ამარილ მ

ფარმაკოდინამიკა
გლიმეპირიდი - ნივთიერება, რომელსაც აქვს ჰიპოგლიკემიური მოქმედება, პერორალურად დანიშვნისას, სულფონილურას წარმოებული. იგი გამოიყენება II ტიპის დიაბეტისთვის.
გლიმიპირიდი ასტიმულირებს ინსულინის სეკრეციას პანკრეასის β-უჯრედების მიერ, ზრდის ინსულინის გამოყოფას. სხვა სულფონილურას წარმოებულების მსგავსად, იგი ზრდის პანკრეასის β – უჯრედების მგრძნობელობას გლუკოზის ფიზიოლოგიურ სტიმულაციაზე. გარდა ამისა, გლიმიპირიდს, ისევე როგორც სხვა სულფონილურას წარმოებულებს, აქვს გამოხატული პანკრეასის ეფექტი.
ინსულინის გამოყოფა
Sulfonylurea არეგულირებს ინსულინის სეკრეციას, უჯრედული მემბრანის ATP მგრძნობიარე კალიუმის არხების დახურვით, ეს იწვევს უჯრედის მემბრანას დეპოლარიზაციას, რის შედეგადაც კალციუმის არხები იხსნება და კალციუმის დიდი რაოდენობა შედის უჯრედებში, რაც თავის მხრივ ასტიმულირებს ინსულინის გამოყოფას ეგზოციტოზით.
ექსტრაკანკულური მოქმედება
ექსტრაკანკულური მოქმედება არის პერიფერიული ქსოვილების მგრძნობელობის გაზრდა ინსულინის მიმართ და შეამციროს ინსულინის მიღება ღვიძლის მიერ. სისხლიდან გლუკოზის ტრანსპორტირება კუნთებამდე და ძვლის უჯრედში ხდება უჯრედულ გარსზე ლოკალიზებული სპეციალური სატრანსპორტო ცილების მეშვეობით. ეს არის გლუკოზის ტრანსპორტირება ამ ქსოვილებში, ეს ეტაპი, რომელიც ზღუდავს გლუკოზის მოხმარების რაოდენობას. გლიმიპირიდი სწრაფად ზრდის გლუკოზის აქტიური გადამტანების რაოდენობას კუნთების და ცხიმოვანი უჯრედების პლაზმურ მემბრანასთან, რითაც ასტიმულირებს გლუკოზის მიღებას.
გლიმიპირიდი ზრდის ფოსფოლიპაზას C სპეციფიკურ მოქმედებას გლიკოზილის ფოსფატიდილინოზიტოლისთვის, და ეს ასოცირდება ლიპოგენეზისა და გლიკოგენეზის ზრდასთან, რომელიც აღინიშნება იზოლირებულ ცხიმსა და კუნთოვან უჯრედებში ამ ნივთიერების გავლენის ქვეშ.
გლიმიპრიდი აფერხებს ღვიძლში გლუკოზის წარმოქმნას, ზრდის ფრუქტოზა – 2,6 – დიფოსფატის უჯრედშიდა კონცენტრაციას, რაც თავის მხრივ აფერხებს გლუკონეოგენეზს.
მეტფორმინი
მეტფორმინი არის ჰიგანგლიკემიური ეფექტის მქონე ბიგანუანიდი, რომელიც ვლინდება სისხლის პლაზმაში გლუკოზის ბაზალური დონის დაქვეითებით და მისი სისხლში პლაზმაში მისი დონის შემცირების შემდეგ. მეტფორმინი არ ასტიმულირებს ინსულინის სეკრეციას და იწვევს ჰიპოგლიკემიის განვითარებას.
მეტფორმინს აქვს მოქმედების 3 მექანიზმი:

• ამცირებს ღვიძლის გლუკოზის წარმოებას გლუკოგენოგენეზისა და გლიკოგენოლიზის ინჰიბირებით,
• კუნთების ქსოვილში ზრდის ინსულინის მგრძნობელობას, აუმჯობესებს პერიფერულ მიღებას და გლუკოზის გამოყენებას,
• აფერხებს გლუკოზის შეწოვას ნაწლავში.

