როგორ გამოვიყენოთ პრეპარატი Zilt? > მკურნალობა და პრევენცია

ADP- ის საყრდენი თრომბოციტების ზედაპირზე მდებარე რეცეპტორებთან კავშირის და GP IIb / IIIa კომპლექსის გააქტიურების გზით, კლოპიდოგრელი ახდენს ADP- ზე დამოკიდებულ თრომბოციტების აგრეგაციას. კლოპიდოგრელი აგრეთვე აფერხებს თრომბოციტების აგრეგაციას, რომელიც გამოწვეულია სხვა ფაქტორებით. კლოპიდოგრელის მოქმედება გრძელდება თრომბოციტების მთელი სიცოცხლის განმავლობაში.
კლოპიდოგრელის გახანგრძლივებული თერაპიული დოზით გამოყენებისას (75 მგ დღეში), თრომბოციტების აგრეგაციის მნიშვნელოვანი ინჰიბიცია ხდება მკურნალობის დაწყებიდან პირველ დღეს, შემდეგ ანტიპლატეტული მოქმედება თანდათან იზრდება და აღწევს მაქსიმუმს პრეპარატის რეგულარული გამოყენების 3-7 დღის შემდეგ. თერაპიული დოზით კლოპიდოგრელის გახანგრძლივებით, თრომბოციტების აგრეგაციის საშუალო ინჰიბიციაა 40-60%. მკურნალობის შეწყვეტის შემდეგ, კლოპიდოგრელის მოქმედება აგრეგაციაზე და სისხლდენის ხანგრძლივობა ქრება, ჩვეულებრივ, 5 დღის შემდეგ.
პერორალური მიღების შემდეგ, კლოპიდოგრელი სწრაფად შეიწოვება (მაქსიმალური პლაზმური კონცენტრაციის მიღწევის დროა 0.7–0.8 საათი). 2 საათის შემდეგ, პრეპარატი აღარ არის გამოვლენილი სისხლის პლაზმაში. შეწოვა დაახლოებით 50% -ს შეადგენს და დამოუკიდებელია საკვების მიღებით. კლოპიდოგრელის ძირითადი ნაწილი და მისი მთავარი მეტაბოლიტი (შესაბამისად 98 და 94%) შექცევადი შებოჭილია პლაზმის ცილებთან.
კლოპიდოგრელი პროდუქტია. ის მეტაბოლიზდება ღვიძლში, მთავარი მეტაბოლიტი არის კარბოქსილის მჟავების ფარმაკოლოგიურად არააქტიური წარმოებული. მისი კონცენტრაცია სისხლში შრატში არის პრეპარატის მთლიანი რაოდენობით 85%. სისხლის შრატში მაქსიმალური კონცენტრაცია მიღებულია მიღებიდან დაახლოებით 1 საათში. აქტიური მეტაბოლიტი - თიოლის წარმოქმნა - წარმოიქმნება კლოპიდოგრელის დაჟანგვით 2-მდე - ოქსიოკლოპიდოგრელის დაჟანგვით, რასაც მოჰყვება ჰიდროლიზი. ეს დაჟანგვა ხდება ციტოქრომ P450- ის მონაწილეობით. ეს აქტიური მეტაბოლიტი, რომელიც გამოირჩევა in vitro, სწრაფად და შეუქცევადად აკავშირებს თრომბოციტების რეცეპტორებთან და აფერხებს მათ აგრეგაციას. ის არ არის გამოვლენილი სისხლის შრატში.
შარდთან ერთად ერთჯერადი ან განმეორებითი მიღების შემდეგ, გამოიყოფა 50%, ხოლო განავლით - კლოპიდოგრელის ადმინისტრირებული დოზის 46%. ძირითადი მეტაბოლიტის ნახევარგამოყოფის პერიოდი პრეპარატის ერთჯერადი ან განმეორებითი მიღების შემდეგ 8 საათია.

პრეპარატის ზილტის გამოყენების მითითებები

გულ-სისხლძარღვთა მოვლენების პროფილაქტიკა (იშემიური ინსულტი, მიოკარდიუმის ინფარქტი და გულ-სისხლძარღვთა სიკვდილი) ათეროსკლეროზის კლინიკური გამოვლინებებით დაავადებულ პაციენტებში: იშემიური ინსულტით (7 დღიდან 6 თვემდე), მიოკარდიუმის ინფარქტი (გულის შეტევით დაწყებიდან რამდენიმე დღედან 35 დღემდე), პერიფერიული არტერიების დაავადებების თანდასწრებით.

პრეპარატი Zilt

ჩვეულებრივი დოზა ზრდასრული პაციენტებისთვის (ხანდაზმულების ჩათვლით) არის 1 ტაბლეტი (75 მგ) დღეში. პრეპარატის გამოყენება შეიძლება მიუხედავად საკვების მიღებისა.
მკურნალობის ხანგრძლივობა დადგენილი არ არის, მაგრამ გამოიყენება მკურნალობის რეჟიმი 12 თვემდე, მაქსიმალური ეფექტი აღინიშნება პრეპარატის მიღებიდან 3 თვის შემდეგ.

გამოყენების მეთოდი Zilt ტაბლეტის ფორმით

შიგნით, მიუხედავად საკვების მიღებისა, დღეში ერთხელ.

მოზრდილები და ხანდაზმული პაციენტები, რომელთაც აქვთ ნორმალური აქტივობა CYP2C19 იზოენზიმი

მიოკარდიუმის ინფარქტი, იშემიური ინსულტი, ან დიაგნოზირებული პერიფერიული არტერიული ოკლუზიური დაავადება.

Zilt® მიიღება 75 მგ დოზით (1 ტაბლეტი) დღეში ერთხელ.

მწვავე კორონარული სინდრომი ST სეგმენტის მომატების გარეშე (არასტაბილური სტენოკარდია ან მიოკარდიუმის ინფარქტი Q ტალღის გარეშე)

Zilt®– ით მკურნალობა უნდა დავიწყოთ დატვირთვის დოზის ერთჯერადი დოზით (300 მგ) და შემდეგ გაგრძელებით 75 მგ დოზით დღეში ერთხელ (აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად დოზით 75-325 მგ დღეში). ვინაიდან აცეტილსალიცილის მჟავას უფრო მაღალი დოზების გამოყენება ასოცირდება სისხლდენის უფრო დიდ რისკთან, აცეტილსალიცილის მჟავას რეკომენდებული დოზა არ უნდა აღემატებოდეს 100 მგ. მაქსიმალური სასარგებლო ეფექტი აღინიშნება მკურნალობის მე -3 თვის განმავლობაში. ამ მითითებისთვის მკურნალობის ოპტიმალური ხანგრძლივობა ოფიციალურად არ არის განსაზღვრული. კლინიკური კვლევების შედეგები დაადასტურა კლოპიდოგრელის მიღების შესაძლებლობა, მწვავე კორონარული სინდრომის განვითარებიდან 12 თვემდე, ST სეგმენტის ამაღლების გარეშე.

მწვავე კორონარული სინდრომი ST სეგმენტის მომატებასთან ერთად (მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტი) წამლის სამკურნალოდ და თრომბოლიზური თერაპიის შესაძლებლობა, აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად.

Zilt® უნდა იქნას მიღებული დოზით 75 მგ (1 ტაბლეტი) დღეში ერთხელ, დაწყებული დატვირთვის დოზით, აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად თრომბოლიზებთან ერთად ან მის გარეშე. 75 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებისთვის, Zilt®– ით მკურნალობა უნდა ჩატარდეს დატვირთვის დოზის გამოყენების გარეშე. კომბინირებული თერაპია იწყება სიმპტომების დაწყებისთანავე რაც შეიძლება მალე და გრძელდება მინიმუმ 4 კვირის განმავლობაში. კლოპიდოგრელთან და აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად კომბინირებული თერაპიის ეფექტურობა ასეთ პაციენტებში არ არის შესწავლილი.

წინაგულების ფიბრილაცია (წინაგულების ფიბრილაცია)

პრეპარატი Zilt® ინიშნება 75 მგ დოზით დღეში ერთხელ. კლოპიდოგრელთან ერთად უნდა დაიწყოს თერაპია და შემდეგ უნდა გაგრძელდეს აცეტილსალიცილის მჟავას მიღება 75-100 მგ დოზით დღეში.

თუ პაციენტმა გამოტოვა შემდეგი დოზა:

- თუ შემდეგი დოზის გამოტოვებით 12 საათზე ნაკლები დროა გასული, დაუყოვნებლივ უნდა მიიღოთ Zilt®– ის გამოტოვებული დოზა, შემდეგ კი მიიღეთ შემდეგი დოზა ჩვეულებრივ დროში,

- თუ მომდევნო დოზის გამოტოვებით 12 საათზე მეტი დროა გასული, მაშინ შემდეგი დოზა უნდა მიიღოთ ჩვეულებრივ დროში, მაშინ როდესაც დოზა არ უნდა გაორმაგდეს.

მოზრდილებში და ხანდაზმულ პაციენტებში, რომელთაც აქვთ გენეტიკურად განსაზღვრული CYP2C19 იზოენზიის აქტივობა

CYP2C19 იზოენზიმის დაბალი აქტივობა უკავშირდება კლოპიდოგრელის ანტიპლოცეტური ეფექტის დაქვეითებას. Zilt®– ს გამოყენება უფრო მაღალ დოზებში (დატვირთვის დოზა 600 მგ, შემდეგ დღეში 150 მგ ერთხელ) პაციენტებში, რომელთაც აქვთ დაბალი აქტივობა CYP2C19 იზოენზიმი, იწვევს კლოპიდოგრელის ანტიპლოპეტური ეფექტის ზრდას (იხ. ფარმაკოკინეტიკის განყოფილება). ამასთან, კლინიკურ კვლევებში კლინიკური შედეგების შესამოწმებლად, კლოპიდოგრელის პაციენტებში დოზის ოპტიმალური რეჟიმი შემცირებული მეტაბოლიზმის გამო CYP2C19 იზოენზიმის გენეტიკურად განსაზღვრული დაბალი აქტივობის გამო არ არის დადგენილი.

სპეციალური პაციენტების ჯგუფები

ხანდაზმული პაციენტები

ხანდაზმულ მოხალისეებში (75 წელზე მეტი ასაკის), ახალგაზრდა მოხალისეებთან შედარებით, თრომბოციტების აგრეგაციის და სისხლდენის დროში განსხვავებები არ გამოვლენილა. დოზის კორექცია ხანდაზმულ პაციენტებში არ არის საჭირო.

