგად მოითმენს, როდესაც ინიშნება 200 მგ-მდე დოზით დღეში.

სიმპტომები: პრეპარატის გამოყენებისას დღეში 400 მგ დოზით, კუნთების ტკივილი შეიძლება აღინიშნოს, იშვიათად, ფილტვებისა და გარდამავალი პარესთეზიის დროს, ცხელება, შეშუპება და ლიპაზის კონცენტრაციის გარდამავალი მატება (VGN– ით 2-ჯერ მეტი). Galvus– ის დოზის გაზრდით 600 მგ დღეში, შესაძლებელია პარესთეზიით კიდურების შეშუპების განვითარება და CPK, ALT, C- რეაქტიული ცილის და მიოგლობინის კონცენტრაციის მომატება. დოზის გადაჭარბების ყველა სიმპტომი და ლაბორატორიული პარამეტრების ცვლილებები გაქრება პრეპარატის შეწყვეტის შემდეგ.

მკურნალობა: წამლის სხეულიდან დიალიზის საშუალებით სხეულის მოცილება ნაკლებად სავარაუდოა. ამასთან, ვილდაგლიპტინის ძირითადი ჰიდროლიზური მეტაბოლიტი (LAY151) სხეულიდან ჰემოდიალიზით შეიძლება ამოღებულ იქნას.

წამლის ურთიერთქმედების

Galvus- ს აქვს დაბალი პოტენციალი წამალთან ურთიერთქმედებისთვის.

იმის გამო, რომ გალვუსი არ არის ციტოქრომ P450 ფერმენტების სუბსტრატი და არც ამ ფერმენტების ინჰიბირებას ან ინდუქციას იწვევს, Galvus- ის ურთიერთქმედება ისეთ წამლებთან, რომლებიც სუბსტრატებს, ინჰიბიტორებს ან P450- ს ინდუქტორებს არ წარმოადგენს. ვილდაგლიპტინის ერთდროული გამოყენებასთან ერთად ასევე არ მოქმედებს ფერმენტების სუბსტრატები მეტაბოლური მაჩვენებლების მეტაბოლურ მაჩვენებელზე: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 და CYP3A4 / 5.

არ არის დადგენილი სამკურნალო საშუალება Galvus– ის კლინიკურად მნიშვნელოვანი ურთიერთქმედება იმ წამლებთან, რომლებიც ყველაზე ხშირად გამოიყენება შაქრიანი დიაბეტის ტიპის 2 (გლიბენკლამიდი, პიოგლიტაზონი, მეტფორმინი) ან ვიწრო თერაპიული დიაპაზონის (ამლოდიპინი, დიგოქსინი, რამიპრილი, სიმვასტატინი, ვალსარტანი, ვარფარინი) სამკურნალოდ.

პრეპარატის აღწერა

ვილდაგლიპტინი * + მეტფორმინი * (ვილდაგლიპტინი * + მეტფორმინი *) - ფარმაკოდინამიკა

პრეპარატის შემადგენლობა ვილდაგლიპტინის * + მეტფორმინის * (ვილდაგლიპტინი * + მეტფორმინი *) შემადგენლობაში შედის ორი ჰიპოგლიკემიური აგენტი, რომელთა მოქმედების სხვადასხვა მექანიზმია: ვილდაგლიპტინი, რომელიც მიეკუთვნება დიპეპტილილ პეპტიდაზა -4 ინჰიბიტორების კლასს (DPP-4), და მეტფორმინი (ჰიდროქლორიდის სახით), წარმომადგენელი . ამ კომპონენტების ერთობლიობა საშუალებას გაძლევთ უფრო ეფექტურად აკონტროლოთ სისხლში გლუკოზის კონცენტრაცია პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ტიპი 2 დიაბეტი 24 საათის განმავლობაში.