მეტფორმინი ასტიმულირებს უჯრედშიდა გლიკოგენის სინთეზს, გავლენას ახდენს გლიკოგენის სინთაზაზე.
მეტფორმინი ზრდის სპეციფიკური გლუკოზის მემბრანის ტრანსპორტირების სატრანსპორტო შესაძლებლობებს (GLUT-1 და GLUT-4).
სისხლში გლუკოზის მიუხედავად, მეტფორმინი გავლენას ახდენს ლიპიდურ მეტაბოლიზმზე. ეს ნაჩვენებია პრეპარატის გამოყენებისას თერაპიულ დოზებში კონტროლირებადი საშუალო ან გრძელვადიანი კლინიკური კვლევების დროს: მეტფორმინი ამცირებს ქოლესტერინის, LDL და TG– ს საერთო დონეს.
ფარმაკოკინეტიკა
გლიმეპირიდი
შთანთქმის
გლიმეპირიდი აქვს ზეპირი მაღალი ბიოშეღწევადობა. ჭამა მნიშვნელოვნად არ მოქმედებს შეწოვაზე, მხოლოდ მისი სიჩქარე მცირდება ოდნავ. მაქსიმალური კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში მიიღწევა პერორალური მიღებიდან დაახლოებით 2.5 საათში (საშუალოდ 0,3 მკგ / მლ განმეორებით მიღებით 4 მგ სადღეღამისო დოზით). არსებობს წრფივი კავშირი პრეპარატის დოზას, მაქსიმალურ კონცენტრაციას პლაზმაში და AUC- ს შორის.
განაწილება
გლიმეპირიდში, განაწილების ძალიან მცირე მოცულობაა (დაახლოებით 8.8 ლ), დაახლოებით ტოლია ალბუმინის განაწილების მოცულობით. გლიმიპირიდს აქვს მაღალი დონის დამაკავშირებელი პლაზმის ცილებს (99%) და დაბალი კლირენსი (დაახლოებით 48 მლ / წთ).
ცხოველებში, გლიმიპირიდი გამოიყოფა რძეში, შეუძლია შეაღწიოს პლაცენტაში. BBB- ს მეშვეობით შეღწევა უმნიშვნელოა.
ბიოტრანსფორმაცია და აღმოფხვრა
საშუალო ნახევარგამოყოფის პერიოდი, რაც დამოკიდებულია სისხლში პლაზმაში კონცენტრაციით, პრეპარატის განმეორებითი მიღების პირობებში, შეადგენს 5-8 საათს, პრეპარატის მაღალი დოზით მიღების შემდეგ დაფიქსირდა ნახევარგამოყოფის ხანგრძლივობა.
რადიოლითის გლიმიპირიდის ერთჯერადი დოზის მიღების შემდეგ, პრეპარატის 58% გამოიყოფა შარდში, ხოლო 35% განავლით. უცვლელი, შარდში მყოფი ნივთიერება არ არის დადგენილი. შარდთან და განავალთან ერთად გამოიყოფა 2 მეტაბოლიტი, რომლებიც წარმოიქმნება ღვიძლში მეტაბოლიზმის გამო, CYP 2C9 ფერმენტის მონაწილეობით: ჰიდროქსი და კარბოქსიდან წარმოებულები. გლიმიპირიდის პერორალური მიღების შემდეგ, ამ მეტაბოლიტების ტერმინალური ელიმინაციის ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენდა 3-6 საათს და 5-6 საათს, შესაბამისად.
შედარებამ აჩვენა ფარმაკოკინეტიკაში მნიშვნელოვანი განსხვავებების არარსებობა ერთჯერადი და მრავალჯერადი დოზის მიღების შემდეგ, ერთი ინდივიდისთვის შედეგების ცვალებადობა ძალიან დაბალი იყო. მნიშვნელოვანი დაგროვება არ შეინიშნებოდა.
ფარმაკოკინეტიკა მამაკაცებსა და ქალებში, ისევე როგორც პაციენტების სხვადასხვა ასაკობრივ კატეგორიებში, ერთნაირია. პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ კრეატინინის დაბალი კლირენსი, აღინიშნა კლირენსირების გაზრდის ტენდენცია და გლიმიპირიდის საშუალო პლაზმური კონცენტრაციების დაქვეითება, რის მიზეზიც მისი სწრაფი აღმოფხვრაა სისხლის პლაზმის ცილებთან ცუდი შებოჭვის გამო. შემცირდა თირკმელების მიერ ორი მეტაბოლიტის ექსკრეცია. ასეთ პაციენტებში წამლის დაგროვების დამატებითი რისკი არ არსებობს.
5 პაციენტში, დიაბეტის გარეშე, მაგრამ ნაღვლის სადინარში ოპერაციის შემდეგ, ფარმაკოკინეტიკა მსგავსი იყო ჯანმრთელ პირებში.
მეტფორმინი
შთანთქმის
მეტფორმინის პერორალური მიღების შემდეგ, პლაზმაში მაქსიმალური კონცენტრაციის (ტმაქსი) მიღწევის დროა 2,5 საათი. მეტფორმინის აბსოლუტური ბიოშეღწევადობა, როდესაც ინიშნება 500 მგ დოზით, ჯანმრთელი მოხალისეებისთვის, შეადგენს დაახლოებით 50-60%. პერორალური მიღების შემდეგ, განავლის განუყოფელი წილი იყო 20–30%.
მეტფორმინის შეწოვა პერორალური მიღების შემდეგ არის გაჯერებული და არასრული. არსებობს წინადადებები, რომ მეტფორმინის შეწოვის ფარმაკოკინეტიკა სწორხაზოვანია. ჩვეულებრივ დოზებში და მეტფორმინის ადმინისტრირების რეჟიმის დროს, წონასწორობის პლაზმური კონცენტრაცია მიიღწევა 24–48 საათის შემდეგ და არ აღემატება 1 μg / ml. კონტროლირებად კლინიკურ კვლევებში, Cmax მეტფორმინი სისხლის პლაზმაში არ აღემატებოდა 4 μg / ml, თუნდაც ყველაზე მაღალი დოზებით.
ჭამა ამცირებს ხარისხს და ოდნავ ახანგრძლივებს მეტფორმინის შეწოვის დროს. საკვებით 850 მგ დოზის მიღების შემდეგ დაფიქსირდა პლაზმური Cmax– ის შემცირება 40% –ით, AUC– ის დაქვეითება 25% –ით, ხოლო tmax– ის გახანგრძლივება 35 წთ-ით. ასეთი ცვლილებების კლინიკური მნიშვნელობა არ არის ცნობილი.
განაწილება.
პლაზმის ცილის დაკავშირება უმნიშვნელოა. მეტფორმინი ნაწილდება სისხლის წითელი უჯრედებში. სისხლში Cmax ნაკლებია ვიდრე Cmax პლაზმაში და მიიღწევა დაახლოებით ერთ ჯერზე. სისხლის წითელი უჯრედები, ალბათ, მეორადი განაწილების საცავია. განაწილების მოცულობის საშუალო ღირებულება მერყეობს 63–276 ლიტრამდე.
ბიოტრანსფორმაცია და აღმოფხვრა.
მეტფორმინი გამოიყოფა უცვლელი სახით შარდში. მეტფორმინის თირკმლის კლირენსი შეადგენს 400 მლ / წთ, რაც იმაზე მეტყველებს, რომ მეტფორმინი გამოიყოფა გლომერულური ფილტრაციით და ტუბულარული სეკრეციით. შეყვანის შემდეგ, ტერმინალური ელიმინაციის ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს დაახლოებით 6.5 საათს, თუ თირკმლის ფუნქციის დარღვევაა, თირკმლის კლირენსი მცირდება კრეატინინის კლირენსის პროპორციულად, რის შედეგადაც ელიმინაციის ნახევარგამოყოფის ხანგრძლივობა უფრო გრძელია, რაც იწვევს პლაზმური მეტფორმინის დონის ზრდას.

პრეპარატის გამოყენების შესახებ Amaryl მ

როგორც დიეტის დამატება და ფიზიკური აქტივობის გაზრდა II ტიპის შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში:

• იმ შემთხვევაში, როდესაც გლიმიპრიდთან ან მეტფორმინთან მონოთერაპია არ იძლევა გლიკემიური კონტროლის შესაბამის დონეს,
• ამენის კომბინირებული თერაპია გლიმეპირიდთან და მეტფორმინთან.

პრეპარატის გამოყენება Amaryl მ

ანტიდიაბეტური პრეპარატის დოზა დადგენილია ინდივიდუალურად, სისხლში გლუკოზის დონის რეგულარული მონიტორინგის შედეგების საფუძველზე. როგორც წესი, რეკომენდებულია მკურნალობა ყველაზე დაბალი ეფექტური დოზით და პრეპარატის დოზის გაზრდა პაციენტის სისხლში გლუკოზის დონის მიხედვით.
პრეპარატი გამოიყენება ექსკლუზიურად მოზრდილებში.
პრეპარატი მიიღება 1 ან 2-ჯერ დღეში ჭამის წინ ან მის დროს.
გლიმეპირიდისა და მეტფორმინის კომბინირებული გამოყენებიდან გადასვლის შემთხვევაში, ამარილ M ინიშნება, იმ დოზების გათვალისწინებით, რომელსაც პაციენტი უკვე იღებს.

პრეპარატის გამოყენების უკუჩვენებები Amaryl მ

- ტიპი I შაქრიანი დიაბეტი, დიაბეტური კეტონემია, დიაბეტური პრეკომა და კომა, მწვავე ან ქრონიკული მეტაბოლური აციდოზი.
- ჰიპერმგრძნობელობა პრეპარატის კომპონენტების მიმართ, სულფონილურეა, სულფონამიდები ან ბიგუანიდები.
- პაციენტები, რომელთაც აქვთ ღვიძლის უკმარისობის ფუნქცია, ან აქვთ ჰემოდიალიზიზე მყოფი პაციენტები. ღვიძლისა და თირკმელების ფუნქციის დარღვევის შემთხვევაში, აუცილებელია ინსულინზე გადასვლა პაციენტის სისხლში გლუკოზის დონის სათანადო კონტროლის მისაღწევად.
- ორსულობის და ლაქტაციის პერიოდი.
- პაციენტები, რომლებიც მიდრეკილნი არიან ლაქტური აციდოზის განვითარებით, ლაქტური აციდოზის, თირკმელების დაავადებების ან თირკმლების ფუნქციის გაუარესების გამო (ეს დასტურდება პლაზმაში კრეატინინის დონის ზრდა .51 მგ / დგ მამაკაცებში და ქალებში ≥1.4 მგ / დლ.). ან კრეატინინის კლირენსის დაქვეითება), რაც შეიძლება გამოწვეული იყოს ისეთი დაავადებებით, როგორიცაა გულ-სისხლძარღვთა კოლაფსი (შოკი), მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტი და სეპტიცემია.
- პაციენტებში, რომლებსაც უტარდებათ იოდის შემცველი ინტრავენური რადიოპლასტიკური პრეპარატები, რადგან ასეთმა პრეპარატებმა შეიძლება გამოიწვიოს თირკმლის მწვავე უკმარისობა (ამარილ M– ის დროებით შეწყვეტა უნდა მოხდეს) (იხ. ”სპეციალური ინსტრუქციები”)
- მძიმე ინფექციები, მდგომარეობები ქირურგიული ჩარევის დაწყებამდე და შემდეგ, მძიმე დაზიანებები.
- პაციენტის შიმშილი, კეშექსია, ჰიპოფიზის ან თირკმელზედა ჯირკვლების ჰიპოფუნქცია.
- ღვიძლის ფუნქციის დაქვეითება, ფილტვის ფუნქციის მძიმე დარღვევა და სხვა პირობები, რომლებიც შეიძლება თან ახლდეს ჰიპოქსემია, ალკოჰოლის გადაჭარბებული მოხმარება, გაუწყლოება, კუჭ-ნაწლავის დარღვევები, დიარეისა და პირღებინების ჩათვლით.
- გულის შეშუპება, რომელიც მოითხოვს სამედიცინო მკურნალობას.
- თირკმლის ფუნქციის დაქვეითება.
- ბავშვთა ასაკი.