თირკმლის ფუნქციის დაქვეითება

კლოპიდოგრელის განმეორებითი გამოყენების შემდეგ 75 მგ დოზით დღეში თირკმლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში (CC 5-15 მლ / წთ), ADP- ით გამოწვეული თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბიციის ხარისხი 25% -ით დაბალია, ვიდრე ჯანმრთელ მოხალისეებში. ამასთან, სისხლდენის პერიოდის გახანგრძლივების ხარისხი ანალოგიური იყო ჯანმრთელი მოხალისეების მიერ, რომლებმაც მიიღეს კლოპიდოგრელი დოზით 75 მგ დღეში. წამლების ტოლერანტობა კარგი იყო ყველა პაციენტში. ღვიძლის ფუნქციის დაქვეითება

კლოპიდოგრელის გამოყენებისას 75 მგ დოზით 10 დღის განმავლობაში 10 დღის განმავლობაში პაციენტებში, რომელთაც აქვთ ღვიძლის უკმარისობის ფუნქცია, მნიშვნელოვნად აღენიშნებათ ADP გამოწვეული თრომბოციტების აგრეგაცია და სისხლდენის დროის გახანგრძლივების საშუალო სიხშირე შედარებული იყო ჯანმრთელ მოხალისეებთან.

CYP2C19 იზოენზიური გენების ალელების პრევალენტობა, რომლებიც დაკავშირებულია შუალედურ ან შემცირებულ მეტაბოლიზმთან, განსხვავდება სხვადასხვა რასობრივი / ეთნიკური ჯგუფების წარმომადგენლებისგან (იხ. ფარმაკოგენეტიკის ქვესექცია). შეზღუდული ლიტერატურის მონაცემები ხელმისაწვდომია CYP2C19 იზოენსიის გენოტიპის მნიშვნელობის შესაფასებლად, კლინიკურ შედეგებზე, მონღოლოიდური რასის პაციენტებისთვის.

ქალებსა და მამაკაცებში კლოპიდოგრელის ფარმაკოდინამიკური თვისებების შედარებისას ქალებში გამოვლენილია ADP გამოწვეული თრომბოციტების აგრესიის ნაკლები ინჰიბიცია, მაგრამ არავითარი განსხვავება არ ყოფილა სისხლდენის დროის გახანგრძლივებაში. კლოპიდოგრელის აცეტილსალიცილის მჟავასთან შედარებისას, იშემიური გართულებების განვითარების რისკის მქონე პაციენტებში, კლინიკური შედეგების სიხშირე, სხვა გვერდითი მოვლენები და კლინიკური და ლაბორატორიული პარამეტრების ნორმიდან ნორმალური გადახრები იგივე იყო, როგორც ქალებში, ასევე მამაკაცებში.

პრეპარატის გვერდითი მოვლენები Zilt

ზოგადი რეაქციები: გულმკერდის ტკივილი, დაღლილობა, ასთენია.
ნერვული სისტემისგან: თავის ტკივილი, თავბრუსხვევა, პარესთეზია, ფეხების კრუნჩხვები, ჰიპესთეზია, ნევრალგია, ცნობიერების დაკარგვა.
გულ-სისხლძარღვთა სისტემის მხრივ: პერიფერიული შეშუპება, ჰიპერტენზია (არტერიული ჰიპერტენზია), გულის უკმარისობა, ტაქიკარდია.
კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან: მუცლის ტკივილი, დისპეფსია, დიარეა, გულისრევა, ყაბზობა, ღებინება, მეტეორიზმი, გემოს დარღვევა, კუჭის წყლულების პერფორაცია, ჰემორაგიული გასტრიტი, კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა.
ღვიძლისა და სანაღვლე გზების მხრივ: ღვიძლის ტრანსამინაზების მომატებული აქტივობა, ჰიპერბილირუბინემია, ჰეპატიტი, ღვიძლის სტატოზი.
სისხლის სისტემიდან: თრომბოციტოპენია, ანემია (აპლასტიკური ან ჰიპოქრომული), აგრანულოციტოზი, გრანულოციტოპენია, ლეიკოციტოზი, ლეიკოპენია, ნეიტროპენია.
სისხლის კოაგულაციის სისტემიდან: ცხვირის შეშუპება, კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა, ჰემართროზი, საშარდე გზებიდან სისხლდენა, ჰემოფტიზი, ქალასშიდა სისხლდენა, რეტროპერიტონეალური სისხლდენა, ოპერაციის შემდგომი ჭრილობისგან სისხლდენა, თვალის სისხლჩაქცევა, ჰემოთორაქსი, ფილტვის სისხლდენა, ალერგიული პერპურა, თრომბოციტოპენიური პურპურა.
კუნთ-კუნთოვანი სისტემის მხრივ: უკანა ტკივილი, ართრიტი, ართროზი.
ცენტრალური ნერვული სისტემის მხრიდან: დეპრესია
სასუნთქი სისტემის მხრივ: ზედა სასუნთქი გზების ანთება, ქოშინი, რინიტი, ბრონქიტი, ხველა, პნევმონია, სინუსიტი.
კანის მხარე: გამონაყარი, ქავილი, ეგზემა, კანის წყლულები, ბულუსიანი დერმატიტი, ერითემატოზული გამონაყარი, მაკულოპაპულური გამონაყარი, ჭინჭრის ციება.
სენსორული ორგანოებიდან: კატარული, კონიუნქტივიტი.
გენიტარული სისტემისგან: საშარდე გზების ინფექცია, ცისტიტი, ჰიპერმენორეა, ჰემოლიზური ურემიული სინდრომის და მემბრანული ნეფროპათიის იზოლირებული შემთხვევები.
ალერგიული რეაქციები: ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციების იზოლირებული შემთხვევები (ანგიოედემა, ბრონქოსპაზმი, ანაფილაქსია).

სპეციალური მითითებები პრეპარატის Zilt- ის გამოყენების შესახებ

მიოკარდიუმის ინფარქტის მქონე პაციენტებში, არ არის რეკომენდებული კლოპიდოგრელით მკურნალობის დაწყება გულის შეტევით დაწყებიდან პირველი რამდენიმე დღის განმავლობაში. კლოპიდოგრელი ზრდის სისხლდენის ხანგრძლივობას. პრეპარატი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ სისხლდენის მომატებული რისკი ტრავმის, ქირურგიული ჩარევის ან სხვა პათოლოგიური მდგომარეობის გამო, აგრეთვე პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ სისხლდენის მიდრეკილება (კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა, თვალის სისხლდენა). კლოპიდოგრელის მკურნალობა უნდა შეწყდეს მინიმუმ 7 დღით ადრე, დაგეგმილ ქირურგიულ ჩარევამდე (სტომატოლოგიური პროცედურების ჩათვლით).
პაციენტებს უნდა გააფრთხილონ, რომ კლოპიდოგრელთან მკურნალობის დროს, სისხლდენის რისკი იზრდება და რომ სისხლდენა ჩვეულებრივზე მეტ ხანს გაგრძელდეს, შემდეგ კი სპონტანურად შეჩერდეს. მცირე შემცირებით (გაპარსვის დროს) ან საყოფაცხოვრებო სხვა სახის დაზიანებებით, ჩვეულებრივ, არ არის საჭირო სპეციალური ზომების მიღება სისხლის შეჩერების მიზნით. მნიშვნელოვანი შემცირების ან დაზიანების შემთხვევაში აუცილებელია სასწრაფო სამედიცინო კონსულტაცია.
კლოპიდოგრელის არასაკმარისი გამოცდილების გამო თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში, პრეპარატის გამოყენებისას სიფრთხილე უნდა იქნას გამოყენებული.
ღვიძლის ფუნქციის მნიშვნელოვანი დარღვევით, სისხლდენის რისკი იზრდება, ამიტომ ამ პაციენტებში კლოპიდოგრელი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული.
კლოპიდოგრელის უსაფრთხოება და ეფექტურობა ბავშვებში და 18 წლამდე ასაკის მოზარდებში დადგენილი არ არის, ამიტომ პრეპარატი არ ინიშნება ამ ასაკობრივი ჯგუფის პაციენტებისთვის.
მონაცემთა ნაკლებობის გამო, კლოპიდოგრელი არ არის რეკომენდებული ორსულობისა და ლაქტაციის პერიოდში.
პრეპარატს შეუძლია გავლენა მოახდინოს ფსიქოფიზიკურ მდგომარეობაზე, რაც გამოიხატება ყურადღების სისუსტით, ფსიქომოტორული რეაქციების შენელებით და მოითხოვს სიფრთხილეს მანქანების მართვისას და პოტენციურად საშიში მექანიზმებთან მუშაობის დროს.

ნარკოლოგიური ურთიერთქმედებები Zilt

სისხლდენის რისკის გაზრდის გამო, არ არის რეკომენდებული კლოპიდოგრელის და ვარფარინის ერთდროული გამოყენება. კლოპიდოგრელის ერთდროული გამოყენებისას ჰეპარინთან ან სხვა თრომბოლიზურ აგენტებთან ერთად, სისხლდენის რისკი შეიძლება გაიზარდოს, ამიტომ ამ პრეპარატების ერთობლივი გამოყენება სიფრთხილეს საჭიროებს. კლოპიდოგრელის და არასტეროიდული საშუალებების ერთდროული გამოყენება ზრდის წყლულოგენური მოქმედების რისკს და წყლულიდან სისხლდენის განვითარებას, ამიტომ კლოპიდოგრელის გამოყენება არასტეროიდულ საშუალებებთან ერთად საჭიროა სიფრთხილით.
კლოპიდოგრელის ერთდროული გამოყენებით ათენოლოლთან, ნიფედიპინთან, დიგოქსინთან, ფენობარბიტალთან, ციმეტიდინთან, ესტროგენთან ან თეოფილინთან ერთად, კლინიკურად მნიშვნელოვანი ურთიერთქმედება არ აღინიშნებოდა. არსებობს მტკიცებულება, რომ კლოპიდოგრელის ერთდროული გამოყენების ფენიტოინი და ტბუტამიდი ერთდროული გამოყენების უსაფრთხოება.
ანტაციდები არ მოქმედებს კლოპიდოგრელის შეწოვაზე.

პრეპარატის დოზის გადაჭარბება Zilt, სიმპტომები და მკურნალობა

კლოპიდოგრელის განზრახ დოზის გადაჭარბების 1 შემთხვევა აღწერილია, როდესაც 34 წლის ქალმა სუიციდური მიზნით მიიღო კლოპიდოგრელის 1050 მგ (14 ტაბლეტი). დოზის გადაჭარბების ან გართულებების სიმპტომები არ აღენიშნება, არ ჩატარდა სპეციალური მკურნალობა.
ჯანმრთელი მოხალისეების მიღების შემდეგ, 600 მგ კლოპიდოგრელმა არ გამოავლინა რაიმე გვერდითი მოვლენები (გამონაკლისის გარდა, სისხლდენის ხანგრძლივობა 1.7-ჯერ გაიზარდა).
არ არსებობს სპეციფიური ანტიდოტი. კლოპიდოგრელის მოქმედება შეიძლება აღმოიფხვრას თრომბოციტების მასის გადასხმის გზით.