ვილდაგლიპტინი, პანკრეასის იზოლირებული აპარატის სტიმულატორების კლასის წარმომადგენელი, შერჩევით აფერხებს ფერმენტ DPP-4- ს, რომელიც ანადგურებს ტიპის 1 გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდს (GLP-1) და გლუკოზაზე დამოკიდებულ ინსულინტროპული პოლიპეპტიდს (HIP). მეტფორმინი ამცირებს ღვიძლის მიერ გლუკოზის წარმოებას, ამცირებს ნაწლავში გლუკოზის შეწოვას და ამცირებს ინსულინის რეზისტენტობას პერიფერიული ქსოვილების მიერ გლუკოზის მიღებასა და გამოყენებას.

მეტფორმინი გლუკოგენის სინთეზაზაზე მოქმედებით ახდენს უჯრედშიდა გლიკოგენის სინთეზს და აძლიერებს გლუკოზის გადაცემას მემბრანული გლუკოზის გადამზიდავი პროტეინებით (GLUT-1 და GLUT-4).

ვილდაგლიპტინის შემდეგ DPP-4- ის აქტივობის სწრაფი და სრული ინჰიბიცია იწვევს როგორც ბაზალური, ასევე საკვებით მასტიმულირებელი სეკრეციის ზრდას ნაწლავიდან ნაწლავიდან სისტემურ მიმოქცევაში მთელი დღის განმავლობაში.

GLP-1 და HIP კონცენტრაციის გაზრდა, ვილდაგლიპტინი იწვევს პანკრეასის β- უჯრედების მგრძნობელობის ზრდას გლუკოზის მიმართ, რაც იწვევს გლუკოზაზე დამოკიდებული ინსულინის სეკრეციის გაუმჯობესებას. Β – უჯრედების ფუნქციის გაუმჯობესების ხარისხი დამოკიდებულია მათი საწყისი დაზიანების ხარისხზე, ასე რომ, შაქრიანი დიაბეტის გარეშე მყოფ პირებში (სისხლში გლუკოზის ნორმალური კონცენტრაციით), ვილდაგლიპტინი არ ასტიმულირებს ინსულინის სეკრეციას და არ ამცირებს გლუკოზის კონცენტრაციას.

ენდოგენური GLP-1 კონცენტრაციის გაზრდით, ვილდაგლიპტინი ზრდის β- უჯრედების მგრძნობელობას გლუკოზის მიმართ, რაც იწვევს გლუკოგენის სეკრეციის გლუკოზაზე დამოკიდებული რეგულირების გაუმჯობესებას. გლუკაგონის კონცენტრაციის დაქვეითება ჭამის შემდეგ, თავის მხრივ, იწვევს ინსულინის წინააღმდეგობის შემცირებას.

ინსულინ / გლუკაგონის თანაფარდობის ზრდა ჰიპერგლიკემიის ფონზე, GLP-1 და HIP კონცენტრაციის კონცენტრაციის მომატების გამო, იწვევს ღვიძლის მიერ გლუკოზის წარმოების დაქვეითებას როგორც ჭამის დროს, ასევე მის შემდეგ, რაც იწვევს მას, რაც იწვევს სისხლში პლაზმაში გლუკოზის კონცენტრაციის დაქვეითებას.

გარდა ამისა, ვილდაგლიპტინის გამოყენების ფონზე, აღინიშნა ლიპიდების კონცენტრაციის დაქვეითება სისხლის პლაზმაში ჭამის შემდეგ, თუმცა, ეს ეფექტი არ არის დაკავშირებული მის ეფექტზე GLP-1 ან HIP- თან და პანკრეასის კუნძულების უჯრედების ფუნქციის გაუმჯობესებასთან. ცნობილია, რომ GLP-1 კონცენტრაციის ზრდამ შეიძლება გამოიწვიოს კუჭის შენელება, თუმცა ვილდაგლიპტინის გამოყენების ფონზე, ეს ეფექტი არ აღინიშნება.