პრეპარატის გვერდითი მოვლენები Amaryl მ

გლიმეპირიდი
პრეპარატის Amaril M- ის გამოყენების გამოცდილებისა და სხვა სულფონილურეას წარმოებულების მონაცემების საფუძველზე, აუცილებელია გავითვალისწინოთ პრეპარატის შემდეგი გვერდითი ეფექტების შესაძლებლობა:
ჰიპოგლიკემია: ვინაიდან პრეპარატი ამცირებს სისხლში შაქარს, ამან შეიძლება გამოიწვიოს ჰიპოგლიკემიის განვითარება, რაც, სხვა სულფონილურას წარმოებულების გამოყენების გამოცდილების საფუძველზე, შეიძლება დიდხანს გაგრძელდეს. ჰიპოგლიკემიის სიმპტომებია: თავის ტკივილი, ძლიერი შიმშილი („მგელი“ მადის დაგროვება), გულისრევა, ღებინება, აპათია, ძილიანობა, ძილის დარღვევა, შფოთვა, აგრესიულობა, დაქვეითებული კონცენტრაცია, დეპრესია, დაბნეულობა, მეტყველების დაქვეითება, აფაზია, მხედველობის დარღვევა. ტრემორი, პარეზი, სენსორული დარღვევები, თავბრუსხვევა, უმწეობა, დელირიუმი, ცენტრალური გენეზის კრუნჩხვები, ძილიანობა და ცნობიერების დაკარგვა კომაში, ზედაპირული სუნთქვისა და ბრადიკარდიის განვითარებამდე. გარდა ამისა, შეიძლება აღინიშნოს ადრენერგული კონტრრეგულაციის ნიშნები: პროფიქსური ოფლიანობა, კანის წებოვნება, ტაქიკარდია, ჰიპერტენზია (არტერიული ჰიპერტენზია), პალპიტაციის შეგრძნება, სტენოკარდიის შეტევა და გულის არითმიები. ჰიპოგლიკემიის მწვავე შეტევის კლინიკური წარმოდგენა შეიძლება ჰგავდეს ინსულტს. ყველა ეს სიმპტომი თითქმის ყოველთვის ქრება გლიკემიური მდგომარეობის ნორმალიზაციის შემდეგ.
მხედველობის ორგანოების დარღვევა: მკურნალობის დროს (განსაკუთრებით დასაწყისში), შეიძლება აღინიშნოს დროებითი მხედველობის დარღვევა სისხლში გლუკოზის დონის ცვლილების გამო.
საჭმლის მომნელებელი ტრაქტის დარღვევა: ზოგჯერ გულისრევა, ღებინება, სიმძიმის შეგრძნება ან სისრულის შეგრძნება ეპიგასტრიკულ რეგიონში, მუცლის ტკივილი და დიარეა.
ღვიძლისა და ბილიარული ტრაქტის დარღვევა: ზოგიერთ შემთხვევაში შესაძლებელია ღვიძლის ფერმენტების აქტივობის გაზრდა და ღვიძლის ფუნქციის დაქვეითება (ქოლესტაზი და სიყვითლე), აგრეთვე ჰეპატიტი, რომელსაც შეუძლია პროგრესირება მოახდინოს ღვიძლის უკმარისობამდე.
სისხლის სისტემიდან: იშვიათად თრომბოციტოპენია, ძალიან იშვიათად ლეიკოპენია, ჰემოლიზური ანემია ან ერითროციტოპენია, გრანულოციტოპენია, აგრანულოციტოზი ან პანციტოპენია. აუცილებელია პაციენტის მდგომარეობის ფრთხილად მონიტორინგი, ვინაიდან სულფონილურას პრეპარატებთან მკურნალობის დროს დაფიქსირდა აპლასტიკური ანემია და პანციტოპენია. თუ ეს მოვლენები ხდება, უნდა შეწყვიტოთ პრეპარატის მიღება და დაიწყოთ შესაბამისი მკურნალობა.
ჰიპერმგრძნობელობა: იშვიათად, ალერგიული ან ფსევდო ალერგიული რეაქციები, (მაგალითად, ქავილი, ჭინჭრის ციება ან გამონაყარი). ასეთი რეაქციები თითქმის ყოველთვის ზომიერია, მაგრამ შეიძლება პროგრესირება, თან ახლდეს ქოშინი და ჰიპოტენზია, შოკამდე. თუ თივა მოხდა, დაუყოვნებლივ უნდა მიმართოთ ექიმს.
სხვები: იშვიათ შემთხვევებში შეიძლება აღინიშნოს ალერგიული ვასკულიტი, ფოტომგრძნობელობა და ნატრიუმის დონის დაქვეითება სისხლის პლაზმაში.
მეტფორმინი
ლაქტური აციდოზი: იხილეთ "სპეციალური ინსტრუქციები" და "გადახედვა".
ჰიპოგლიკემია.
კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან: ხშირად - დიარეა, გულისრევა, პირღებინება, მეტეორიზმი და ანორექსია. პაციენტებში, რომლებმაც მიიღეს მონოთერაპია, ეს სიმპტომები თითქმის 30% –ით უფრო ხშირად გვხვდება, ვიდრე პაციენტებში, რომლებმაც მიიღეს პლაცებო, განსაკუთრებით მკურნალობის დასაწყისში. ეს სიმპტომები უპირატესად გარდამავალია და თავისთავად ქრება მკურნალობის გაგრძელებით. ზოგიერთ შემთხვევაში, დროებითი დოზის შემცირება შეიძლება სასარგებლო იყოს. კლინიკური გამოკვლევების დროს, პრეპარატი შეწყდა პაციენტების დაახლოებით 4% -ში კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის რეაქციების გამო.
ვინაიდან მკურნალობის დასაწყისში კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის სიმპტომები იყო დამოკიდებული დოზაზე, მათი მანიფესტაციები შეიძლება შემცირდეს დოზის თანდათანობითი გაზრდით და პრეპარატის მიღების დროს.
დიარეა ან / და პირღებინება შეიძლება გამოიწვიოს დეჰიდრატაცია და პრენატალური აზოტემია, ამ სიტუაციაში პრეპარატი დროებით უნდა შეწყდეს.
არასპეციფიკური კუჭ-ნაწლავის სიმპტომების შემთხვევა ამარილ M- ის მიღების დროს სტაბილური მდგომარეობის მქონე პაციენტებში შეიძლება არ იყოს დაკავშირებული პრეპარატის გამოყენებასთან, თუ გამორიცხულია ურთიერთდაკავშირებული დაავადების და ლაქტური აციდოზის არსებობა.
სენსორული ორგანოებიდან: პრეპარატთან მკურნალობის დასაწყისში, პაციენტების დაახლოებით 3% შეიძლება უჩივიან პირის ღრუში უსიამოვნო ან მეტალურ გემოს, რომელიც, ჩვეულებისამებრ, გაქრება საკუთარი.
კანის რეაქციები: გამონაყარის და სხვა გამოვლინების შესაძლო გაჩენა. ასეთ შემთხვევებში, პრეპარატი უნდა შეწყდეს.
სისხლის სისტემიდან: იშვიათად, ანემია, ლეიკოციტოპენია ან თრომბოციტოპენია. დაახლოებით 9% პაციენტებში, რომლებმაც მიიღეს მონოთერაპია ამარილ M– ს და 6% პაციენტებში, რომლებმაც მიიღეს მკურნალობა ამარილ M– ს ან სულფონილურეასთან, აჩვენეს ასიმპტომური დაქვეითება პლაზმური B12– ში (პლაზმური ფოლიტი მნიშვნელოვნად არ შემცირდა). ამის მიუხედავად, მეგალობლასტური ანემია დაფიქსირდა პრეპარატის მიღების დროს, ნეიროპათიის შემთხვევების ზრდა არ დაფიქსირებულა. ზემოაღნიშნულიდან მოითხოვს ფრთხილად მონიტორინგს ვიტამინ B12- ის დონის შემცირებას სისხლის პლაზმაში ან ვიტამინ B12– ის პერიოდულ დამატებით მიღებას.
ღვიძლისგან: ძალიან იშვიათ შემთხვევებში შესაძლებელია ღვიძლის ფუნქციის დარღვევა.
ზემოაღნიშნული გვერდითი რეაქციების ან სხვა გვერდითი რეაქციების განვითარების ყველა შემთხვევა დაუყოვნებლივ უნდა ეცნობოს ექიმს. გაუთვალისწინებელი გვერდითი რეაქციები ამ პრეპარატზე, გარდა გლიმიპირიდისა და მეტფორმინის შესახებ უკვე ცნობილი რეაქციების გამო, არ აღინიშნებოდა I ეტაპის კლინიკურ კვლევებში და III ფაზის ღია ცდების დროს.

