ატორვასტატინი 40 მგ - გამოყენების ინსტრუქცია

ატორვასტატინი 40 მგ - სტატინების ჯგუფიდან ლიპიდების შემამცირებელი პრეპარატი. პრეპარატის მოქმედების მექანიზმი მიზნად ისახავს სისხლის ქოლესტერინის შემცირებას

ფილმი დაფარული ტაბლეტი შეიცავს:

აქტიური ნივთიერება: ატორვასტატინის კალციუმის ტრიჰიდრატი (ატორვასტატინის თვალსაზრისით) - 40.0 მგ,
აღმდგენი საშუალებები: მიკროკრისტალური ცელულოზა - 103,72 მგ, ლაქტოზას მონოჰიდრატი - 100.00 მგ, კალციუმის კარბონატი - 20.00 მგ, კროსპოვიდონი - 15.00 მგ, ნატრიუმის კარბოქსიმეთილის სახამებელი (ნატრიუმის სახამებლის გლიკოლატი) - 9.00 მგ, ჰიპერლოზა (ჰიდროქსიპროპილ ცელულოზა) - 6, 0,00 მგ, მაგნიუმის სტეარატი - 3.00 მგ,
ფირის საფარი: ჰიპრომელოზა - 4,500 მგ, ტალკი - 1,764 მგ, ჰიპოლიზი (ჰიდროქსიპროპილ ცელულოზა) - 1,746 მგ, ტიტანის დიოქსიდი - 0,990 მგ ან მშრალი ნაზავი ფილმის საფარისათვის, რომელიც შეიცავს ჰიპერმელოზას (50.0%), ტალკი (19.6%), ჰიპერლოზა (ჰიდროქსიპროპილ ცელულოზა) (19.4%), ტიტანის დიოქსიდი (11.0%) - 9,000 მგ.

მრგვალი biconvex ტაბლეტები, ფილმი დაფარული თეთრი ან თითქმის თეთრი. ბირთვის Pa ჯვარი არის თეთრი ან თითქმის თეთრი.

ფარმაკოდინამიკა

ატორვასტატინი არის HMG-CoA რედუქტაზას სელექციური კონკურენტული ინჰიბიტორი, საკვანძო ფერმენტი, რომელიც გარდაიქმნება 3-ჰიდროქსი-3-მეთილგლუტარილ-CoA- ში მევალონატში, სტეროიდების წინამორბედი, მათ შორის ქოლესტერინი. სინთეზური ლიპიდების შემამცირებელი აგენტი.

პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ჰომოზიგოტური და ჰეტეროზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემია, ჰიპერქოლესტერინემიისა და შერეული დისლიპიდემიის არაოფიციალური ფორმები, ატორვასტატინი ამცირებს მთლიანი ქოლესტერინის (Ch) კონცენტრაციას სისხლის პლაზმაში. დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების ქოლესტერინი (Cs-LDL) და აპოლიპოპროტეინები B (apo-B), აგრეთვე ძალიან დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების (Cs-VLDL) და ტრიგლიცერიდების (TG) კონცენტრაცია, იწვევს მაღალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების კონცენტრაციის ზრდას (Cs-HDL).

ატორვასტატინი ამცირებს Chs და Chs-LHNP კონცენტრაციას სისხლის პლაზმაში, აინჰიბირებს HMG-CoA რედუქტაზას და ქოლესტერინის სინთეზს ღვიძლში და ზრდის უჯრედულ ზედაპირზე "ღვიძლის" LDL რეცეპტორების რაოდენობას, რაც იწვევს მოჭარბებას და Chs-LDL- ს კატაბოლიზმს.

ატორვასტატინი ამცირებს LDL-C- ის წარმოებას და LDL ნაწილაკების რაოდენობას, იწვევს LDL- რეცეპტორების აქტივობის გამოხატულ და მუდმივ ზრდას LDL- ნაწილაკებში ხელსაყრელ თვისებრივ ცვლილებებთან ერთად, აგრეთვე ამცირებს LDL-C- ის კონცენტრაციას პაციენტებში, რომლებიც ჰომოზიგური მემკვიდრეობითი ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემიით მკურნალობენ, ნიშნავს.

ატორვასტატინი დოზით 10-დან 80 მგ-მდე ამცირებს Chs- ს კონცენტრაციას 30-46% -ით, Chs-LDL- ს - 41-61% -ით, აპო-B- ით - 34-50% -ით და TG- ით - 14-33% -ით. თერაპიის შედეგები ანალოგიურია ჰეტეროზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემიის მქონე პაციენტებში, ჰიპერქოლესტერინემიისა და შერეული ჰიპერლიპიდემიის არა ოჯახური ფორმები, მათ შორის მეორე ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში.

იზოლირებული ჰიპერტრიგლიცერიდემიით დაავადებულ პაციენტებში ატორვასტატინი ამცირებს მთლიანი ქოლესტერინის, Chs-LDL, Chs-VLDL, apo-B და TG კონცენტრაციას და ზრდის Chs-HDL- ის კონცენტრაციას. დისბეტალიპოპროტეინემიის მქონე პაციენტებში ატორვასტატინი ამცირებს შუალედური სიმკვრივის ლიპოპროტეინების ქოლესტერინის კონცენტრაციას (Chs-STD).

პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ IIa და IIb ჰიპერლიპოპროტეინემია ფრედრიქსონის კლასიფიკაციის მიხედვით, HDL-C კონცენტრაციის გაზრდის საშუალო მნიშვნელობა ატორვასტატინით მკურნალობის დროს (10-80 მგ), საწყის ღირებულებასთან შედარებით არის 5.1-8.7% და არ არის დამოკიდებული დოზაზე. შეინიშნება დამოკიდებულების მნიშვნელოვანი შემცირება: საერთო ქოლესტერინი / Chs-HDL და Chs-LDL / Chs-HDL, შესაბამისად, 29-44% და 37-55%.

80 მგ დოზით ატორვასტატინი მნიშვნელოვნად ამცირებს იშემიური გართულებების და სიკვდილიანობის განვითარების რისკს 16% -იანი კურსის შემდეგ, 16 კვირის განმავლობაში, ხოლო სტენოკარდიის ხელახალი ჰოსპიტალიზაციის რისკი, რომელსაც თან ახლავს მიოკარდიუმის იშემიის ნიშნები 26% -ით. პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ LDL-C სხვადასხვა საწყისი კონცენტრაცია (Q Q ტალღა და მიოკარდიუმის ინფარქტი არ არის მამაკაცებში, ქალებში და პაციენტებში 65 წელზე უფროსი ასაკის), ატორვასტატინი იწვევს იშემიური გართულებების და სიკვდილიანობის რისკის შემცირებას.

LDL-C პლაზმის კონცენტრაციის დაქვეითება უკეთესად არის დაკავშირებული ატორვასტატინის დოზასთან, ვიდრე მისი პლაზმური კონცენტრაციის დროს. დოზა შეირჩევა თერაპიული ეფექტის გათვალისწინებით (იხ. განყოფილება "დოზირება და მიღება").