5759 პაციენტში ვილდაგლიპტინის გამოყენებისას 52 თერაპიის შაქრიანი დიაბეტით 52 კვირის განმავლობაში მონოთერაპიაში ან მეტფორმინთან ერთად, სულფონილურას წარმოებულებთან, თიაზოლიდინიონთან ან ინსულინთან ერთად, აღინიშნა გლიკირებული ჰემოგლობინის (HbA1c) კონცენტრაციისა და სისხლში გლუკოზის უზმოზე კონცენტრაციის მნიშვნელოვანი ხანგრძლივობა.

მეტფორმინი აუმჯობესებს გლუკოზის ტოლერანტობას პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ტიპის 2 დიაბეტი, შეამცირონ პლაზმაში გლუკოზის კონცენტრაცია როგორც ჭამის წინ, ისე მის შემდეგ.

სულფონილურას წარმოებულებისგან განსხვავებით, მეტფორმინი არ იწვევს ჰიპოგლიკემია პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტი ან ჯანმრთელ პირებში (გარდა განსაკუთრებული შემთხვევებისა). პრეპარატთან თერაპია არ იწვევს ჰიპერინსულინემიის განვითარებას. მეტფორმინის გამოყენებით ინსულინის სეკრეცია არ იცვლება, ხოლო ინსულინის კონცენტრაცია პლაზმაში ცარიელ კუჭზე და დღის განმავლობაში შეიძლება შემცირდეს.

მეტფორმინის გამოყენებასთან ერთად აღინიშნება სასარგებლო ეფექტი ლიპოპროტეინების მეტაბოლიზმზე: მთლიანი ქოლესტერინის კონცენტრაციის დაქვეითება, დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინებისა და ტრიგლიცერიდების ქოლესტერინის დაქვეითება, რაც არ არის დაკავშირებული პრეპარატის მოქმედებასთან გლუკოზის კონცენტრაციაში სისხლის პლაზმაში.

ვილდაგლიპტინთან და მეტფორმინთან ერთად ერთობლივი თერაპიის გამოყენებისას 1,500-3,000 მგ მეტფორმინის და 50 მგ ვილდაგლიპტინის 2 ჯერ დღეში 1 წლის განმავლობაში გამოყენების დროს, დაფიქსირდა სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციის სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი მუდმივი დაქვეითება (დადგინდა HbA1c– ის დაქვეითება) და დაქვეითებული პაციენტების პროპორციით. HbA1c კონცენტრაცია არ იყო 0.6-0.7% -ზე ნაკლები (პაციენტთა იმ ჯგუფთან შედარებით, რომლებმაც მხოლოდ მეტფორმინის მიღება განაგრძეს).

პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ვილდაგლიპტინისა და მეტფორმინის ერთობლიობას, საწყის მდგომარეობასთან შედარებით სხეულის წონის სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი ცვლილება არ შეინიშნებოდა. მკურნალობის დაწყებიდან 24 კვირის შემდეგ, პაციენტთა ჯგუფებში, რომლებიც იღებდნენ ვილდაგლიპტინს მეტფორმინთან ერთად, არტერიული ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში სისტოლური და დიასტოლური არტერიული წნევის დაქვეითება აღინიშნა.

როდესაც ვილდაგლიპტინისა და მეტფორმინის კომბინაცია იქნა გამოყენებული, როგორც შაქრიანი დიაბეტის ტიპი 2 პაციენტებისთვის პირველადი მკურნალობა, HbA1c- ის დოზით დამოკიდებული შემცირება დაფიქსირდა 24 კვირის განმავლობაში, ამ მედიკამენტებთან შედარებით. ორივე მკურნალობის ჯგუფში ჰიპოგლიკემიის შემთხვევები მინიმალური იყო.

კლინიკურ კვლევებში პაციენტებში ვილდაგლიპტინის (50 მგ 2 ჯერ დღეში) ერთდროულად / მეტფორმინის ერთად / ინსულინთან ერთად გამოყენებისას (საშუალო დოზა 41 PIECES) გამოყენებისას, HbA1c მაჩვენებელი სტატისტიკურად მნიშვნელოვნად შემცირდა 0.72% -ით (საწყისი მაჩვენებელი, საშუალოდ 8.8%). ჰიპოგლიკემიის შემთხვევათა მკურნალობა პაციენტებში, რომლებიც შედარებულია პლაცებო ჯგუფში ჰიპოგლიკემიის შემთხვევებთან.