სპეციალური ინსტრუქცია პრეპარატის გამოყენების შესახებ Amaryl მ

განსაკუთრებული სიფრთხილის ზომები.
პრეპარატთან მკურნალობის პირველ კვირაში აუცილებელია ჰიპოგლიკემიის გაზრდილი რისკის გამო პაციენტის მდგომარეობის ფრთხილად მონიტორინგი. ჰიპოგლიკემიის განვითარების რისკი არსებობს შემდეგ პაციენტებში ან ასეთ პირობებში:

• პაციენტის სურვილი ან უუნარობა ექიმთან თანამშრომლობისთვის (განსაკუთრებით სიბერის ასაკში),
• არასწორი კვება, არარეგულარული კვება,
• დისბალანსი ფიზიკურ აქტივობასა და ნახშირწყლების მიღებას შორის,
• დიეტაში ცვლილებები
• ალკოჰოლის დალევა, განსაკუთრებით კერძების გამოტოვებასთან ერთად,
• თირკმლის ფუნქციის დაქვეითება,
• ღვიძლის მძიმე დისფუნქცია,
• დოზის გადაჭარბება
• ენდოკრინული სისტემის გარკვეული დეკომპენსირებული დაავადებები (ფარისებრი ჯირკვლის დისფუნქცია და ადენოჰიპოფსიური ან თირკმელზედა ჯირკვლის უკმარისობა), რომლებიც გავლენას ახდენენ ნახშირწყლების მეტაბოლიზმზე და ჰიპოგლიკემიის კონტრრეგულაციასთან,
• გარკვეული სხვა პრეპარატების ერთდროული გამოყენება (იხ. განყოფილება "ურთიერთქმედება სხვა თერაპიულ აგენტებთან და სხვა სახის ურთიერთქმედება").

ასეთ შემთხვევებში აუცილებელია სისხლში გლუკოზის დონის მუდმივად მონიტორინგი, ხოლო პაციენტმა უნდა აცნობოს ექიმს ზემოთ ჩამოთვლილი ფაქტორების და ჰიპოგლიკემიის ეპიზოდების შესახებ, თუ ეს მოხდა. თუ არსებობს ფაქტორები, რომლებიც ზრდის ჰიპოგლიკემიის განვითარების რისკს, საჭიროა ამარილ M– ის ან მთელი მკურნალობის რეჟიმის დოზის რეგულირება. ეს ასევე უნდა გაკეთდეს ნებისმიერი დაავადების ან პაციენტის ცხოვრების წესის შეცვლის შემთხვევაში. ჰიპოგლიკემიის სიმპტომები, რომლებიც ასახავს ადრენერგულ კონტრულაციას, შეიძლება გამკლავდეს ან სრულად არ არსებობდეს ისეთ შემთხვევებში, როდესაც ჰიპოგლიკემია თანდათანობით ვითარდება: ხანდაზმულ პაციენტებში, ავტონომიური ნეიროპათიის მქონე პაციენტებში, ან იმ პაციენტებში, რომლებიც ერთდროულად იღებენ მკურნალობას β-ადრენორეცეპტორების ბლოკატორებთან, კლონიდინთან, რეზერპინთან, გუანთეტინთან ან სხვა. სიმპათიტოლოგია.
ზოგადი პრევენციული ზომები:

• სისხლში გლუკოზის ოპტიმალური დონე უნდა შენარჩუნდეს დიეტის დაცვით ერთდროულად და ფიზიკური ვარჯიშების შესრულებით, აგრეთვე, საჭიროების შემთხვევაში, სხეულის წონის შემცირებით და ამარილ მ-ის რეგულარულად მიღებით. სისხლში გლუკოზის არასაკმარისი დაქვეითების კლინიკური სიმპტომები არის შარდის სიხშირის გაზრდა (პოლიურია ), ძლიერი წყურვილი, პირის სიმშრალე და მშრალი კანი.
• პაციენტს უნდა ეცნობოს პრეპარატის ამარილ M- ის გამოყენებასთან დაკავშირებული სარგებლის და პოტენციური რისკების, ასევე დიეტის დაცვის და რეგულარული ვარჯიშის მნიშვნელობის შესახებ.
• უმეტეს შემთხვევაში, ჰიპოგლიკემია შეიძლება სწრაფად აღმოიფხვრას ნახშირწყლების დაუყოვნებლივ მიღებით (გლუკოზა ან შაქარი, შაქრის ნაჭრის სახით, ხილის წვენი შაქრით ან ტკბილი ჩაი). ამისათვის პაციენტმა ყოველთვის უნდა მიიღოს მინიმუმ 20 გრ შაქარი. გართულებების თავიდან ასაცილებლად პაციენტს შეიძლება დასჭირდეს უნებართვო პირების დახმარება. ჰიპოგლიკემიის სამკურნალოდ ხელოვნური დამატკბობლები არაეფექტურია.
• სხვა სულფონილიურას სამკურნალო საშუალებების გამოყენების გამოცდილებიდან ცნობილია, რომ, მიუხედავად მიღებული თერაპიული ზომების სისწორისა, შესაძლებელია ჰიპოგლიკემიის რეციდივები. ამასთან დაკავშირებით, პაციენტი მუდმივი ზედამხედველობის ქვეშ უნდა იმყოფებოდეს. მძიმე ჰიპოგლიკემია მოითხოვს დაუყოვნებლივ მკურნალობას ექიმის მეთვალყურეობის ქვეშ, ხოლო გარკვეულ შემთხვევებში პაციენტის ჰოსპიტალიზაციით.
• თუ პაციენტი იღებს სამედიცინო დახმარებას სხვა ექიმისგან (მაგალითად, ჰოსპიტალიზაციის დროს, უბედური შემთხვევა, საჭიროების შემთხვევაში, მოიძიეთ სამედიცინო დახმარება შვებულების დღეს), მან მან უნდა აცნობოს მას დიაბეტის დიაბეტის და მისი წინა მკურნალობის შესახებ.
• გამონაკლისს სტრესულ სიტუაციებში (მაგალითად, ტრავმასთან, ოპერაციასთან, ინფექციურ დაავადებასთან ერთად ჰიპერთერმიით), სისხლში გლუკოზის დონის რეგულირება შეიძლება გაუფასურდეს და შესაძლოა საჭირო გახდეს პაციენტის დროებით გადაყვანა ინსულინის პრეპარატებთან, რათა უზრუნველყოს მეტაბოლური კონტროლი.
• ამარილ M– ს მკურნალობის დროს, მინიმალური დოზები გამოიყენება. პრეპარატთან მკურნალობის დროს აუცილებელია სისხლში და შარდში გლუკოზის დონის რეგულარული მონიტორინგი. გარდა ამისა, მიზანშეწონილია გლიკოზილირებული ჰემოგლობინის დონის განსაზღვრა. ასევე აუცილებელია მკურნალობის ეფექტურობის შეფასება, ხოლო თუ ის არასაკმარისია, აუცილებელია პაციენტის დაუყოვნებლივი გადაყვანა სხვა თერაპიაზე.
• მკურნალობის დასაწყისში, ერთი წამლიდან მეორეზე გადასვლისას ან ამარილ M– ის არარეგულარული მიღებით, შეიძლება აღინიშნოს ჰიპო- ან ჰიპერგლიკემიით გამოწვეული ყურადღების და რეაქციის სიჩქარის შემცირება. ეს შეიძლება უარყოფითად იმოქმედოს მანქანის მართვის ან სხვა მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე.
• თირკმელების ფუნქციის კონტროლი: ცნობილია, რომ ამარილ M გამოიყოფა ძირითადად თირკმელებით, შესაბამისად, მეტფორმინის დაგროვების რისკი და ლაქტური აციდოზის განვითარება იზრდება თირკმლის პათოლოგიის სიმძიმის პროპორციულად. ამასთან დაკავშირებით, პაციენტებს, რომელთა პლაზმაში კრეატინინის დონე აღემატება ნორმის ზედა ასაკობრივ ზღვარს, არ უნდა მიიღონ ეს პრეპარატი. ხანდაზმულ პაციენტებში აუცილებელია ამარილ M- ის დოზის ფრთხილად ტიტრაცია, რათა დადგინდეს მინიმალური დოზა, რომელიც გამოვლენს გლიკემიურ ეფექტს, რადგან თირკმელების ფუნქცია ასაკთან ერთად მცირდება. ხანდაზმულ პაციენტებში თირკმლის ფუნქციის რეგულარული მონიტორინგი უნდა მოხდეს, ხოლო ეს პრეპარატი, ჩვეულებისამებრ, არ უნდა იყოს ტიტრირებული მაქსიმალური დოზით.
• სხვა სამკურნალო საშუალებების ერთდროულ გამოყენებამ, რომლებიც შეიძლება უარყოფითად იმოქმედონ თირკმელების ფუნქციონირებაზე ან მეტფორმინის ფარმაკოკინეტიკაზე: წამლების ერთდროულმა გამოყენებამ, რომლებმაც შეიძლება უარყოფითი გავლენა მოახდინონ თირკმელების ფუნქციონირებაზე ან გამოიწვიოს მნიშვნელოვანი ცვლილებები ჰემოდინამიკაში, ან იმოქმედონ წამლის Amaryl M- ის ფარმაკოკინეტიკაზე, მედიკამენტები, რომლებიც შეიცავს კატტონებს და ა.შ. სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული, რადგან მათი ექსკრეცია თირკმელებით ხორციელდება tubular სეკრეციის გზით.
• რენტგენოლოგიური გამოკვლევა იოდის შემცველ კონტრასტული აგენტების ინტრავასკულარული დანიშვნის გზით (ინტრავენური უროგრაფია, ინტრავენური ქოლანგიოგრაფია, ანგიოგრაფია და კომპიუტერული ტომოგრაფია (CT) კონტრასტული აგენტის გამოყენებით): იოდის შემცველი კონტრასტული აგენტები, რომლებიც განკუთვნილია iv ადმინისტრირებისთვის, შეიძლება გამოიწვიოს თირკმლის მწვავე უკმარისობა და გამოიწვიოს განვითარება ლაქტური აციდოზი პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ამარილ M- ს (იხ. განყოფილება "უკუჩვენებები"). ამრიგად, პაციენტები, რომლებიც გეგმავს ასეთ კვლევას, უნდა შეწყვიტონ Amaril M– ის გამოყენება პროცედურის დასრულებამდე, განმავლობაში და 48 საათის განმავლობაში. ამ შემთხვევაში, პრეპარატი არ უნდა აღდგეს, სანამ არ ჩატარდება თირკმელების ფუნქციის მეორე შეფასება.
• ჰიპოქსიური პირობები: გულ-სისხლძარღვთა კოლაფსი (ნებისმიერი შოუ), გულის მწვავე შეშუპება, მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტი და სხვა პირობები, რომლისთვისაც დამახასიათებელია ჰიპოქსემია, შეიძლება თან ახლდეს ლაქტური აციდოზის გამოჩენა, ასევე შეიძლება გამოიწვიოს პრენატალური აზოტემია. თუ პაციენტებს, რომლებიც იღებენ ამარილ M- ს, აქვთ მსგავსი პირობები, პრეპარატი დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს.
• ქირურგიული ჩარევები: ნებისმიერი ქირურგიული ჩარევის დროს აუცილებელია პრეპარატთან მკურნალობის დროებით გადადება (იმ მცირე პროცედურების გარდა, რომლებიც არ საჭიროებს საკვებს და სითხის მიღებას შეზღუდვებით). თერაპია არ შეიძლება განახლდეს მანამ, სანამ პაციენტი არ დაიწყებს საკვების მიღებას საკუთარ თავზე, ხოლო თირკმლის ფუნქციის შეფასების შედეგები ნორმალურ ფარგლებში არ არის.
• ალკოჰოლის გამოყენება: მას შემდეგ, რაც ალკოჰოლი აძლიერებს მეტფორმინის მოქმედებას ლაქტატის მეტაბოლიზმზე, ამარილ მ-ის მიღების დროს პაციენტები სიფრთხილით უნდა იყვნენ ალკოჰოლის გადაჭარბებული, ერთჯერადი ან ქრონიკული მოხმარებისგან.
• ღვიძლის ფუნქციის დაქვეითება: არ უნდა დაინიშნოს პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ღვიძლის ფუნქციის დარღვევა კლინიკური ან ლაბორატორიული ნიშნით, ლაქტური აციდოზის განვითარების რისკის გამო.
• ვიტამინი B12 დონე: კონტროლირებადი კლინიკური გამოკვლევების დროს, რომელიც გაგრძელდა 29 კვირის განმავლობაში, პაციენტთა თითქმის 7% -მა, რომლებმაც მიიღეს ამარილ M, აჩვენეს პლაზმური B12 დონის დაქვეითება, მაგრამ თან არ ახლავს კლინიკური გამოვლინებები. ეს კლება სავარაუდოდ გამოწვეულია ვიტამინ B12 - შინაგანი ფაქტორების კომპლექსის გავლენით, ვიტამინი B12 შეწოვაზე, რომელსაც ძალიან იშვიათად თან ახლავს ანემია და სწრაფად ქრება, როდესაც პრეპარატი შეჩერებულია ან როდესაც ინიშნება ვიტამინი B12.
  ზოგიერთ ადამიანს (ვიტამინის B12 ან კალციუმის არასაკმარისი მიღებით ან ასიმილაციით) აქვთ ვიტამინის B12 დონის შემცირება. ასეთი პაციენტებისთვის შეიძლება სასარგებლო იყოს რეგულარულად, ყოველ 2-3 წელიწადში, სისხლის პლაზმაში ვიტამინის B12 დონის განსაზღვრა.
• ადრე კონტროლირებადი შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტის კლინიკურ მდგომარეობაში ცვლილებები: დაავადების ნორმიდან ან კლინიკური ნიშნებიდან ლაბორატორიული პარამეტრების გადახრა (განსაკუთრებით ბუნდოვანი) პაციენტში, რომელსაც ადრე მიღწეული კონტროლი აქვს მეტფორმინთან დიაბეტის დროს, მოითხოვს დაუყოვნებლივ შემოწმებას, რათა მოხდეს კეტოაციდოზი და ლაქტური აციდოზი. . აუცილებელია სისხლის პლაზმაში ელექტროლიტების და კეტონის ორგანოების კონცენტრაციის დადგენა, სისხლში გლუკოზის დონის შემცირება, აგრეთვე, თუ მითითებულია, სისხლის pH, ლაქტატის, პირუვეტისა და მეტფორმინის დონე. აციდოზის ნებისმიერი ფორმის არსებობის შემთხვევაში, ამარილ M- ის მიღება დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს და უნდა დაიწყოს თერაპიის გამოსწორების სხვა აუცილებელი ზომები.