დოზირების ფორმა:

1 დაფარული ტაბლეტი შეიცავს:

ძირითადი: აქტიური ნივთიერება: კლოპიდოგრელის ჰიდროსულფატი 97.875 მგ, გამოითვლება კლოპიდოგრელის 75,000 მგ, ექსციატორები: ლაქტოზა, უწყლო 108.125 მგ, მიკროკრისტალური ცელულოზა 30.00 მგ, პრეგელატინიზირებული სახამებელი 12.00 მგ, მაკროგოლი 6000 8.00 მგ, აბუსალათინის ზეთი, ჰიდროგენირებული 4.00 მგ,

ჭურვი: ჰიპრომელოზა 6ავ 5.60 მგ, ტიტანის დიოქსიდი (E171) 1.46 მგ, ტალკი 0.50 მგ, საღებავის რკინის ოქსიდის წითელი (E 172) 0.04 მგ, პროპილენგლიკოლი 0.40 მგ.

მრგვალი, ოდნავ ბისონვექსის ტაბლეტები, დაფარული ვარდისფერი ფილმის საფარით.

* განივი სექცია: თეთრი ან თითქმის თეთრი უხეში მასა ვარდისფერი ფირის გარსით.

ფარმაკოდინამიკა:

კლოპიდოგრელი არის პროდიუსი, რომლის ერთ – ერთი აქტიური მეტაბოლიტია თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბიტორი. კლოპიდოგრელის აქტიური მეტაბოლიტი შერჩევითად აფერხებს შეკავშირებას
ადენოზინის დიფოსფატი (ADP) P2Y– ით_I2 თრომბოციტების რეცეპტორები და შემდგომ ADP-შუამავლობით გააქტიურებული გლიკოპროტეინის GPIIb / IIIa კომპლექსი, რაც იწვევს თრომბოციტების აგრეგაციის დათრგუნვას.

თრომბოციტების აგრეგაციის დათრგუნვა შეუქცევადია და გრძელდება უჯრედების მთელი სასიცოცხლო ციკლის განმავლობაში (დაახლოებით 7-10 დღე), შესაბამისად, ნორმალური თრომბოციტების ფუნქციის აღდგენის სიჩქარე შეესაბამება მათი განახლების სიჩქარეს. ADP- ის გარდა აგონისტების მიერ გამოწვეული თრომბოციტების აგრეგაცია ასევე შეფერხებულია ADP მიერ თრომბოციტების გააქტიურების ბლოკადის გამო.

აქტიური მეტაბოლიტი წარმოიქმნება CYP450 იზოენზიმების მოქმედებით, რომელთაგან ზოგი შეიძლება განსხვავდებოდეს პოლიმორფიზმში, ან შეიძლება შეჩერდეს სხვა მედიკამენტები, შესაბამისად, ყველა პაციენტს არა აქვს თრომბოციტების აგრეგაციის ადეკვატური ინჰიბიცია.

თერაპიის პირველივე დღიდან 75 მგ დოზით კლოპიდოგრელის მკურნალობის დროს აღინიშნება ADP გამოწვეული თრომბოციტების აგრეგაციის მნიშვნელოვანი დათრგუნვა, რომელიც თანდათან იზრდება 3-7 დღის განმავლობაში და შემდეგ აღწევს მუდმივ დონემდე (წონასწორობის მიღწევისას). წონასწორობის მდგომარეობაში, კლოპიდოგრელის გამოყენებისას თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბიციის ხარისხი დღეში 75 მგ დოზით, საშუალოდ, 40-დან 60% -მდე მერყეობდა. კლოპიდოგრელის შეჩერების შემდეგ, თრომბოციტების აგრეგაცია და სისხლდენის დრო თანდათან დაუბრუნდა მათ საწყის მნიშვნელობებს, საშუალოდ, 5 დღის განმავლობაში.
კლოპიდოგრელს შეუძლია ხელი შეუშალოს ათეროსთრომბოზული გართულებების განვითარებას ნებისმიერი მდებარეობის ათეროსკლეროზული სისხლძარღვთა დაზიანებით, განსაკუთრებით მათში, ცერებრული, კორონარული ან პერიფერიული არტერიებით.

ფარმაკოკინეტიკა:

ერთჯერადი და განმეორებითი პერორალური მიღების შემდეგ 75 მგ დოზით დღეში
კლოპიდოგრელი სწრაფად შეიწოვება. მაქსიმალური კონცენტრაციის საშუალო მნიშვნელობები (C_მ_აჰ) შეუცვლელი კლოპიდოგრელი სისხლის პლაზმაში (2.2-2.5 ნგ / მლ 75 მგ ერთჯერადი დოზის მიღების შემდეგ) მიიღწევა დაახლოებით 45 წუთის შემდეგ. კლოპიდოგრელის მეტაბოლიტების თირკმელების ექსკრეციის გამოკვლევის თანახმად, შეწოვის ხარისხი დაახლოებით 50% -ს შეადგენს.

კლოპიდოგრელი და მისი მთავარი არააქტიური მეტაბოლიტი, რომელიც ცირკულირებს სისხლის პლაზმაში, შეუქცევად აკავშირებს ადამიანის პლაზმის ცილებს პირობების შესაბამისად. in vitro (შესაბამისად, 98% და 94%). ეს კავშირი არის უჯერი კონცენტრაციების ფართო სპექტრში.

კლოპიდოგრელი ღვიძლში აქტიურად მეტაბოლიზდება. პირობებში in vitro და in vivo
კლოპიდოგრელი მეტაბოლიზდება ორი გზით: პირველი შუამავლობით ხდება esterases და იწვევს ჰიდროლიზმს არააქტიური მეტაბოლიტის წარმოქმნით - კარბოქსილის მჟავას წარმოქმნით (მოცირკულირე მეტაბოლიტების 85%), ხოლო მეორე კი კატალიზირდება ციტოქრომ P450- ის სხვადასხვა იზოენზიმებით. დასაწყისში
კლოპიდოგრელი გარდაიქმნება შუალედურ მეტაბოლიტად - 2-ოქსილო-კლოპიდოგრელი. 2-ოქსილო-კლოპიდოგრელის შემდგომი მეტაბოლიზმი იწვევს კლოპიდოგრელის აქტიური მეტაბოლიტის წარმოქმნას - კლოპიდოგრელის თიოლის წარმოებულს. In vitro, ამ გზას შუამავლობენ იზოენზიმები CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 და CYP2B6. კლოპიდოგრელის აქტიური თიოლური მეტაბოლიტი იზოლირებულია პირობებში in vitro, სწრაფად და შეუქცევადად ურთიერთქმედებს თრომბოციტების რეცეპტორები, ბლოკავს მათ აგრეგაციას.

თან_მ_აჰ სისხლის პლაზმაში აქტიური მეტაბოლიტი კლოპიდოგრელის დატვირთვის დოზის (300 მგ) მიღების შემდეგ ორჯერ მეტია ვიდრე C_მ_აჰ კლოპიდოგრელის გამოყენების 4 დღის განმავლობაში შემანარჩუნებელი დოზით გამოყენების შემდეგ (75 მგ დღეში). თან_მ_აჰ სისხლის პლაზმაში მიიღწევა პრეპარატის მიღებიდან დაახლოებით 30-60 წუთის შემდეგ.

14 C- ის ეტიკეტიანი კლოპიდოგრელის შეყვანის შემდეგ, მთლიანი რადიოაქტივობის დაახლოებით 50% გამოიყოფა თირკმელებით, ხოლო დაახლოებით 46% ნაწლავებით, დოზის მიღებიდან 120 საათში. კლოპიდოგრელის ერთჯერადი პერორალური მიღების შემდეგ 75 მგ დოზით, ნახევარგამოყოფის პერიოდი (T_1/2) დაახლოებით 6 საათია. ტ_1/2 ერთჯერადი და განმეორებითი გამოყენების შემდეგ სისხლის პლაზმაში სისხლის მიმოქცევის მთავარი არააქტიური მეტაბოლიტი შეადგენს 8 საათს.

იზოენზიუმი CYP2C19 მონაწილეობს როგორც აქტიური მეტაბოლიტის, ისე შუალედური მეტაბოლიტის - 2-ოქსიო-კლოპიდოგრელის წარმოქმნაში. აქტიური კლოპიდოგრელის მეტაბოლიტის ფარმაკოკინეტიკა და ანტიპლოტეტული მოქმედება, აგრეთვე თრომბოციტების აგრეგაციის შეფასების შედეგები ex vivo პირობებში, განსხვავდება CYP2C19 იზოზიმის გენოტიპის მიხედვით.

CYP2C19 * 1 იზოენზიური გენის ალელი შეესაბამება სრულად ფუნქციონირებულ მეტაბოლიზმს, ხოლო CYP2C19 * 2 და CYP2C19 * 3 იზოენზიური გენების ალელები არა ფუნქციონირებს. CYP2C19 * 2 და CYP2C19 * 3 იზოენზიური გენების ალელები პასუხისმგებელნი არიან მეტაბოლიზმის შემცირებაზე კავკასიოიდური (85%) და მონღოლოიდული (99%) რასების წარმომადგენელთა უმეტესობაში. CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 და * 8 იზოენზიური გენების ალელებთან დაკავშირებული სხვა ალელები, რომლებიც დაკავშირებულია მეტაბოლიზმის ნაკლებობასთან და მეტაბოლიზმთან, ნაკლებად გავრცელებულია და მოიცავს.

პაციენტებს, რომელთაც აქვთ დაბალი CYP2C19 იზოგენური მოქმედება, უნდა ჰქონდეთ ზემოთ ჩამოთვლილი ორი ფუნქციის ალელი, ფუნქციის დაკარგვით. გამოქვეყნებული გამოკვლევების თანახმად, CYP2C19 იზოენსიის დაბალი აქტივობით გენოტიპების სიხშირე, რომელსაც თან ახლავს მეტაბოლიზმის დაქვეითება, კავკაროიდული რასის წარმომადგენლებში დაახლოებით 2% -ს შეადგენს, ნეგროიდული რასის ინდივიდებში 4% და მონღოიდური რასის ადამიანებში 14%. არსებობს ტესტები CYP2C19 იზოენზიმის გენოტიპის დასადგენად. გამოკვლევისა და მეტა-ანალიზის თანახმად, რომელშიც შედის CYP2C19 იზოგენის ძალიან მაღალი, მაღალი, შუალედური და დაბალი აქტივობის მქონე ადამიანები, აქტიური მეტაბოლიტის ექსპოზიციის მნიშვნელოვანი განსხვავება და ADP- ით გამოწვეული თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბიციის საშუალო ხარისხი მოხალისეებში ძალიან მაღალი, მაღალი და შუალედური იზოენზიური მოქმედებით. CYP2C19 არ იყო. ამ იზოენსიის დაბალი აქტივობის მქონე მოხალისეებში, აქტიური მეტაბოლიტის ექსპოზიცია შემცირდა იზოენსიის CYP2C19 მაღალი აქტივობის მქონე მოხალისეებთან შედარებით.