კლინიკურ კვლევაში მყოფ პაციენტებში ვილდაგლიპტინის (50 მგ 2 ჯერ დღეში) მეტფორმინის (> 1500 მგ) ერთდროულად გამოყენებისას გლიმიპირიდთან ერთად (> 4 მგ დღეში) გამოყენებისას, HbA1c მაჩვენებელი სტატისტიკურად მნიშვნელოვნად შემცირდა 0.76% -ით (საშუალო დონისგან 8.8%). .

ანალოგების სია

დოზირების ფორმა:

ფილმი დაფარული ტაბლეტები

1 ფილმი დაფარული ტაბლეტი შეიცავს:
აქტიური ნივთიერებები: ვილდაგლიპტინი 50.0 მგ და მეტფორმინის ჰიდროქლორიდი 500.0 მგ, 850.0 მგ ან 1000.0 მგ,
ექსციატორები: ჰიპოპროზა, მაგნიუმის სტეარატი, ჰიპერმელოზა, ტიტანის დიოქსიდი (E 171), მაკროგოლი 4000, ტალკი, ყვითელი რკინის ოქსიდი (E 172).
50 მგ + 500 მგ ფილმი დაფარული ტაბლეტები დამატებით შეიცავს რკინის ოქსიდის წითელს (E172)

აღწერა:
ფილმი დაფარული ტაბლეტები. 50 მგ + 500 მგ: ოვალური ტაბლეტები beveled კიდეებით, ფილმი დაფარული, ღია ყვითელი ფერის მუქი ვარდისფერი ელფერით. ტაბლეტის ერთ მხარეს არის მარკირება "NVR", მეორე მხარეს - "LLO".
ფილმი დაფარული ტაბლეტები, 50 მგ + 850 მგ: ოვალური ტაბლეტები beveled კიდეებით, ფილმი დაფარული ყვითელი ფერის მუქი ნაცრისფერი ელფერით. ტაბლეტის ერთ მხარეს არის მარკირება "NVR", მეორე მხარეს - "SEH".
ფილმი დაფარული ტაბლეტები. 50 მგ + 1000 მგ: ოვალური ტაბლეტები beveled კიდეებით, ფილმი დაფარული მუქი ყვითელი, რუხი ელფერით. ტაბლეტის ერთ მხარეს ეტიკეტირებულია "NVR", მეორე მხარეს "FLO".

პრეპარატის GALVUS MET– ის გამოყენების უკუჩვენებები

• თირკმლის უკმარისობა ან თირკმლის ფუნქციის დაქვეითება: შრატში კრეატინინის დონის> 1.5 მგ% (> 135 μmol / L) მამაკაცებისთვის და> 1.4 მგ% (> 110 μmol / L) ქალებისთვის,
• მწვავე პირობები თირკმლის დისფუნქციის განვითარების რისკის მხრივ: დეჰიდრატაცია (დიარეით, პირღებინება), ცხელება, მძიმე ინფექციური დაავადებები, ჰიპოქსიის პირობები (შოკი, სეფსისი, თირკმელების ინფექციები, ბრონქოულოზული დაავადებები),
• გულის მწვავე და ქრონიკული უკმარისობა, მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტი, გულ-სისხლძარღვთა მწვავე უკმარისობა (შოკი),
• რესპირატორული უკმარისობა
• ღვიძლის ფუნქციის დაქვეითება,
• მწვავე ან ქრონიკული მეტაბოლური აციდოზი (დიაბეტური კეტოაციდოზის ჩათვლით კომაში ან მის გარეშე). დიაბეტური კეტოაციდოზი უნდა გამოსწორდეს ინსულინთერაპიით,
• ლაქტური აციდოზი (ისტორიის ჩათვლით),
• პრეპარატი არ არის დადგენილი ოპერაციამდე 2 დღით ადრე, რადიოიზოტოპით, რენტგენოლოგიურ კვლევებთან ერთად კონტრასტული აგენტების დანერგვით და მათი შესრულებიდან 2 დღის განმავლობაში,
• ორსულობა
• ლაქტაცია
• ტიპი 1 დიაბეტი
• ქრონიკული ალკოჰოლიზმი, მწვავე ალკოჰოლური მოწამვლა,
• ჰიპოკალორიული დიეტის დაცვა (1000 კკალ დღეში ნაკლები),
• 18 წლამდე ასაკის ბავშვები (გამოყენების ეფექტურობა და უსაფრთხოება დადგენილი არ არის),
• ჰიპერმგრძნობელობა ვილდაგლიპტინის ან მეტფორმინის ან პრეპარატის ნებისმიერი სხვა კომპონენტის მიმართ.