პაციენტები უნდა იყვნენ ინფორმირებული Amaril M– ის გამოყენებასთან დაკავშირებული სარგებლიანობისა და პოტენციური რისკების შესახებ, ასევე მკურნალობის ალტერნატიული მეთოდების შესახებ. ასევე აუცილებელია ინფორმირება დიეტის დროს, რეგულარული ვარჯიშის მნიშვნელობაზე, აგრეთვე სისხლში გლუკოზის, გლიკოზოლირებული ჰემოგლობინის, თირკმელების ფუნქციის და ჰემატოლოგიური პარამეტრების რეგულარული მონიტორინგის აუცილებლობის შესახებ.
პაციენტებს უნდა აუხსნან რა არის ლაქტური აციდოზის საშიშროება, სიმპტომები, რომელთანაც იგი თან ახლავს და რა პირობები უწყობს ხელს მის გარეგნობას. პაციენტებს უნდა ურჩიონ დაუყოვნებლივ შეწყვიტონ პრეპარატის მიღება და დაუყოვნებლივ მიმართონ ექიმს, თუ აღინიშნება ისეთი სიმპტომები, როგორიცაა მომატებული სიხშირე და სუნთქვის სიღრმე, მიალგია, სისუსტე, ძილიანობა ან სხვა არასპეციფიკური სიმპტომები. თუ პაციენტმა მიაღწია სტაბილიზაციას Amaril M– ის ნებისმიერი დოზის მიღების დროს, მაშინ თერაპიის დასაწყისში დაფიქსირებული არასპეციფიკური კუჭ-ნაწლავის სიმპტომების შემთხვევა, ალბათ, არ არის დაკავშირებული პრეპარატის გამოყენებასთან. კუჭ-ნაწლავის სიმპტომების გამოვლენა მკურნალობის შემდგომ ეტაპზე შეიძლება გამოწვეული იყოს ლაქტური აციდოზით ან კიდევ ერთი სერიოზული დაავადებით.
ჩვეულებრივ, მეტფორმინი, რომელიც მიიღება მარტო, არ იწვევს ჰიპოგლიკემია, თუმცა მისი გაჩენა შესაძლებელია მეტფორმინის ერთდროულ გამოყენებასთან ერთად პირის ღრუს სულფონილურას წარმოებულებთან ერთად. კომბინირებული თერაპიის დაწყებისას პაციენტს უნდა ავუხსნათ ჰიპოგლიკემიის საშიშროება, სიმპტომები, რომელთანაც იგი თან ახლავს და რა პირობები უწყობს ხელს მის გარეგნობას.
გამოყენება ხანდაზმულ პაციენტებში
ცნობილია, რომ მეტფორმინი გამოიყოფა ძირითადად თირკმელებით. ვინაიდან ამარილ M- ზე ძლიერი უარყოფითი რეაქციების განვითარების რისკი პაციენტებში თირკმლის ფუნქციის დარღვევით გაცილებით მაღალია, პრეპარატი შეიძლება გამოყენებულ იქნას მხოლოდ პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ თირკმლის ნორმალური ფუნქცია. იმის გამო, რომ ასაკთან ერთად თირკმლის ფუნქცია მცირდება, ხანდაზმულ ასაკში მეტფორმინი სიფრთხილით გამოიყენება. აუცილებელია დოზის ფრთხილად შერჩევა და თირკმელების ფუნქციის რეგულარული გამოკვლევა. ჩვეულებისამებრ, ხანდაზმულ პაციენტებში მეტფორმინის დოზა მაქსიმუმამდე არ იზრდება.
ლაბორატორიული მაჩვენებლები
ნებისმიერი ანტიდიაბეტური საშუალებების გამოყენებით მკურნალობის შედეგები პერიოდულად უნდა იქნას მონიტორინგი სისხლში გლუკოზისა და გლიკოზილირებული ჰემოგლობინის უზმოზე გადასვლის დროს. დოზის პირველადი ტიტრაციის დროს, მკურნალობის ეფექტურობის ინდიკატორი არის სისხლში გლუკოზის უზმოზე მიღება. ამასთან, გლიკოზილირებული ჰემოგლობინის რაოდენობა სასარგებლოა დაავადების გრძელვადიანი კონტროლის მიღწევის შესაფასებლად.
ასევე აუცილებელია პერიოდულად მონიტორინგი ჰემატოლოგიური პარამეტრების (ჰემოგლობინის / ჰემატოკრიტის და განსაზღვრა სისხლის წითელი უჯრედების ინდექსების) და თირკმელების ფუნქციის დარღვევა (კრეატინინი) მინიმუმ 1 დრო წელიწადში. მეტფორმინის გამოყენებისას მეგალობლასტური ანემია საკმაოდ იშვიათია, თუმცა, თუ არსებობს მისი გაჩენის ეჭვი, აუცილებელია ვიტამინ B12– ის დეფიციტის გამორიცხვა.
გამოიყენეთ ორსულობისა და ლაქტაციის პერიოდში. Amaryl M არ უნდა იქნას მიღებული ორსულობის დროს, ბავშვის რისკზე ყოფნის საშიშროების გამო. ორსულებმა და პაციენტებმა, რომლებიც გეგმავენ ორსულობას, უნდა აცნობონ ექიმს. ასეთი პაციენტები უნდა გადავიდნენ ინსულინში.
იმისათვის, რომ თავიდან იქნას აცილებული ამარილ M- ის შეჭრა ბავშვის დედის დედის რძესთან ერთად, ის არ უნდა მიიღონ ქალებმა ლაქტაციის პერიოდში. საჭიროების შემთხვევაში, პაციენტმა უნდა გამოიყენოს ინსულინი ან მთლიანად მიატოვოს ძუძუთი კვება.
კანცეროგენეზი, მუტაგენეზისი, ნაყოფიერების დაქვეითება
უწყვეტი გამოკვლევები პრეპარატის კანცეროგენურობის შესასწავლად ჩატარდა ვირთაგვებში და თაგვებში, დოზირების ხანგრძლივობით, შესაბამისად, 104 კვირისა და 91 კვირის განმავლობაში. ამ შემთხვევაში, გამოყენებული იქნა დოზები 900 მგ / კგ დღეში და, შესაბამისად, 1500 მგ / კგ / დღეში. ორივე დოზა თითქმის სამჯერ აღემატება მაქსიმალურ სადღეღამისო დოზა, რომელიც რეკომენდებულია ადამიანებში გამოყენებისთვის და გამოითვლება სხეულის ზედაპირის ფართობის საფუძველზე. არც მამაკაცი და არც ქალი თაგვები არ აჩვენა მეტფორმინის კანცეროგენული ეფექტის ნიშნები. ანალოგიურად, მამაკაცთა ვირთაგვებში, მეტფორმინის სიმსივნური პოტენციალი არ გამოვლენილა. ამასთან, ქალთა ვირთაგვებში 900 მგ / კგ / დღეში დოზებით, აღინიშნა კეთილთვისებიანი საშვილოსნოს სტრომული პოლიპების ინციდენტის შემთხვევები.
მეტფორმინის მუტაცენტობის ნიშნები არ გამოვლენილა არც ერთ შემდეგ ტესტში: ამესის ტესტი (S. Typhi murium), გენის მუტაციის ტესტი (თაგვის ლიმფომის უჯრედები), ქრომოსომის აბერაციის ტესტი (ადამიანის ლიმფოციტები) და მიკრონუკლეუსის ტესტი. in vivo (თაგვების ძვლის ტვინი).
მეტფორმინი არ ახდენდა გავლენას მამაკაცი და ქალი ნაყოფიერების დოზებში, რომლებიც აღემატებოდა 600 მგ / კგ / დღეში, ანუ იმ დოზებით, რომლებიც ორჯერ აღემატებოდა მაქსიმალურ სადღეღამისო დოზას, რაც რეკომენდებულია ადამიანებში გამოსაყენებლად და გამოითვლება სხეულის ზედაპირის ფართობის საფუძველზე.
ბავშვებო. ბავშვებში პრეპარატის უსაფრთხოება და ეფექტურობა დადგენილი არ არის.
რეაქციის სიჩქარეზე გავლენის უნარი სხვა მექანიზმების მართვის დროს.
ავტოსატრანსპორტო საშუალების მართვისას და მექანიზმებთან მუშაობის დროს საჭიროა პაციენტის გაფრთხილება.

