პრეპარატი Zaltrap: გამოყენების ინსტრუქცია

პრეპარატის სავაჭრო დასახელება: ზალტრაპი

საერთაშორისო არაკომერციული სახელი: Aflibercept

დოზირების ფორმა: საინფუზიო ხსნარის კონცენტრატი

აქტიური ნივთიერება: სავარაუდოა

ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი: ანტიტემური აგენტი

ფარმაკოლოგიური თვისებები:

ანტიტემური პრეპარატი. Aflibercept არის recombinant fusion proteine, რომელიც შედგება VEGF (ენდოთელური სისხლძარღვთა ზრდის ფაქტორი), რომელიც წარმოადგენს იმუნოგლობულინის G1 (IgG1) უჯრედოვანი დომენების უჯრედშორისი დომენების, რომლებიც უკავშირდება Fc დომენს. Aflibercept იწარმოება recombinant დნმ ტექნოლოგიის გამოყენებით, ჩინური ზაზუნა საკვერცხის უჯრედების გამოხატვის სისტემის (CHO) K-1 გამოყენებით. Aflibercept არის ქიმერული გლიკოპროტეინი, რომელსაც აქვს მოლეკულური წონა 97 kDa, ცილის გლიკოზილაცია მთლიან მოლეკულურ წონას 15% -ს უმატებს, რის შედეგადაც ხდება მთლიანი მოლეკულური წონა aflibercept of 115 kDa. ენდოთელური სისხლძარღვთა ზრდის ფაქტორი A (VEGF-A), ენდოთელური სისხლძარღვთა ზრდის ფაქტორი B (VEGF-B) და პლაცენტური ზრდის ფაქტორი (P1GF) მიეკუთვნება ანგიოგენური ფაქტორების VEGF ოჯახს, რომელსაც შეუძლია იმოქმედოს როგორც ძლიერი მიტოგენური, ქიმიოტაქტიკური და სისხლძარღვების გამტარიანობის გავლენის ფაქტორები. ენდოთელური უჯრედებისთვის. VEGF-A მოქმედებს ორი რეცეპტორების ტიროზინის კინაზების საშუალებით - VEGFR-1 და VEGFR-2, რომლებიც მდებარეობს ენდოთელური უჯრედების ზედაპირზე. P1GF და VEGF-B აკავშირებს მხოლოდ VEGFR-1 რეცეპტორის ტიროზინ კინაზას, რომელიც, გარდა ენდოთელური უჯრედების ზედაპირზე ყოფნისა, ასევე მდებარეობს ლეიკოციტების ზედაპირზე. ამ VEGF-A რეცეპტორების გადაჭარბებულმა გააქტიურებამ შეიძლება გამოიწვიოს პათოლოგიური ნეოვასკულარიზაცია და სისხლძარღვთა გამტარიანობის გაზრდა. P1GF ასევე დაკავშირებულია ანთებითი უჯრედების მიერ პათოლოგიური ნეოვასკულარიზაციისა და სიმსივნის ინფილტრატის განვითარებასთან. Aflibercept მოქმედებს როგორც ხსნადი "რეცეპტორული ხაფანგი", რომელიც აკავშირებს VEGF-A- სთან შედარებით უფრო მეტ მიმზიდველობას, ვიდრე მშობლიური VEGF-A რეცეპტორები, გარდა ამისა, იგი ასევე აკავშირებს დაკავშირებულ ლიგანებს VEGF-B და P1GF. Aflibercept აკავშირებს ადამიანის VEGF-A- ს, VEGF-B- ს და P1GF- ს სტაბილური ინერტული კომპლექსების წარმოქმნასთან, რომელსაც არ აქვს ბიოლოგიური აქტივობა. მოქმედი როგორც ლიგატების „ხაფანგი“, ეს ხელს უშლის ენდოგენური ლიგატების დაკავშირებას მათ შესაბამის რეცეპტორებზე და ამით ბლოკავს ამ რეცეპტორების მეშვეობით სიგნალების გადაცემას. Aflibercept ბლოკავს VEGF რეცეპტორების გააქტიურებას და ენდოთელური უჯრედების გახანგრძლივებას, რითაც ხელს უშლის ახალი გემების წარმოქმნას, რომლებიც ამარაგებენ სიმსივნეს ჟანგბადითა და საკვები ნივთიერებებით. Aflibercept აკავშირებს ადამიანის VEGF-A- ს (წონასწორობის დისოციაციის მუდმივი (Cd) არის 0.5 pmol for VEGF-A165 და 0.36 pmol for VEGF-A121), ადამიანის P1GF (Cd 39 pmol to P1GF-2), ადამიანის VEGF-B (CD) 1.92 სმოლ) სტაბილური ინერტული კომპლექსის ფორმირებით, რომელსაც არ აქვს გამოვლენილი ბიოლოგიური მოქმედება.

გამოყენების ჩვენებები:

მეტასტაზური კოლორექტალური კიბო (MKRP) (მოზრდილ პაციენტებში) რეზისტენტულია ოქსალიპლატინის შემცველი ქიმიოთერაპიის მიმართ ან პროგრესირებს მისი გამოყენების შემდეგ (ზალტრაპი რეჟიმთან ერთად, ირინოტანის, ფტორუორაცილის, კალციუმის ფოლინატის (FOLFIRI)) შემცველობით.

უკუჩვენებები:

ჰიპერმგრძნობელობა აფლექიმის მიმართ ან პრეპარატის რომელიმე აღმძვრელის მიმართ, ზალტრაპი, ძლიერი სისხლდენა, არტერიული ჰიპერტენზია, წამლისადმი მდგრადი, გულის III ქრონიკული უკმარისობა (NYHA კლასიფიკაცია), ღვიძლის მწვავე უკმარისობა (გამოყენების მონაცემების არარსებობა), ოფთალმოლოგიური გამოყენება ან. სათესლე ორგანიზმში შესავალი (პრეპარატი Zaltrap- ის ჰიპერმოსაზური თვისებების გამო), ორსულობა, ძუძუთი კვების პერიოდში, ბავშვები და მოზარდები ast 18 წლის განმავლობაში (იმის გამო, რომ საკმარისი გამოცდილება განცხადება).სიფრთხილის ზომები: თირკმლის მწვავე უკმარისობა, არტერიული ჰიპერტენზია, გულ-სისხლძარღვთა სისტემის კლინიკურად მნიშვნელოვანი დაავადებები (CHD, გულის ქრონიკული უკმარისობის კლასი I-II NYHA კლასიფიკაციის შესაბამისად), მოწინავე ასაკი, ზოგადი მდგომარეობა ≥2 ქულა მასშტაბით, რათა შეაფასოს პაციენტის ზოგადი მდგომარეობა. აღმოსავლეთ ერთიან ონკოლოგთა ჯგუფი).

დოზირება და მიღება:

Zaltrap ინიშნება iv ინფუზიის ფორმით 1 საათის განმავლობაში, რასაც მოჰყვა ქიმიოთერაპიული რეჟიმის FOLFIRI გამოყენება. ზალტრაპის რეკომენდებული დოზა ქიმიოთერაპიულ რეჟიმთან ერთად FOLFIRI შეადგენს 4 მგ / კგ სხეულის წონაზე. FOLFIRI ქიმიოთერაპიული რეჟიმი: ციკლის პირველ დღეს - ერთდროული iv ინფუზია Y- ფორმის ირინოტანის კათეტერით, 180 მგ / მ 2 დოზით 90 წთ და კალციუმის ფოლინატის (მარცხენა და მარჯვენა რაზმიტები) დოზით 400 მგ / მ 2-ით დოზით 400 მგ / მ 2-მდე, 2 საათის განმავლობაში. , რასაც მოყვება ფტორურაცილის iv (ბოლუსი) მიღება 400 მგ / მ 2 დოზით, რასაც მოჰყვება ფლუორორაცილის უწყვეტი ინტრავენური ინფუზია 2400 მგ / მ 2 დოზით 46 საათის განმავლობაში. ქიმიოთერაპიის ციკლები მეორდება 2 კვირაში ერთხელ. ზალტრაპთან მკურნალობა უნდა გაგრძელდეს მანამ, სანამ დაავადება არ განვითარდება ან არ მიიღება მიუღებელი ტოქსიკურობა.

გვერდითი ეფექტი:

ყველა ხარისხის სიმძიმის ყველაზე ხშირად დაფიქსირებული გვერდითი რეაქციები (HP) (სიხშირით ≥20%) მინიმუმ 2% უფრო ხშირია Zaltrap / FOLFIRI ქიმიოთერაპიულ რეჟიმთან, ვიდრე FOLFIRI ქიმიოთერაპიული რეჟიმის დროს (კლების შემცირების მიზნით): ლეიკოპენია, დიარეა, ნეიტროპენია, პროტეინურია, გაიზარდა ACT აქტივობა, სტომატიტი, დაღლილობა, თრომბოციტოპენია, გაიზარდა ALT– ის აქტივობა, არტერიული წნევის მომატება, სხეულის წონის დაქვეითება, მადის დაქვეითება, ცხვირის ღრუ, მუცლის ტკივილი, დისფონია, კონცენტრაციის მომატება შრატში კრეატინინი და თავის ტკივილი. ყველაზე ხშირად, დაფიქსირდა 3-4 სიმძიმის შემდეგი HP– ები (სიხშირით ≥5%), მინიმუმ 2% -ით უფრო ხშირად Zaltrap / FOLFIRI ქიმიოთერაპიული რეჟიმით, ვიდრე FOLFIRI ქიმიოთერაპიული რეჟიმის დროს (ინციდენტის შემცირების მიზნით): ნეიტროპენია, დიარეა, არტერიული წნევის მომატება, ლეიკოპენია, სტომატიტი, დაღლილობა, პროტეინურია და ასთენია. ზოგადად, თერაპიის შეწყვეტა არახელსაყრელი მოვლენების გამოვლინების გამო (ყველა მწვავე ხარისხით) დაფიქსირდა იმ პაციენტთა 26.8% -ში, რომლებიც იღებდნენ ზალტრაპის / FOLFIRI ქიმიოთერაპიის რეჟიმს, შედარებით პაციენტთა 12.1% -ში, რომლებიც იღებენ FOLFIRI ქიმიოთერაპიის რეჟიმს. ყველაზე გავრცელებული HP– ები, რამაც გამოიწვია თერაპიის უარყოფა al1% პაციენტებში, რომლებმაც მიიღეს Zaltrap / FOLFIRI ქიმიოთერაპიის რეჟიმი, იყო ასთენია / დაღლილობა, ინფექციები, დიარეა, დეჰიდრატაცია, არტერიული წნევის მომატება, სტომატიტი, ვენური თრომბოემბოლიური გართულებები, ნეიტროპენია და პროტეინურია. პრეპარატის ზალტრაპის დოზის კორექტირება (დოზის შემცირება და / ან გამოტოვება) ჩატარდა 16.7% -ში. თერაპიის შემდგომი ციკლების გადადება 7 დღეზე მეტ ხანს დაფიქსირდა იმ პაციენტთა 59,7% -ში, რომლებიც იღებდნენ ზალტრატის / FOLFIRI ქიმიოთერაპიის რეჟიმს, იმ პაციენტთა 42.6% -ში, რომლებიც იღებდნენ FOLFIRI ქიმიოთერაპიის რეჟიმს. სიკვდილი სხვა მიზეზების გარდა, დაავადების პროგრესირებისაგან სიკვდილის გარდა, დაფიქსირდა შესწავლილი ქიმიოთერაპიული რეჟიმის ბოლო ციკლიდან 30 დღის განმავლობაში, დაფიქსირდა იმ პაციენტების 2.6% -ში, რომლებიც იღებდნენ ზალტრაფის / FOLFIRI ქიმიოთერაპიის რეჟიმს და პაციენტთა 1.0% -ში, რომლებიც იღებენ FOLFIRI ქიმიოთერაპიის რეჟიმს. სიკვდილის მიზეზი პაციენტებში, რომლებმაც მიიღეს Zaltrap / FOLFIRI ქიმიოთერაპიის რეჟიმი იყო ინფექცია (ნეიტროპენიური სეფსისის ჩათვლით) 4 პაციენტში, დეჰიდრატაცია 2 პაციენტში, 1 პაციენტში ჰიპოვოლემია, 1 პაციენტში მეტაბოლური ენცეფალოპათია, რესპირატორული ტრაქტის დაავადება (მწვავე რესპირატორული უკმარისობა, ასპირაციის პნევმონია და ფილტვის თრომბოემბოლია) 3 პაციენტში, კუჭ-ნაწლავის დაზიანება (თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლულიდან სისხლდენა, კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ტრაქტის ანთება, ნაწლავის სრული ობსტრუქცია) 3 პაციენტში, უცნობი პაციენტების სიკვდილი მიაღწიეთ 2 პაციენტს.HP და ლაბორატორიული დარღვევები დაფიქსირებული პაციენტებში, რომლებსაც მკურნალობდნენ Zaltrap / FOLFIRI ქიმიოთერაპიის რეჟიმის მიხედვით (MedDRA- ს მიხედვით) მოცემულია ქვემოთ. HP მონაცემები განისაზღვრა, როგორც ნებისმიერი არასასურველი კლინიკური რეაქცია ან ლაბორატორიული პარამეტრების დარღვევები, რომელთა სიხშირე ≥2% -ით მეტი იყო (ყველა სიმძიმის HP- სთვის) შედარებით ახლანდელ ჯგუფში, პლაცებო ჯგუფთან შედარებით, ICP- ის პაციენტებში ჩატარებული კვლევის დროს. HP- ის ინტენსივობა კლასიფიცირებულია NCI CTC (კიბოს ეროვნული ინსტიტუტის ზოგადი ტოქსიკურობის შეფასების მასშტაბის მასშტაბის) ვერსიით 3.0. HP– ს სიხშირის დადგენა (WHO– ს კლასიფიკაციის მიხედვით): ძალიან ხშირად (≥10%), ხშირად (≥1% - 3 გრადუსის სიმძიმე), ხშირად ასთენიური პირობები (სიმძიმის degrees3 გრადუსი), იშვიათად - დაქვეითებული ჭრილობის შეხორცება (ჭრილობის კიდეების განსხვავება) , ანასტომოზის უკმარისობა) (სიმძიმის ყველა ხარისხი და სიმძიმის degrees3 გრადუსი).

ლაბორატორიული და ინსტრუმენტული მონაცემები: ძალიან ხშირად - ACT– ს, ALT– ის აქტივობის გაზრდა (სიმძიმის ყველა ხარისხი), სხეულის წონის დაქვეითება (სიმძიმის ყველა გრადუსი), ხშირად - ACT– ის აქტივობის ზრდა, ALT ≥3 გრადუსის სიმძიმის დაქვეითება, სხეულის წონის დაქვეითება ≥3 გრადუსის სიმძიმის.

ურთიერთქმედება სხვა წამლებთან:

ზალტრაპთან ნარკოტიკების ურთიერთქმედების ოფიციალური გამოკვლევა არ ჩატარებულა. შედარებითი გამოკვლევებით, თავისუფალი და შეზღუდული aflibercept კონცენტრაცია სხვა სამკურნალო საშუალებებთან ერთად მსგავსი იყო მონოთერაპიის დროს, რაც იმაზე მეტყველებს, რომ ეს კომბინაციები (ოქსალიპლატინი, ცისპლატინი, ფტორუორაცილი, irinotecan, დოქსტაქსელი, პემეტრექსიდი, გემიციტინი და ერლოტინიბი) არ მოქმედებს ფარმაკოკინზე aflibercepta. თავის მხრივ, Aflibercept არ იმოქმედებს შარდინიანის, ფტორორაცილის, ოქსალიპლატინის, ცისპლატინის, დოქსტაქსელის, პემეტრექსედის, გემიციტაბინის და ერლოტინიბის ფარმაკოკინეტიკაზე.