ვინაიდან ზოგიერთ შემთხვევაში ღვიძლის ფუნქციის დარღვევა პაციენტებში აღინიშნა ლაქტური აციდოზი, რომელიც, ალბათ, მეტფორმინის ერთ – ერთი გვერდითი მოვლენაა, Galvus Met არ უნდა იქნას გამოყენებული ღვიძლის დაავადებების მქონე პაციენტებში ან ღვიძლის ბიოქიმიური პარამეტრების დაქვეითებით.

სიფრთხილით, რეკომენდებულია მეტფორმინის შემცველი პრეპარატების გამოყენება 60 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებში, ასევე მძიმე ფიზიკური სამუშაოს შესრულებისას, ლაქტური აციდოზის გაზრდილი რისკის გამო.

ფარმაკოლოგიური თვისებები

ფარმაკოდინამიკა
პრეპარატის Galvus Met- ის შემადგენლობაში შედის ორი ჰიპოგლიკემიური აგენტი, რომელთა მოქმედების სხვადასხვა მექანიზმია: ვილდაგლიპტინი, რომელიც მიეკუთვნება დიპეპტიდილ პეპტიდაზა -4 ინჰიბიტორების კლასს, და მეტფორმინი (ჰიდროქლორიდის ფორმით), ბიგანოიდების კლასის წარმომადგენელი. ამ კომპონენტების კომბინაცია საშუალებას გაძლევთ უფრო ეფექტურად აკონტროლოთ სისხლში გლუკოზის დონე 24 – ე ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში.