Amaril M ნარკოტიკების ურთიერთქმედება

გლიმეპირიდი
თუ პაციენტი, რომელიც იღებს ამარილ M- ს, ერთდროულად იღებს სხვა პრეპარატებს ან შეაჩერებს მათ მიღებას, ეს შეიძლება გამოიწვიოს გლიმეპირიდის ჰიპოგლიკემიური ეფექტის არასასურველი ზრდა ან შემცირება.ამარილ M- ის და სხვა სულფონილურაზების გამოყენების გამოცდილების საფუძველზე, აუცილებელია გავითვალისწინოთ Amaril M– ის შემდეგი ურთიერთქმედების შესაძლებლობა სხვა პრეპარატებთან.
გლიმიპირიდი მეტაბოლიზდება ფერმენტის CYP 2C9 საშუალებით. ცნობილია, რომ მის მეტაბოლიზმზე მოქმედებს ინდუქტორების (რიფამპიცინი) ან ინჰიბიტორების (ფლუკონაზოლი) CYP 2C9 ერთდროული გამოყენება.
მედიკამენტები, რომლებიც აძლიერებენ ჰიპოგლიკემიურ ეფექტს.
ინსულინი ან პერორალური ანტიდიაბეტური საშუალებები, ACE ინჰიბიტორები, ალოპურინოლი, ანაბოლური სტეროიდები, მამრობითი სქესის ჰორმონები, ქლორამფენიკოლი, ანტიკოაგულანტები, რომლებიც წარმოადგენენ კუმარინს, ციკლოფოსფამიდს, დისოპრიამიდს, ფენფლურამინს, ფენირამიდინს, მიკროფლუოეთანოლინოლს, მიკროფლუენინინინინსინფინოლინინჰინინინჰინინინჰინინინინინსინინინოლინინს, მიკროფლუანთინეთინინინჰოლინინსინინინჰოლინინსინინინჰოლინინსინინინინსინსინჰოლანთინსინჰოლთინინინინინსინსინჰოლანთინსინჰოლთინინინინინინინსინსინჰოლანთინფინინსინჰოლთინინინინინინინსინსინს, პარამინოზალიცილის მჟავა, პენტოქსიფილილინი (პარენტერალურად დანიშვნისას მაღალი დოზებით), ფენილბუტაზონი, პროსენიციდი, ქინოლონის ჯგუფის ანტიბიოტიკები, სალიცილატები, სულფინპრაზონი, სულფონამიდი, ტეტრა cyclins, tritokvalin, trofosfamide, azapropazone, oxyphenbutazone.
მედიკამენტები, რომლებიც ამცირებენ ჰიპოგლიკემიურ ეფექტს.
აცეტაზოლამიდი, ბარბიტურატები, კორტიკოსტეროიდები, დიაზოქსიდი, შარდმდენები, ეპინეფრინი, გლუკაგონი, ლაქსატები (გახანგრძლივებული გამოყენებით), ნიკოტინის მჟავა (მაღალი დოზებით), ესტროგენები და პროგესტოგენები, ფენოთიაზიინი, ფენიტოინი, რიფამპიცინი, ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონები.
მედიკამენტები, რომელთაც შეუძლიათ გააძლიერონ და შეამცირონ ჰიპოგლიკემიური მოქმედება.
H2 რეცეპტორების ანტაგონისტები, კლონიდინინი და რეზერპინი.
Β – ადრენერგული რეცეპტორების ბლოკატორები ამცირებენ გლუკოზის ტოლერანტობას, რითაც ზრდის ჰიპოგლიკემიის განვითარების რისკს (დაქვეითებული კონტრრეგულაციის გამო).
აღინიშნება მედიკამენტები, რომელთა გავლენითაც ხდება ჰიპოგლიკემიის ადრენერგული კონტრრეგულაციის ნიშნების ინჰიბირება ან დაბლოკვა:
სიმპათოლიზური აგენტები (კლონიდინი, გუანეთინი და რეზერპინი).
ალკოჰოლური სასმელების ერთჯერად და ქრონიკულ მოხმარებას შეუძლია გააძლიეროს ან შეამციროს ამარილის მ. ჰიპოგლიკემიური მოქმედება. ამარილ M- ს შეუძლია გააძლიეროს და შეამციროს კუმარინის წარმოებულების მოქმედება.
მეტფორმინი
გარკვეულ პრეპარატებთან ერთდროული გამოყენებისას შეიძლება განვითარდეს ლაქტური აციდოზი. პაციენტის მდგომარეობა ფრთხილად უნდა იქნას დაცული შემდეგი პრეპარატების ერთდროული გამოყენების შემთხვევაში: იოდით შემცველი რადიოპოლური პრეპარატები, ანტიბიოტიკები, რომლებსაც აქვთ ძლიერი ნეფროტოქსიური მოქმედება (გენტამიცინი და ა.შ.).
ზოგიერთ პრეპარატთან ერთდროული გამოყენებისას, ჰიპოგლიკემიური მოქმედება შეიძლება გაიზარდოს და შემცირდეს. პაციენტის ფრთხილად მონიტორინგი და სისხლში გლუკოზის დონის მონიტორინგი აუცილებელია შემდეგი პრეპარატების ერთდროული გამოყენების შემთხვევაში:

• მედიკამენტები, რომლებიც აძლიერებენ ეფექტს: ინსულინი, სულფონამიდები, სულფონილურაზები, ანაბოლური სტეროიდები, გუანეთიდინი, სალიცილატები (ასპირინი და ა.შ.), β- ადრენორეცეპტორების ბლოკატორები (პროპრანოლოლი და ა.შ.), MAO ინჰიბიტორები,
• მედიკამენტები, რომლებიც ამცირებენ ეფექტს: ადრენალინი, კორტიკოსტეროიდები, ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონები, ესტროგენები, შარდმდენები, პირაცინამიდი, იზონიაზიდი, ნიკოტინის მჟავა, ფენოთიაზინები.