ვადის გასვლის თარიღი: 3 წელი

სააფთიაქო შვებულების პირობები: რეცეპტით

უკუჩვენებები

- ჰიპერმგრძნობელობა აფრიკის ან პრეპარატის ნებისმიერი გამომჟღავნების მიმართ,

- არტერიული ჰიპერტენზია, არ ექვემდებარება სამედიცინო კორექტირებას,

- გულის ქრონიკული უკმარისობა III-IV კლასი (NYHA კლასიფიკაცია),

- ღვიძლის უკმარისობა (გამოყენების შესახებ მონაცემების ნაკლებობა),

- ოფთალმოლოგიური გამოყენება ან სათბურის ორგანიზმში შეყვანა (პრეპარატის ჰიპერმოსმოსული თვისებების გათვალისწინებით),

- ძუძუთი კვების პერიოდში,

- ბავშვები და 18 წლამდე მოზარდები (არასაკმარისი გამოყენების გამოცდილების გამო).

თირკმლის ძლიერი უკმარისობა,

- გულ-სისხლძარღვთა სისტემის კლინიკურად მნიშვნელოვანი დაავადებები (გულის კორონარული დაავადება, გულის ქრონიკული უკმარისობა I-II კლასი NYHA კლასიფიკაციის მიხედვით),

- ზოგადი მდგომარეობა> 2 ქულა მასშტაბით, რათა შეაფასოს პაციენტის ზოგადი მდგომარეობა ECOG (ონკოლოგთა აღმოსავლეთ გაერთიანებული ჯგუფი).

როგორ გამოვიყენოთ: დოზა და მკურნალობის კურსი

ინტრავენურად, როგორც ინფუზია 1 საათის განმავლობაში, რასაც მოჰყვა ქიმიოთერაპიული რეჟიმის გამოყენება FOLFIRI.

რეკომენდებული დოზა FOLFIRI ქიმიოთერაპიულ რეჟიმთან ერთად არის 4 მგ / კგ სხეულის მასაზე.

ქიმიოთერაპიის სქემა FOLFIRI:

ციკლის პირველ დღეს - ერთდროულად ინტრავენური ინფუზია ირინოტანის Y ფორმის კათეტერით, 180 მგ / მ 2 წვეთი 90 წუთის განმავლობაში და კალციუმის ფოლინატი (მარცხენა და მარჯვენა ხელით რაზმატები) დოზით 400 მგ / მ 2-ში 2 საათის განმავლობაში, რასაც მოჰყვება ინტრავენური (ბოლუსი) ) ფტოროორაცილის შეყვანა 400 მგ / მ 2 დოზით, რასაც მოჰყვება ფლუორორაცილის უწყვეტი ინტრავენური ინფუზია 2400 მგ / მ 2 დოზით 46 საათის განმავლობაში.

ქიმიოთერაპიის ციკლები მეორდება 2 კვირაში ერთხელ.

მკურნალობა უნდა გაგრძელდეს მანამ, სანამ არ განვითარდება დაავადების პროგრესირება ან მიუღებელი ტოქსიკურობა.

რეკომენდაციები დოზის მიღების რეჟიმის კორექტირების / მკურნალობის შეფერხების შესახებ

მკურნალობა უნდა შეწყდეს:

- ძლიერი სისხლდენის განვითარებით,

- კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის კედლების პერფორაციის განვითარებით,

- ფისტულის შექმნით,

- ჰიპერტენზიული კრიზისის ან ჰიპერტენზიული ენცეფალოპათიის განვითარებით,

- არტერიული თრომბოემბოლიური გართულებების განვითარებით,

- ნეფროზული სინდრომის ან თრომბოზული მიკროანგიოპათიის განვითარებით,

- ჰიპერმგრძნობელობის მწვავე რეაქციების განვითარებით (ბრონქოსპაზმის ჩათვლით, ქოშინი, ანგიონევრომა, ანაფილაქსია),

- ჭრილობის შეხორცების დარღვევით, რომელიც მოითხოვს სამედიცინო ჩარევას,

- შექცევადი ჰორმონარული ენცეფალოპათიის სინდრომის (POPs) შექცევადი განვითარებით, ასევე ცნობილია როგორც შექცევადი უკანა ლეიკოენცეფალოპათია (POPs).

დაგეგმილ ოპერაციამდე მინიმუმ 4 კვირით ადრე, ზალტრაპთან მკურნალობა უნდა დროებით შეჩერდეს.

დაგვიანებული ქიმიოთერაპია Zaltrap / FOLFIRI

ნეიტროპენია ან თრომბოციტოპენია: Zaltrap / FOLFIRI ქიმიოთერაპიული რეჟიმის გამოყენება უნდა შეფერხდეს, სანამ პერიფერიულ სისხლში ნეიტროფილების რაოდენობა იზრდება> 1500 / μl და / ან პერიფერულ სისხლში თრომბოციტების რაოდენობა იზრდება>> 75000 / μl.

ზომიერი ან ზომიერი ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები (მათ შორის კანის გაუფერულება, გამონაყარის, ურტიკარია და ქავილი): მკურნალობა დროებით უნდა შეწყდეს, სანამ რეაქცია არ შეჩერდება. საჭიროების შემთხვევაში, ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციის შესაჩერებლად, შესაძლებელია გამოიყენოთ GCS ან / და ანტიჰისტამინური საშუალებები.

შემდგომ ციკლებში, თქვენ შეგიძლიათ გაითვალისწინოთ GCS ან / და ანტიჰისტამინური პრეპარატების პრედიდიცია.

სერიოზული ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები (ბრონქოსპაზმის, დისპნოე, ანგიონევროზისა და ანაფილაქსიის ჩათვლით): უნდა შეწყდეს ქიმიოთერაპიის რეჟიმი Zaltrap / FOLFIRI და უნდა შეწყდეს თერაპია, რომელიც მიმართულია ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციის შეჩერებით.

მკურნალობის გადადება ზალტრაპთან და დოზის კორექტირებით

არტერიული წნევის მომატება: თქვენ დროებით უნდა შეაჩეროთ პრეპარატის გამოყენება, სანამ არ მიაღწევთ კონტროლს არტერიული წნევის მატებასთან დაკავშირებით.

არტერიული წნევის მკვეთრი მატების განმეორებით განვითარებით, პრეპარატის გამოყენება უნდა შეჩერდეს, სანამ არ მიიღწევა კონტროლი არტერიული წნევის მომატებაზე და შემდგომ ციკლებში მისი დოზა შემცირდება 2 მგ / კგ სხეულის წონაზე.

პროტეინურია: აუცილებელია შეჩერდეს პრეპარატის მოხმარება პროტეინურიაზე> 2 გ დღეში, მკურნალობის განახლება შესაძლებელია პროტეინურიის 2 გ დღეში შემცირების შემდეგ; ზალტრაპის გამოყენება უნდა შეწყდეს, სანამ პროტეინურია შემცირდება 20%), ქიმიოთერაპიის რეჟიმის გამოყენებისას Zaltrap გამოყენების მინიმუმ 2%. / FOLFIRI ვიდრე FOLFIRI ქიმიოთერაპიული რეჟიმით (კლების შემცირების მიზნით): ლეიკოპენია, დიარეა, ნეიტროპენია, პროტეინურია, გაზრდილი ACT– ის აქტივობა, სტომატიტი, დაღლილობა, თრომბოციტოპენია, მომატებული აქტივობა ALT, არტერიული წნევის მომატება, წონის დაკარგვა, მადის დაქვეითება, ცხვირიდან სისხლდენა, ტკივილი მუცლის არეში, დისფონია, გაზრდილი კრეატინინის კონცენტრაცია და თავის ტკივილი.

3-4 სიმძიმის შემდეგი HP– ები ყველაზე ხშირად აღინიშნებოდა (სიხშირით> 5%), მინიმუმ 2% უფრო ხშირად Zaltrap / FOLFIRI ქიმიოთერაპიული რეჟიმის გამოყენების დროს, ვიდრე FOLFIRI ქიმიოთერაპიული რეჟიმის გამოყენებისას (ინტელექტის სიჩქარის შესამცირებლად): ნეიტროპენია, დიარეა, არტერიული წნევის მომატება, ლეიკოპენია, სტომატიტი, დაღლილობა, პროტეინურია და ასთენია.

ზოგადად, თერაპიის შეწყვეტა არახელსაყრელი მოვლენების გამოვლინების გამო (ყველა მწვავე ხარისხით) დაფიქსირდა იმ პაციენტთა 26.8% -ში, რომლებიც იღებდნენ ზალტრაპის / FOLFIRI ქიმიოთერაპიის რეჟიმს, შედარებით პაციენტთა 12.1% -ში, რომლებიც იღებენ FOLFIRI ქიმიოთერაპიის რეჟიმს.

ყველაზე გავრცელებული HP– მა, რამაც გამოიწვია თერაპიის მიტოვება> 1% პაციენტებში, რომლებმაც მიიღეს Zaltrap / FOLFIRI ქიმიოთერაპიის რეჟიმი, იყო ასთენია / დაღლილობა, ინფექციები, დიარეა, დეჰიდრატაცია, არტერიული წნევის მომატება, სტომატიტი, ვენური თრომბოემბოლიური გართულებები, ნეიტროპენია და პროტეინურია.

დოზის კორექტირება (დოზის შემცირება და / ან გამოტოვება) ჩატარდა 16.7% -ში. თერაპიის შემდგომი ციკლების გადადება 7 დღეზე მეტ ხანს დაფიქსირდა იმ პაციენტთა 59,7% -ში, რომლებიც იღებდნენ ზალტრატის / FOLFIRI ქიმიოთერაპიის რეჟიმს, იმ პაციენტთა 42.6% -ში, რომლებიც იღებდნენ FOLFIRI ქიმიოთერაპიის რეჟიმს.

სიკვდილი სხვა მიზეზების გარდა, დაავადების პროგრესირებისაგან სიკვდილის გარდა, დაფიქსირდა შესწავლილი ქიმიოთერაპიული რეჟიმის ბოლო ციკლიდან 30 დღის განმავლობაში, დაფიქსირდა იმ პაციენტების 2.6% -ში, რომლებიც იღებდნენ ზალტრაფის / FOLFIRI ქიმიოთერაპიის რეჟიმს და პაციენტთა 1.0% -ში, რომლებიც იღებენ FOLFIRI ქიმიოთერაპიის რეჟიმს. სიკვდილის მიზეზი პაციენტებში, რომლებმაც მიიღეს Zaltrap / FOLFIRI ქიმიოთერაპიის რეჟიმი იყო ინფექცია (ნეიტროპენიური სეფსისის ჩათვლით) 4 პაციენტში, დეჰიდრატაცია 2 პაციენტში, 1 პაციენტში ჰიპოვოლემია, 1 პაციენტში მეტაბოლური ენცეფალოპათია, სასუნთქი გზების დაავადება (მწვავე რესპირატორული უკმარისობა, ასპირაციული პნევმონია) და ფილტვის ემბოლია) 3 პაციენტში, კუჭ-ნაწლავის დაზიანება (თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლულიდან სისხლდენა, კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ანთება, ნაწლავის სრული ობსტრუქცია) 3 პაციენტში, ფატალური შედეგი უცნობია აშკარა მიზეზები 2 პაციენტში.

HP და ლაბორატორიული დარღვევები დაფიქსირებული პაციენტებში, რომლებსაც მკურნალობდნენ Zaltrap / FOLFIRI ქიმიოთერაპიის რეჟიმის მიხედვით (MedDRA- ს მიხედვით) მოცემულია ქვემოთ. HP მონაცემები განისაზღვრა, როგორც ნებისმიერი არასასურველი კლინიკური რეაქცია ან ლაბორატორიული პარამეტრების დარღვევები, რომელთა სიხშირე> 2% -ით მეტია (HP- ს ყველა სიმძიმის ხარისხზე), შემდგომ ჯგუფში, პლაცებო ჯგუფთან შედარებით, ICP- ის პაციენტებში ჩატარებული კვლევის დროს. HP- ის ინტენსივობა კლასიფიცირებულია NCI CTC (კიბოს ეროვნული ინსტიტუტის ზოგადი ტოქსიკურობის შეფასების მასშტაბის მასშტაბის) ვერსიით 3.0.

HP სიხშირის დადგენა (WHO კლასიფიკაციის მიხედვით): ძალიან ხშირად (> 10%), ხშირად (> 1% - 0.1% - 0.01% - სიმძიმის 3 გრადუსი).

სისხლითა და ლიმფური სისტემიდან: ძალიან ხშირად - ლეიკოპენია (სიმძიმის ყველა ხარისხი და> 3 გრადუსიანი სიმძიმე), ნეიტროპენია (სიმძიმის ყველა ხარისხი და> სიმძიმის 3 გრადუსი), თრომბოციტოპენია (სიმძიმის ყველა ხარისხი), ხშირად - ფებრილური ნეიტროპენია სიმძიმის და> სიმძიმის 3 გრადუსი, თრომბოციტოპენია> სიმძიმის 3 გრადუსი.

იმუნური სისტემის მხრივ: ხშირად - ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები (სიმძიმის ყველა ხარისხი), იშვიათად - ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები> სიმძიმის 3 გრადუსი.

მეტაბოლიზმის და კვების მხრივ: ძალიან ხშირად - მადის დაქვეითება (სიმძიმის ყველა ხარისხი), ხშირად - დეჰიდრატაცია (სიმძიმის ყველა ხარისხი და> 3 გრადუსის სიმძიმე), მადის დაკარგვა> სიმძიმის 3 გრადუსი.

ნერვული სისტემის მხრივ: ძალიან ხშირად - თავის ტკივილი (ყველა ხარისხის სიმძიმით), ხშირად - თავის ტკივილი> სიმძიმის 3 გრადუსი, იშვიათად - შექცევადი წინაგულოვანი ენცეფალოპათიის სინდრომი (SEDF).

გულ-სისხლძარღვთა სისტემის მხრივ: ძალიან ხშირად - არტერიული წნევის მომატება (ყველა ხარისხის სიმძიმით) (პაციენტთა 54% -ში, რომელთაც აღენიშნებოდათ არტერიული წნევა> 3 გრადუსის სიმძიმის მატება, არტერიული წნევის მატება, რომელიც განვითარდა მკურნალობის პირველი ორი ციკლის განმავლობაში), სისხლდენა / სისხლდენა (ყველა გრადუსი სიმძიმე), სისხლდენის ყველაზე გავრცელებული სახეობაა ცხვირის უმცირესობა (1-2 გრადუსიანი სიმძიმე), ხშირად არტერიული თრომბოემბოლიური გართულებები (ATEO) (როგორიცაა მწვავე ცერებროვასკულური დარღვევები, მათ შორის, გარდამავალი ცერებროვასკულური იშემიური შეტევები, სტენოკარდიის თერაპია, ქალასშიდა თრომბო, მიოკარდიუმის ინფარქტი, არტერიული თრომბოემბოლია და იშემიური კოლიტი) (სიმძიმის ყველა ხარისხი), ვენური თრომბოემბოლიური გართულებები (VTEO) (ღრუს ვენების თრომბოზი და ფილტვის ემბოლია) ყველა სიმძიმის, სისხლდენის სიმძიმის 3 წლის განმავლობაში. კუჭ-ნაწლავის სისხლდენის ჩათვლით, ჰემატურია, სისხლდენა სამედიცინო პროცედურების შემდეგ, უცნობი სიხშირე - პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ზალტრაპს, აღინიშნება ინტრაკრანიული სისხლძარღვთა და ფილტვისმიერი სისხლძარღვების ძლიერი განვითარება. ny / ჰემოპტიზი, მათ შორის, ფატალური შედეგით.