კლოპიდოგრელის გამოყენებისას 600 მგ დოზებში გამოყენებისას, დატვირთვის დოზა / 150 მგ შემანარჩუნებელი დოზა (600 მგ / 150 მგ) პაციენტებში, რომელთაც აქვთ დაბალი მეტაბოლიზმი, აქტიური მეტაბოლიტის ექსპოზიცია უფრო მაღალი იყო, ვიდრე 300 მგ / 75 მგ მკურნალობის რეჟიმის დროს. გარდა ამისა, თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბირების ხარისხი ანალოგიური იყო იმ პაციენტთა ჯგუფებში, რომელთაც აქვთ მაღალი აქტივობა CYP2C19 იზოენზიმის მიღება.
კლოპიდოგრელი 300 მგ / 75 მგ სქემის მიხედვით. ამასთან, კლოპიდოგრელის დოზის მიღების წესი პაციენტთა ჯგუფში, რომელთაც აქვთ დაბალი აქტივობა CYP2C19 იზოენზიმი, არ არის განსაზღვრული კვლევებში, რომელიც მოიცავს კლინიკური შედეგების შესწავლას. დღემდე ჩატარებულ კლინიკურ კვლევებს არასაკმარისი ნიმუშის ზომა აქვთ კლინიკური შედეგების განსხვავებების გამოსავლენად პაციენტებში, რომელთაც აქვთ დაბალი CYP2C19 იზოენზიური მოქმედება.

სპეციალური პაციენტების ჯგუფების ფარმაკოკინეტიკა

არ არის შესწავლილი კლოპიდოგრელის აქტიური მეტაბოლიტის ფარმაკოკინეტიკა პაციენტების სპეციალურ ჯგუფებში (ხანდაზმული პაციენტები, ბავშვები, თირკმლების და ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტები).

ხანდაზმული პაციენტები

თირკმლის ფუნქციის დაქვეითება

კლოპიდოგრელის განმეორებითი გამოყენების შემდეგ 75 მგ დოზით დღეში თირკმლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში (CC 5-15 მლ / წთ), ADP- ით გამოწვეული თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბიციის ხარისხი 25% -ით დაბალია, ვიდრე ჯანმრთელ მოხალისეებში. ამასთან, სისხლდენის ხანგრძლივობის ხანგრძლივობის ხარისხი მსგავსი იყო იმ ჯანმრთელ მოხალისეებში, რომლებმაც მიიღეს
კლოპიდოგრელი დღეში 75 მგ დოზით.

ღვიძლის ფუნქციის დაქვეითება

უკუჩვენებები

- ჰიპერმგრძნობელობა კლოპიდოგრელის ან ნებისმიერი წამლის შემადგენლობაში შემავალი შემცვლელების მიმართ,

- ღვიძლის მძიმე დისფუნქცია,

- მწვავე სისხლდენა, როგორიცაა სისხლდენა პეპტიური წყლულიდან ან ინტრაკრანიული სისხლდენა,

- ლაქტაზას დეფიციტი, ლაქტოზას შეუწყნარებლობა, გლუკოზა-გალაქტოზას მალაბსორბციის სინდრომი,

- ორსულობა და ძუძუთი კვების პერიოდი,

- 18 წლამდე ასაკის ბავშვები (უსაფრთხოება და ეფექტურობა დადგენილი არ არის).

ზრუნვით:

- ღვიძლის ზომიერი დაქვეითებული ფუნქცია სისხლდენის მიდრეკილებით (შეზღუდული გამოცდილებით)

- თირკმლის ფუნქციის დაქვეითება (შეზღუდული გამოცდილება)

- პათოლოგიური პირობები, რომლებიც ზრდის სისხლდენის რისკს (ტრავმის ჩათვლით, ოპერაცია (იხ. ნაწილი "სპეციალური მითითებები")),

- დაავადებები, რომლებშიც არსებობს წინაპირობა სისხლდენის განვითარებაზე (განსაკუთრებით კუჭ-ნაწლავის და ინტრაოკულურად),

- ერთდროულად გამოყენება არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებებით (NSAIDs), ციკლლოქსიგენაზაზ -2 ინჰიბიტორების ჩათვლით (COX-2),

- ვარფარინის, ჰეპარინის ან გლიკოპროტეინ IIb / IIIa ინჰიბიტორების ერთდროული გამოყენება,

- პაციენტებს, რომელთაც აქვთ დაბალი აქტივობა CYP2C19 იზოენზიმი (რეკომენდებული დოზებით კლოპიდოგრელის გამოყენებისას, წარმოიქმნება კლოპიდოგრელის ნაკლებად აქტიური მეტაბოლიტი და მისი ანტიპლოციტული მოქმედება ნაკლებად გამოხატულია, ამიტომ, კლოპიდოგრელის გამოყენებისას რეკომენდებულ დოზებში მწვავე კორონარული სინდრომის ან პერკუტანული არტერიების დროს კანქვეშა ჩარევის დროს) ვიდრე პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ იზოენზიმის ნორმალური აქტივობა CYP2C19),

ჰიპერმგრძნობელობა სხვა თიენოპირიდინების მიმართ (მაგ.
ticlopidine, prasugrel) (იხ. ნაწილი "სპეციალური მითითებები").

ორსულობა და ლაქტაცია:

ვინაიდან არ არსებობს კლინიკური მონაცემები კლოპიდოგრელის გამოყენების შესახებ ორსულობის დროს, პრეპარატი არ არის რეკომენდებული ორსულობის დროს გამოყენებისთვის. ცხოველების კვლევებმა არ გამოავლინა პირდაპირი ან არაპირდაპირი უარყოფითი გავლენა ორსულობის, ემბრიონის / ნაყოფის განვითარებაზე, მშობიარობის მიმდინარეობაზე ან მშობიარობის შემდგომ პერიოდში.

ცხოველთა კვლევებმა აჩვენა ეს
კლოპიდოგრელი ან / და მისი მეტაბოლიტები გამოიყოფა დედის რძეში. ამიტომ, საჭიროების შემთხვევაში, თერაპია
clopidogrel om გირჩევთ შეწყვიტოთ ძუძუთი კვება.

დოზირება და მიღება

შიგნით, მიუხედავად საკვების მიღებისა, დღეში ერთხელ.

Zilt® მიიღება 75 მგ დოზით (1 ტაბლეტი) დღეში ერთხელ.

წინაგულების ფიბრილაცია (წინაგულების ფიბრილაცია)

თუ პაციენტმა გამოტოვა შემდეგი დოზა:

სპეციალური პაციენტების ჯგუფები

ხანდაზმული პაციენტები

თირკმლის ფუნქციის დაქვეითება

კლოპიდოგრელის განმეორებითი გამოყენების შემდეგ 75 მგ დოზით დღეში თირკმლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში (CC 5-15 მლ / წთ), ADP- ით გამოწვეული თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბიციის ხარისხი 25% -ით დაბალია, ვიდრე ჯანმრთელ მოხალისეებში. ამასთან, სისხლდენის ხანგრძლივობის ხანგრძლივობის ხარისხი მსგავსი იყო იმ ჯანმრთელ მოხალისეებში, რომლებმაც მიიღეს
კლოპიდოგრელი დღეში 75 მგ დოზით. წამლების ტოლერანტობა კარგი იყო ყველა პაციენტში. ღვიძლის ფუნქციის დაქვეითება

გვერდითი ეფექტი

კლოპიდოგრელის უსაფრთხოება გამოიკვლია იმ პაციენტებში, რომლებმაც მიიღეს კლოპიდოგრელის თერაპია 1 წელზე მეტი ხნის განმავლობაში. კლოპიდოგრელის უსაფრთხოება 75 მგ დოზით დღეში შევადარებთ მას, აცეტილსალიცილის მჟავას გამოყენებასთან ერთად, დღეში 325 მგ დოზით, განურჩევლად ასაკისა, სქესის და რასისა. კლინიკურ კვლევებში დაფიქსირებული გვერდითი რეაქციები ქვემოთ მოცემულია. ამასთან, მითითებულია გვერდითი რეაქციების სპონტანური ცნობები.

კლინიკურ კვლევებში და პოსტ მარკეტინგული მეთვალყურეობის დროს, კლოპიდოგრელმა ყველაზე ხშირად აღნიშნა სისხლდენის განვითარება, ძირითადად თერაპიის პირველი თვის განმავლობაში.

ჯანმრთელობის მსოფლიო ორგანიზაციის (WHO) გვერდითი მოვლენების სიხშირეების კლასიფიკაცია: ძალიან ხშირად? 1/10, ხშირად 1/100 – დან 1/10000 – მდე.

გამოშვების ფორმა და შემადგენლობა

დოზირების ფორმა - ფილმი დაფარული ტაბლეტები: მრგვალი, ოდნავ ბიკონვექსი, ვარდისფერი, ტაბლეტის ბირთვს აქვს თეთრი ან თითქმის თეთრი უხეში სტრუქტურა (7 ბუშტუკებში, მუყაოს პაკეტებში 2, 4 ან 12 ბუშტუკში).

აქტიური ნივთიერებაა კლოპიდოგრელის ჰიდროსულფატი, 1 ტაბლეტში - 97.875 მგ, ან კლოპიდოგრელი - 75 მგ.

დამხმარე კომპონენტები: მიკროკრისტალური ცელულოზა, უწყლო ლაქტოზა, პრეგელატინიზებული სახამებელი, ჰიდროგენირებული აბუსალათინის ზეთი, მაკროგოლი 6000.

ფირის გარსის შემადგენლობა: პროპილენ გლიკოლი, ჰიპერმელოზა 6 ც.პ., ტალკი, ტიტანის დიოქსიდი (E171), საღებავის რკინის ოქსიდის წითელი (E172).

მწარმოებელი და ფასი

ფარმაცევტული კომპანია, რომელიც დაკავებულია Zilt მედიცინის წარმოებაში რუსეთში კრკა. ასევე, შიდა ბაზარზე, ზოგჯერ შეგიძლიათ იპოვოთ იმპორტირებული პრეპარატი, რომელიც მიეწოდება სლოვენიას.