თერაპიული ეფექტი მიიღწევა თერაპიის დაწყებიდან 2 კვირის შემდეგ, მაქსიმუმს აღწევს 4 კვირის შემდეგ და გრძელდება მკურნალობის მთელი პერიოდის განმავლობაში.

შეწოვა

ატორვასტატინი სწრაფად შეიწოვება პერორალური მიღების შემდეგ: სისხლის პლაზმაში მისი მაქსიმალური კონცენტრაციის (TCmax) მიღწევის დროა 1-2 საათი. ქალებში, ატორვასტატინის (Cmax) მაქსიმალური კონცენტრაცია 20% -ით მეტია, ხოლო კონცენტრაცია-დროის მრუდის ქვეშ მყოფი ფართობი (AUC) 10% -ით დაბალია, ვიდრე მამაკაცებში. სისხლის პლაზმაში შეწოვისა და კონცენტრაციის ხარისხი იზრდება დოზის პროპორციულად. ბიოშეღწევადობის აბსოლუტური რაოდენობაა დაახლოებით 14%, ხოლო HMG-CoA რედუქტაზას საწინააღმდეგო ინჰიბიტორული მოქმედების სისტემური ბიოშეღწევადობა დაახლოებით 30% -ს შეადგენს. დაბალი სისტემური ბიოშეღწევადობა განპირობებულია კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ლორწოვან გარსში პრესისტემური მეტაბოლიზმის შედეგად და / ან ღვიძლის მეშვეობით "პირველადი გავლის" დროს. ჭამა ოდნავ ამცირებს ატორვასტატინის შეწოვის სიჩქარეს და ხარისხს (შესაბამისად, 25% და 9%, შესაბამისად, რაც დადასტურებულია Cmax- ისა და AUC- ს განსაზღვრის შედეგებით), ამასთან, LDL-C- ის დაქვეითება ანალოგიურია, როგორც ცარიელი კუჭზე ატორვასტატინის მიღებისას. იმისდა მიუხედავად, რომ საღამოს ატორვასტატინის მიღების შემდეგ, მისი პლაზმური კონცენტრაცია უფრო დაბალია (Cmax და AUC დაახლოებით 30% -ით), ვიდრე დილით მისი მიღების შემდეგ, LDL-C კონცენტრაციის დაქვეითება არ არის დამოკიდებული იმ დღის დროზე, რომლის მიღებასაც მიიღებენ პრეპარატი.

მეტაბოლიზმი

ატორვასტატინი მნიშვნელოვნად მეტაბოლიზდება ორთო- და პარა-ჰიდროქსილირებული წარმოებულების და სხვადასხვა ბეტა-დაჟანგვის პროდუქტების შესაქმნელად. ინ ვიტრო, ორთო და პარაჰიდროქსილირებულ მეტაბოლიტებს აქვთ ინჰიბიტორული მოქმედება HMG-CoA რედუქტაზაზე, ატორვასტატინის შედარებით. HMG-CoA რედუქტაზას საწინააღმდეგო ინჰიბიტორული მოქმედება დაახლოებით 70% ხდება მოცირკულირე მეტაბოლიტების მოქმედების გამო. ინ ვიტრო კვლევების თანახმად, ღვიძლის იზოენზიმი CYP3A4 მნიშვნელოვან როლს ასრულებს ატორვასტატინის მეტაბოლიზმში. ეს დასტურდება ერითრომიცინის მიღებისას ატორვასტატინის კონცენტრაციის მომატებით ადამიანის სისხლში, რაც ამ იზოენზიმის ინჰიბიტორია.

ინ ვიტრო კვლევებმა ასევე აჩვენა, რომ ატორვასტატინი არის CYP3A4 იზოენზიმის სუსტი ინჰიბიტორი. ატორვასტატინს არ აქვს კლინიკურად მნიშვნელოვანი გავლენა ტერფენადინის პლაზმურ კონცენტრაციაზე, რომელიც მეტაბოლიზდება ძირითადად CYP3A4 იზოენზიმით, შესაბამისად, მისი მნიშვნელოვანი გავლენა CYP3A4 იზოენზიმის სხვა სუბსტრატების ფარმაკოკინეტიკაზე ნაკლებად სავარაუდოა (იხ. განყოფილება "ურთიერთქმედება სხვა წამლებთან").

ატორვასტატინი და მისი მეტაბოლიტები გამოიყოფა ძირითადად ნაღველთან ერთად ღვიძლის და / ან ზედმეტი ღვიძლის მეტაბოლიზმის შემდეგ (ატორვასტატინი არ განიცდის მძიმე ენტეროჰეპატალურ რეცირკულაციას). ნახევარგამოყოფის პერიოდი (T1 / 2) დაახლოებით 14 საათს შეადგენს, ხოლო ატორვასტატინის ინჰიბიტორული მოქმედება HMG-CoA რედუქტაზასთან მიმართებით, დაახლოებით 70% -ით არის განსაზღვრული მოცირკულირე მეტაბოლიტების მოქმედებით და გრძელდება დაახლოებით 20-30 საათის განმავლობაში მათი ყოფნის გამო. შარდში პრეპარატის მიღების შემდეგ, პრეპარატის მიღებული დოზის 2% -ზე ნაკლები გვხვდება.

გამოყენების ჩვენებები

როგორც დანამატი დიეტის დროს, მომატებული მთლიანი ქოლესტერინის, LDL-C, apo-B და ტრიგლიცერიდების შემცირება მოზრდილებში, მოზარდებში და 10 წელზე უფროსი ასაკის ბავშვებში, პირველადი ჰიპერქოლესტერინემია, მათ შორის ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემია (ჰეტეროზიგოტური ვერსია) ან კომბინირებული (შერეული) ჰიპერლიპიდემია ( ტიპის IIa და IIb ფრედრიქსონის კლასიფიკაციის მიხედვით), როდესაც დიეტაზე და სხვა არაპრეზიდენტულ თერაპიებზე პასუხი არასაკმარისია,
შეამციროს მთლიანი ქოლესტერინის მომატება, LDL-C მოზრდილებში, ჰომოზიური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემიით, როგორც სხვა ლიპიდების შემამცირებელი თერაპიების დანამატი (მაგალითად, LDL- აფერეზი) ან, თუ ასეთი მკურნალობა არ არის ხელმისაწვდომი,

გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების პროფილაქტიკა:

გულ-სისხლძარღვთა მოვლენების პრევენცია მოზრდილ პაციენტებში, პირველადი კარდიოვასკულური მოვლენების განვითარების მაღალი რისკის ქვეშ, გარდა სხვა რისკ-ფაქტორების კორექტირებისა,
გულ-სისხლძარღვთა გართულებების მეორადი პროფილაქტიკა პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ გულის კორონარული დაავადება, რათა შემცირდეს მთლიანი სიკვდილიანობა, მიოკარდიუმის ინფარქტი, ინსულტი, სტენოკარდიის ხელახალი ჰოსპიტალიზაცია და რევაკულარიზაციის საჭიროება.