რესპირატორული სისტემის მხრივ: ძალიან ხშირად - ქოშინი (ყველა სიმძიმის სიმძიმე), ცხვირის ღრუს (ყველა სიმძიმის ხარისხზე), დისფონია (ყველა სიმძიმის ხარისხით), ხშირად - ტკივილი ოროფარინში (სიმძიმის ყველა ხარისხი), რინორეა (მხოლოდ 1-2 რინორეა დაფიქსირდა) სიმძიმე), იშვიათად - ქოშინი> სიმძიმის 3 გრადუსი, ცხვირის ღრუს> სიმძიმის 3 გრადუსი, დისფონია> სიმძიმის 3 გრადუსი, ტკივილი ოროფარინში> სიმძიმის 3 გრადუსი.

საჭმლის მომნელებელი სისტემის მხრივ: ძალიან ხშირად - დიარეა (სიმძიმის ყველა ხარისხი და> 3 გრადუსის სიმძიმე), სტომატიტი (სიმძიმის ყველა ხარისხი და> 3 გრადუსი სიმძიმის), მუცლის ტკივილი (სიმძიმის ყველა ხარისხი), ტკივილი მუცლის ზედა ნაწილში (სიმძიმის ყველა ხარისხი) , ხშირად - მუცლის ტკივილი> სიმძიმის 3 გრადუსი, ტკივილი მუცლის ღრუში> 3 გრადუსი სიმძიმის, ბუასილი (სიმძიმის ყველა ხარისხი), სწორი ნაწლავისგან სისხლდენა (ყველა სიმძიმის ხარისხი), ტკივილი ნაწლავის ნაწლავში (სიმძიმის ყველა ხარისხი), კბილის ტკივილი ( ყველა ხარისხის სიმძიმე), აფთური სტომატიტი (სიმძიმის ყველა ხარისხი) ჭამა), ფისტულების ფორმირება (ანალური, წვრილი ნაწლავის-შარდმდენი, ნაწლავის გარე ნაწლავის წვრილი კანი, მსხვილი ნაწლავის-ვაგინალური, ნაწლავთა)) (სიმძიმის ყველა ხარისხი), იშვიათად - კუჭ-ნაწლავის ფისტულების წარმოქმნა> 3 გრადუსის სიმძიმე, ყველა ხარისხის და კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის კედლების პერფორაცია. სიმძიმის 3 გრადუსი, მათ შორის კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის კედლების ფატალური პერფორაცია, სისხლდენა სწორი ნაწლავიდან> სიმძიმის 3 გრადუსი, აფთური სტომატიტი> სიმძიმის 3 გრადუსი, ტკივილი ნაწლავის ღრუში> სიმძიმის 3 გრადუსი.

კანიდან და კანქვეშა ქსოვილებიდან: ძალიან ხშირად - პალმ-პლანტარული ერითროდიზესთეზიის სინდრომი (სიმძიმის ყველა ხარისხი), ხშირად - კანის ჰიპერპიგმენტაცია (სიმძიმის ყველა ხარისხი), პალმ-პლანტარული ერითროდიზესთეზიის სინდრომი> სიმძიმის 3 გრადუსი.

შარდსასქესო სისტემის მხრივ: ძალიან ხშირად - პროტეინურია (კომბინირებული კლინიკური და ლაბორატორიული მონაცემების შესაბამისად) (სიმძიმის ყველა ხარისხი), შრატში კრეატინინის კონცენტრაციის მომატება (სიმძიმის ყველა ხარისხი), ხშირად - პროტეინურია> სიმძიმის 3 გრადუსი, იშვიათად - ნეფროზული სინდრომი. პროტეინურიის მქონე ერთი პაციენტი და არტერიული წნევის მომატება 611 პაციენტიდან, რომლებმაც მიიღეს მკურნალობა Zaltrap / FOLFIRI ქიმიოთერაპიის რეჟიმით, დაუდგინეს თრომბოზული მიკროანგიოპათია.

ზოგადი რეაქციები: ძალიან ხშირად - ასთენიური პირობები (სიმძიმის ყველა ხარისხი), დაღლილობის შეგრძნება (სიმძიმის ყველა ხარისხი და> 3 გრადუსის სიმძიმე), ხშირად - ასთენიური პირობები (> სიმძიმის 3 გრადუსი), იშვიათად - დაქვეითებული ჭრილობის შეხორცება (ჭრილობის კიდეების განსხვავება, ანასტომოზის უკმარისობა) ) (სიმძიმის ყველა ხარისხი და სიმძიმის> 3 გრადუსი).

ლაბორატორიული და ინსტრუმენტული მონაცემები: ძალიან ხშირად - ACT– ს, ALT– ის აქტივობის გაზრდა (სიმძიმის ყველა ხარისხი), სხეულის წონის დაქვეითება (სიმძიმის ყველა ხარისხი), ხშირად - ACT– ის აქტივობის გაზრდა, ALT> სიმძიმის 3 გრადუსი, სიმძიმის დაქვეითება> სიმძიმის 3 გრადუსი.

გვერდითი რეაქციების სიხშირე პაციენტთა სპეციალურ ჯგუფებში

ხანდაზმულ პაციენტებში (> 65 წლამდე), დიარეის, თავბრუსხვევის, ასთენიის, წონის დაკლების და დეჰიდრატაციის შემთხვევები 5% -ით მეტია, ვიდრე ახალგაზრდა ასაკის პაციენტებში. ხანდაზმულ პაციენტებს ყურადღებით უნდა აკონტროლონ დიარეა და / ან შესაძლო გაუწყლოება.

თირკმელების მსუბუქი უკმარისობის დროს პაციენტებში, HP– ს ინციდენტი შედარებულია იმ პაციენტებთან, რომლებსაც თირკმლის ფუნქციის დარღვევა არ ჰქონდათ, მისი დაწყების დროს. თირკმლის ზომიერი და მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში, თირკმლის არარსებობის HP შემთხვევა ზოგადად შედარებულია თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში, გარდა დეჰიდრატაციის სიხშირის (ყველა სიმძიმის ყველა დონის) გაზრდით, გარდა> 10% -ით.

ყველა სხვა ცილოვანი მედიკამენტის მსგავსად, ახლომხედველობა აქვს იმუნოგენურობის პოტენციურ რისკს. ზოგადად, ყველა ონკოლოგიური კლინიკური გამოკვლევის შედეგების მიხედვით, არცერთ პაციენტს არ გამოუვლია ანტისხეულების მაღალი ტიტრი, ვიდრე ალაბრი.

არ არსებობს მონაცემები Zaltrap- ის მიღების დოზების უსაფრთხოების შესახებ დოზებში, რომელიც აღემატება 7 მგ / კგ ყოველ 2 კვირაში ერთხელ ან 9 მგ / კგ ყოველ 3 კვირაში ერთხელ. ყველაზე გავრცელებული HP, რომელიც დაფიქსირდა ამ დოზირების რეჟიმებში, მსგავსი იყო HP- სთან, რომელიც დაფიქსირდა პრეპარატის გამოყენებასთან თერაპიულ დოზებში.

პრეპარატისთვის სპეციფიური ანტიდოტი არ არსებობს.დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში, პაციენტებს სჭირდებათ დამხმარე მკურნალობა, კერძოდ, არტერიული ჰიპერტენზიის და პროტეინურიის მონიტორინგი და მკურნალობა. პაციენტს უნდა აკონტროლონ ნებისმიერი HP- ის იდენტიფიცირება და მონიტორინგი.

სპეციალური მითითებები

მკურნალობის დაწყებამდე და მკურნალობის ყოველი ახალი ციკლის შემდგომი პერიოდის დაწყებამდე, რეკომენდებულია ზოგადი სისხლის ტესტის ჩატარება ლეიკოციტების ფორმულის განსაზღვრებით.

ნეიტროპენიის> 3 გრადუსის სიმძიმის პირველივე განვითარებით, გასათვალისწინებელია G-CSF თერაპიული გამოყენება, გარდა ამისა, პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ნეიტროპენიური გართულებების განვითარების გაზრდილი რისკი, რეკომენდებულია G-CSF– ის დანერგვა ნეიტროპენიის პროფილაქტიკისთვის.

პაციენტებს მუდმივად უნდა აკონტროლონ კუჭ-ნაწლავის და სხვა მძიმე სისხლდენების ნიშნები და სიმპტომები. Aflibercept არ უნდა დაინიშნოს პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ძლიერი სისხლდენა.

პაციენტებს უნდა აკონტროლონ კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის კედლების პერფორაციის ნიშნები და სიმპტომები. კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის კედლების პერფორაციის შემთხვევაში, მკურნალობა უნდა მოხდეს შეჩერებით.

ფისტულების განვითარებასთან ერთად, შეჩერებული უნდა იყოს მკურნალობის შეწყვეტა.

მკურნალობის დროს, მიზანშეწონილია არტერიული წნევის კონტროლი ყოველ 2 კვირაში, მათ შორის არტერიული წნევის მონიტორინგთან, ვიდრე გამოყენებამდე, ან უფრო ხშირად, კლინიკური მითითებების შესაბამისად, ალიბერცეპტით მკურნალობის დროს. არტერიული წნევის მომატების შემთხვევაში, მკურნალობის დროს, უნდა იქნას გამოყენებული შესაბამისი ანტიჰიპერტენზიული თერაპია და რეგულარულად უნდა განხორციელდეს არტერიული წნევა. არტერიული წნევის გადაჭარბებული მომატებით, მკურნალობის შეწყვეტასთან ერთად მკურნალობა უნდა შეწყდეს, სანამ არტერიული წნევა არ იკლებს სამიზნე მნიშვნელობამდე, ხოლო შემდგომ ციკლებში, აფლიფსის დოზა უნდა შემცირდეს 2 მგ / კგ-მდე. ჰიპერტენზიული კრიზისის ან ჰიპერტონიული ენცეფალოპათიის განვითარების შემთხვევაში, პრეპარატის მიღებას უნდა შეწყვეტდეს.

სიფრთხილე უნდა იქნას გამოყენებული Zaltrap- ის დანიშვნისას კლინიკურად გამოხატული კარდიოვასკულური პათოლოგიის მქონე პაციენტებში, მაგალითად, გულის კორონარული დაავადება და გულის უკმარისობა. NYHA კლასიფიკაციის მიხედვით, III და IV ფუნქციური კლასის III და გულის უკმარისობის მქონე პაციენტებში არ არის ჩატარებული ნარკოტიკების ადმინისტრირების კლინიკური კვლევები.

თუ პაციენტი ავითარებს ATEO- ს, სავარაუდოდ მკურნალობა უნდა შეწყდეს.

ყოველი მიღების დადგომის წინ, პროტეინურია უნდა განისაზღვროს ინდიკატორის ტესტის ზოლის გამოყენებით, ან შარდში ცილა / კრეატინინის შეფარდების დადგენის გზით, პროტეინურიასის განვითარების ან გაზრდის მიზნით. პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ პროტეინის / კრეატინინის შეფარდება შარდში> 1, უნდა განსაზღვრონ ცილის რაოდენობა ყოველდღიურ შარდში.

ნეფროზული სინდრომის ან თრომბოზული მიკროანგიოპათიის განვითარებით, მკურნალობის შეწყვეტა უნდა მოხდეს.

ძლიერი ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციის შემთხვევაში (ბრონქოსპაზმის ჩათვლით, ქოშინი, ანგიონევზა და ანაფილაქსია), მკურნალობა უნდა შეწყდეს და უნდა დაიწყოს შესაბამისი თერაპია, რომელიც მიზნად ისახავს ამ რეაქციების შეჩერებას.

ზომიერი ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციის გამოვლენის შემთხვევაში (კანის ჰიპერემია, გამონაყარი, ჭინჭრის ციება, ქავილი), მკურნალობა დროებით უნდა შეწყდეს, სანამ რეაქცია არ მოგვარდება. თუ ეს კლინიკურად აუცილებელია, ამ რეაქციების შესაჩერებლად შეიძლება გამოყენებულ იქნას კორტიკოსტეროიდები და / ან ანტიჰისტამინური საშუალებები. შემდგომ ციკლებში, თქვენ შეგიძლიათ გაითვალისწინოთ GCS ან / და ანტიჰისტამინური პრეპარატების პრედიდიცია. იმ პაციენტების მკურნალობის დაწყებისას, რომელთაც ადრე ჰქონდათ ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები, სიფრთხილე უნდა იქნას გამოყენებული, რადგან ზოგიერთ პაციენტში აღინიშნა ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციების ხელახალი განვითარება, მათი პროფილაქტიკის მიუხედავად, კორტიკოსტეროიდების გამოყენების ჩათვლით.

აფლიპტერის გამოყენება შეჩერებულია მინიმუმ 4 კვირის შემდეგ, ძირითადი ქირურგიული ჩარევის შემდეგ და სანამ ქირურგიული ჭრილობა მთლიანად განიკურნება. მცირე ზომის ქირურგიული ჩარევისთვის, მაგალითად, ცენტრალური ვენური კათეტერის დაყენება, ბიოფსია, კბილის ამოღება, მკურნალობა ჭკუაზე შეიძლება დაიწყოს / განახლდეს მას შემდეგ, რაც ქირურგიული ჭრილობა მთლიანად განიკურნა.პაციენტებში ჭრილობის შეხორცებისას, რომლებიც საჭიროებენ სამედიცინო ჩარევას, უნდა მოხდეს შეჩერების გამოყენება.

POP– ები შეიძლება გამოვლინდეს ფსიქიური მდგომარეობის ცვლილებით, ეპილეფსიური კრუნჩხვებით, გულისრევა, ღებინება, თავის ტკივილი და მხედველობის დარღვევა. LUTS- ის დიაგნოზი დასტურდება ტვინის MRI სკანირებით. POP- ით დაავადებულ პაციენტებში, შეჩერებულია გამოყენების შეწყვეტა.

ხანდაზმულ პაციენტებს (> 65 წლამდე ასაკის) აქვთ დიარეის, თავბრუსხვევის, ასთენიის, წონის დაკლების და დეჰიდრატაციის განვითარების რისკი. რისკის შესამცირებლად, ასეთ პაციენტებს სჭირდებათ ფრთხილად სამედიცინო ზედამხედველობა დიარეასა და დეჰიდრატაციის ნიშნები და სიმპტომების ადრეული გამოვლენისა და მკურნალობისთვის.

ზოგადი მდგომარეობის ინდექსის მქონე პაციენტები> 2 ქულა (აღმოსავლეთ ერთობლივი ონკოლოგიური ჯგუფის ეკოგ-ის 5 – ქულიანი 0-4 ქულის შეფასების მასშტაბით) ან რომელთაც აქვთ სერიოზული თანმდევი დაავადებები, შეიძლება ჰქონდეთ უარყოფითი კლინიკური შედეგის უფრო მაღალი რისკი და საჭიროებენ ფრთხილად სამედიცინო ზედამხედველობას კლინიკური გაუარესების ადრეული გამოვლენისთვის.