გლიბურიდი: ინტერპრეტაციის შესასწავლად კვლევის დროს, მე -2 ფორმა შაქრიანი დიაბეტის ერთჯერადი დოზის ერთდროული მიღებით, მეტფორმინით და გლიბურიდით დაავადებულ პაციენტებში, დაინერგა ცვლილებები ფარმაკოკინეტიკასა და მეტფორმინის ფარმაკოდინამიკაში. შემცირდა გლიბურიდის AUC და Cmax), რომელიც საკმაოდ ცვალებადი იყო. გამომდინარე იქიდან, რომ კვლევის დროს დაინიშნა ერთჯერადი დოზა, ასევე სისხლის პლაზმაში გლიბურიდის დონესა და მის ფარმაკოდინამიკურ ეფექტებს შორის კორელაციის არარსებობის გამო, არ არის დარწმუნებული, რომ ამ ურთიერთქმედებას კლინიკური მნიშვნელობა აქვს.
ფუროსემიდი: მეტფორმინსა და ფუროსემიდს შორის ურთიერთქმედების შესასწავლად ჩატარებული კვლევის განმავლობაში, ჯანმრთელი მოხალისეების ერთჯერადი დოზის მიღებით, აშკარად აჩვენეს, რომ ამ პრეპარატების ერთდროული მიღება გავლენას ახდენს მათ ფარმაკოკინეტიკურ პარამეტრებზე. ფუროსემიდმა გაზარდა მეტფორმინის Cmax სისხლის პლაზმაში 22% -ით, ხოლო AUC– დან 15% –ით, მეტფორმინის თირკმლის კლირენსის მნიშვნელოვანი ცვლილების გარეშე. მეტფორმინის გამოყენებით ფუროსემიდის Cmax და AUC შემცირდა, შესაბამისად, ფუროსემიდის მონოთერაპიასთან შედარებით, ხოლო ტერმინალური ელიმინაციის ნახევარგამოყოფის პერიოდი შემცირდა 32% -ით, ფუროსემიდის თირკმლის კლირენსის მნიშვნელოვანი ცვლილების გარეშე. არ არსებობს მონაცემები მეტფორმინისა და ფუროსემიდის ურთიერთქმედების შესახებ ხანგრძლივ გამოყენებასთან.
ნიფედიპინი: მეტფორმინსა და ნიფედიპინს შორის ურთიერთქმედების შესასწავლად ჩატარებული კვლევის განმავლობაში, ჯანსაღი მოხალისეებისთვის ერთჯერადი დოზის მიღებით, აშკარად აჩვენა, რომ ნიფედიპინის ერთდროული მიღებით სისხლში პლაზმაში მეტმასტინისა და AUC– ის Amax და AUC ზრდა, შესაბამისად, 20 და 9% –ით ხდება, აგრეთვე იზრდება წამლის ექსკრეციის რაოდენობა. შარდით. მეტფორმინს პრაქტიკულად არავითარი გავლენა არ აქვს ნიფედიპინის ფარმაკოკინეტიკაზე.
კატიური პრეპარატები: კატიური პრეპარატები (ამილორიდი, დიგოქსინი, მორფინი, პროკაინამიდი, ქინიდინინი, კვინინი, რანიტიდინინი, ტრიამტერენი, ტრიმეტოპრიმი, ვანკომიცინი), რომლებიც თირკმელებით გამოიყოფა თუბულარული სეკრეტით, თეორიულად შეუძლიათ საერთო თირკმელების სისტემის კონკურენციის გამო მეტფორმინთან ურთიერთქმედება. მეტფორმინსა და ციმეტიდინს შორის ეს ურთიერთქმედება, როდესაც პერორალურად მიიღება, დაფიქსირდა კვლევების დროს მეტფორმინსა და ციმეტიდინს შორის ურთიერთქმედების შესწავლის მიზნით, ნარკოტიკების ერთჯერადი და მრავალჯერადი მიღებით ჯანმრთელ მოხალისეებზე. ამ გამოკვლევებმა აჩვენა, რომ 60% –ით გაიზარდა მეტფორმინის Cmax პლაზმაში, ასევე პლაზმაში მეტფორმინის AUC– ის 40% –იანი ზრდა. ერთჯერადი დოზით სწავლის დროს, ნახევარგამოყოფის ხანგრძლივობაში ცვლილებები არ დაფიქსირებულა. მეტფორმინი არ ახდენს გავლენას ციმეტიდინის ფარმაკოკინეტიკაზე. იმისდა მიუხედავად, რომ ასეთი ურთიერთქმედებები თეორიულად შესაძლებელია (ციმეტიდინის გარდა), აუცილებელია პაციენტების გულდასმით მონიტორინგი და მეტფორმინისა და (ან) პრეპარატის დოზების კორექტირება, რომლებიც მას ურთიერთქმედებს, თუ კატიკური მედიკამენტები ორგანიზმიდან გამოიდევნება სეკრეციის გზით. თირკმელების პროქსიმალური ტუბულები.
სხვები: ზოგიერთმა წამალმა შეიძლება გამოიწვიოს სისხლში გლუკოზის მომატება და შეიძლება გამოიწვიოს გლიკემიური კონტროლის დაკარგვა. ამ პრეპარატებში შედის თიაზიდი და სხვა შარდმდენები, კორტიკოსტეროიდები, ფენოთიაზინები, ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონები, ესტროგენები, ზეპირი კონტრაცეპტივები, ფენიტოინი, ნიკოტინის მჟავა, სიმპათომიმეტიკები, კალციუმის არხის ბლოკატორები და იზონიაზიდი. ასეთი მედიკამენტების დანიშვნისას პაციენტს, რომელიც მეტფორმინს ღებულობს, აუცილებელია გქონდეთ მისი ფრთხილად მონიტორინგი, გლიკემიური კონტროლის აუცილებელი დონის შესანარჩუნებლად.
ურთიერთქმედების შესასწავლად კვლევის დროს ჯანმრთელი მოხალისეების ერთჯერადი დოზის მიღებით, მეტფორმინისა და პროპრანოლოლის ფარმაკოკინეტიკა, ისევე როგორც მეტფორმინი და იბუპროფენი, არ შეცვლილა ერთდროული გამოყენებით.
სისხლის პლაზმის ცილებთან მეტფორმინის დამაკავშირებელი ხარისხი უმნიშვნელოა, რაც ნიშნავს, რომ მისი ურთიერთქმედება წამლებთან, რომლებიც კარგად აკავშირებენ სისხლის პლაზმის ცილებს, მაგალითად, სალიცილატებს, სულფონილამიდებს, ქლორამფენიკოოლს, პრობენეციდს, შედარებით შესაძლებელია შედარებით სულფონილურეასთან, რომელსაც აქვს მაღალი დონის სავალდებულოობა სისხლის პლაზმის ცილებთან. .
მეტფორმინს არ აქვს არც პირველადი და არც მეორადი ფარმაკოდინამიკური თვისებები, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს მისი არა სამედიცინო გამოყენება როგორც სარეკრეაციო პრეპარატი ან დამოკიდებულება

დოზის გადაჭარბება Amaril M, სიმპტომები და მკურნალობა

მას შემდეგ, რაც პრეპარატი შეიცავს გლიმიპრიდს, დოზის გადაჭარბებამ შეიძლება გამოიწვიოს სისხლში გლუკოზის დაქვეითება. ჰიპოგლიკემია ცნობიერების დაკარგვის გარეშე და ნევროლოგიური ცვლილებები აქტიურად უნდა იქნას მკურნალობა გლუკოზის ორალური მიღებით და წამლისა და (ან) პაციენტის დიეტის დოზის კორექტირებით. ჰიპოგლიკემიის მძიმე შემთხვევები, რომელსაც თან ახლავს კომა, კრუნჩხვები და სხვა ნევროლოგიური სიმპტომები, საკმაოდ იშვიათია, მაგრამ ისინი გადაუდებელი პირობებია, რაც პაციენტის დაუყოვნებლივ ჰოსპიტალიზაციას მოითხოვს. თუ ჰიპოგლიკემიური კომა დიაგნოზირებულია ან არსებობს მისი გაჩენის ეჭვი, პაციენტს უნდა დაენიშნოს კონცენტრირებული (40%) რ / რ გლუკოზის iv, და შემდეგ განახორციელოს უწყვეტი ინფუზია ნაკლებად კონცენტრირებული (10%) r-r გლუკოზის განაკვეთით, რაც უზრუნველყოფს სტაბილურ სისხლში შაქრის დონე 100 მგ / დლ-ზე ზემოთ. პაციენტს მუდმივი მონიტორინგი სჭირდება მინიმუმ 24–48 საათის განმავლობაში, რადგან პაციენტის მდგომარეობის გაუმჯობესების შემდეგ შესაძლოა ჰიპოგლიკემია განმეორდეს.
პრეპარატში მეტფორმინის არსებობის გამო, შესაძლებელია ლაქტური აციდოზის განვითარება. როდესაც მეტფორმინი კუჭში შედის 85 მგ-მდე ოდენობით, ჰიპოგლიკემია არ აღინიშნება. მეტფორმინი გამოიყოფა დიალიზიით (კლირენსი 170 მლ / წთ-მდე და შესაბამისი ჰემოდინამიკის პირობებში). ამიტომ, თუ დოზის გადაჭარბება საეჭვოა, ჰემოდიალიზი შეიძლება გამოვიყენოთ პრეპარატის სხეულიდან მოსაშორებლად.