ვილდაგლიპტია
ვილდაგლიპტინი, ინკულატორული პანკრეასის აპარატების სტიმულატორების კლასის წევრი, შერჩევით აფერხებს ფერმენტ დიპეპტიდილ პეპტიდაზა -4 (DPP-4), რომელიც ანადგურებს ტიპის 1 გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდს (GLP-1) და გლუკოზაზე დამოკიდებულ ინსულინტროპულ პოლიპეპტიდს (HIP).
DPP-4– ის მოქმედების სწრაფი და სრული ინჰიბირება იწვევს მთელი დღის განმავლობაში GLP-1– ის და HIP– ის სტიმულაციური სეკრეციის გაზრდას, ნაწლავიდან სისტემურ მიმოქცევაში.
GLP-1 და HIP დონის დონის გაზრდით, ვილდაგლიპტინი იწვევს პანკრეასის β- უჯრედების მგრძნობელობის ზრდას გლუკოზის მიმართ, რაც იწვევს გლუკოზაზე დამოკიდებული ინსულინის სეკრეციის გაუმჯობესებას. P- უჯრედების ფუნქციის გაუმჯობესების ხარისხი დამოკიდებულია მათი საწყისი დაზიანების ხარისხზე, ასე რომ, პირებში, რომლებსაც არ აქვთ დაავადებული შაქრიანი დიაბეტი (ნორმალური გლუკოზასთან ერთად), ვილდაგლიპტინი არ ასტიმულირებს ინსულინის სეკრეციას და არ ამცირებს გლუკოზას.
ენდოგენური GLP-1 დონის გაზრდის გზით, ვილდაგლიპტინი ზრდის კლეოკ უჯრედების მგრძნობელობას გლუკოზისადმი, რაც იწვევს გლუკაგონის სეკრეციის გლუკოზაზე დამოკიდებული რეგულირების გაუმჯობესებას. ჭამის დროს გლუკაგონის ჭარბი დონის დაქვეითება, თავის მხრივ, იწვევს ინსულინის წინააღმდეგობის შემცირებას.
ინსულინ / გლუკაგონის თანაფარდობის ზრდა ჰიპერგლიკემიის ფონზე, GLP-1 და HIP- ის დონის მატების გამო, იწვევს ღვიძლის მიერ გლუკოზის წარმოების დაქვეითებას როგორც ჭამის დროს, ასევე მის შემდეგ, რაც იწვევს სისხლში გლუკოზის დონის შემცირებას.
გარდა ამისა, ვილდაგლიპტინის გამოყენების ფონზე, აღინიშნა ლიპიდების დონის დაქვეითება სისხლის პლაზმაში ჭამის შემდეგ, თუმცა, ეს ეფექტი არ არის დაკავშირებული მის ეფექტზე GLP-1 ან HIP- თან და პანკრეასის კუნძულების უჯრედების ფუნქციის გაუმჯობესებასთან.
ცნობილია, რომ GLP-1– ის ზრდამ შეიძლება შეანელოს კუჭის დაცლა, მაგრამ ეს ეფექტი არ აღინიშნება ვილდაგლიპტინის გამოყენებასთან. 5759 პაციენტში ვილდაგლიპტინის გამოყენებისას 52 კვირის განმავლობაში, როგორც შაქრიანი დიაბეტი, როგორც მონოთერაპია, ან მეტფორმინის, სულფონილურას წარმოებულებთან, თიაზოლიდინიონთან ან ინსულინთან ერთად, გლიცირებული ჰემოგლობინის კონცენტრაციის მნიშვნელოვანი ხანგრძლივობაა შემცირებული (HbA_{1 ს.კ.}) და უზმოზე სისხლში გლუკოზა.

მეტფორმინი
მეტფორმინი აუმჯობესებს გლუკოზის ტოლერანტობას პაციენტებში, რომლებიც აქვთ ტიპის 2 დიაბეტით, პლაზმაში გლუკოზის დონის შემცირებით, როგორც ჭამის წინ, ისე მის შემდეგ. მეტფორმინი ამცირებს ღვიძლის მიერ გლუკოზის წარმოებას, ამცირებს ნაწლავში გლუკოზის შეწოვას და ამცირებს ინსულინის რეზისტენტობას პერიფერიული ქსოვილების მიერ გლუკოზის მიღებასა და გამოყენებას. სულფანილურას წარმოებულებისგან განსხვავებით, მეტფორმინი არ იწვევს ჰიპოგლიკემია პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტი ან ჯანმრთელ სუბიექტებში (გარდა განსაკუთრებული შემთხვევებისა). პრეპარატთან თერაპია არ იწვევს ჰიპერინსულინემიის განვითარებას. მეტფორმინის გამოყენებით, ინსულინის სეკრეცია არ იცვლება, ხოლო ინსულინის პლაზმური დონე ცარიელ კუჭზე და დღის განმავლობაში შეიძლება შემცირდეს.
მეტფორმინი გლუკოგენის სინთაზაზე მოქმედებით ახდენს უჯრედშიდა გლიკოგენის სინთეზს და აძლიერებს გლუკოზის გადაცემას მემბრანული გლუკოზის გადამზიდავი პროტეინებით (GLUT-1 და GLUT-4).
მეტფორმინის გამოყენებისას აღინიშნება სასარგებლო გავლენა ლიპოპროტეინების მეტაბოლიზმზე: მთლიანი ქოლესტერინის დონის დაქვეითება, დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების ქოლესტერინი და ტრიგლიცერიდები, რაც არ არის დაკავშირებული პრეპარატის მოქმედებასთან პლაზმაში გლუკოზის კონცენტრაციაზე.