ზალტრაპი არის ჰიპერმოსმოსური ხსნარი, რომლის შემადგენლობა არ შეესაბამება ინტრაოკულურ სივრცეში შესვლას. პრეპარატი არ შეიძლება შეიტანოთ სათვალე სხეულში.

ჯერ არ ჩატარებულა გამოკვლევა ზალტრაპის გავლენის შესახებ სატრანსპორტო საშუალების მართვის უნარზე ან სხვა, შესაძლოა, საშიშ საქმიანობებზე. თუ პაციენტებს აქვთ სიმპტომები, რომლებიც გავლენას ახდენენ მათ ხედვაზე და კონცენტრირების უნარზე, ასევე შეანელებენ ფსიქომოტორულ რეაქციებს, პაციენტებს უნდა ურჩიონ, თავი შეიკავონ მართვის სატრანსპორტო საშუალებებისა და სხვა პოტენციურად საშიში მოქმედებებისგან.

ორსულობა და ლაქტაცია

ორსულ ქალებში არ არსებობს მონაცემები ალაბერაციის გამოყენების შესახებ. ექსპერიმენტულ კვლევებში გამოვლინდა ცხოველებში aflibercept ემბრიოტოქსიური და ტერატოგენული მოქმედება. იმიტომ ანგიოგენეზს დიდი მნიშვნელობა აქვს ემბრიონის განვითარებისთვის, ანგიოგენეზის ინჰიბირებამ ზალტრაპის მიღებასთან ერთად შეიძლება გამოიწვიოს არასასურველი შედეგები ორსულობის განვითარებისთვის. ორსულობის დროს პრეპარატის გამოყენება უკუნაჩვენებია.

მშობიარობის ასაკის ქალებს უნდა ურჩიონ, რომ თავიდან აიცილონ კონცეფცია ზალტრაპთან მკურნალობის დროს. მათ უნდა აცნობონ პრეპარატის ნაყოფზე მავნე მოქმედების არსებობის შესახებ.

მშობიარობის ასაკის ქალებმა და ნაყოფიერმა მამაკაცებმა უნდა გამოიყენონ კონტრაცეფციის ეფექტური მეთოდები მკურნალობის დროს და პრეპარატის ბოლო დოზის მიღებიდან მინიმუმ 6 თვის განმავლობაში.

ქალებში მამაკაცებში და ქალებში ნაყოფიერების უნარის ალბათობა არსებობს სავარაუდო ასაკთან ერთად მკურნალობის დროს (მაიმუნებზე ჩატარებული კვლევების შედეგად მიღებული მონაცემების საფუძველზე, მამაკაცებში და ქალებში, რომლებმაც სავარაუდოდ გამოიწვია ნაყოფიერების დარღვევები, მთლიანად შექცევადია 8-18 კვირის შემდეგ).

არ ჩატარებულა კლინიკური გამოკვლევა, რომელიც შეაფასებს ზალტრაპის გავლენას დედის რძეზე, დედის რძესთან აფთრების იზოლირებაზე, ასევე პრეპარატის მოქმედება ჩვილებზე.

არ არის ცნობილი, გამოიყოფა თუ არა დედის რძესთან დამოკიდებულება ქალებში. ამასთან, იმის გამო, რომ შეუძლებელია გამორიცხოს დედის რძეში შემავალი შეღწევადობის შესაძლებლობა, ასევე სერიოზული გვერდითი რეაქციების განვითარების შესაძლებლობა, რაც შეიძლება გამოიწვიოს ჩვილ ბავშვებში, აუცილებელია ან უარი თქვათ ძუძუთი კვებაზე, ან არ გამოიყენოთ ზალტრაპი (ე.წ. დამოკიდებულია დედისთვის პრეპარატის გამოყენების მნიშვნელობაზე).

ურთიერთქმედება

ზალტრაპთან ნარკოტიკების ურთიერთქმედების ოფიციალური გამოკვლევა არ ჩატარებულა.

შედარებითი გამოკვლევებით, თავისუფალი და შებოჭილი aflibercept კონცენტრაცია სხვა პრეპარატებთან ერთად, მსგავსი იყო მონოთერაპიასთან aflibercept კონცენტრაციასთან, რაც იმაზე მეტყველებს, რომ ეს კომბინაციები (ოქსალიპლატინი, ცისპლატინი, ფტორუორაცილი, irinotecan, დოქსტაქსელი, პემეტრექსიდი, გემიციტინი და ერლოტინიბი) არ მოქმედებს ფარმაკოკინეტიკა.

ნოზოლოგიური კლასიფიკაცია (ICD-10)

ფარმაკოდინამიკა

Aflibercept არის recombinant შერწყმის ცილა, რომელიც შედგება სავალდებულოა VEGF (სისხლძარღვთა ენდოთელიალური ზრდის ფაქტორიენდოთელური სისხლძარღვთა ზრდის ფაქტორები) რეცეპტორის უჯრედშორისი დომენების ნაწილები VEGF-1 და VEGF-2 უკავშირდება Fc დომენს (ფრაგმენტს, რომელსაც შეუძლია კრისტალიზაციის უნარი) IgG₁ პიროვნება

Aflibercept იწარმოება recombinant დნმ ტექნოლოგიის გამოყენებით, ჩინური ზაზუნა საკვერცხის უჯრედების გამოხატვის სისტემის (CHO) K-1 გამოყენებით.

Aflibercept არის ქიმერული გლიკოპროტეინი, რომელსაც აქვს მოლეკულური წონა 97 kDa, ცილის გლიკოზილაცია მთლიან მოლეკულურ წონას 15% -ს უმატებს, რის შედეგადაც ხდება მთლიანი მოლეკულური წონა aflibercept of 115 kDa.

ენდოთელური სისხლძარღვთა ზრდის ფაქტორი A (VEGF-A)ენდოთელური სისხლძარღვთა ზრდის ფაქტორი B (VEGF-B) და პლაცენტალური ზრდის ფაქტორი (PLGF) ეხება VEGF- ანგიოგენური ფაქტორების ოჯახი, რომელსაც შეუძლია იმოქმედოს როგორც ძლიერი მიტოგენური, ქიმიოტაქტიკური და სისხლძარღვთა გამტარიანობის ფაქტორები ენდოთელური უჯრედებისთვის. მოქმედება VEGF-A ხორციელდება ორი რეცეპტორის ტიროზინის კინაზების საშუალებით - VEGFR-1 და VEGFR-2 მდებარეობს ენდოთელური უჯრედების ზედაპირზე. პლგფ და VEGF-B აკავშირებს მხოლოდ რეცეპტორების ტიროზინ კინაზას VEGFR-1, რომელიც გარდა ენდოთელური უჯრედების ზედაპირზე ყოფნისა, ლეიკოციტების ზედაპირზეც არის. ამ რეცეპტორების გადაჭარბებული გააქტიურება VEGF-A შეიძლება გამოიწვიოს პათოლოგიური ნეოვასკულარიზაცია და სისხლძარღვების გამტარიანობის გაზრდა. პლგფ ასევე მნიშვნელოვანია ანთებითი უჯრედების მიერ პათოლოგიური ნეოვაკულაციისა და სიმსივნის ინფილტრაციის განვითარება.

Aflibercept მოქმედებს როგორც ხსნადი ხაფანგური რეცეპტორი, რომელიც მას უკავშირდება VEGF-A უფრო დიდი თანაფარდობით, ვიდრე მშობლიური რეცეპტორები VEGF-Aამის გარდა, იგი ასევე აკავშირებს დაკავშირებულ ლიგვანებს VEGF-B და პლგფ. Aflibercept ასოცირდება ადამიანთან VEGF-A, VEGF-B და პლგფ სტაბილური ინერტული კომპლექსების წარმოქმნით, რომელთაც ბიოლოგიური აქტივობა არ აქვთ. მოქმედი როგორც ხერხები ლიგატებისგან, ეს ხელს უშლის ენდოგენური ლიგატების დაკავშირებას მათ შესაბამის რეცეპტორებზე და ამით ბლოკავს ამ რეცეპტორების მეშვეობით სიგნალების გადაცემას.

Aflibercept ბლოკავს რეცეპტორების გააქტიურებას VEGF ენდოთელური უჯრედების გახანგრძლივება და ამით ხელს უშლის ახალი გემების წარმოქმნას, რომლებიც ამარაგებენ სიმსივნეს ჟანგბადითა და საკვებ ნივთიერებებით.

Aflibercept ასოცირდება VEGF-A ადამიანის (წონასწორობის დისოციაციის მუდმივი (Cd) - 0.5 pmole for VEGF-A165 და 0.36 საათზე VEGF-A121), ს პლგფ პირი (cd 39 pmol ამისთვის) პლგფ-2), ს VEGF-B ადამიანის (Cd 1.92 PMol) სტაბილური ინერტული კომპლექსის ფორმირებით, რომელსაც არ გააჩნია ბიოლოგიური მოქმედება, რომლის დადგენაც შესაძლებელია.

ქსენოგრაფტთან ან ალოგრაფტის სიმსივნებით დაავადებულ თაგვებში აფლიქტერის გამოყენებამ შეაჩერა სხვადასხვა სახის ადენოკარცინომაების ზრდა.

მეტასტაზური კოლორექტალური კიბოს მქონე პაციენტებში (MKRP), რომლებსაც ადრე მკურნალობდნენ ოქსალიპლატინის შემცველი ქიმიოთერაპია (ბევიციზაბის წინა დაქვეითებით ან მის გარეშე), ქიმიოთერაპიის რეჟიმი Zaltrap ® /FOLFIRI (ფტორურაცილი, irinotaan, კალციუმის ფოლინატი) აჩვენა სიცოცხლის ხანგრძლივობის სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი ზრდა ქიმიოთერაპიულ რეჟიმთან შედარებით. FOLFIRI.

ფარმაკოკინეტიკა

შთანთქმის სიმსივნის მოდელებზე ჩატარებული პრეკლინიკური გამოკვლევებით, აფლექიმის ბიოლოგიურად აქტიური დოზები კორელაციაშია დაკავშირებული სისტემურ მიმოქცევაში მიმოქცევაში თავისუფალი ალიბრიტის კონცენტრაციების შესაქმნელად, საჭირო დოზებთან, რაც აღემატება სისტემურ სისხლძარღვში მიმოქცევაში მყოფი aflibercept- ის კონცენტრაციებს. VEGF. სისტემურ მიმოქცევაში მიმოქცევაში კონცენტრაციები, რომლებიც დაკავშირებულია VEGF aflibercepta მისი დოზის გაზრდით იზრდება უმეტესად VEGF არ არის დაკავშირებულიდოზის შემდგომი ზრდა იწვევს სისტემურ ცირკულაციაში მიმოქცევაში მყოფი თავისუფალი ალიბრიცის კონცენტრაციის დოზაზე დამოკიდებული დოზის ზრდას და მხოლოდ კონცენტრაციის მცირედი შემდგომ ზრდასთან, რომელიც დაკავშირებულია VEGF aflibercepta.

პაციენტებში, Zaltrap ® ინიშნება დოზით 4 მგ / კგ iv ყოველ 2 კვირაში, რომლის დროსაც აღინიშნება მოცირკულირე თავისუფალი aflibercept- ის კონცენტრაციის ჭარბი რაოდენობა, რომელიც დაკავშირებულია aflibercept კონცენტრაციასთან. VEGF.

რეკომენდებული დოზით 4 მგ / კგ ყოველ 2 კვირაში ერთხელ, თავისუფალი ალიბეტის კონცენტრაცია ახლოს არის C- ს მნიშვნელობებთან._სს მიღწეული იქნა მკურნალობის მეორე ციკლის განმავლობაში, პრაქტიკულად, არ დაგროვება (წონასწორობაში დაგროვების კოეფიციენტი 1.2, შედარებით პირველი კონცენტრაციის დროს თავისუფალი aflibercept– ის კონცენტრაციასთან).

განაწილება. ვ_სს უფასო aflibercepta არის 8 ლიტრი.

მეტაბოლიზმი. მას შემდეგ, რაც aflibercept არის ცილა, მისი მეტაბოლიზმის შესწავლა არ ჩატარებულა. სავარაუდოდ, Aflibercept იშლება პატარა პეპტიდებად და ერთჯერად ამინომჟავებად.

ელიმინაცია. სისტემურ მიმოქცევაში მოქცეული თავისუფალი აფსიდირება ძირითადად ასოცირდება VEGF- ოჯახი სტაბილური არააქტიური კომპლექსების შექმნით. მოსალოდნელია, რომ, ისევე, როგორც სხვა დიდ პროტეინებთან ასოცირდება VEGF და თავისუფალი aflibercept თანდათანობით გამოიდევნება სისტემური მიმოქცევაში სხვა ბიოლოგიური მექანიზმების საშუალებით, მაგალითად პროტეოლიზური კატაბოლიზმი.

დოზით 2 მგ / კგ-ზე მეტი დოზით, თავისუფალი ალიბერაციის კლირენსი იყო 1 ლ / დღე საბოლოო T- ით_1/2 6 დღე

მაღალი მოლეკულური წონის ცილები არ გამოიყოფა თირკმელებით, შესაბამისად, სავარაუდოა, რომ თირკმლის ექსკრეცია მინიმალურია.

აღმოფხვრის ხაზოვანი / არაწრფივი. მისი მიზნის (ენდოგენური) მიზანშეწონილობის მიზანთან დაკავშირებასთან დაკავშირებით VEGF2) 2 მგ / კგ-ზე ნაკლები დოზით უფასო ალიბრიცენტმა აჩვენა მისი კონცენტრაციების სწრაფი დაქვეითება სისტემურ ცირკულაციაში, რაც აშკარად დაკავშირებულია ენდოგენურობასთან მის მაღალმიერიდებულებასთან. VEGF. დოზის დიაპაზონში 2-დან 9 მგ / კგ-მდე, თავისუფალი ალიბერაციის კლირენსი ხდება წრფივი, სავარაუდოდ, იმის გამო, რომ გაჯერებული ბიოლოგიური ექსკრეციის მექანიზმებია, მაგალითად, ცილოვანი კატაბოლიზმი.

სპეციალური პაციენტების ჯგუფები

ბავშვებო. პრეპარატის Zaltrap introduction შეყვანისას / შეყვანისას 2, 2.5, 3 მგ / კგ დოზებში ყოველ 2 კვირაში ერთხელ. მყარი სიმსივნეების მქონე 8 პედიატრიული პაციენტი (5-დან 17 წლამდე), საშუალო ტ_1/2 უფასო დოზა, რომელიც დაინიშნა პირველი დოზის შემდეგ, დაახლოებით 4 დღე იყო (3-დან 6 დღემდე).

ხანდაზმული პაციენტები. ასაკი გავლენას არ ახდენს ფარმაკოკინეტიკაზე.

გენდერი თავისუფალი შეფერხების გარკვევაში განსხვავებულობის მიუხედავად და V_დ ქალებსა და მამაკაცებში, სქესთან დაკავშირებული განსხვავებები მის სისტემურ ექსპოზიციაში არ დაფიქსირებულა 4 მგ / კგ დოზით გამოყენებისას.

სხეულის მასის ინდექსი. სხეულის მასამ გავლენა მოახდინა თავისუფალი aflibercept და V_დ ამრიგად, 100 კგ-ზე მეტი წონის მქონე პაციენტებში აღინიშნა აციმენტალური სისტემური ექსპოზიციის ზრდა 29%.