უკუჩვენებები

ატორვასტატინის გამოყენების უკუჩვენებებია:

ჰიპერმგრძნობელობა ატორვასტატინის ან / და პრეპარატის რომელიმე კომპონენტის მიმართ,
ღვიძლის აქტიური დაავადება ან "ღვიძლის" ტრანსამინაზების აქტიური აქტივობის გაზრდა უცნობი წარმოშობის სისხლის პლაზმაში სამჯერ მეტს, ნორმის ზედა ზღვარსთან შედარებით,
ნებისმიერი ეტიოლოგიის ღვიძლის ციროზი,
რეპროდუქციული ასაკის ქალებში გამოყენება, რომლებიც არ იყენებენ კონტრაცეფციის ადეკვატურ მეთოდებს,
ერთდროული გამოყენება ფუზიდური მჟავით,
10 წლამდე ასაკი - ჰეტეროზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემიის მქონე პაციენტებისთვის,
18 წლამდე ასაკი, როდესაც სხვა მითითებების შესაბამისად გამოიყენება (გამოყენების ეფექტურობა და უსაფრთხოება დადგენილი არ არის),
ორსულობა, ძუძუთი
ლაქტოზის შეუწყნარებლობა, ლაქტაზას დეფიციტი, გლუკოზა-გალაქტოზას მალაბსორბცია.

ატორვასტატინი შეიძლება დაინიშნოს რეპროდუქციული ასაკის ქალზე მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ საიმედოდ არის ცნობილი, რომ ის არ არის ორსული და ინფორმირებულია ნაყოფისთვის წამლის პოტენციური საფრთხის შესახებ.

სიფრთხილით: ალკოჰოლის ბოროტად გამოყენება, ღვიძლის დაავადებების ისტორია, პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ რაბდომილოლიზის რისკის ფაქტორები (თირკმლის ფუნქციის დაქვეითება, ჰიპოთირეოზი, კუნთების მემკვიდრეობითი დარღვევა ან ისტორიის ან ოჯახის ისტორიის მქონე პაციენტებში, HMG რედუქტაზას ინჰიბიტორების ან კუნთებზე ფიბრატების ტოქსიკური მოქმედებები უკვე აქვთ) ქსოვილის, 70 წელზე მეტი ასაკის, მედიკამენტებთან ერთდროული გამოყენება, რაც ზრდის მიოპათიისა და რბდომილოლიზის განვითარების რისკს

დოზირება და მიღება

შიგნით. მიიღეთ დღის ნებისმიერ დროს, მიუხედავად საკვების მიღებისა.

ატორვასტატინით მკურნალობის დაწყებამდე უნდა შეეცადოთ მიაღწიოთ ჰიპერქოლესტერინემიის კონტროლს, ჭარბი წონის მქონე პაციენტებში დიეტის, ვარჯიშებისა და წონის დაკლების გამოყენებით, აგრეთვე ფუძემდებლური დაავადების მკურნალობაში.

პრეპარატის დანიშვნისას პაციენტმა უნდა გირჩიოთ ჰიპოქოლესტერინემიის სტანდარტული დიეტა, რომელსაც იგი უნდა დაიცვან მკურნალობის მთელი პერიოდის განმავლობაში.

პრეპარატის დოზა მერყეობს 10 მგ-დან 80 მგ-მდე დღეში ერთხელ და ტიტრდება LDL-Xc- ის საწყისი კონცენტრაციის გათვალისწინებით, თერაპიის მიზანი და ინდივიდუალური გავლენა თერაპიაზე. პრეპარატის მაქსიმალური სადღეღამისო დოზაა 80 მგ.

მკურნალობის დასაწყისში ან / და ატორვასტატინის დოზის მომატების დროს აუცილებელია სისხლის პლაზმაში ლიპიდების კონცენტრაციის მონიტორინგი ყოველ 2-4 კვირაში და შესაბამისად დოზის კორექტირება.

ჰეტეროზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემია

საწყისი დოზაა 10 მგ დღეში. დოზა უნდა შეირჩეს ინდივიდუალურად და შეაფასოს მისი შესაბამისობა ყოველ 4 კვირაში, შესაძლო მომატებით 40 მგ დღეში. შემდეგ დოზა შეიძლება გაიზარდოს მაქსიმუმ 80 მგ დღეში, ან შესაძლებელია ნაღვლის მჟავების სეკრეტირების კომბინაცია ატორვასტატინის გამოყენებასთან ერთად დღეში 40 მგ დოზით.

გამოყენება ბავშვებში და მოზარდებში 10-დან 18 წლამდე, ჰეტეროზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემიით

რეკომენდებული საწყისი დოზაა 10 მგ დღეში ერთხელ. დოზა შეიძლება გაიზარდოს 20 მგ დღეში, კლინიკური ეფექტის მიხედვით. 20 მგ-ზე მეტი დოზით მიღებული გამოცდილება (დოზა შეესაბამება 0.5 მგ / კგ) შეზღუდულია. აუცილებელია წამლის დოზის ტიტრირება დამოკიდებულია ლიპიდების შემცირების თერაპიის მიზნის მიხედვით. დოზის კორექცია უნდა განხორციელდეს 1 კვირაში ინტერვალებით 4 კვირაში ან მეტხანს.

გამოიყენეთ სხვა პრეპარატებთან ერთად

აუცილებლობის შემთხვევაში, ციკლოსპორინთან, ტელაპრევირთან ან ტიპრანავირ / რიტონავირთან ერთდროული გამოყენებისას, პრეპარატის ატორვასტატინის დოზა არ უნდა აღემატებოდეს 10 მგ დღეში.

სიფრთხილე უნდა იქნას გამოყენებული და ატორვასტატინის ყველაზე დაბალი ეფექტური დოზა უნდა იქნას გამოყენებული, როდესაც იგი გამოიყენება აივ პროტეაზას ინჰიბიტორებთან, C ჰეპატიტის ვირუსის პროტეაზას ინჰიბიტორებთან (ბოკეპრევირი), კლარითრომიცინით და იტრაკონაზოლით.