ვილდაგლიპტინი + მეტფორმინი
ვილდაგლიპტინის / მეტფორმინის ერთობლივი თერაპიის დროს, ყოველდღიური დოზით 1500 - 3000 მგ მეტფორმინის და 50 მგ ვილდაგლიპტინის 1 წლის განმავლობაში გამოყენებისას, დაფიქსირდა სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციის სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი მუდმივი დაქვეითება (დადგინდა HbA- ს დონის შემცირება._{1 ს.კ.}) და იმ პაციენტების პროპორციის ზრდა, რომელთაც აქვთ HbA– ის დაქვეითება_{1 ს.კ.} შეადგენდა მინიმუმ 0.6-0.7% (იმ პაციენტთა ჯგუფთან შედარებით, რომლებმაც მხოლოდ მეტფორმინის მიღება განაგრძეს).
პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ვილდაგლიპტინისა და მეტფორმინის ერთობლიობას, საწყის მდგომარეობასთან შედარებით სხეულის წონის სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი ცვლილება არ შეინიშნებოდა. მკურნალობის დაწყებიდან 24 კვირის შემდეგ, პაციენტთა ჯგუფებში, რომლებიც იღებდნენ ვილდაგლიპტინს მეტფორმინთან ერთად, აღინიშნა სისტოლური და დიასტოლური არტერიული წნევის დაქვეითება საწყის მდგომარეობასთან შედარებით.

საინტერესო სტატიები

როგორ ავირჩიოთ სწორი ანალოგი
ფარმაკოლოგიაში, მედიკამენტები, როგორც წესი, იყოფა სინონიმებად და ანალოგებად. სინონიმების სტრუქტურა მოიცავს ერთ ან რამდენიმე იმავე აქტიურ ქიმიკატს, რომელსაც აქვს თერაპიული ეფექტი სხეულზე. ანალოგებით ნიშნავს მედიკამენტებს, რომლებიც შეიცავს სხვადასხვა აქტიურ ნივთიერებას, მაგრამ განკუთვნილია იმავე დაავადებების სამკურნალოდ.

განსხვავებები ვირუსულ და ბაქტერიულ ინფექციებს შორის
ინფექციური დაავადებები გამოწვეულია ვირუსებით, ბაქტერიებით, სოკოებით და პროტოზოით. ხშირად მსგავსია ვირუსებითა და ბაქტერიებით გამოწვეული დაავადებების კურსი. ამასთან, დაავადების მიზეზებისგან განასხვავოთ, ნიშნავს სწორი მკურნალობის შერჩევა, რაც ხელს შეუწყობს სწრაფად გაუმკლავდეს სიდუხჭირეს და არანაირ ზიანს არ მიაყენებს ბავშვს.

ალერგია ხშირი სიცივის მიზეზია
ზოგი ადამიანი იცნობს იმ სიტუაციას, როდესაც ბავშვი ხშირად და დიდი ხნის განმავლობაში განიცდის საერთო სიცივეს. მშობლები მას ექიმებთან მიჰყავთ, ატარებენ ტესტებს, იღებენ ნარკოტიკებს და, შედეგად, ბავშვი უკვე დარეგისტრირებულია პედიატრთან, როგორც ხშირად ავად. ხშირი რესპირატორული დაავადებების ნამდვილი მიზეზები არ არის დადგენილი.

უროლოგია: ქლამიდიური ურეთრიტის მკურნალობა
ქლამიდიური ურეთრიტი ხშირად გვხვდება უროლოგის პრაქტიკაში. ეს გამოწვეულია უჯრედშიდა პარაზიტით Chlamidia trachomatis, რომელსაც აქვს როგორც ბაქტერიების, ასევე ვირუსების თვისებები, რაც ხშირად მოითხოვს ანტიბიოტიკოთერაპიის გრძელვადიან რეჟიმებს ანტიბიოტიკოთერაპიისთვის. მას შეუძლია გამოიწვიოს ურეთრის არასპეციფიური ანთება გამოიწვიოს ქალებში და ქალებში.