რასობრივი კუთვნილება. რასობრივი და ეთნიკური ზემოქმედება არ ახდენდა გავლენას ფარბიკოკინეტიკაზე.

ღვიძლის უკმარისობა. ღვიძლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში Zaltrap the გამოყენების ოფიციალური გამოკვლევები არ ჩატარებულა.

პაციენტებში მსუბუქი (მთლიანი ბილირუბინის კონცენტრაცია სისხლში .51.5 VGN ნებისმიერი ACT აქტივობის მნიშვნელობებში) და საშუალო (მთლიანი ბილირუბინის კონცენტრაცია სისხლში> 1.5–3 VGN ნებისმიერი ACT საქმიანობის მნიშვნელობებში), ღვიძლის უკმარისობამ არ გამოავლინა ცვლილებები სავარაუდო კლირენსიში . მონაცემები არ არის აღწერილი Aflibercept- ის ფარმაკოკინეტიკის შესახებ ღვიძლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში (მთლიანი ბილირუბინის კონცენტრაცია სისხლში> 3 VGN ACT– ის აქტივობის ნებისმიერ მნიშვნელობებში).

თირკმლის უკმარისობა. თერაპიული თირკმლების უკმარისობის მქონე პაციენტებში Zaltrap the გამოყენების ოფიციალური გამოკვლევები არ ჩატარებულა.

განსხვავებები არ იქნა ნაპოვნი თავისუფალი აცილების სისტემურ ექსპოზიციაში (AUC) პაციენტებში, რომელთაც აქვთ თირკმლის უკმარისობა სხვადასხვა ხარისხის სიმძიმით, Zaltrap using გამოყენებისას 4 მგ / კგ დოზით.

ორსულობა და ლაქტაცია

ორსულ ქალებში არ არსებობს მონაცემები ალაბერაციის გამოყენების შესახებ. ცხოველებში ჩატარებულმა გამოკვლევებმა გამოავლინა ემბრიოტოქსიური და ტერატოგენული მოქმედებები, სავარაუდოდ. ვინაიდან ანგიოგენეზს დიდი მნიშვნელობა აქვს ემბრიონის განვითარებისთვის, ანგიოგენეზის ინჰიბირებამ Zaltrap introduction შეყვანა შეიძლება გამოიწვიოს უარყოფითი შედეგები ორსულობის განვითარებისთვის. ორსულობის დროს Zaltrap ® –ის გამოყენება და იმ ქალებში, რომლებიც შეიძლება ორსულად იყვნენ, არ არის რეკომენდებული.

მშობიარობის ასაკის ქალებს უნდა ურჩიონ ორსულობის თავიდან ასაცილებლად Zaltrap treatment– ით მკურნალობის დროს და მათ უნდა აცნობონ ნაყოფზე Zaltrap ad– ის უარყოფითი ზემოქმედების შესაძლებლობის შესახებ.

მშობიარობის ასაკის ქალებმა და ნაყოფიერმა მამაკაცებმა უნდა გამოიყენონ კონტრაცეფციის ეფექტური მეთოდები მკურნალობის დროს და მკურნალობის ბოლო დოზის მიღებიდან მინიმუმ 6 თვის განმავლობაში.

არსებობს დაქვეითებული ნაყოფიერების შესაძლებლობა ქალებში და ქალებთან შედარებით, როდესაც მათ მკურნალობა აქვთ შესაძლებელი (მაიმუნებზე ჩატარებული კვლევების შედეგად მიღებული მონაცემების საფუძველზე, მამაკაცებში და ქალებში, რომელთა დაშორებამ გამოიწვია დაქვეითებული ნაყოფიერება, მთლიანად შექცევადია 8-18 კვირის შემდეგ).

კლინიკურ კვლევებში არ ჩატარებულა კლინიკური კვლევები Zaltrap the– ის ეფექტის შესახებ დედის რძეზე, დედის რძეში განთავისუფლების გამოთავისუფლებას და ახალშობილებზე მისი მოქმედების შესახებ.

არ არის ცნობილი, გამოიყოფა თუ არა სავარაუდო დედის რძეში. ამასთან, იმის გამო, რომ შეუძლებელია გამორიცხოს დედის რძეში შემავალი შეღწევადობის შესაძლებლობა, ასევე ჩვილ ბავშვებში aflibercept- ით გამოწვეული სერიოზული გვერდითი რეაქციების განვითარების შესაძლებლობა, აუცილებელია ან უარი თქვათ ძუძუთი კვებაზე, ან არ გამოიყენოთ Zaltrap ® (დამოკიდებულია ეს დედისთვის პრეპარატის გამოყენების მნიშვნელობა).

გვერდითი მოვლენები

ყველაზე გავრცელებული გვერდითი რეაქციები (HP) (მწვავე ყველა ხარისხით, სიხშირე %20%), დაფიქსირდა მინიმუმ 2% -ით უფრო ხშირად ქიმიოთერაპიის რეჟიმის გამოყენებისას Zaltrap ® /FOLFIRIვიდრე ქიმიოთერაპიის რეჟიმი FOLFIRIიყო შემდეგი HP ​​(ინციდენტის შემცირების მიზნით): ლეიკოპენია, დიარეა, ნეიტროპენია, პროტეინურია, გაიზარდა ACT აქტივობა, სტომატიტი, დაღლილობა, თრომბოციტოპენია, გაიზარდა ALT აქტივობა, არტერიული წნევის მომატება, სხეულის წონის დაქვეითება, მადის დაქვეითება, ცხვირის ტკივილი, მუცლის ტკივილი. დისფონია, შრატში კრეატინინის კონცენტრაციის მომატება და თავის ტკივილი.

3-4 კლასის სიმძიმის ყველაზე გავრცელებული HP (სიხშირით %5%), დაფიქსირებულია მინიმუმ 2% -ით უფრო ხშირად ქიმიოთერაპიის რეჟიმის გამოყენებისას Zaltrap ® /FOLFIRI ქიმიოთერაპიის რეჟიმთან შედარებით FOLFIRIიყო შემდეგი HP ​​(კლების შემცირების მიზნით): ნეიტროპენია, დიარეა, არტერიული წნევის მომატება, ლეიკოპენია, სტომატიტი, დაღლილობა, პროტეინურია და ასთენია.

ზოგადად, თერაპიის შეწყვეტა არახელსაყრელი მოვლენების გამოვლინების გამო (ყველა ხარისხის სიმძიმის) დაფიქსირდა იმ პაციენტების 26.8% -ში, რომლებმაც მიიღეს ქიმიოთერაპიის რეჟიმი Zaltrap ® /FOLFIRIშედარებით, პაციენტთა 12.1% -ში, რომლებიც იღებენ ქიმიოთერაპიის რეჟიმს FOLFIRI. ყველაზე გავრცელებული HP, რომელიც თერაპიაზე უარის თქმის მიზეზი იყო ≥1% პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ქიმიოთერაპიის რეჟიმს Zaltrap /FOLFIRIიყო: ასთენია / დაღლილობა, ინფექციები, დიარეა, დეჰიდრატაცია, არტერიული წნევის მომატება, სტომატიტი, ვენური თრომბოემბოლიური გართულებები, ნეიტროპენია და პროტეინურია.

პრეპარატის დოზის კორექტირება Zaltrap ® (დოზის შემცირება და / ან გამოტოვება) ჩატარდა 16.7% -ში. თერაპიის შემდგომი ციკლების გადადება 7 დღეზე მეტი ხნის განმავლობაში დაფიქსირდა იმ პაციენტების 59.7% -ში, რომლებიც იღებენ ქიმიოთერაპიის რეჟიმს Zaltrap ® /FOLFIRIშედარებით, რომ პაციენტთა 42.6% -მა მიიღო ქიმიოთერაპიის რეჟიმი FOLFIRI.

სიკვდილი სხვა მიზეზების გარდა, დაავადების პროგრესირებისა, რომელიც დაფიქსირდა შესწავლილი ქიმიოთერაპიული რეჟიმის ბოლო ციკლიდან 30 დღის განმავლობაში, დაფიქსირდა იმ პაციენტების 2.6% -ში, რომლებიც იღებენ ქიმიოთერაპიის რეჟიმს Zaltrap /FOLFIRIდა პაციენტების 1% -ში იღებენ ქიმიოთერაპიის რეჟიმს FOLFIRI. ქიმიოთერაპიის წესის მქონე პაციენტების გარდაცვალების მიზეზი ზალტრა ® /FOLFIRIიყო: ინფექცია (ნეიტროპენიური სეფსისის ჩათვლით) 4 პაციენტში, 2 პაციენტში დეჰიდრატაცია, 1 პაციენტში ჰიპოვოლემია, მეტაბოლური ენცეფალოპათია 1 პაციენტში, სასუნთქი გზების დაავადება (მწვავე რესპირატორული უკმარისობა, ასპირაციული პნევმონია და ფილტვის ემბოლია) 3-ში. პაციენტები, კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის დარღვევები (თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლულიდან სისხლდენა, კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ანთება, ნაწლავის სრული ობსტრუქცია) 3 პაციენტში, სიკვდილი უცნობი მიზეზებიდან 2 პაციენტში.

ქვემოთ მოცემულია HP და ლაბორატორიული ღირებულებების არანორმალობა დაფიქსირებული პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ქიმიოთერაპიის რეჟიმს Zaltrap ® /FOLFIRI რეგულირებადი საქმიანობისათვის სამედიცინო ლექსიკონის კლასიფიკაციის შესაბამისად სისტემურ-ორგანოს კლასებად დაყოფასთან ერთად MedDRA.

ქვემოთ მოყვანილი HP– ები განისაზღვრა, როგორც ნებისმიერი არასასურველი კლინიკური რეაქცია ან არანორმალობა ლაბორატორიულ პარამეტრებში ≥2% უფრო მაღალი სიხშირით (HP- ს ყველა ხარისხის სიმძიმისათვის) შედარებით ახლანდელ ჯგუფში, პლაცებო ჯგუფთან შედარებით, ICP– ით ჩატარებულ პაციენტებში ჩატარებული კვლევისას. HP ინტენსივობა კლასიფიცირდება შესაბამისად NCI CTC (კიბოს ეროვნული ინსტიტუტის საერთო ტერმინოლოგიის კრიტერიუმებიაშშ-ს კიბოს ეროვნული ინსტიტუტის ზოგადი ტოქსიკურობის შეფასების მასშტაბი) ვერსია 3.0.

HP– ს ინციდენტი განისაზღვრა ჯანმო – ს კლასიფიკაციის შესაბამისად, შემდეგნაირად: ძალიან ხშირად - ≥ 10%, ხშირად - ≥1– ჩათვლით. ≥3 სიმძიმე).

სისხლისა და ლიმფური სისტემის მხრივ: ძალიან ხშირად - ლეიკოპენია (ყველა სიმძიმის ჩათვლით, მათ შორის სიმძიმის 3-ე ხარისხის ჩათვლით), ნეიტროპენია (ყველა სიმძიმის ჩათვლით, მათ შორის სიმძიმის მესამე ხარისხის ჩათვლით), თრომბოციტოპენია (სიმძიმის ყველა ხარისხი), ხშირად - ფებრილური ნეიტროპენია (ყველა ხარისხის სიმძიმის ჩათვლით, სიმძიმის degree3 ხარისხის ჩათვლით), თრომბოციტოპენია (სიმძიმის degree3 ხარისხი).

იმუნური სისტემისგან: ხშირად - ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები (სიმძიმის ყველა ხარისხი), იშვიათად - ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები (მესამე სიმძიმე).

მეტაბოლური და კვების დარღვევები: ძალიან ხშირად - მადის დაქვეითება (სიმძიმის ყველა ხარისხი), ხშირად - დეჰიდრატაცია (სიმძიმის ყველა ხარისხი და სიმძიმის degree3 ხარისხი), მადის დაქვეითება (სიმძიმის degree3 ხარისხი).

ნერვული სისტემის მხრივ: ძალიან ხშირად - თავის ტკივილი (ყველა სიმძიმის ხარისხით), ხშირად - თავის ტკივილი (სიმძიმის degree3 ხარისხი), იშვიათად - FOL.

გემებიდან: ძალიან ხშირად - არტერიული წნევის მატება (ყველა ხარისხით სიმძიმის) (პაციენტთა 54% -ში, რომელთაც აღენიშნათ არტერიული წნევის მომატება (სიმძიმის degree3 ხარისხი), პირველი ორი მკურნალობის ციკლის განმავლობაში განვითარებული არტერიული წნევის მომატება), სისხლდენა / სისხლდენა (სიმძიმის ყველა ხარისხი), სისხლდენის ყველაზე გავრცელებული ტიპი იყო ცხვირის მცირე დაზიანება (1-2 სიმძიმე), ხშირად არტერიული თრომბოემბოლიური გართულებები (ATEO) (როგორიცაა მწვავე ცერებროვასკულური უბედური შემთხვევები, მათ შორის, გარდამავალი ცერებროვასკულარული იშემიური შეტევები, სტენოკარდია ombus, მიოკარდიუმის ინფარქტი, არტერიული თრომბოემბოლია და იშემიური კოლიტი) (სიმძიმის ყველა ხარისხი), ვენური თრომბოემბოლიური გართულებები (ღრმა ვენების თრომბოზი და ფილტვის ემბოლია) ყველა ხარისხის სიმძიმის, სისხლდენის (სიმძიმის სიმძიმის sometimes3, ზოგჯერ ფატალური), მათ შორის კუჭ-ნაწლავის დაავადებების დროს. - ნაწლავის სისხლდენა, ჰემატურია, სისხლდენა სამედიცინო პროცედურების შემდეგ, სიხშირე უცნობია - პაციენტებში, რომლებიც იღებენ Zaltrap – ს, აღინიშნა მძიმე ინტრაკრანიული სისხლდენა და ფილტვის სისხლდენა / ჰემოფტიზი, ანუ. . საბედისწერო.

სასუნთქი სისტემის, გულმკერდის და შუამდინაროვანი ორგანოებიდან: ძალიან ხშირად - ქოშინი (ყველა სიმძიმის სიმძიმე), ცხვირის ღრუს (ყველა სიმძიმის სიმძიმე), დისფონია (ყველა სიმძიმის ხარისხით), ხშირად - ტკივილი ოროფარინში (სიმძიმის ყველა ხარისხი), რინორეა (რინორეა მხოლოდ 1-2 სიმძიმით) , იშვიათად - ქოშინი (სიმძიმის degree3 ხარისხი), ცხვირის ღრუს (სიმძიმის degree3 ხარისხი), დისფონია (სიმძიმის degree3 ხარისხი), ტკივილი ოროფარინქსში (სიმძიმის degree3 ხარისხი).

კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან: ძალიან ხშირად - დიარეა (ყველა სიმძიმის ჩათვლით, მე -3 სიმძიმის ჩათვლით), სტომატიტი (ყველა სიმძიმის ჩათვლით, 3-ე სიმძიმის ჩათვლით), მუცლის ტკივილი (სიმძიმის ყველა ხარისხი) მუცლის ზედა ნაწილში (სიმძიმის ყველა ხარისხი), ხშირად - მუცლის ტკივილი se3 ხარისხის სიმძიმე, ტკივილი მუცლის ზედა ნაწილში (სიმძიმის degree3 ხარისხი), ბუასილი (სიმძიმის ყველა ხარისხი), სისხლდენა სწორი ნაწლავიდან (სიმძიმის ყველა ხარისხი) , ტკივილი სწორ ნაწლავში (სიმძიმის ყველა ხარისხი), კბილის ტკივილი (სიმძიმის ყველა ხარისხი), აფთური სტომატიტი (სიმძიმის ყველა ხარისხი), სურათები ფისტულები (ანალური, წვრილი ნაწლავის ნაწლავი, გარეგანი წვრილი ნაწლავები (წვრილი ნაწლავის კანი), მსხვილი ნაწლავ-საშო, ნაწლავური) (სიმძიმის ყველა ხარისხი), იშვიათად - კუჭ-ნაწლავის ფისტულების წარმოქმნა (სიმძიმის degree3 ხარისხი), კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის კედლების პერფორაცია. სიმძიმის დონე, მათ შორის ≥3 ხარისხის სიმძიმის ჩათვლით, კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის კედლების ფატალური პერფორაცია, სწორი ნაწლავიდან სისხლდენა (სიმძიმის degree3 ხარისხი), აფთური სტომატიტი (სიმძიმის degree3 ხარისხი), ტკივილი სწორ ნაწლავში ( ≥3 სიმძიმე).

კანისა და კანქვეშა ქსოვილის მხრივ: ძალიან ხშირად - პალმ-პლანტარული ერითროდიზესთეზიის სინდრომი (სიმძიმის ყველა ხარისხი), ხშირად - კანის ჰიპერპიგმენტაცია (სიმძიმის ყველა ხარისხი), პალმარ-პლანტარული ერითროდიზესთეზიის სინდრომი (მესამე სიმძიმის).

თირკმელებისა და საშარდე გზებიდან: ძალიან ხშირად - პროტეინურია (კომბინირებული კლინიკური და ლაბორატორიული მონაცემების მიხედვით) (სიმძიმის ყველა ხარისხი), შრატში კრეატინინის კონცენტრაციის მატება (სიმძიმის ყველა ხარისხი), ხშირად - პროტეინურია (სიმძიმის degree3 ხარისხი), იშვიათად - ნეფროზული სინდრომი. პროტეინურიის მქონე ერთი პაციენტი და არტერიული წნევის მომატება 611 პაციენტიდან, რომლებიც მკურნალობდნენ ქიმიოთერაპიის წესით Zaltrap /FOLFIRIდიაგნოზირდა თრომბოზული მიკროანგიოპათია.

ზოგადი დარღვევები და რეაქციები ინექციის ადგილზე: ძალიან ხშირად - ასთენიური პირობები (სიმძიმის ყველა ხარისხი), დაღლილობის შეგრძნება (სიმძიმის ყველა ხარისხი, მათ შორის ≥3 ხარისხის სიმძიმის ჩათვლით), ხშირად - ასთენიური პირობები (სიმძიმის degree3 ხარისხი), იშვიათად - დაქვეითებული ჭრილობების შეხორცება ( ჭრილობის კიდეების შეუსაბამობა, ანასტომოზის უკმარისობა) (სიმძიმის ყველა ხარისხი, მათ შორის ≥3 ხარისხის სიმძიმის ჩათვლით).

ლაბორატორიული და ინსტრუმენტული მონაცემები: ძალიან ხშირად - ACT, ALT– ის აქტივობის გაზრდა (სიმძიმის ყველა ხარისხი), სხეულის წონის დაქვეითება (სიმძიმის ყველა ხარისხი), ხშირად - ACT– ის, ALT– ის აქტივობის გაზრდა (სიმძიმის 3 – ე ხარისხი), სხეულის წონის შემცირება (სიმძიმის ≥3 ხარისხი) .

HP სიხშირე პაციენტთა სპეციალურ ჯგუფებში

სიბერე. ხანდაზმულ პაციენტებში (≥ 65 წელი), დიარეის, თავბრუსხვევის, ასთენიის, წონის დაკლების და დეჰიდრატაციის შემთხვევები 5% -ით მეტია, ვიდრე ახალგაზრდა ასაკის პაციენტებში. ხანდაზმულ პაციენტებს ყურადღებით უნდა აკონტროლონ დიარეა და / ან შესაძლო გაუწყლოება.

თირკმლის უკმარისობა. თირკმლის მსუბუქი უკმარისობის მქონე პაციენტებში Zaltrap the გამოყენების დაწყებისას HP– ის ინციდენტი შედარებულია იმ პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ თირკმლის ფუნქციის დარღვევა, ზალტრაპის starting გამოყენების დაწყების დროს. თირკმელების ზომიერი და მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში, თირკმლის არარსებობის HP– ს შემთხვევა ზოგადად შედარებულია თირკმელების უკმარისობის მქონე პაციენტებში, გარდა> 10% ჭარბი დეჰიდრატაციის მაჩვენებლისა (სიმძიმის ყველა ხარისხი).

იმუნოგენურობა ყველა სხვა ცილოვანი მედიკამენტის მსგავსად, ახლომხედველობა აქვს იმუნოგენურობის პოტენციურ რისკს.ზოგადად, ყველა ონკოლოგიური კლინიკური გამოკვლევის შედეგების მიხედვით, არცერთ პაციენტს არ გამოუვლია ანტისხეულების მაღალი ტიტრი, ვიდრე ალაბრი.

პრეპარატის შემდგომი მარკეტინგის გამოყენება

გულიდან: სიხშირე უცნობია - გულის უკმარისობა, მარცხენა პარკუჭის გამონაყარის შემცირება.

კუნთოვანი და შემაერთებელი ქსოვილის მხრიდან: სიხშირე უცნობია - ყბის ოსტეონეკროზი. ავადმყოფებში, რომლებიც იღებენ სავარაუდო შემთხვევებს, დაფიქსირდა ყბის ოსტეოეკროზის შემთხვევები, განსაკუთრებით იმ პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ყბის ოსტეონეკროზის გარკვეული რისკ-ფაქტორები, მაგალითად, ბისფოსფონატების გამოყენება ან / და ინვაზიური სტომატოლოგიური პროცედურები.

დოზირება და მიღება

ივ, 1-საათიანი ინფუზიის ფორმით, რასაც მოჰყვა ქიმიოთერაპიული რეჟიმის შემოღება FOLFIRI. Zaltrap The - ის რეკომენდებული დოზა, რომელიც გამოიყენება ქიმიოთერაპიულ რეჟიმთან ერთად FOLFIRIარის 4 მგ / კგ.

ქიმიოთერაპიის რეჟიმი FOLFIRI

ციკლის პირველ დღეს - ერთდროული iv ინფუზია ირინოტანის Y ფორმის კათეტერის საშუალებით, 180 მგ / მ 2 დოზით 90 წუთის განმავლობაში და კალციუმის ფოლინატი (მარცხენა და მარჯვენა ხელით რაზმატები) დოზით 400 მგ / მ 2, 2 სთ-ის განმავლობაში. ფტორურაცილის შემდგომი iv (ბოლუსი) მიღება 400 მგ / მ 2 დოზით, რასაც მოჰყვება ფლუოურაცილის უწყვეტი ინტრავენური ინფუზია 2400 მგ / მ 2 დოზით 46 საათის განმავლობაში

ქიმიოთერაპიის ციკლები მეორდება 2 კვირაში ერთხელ.

მკურნალობა Zaltrap ®– ით უნდა გაგრძელდეს დაავადების პროგრესირებამდე ან მიუღებელი ტოქსიკურობის განვითარებამდე.

რეკომენდაციები დოზის მიღების რეჟიმის კორექტირების / მკურნალობის შეფერხების შესახებ

მკურნალობა Zaltrap ®– ით უნდა შეწყდეს შემდეგ შემთხვევებში:

- ძლიერი სისხლდენის განვითარება,

- კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის კედლების პერფორაციის განვითარება,

- ჰიპერტენზიული კრიზისის ან ჰიპერტენზიული ენცეფალოპათიის განვითარება,

- არტერიული თრომბოემბოლიური გართულებების განვითარება,

- ნეფროზული სინდრომის ან თრომბოზული მიკროანგიოპათიის განვითარება,

- ჰიპერმგრძნობელობის მწვავე რეაქციების განვითარება (ბრონქოსპაზმის ჩათვლით, ქოშინი, ანგიონევრომა, ანაფილაქსია),

- ჭრილობის შეხორცების დარღვევა, რომელიც მოითხოვს სამედიცინო ჩარევას,

- შექცევადი წინაგულის ენცეფალოპათიის სინდრომის (POPE) განვითარება, რომელიც ასევე ცნობილია, როგორც შექცევადი წინაგულის ლეიკოენცეფალოპათია (POPs).

დაგეგმილ ოპერაციამდე მინიმუმ 4 კვირით ადრე, Zaltrap with– ით მკურნალობა დროებით უნდა შეწყდეს.

დამატებითი ინფორმაციისთვის irinotecan, fluorouracil და კალციუმის ფოლინატის ტოქსიკურობის შესახებ იხილეთ მათი გამოყენების ინსტრუქცია.

სპეციალური პაციენტების ჯგუფები

ბავშვებო. პედიატრიულ პაციენტებში უსაფრთხოება და ეფექტურობა დადგენილი არ არის.

დოზის გაზრდის უსაფრთხოებისა და ტოლერანტობის კვლევისას, 2-დან 21 წლამდე ასაკის 21 პაციენტმა (საშუალო ასაკის 12,9 წლამდე) მყარი სიმსივნეებით მიიღო Zaltrap ® დოზით 2-დან 3 მგ / კგ iv ყოველ 2 კვირაში. უფასო აფრიკის ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრები შეფასდა ამ 8 პაციენტში (5-დან 17 წლამდე ასაკიდან) იხილეთ ფარმაკოკინეტიკა, ქვესექცია "სპეციალური პაციენტების ჯგუფები". გამოკვლევაში მაქსიმალური ტოლერანტული დოზა იყო დოზა 2.5 მგ / კგ, რაც უფრო დაბალი იყო ვიდრე უსაფრთხო და ეფექტური დოზა მეტასტაზური კოლორექტალური კიბოს მქონე მოზრდილებში.

ხანდაზმული პაციენტები. ხანდაზმულ პაციენტებს არ ჭირდებათ დოზის კორექცია Zaltrap.

ღვიძლის უკმარისობა. ღვიძლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში Zaltrap the გამოყენების ოფიციალური გამოკვლევები არ ჩატარებულა. კლინიკურ მონაცემებზე დაყრდნობით, ახლომხედველობის სისტემური ზემოქმედება პაციენტებში ღვიძლის მსუბუქი და ზომიერი უკმარისობით ანალოგიური იყო ღვიძლის ნორმალური ფუნქციის მქონე პაციენტებში.

კლინიკური მტკიცებულებები ვარაუდობენ, რომ ზომიერი და ზომიერი ღვიძლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში სავარაუდო დოზის კორექცია არ არის საჭირო.

მონაცემები არ არის გამოყენებული ღვიძლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში ინფექციის გამოყენების შესახებ.

თირკმლის უკმარისობა. Zaltrap Form– ის გამოყენების შესახებ ოფიციალური გამოკვლევა არ ჩატარებულა თირკმლების ფუნქციის დარღვევით. კლინიკურ მონაცემებზე დაყრდნობით, ახლომხედველობის სისტემური ზემოქმედება თირკმლების მსუბუქი და ზომიერი უკმარისობის მქონე პაციენტებში მსგავსი იყო თირკმლების ნორმალური ფუნქციის მქონე პაციენტებში.

კლინიკურ მტკიცებულებებში ვარაუდობენ, რომ თირკმლების მსუბუქი და ზომიერი უკმარისობის მქონე პაციენტებში აფლექსიის საწყისი დოზის კორექცია არ არის საჭირო. პრეპარატის გამოყენების შესახებ ძალიან ცოტა მონაცემი არსებობს თირკმელების მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში, ამიტომ ამ პაციენტებში პრეპარატის გამოყენებისას სიფრთხილე უნდა იქნას გამოყენებული.

რეკომენდაციები გადაწყვეტილებების მომზადებისა და მათი დანერგვის შესახებ

პრეპარატი უნდა იქნას გამოყენებული იმ ექიმის მეთვალყურეობის ქვეშ, რომელსაც აქვს გამოცდილება ანტიმუმორული პრეპარატების გამოყენებაში.

არ დაანებოთ განზავებული კონცენტრატი. არ გაუკეთოთ iv ჭურჭელში (არც სწრაფი და არც ნელი).

Zaltrap ® არ არის გამიზნული intravitreal ადმინისტრირებისთვის.

როგორც პარენტერალური პრეპარატი, ყველა მიღებამდე, ზალტრაპის dil განზავებული ხსნარი ვიზუალურად უნდა შემოწმდეს განუყოფელი ნაწილაკების არსებობის ან გაუფერულების გამო.

განზავებული Zaltrap ® ხსნარებით უნდა იქნას გამოყენებული PVI– სგან დამზადებული საინფუზიო კომპლექტი, რომელიც შეიცავს დიეთილჰექსილის ფტალატს (DEHP), PVC, რომელიც არ შეიცავს DEHP, მაგრამ შეიცავს ტრიოქტილტრიმელატს (TOTM), პოლიპროპილენს, PE, დაფარული PVC– ში, პოლიურეთანში.

IV საინფუზიო ნაკრები უნდა შეიცავდეს პოლიეთერსულფონის ფილტრებს, რომლებსაც აქვთ ფორების დიამეტრი 0.2 მიკრონი. ნუ გამოიყენებთ პოლივინილიდინის ფტორს (PVDF) ან ნეილონის ფილტრებს.

თავსებადობის შესწავლის არარსებობის გამო, Zaltrap ® არ უნდა იყოს შერეული სხვა პრეპარატებთან ან გამხსნელებთან, გარდა 0.9% ნატრიუმის ქლორიდის ხსნარისა და 5% დექსტროზის ხსნარისა.

საინფუზიო ხსნარის მომზადება და გატარება

სამკურნალო საშუალება Zaltrap The საინფუზიო ხსნარი უნდა მოამზადოს სამედიცინო სპეციალისტმა ასპექტურ პირობებში, უსაფრთხო გატარების პროცედურების შესაბამისად.

არ გამოიყენოთ ბოთლი წამალთან ერთად, თუ კონცენტრატის ხსნარი შეიცავს დაშლილ ნაწილაკებს ან არსებობს მისი ფერის შეცვლა.

გამოყენებული უნდა იყოს ინფუზიური კონტეინერები, რომლებიც დამზადებულია PVC– სგან, რომელიც შეიცავს DEHP ან პოლიოლიფინს (PVC და DEHF– ის გარეშე).

მხოლოდ ზალტრაპის usion კონცენტრატის ჰიპერმზოლითობის (1000 მოსმოლ / კგ) ინტრავენური ინფუზიის დროს.

პრეპარატი არ არის გამონაყარი სათვალეებში გადასასვლელად.

პრეპარატი კონცენტრატი Zaltrap be უნდა განზავდეს. ამოიღეთ Zaltrap ® კონცენტრატის საჭირო რაოდენობა და განზავდეს საჭირო მოცულობით 0.9% ნატრიუმის ქლორიდის ხსნარით ინექციისთვის ან 5% დექსტროზას ხსნარით ინექციისთვის.

ინფუზიის კონცენტრაცია ინფუზიის ხსნარში Zaltrap concent კონცენტრატის განზავების შემდეგ უნდა იყოს 0.6–8 მგ / მლ.