გვერდითი მოვლენები

ატორვასტატინის მიღებისას შესაძლებელია შემდეგი გვერდითი მოვლენები:

ნერვული სისტემის მხრივ: უძილობა, თავის ტკივილი, ასთენიური სინდრომი, სისუსტე, თავბრუსხვევა, პერიფერიული ნეიროპათია, ამნეზია, პარესთეზია, ჰიპესთეზია, დეპრესია.
საჭმლის მომნელებელი სისტემის მხრივ: გულისრევა, დიარეა, მუცლის ტკივილი, დისპეფსია, მეტეორიზმი, ყაბზობა, ღებინება, ანორექსია, ჰეპატიტი, პანკრეატიტი, ქოლესტაზური სიყვითლე.
კუნთ-კუნთოვანი სისტემის მხრივ: მიალგია, ტკივილის ტკივილი, ართრალგია, კუნთების კრუნჩხვები, მიოზიტი, მიოპათია, რბდომილოლიზი.
ალერგიული რეაქციები: ჭინჭრის ციება, ქავილი, კანის გამონაყარი, ბულოზური გამონაყარი, ანაფილაქსია, პოლიმორფული ექსუდაციური ერითემა (სტივენს-ჯონსონის სინდრომის ჩათვლით), ლაილის სინდრომი.
ჰემოპეტური ორგანოებიდან: თრომბოციტოპენია.
მეტაბოლიზმის მხრივ: ჰიპო- ან ჰიპერგლიკემია, გაზრდილი შრატში CPK.
ენდოკრინული სისტემის მხრივ: შაქრიანი დიაბეტი - განვითარების სიხშირე იქნება დამოკიდებული რისკის ფაქტორების არსებობას ან არარსებობაზე (გლუკოზის უზმოზე ≥ 5.6, სხეულის მასის ინდექსი> 30 კგ / მ 2, ტრიგლიცერიდების მატება, ჰიპერტენზიის ისტორია).
სხვა: tinnitus, დაღლილობა, სექსუალური დისფუნქცია, პერიფერიული შეშუპება, წონის მომატება, გულმკერდის ტკივილი, ალოპეცია, ინტერსტიციული დაავადებების განვითარების შემთხვევები, განსაკუთრებით გახანგრძლივებული გამოყენებით, ჰემორაგიული ინსულტი (მაღალი დოზებით მიღებისას და CYP3A4 ინჰიბიტორებით), თირკმლის მეორადი წარუმატებლობა

დოზის გადაჭარბების სიმპტომები

დოზის გადაჭარბების განსაკუთრებული ნიშნები დადგენილი არ არის. სიმპტომები შეიძლება შეიცავდეს ღვიძლში ტკივილს, თირკმლის მწვავე უკმარისობას, მიოპათიის გახანგრძლივებულ გამოყენებას და რბდომილოლიზს.

დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში აუცილებელია შემდეგი ზოგადი ზომები: სხეულის სასიცოცხლო ფუნქციების მონიტორინგი და შენარჩუნება, აგრეთვე პრეპარატის შემდგომი შეწოვის პრევენცია (კუჭის ამორეცხვა, აქტივირებული ნახშირის ან ლაქსატურების მიღება).

მიოპათიის განვითარებით, რასაც მოჰყვა რაბდომილოლიზი და თირკმლის მწვავე უკმარისობა, პრეპარატი დაუყოვნებლივ უნდა გაუქმდეს და დაიწყო შარდმდენი და ნატრიუმის ბიკარბონატის ინფუზია. რაბდომილოლიზმა შეიძლება გამოიწვიოს ჰიპერკალიემია, რომელიც მოითხოვს კალციუმის ქლორიდის ან კალციუმის გლუკონატის ხსნარის ინტრავენურად შეყვანას, ინსტინაციით ჭექა-ქუხილის (გლუკოზის) 5% -იანი ხსნარის ინფუზიას და კალიუმის გაცვლითი ფისების გამოყენებას.

ვინაიდან პრეპარატი აქტიურად აკავშირებს პლაზმის ცილებს, ჰემოდიალიზი არ არის ეფექტური.

დოზირების ფორმა

დაფარული ტაბლეტები 10 მგ, 20 მგ და 40 მგ

ერთი ტაბლეტი შეიცავს:

აქტიური ნივთიერება - ატორვასტატინი (როგორც ტრიჰიდრატის კალციუმის მარილი) 10 მგ, 20 მგ და 40 მგ (10.85 მგ, 21.70 მგ და 43.40 მგ),

ექსციატორები: კალციუმის კარბონატი, კროსპოვიდონი, ნატრიუმის ლაურილ სულფატი, სილიციუმის დიოქსიდი, კოლოიდური უწყლო, ტალკი, მიკროკრისტალური ცელულოზა,

ჭურვი შემადგენლობა: Opadry II ვარდისფერი (ტალკი, პოლიეთილენის გლიკოლი, ტიტანის დიოქსიდი (E171), პოლივინილის სპირტი, რკინის (III) ოქსიდის ყვითელი (E172), რკინის (III) ოქსიდის წითელი (E172), რკინის (III) ოქსიდის შავი (E172).

ვარდისფერი დაფარული ტაბლეტები ბიკონვექსის ზედაპირით

ფარმაკოლოგიური თვისებები

ფარმაკოკინეტიკა

ატორვასტატინი სწრაფად შეიწოვება პერორალური მიღების შემდეგ, მისი პლაზმური კონცენტრაცია მაქსიმალურ დონეს აღწევს 1 - 2 საათის განმავლობაში. ატორვასტატინის შეფარდებითი ბიოშეღწევადობაა 95-99%, აბსოლუტური - 12-14%, სისტემური (უზრუნველყოფს HMG-CoA რედუქტაზის ინჰიბირებას) - დაახლოებით 30 % დაბალი სისტემური ბიოშეღწევადობა აიხსნება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ლორწოვან გარსში პრესისტემური კლირენსით და / ან მეტაბოლიზმით, ღვიძლის მეშვეობით პირველი გავლის დროს. შეწოვა და პლაზმური კონცენტრაცია იზრდება პრეპარატის დოზის პროპორციულად. იმისდა მიუხედავად, რომ საკვებთან ერთად მიღებისას, პრეპარატის შეწოვა მცირდება (მაქსიმალური კონცენტრაცია და AUC არის დაახლოებით 25 და 9%, შესაბამისად), LDL ქოლესტერინის დონის დაქვეითება არ არის დამოკიდებული საკვებთან ერთად ატორვასტატინზე. საღამოს ატორვასტატინის მიღებისას, მისი პლაზმური კონცენტრაცია უფრო დაბალია (მაქსიმალური კონცენტრაციისთვის და AUC) დაახლოებით 30%, ვიდრე დილით მიღების დროს. ამასთან, LDL ქოლესტერინის დაქვეითება არ არის დამოკიდებული პრეპარატის მიღების დროზე.

პრეპარატის 98% -ზე მეტი უკავშირდება პლაზმის ცილებს. ერითროციტების / პლაზმური თანაფარდობა დაახლოებით 0.25, რაც მიუთითებს პრეპარატის სუსტი შეღწევადობით სისხლის წითელ უჯრედებში.