ეს არის "ზილტი", სამწუხაროდ, საკმაოდ ძვირი. ამ პრეპარატის ფასი, პირველ რიგში, დამოკიდებულია ყუთში შეფუთული ბუშტუკების რაოდენობაზე. მაგალითად, ამ პროდუქტის 14 ტაბლეტი ღირს დაახლოებით 500-600 რ, რაც დამოკიდებულია მიმწოდებელზე. 12 ბლისტერზე, მოგიწევთ გადაიხადოთ 2000-ზე მეტი პ. ნებისმიერ შემთხვევაში, ეს პრეპარატი მხოლოდ აფთიაქებში გაიცემა.

ფარმაკოლოგიური მოქმედება

სისხლძარღვთა დაზიანების ადგილზე ადამიანის სხეულში, თრომბოციტები ყოველთვის იწყებენ დაგროვებას. ამავე დროს, ისინი ერთმანეთთან ჯოხებით იკვებებიან და ქსოვილებს იკავებენ. ეს პროცესი მთავრდება სისხლის შედედების ფორმირებით.

პრეპარატი "Zilt", გამოყენების ინსტრუქცია, რომელიც საკმაოდ მარტივია, პაციენტზე ძალიან სწრაფად მოქმედებს მოქმედებას - დაშვებიდან დაახლოებით 30 წუთის შემდეგ. როდესაც იგი შედის ადამიანის სხეულში, ხდება თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბიცია. ამ პრეპარატის რეგულარული გამოყენებით დაახლოებით 4-7 დღის შემდეგ, მაქსიმალური თერაპიული ეფექტი ხდება.

ამ მედიკამენტის პიკური კონცენტრაცია სხეულში ხდება მიღებიდან რამდენიმე საათში. უფრო მეტიც, ამ პერიოდში სისხლში მისი შემცველობა, როგორც წესი, საკმაოდ დაბალია.

პრეპარატი სხეულისგან გამოიყოფა თირკმელებით და ნაწლავებით. ერთჯერადი დოზის შემდეგ ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს დაახლოებით 6-8 საათს.

წამალი "Zilt": გამოყენების ინსტრუქცია

ეს წამალი ხელმისაწვდომია, როგორც უკვე აღვნიშნეთ, მხოლოდ ტაბლეტების სახით. შესაბამისად, ისინი ამას იღებენ მხოლოდ ზეპირად. დალიეთ ტაბლეტები 75 მგ "Zilt" გამოყენების ინსტრუქცია საშუალებას იძლევა როგორც ჭამის წინ, ასევე მის შემდეგ ან მის დროს. ამ პრეპარატის მიღების მეთოდები დამოკიდებულია კონკრეტულ დაავადებაზე.

მიოკარდიუმის ინფარქტის მქონე პაციენტს, ჩვეულებრივ, ინიშნება ერთი ტაბლეტი 75 მგ დღეში. იგივე დოზა ინიშნება პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ იშემიური ცერებროვასკულური უბედური შემთხვევა და არტერიული ოკლუზია. ამ შემთხვევაში, მიოკარდიუმის ინფარქტის მქონე პაციენტებისთვის, ეს პრეპარატი შეიძლება დაინიშნოს დაავადების განვითარების 1-დან 35 დღემდე პერიოდში. პაციენტები, რომლებსაც აქვთ იშემიური ინსულტი "ზილტი", ინიშნება 7 დღიდან ექვს თვემდე.

კორონარული სინდრომის დროს ST სეგმენტის მომატება, ეს პრეპარატი ასევე ინიშნება დღეში 75 მგ დღეში. მაგრამ ამ შემთხვევაში, პაციენტი ადრე იღებს ერთ დატვირთვის დოზას ასპირინთან და თრომბოლიტიკებთან ერთად.

კორონარული სინდრომის დროს ST მომატების გარეშე, გამოიყენება ოდნავ განსხვავებული სამკურნალო რეჟიმი. ამ შემთხვევაში, პრეპარატი ჩვეულებრივ მიიღება შემდეგნაირად:

დალიეთ დატვირთვის დოზა 300 მგ ერთხელ

მიიღეთ პრეპარატი ყოველდღიურად 1 ტაბლეტში დღეში.

უფრო მეტიც, ასპირინთან მედიკამენტებთან ერთად 75-325 მგ ოდენობით, ზილტის სადღეღამისო დოზა უნდა იყოს 100 მგ. ამ რეჟიმით, მაქსიმალური ეფექტი პაციენტებში, ჩვეულებრივ, აღინიშნება სამი თვის შემდეგ. მკურნალობის კურსი ყველაზე ხშირად 12 თვეა.

ასეთი თერაპია უმეტეს შემთხვევაში ინიშნება მხოლოდ 75 წლამდე ასაკის პაციენტებში.

ინსტრუქცია სამკურნალო საშუალება "Zilt" - ის გამოყენების შესახებ: უკუჩვენებები

18 წლამდე ასაკის მოზარდებში, ”ზილტი” არ არის დადგენილი თრომბოზის პროფილაქტიკისთვის. ასევე არ არის რეკომენდებული ამ პრეპარატის მიღება ლაქტაციურ და ორსულ ქალებზე. კლოპიდოგრელს შეუძლია შეაღწიოს, მათ შორის, დედის რძეში.

რა თქმა უნდა, თქვენ არ შეგიძლიათ მიიღოთ ეს პრეპარატი და ის ადამიანები, რომელთაც შეიძლება განუვითარდეთ ალერგიული რეაქცია მისი რომელიმე კომპონენტის მიმართ. არის უკუჩვენებები "Zilt" - ის გამოყენებასთან დაკავშირებით:

გამოყენების ინსტრუქციის თანახმად, "ზილტი" სიფრთხილით უნდა იქნას მიღებული ისეთი პრობლემების თანდასწრებით, როგორიცაა:

ჰიპერმგრძნობელობა თიენოპირიდინების მიმართ,

CYP2C19 დაბალი აქტივობა,

ღვიძლისა და თირკმელების ფუნქციის დაქვეითება,

დაავადებები, რომელშიც შესაძლებელია სისხლდენა,

ქირურგიული ოპერაციები და დაზიანებები, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს სისხლდენა.

ურთიერთქმედება

გარდა ამისა, სიფრთხილით უნდა იქნას მიღებული, გამოყენების ინსტრუქციის თანახმად, "ზილტი" 75 მგ ერთდროულად ისეთი საშუალებებით, როგორიცაა:

იგივე ეხება კომპლექსურ მკურნალობას Zilt და არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებებით.

ამ მედიკამენტის მიღების ეფექტი შეიძლება შემცირდეს, თუ პაციენტმა გაიარა მკურნალობა:

"ტიკლოპიდინი" და სხვა მრავალი პრეპარატი.

რა უნდა იცოდნენ პაციენტებმა

პაციენტები, რომლებიც იღებენ Zilt– ს, აუცილებლად უნდა დაიცვან შემდეგი რეკომენდაციები:

უჩვეულო ლოკალიზაციის შემთხვევები ან სისხლდენის ხანგრძლივობა უნდა ეცნობოს ექიმს,

სტომატოლოგებსა და ქირურგებს უნდა ეცნობოთ ზილტის მკურნალობის კურსის შესახებ, თუ მათ დაუკავშირდნენ.

რა გვერდითი მოვლენები შეიძლება აღმოჩნდეს

სხვა სამკურნალო საშუალებების მსგავსად, ზილტს შეუძლია უარყოფითი გავლენა მოახდინოს პაციენტის სხეულზე. ყველაზე ხშირად, ამ კურსის გამოყენების კურსის გავლისას, შემდეგი გვერდითი მოვლენები აღინიშნება პაციენტებში:

მუცლის ტკივილი და დიარეა,

ზოგჯერ, ვინც ამ წამალს იღებს, შეიძლება ასევე გამოვლინდეს თავი:

ქავილი ან პურპურა

სისხლდენა თვალებში,

ლაბორატორიულ სისხლის ტესტებში ზოგჯერ შესაძლებელია თრომბოციტების და ნეიტროფილების რაოდენობის დაქვეითება პაციენტებში.

შესაბამისად, ამ მედიკამენტზე საკმაოდ ბევრი გვერდითი მოვლენა არსებობს. ამრიგად, "ზილტის" 75 მგ გამოყენების ინსტრუქცია დაცული უნდა იქნას უშეცდომოდ. რა თქმა უნდა, ამ პრეპარატის დოზის გადაჭარბება შეუძლებელია. თუ პაციენტი ერთ დღეს მოულოდნელად ავიწყდება აბების მიღებას, მეორე დღეს ორმაგი დოზის დალევა არავითარ შემთხვევაში არ არის რეკომენდებული.

გამოყენების ინსტრუქციის თანახმად, Zilt ტაბლეტები, ისევე როგორც ყველა სხვა, არ უნდა იყოს მთვრალი, თუ ალერგიული ხართ მათი რომელიმე კომპონენტის მიმართ. ასეთი რეაქციები ამ პრეპარატის გამოყენებისას იშვიათია. მაგრამ ზოგჯერ შესაძლებელია ალერგია პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობენ მკურნალობას ამ საშუალების გამოყენებით. ყველაზე გავრცელებული რეაქციებია:

ჰიპერმგრძნობელობა თიენოპირიდინების მიმართ.

რა უნდა გააკეთოთ დოზის გადაჭარბებით

პრეპარატის გამოყენება "ზილტის" გამოყენების ინსტრუქციის დარღვევით იწვევს ისეთი პრობლემების გაჩენას, როგორიცაა:

სხვადასხვა ხასიათის სისხლდენა,

სისხლდენის გაზრდილი ხანგრძლივობა.

დოზის გადაჭარბებული დოზის მკურნალობა სიმპტომურია. ჩვეულებრივ, პაციენტები გარდაიქმნება თრომბოციტების მასით.

პრეპარატის ანალოგები

ღირს "Zilt", როგორც უკვე აღვნიშნეთ, საკმაოდ ძვირია. აქედან გამომდინარე, ბევრი პაციენტი, რა თქმა უნდა, დაინტერესებულია, თუ რა იაფი წამლით შეუძლია შეცვალოს ეს პრეპარატი საჭიროების შემთხვევაში.

წამალი "ზილტის" სინონიმებია, მაგალითად:

მათ შემადგენლობაში მყოფ ყველა სახსარს იგივე აქტიური ნივთიერება აქვს, რაც Zilt. თუ სასურველია, ეს პრეპარატი ნებისმიერ დროს შეიძლება შეიცვალოს ამ სიაში ერთ-ერთი ანალოგის საშუალებით. Zilt– ის გამოყენების ინსტრუქციები და მისი სინონიმები თითქმის იდენტურია. ეს პრეპარატები ამცირებს სისხლის შედედებას საკმაოდ ეფექტურად. ამასთან, ჯერჯერობით დასაშვებია ზილტის შეცვლა რომელიმე ამ ანალოგში, მხოლოდ ექიმთან წინასწარი კონსულტაციის შემდეგ.