მიკრობიოლოგიური თვალსაზრისით, Zaltrap the განზავებული ხსნარი დაუყოვნებლივ უნდა იქნას გამოყენებული, მისი ფიზიკური და ქიმიური სტაბილურობა შენარჩუნებულია 24 საათის განმავლობაში, 2-8 ° C ტემპერატურაზე და 8 საათამდე, 25 ° C ტემპერატურაზე.

წამლები Zaltrap V განკუთვნილია ერთჯერადი გამოყენებისთვის. ფლაკონში დარჩენილი გამოუყენებელი ნარკოტიკების ნებისმიერი თანხა უნდა გამოიყოს შესაბამისი რუსული მოთხოვნების შესაბამისად. ნემსი უკვე ჩამოსხმის შემდეგ კვლავ არ აიღოთ ფლაკონის შემკვრელი.

დოზის გადაჭარბება

არ არსებობს ინფორმაცია ზალტრაპის taking დოზის მიღების უსაფრთხოების შესახებ დოზებში, რომელიც აღემატება 7 მგ / კგ ყოველ 2 კვირაში ერთხელ ან 9 მგ / კგ ყოველ 3 კვირაში ერთხელ.

სიმპტომები ყველაზე გავრცელებული HP, რომელიც დაფიქსირდა ამ დოზირების რეჟიმებთან, მსგავსი იყო HP– სთან ერთად, რომელიც დაფიქსირდა პრეპარატთან თერაპიულ დოზებში.

მკურნალობა: საჭიროა შემანარჩუნებელი თერაპია, კერძოდ, არტერიული წნევის და პროტეინურიის გაზრდის მონიტორინგი და მკურნალობა. Zaltrap ®– სთვის არ არსებობს სპეციფიური ანტიდოტი. პაციენტი უნდა იმყოფებოდეს მჭიდრო სამედიცინო ზედამხედველობით, რომ აღინიშნოს და დააკვირდეს "გვერდითი მოვლენების" ნაწილში აღწერილი HP- ს.

გამოშვების ფორმა

კონცენტრატი საინფუზიო ხსნარისთვის, 25 მგ / მლ. 4 მლ პრეპარატი ბოთლში უფერო შუშის (ტიპის I) ბოთლში, კორკოფირებული ბრომუტილის რეზინის ჩამკეტით, ალუმინის საყრდენის თავსახურით, საცდელი რგოლით და დალუქვის დისკით. 1 ან 3 ფლ. მუყაოს პაკეტში. წამლის 8 მლ ბოთლში უფერო შუშის (ტიპის I) ბროკუტილის რეზინის შემცვლელით, ალუმინის საცობი თავსახურით საცდელი რგოლით და დალუქვის დისკით. 1 ფლ. მუყაოს პაკეტში.

გამოყენების ინსტრუქცია Zaltrap

აქტიური ნივთიერება: 25 მგ
Excipients: ნატრიუმის ფოსფატის მონოჰიდრატი (E339), ნატრიუმის წყალბადის ფოსფატი ჰეპტაჰიდრატი (E339), ლიმონმჟავას მონოჰიდრატი (E330), ნატრიუმის ციტრატი დიჰიდრატი (E331), მარცვლოვანი ნატრიუმის ქლორიდი, საქაროზა, პოლისორბატი 20 (E433), ჰიდროქლორინის მჟავა 36% (E507), ნატრიუმის მჟავა 36% (E507), ნატრიუმის (E524), წყალი ინექციისთვის.
აღწერა გამჭვირვალე უფერო ან ღია ყვითელი სითხე, მექანიკური მინარევებისაგან თავისუფალი.

წამლის აღწერილობა

პრეპარატი მიეკუთვნება ანტიმუმორული აგენტების ჯგუფს. იგი იწარმოება კონცენტრატის ფორმით, საიდანაც მზადდება საინფუზიო ხსნარი. საერთაშორისო არამომგებიანი სახელი გავრცელებულია. სავაჭრო სახელწოდებებია ზალტრაპი და ეილაა.

გამოყენების ჩვენებები

ამავდროულად, მიიღება ფოლიუმის მჟავა, irinotecan და fluorouracil გარკვეული დოზა. ყველა ეს კომპონენტი ქიმიოთერაპიის დროს გამოიყენება კოლორექტალური კიბოს დაავადებებით დაავადებულ პაციენტებში, როდესაც იგი გამოხატავს მაღალ გამძლეობას სხვა ანტიმუმორული აგენტებისთვის. ასევე, "ზალტრაპი" გამოიყენება რეციდივისთვის.

ფარმაკოლოგიური მოქმედება

სავარაუდო გავლენის ქვეშ მყოფი რეცეპტორები, რომლებიც უზრუნველყოფენ ახალ სისხლძარღვებს კვებისათვის და აძლიერებენ სიმსივნის ზრდას. იმის გამო, რომ სისხლი არ არის საკმარისი, ნეოპლაზი თანდათანობით მცირდება, ატიპიური უჯრედები წყვეტენ დაყოფასა და ზრდას.

ინფორმაცია იმის შესახებ, თუ როგორ ხდება მეტაბოლიზმი aflibercept ცილის, არ არის ხელმისაწვდომი. მეცნიერები ვარაუდობენ, რომ ის იყოფა ამინომჟავებსა და პეპტიდებში. აქტიური კომპონენტი გამოიყოფა სხეულიდან ექვსი დღის განმავლობაში განავლით. თირკმელები არ მონაწილეობენ სახსრების გატანაში.

გამოყენების ინსტრუქცია "Zaltrap"

პრეპარატი შეჰყავთ ვენაში ერთი საათის განმავლობაში. დოზა გამოითვლება 4 მგ სხეულის წონის მიხედვით. ქიმიოთერაპიული რეჟიმი შემდეგი იქნება:

1. მკურნალობის პირველ დღეს, გამოიყენება Y- ფორმის კათეტერი, რომლის დახმარებით ინტრავენური ინფუზიები ხორციელდება irinnotan- სთან ერთად, კვადრატულ მეტრზე 180 მგ. პროცედურა გრძელდება 90 წუთი. კალციუმის ფოლინატი ინიშნება ორი საათის განმავლობაში დოზით 400 მგ და ფტორურაცილის ერთნაირი რაოდენობით,
2. შემდეგი ინფუზია გაგრძელდება 46 საათის განმავლობაში. ამ შემთხვევაში, ფტორურაცილი ინიშნება დოზით 2400 მგ.

მკურნალობის ეს ციკლი მეორდება ორ კვირაში ერთხელ. დიაბეტით დაავადებულთათვის დოზის შეცვლა არ არის საჭირო.

ინფუზია უნდა ჩატარდეს ექიმის მიერ, რომელსაც აქვს ქიმიოთერაპიული პრაქტიკის გამოცდილება.

გაუფერულ ფორმაში და ჯეტის საშუალებით, პრეპარატი არ უნდა დაინიშნოს არავითარ შემთხვევაში.

გამოყენებამდე, გამოსავალი საგულდაგულოდ არის შემოწმებული. ეს უნდა იყოს სათანადო გარეგნობით, დაუშვებელი ნაწილაკების გარეშე.

ინფუზიის დროს არ გამოიყენოთ ნეილონის ან პოლივინილიდინის ფტორიუმის ფილტრები.

ვინაიდან არ არსებობს ინფორმაცია პრეპარატის სხვა პრეპარატებთან კომბინირების შესახებ, დასაშვებია მხოლოდ ნივთიერების კომბინაცია ნატრიუმის ქლორიდის ან დექსტროზის ხსნარით.

მხოლოდ ექიმმა უნდა მოამზადოს გამოსავალი ინტრავენური შეყვანისთვის, ასპსისის წესების დაცვით. არ გამოიყენოთ ბოთლი, რომელიც შეიცავს გადაუჭრელ ნაწილაკებს ან შეიცვალა პრეპარატის ფერი. განზავების შემდეგ, სავარაუდო კონცენტრაცია უნდა იყოს რეგიონში 0.6–8 მგ / მლ. აუცილებელია მზა მედიკამენტის დაუყოვნებლივად გამოყენება, რადგან ფიზიკური და ქიმიური სტაბილურობის შენარჩუნება შესაძლებელია მხოლოდ დღის განმავლობაში.

სად არის უკეთესი, რომ შეიძინოთ "ზალტრაპი", მისი ფასი და შენახვა

შეგიძლიათ შეიძინოთ წამალი აფთიაქში. ამისათვის თქვენ უნდა მიაწოდოთ ექიმის დანიშნულება. ამის გარეშე, წამლის გაყიდვა გამორიცხულია. წამლის ბოთლის ღირებულება 8500 რუბლიდან არის.

პრეპარატი უნდა იყოს იმ ოთახში, სადაც ტემპერატურა არ არის 8-ზე მაღალი და არც ნაკლები 2 გრადუსი. წამალი არ უნდა გამოიცვალოს მზის პირდაპირი სხივებისგან.

თქვენ შეგიძლიათ შეინახოთ წამალი სამი წლის განმავლობაში, წარმოების დღიდან. ამ პერიოდის გასვლის შემდეგ, თქვენ არ შეგიძლიათ გამოიყენოთ პრეპარატი, ამიტომ მას ექვემდებარება განკარგვა.

მიმოხილვები "Zaltrap" - ზე

"სალტრაპი" მამამისს ეპყრობოდა. ეს არის კარგი წამალი, ის ეფექტურად მოქმედებს სიმსივნის საწინააღმდეგოდ, მაგრამ გვერდითი მოვლენები ყოველთვის გვხვდება. კარგია, რომ ისინი ამას ორ კვირაში ერთხელ ახდენენ, რადგან მამამისს ქიმიოთერაპიის შემწყნარებლობა ძალიან გაუჭირდა. მაგრამ ანალიზებმა აჩვენა, რომ ნეოპლაზმი მცირდება.

"ზალტრაპის" შემოღების შემდეგ მუდმივად მქონდა ტკივილი, გულისრევა და პირღებინება, მუდმივად მინდოდა დაძინება. მაგრამ პრეპარატი ძალიან სწრაფად მოქმედებს სიმსივნეზე. ამიტომ, კარგი შედეგის მისაღწევად, შეგიძლიათ გაუძლოთ.

მიუხედავად იმისა, რომ პრეპარატი საკმაოდ ძვირია და მდგომარეობა მას შემდეგ საშინელებაა, მაგრამ ეს ნამდვილად ხელს უწყობს. რამდენიმე კურსის დახმარებით, მე შევძელი პრაქტიკულად მოშორება სიმსივნეს. ექიმები ამბობენ, რომ რეციდივის მცირე ალბათობა არსებობს. ამ წამლის მიღებამდე სხვებს ვმკურნალობდი, მაგრამ მათი მოქმედება მცირე ხნით გაგრძელდა. ზალტრაპის შემდეგ, რამდენიმე წელია, რაც კიბოს ნიშნები არ მქონია.

ძალიან მადლობელი ვიქნებით, თუკი შეაფასებთ და სოციალურ ქსელებში გააზიარებთ

გამოშვების ფორმები და შემადგენლობა

კონცენტრატი, საიდანაც მზადდება საინფუზიო ხსნარი. ფლაკონებს აქვთ მოცულობა 4 მლ და 8 მლ. Aflibercept ძირითადი ნივთიერების რაოდენობა 25 მგ 1 მლ. მეორე ვარიანტი არის მზა სტერილური ხსნარი, რომელიც განკუთვნილია ინტრავენური ადმინისტრირებისთვის. ხსნარის ფერი გამჭვირვალეა ან ღია ყვითელი ელფერით.

მთავარი კომპონენტი არის aflibercept ცილა. აღმძვრელები: ნატრიუმის ფოსფატი, ლიმონის მჟავა, ჰიდროქლორინის მჟავა, საქაროზა, ნატრიუმის ქლორიდი, ნატრიუმის ჰიდროქსიდი, წყალი.

Aflibercept ბლოკავს რეცეპტორების მუშაობას, რომლებიც პასუხისმგებელნი არიან ახალი სისხლძარღვების წარმოქმნაზე, რომლებიც კვებავს სიმსივნეს და ხელს უწყობენ მის ინტენსიურ ზრდას. სისხლით მომარაგების გარეშე, ნეოპლაზმი იწყებს ზომის შემცირებას. მისი ატიპიური უჯრედების ზრდისა და გაყოფის პროცესი ჩერდება.

Aflibercept ბლოკავს რეცეპტორების მოქმედებას, რომლებიც პასუხისმგებელნი არიან ახალი სისხლძარღვების წარმოქმნაზე.

ზრუნვით

ჯანმრთელობის მდგომარეობის მუდმივი მონიტორინგი თირკმელების უკმარისობის, არტერიული ჰიპერტენზიის, გულის კორონარული დაავადებების მქონე პაციენტებში და გულის უკმარისობის საწყის ეტაპებზე. სიფრთხილით, პრეპარატი ინიშნება ხანდაზმულ პაციენტებში და ზოგადი ჯანმრთელობის ცუდი მდგომარეობა, თუ შეფასების მასშტაბი არ არის უფრო მაღალი, ვიდრე 2 ქულა.

როგორ ავიღოთ ზალტრაპი?

ინტრავენური შეყვანა - ინფუზია 1 საათის განმავლობაში. საშუალო დოზაა 4 მგ სხეულის წონის თითო კილოგრამზე. მკურნალობა გაფორმებულია ქიმიოთერაპიული რეჟიმის საფუძველზე:

• თერაპიის პირველი დღე: ინტრავენური ინფუზია Y- ფორმის კათეტერით, Irinotecan– ის გამოყენებით 180 მგ / მ² 90 წუთის განმავლობაში, კალციუმის ფლოატი 120 წუთის განმავლობაში დოზით 400 მგ / მ² და 400 მგ / მ² ფლუოროურაცილი,
• შემდგომი უწყვეტი ინფუზია გრძელდება 46 საათის განმავლობაში დოზით ფლუორურაცილის დოზით 2400 მგ / მ².

ინტრავენური შეყვანა - ინფუზია 1 საათის განმავლობაში.

ციკლი მეორდება 14 დღეში ერთხელ.

კუჭ-ნაწლავის ტრაქტი

დიარეა, მუწუკების ტკივილი სხვადასხვა ინტენსივობით, ბუასილის განვითარება, მუწუკებში ფისტულების წარმოქმნა, ბუშტში, წვრილ ნაწლავში. შესაძლებელია კბილის ტკივილი, სტომატიტი, ტკივილი ნაწლავის ღრუში, საშოში. საჭმლის მომნელებელ სისტემაში ფისტულები და კედლების პერფორაცია იშვიათად გვხვდება, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს პაციენტის სიკვდილი.

რესპირატორული სისტემის მხრიდან მავნე სიმპტომები: დისპნოე ხშირად გვხვდება.

გულ-სისხლძარღვთა სისტემის მხრივ

არტერიული წნევის გადასვლა, შინაგანი სისხლდენა. ბევრ პაციენტში: თრომბოემბოლია, იშემიური შეტევა, სტენოკარდია, მიოკარდიუმის ინფარქტის მაღალი რისკი. იშვიათად: ​​გულმკერდის ღრუს სისხლდენის გახსნა, კუჭის სისხლი, კუჭნაწლავის ტრაქტში პროფილაქტიკური სისხლდენა, რაც სიკვდილის მიზეზია.