ატორვასტატინი მეტაბოლიზდება ორთო- და პარაჰიდროქსილირებული წარმოებულებისა და სხვადასხვა ბეტა-ოქსიდირებულ პროდუქტებზე. პრეპარატის ინჰიბიტორული მოქმედება HMG-CoA რედუქტაზასთან შედარებით, დაახლოებით 70% რეალიზებულია მოცირკულირე მეტაბოლიტების საქმიანობის გამო. აღმოჩნდა, რომ ატორვასტატინი ციტოქრომ P450 ZA4 სუსტი ინჰიბიტორია.

ატორვასტატინი და მისი მეტაბოლიტები გამოიყოფა ძირითადად ნაღველთან ერთად ღვიძლის და / ან ზედმეტი ღვიძლის მეტაბოლიზმის შემდეგ. ამასთან, პრეპარატი არ არის მგრძნობიარე მნიშვნელოვანი ენტეროჰეპტიკური რეცირკულაციის დროს. ატორვასტატინის საშუალო ნახევარგამოყოფის პერიოდი თითქმის 14 საათს შეადგენს, მაგრამ მოცირკულირე აქტიური მეტაბოლიტების გამო HMG-CoA რედუქტაზის საწინააღმდეგოდ ინჰიბიტორული მოქმედების ვადაა 20-30 საათში.მდინარე ატორვასტატინის ორალური დოზის 2% -ზე ნაკლები გამოიყოფა შარდში.

ატორვასტატინის პლაზმური კონცენტრაცია ჯანმრთელ ხანდაზმულ ადამიანებში (65 წელზე მეტი ასაკის) უფრო მაღალია (მაქსიმალური კონცენტრაციისთვის დაახლოებით 40% და AUC– სთვის 30%) ვიდრე ახალგაზრდებში. ატორვასტატინით მკურნალობის ეფექტურობაში განსხვავებები არ ყოფილა ასაკოვან პაციენტებში და სხვა ასაკობრივი ჯგუფების პაციენტებში.

ატორვასტატინის კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში ქალებში ქალებში სისხლის პლაზმაში კონცენტრაციისგან განსხვავდება (ქალებში, მაქსიმალური კონცენტრაცია დაახლოებით 20% -ით მეტია, ხოლო AUC - 10% -ით დაბალი). ამასთან, კლინიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები არ იქნა ნაპოვნი მამაკაცებში და ქალებში ლიპიდურ დონის გავლენაზე.

თირკმელების დაავადება არ ახდენს გავლენას პრეპარატის კონცენტრაცია პლაზმაში ან ატორვასტატინის მოქმედებაზე ლიპიდების დონეზე, ამიტომ თირკმლების უკმარისობის მქონე პაციენტებში დოზის კორექცია საჭირო არ არის. გამოკვლევებმა არ მოიცვა თირკმელების სტადიის უკმარისობის მქონე პაციენტები; ალბათ, ჰემოდიალიზი მნიშვნელოვნად არ ცვლის ატორვასტატინის კლირენსს, რადგან პრეპარატი თითქმის სრულად აკავშირებს სისხლის პლაზმის ცილებს.

ატორვასტატინის კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში მნიშვნელოვნად იზრდება (მაქსიმალური კონცენტრაცია - დაახლოებით 16 ჯერ, AUC - 11-ჯერ) პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ალკოჰოლური ეტიოლოგიის ღვიძლის ციროზი.

ფარმაკოდინამიკა

ატორვასტატინი არის HMG-CoA რედუქტაზა-ფერმენტის შერჩევითი კონკურენტული ინჰიბიტორი, რომელიც არეგულირებს HMG-CoA გადაქცევის მაჩვენებელს მევალონატში - სტეროლების წინამორბედი (მათ შორის ქოლესტერინი (ქოლესტერინი)). პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ჰომოზიგოტური და ჰეტეროზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემია, ჰიპერქოლესტერინემიის მემკვიდრეობითი ფორმა და შერეული დისლიპიდემია, ატორვასტატინი ამცირებს მთლიანი ქოლესტერინის, დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების (LDL) და აპოლიპოპროტეინების B (Apo B) კონცენტრაციას. ატორვასტატინი ასევე ამცირებს ძალიან დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების (VLDL) და ტრიგლიცერიდების (TG) კონცენტრაციას, ასევე ოდნავ ზრდის ქოლესტერინის მაღალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების (HDL) შემცველობას.

ატორვასტატინი ამცირებს ქოლესტერინის და ლიპოპროტეინების დონეს სისხლის პლაზმაში HMG-CoA რედუქტაზას ინჰიბირებით, ღვიძლში ქოლესტერინის სინთეზით და ჰეპატოციტების ზედაპირზე LDL რეცეპტორების რაოდენობის ზრდით, რასაც თან ახლავს LDL- ის მომატება და კატაბოლიზმი. ატორვასტატინი ამცირებს LDL წარმოებას, იწვევს LDL რეცეპტორების აქტივობის გამოხატულ და ხანგრძლივ ზრდას. ატორვასტატინი ეფექტურად ამცირებს LDL დონეს ჰომოზიგოგენური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემიით დაავადებულ პაციენტებში, რაც არ არის აუცილებელი სტანდარტული თერაპიის დროს ლიპიდების შემსუბუქებული წამლებით.

ატორვასტატინის მოქმედების ძირითადი ადგილი არის ღვიძლი, რომელიც დიდ როლს ასრულებს ქოლესტერინის სინთეზში და LDL- ის კლირენსიში. LDL ქოლესტერინის დონის დაქვეითება დაკავშირებულია პრეპარატის დოზასთან და ორგანიზმში მისი კონცენტრაციით.

ატორვასტატინმა 10–80 მგ დოზით შეამცირა მთლიანი ქოლესტერინის დონე (30-46% -ით), LDL ქოლესტერინი (41–61% -ით), Apo B (34–50% –ით) და TG (14–33% –ით). ეს შედეგი სტაბილურია პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ჰეტეროზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემია, ჰიპერქოლესტერინემიის შეძენილი ფორმა და ჰიპერლიპიდემიის შერეული ფორმა, მათ შორის, არაინსულუზე დამოკიდებული შაქრიანი დიაბეტი.

იზოლირებულ ჰიპერტრიგლიცერიდემიით დაავადებულ პაციენტებში ატორვასტატინი ამცირებს მთლიანი ქოლესტერინის, LDL ქოლესტერინის, VLDL ქოლესტერინის, Apo B, TG- ს დონეს და ოდნავ ზრდის HDL ქოლესტერინის დონეს. დისბეტალიპოპროტეინემიის მქონე პაციენტებში ატორვასტატინი ამცირებს ქოლესტერინის შემსუბუქებული ღვიძლის დონეს.