Zilt- ის გენერიკებია მედიკამენტები კლოპიდოგრელი (ფასი 190 ც. 14 ცალი) და კლოპიდოგრელი რიხტერი (292 გვ).

ამ პრეპარატის ანალოგები, რომლებიც ასევე ხელს უშლიან სისხლის კოაგულაციას, შემდეგია:

"ფენილინი" ინიშნება პაციენტებში 0.025-0.1 გ 1-3 ჯერ დღეში. პაციენტებმა შეიძლება მიიღონ დიკუმარინი დოზებით 0,05-დან 0,1 გ 2-3-ჯერ დღეში. ექიმები ჰეპარინს პაციენტებს კანქვეშ, ინტრავენურად ან ინტრამუსკულურად უტარებენ პაციენტებს.

ასევე, პრეპარატი "პლავიქსი" ეხება ამ მედიცინის ანალოგებს. "ზილტი", გამოყენების ინსტრუქცია, რომლის ზემოთ განხილვაც ჩვენ ზემოთ გაკეთდა, სინამდვილეში, თავისთავად, ამ მედიცინის იაფი შემცვლელია. ბევრ პაციენტს, საკმარისი თანხების გათვალისწინებით, თრომბოზის პროფილაქტიკისთვის ურჩევენ აირჩიონ Plavix. ეფექტურობის თვალსაზრისით, Zilt ამ ბრენდირებული მედიცინის მიმართ ოდნავ ჩამორჩება.

შენახვის პირობები

რა თქმა უნდა, სისხლის შედედების პროფილაქტიკისთვის უნდა იყოს ექსკლუზიურად არასასურველი პრეპარატი "Zilt". რეკომენდებულია ამ პრეპარატის შენახვა ტემპერატურაზე +25 ° C ტემპერატურამდე. ანუ, ზაფხულში სასურველია ამ ტაბლეტების მაცივარში მოთავსება. დალუქვის შეფუთვაში პრეპარატის შენახვის ვადაა 3 წელი.

მიმოხილვები პაციენტებისგან განკურნების შესახებ

ამ პრეპარატის შესახებ პაციენტებს ძალიან კარგი მოსაზრება აქვთ. პაციენტები ეხება მის უპირატესობებს:

კუჭზე უარყოფითი ეფექტების არარსებობა.

ეს წამალი სისხლს ამცირებს, პაციენტების უმეტესობის მიხედვით, ბევრად უკეთესია, ვიდრე იგივე ასპირინი. ანუ, განმეორებითი გულის შეტევის ან ინსულტის განვითარების რისკი, როდესაც იგი გამოიყენება მკაცრად გამოყენების ინსტრუქციის შესაბამისად, Zilt, რომლის მიმოხილვები, რომელიც ამ მხრივ მართლაც მხოლოდ კარგია, მნიშვნელოვნად ამცირებს.

ამ მედიცინის ზოგიერთი უარყოფითი მხარე, პაციენტებს მიაჩნიათ:

არც ისე მოსახერხებელი შეფუთვა.

გულის შეტევა და ინსულტი, რა თქმა უნდა, საშუალო ასაკის ადამიანებში ხდება. მაგრამ უფრო ხშირად, ვიდრე არა, ხანდაზმული ადამიანები კვლავ ამ პრობლემის წინაშე დგანან. და რა თქმა უნდა, ასეთი შედარებით ძვირადღირებული საპენსიო წამლის ყიდვა ჩვეულებრივ რთულია.

Zilt ტაბლეტები შეფუთულია ბუშტუკებში, რომლებიც სიტყვასიტყვით იშლება ხელში. ალბათ მწარმოებელს ამით სურდა, რომ ამ მედიკამენტის ყოველდღიური გამოყენება უფრო მოსახერხებელი ყოფილიყო. ამასთან, პაციენტების უმეტესობის მიხედვით, ეს ბევრად უკეთესი იქნებოდა, რომ გაათავისუფლონ ეს აბები უფრო ძლიერ ბუშტუკებში, რღვევის ხაზის გასწვრივ.

Zilt მედიცინის კიდევ ერთი მინუსი ის არის, რომ ბევრი პაციენტი მიიჩნევს, რომ ეს საკმაოდ ძლიერი მოქმედებაა ღვიძლში. პაციენტების უმეტესობა ურჩევს ამ მედიკამენტის მიღებას ექსკლუზიურად ექიმის მეთვალყურეობის ქვეშ.

რას ფიქრობენ ექიმები მედიცინაში

თავად ექიმები ასევე ზილტს მიიჩნევენ, რომ სისხლში კოაგულაციის შემცირების კარგი საშუალებაა. ექიმები ამ მედიცინის უპირატესობას პირველ რიგში მიუთითებენ იმ ფაქტზე, რომ პაციენტების უმეტესობა კარგად არის მოქცეული. ვიმსჯელებთ მიმოხილვებით, მისი გამოყენების დროს სისხლდენა ძალიან იშვიათია.

ამ წამლის უსაფრთხოებისა და ეფექტურობის თვალსაზრისით, მტკიცებულების საფუძველი, როგორც ბევრი ექიმი აღნიშნავს, ძალიან კარგია. თუმცა, ისინი თვლიან, რომ პრეპარატი ნებისმიერ შემთხვევაში საკმაოდ სერიოზულია. ექიმები გირჩევენ, არ გამოიყენოთ თვითმკურნალობა მისი გამოყენებით.

გამოყენების ინსტრუქცია Zilt: მეთოდი და დოზა

ტაბლეტების მიღება ხდება ზეპირად, ჭამის მიუხედავად.

რეკომენდებული დოზა CYP2C19 იზოენზიმის ნორმალური აქტივობის მქონე პაციენტებისთვის, ხანდაზმული პაციენტების ჩათვლით:

მიოკარდიუმის ინფარქტი, იშემიური ინსულტი ან დიაგნოზირებული პერიფერიული არტერიული ოკლუზიური დაავადება: 75 მგ დღეში ერთხელ,
მწვავე კორონარული სინდრომი ST სეგმენტის ამაღლების გარეშე (არასტაბილური სტენოკარდია და მიოკარდიუმის ინფარქტი Q ტალღის გარეშე): დატვირთვის დოზა - 300 მგ ერთხელ, შემდეგ 75 მგ დღეში ერთხელ აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად, 75-325 მგ დოზით დღეში. დანიშვნისას უნდა გაითვალისწინოთ, რომ 100 მგ ზემოთ აღებული აცეტილსალიცილის მჟავის დოზები დაკავშირებულია სისხლდენის მაღალ რისკთან. თერაპიული ეფექტი ვლინდება მკურნალობის მე –3 თვეში, ოპტიმალური შედეგისთვის, სასურველია, კლოპიდოგრელის გამოყენება 12 თვემდე გაგრძელდეს,
მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტი (მწვავე კორონარული სინდრომი ST სეგმენტის ამაღლებით): ერთჯერადი დატვირთვის დოზა, შემდეგ 75 მგ დღეში ერთხელ აცეტილსალიცილის მჟავასთან ან მის გარეშე. არ არის რეკომენდებული დატვირთვის დოზების გამოყენება 75 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებში მკურნალობის დროს. მკურნალობა უნდა დაიწყოს, როდესაც დაავადების პირველი სიმპტომები გამოჩნდება და გაგრძელდება მინიმუმ 4 კვირის განმავლობაში,
წინაგულების ფიბრილაცია (წინაგულების ფიბრილაცია): 75 მგ დღეში ერთხელ აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად, დოზით 75-100 მგ დღეში.

რეკომენდებულია ტაბლეტების მიღება ერთდროულად, თუ 12 საათზე ნაკლებია დაგვიანებული, უნდა მიიღოთ გამოტოვებული დოზა და შემდეგ ჩვეულებრივ დროს, დოზით 12 საათზე მეტი დოზით ინტერვალით - შემდეგი დოზა მიიღება გაორმაგების გარეშე.

პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ CYP2C19 იზოენზიის გენეტიკურად განსაზღვრული შემცირებული მოქმედება, Zilt- ის რეკომენდებული დოზების მიღებისას, კლოპიდოგრელის აქტიური მეტაბოლიტის ფორმირება ხდება უფრო ნაკლები, ხოლო მისი ანტიპლასტიკური ეფექტი ნაკლებად გამოხატულია. ამ კატეგორიის პაციენტებისთვის ოპტიმალური დოზა დადგენილი არ არის, ჩვეულებრივ, პრეპარატი ინიშნება მაღალ დოზებში, დატვირთვის დოზის ერთჯერადი დოზით 600 მგ, შემდეგ კი 150 მგ დღეში.

ხანდაზმულ პაციენტებს არ სჭირდებათ დოზის კორექტირება.

