დიაბეტი და ყველაფერი ამის შესახებ

ზოგი ხანდაზმული დიაბეტიანი პაციენტი განიცდის ძილის დარღვევას და შედეგად, მათ სჭირდებათ საძილე აბების შერჩევა. დისკუსიები წარმოიქმნება მელაქსინის 1 და 2 ტიპის დიაბეტისთვის გამოყენების შესახებ.

ამ პრეპარატის გამოყენების ინსტრუქციაში, ერთ-ერთი უკუჩვენებაა ეს დაავადება. ითვლება, რომ მელაქსენს შეუძლია შეამციროს ან გაზარდოს სისხლში გლუკოზა. მაგრამ ზოგიერთი დიაბეტიანი პაციენტი იღებს ამ საძილე აბებს და არ უჩივის ჰიპო- ან ჰიპერგლიკემიის მდგომარეობას. რა ხდება სინამდვილეში დიაბეტის ორგანიზმში, პრეპარატის მიღების შემდეგ?

მოსაზრებები განსხვავდება ამ პრეპარატის შესახებ. მაგრამ, მიუხედავად ამისა, განმეორებითი კვლევების შედეგების გათვალისწინებით, შეგვიძლია დავასკვნათ, რომ, ყოველ შემთხვევაში, პრეპარატი მელაქსენი უარყოფითად არ მოქმედებს ადამიანის სხეულზე ტიპის 1 ან ტიპის 2 დიაბეტით. მისი აქტიური კომპონენტი, მელატონინი, არის სასიცოცხლო ჰორმონი, რომელიც არეგულირებს ბევრ პროცესს ადამიანის სხეულში, განსაკუთრებით კი ბიორითმებში.

ამიტომ, პოტენციური ზიანის თავიდან ასაცილებლად, უმჯობესია ექიმთან კონსულტაციები საძილე აბების გამოყენებამდე. იგი, რა თქმა უნდა, შეძლებს შეაფასოს წამლის გამოყენების მიზანშეწონილობა და დანიშნოს სწორი დოზა.

ინფორმაცია პრეპარატის შესახებ მელაქსენის შესახებ

პრეპარატი გამოიყენება ძილის დარღვევისთვის და როგორც ადაპტოგენი ბიორიტის სტაბილიზაციას, მაგალითად, მოგზაურობის დროს. მელაქსენი იწარმოება ტაბლეტების ფორმით, თითოეული შეიცავს მელატონინს (3 მგ), ასევე დამატებით კომპონენტებს - მაგნიუმის სტეარატი, მიკროკრისტალური ცელულოზა, კალციუმის წყალბადის ფოსფატი, ჭურვი, ტალკი და იზოპროპანოლი.

მელატონინი ჰიპოფიზის ჯირკვალში მთავარი ჰორმონია და ცირკულარული (ცირკულარული) რითმების რეგულირებაა. მედიცინის შემუშავების ან გამოყენების დროს, მელატონინი ასრულებს ასეთ ფუნქციებს ადამიანის სხეულში:

ამცირებს ფიზიკურ, გონებრივ და ემოციურ სტრესს,
მოქმედებს ენდოკრინულ სისტემაზე (კერძოდ, აფერხებს გონადოტროპინების სეკრეციას),
არტერიული წნევის და ძილის სიხშირის ნორმალიზება
ზრდის ანტისხეულების წარმოებას,
გარკვეულწილად ანტიოქსიდანტია,
გავლენას ახდენს ადაპტაცია კლიმატის და დროის ზონებში მკვეთრი ცვლილებების დროს,
არეგულირებს საჭმლის მონელებას და თავის ტვინის მუშაობას,
ანელებს დაბერების პროცესს და მრავალი სხვა.

პრეპარატის მელაქსინის გამოყენება შეიძლება აიკრძალოს არა მხოლოდ 1 და 2 ტიპის დიაბეტის გამო, არამედ ზოგიერთი სხვა უკუჩვენების არსებობის გამო:

კომპონენტების ინდივიდუალური შეუწყნარებლობა,
გესტაცია და ლაქტაცია,
თირკმლის ფუნქციის დაქვეითება და თირკმელების ქრონიკული უკმარისობა,
აუტოიმუნური პათოლოგიები,
ეპილეფსია (ნევროლოგიური დაავადება),
მიელომა (სისხლის პლაზმაში წარმოქმნილი ავთვისებიანი სიმსივნე),
ლიმფოგანულომატოზი (ლიმფოიდური ქსოვილის ავთვისებიანი პათოლოგია),
ლიმფომა (ადიდებულმა ლიმფური კვანძები),
ლეიკემია (ჰემატოპოეზის სისტემის ავთვისებიანი დაავადებები),
ალერგია

ზოგიერთ შემთხვევაში, პრეპარატს შეუძლია რაიმე მიზეზით გამოიწვიოს უარყოფითი შედეგები, როგორიცაა:

დილის ძილი და თავის ტკივილი,
საჭმლის მომნელებელი დაშლა (გულისრევა, ღებინება, დიაბეტური დიარეა),
ალერგიული რეაქციები (შეშუპება).