გავლენა მექანიზმების კონტროლის უნარზე

არ არსებობს მონაცემები პრეპარატის შესაძლო მოქმედების კონცენტრაციაზე შესწავლის შესახებ. მიზანშეწონილი იქნება თავი შეიკავოს მართვისგან და რთული მექანიზმებთან მუშაობისგან, თუ პაციენტს აქვს გვერდითი მოვლენები ცენტრალური ნერვული სისტემის მხრიდან, ფსიქომოტორული დარღვევები.

თერაპიის ახალი ციკლის დაწყებამდე (ყოველ 14 დღეში) უნდა ჩატარდეს სისხლის ტესტირება.

თერაპიის ახალი ციკლის დაწყებამდე (ყოველ 14 დღეში) უნდა ჩატარდეს სისხლის ტესტირება. პრეპარატი ინიშნება მხოლოდ საავადმყოფოში, დროული რეაგირებისთვის კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის კედლების პერფორაციის ნიშნები, დეჰიდრატაციის ნიშნები.

პაციენტებს, რომლებსაც აქვთ ჯანმრთელობის ზოგადი მაჩვენებელი 2 ქულით ან მეტი, აქვთ უარყოფითი შედეგების რისკი. ისინი საჭიროებენ მუდმივ სამედიცინო ზედამხედველობას ჯანმრთელობის გაუარესების დროული დიაგნოზისთვის.

ფისტულების ფორმირება მათი ადგილმდებარეობის მიუხედავად, თერაპიის დაუყოვნებელი შეწყვეტის მანიშნებელია. იკრძალება მედიკამენტების გამოყენება იმ პაციენტთა სამკურნალოდ, რომლებმაც გაიარეს ფართო ოპერაცია (სანამ ჭრილობები მთლიანად არ განიკურნება).

მშობიარობის ასაკის მამაკაცებმა და ქალებმა უნდა გამოიყენონ კონტრაცეფციის სხვადასხვა მეთოდები ზალტრაპის ბოლო დოზის მიღების შემდეგ ექვსი თვის განმავლობაში (არანაკლებ). ბავშვის კონცეფცია უნდა გამოირიცხოს.

ზალტრაპის ხსნარი ჰიპერმოსმოსურია. მისი შემადგენლობა გამორიცხავს ნარკოტიკების გამოყენებას ინტრაოკულურ სივრცეში. იკრძალება ხსნარის შეყვანა სათვალე სხეულში.

გამოიყენეთ სიბერეში

არსებობს მაღალი რისკის განვითარების დიარეა, თავბრუსხვევა, წონის სწრაფი დაკარგვა და დეჰიდრატაცია 65 წლამდე ასაკის პაციენტებში. სალტრაპის თერაპია უნდა ჩატარდეს მხოლოდ სამედიცინო პერსონალის მეთვალყურეობის ქვეშ. დიარეის ან დეჰიდრატაციის პირველი ნიშნის დროს საჭიროა დაუყოვნებელი სიმპტომური მკურნალობა.

სალტრაპის თერაპია უნდა ჩატარდეს მხოლოდ სამედიცინო პერსონალის მეთვალყურეობის ქვეშ.

გამოიყენეთ ორსულობისა და ლაქტაციის პერიოდში

ორსულთა და მეძუძურ ქალებში ზალტრაპის გამოყენების მონაცემები არ მოიპოვება.

ბავშვზე უარყოფითი ზეგავლენის შესაძლო რისკების გათვალისწინებით, პაციენტთა ამ კატეგორიის პაციენტებისთვის არ არის დადგენილი ანტიტემური პრეპარატი.

ინფორმაცია იმის შესახებ, შეიცავს თუ არა პრეპარატის აქტიური კომპონენტი დედის რძეში, არ არის ინფორმაცია. აუცილებლობის შემთხვევაში, მედდა ქალში კიბოს მკურნალობისას გამოიყენეთ მედიკამენტი, ლაქტაცია უნდა გაუქმდეს.

მწარმოებელი

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, გერმანია.

სიმსივნის სამკურნალო თერაპია

ვიტამინების საწინააღმდეგო მოქმედება

ქსენია, 55 წლის, მოსკოვი: ”ზალტრაპის კურსი მამამისისთვის იყო დადგენილი, კიბოს სამკურნალოდ. პრეპარატი არის კარგი, ეფექტური, მაგრამ ძალიან რთული. გვერდითი სიმპტომები ყოველთვის არსებობს. კარგია, რომ იგი ინიშნება მხოლოდ 2 კვირაში ერთხელ, რადგან ქიმიოთერაპიის შემდეგ მამამისის მდგომარეობა დროებით გაუარესდა, მაგრამ ტესტებმა აჩვენა დადებითი ტენდენცია ნეოპლაზმის შემცირებაში. ”

ევგენი, 38 წლის, ასტანა: ”ზალტრაპისგან ბევრი გვერდითი მოვლენა ვიგრძენი. მდგომარეობა უბრალოდ საშინელი იყო: გულისრევა, ღებინება, მუდმივი თავის ტკივილი, ძლიერი სისუსტე. მაგრამ წამალი სწრაფად მოქმედებს სიმსივნეზე. მისი გამოყენების ეფექტი კიბოს სამკურნალოდ, მთელი ამ ტანჯვის გადარჩენა ღირს ”.

ალინა, 49 წლის, კემეროვო: ”ეს არის ძვირადღირებული პრეპარატი და ქიმიოთერაპიის შემდეგ მდგომარეობა ისეთია, რომ არ მსურს ცხოვრება. მაგრამ ეს ეფექტურია. 1 კურსში, ჩემი სიმსივნე თითქმის გაქრა. ექიმმა თქვა, რომ რეციდივის შანსი არსებობს, მაგრამ მცირე პროცენტია. სხვა წამლები გამოიყენებოდა ზალტრაპამდე, მაგრამ ეფექტი ხანმოკლე იყო. ამის შემდეგ მე 3 წელია ვცხოვრობ კიბოს ნიშნებიდან. ”

ინექტორი Zaltrap

ამ მედიკამენტების მიღებამდე აცნობეთ ექიმს თქვენი არსებული მედიკამენტების, კვების დამატებების (მაგალითად, ვიტამინების, ბუნებრივი დანამატების და ა.შ.), ალერგიული რეაქციების, არსებული დაავადებების და ჯანმრთელობის მდგომარეობის შესახებ (მაგ., ორსულობა, მომავალი ოპერაცია და ა.შ.).

პრეპარატის გვერდითი მოვლენები შეიძლება უფრო გამოხატული იყოს თქვენი სხეულის გარკვეულ მდგომარეობაში. მიიღეთ პრეპარატი ექიმის მითითებით ან მიყევით პრეპარატთან ერთად გამოყენების ინსტრუქციას. პრეპარატის დოზა დამოკიდებულია თქვენს მდგომარეობაზე. აცნობეთ ექიმს, თუ ცვლილებები არ არის, ან თქვენი მდგომარეობა გაუარესებულია.

თქვენი ჯანმრთელობის დაცვის პროვაიდერთან განსახილველად მნიშვნელოვანი პუნქტები ქვემოთ მოცემულია.

• მჭიდროდ აკვირდებიან ხანდაზმულ პაციენტებს დიარეასა და გაუწყლოებას

შეიტყვეთ მეტი: სიფრთხილის ზომები და გამოყენების წესები

ამ ინფორმაციის მისაღებად მიმართეთ ექიმს, ფარმაცევტს ან წაიკითხეთ ინფორმაცია პროდუქტის შეფუთვაზე.

Zaltrap Injectable ხელმისაწვდომია შემდეგ პაკეტებში შემდეგი ინტენსივობის პარამეტრებით

ხელმისაწვდომია Zaltrap ინექციური შეფუთვა: 4MG

მედიკამენტები მზადდება შემდეგი კომპანიების მიერ

ნებადართულია ამ პრეპარატის მიღებისას მძიმე სამრეწველო მოწყობილობების მოქმედება? თუ Zaltrap ინექციის დროს ძილის დროს იგრძნობთ ძილიანობას, თავბრუსხვევას, ჰიპოტენზიას ან თავის ტკივილს, შეიძლება დაგჭირდეთ მართვის და მძიმე სამრეწველო აღჭურვილობის უარის თქმაც.

უნდა უარი თქვან მანქანაში, თუ წამლის მიღება გიშლით ძილიანობას, თავბრუსხვევას ან ჰიპოტენზიას. ექიმები გირჩევენ ალკოჰოლის მოხმარების შეჩერებას ასეთ წამლებთან დაკავშირებით, რადგან ალკოჰოლი მნიშვნელოვნად აძლიერებს გვერდითი მოვლენებს და ძილიანობას. გთხოვთ, შეამოწმოთ ეს ეფექტები თქვენს სხეულზე Zaltrap Injectable გამოყენების დროს.

დარწმუნდით, რომ ექიმთან კონსულტაციებისთვის აუცილებელია თქვენი სხეულის მახასიათებლებისა და ზოგადი ჯანმრთელობის გათვალისწინებით. არის ეს წამალი (პროდუქტი) ნარკოტიკული ან ნარკოტიკული? ნარკოტიკების უმეტესობა არ არის ნარკოტიკული ან ნარკოტიკული საშუალება.

უმეტეს შემთხვევაში, სახელმწიფო კლასიფიკაციას უწევს ნარკოტიკებს, რომლებიც შეიძლება ნარკოტიკული იყოს, როგორც კონტროლირებადი გამათავისუფლებელი პრეპარატი. მაგალითად, გრაფიკი H ან X ინდოეთში და გრაფიკი II-V აშშ-ში. გთხოვთ, წაიკითხოთ პრეპარატის შეფუთვაზე ინფორმაცია, რომ დარწმუნდეთ, რომ ეს პრეპარატი არ არის კლასიფიცირებული, როგორც კონტროლირებადი.

გარდა ამისა, არ გააკეთოთ თვითმკურნალობა და ნუ მიეჩვიეთ თქვენს სხეულს მედიკამენტებს ექიმთან კონსულტაციის გარეშე. შესაძლებელია მისი დაუყოვნებლივ შეჩერება, ან საჭიროა დოზის თანდათანობითი შემცირება? აღდგენის ეფექტის გამო, ზოგიერთი მედიკამენტი თანდათან უნდა შეწყდეს.

დარწმუნდით, რომ ექიმთან კონსულტაციებისთვის აუცილებელია თქვენი სხეულის მახასიათებლების, ზოგადი ჯანმრთელობისა და სხვა სამკურნალო საშუალებების გათვალისწინებით.

თუ შემდეგი დოზა გამოტოვეთ, მიიღეთ ეს რაც შეიძლება მალე. თუ მორიგი დანიშვნა ახლოვდება, შეგიძლიათ გამოტოვოთ წინა დანიშვნა და გააგრძელოთ თქვენი მედიკამენტების ჩვევების გრაფიკი. ნუ მიიღებთ დამატებით დოზას, რომ გამოტოვოთ დოზა.

თუ ამ სიტუაციას რეგულარულად შეხვდებით, გაითვალისწინეთ შეხსენებების შექმნა ან თქვენი ოჯახის წევრს სთხოვეთ, თვალყური ადევნოს გრაფიკს.

დარწმუნებული უნდა იყოს, რომ დაუკავშირდეთ ექიმს, რომ შეცვალოთ გრაფიკი, რომ გამოტოვოთ მედიკამენტები (იმ შემთხვევაში, თუ მნიშვნელოვან დღეებს არ დაკარგავთ).

არ გადააჭარბოთ რეკომენდებულ დოზას. პრეპარატის გადაჭარბებული გამოყენება არ შეგიმსუბუქებთ თქვენს მდგომარეობას, ასევე შეიძლება გამოიწვიოს მოწამვლა და სერიოზული გვერდითი მოვლენები. თუ თქვენ იცით Zaltrap ინექციის დოზის გადაჭარბების შესახებ, მიმართეთ სასწრაფო დახმარების სამსახურებს, უახლოეს საავადმყოფოს ან საავადმყოფოს.

დარწმუნდით, რომ შემოიტანეთ შეფუთვა, კონტეინერი ან პრეპარატის სახელი, დიაგნოზის გასაადვილებლად. ნუ გადადებთ თქვენს ნარკოტიკებს სხვა ადამიანებს, თუნდაც ისინი ისეთივე მდგომარეობაში აღმოჩნდნენ, როგორც თქვენ, ან გეჩვენებათ, რომ თქვენს პირობებში არაერთი მსგავსი სიმპტომია, რადგან ამან შეიძლება გამოიწვიოს დოზის გადაჭარბება.

• შეინახეთ პრეპარატები ოთახის ტემპერატურაზე, გრილ ადგილას და მზის პირდაპირი სხივებისგან დაშორებით. ნუ გაყინავთ პრეპარატებს, თუ ასეთი მოთხოვნა ინსტრუქციებში პირდაპირ არ არის გათვალისწინებული. მედიკამენტები ცხოველებისა და ბავშვებისგან მოშორებით.

  ნუ იბანავებთ ტუალეტში ან სადრენაჟე სისტემებში, თუ ეს მოთხოვნა ინსტრუქციებში პირდაპირ არ არის გათვალისწინებული. ამ გზით განკარგულ მედიკამენტებმა შეიძლება მნიშვნელოვანი ზიანი მიაყენოს გარემოს.

  დამატებითი ინფორმაციისთვის Zaltrap ინექცია განკარგვის შესახებ, დაუკავშირდით თქვენს სამედიცინო პროვაიდერს.

Zaltrap ინექციური დოზის ერთჯერად ვადამაც კი შეიძლება გამოიწვიოს სერიოზული შედეგები. დარწმუნდით, რომ გაიარეთ ექიმთან კონსულტაცია, თუ თავს სისუსტედ გრძნობთ თავს. გარდა ამისა, ვადაგასულმა პრეპარატმა შეიძლება დაკარგოს თავისი ეფექტურობა თქვენი დაავადების წინააღმდეგ ბრძოლაში.

საკუთარი უსაფრთხოების უზრუნველსაყოფად, უაღრესად მნიშვნელოვანია უარი თქვას ვადაგასული მედიკამენტების მიღებაზე.

თუ თქვენ განიცდით დაავადებას, რომელიც მოითხოვს მუდმივ მედიკამენტებს (გულის დაავადება, კრუნჩხვები, სიცოცხლისთვის საშიში ალერგიული რეაქციები), თქვენ უნდა ჩამოაყალიბოთ კომუნიკაციის საიმედო არხი თქვენს წამლებთან, რათა მუდმივად ჰქონდეთ ახალი სამკურნალო საშუალებების მარაგი ნორმალური შენახვის ვადა.

გთხოვთ, გაიაროთ კონსულტაცია ექიმთან ან ფარმაცევტთან, ასევე გადახედეთ ინფორმაციას პროდუქტის შეფუთვაზე.

1. Dailymed LABEL: ZALTRAP-ziv-aflibercept გადაწყვეტა, კონცენტრირება https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/dr… - მოიპოვა წვდომა: 2016 წლის 12 ოქტომბერი.
2. NHS არჩევანი. რა უნდა გავაკეთო, თუ ანტიბიოტიკების დოზა მენატრება? - მოიპოვა წვდომა: 2016 წლის 14 ივლისი.
3. ოდესმე გამოტოვებთ თქვენი მედიცინის დოზას? - მოიპოვა წვდომა: 2016 წლის 3 ივლისი.
4. Cancer.NET (2014).

თქვენი მედიკამენტების სწორად გამოყენების მნიშვნელობა - შესვლა: 2016 წლის 3 ივლისი.