IIa და IIb ტიპის ჰიპერლიპოპროტეინემიის მქონე პაციენტებში (ფრედრიქსონის კლასიფიკაციის მიხედვით), HDL ქოლესტერინის მომატების საშუალო დონე ატორვასტატინის გამოყენებისას 10-80 მგ დოზით, იყო 5.1–8,7% დოზის მიუხედავად. გარდა ამისა, აღინიშნა დოზადამოკიდებული მნიშვნელოვანი დაქვეითება მთლიანი ქოლესტერინის / HDL ქოლესტერინის და HDL ქოლესტერინის თანაფარდობებში. ატორვასტატინის გამოყენება ამცირებს იშემიის და სიკვდილის რისკს პაციენტებში, მიოკარდიუმის ინფარქტით, Q ტალღის გარეშე და არასტაბილური სტენოკარდია (მიუხედავად სქესისა და ასაკისა), პირდაპირპროპორციულია LDL ქოლესტერინის დონის შესაბამისად.

Heterozygous დაკავშირებული ჰიპერქოლესტერინემია პედიატრიაში. 10-17 წლის ასაკის ბიჭებში და გოგონებში, ჰეტეროზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემიით ან მძიმე ჰიპერქოლესტერინემიით, ატორვასტატინი დოზით 10-20 მგ დღეში ერთხელ მნიშვნელოვნად შეამცირა მთლიანი ქოლესტერინის, LDL ქოლესტერინის, TG და Apo B სისხლის პლაზმაში. ამასთან, ბიჭებში მენსტრუალური ციკლის ხანგრძლივობასა და ბიჭებში მენსტრუალური ციკლის ხანგრძლივობაზე მნიშვნელოვანი გავლენა არ მოვიდა. ბავშვებში მკურნალობისთვის 20 მგ-ზე მეტი დოზების უსაფრთხოება და ეფექტურობა არ არის შესწავლილი. ბავშვებში ატორვასტატინის თერაპიის ხანგრძლივობის გავლენა ზრდასრულ ასაკში ავადობისა და სიკვდილიანობის შემცირებაზე დადგენილი არ არის.

დოზირება და მიღება

ატორვასტატინის თერაპიის დაწყებამდე აუცილებელია სისხლში ქოლესტერინის დონის განსაზღვრა შესაბამისი დიეტის ფონზე, დანიშნოს ფიზიკური ვარჯიშები და მიიღოთ ზომები, რომლებიც მიზნად ისახავს სხეულის წონის შემცირებას ჭარბი წონის მქონე პაციენტებში, ასევე ჩაატარეთ მკურნალობა ძირითადი დაავადებებისთვის. ატორვასტატინით მკურნალობის დროს, პაციენტებმა უნდა დაიცვან სტანდარტული ჰიპოქოლესტერინემიური დიეტა. პრეპარატი ინიშნება 10–80 მგ დოზით დღეში ერთხელ, დღის განმავლობაში, ერთდროულად, მაგრამ ამავე დროს, საკვების მიღების მიუხედავად. საწყისი და შემანარჩუნებელი დოზა შეიძლება ინდივიდუალური იყოს LDL ქოლესტერინის საწყისი დონის, თერაპიის მიზნების და ეფექტურობის შესაბამისად. მკურნალობის დაწყებიდან 2-4 კვირის შემდეგ ან / და დოზის კორექტირებით ატორვასტატინთან ერთად, უნდა იქნას მიღებული ლიპიდური პროფილი და შესაბამისად დარეგულირდება დოზა.

პირველადი ჰიპერქოლესტერინემია და კომბინირებული (შერეული) ჰიპერლიპიდემია. უმეტეს შემთხვევაში, საკმარისია დანიშნოს პრეპარატი 10 მგ დოზით დღეში ერთხელ დღეში. მკურნალობის ეფექტი ვითარდება 2 კვირის შემდეგ, მაქსიმალური ეფექტი - 4 კვირის შემდეგ. პოზიტიური ცვლილებები მხარს უჭერს პრეპარატის ხანგრძლივ გამოყენებას.

ჰომოზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემია. პრეპარატი ინიშნება 10-დან 80 მგ დოზით დღეში ერთხელ, ნებისმიერ დროს, საკვების მიღების მიუხედავად. საწყისი და შემანარჩუნებელი დოზები ინიშნება ინდივიდუალურად. უმეტეს შემთხვევაში, ჰომოზიგური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემიის მქონე პაციენტებში, შედეგი მიიღწევა ატორვასტატინის გამოყენებით დღეში 80 მგ დოზით.

ჰეტეროზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემია პედიატრიაში (პაციენტები 10-17 წლის ასაკში). ატორვასტატინი რეკომენდებულია საწყისი დოზით.

10 მგ 1 ჯერ დღეში. მაქსიმალური რეკომენდებული დოზაა 20 მგ დღეში ერთხელ (დოზა 20 მგ-ზე მეტი დოზით არ არის შესწავლილი ამ ასაკობრივი ჯგუფის პაციენტებში). დოზა ინიშნება ინდივიდუალურად, თერაპიის მიზნის გათვალისწინებით, დოზის კორექცია შესაძლებელია 4 კვირის ან მეტი ინტერვალით.

გამოყენება თირკმელების დაავადების და თირკმელების უკმარისობის მქონე პაციენტებში. თირკმელების დაავადება არ მოქმედებს ატორვასტატინის კონცენტრაციაზე ან პლაზმაში LDL ქოლესტერინის დაქვეითებაზე, ამიტომ დოზის კორექცია საჭირო არ არის.

გამოყენება ხანდაზმულ პაციენტებში. 60 წლამდე ასაკის პაციენტებში ჰიპერქოლესტერინემიის სამკურნალოდ ჰიპერქოლესტერინემიის მკურნალობის დროს არ არსებობს განსხვავება პრეპარატის უსაფრთხოებასა და ეფექტურობაში.

პაციენტები ღვიძლის ფუნქციის დარღვევით პრეპარატი სიფრთხილით ინიშნება სხეულიდან პრეპარატის გამოდევნის შეანელებასთან დაკავშირებით. ნაჩვენებია კლინიკური და ლაბორატორიული პარამეტრების კონტროლი, ხოლო თუ მნიშვნელოვანი პათოლოგიური ცვლილებები გამოვლენილია, დოზა უნდა შემცირდეს ან მკურნალობა შეწყდეს.

თუ მიიღება გადაწყვეტილება ატორვასტატინისა და CYP3A4 ინჰიბიტორების ერთობლივი მიღების შესახებ, მაშინ:

ყოველთვის დაიწყეთ მკურნალობა მინიმალური დოზით (10 მგ), რა თქმა უნდა, შეამოწმეთ შრატში მყოფი ლიპიდების მოქმედება დოზის ტიტაციამდე.

შეგიძლიათ დროებით შეაჩეროთ ატორვასტატინის მიღება, თუ CYP3A4 ინჰიბიტორები ინიშნება მოკლე კურსში (მაგალითად, ანტიბიოტიკების მოკლე კურსი, როგორიცაა კლარითრომიცინი).

რეკომენდაციები ატორვასტატინის მაქსიმალური დოზების გამოყენებისას:

ციკლოსპორინით - დოზა არ უნდა აღემატებოდეს 10 მგ,

კლარითრომიცინით - დოზა არ უნდა აღემატებოდეს 20 მგ,

იტრაკონაზოლთან ერთად - დოზა არ უნდა აღემატებოდეს 40 მგ.