გვერდითი მოვლენები

გულ-სისხლძარღვთა სისტემის მხრივ: ხშირად - ჰემატომა, ძალიან იშვიათად - არტერიული ჰიპოტენზია, ვასკულიტი,
ჰემატოპეტიკური სისტემიდან: იშვიათად - ლეიკოპენია, თრომბოციტოპენია, ეოზინოფილია, იშვიათად ნეიტროპენია, მათ შორის მძიმე ფორმები, ძალიან იშვიათად აპლასტიკური ანემია, თრომბოციტოპენიური პურპურა (TTP), პანციტოპენია, ძლიერი თრომბოციტოპენია, აგრანულოციტოზი, ანემენი
საჭმლის მომნელებელი სისტემის მხრივ: ხშირად - მუცლის ტკივილი, კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა, დიარეა, დისპეფსია, იშვიათად - გულისრევა, ღებინება, ყაბზობა, გასტრიტი, მეტეორიზმი, კუჭის წყლული ან / და თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლული, იშვიათად - რეტროპერიტონეალური სისხლდენა, ძალიან იშვიათად - პანკრეატიტი, რეტროპერიტონეალური და კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა (ფატალური შედეგის ჩათვლით), კოლიტი (ლიმფოციტური ჩათვლით), ღვიძლის მწვავე უკმარისობა, ჰეპატიტი, ღვიძლის ფუნქციური დარღვევები, სტომატიტი,
ნერვული სისტემის მხრივ: იშვიათად - თავის ტკივილი, ქალასშიდა სისხლდენა (ფატალური შედეგის ჩათვლით), თავბრუსხვევა, პარესთეზია, ძალიან იშვიათად - დაბნეულობა, ჰალუცინაციები,
კუნთ-კუნთოვანი სისტემის მხრივ: ძალიან იშვიათად - ჰემართროზი, კუნთების სისხლჩაქცევა, ართრიტი, მიალგია, ართრალგია,
სასუნთქი სისტემის მხრივ: ხშირად - ცხვირის ღრუს დაავადებები, ძალიან იშვიათად - ბრონქოსპაზმი, სასუნთქი გზებიდან სისხლდენა (ფილტვის სისხლდენა, ჰემოპტიზი), ინტერსტიციული პნევმონიტი,
სასქესო სისტემის მხრივ: იშვიათად - ჰემატურია, ძალიან იშვიათად - გლომერულონეფრიტი, შრატში კრეატინინის კონცენტრაციის მომატება,
კანის მხრივ: ხშირად - კანქვეშა ჰემატომები, იშვიათად - კანის ქავილი, გამონაყარი, კანის სისხლჩაქცევები (პურპურა), ძალიან იშვიათად - ბულუსული დერმატიტი (სტივენს-ჯონსონის სინდრომი, ტოქსიკური ეპიდერმული ნეკროლიზი, ერითემა მრავალფორმული), ჭინჭრის ციება, ერითემატოზული გამონაყარი, ლიქენების გეგმა, და ა.შ. ეგზემა
სენსორული ორგანოებიდან: იშვიათად - ბადურის ან კონიუნქტივიური სისხლდენა, იშვიათად - ვერტიგო, ძალიან იშვიათად - გემოვნების პათოლოგიები,
ლაბორატორიული მაჩვენებლები: ხშირად - თრომბოციტების და ნეიტროფილების რაოდენობის შემცირება, სისხლდენის პერიოდის გახანგრძლივება,
ალერგიული რეაქციები: ძალიან იშვიათად - ეგზემა, ანგიონევრომა, ანაფილაქტოიდური რეაქციები, შრატისმიერი დაავადებები, სიხშირე უცნობია - წამლის გამონაყარი DRESS სინდრომის და ეოზინოფილია სისტემური სისტემური სიმპტომებით, განივი რეაქტიული ჰიპერმგრძნობელობა თიენოპირიდინების მიმართ, წამლების გამოწვეული ჰიპერმგრძნობელობის სინდრომი,
სხვა: ხშირად - სისხლძარღვთა სისხლდენა პუნქციის ადგილზე, ძალიან იშვიათად - მკვეთრი სისხლდენა ქირურგიული ჭრილობისგან, ცხელება.

ორსულობა და ლაქტაცია

ინსტრუქციის თანახმად, Zilt არ არის რეკომენდებული ორსულობის დროს, რადგან ორსულ ქალებში კლოპიდოგრელის გამოყენების შესახებ არ არსებობს კლინიკური მონაცემები. ცხოველთა კვლევებმა არ აჩვენა პრეპარატის რაიმე პირდაპირი ან არაპირდაპირი უარყოფითი მოქმედება ორსულობის, ნაყოფის განვითარებაზე, მშობიარობის ან ბავშვის მშობიარობის შემდგომ განვითარებაზე.

ცხოველთა ექსპერიმენტულ კვლევებში დადგინდა, რომ კლოპიდოგრელი და მისი მეტაბოლიტები შედიან დედის რძეში, ამიტომ, თუ საჭიროა ზილტის გამოყენება მეძუძურ ქალებში, უნდა შეწყდეს ძუძუთი კვება.

თირკმლის ფუნქციის დარღვევით

ზილტის განმეორებით გამოყენებით 75 მგ ერთჯერადი დოზით დღეში თირკმლების მძიმე დაქვეითებული ფუნქციის მქონე პაციენტებში (კრეატინინის კლირენსი - 5-15 მლ / წთ), თრომბოციტების აგრეგაციის დათრგუნვის ხარისხი 25% -ით დაბალი იყო, ვიდრე თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბიციის ხარისხი ჯანმრთელ მოხალისეებთან შედარებით. ამასთან, სისხლდენის დროის გახანგრძლივება მსგავსი იყო იმ ჯანმრთელ მოხალისეებში, რომლებმაც მიიღეს პრეპარატი დღეში 75 მგ დოზით. ზილტის ტოლერანტობა თანაბრად კარგია ყველა პაციენტში.

ნარკოტიკების ურთიერთქმედება

სისხლდენის მაღალი რისკის გამო, არ არის რეკომენდებული პრეპარატის დანიშვნა ვარფარინთან ერთდროულად დანიშვნისას, ხოლო როდესაც ჰეპარინთან და სხვა თრომბოლიზურ საშუალებებთან ერთად უნდა იქნას მიღებული, განსაკუთრებული სიფრთხილეა საჭირო.

არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები ზრდის კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში წყლულების და წყლულოვანი სისხლდენის რისკს.

კლინიკურად მნიშვნელოვანი ურთიერთქმედება არ გამოვლენილა ატენოლოლის, ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის (ACE) ინჰიბიტორებთან ერთდროულ გამოყენებასთან, მედიკამენტებთან, რომლებიც ამცირებენ სისხლში ქოლესტერინს, დიგოქსინს, ნიფედიპინს, ფენობარბიტალს, ესტროგენებს, ციმეტიდინს, თეოფილინას.

კლოპიდოგრელმა შეიძლება გაზარდოს აცეტილსალიცილის მჟავას მოქმედება კოლაგენის გამოწვეული თრომბოციტების აგრეგაციაზე. პრეპარატის ფარმაკოდინამიკური ურთიერთქმედება აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად ზრდის სისხლდენის ალბათობას, ამიტომ ამ კომბინაციის გამოყენება შესაძლებელია მხოლოდ 1 წლის განმავლობაში.

კლოპიდოგრელის შეწოვა არ მოქმედებს ანტაციდებთან.

ტოლბუტამიდთან, ფენიტოინთან კომბინაცია ზრდის მათი კონცენტრაციის დონეს სისხლის პლაზმაში.

Zilt– ის ანალოგებია: Lopirel, Clopidogrel, Clopidogrel-SZ, Plavix, Aggregal, Detromb, Cardutol, Clopidex, Clopilet, Listab 75, Deplatt-75, Cardogrel, Clopigrant, Lirta, Targetek, Plagril, Egithrombrel, Troken.

მიმოხილვები Zilt- ის შესახებ

პაციენტები კარგად რეაგირებენ პრეპარატზე, აღნიშნავენ არა მხოლოდ მის ეფექტურობას, არამედ მისაღები ფასსაც (შედარებით უფრო ძვირი კოლეგებთან შედარებით). მიმოხილვების თანახმად, Zilt ეფექტურია გულის შეტევით და სტენტირების პროცედურების შემდეგ. პაციენტებმა აღნიშნეს საერთო კეთილდღეობის გაუმჯობესება, სტენოკარდიის შეტევების შეწყვეტა, აგრეთვე არტერიული და ვენების თრომბოზის არარსებობა.

ზოგჯერ პაციენტები უჩივიან გვერდითი მოვლენების გამოვლენას (ჭინჭრის ციება, სუნთქვის მძიმე უკმარისობა), მაგრამ თუ თქვენ განაგრძობთ მკურნალობას, მაშინ არასასურველი გვერდითი მოვლენები გარკვეული დროის შემდეგ გაქრება საკუთარ თავზე.

ფასი Zilt აფთიაქებში

დღემდე, აფთიაქებში Zilt- ის სავარაუდო ფასები შემდეგია:

ფილმი დაფარული ტაბლეტები, 75 მგ (14 ცალი თითო პაკეტზე) - 470-530 რუბლი,
ფილმი დაფარული ტაბლეტები, 75 მგ (თითო პაკეტზე 28 ცალი) - 830-1200 რუბლი,
ფილმი დაფარული ტაბლეტები, 75 მგ (თითო პაკეტი 84 ცალი) - 1875-2030 რუბლი.

შეწოვა

ერთჯერადი და განმეორებითი პერორალური მიღების შემდეგ 75 მგ დოზით დღეში, კლოპიდოგრელი სწრაფად შეიწოვება. სისხლის პლაზმაში უცვლელი კლოპიდოგრელის მაქსიმალური კონცენტრაციის (Cmax) საშუალო მნიშვნელობები (2.2-2.5 ნგ / მლ 75 მგ ერთჯერადი დოზის მიღების შემდეგ) მიიღწევა დაახლოებით 45 წუთის შემდეგ. კლოპიდოგრელის მეტაბოლიტების თირკმელების ექსკრეციის გამოკვლევის თანახმად, შეწოვის ხარისხი დაახლოებით 50% -ს შეადგენს.

მეტაბოლიზმი

კლოპიდოგრელი ღვიძლში აქტიურად მეტაბოლიზდება. In vitro და in vivo, კლოპიდოგრელი მეტაბოლიზდება ორი გზით: პირველი შუამავლობით ხდება esterases და იწვევს ჰიდროლიზმს არააქტიური მეტაბოლიტის წარმოქმნით - კარბოქსილის მჟავას წარმოქმნით (მოცირკულირე მეტაბოლიტების 85%), ხოლო მეორე კი კატალიზირდება ციტოქრომ P450- ის სხვადასხვა იზოენზიებით. თავდაპირველად, კლოპიდოგრელი გარდაიქმნება შუალედურ მეტაბოლიტად - 2-ოქსო-კლოპიდოგრელი. 2-ოქსილო-კლოპიდოგრელის შემდგომი მეტაბოლიზმი იწვევს კლოპიდოგრელის აქტიური მეტაბოლიტის წარმოქმნას - კლოპიდოგრელის თიოლის წარმოებულს. In vitro, ამ გზას შუამავლობენ იზოენზიმები CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 და CYP2B6. კლოპიდოგრელის აქტიური თიოლური მეტაბოლიტი, იზოლირებული ინ ვიტრო, სწრაფად და შეუქცევად ურთიერთქმედებს თრომბოციტების რეცეპტორებთან, ბლოკავს მათ აგრეგაციას.

სისხლის პლაზმაში აქტიური მეტაბოლიტის Cmax კლოპიდოგრელის დატვირთვის დოზის (300 მგ) მიღების შემდეგ ორჯერ აღემატება Cmax- ს, კლოპიდოგრელის გამოყენების 4 დღის შემდეგ, შემანარჩუნებელ დოზაში (75 მგ დღეში). სისხლის პლაზმაში Cmax მიიღწევა პრეპარატის მიღებიდან დაახლოებით 30-60 წუთში.