წამლის ურთიერთქმედება

მიოპათიის რისკი იზრდება ამ კლასის სხვა პრეპარატებთან მკურნალობის დროს, ხოლო ციკლოსპორინის, ბოჭკოვანი მჟავების წარმოებულების, ერითრომიცინის, აზოლებთან დაკავშირებული ანტიფუნგალების და ნიკოტინის მჟავების გამოყენება..

ანტაციდები: მაგნიუმის და ალუმინის ჰიდროქსიდის შემცველი სუსპენზიის ერთდროული შეყვანა შეამცირა ატორვასტატინის კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში დაახლოებით 35% -ით, თუმცა, LDL ქოლესტერინის დაქვეითების ხარისხი არ შეცვლილა.

ანტიპირინი: ატორვასტატინი არ ახდენს გავლენას ანტიპრინინის ფარმაკოკინეტიკაზე, შესაბამისად, იგივე ციტოქრომული იზოენზიებით მეტაბოლიზებულ სხვა პრეპარატებთან ურთიერთქმედება არ არის მოსალოდნელი.

ამლოდიპინი: ჯანმრთელ პირებში ნარკოლოგიური ურთიერთქმედების შესწავლისას, ატორვასტატინის ერთდროული მიღება 80 მგ დოზით და ამლოდიპინით 10 მგ დოზით ერთდროულმა მიღებამ გამოიწვია ატორვასტატინის ეფექტის 18% -ით გაზრდა, რაც კლინიკურ მნიშვნელობას არ წარმოადგენს.

Gemfibrozil: მიოპათიის / რბდომილოლიზის განვითარების გაზრდილი რისკის გამო, HMG-CoA რედუქტაზას ინჰიბიტორების ერთდროული გამოყენებით გემიფიბროზილთან ერთად, ამ პრეპარატების ერთდროული მიღება თავიდან უნდა იქნას აცილებული.

სხვა ფიბრატები: მიოპათიის / რბდომილოლიზის გაზრდილი რისკის გამო HMG-CoA რედუქტაზას ინჰიბიტორების ერთდროული გამოყენებით ფიბრატებით, ფიბრატების მიღების დროს ატორვასტატინი სიფრთხილით უნდა დაინიშნოს.

ნიკოტინის მჟავა (ნიაცინი): მიოპათიის / რბდომილოლიზის განვითარების რისკი შეიძლება გაიზარდოს ნიკოტინის მჟავასთან ერთად ატორვასტატინის გამოყენებისას, ამიტომ, ამ სიტუაციაში, გასათვალისწინებელია ატორვასტატინის დოზის შემცირება.

Colestipol: კოლესტიპოლის ერთდროული გამოყენებით, ატორვასტატინის კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში შემცირდა დაახლოებით 25% -ით. ამასთან, ატორვასტატინისა და კოლესტიპოლის ერთობლიობის ლიპიდური დაქვეითების ეფექტმა აღემატებოდა თითოეული პრეპარატი ინდივიდუალურად.

კოლხიცინი: ატორვასტატინის ერთდროული გამოყენებით კოლხიცინთან ერთად, აღინიშნა მიოპათიის შემთხვევები, მათ შორის რბდომილოლიზი, ამიტომ სიფრთხილე უნდა იქნას გამოყენებული კოლორცინთან ატორვასტატინის დანიშვნისას.

დიგოქსინი: დიგოქსინისა და ატორვასტატინის განმეორებით დანიშვნისას 10 მგ დოზით, დიგოქსინის წონასწორობის კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში არ შეცვლილა. ამასთან, როდესაც დიგოქსინი გამოიყენებოდა ატორვასტატინთან ერთად 80 მგ დოზით დღეში, დიგოქსინის კონცენტრაცია გაიზარდა დაახლოებით 20% -ით. პაციენტები, რომლებიც იღებენ დიგოქსინს ატორვასტატინთან ერთად, საჭიროებენ შესაბამის მონიტორინგს.

ერითრომიცინი / კლარითრომიცინი: ატორვასტატინისა და ერითრომიცინის ერთდროული გამოყენებით (500 მგ ოთხჯერ დღეში) ან კლარითრომიცინი (500 მგ დღეში ორჯერ), რომლებიც ციტოქრომ P450 ZA4- ს დათრგუნვას, დაფიქსირდა ატორვასტატინის კონცენტრაციის მატება სისხლში პლაზმაში.

აზითრომიცინი: ატორვასტატინის ერთდროული გამოყენებით (10 მგ დღეში ერთხელ) და აზითრომიცინი (500 მგ დღეში ერთხელ), ატორვასტატინის კონცენტრაცია პლაზმაში არ შეცვლილა.

ტერფენადინი: ატორვასტატინისა და ტერფენადინის ერთდროული გამოყენებისას ტერფენადინის ფარმაკოკინეტიკაში კლინიკურად მნიშვნელოვანი ცვლილებები არ გამოვლენილა.

ზეპირი კონტრაცეპტივები: ატორვასტატინისა და პერორალური კონტრაცეპტივის გამოყენებისას, ნორთინდრონსა და ეთინილ ესტრადიოლის გამოყენებისას, ნორთინდრონისა და ეთინილ ესტრადიოლის AUC– ის მნიშვნელოვანი ზრდა დაფიქსირდა, შესაბამისად, დაახლოებით 30% და 20%. ეს ეფექტი გასათვალისწინებელია ატორვასტატინის მიღებისას ქალის მიერ ორალური კონტრაცეპციის არჩევისას.

ვარფარინი: ატორვასტატინის ვარფარინთან ურთიერთქმედების შესწავლისას, კლინიკურად მნიშვნელოვანი ინტერაქციის ნიშნები არ იქნა ნაპოვნი.

ციმეტიდინი: ატორვასტატინის და ციმეტიდინთან ურთიერთქმედების შესწავლისას, კლინიკურად მნიშვნელოვანი ინტერაქციის ნიშნები არ იქნა ნაპოვნი.

პროტეზის ინჰიბიტორები: ატორვასტატინის ერთდროული გამოყენება პროტეაზას ინჰიბიტორებთან ერთად, რომელიც ცნობილია ციტოქრომ P450 ZA4 ინჰიბიტორებისთვის, რომელსაც თან ახლავს ატორვასტატინის პლაზმური კონცენტრაციების ზრდა.

რეკომენდაციები ატორვასტატინისა და აივ პროტეაზას ინჰიბიტორების ერთობლივი გამოყენებისთვის:

გამოშვების ფორმა და შემადგენლობა

ფარმაცევტული პროდუქტი მიეწოდება ტაბლეტების ფორმით აფთიაქებში. პრეპარატის აქტიური ნივთიერებაა ატორვასტატინის კალციუმის ტრიჰიდრატი (40 მგ თითოეულ ტაბლეტში).

დამატებითი ინგრედიენტები: მიკროკრისტალური ცელულოზა, კალციუმის კარბონატი, StarKap 1500 კომპლექსი (პრეგელატინიზებული სახამებელი და სიმინდის სახამებელი), აეროზილი, მაგნიუმის სტეარატი, ტიტანის დიოქსიდი, ტალკი, მაკროგოლი, წითელი საღებავი, რკინის ოქსიდი, ყვითელი საღებავი, რკინის ოქსიდი, პოლივინილის სპირტი).

პაკეტში შედის 1.2 ან 3 ბუშტი 10.15 ან 30 ტაბლეტში.

ნარკოტიკების ურთიერთქმედება

ანტიბაქტერიული აგენტებით (ერითრომიცინი, კლარითრომიცინი), სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებებით (ფლუკონაზოლი, კეტოკონაზოლი, იტრაკონაზოლი), ციკლოსპორინი, ფიბროციუმის წარმოებულები ერთდროულად გამოყენება ზრდის ატორვასტიტის კონცენტრაციას და მიალგიის განვითარების რისკს.

სუსპენზიების ერთდროულმა გამოყენებამ, რომელშიც შედიოდა მაგნიუმი და ალუმინი, ხელი შეუწყო ატორვასტატინის კონცენტრაციის დაქვეითებას. ეს არ იმოქმედებს ქოლესტერინის და დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების შემცირებაზე.

ქალები, რომლებიც იღებენ ზეპირ კონტრაცეპტივებს, უნდა გაითვალისწინონ, რომ ატორვასტატინმა შეიძლება გაზარდოს ეთინილ ესტრადიოლისა და ნორთინდრონის კონცენტრაცია.

სიფრთხილით საჭირო კომბინაცია: ატორვასტატინის კომბინაცია წამლებთან, რომელიც ხელს უწყობს სტეროიდული ჰორმონების კონცენტრაციის შემცირებას (სპირონოლაქტონი, კეტოკონაზოლი).

ატორვასტატინის არასასურველი ურთიერთქმედება ანტიჰიპერტენზიულ საშუალებებთან არ აღინიშნებოდა.

ატორვასტატინის 40-ის ფარმაკოლოგიური მოქმედება

პრეპარატის აქტიურ ნივთიერებას აქვს გამოხატული ლიპიდების შემამცირებელი მოქმედება და მიეკუთვნება სტატინების კატეგორიას. კომპონენტი აფერხებს HMG-CoA რედუქტაზას, სპეციფიკურ ფერმენტს, რომელიც გარდაიქმნება A ტიპის ჰიდროქსიმეთილგლუტარილ კოენზიმს მეგალონის მჟავად.

მედიკამენტი ამცირებს LDL (დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების) ფორმირებას და ზრდის LDL რეცეპტორების აქტივობის დონეს. გარდა ამისა, ჰიპერქოლესტერინემიის მქონე პაციენტებში პრეპარატი ამცირებს LDL- ს.

გარდა ამისა, პრეპარატი ამცირებს Ho- ს (მთლიანი ქოლესტერინი) დონეს და ზრდის მაღალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების (HDL) ქოლესტერინს.

ატორვასტატინს აქვს მაღალი შეწოვა. პლაზმის სტატინი მაქსიმალურ კონცენტრაციას იძენს 60-120 წუთში. ჭამა ოდნავ ამცირებს პრეპარატის შეწოვის ხანგრძლივობას.

ნივთიერებას აქვს ბიოშეღწევადობა 12%. ნივთიერება მეტაბოლიზდება ღვიძლის ქსოვილებში. პრეპარატი გამოიყოფა ნაღველთან ერთად. ატორვასტატინის ნახევარგამოყოფის ხანგრძლივობაა 14 საათი. პრეპარატის დაახლოებით 2% გამოიყოფა თირკმელებით. ჰემოდიალიზი არ მოქმედებს პრეპარატის ფარმაკოკინეტიკურ პროფილზე.

სპეციალური მითითებები

ატორვასტატინმა შეიძლება გამოიწვიოს შრატის CPK- ის მომატება, რაც მხედველობაში უნდა იქნას მიღებული გულმკერდის ტკივილის დიფერენციალური დიაგნოზის დროს. უნდა გვახსოვდეს, რომ CPK– ს 10 – ჯერ გაზრდა ნორმასთან შედარებით, მიალგიასა და კუნთების სისუსტის თანხლებით, შეიძლება ასოცირებული იყოს მიოპათიასთან, მკურნალობა უნდა შეწყდეს.

ატორვასტატინის ერთდროული გამოყენებისას ციტოქრომ CYP3A4 პროტეაზას ინჰიბიტორებთან (ციკლოსპორინი, კლარითრომიცინი, იტრაკონაზოლი), საწყისი დოზის მიღება უნდა დაიწყოს 10 მგ-ით, ანტიბიოტიკებით მკურნალობის მოკლე კურსით, ატორვასტატინი უნდა შეწყდეს.

მკურნალობის დაწყებამდე აუცილებელია ღვიძლის ფუნქციის ინდიკატორების რეგულარული მონიტორინგი, პრეპარატის დაწყებიდან 6 და 12 კვირის განმავლობაში, დოზის გაზრდის შემდეგ, აგრეთვე პერიოდულად (ყოველ 6 თვეში) გამოყენების მთელი პერიოდის განმავლობაში (პაციენტთა მდგომარეობის ნორმალიზებამდე, იმ პაციენტთა მდგომარეობის ნორმალიზებამდე, რომელთა ტრანსამინაზას დონე აღემატება ნორმას ) ღვიძლის ტრანსამინაზების ზრდა შეინიშნება, ძირითადად, მედიკამენტების მიღების პირველ 3 თვეში. რეკომენდებულია პრეპარატის გაუქმება ან დოზის შემცირება AST და ALT– ით გაზრდით 3 – ჯერ მეტჯერ. ატორვასტატინის გამოყენება დროებით უნდა შეწყდეს კლინიკური სიმპტომების განვითარების შემთხვევაში, რომლებიც მიუთითებენ მწვავე მიოპათიის არსებობაზე, ან იმ ფაქტორების თანდასწრებით, რომლებიც თირკმელების მწვავე უკმარისობის განვითარებას მიდრეკილნი არიან რბდომილოლიზის გამო (მძიმე ინფექციები, არტერიული წნევის დაქვეითება, ფართო ქირურგია, ტრავმა, მეტაბოლური, ენდოკრინული ან მძიმე ელექტროლიტური დარღვევები) . პაციენტებს უნდა გააფრთხილონ, რომ დაუყოვნებლივ უნდა მიმართონ ექიმს, თუ აუხსნელი ტკივილი ან კუნთების სისუსტე მოხდა, განსაკუთრებით იმ შემთხვევაში, თუ მათ თან ახლავს სისუსტე ან სიცხე.