14C შეაფასა კლოპიდოგრელის შეჭრის შემდეგ, მთლიანი რადიოაქტივობის დაახლოებით 50% გამოიყოფა თირკმელებით, ხოლო ნაწლავის მიერ დაახლოებით 46% დოზირების მიღებიდან 120 საათში. კლოპიდოგრელის ერთჯერადი პერორალური მიღების შემდეგ 75 მგ დოზით, ნახევარგამოყოფის პერიოდი (T1 / 2) შეადგენს დაახლოებით 6 საათს. ერთჯერადი და განმეორებითი გამოყენების შემდეგ სისხლის პლაზმაში მოქცეული ძირითადი არააქტიური მეტაბოლიტის T1 / 2 შეადგენს 8 საათს.

ათეროსთრომბოზული გართულებების პროფილაქტიკა:

მიოკარდიუმის ინფარქტის მოზრდილ პაციენტებში (რამდენიმე დღიდან 35 დღის ასაკამდე), იშემიური ინსულტით (7 დღიდან 6 თვემდე ასაკამდე), ან პერიფერიული არტერიული ოკლუზიური დაავადების დიაგნოზით,
მოზრდილ პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ მწვავე კორონარული სინდრომი: ST სეგმენტის მომატება (არასტაბილური სტენოკარდია ან მიოკარდიუმის ინფარქტი Q ტალღის გარეშე), მათ შორის პაციენტებში, რომლებმაც სტენინგი მიიღეს კანქვეშა კორონარული ჩარევით, აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად, ST სეგმენტის მომატება (მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტი) წამლის მკურნალობა და თრომბოლიზური თერაპიის შესაძლებლობა, აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად.

ათეროსთრომბოზული და თრომბოემბოლიური გართულებების პროფილაქტიკა, მათ შორის ინსულტი, წინაგულების ფიბრილაციით (წინაგულების ფიბრილაცია)

წინაგულოვანი ფიბრილაციის მქონე პაციენტები (წინაგულების ფიბრილაცია), რომელთაც აქვთ სისხლძარღვთა გართულებების განვითარების მინიმუმ ერთი რისკ ფაქტორი, ვერ მიიღებენ არაპირდაპირი ანტიკოაგულანტებს და აქვთ სისხლდენის დაბალი რისკი (აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად).

მწვავე კორონარული სინდრომი ST სეგმენტის ამაღლების გარეშე

მწვავე კორონარული სინდრომი ST სეგმენტის ამაღლებით

წინაგულების ფიბრილაცია (წინაგულების ფიბრილაცია)

თუ პაციენტმა გამოტოვა შემდეგი დოზა:

თუ შემდეგი დოზის გამოტოვებით 12 საათზე ნაკლები დროა გასული, დაუყოვნებლივ უნდა მიიღოთ Zilt®– ის გამოტოვებული დოზა, შემდეგ კი მიიღეთ შემდეგი დოზა ჩვეულებრივ დროში,
თუ მომდევნო დოზის გამოტოვებით 12 საათზე მეტი დროა გასული, მაშინ შემდეგი დოზა უნდა მიიღოთ ჩვეულებრივ დროს, მაშინ როდესაც დოზა არ უნდა გაორმაგდეს.

თირკმლის ფუნქციის დაქვეითება

გამოიყენეთ ორსულობისა და ლაქტაციის პერიოდში

ცხოველთა კვლევებმა აჩვენა, რომ კლოპიდოგრელი ან / და მისი მეტაბოლიტები გამოიყოფა დედის რძეში. ამიტომ, თუ კლოპიდოგრელთან თერაპია აუცილებელია, რეკომენდებულია ძუძუთი კვების შეწყვეტა.

ანტიკოაგულანტები პერორალური მიღებისთვის

კლოპიდოგრელის და ანტიკოაგულანტების ერთდროულმა გამოყენებამ პერორალური მიღებისთვის შეიძლება გაზარდოს სისხლდენის ინტენსივობა, შესაბამისად, ამ კომბინაციის გამოყენება არ არის რეკომენდებული.

კლოპიდოგრელის გამოყენება დღეში 75 მგ დოზით, არ ცვლის ვარფარინის ფარმაკოკინეტიკას (CYP2C9 იზოენსიის სუბსტრატი) ან საერთაშორისო ნორმალიზებული თანაფარდობა (INR) პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ვარფარინთან ხანგრძლივ მკურნალობას. ამასთან, ვარფარინთან ერთდროული გამოყენება ზრდის სისხლდენის რისკს სისხლის კოაგულაციაზე მისი დამოუკიდებელი დამატებითი ეფექტის გამო. ამიტომ სიფრთხილე უნდა იქნას გამოყენებული ვარფარინისა და კლოპიდოგრელის გამოყენების დროს.

აცეტილსალიცილის მჟავა

აცეტილსალიცილის მჟავა არ მოქმედებს ADP– ით გამოწვეული კლოპიდოგრელის მიერ გამოწვეული თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბიციაზე, მაგრამ კლოპიდოგრელი აძლიერებს აცეტილსალიცილის მჟავას მოქმედებას კოლაგენის გამოწვეული თრომბოციტების აგრეგაციაზე. ამასთან, 500 მგ აცეტილსალიცილის მჟავას ერთდროული მიღება ერთჯერად ერთ დღეს, მნიშვნელოვნად არ აღემატება კლოპიდოგრელის მიერ გამოწვეული სისხლდენის დროს. კლოპიდოგრელსა და აცეტილსალიცილის მჟავას ფარმაკოდინამიკურმა ურთიერთქმედებამ შესაძლოა გაზარდოს სისხლდენის რისკი. ამის გათვალისწინებით, ამ პრეპარატების მიღების დროს სიფრთხილე უნდა იქნას გამოყენებული, თუმცა კლინიკურ კვლევებში პაციენტებმა მიიღეს კომბინირებული თერაპია კლოპიდოგრელთან და აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად ერთი წლის განმავლობაში.

ჯანმრთელ პირებში კლინიკური გამოკვლევის თანახმად, კლოპიდოგრელის მიღებისას საჭირო არ იყო ჰეპარინის დოზის შეცვლა, ჰეპარინის ანტიკოაგულანტული მოქმედება არ შეცვლილა. ჰეპარინის ერთდროულმა გამოყენებამ არ იმოქმედა კლოპიდოგრელის მიერ თრომბოციტების აგრეგაციის დათრგუნვაზე. შესაძლოა, ფარმაკოდინამიკურმა ურთიერთქმედებამ კლოპიდოგრელსა და ჰეპარინს შორის გამოიწვიოს სისხლდენის მომატებული რისკი. აქედან გამომდინარე, ამ პრეპარატების ერთდროული გამოყენება სიფრთხილეს საჭიროებს.

თრომბოლიტიკა

კლოპიდოგრელის, ფიბრინის სპეციფიკური ან ფიბრინის სპეციფიკური თრომბოლიზებისა და ჰეპარინის ერთდროული გამოყენების უსაფრთხოება შეფასდა მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტის მქონე პაციენტებში. კლინიკურად მნიშვნელოვანი სისხლდენის შემთხვევა შედარებულია თრომბოლიტიკების ერთდროული გამოყენებით, ჰეპარინი აცეტილსალიცილის მჟავასთან.

არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები (NSAIDs)

კლინიკური გამოკვლევის თანახმად, რომელშიც ჯანსაღი მოხალისეები მონაწილეობენ, კლოპიდოგრელის და ნაპროქსინის ერთდროულმა გამოყენებამ გაზარდა ლატენტური კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა. ამასთან, დღესდღეისობით სხვა არასამთავრობო ორგანიზაციებთან ურთიერთქმედების შესწავლის არარსებობის გამო, არ არის ცნობილი, იზრდება თუ არა კუჭ-ნაწლავის სისხლდენის განვითარების რისკი, როდესაც გამოყენებულია სხვა არასტეროიდულ პრეპარატებთან ერთად. ამიტომ NSAID– ების ერთდროული თერაპია, მათ შორის COX-2 ინჰიბიტორებისა და კლოპიდოგრელის ჩათვლით, სიფრთხილით უნდა ჩატარდეს (იხ. ნაწილი „სპეციალური მითითებები“).

CYP2C19 იზოენზიმის ინჰიბიტორები

კლოპიდოგრელი მეტაბოლიზდება მისი აქტიური მეტაბოლიტის ფორმირებამდე, ნაწილობრივ CYP2C19 იზოენზიმის გავლენის ქვეშ. მაშასადამე, მედიკამენტებმა, რომლებიც ხელს უშლიან ამ იზოზიმს, შეიძლება გამოიწვიოს კლოპიდოგრელის აქტიური მეტაბოლიტის კონცენტრაციის დაქვეითება. ამ ურთიერთქმედების კლინიკური მნიშვნელობა უცნობია. თავიდან უნდა იქნას აცილებული CYP2C19 იზოგენის ძლიერი ან ზომიერი ინჰიბიტორებთან ერთდროული გამოყენება. CYP2C19 იზოენზიმის ინჰიბიტორები შედიან ომეპრაზოლს და ეზომეპრაზოლს, ფლუვოქსამინს, ფლუოქსეტინს, მოკლობემიდს, ვორიკონაზოლს, ფლუკონაზოლს, თილოპიდინს, ციპროფლოქსაცინს, ციმეტიდინს, კარბამაზეპინს, ოქსკარბაზეპინს და ქლორამფენინს.

პროტონის ტუმბოს ინჰიბიტორები

ომეპრაზოლის გამოყენება 80 მგ დოზით დღეში ერთხელ, ერთდროულად კლოპიდოგრელთან ერთად ან 12 – საათიან შესვენებასთან ერთად, ორი წამლის მიღებას შორის, შეამცირა კლოპიდოგრელის აქტიური მეტაბოლიტის სისტემური ზემოქმედება (AUC) 45% -ით (კლოპიდოგრელის დატვირთვის დოზის მიღების შემდეგ) და 40% (შემანარჩუნებელი დოზის მიღების შემდეგ) კლოპიდოგრელის დოზა). კლოპიდოგრელის აქტიური მეტაბოლიტის AUC– ის დაქვეითება დაკავშირებულია თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბირების ხარისხის შემცირებასთან (კლოპიდოგრელის დატვირთვის დოზის მიღებიდან 39% და კლოპიდოგრელის შემანარჩუნებელი დოზის მიღების შემდეგ 21%). კლოპიდოგრელის ანალოგიური ურთიერთქმედება ხდება ეზომეპრაზოლთან. ობსერვატორულ და კლინიკურ კვლევებში დაფიქსირდა ურთიერთსაწინააღმდეგო მონაცემები გულ-სისხლძარღვთა სისტემის კლინიკურ მანიფესტაციებზე ამ ფარმაკოკინეტიკურ / ფარმაკოდინამიკურ ურთიერთქმედებასთან დაკავშირებით. თავიდან უნდა იქნას აცილებული ომეპრაზოლის ან ესომეპრაზოლის ერთდროული გამოყენება.