მელაქსენის შეძენა შესაძლებელია სააფთიაქოში, ექიმის დანიშნულების გარეშე. რუსეთის ფარმაკოლოგიურ ბაზარზე ასევე არსებობს მისი ანალოგები - Melarena, Circadin, Melarithm.

ასეც რომ იყოს, ექიმის კონსულტაცია ზედმეტი არ იქნება, განსაკუთრებით მაშინ, როდესაც ჩვეულებრივი ადამიანი ან დიაბეტი დაავადებულია სხვა დაავადებით.

მოსაზრებები

თუ თქვენ გაქვთ დიაბეტი, რომელიც მელატონინის მიღებას განიხილავს, გაიარეთ კონსულტაცია ექიმთან, რათა დადგინდეს, არსებობს თუ არა რაიმე შესაძლო გართულებები, რომელთა კონტროლიც უნდა მოხდეს. თქვენი ექიმი განიხილავს დიაბეტის თქვენს სახეობას, სამედიცინო ისტორიას და სხვა ფაქტორებს, რომლითაც გამოდგება რეკომენდაცია. ამერიკული დიაბეტით დაავადებულთა ასოციაციაში მიუთითებენ, რომ გვერდითი მოვლენები, ეფექტურობა, ნარკოტიკების ურთიერთქმედება და სწორი დოზირების შესახებ ინფორმაცია ამ ტიპის მედიკამენტებთან და დამატებების შესახებ ყოველთვის არ არის გასაგები, ამიტომ უმჯობესია ეძიოთ ალტერნატიული მკურნალობა თქვენი ძილის პრობლემებისთვის.

როგორ მუშაობს ჰორმონი მელატონინი?

მელატონინი არის მთავარი ჰიპოფიზის ჰორმონი, რომელიც წარმოიქმნება ძირითადად ფიჭვის ჯირკვალში. მისი წარმოება გამოწვეულია ბადურის შუქზე შუქის ზემოქმედების დაკარგვით. ამრიგად, ეს მიუთითებს დღის დროზე და არეგულირებს ცირკულარული რითმები. ეს ასევე გავლენას ახდენს ციკლური რყევებით ორგანიზმში სხვადასხვა ორგანოებისა და ქსოვილების პროცესების ინტენსივობაზე, იცვლება ცირკულარული რიტმი.

მართლაც, ცირკადული რითმის მართვა რამდენიმე დონეზე, მათ შორის β - უჯრედებში, მონაწილეობს მეტაბოლურ კონტროლში, აგრეთვე ტიპი 2 დიაბეტის განვითარებაში. ჰორმონი გადასცემს სიგნალებს უჯრედულ დონეზე ორი რეცეპტორების გამოყენებით: (MT1) და (MT2). ორივე რეცეპტორი ძირითადად მოქმედებს Gαi ცილის მეშვეობით, ამცირებს cAMP დონის შემცირებას G (G I) ცილების ინჰიბირებით, მაგრამ გამოიყენება სხვა სასიგნალო გზებიც. პლეიტროპიზმი როგორც რეცეპტორების, ისე მეორადი სასიგნალო მოწყობილობის დონეზე. ეს განმარტავს, თუ რატომ მოხდა ინსულინის გამოთავისუფლებაზე მიღებული ეფექტების არ არსებობა მკაფიოდ გააზრებული მელატონინის მარეგულირებელი როლის შესახებ ინსულინის სეკრეციაში. ამრიგად, დაფიქსირდა ამ ჰორმონის ინჰიბიტორული და მასტიმულირებელი მოქმედება, რომელიც გავლენას ახდენს ინსულინის სეკრეციაზე.

კვლევებმა აჩვენა:

ამ ფონზე, ჩვენ აღმოვაჩინეთ, რომ MTNR1B (MT2) გენი ასოცირდება პლაზმაში გლუკოზის დონის ამაღლებასთან. ინსულინზე ადრეული რეაგირების შემცირება ინტრავენურად გლუკოზის მიღებით, დროთა განმავლობაში ინსულინის სეკრეციის სწრაფი გაუარესება და მომავალში ტიპის 2 დიაბეტის განვითარების რისკი. გენეტიკური კავშირის ძალიან მაღალი დონის მიუხედავად, მოლეკულური გაგება იმის შესახებ, თუ რატომ არის მელატონინის სიგნალი ჩართული ტიპი 2 დიაბეტის პათოლოგიაში, ჯერ არ მიღწეულა.

ამ პრობლემის გადასაჭრელად, ჩვენ ჩავატარეთ ექსპერიმენტული კვლევები ადამიანის β - უჯრედებისა და თაგვების სფეროში, ისევე როგორც კლინიკურ კვლევებს ადამიანებში. აღმოჩნდა, რომ რისკის ვარიანტი rs 10830963 MTNR1B– დან არის რაოდენობრივი თვისებების გამოხატვა (eQTL), რომელიც ახდენს კუნთებში MTNR1B mRNA –ის გაზრდილი გამოხატულების გამოხატვას. ექსპერიმენტული თაგვების INS-1 832/13 β – უჯრედებში და MT2– ში ჩატარებულმა ექსპერიმენტებმა დაადგინეს, რომ ჰორმონის მელატონინის დათრგუნვა პირდაპირ გავლენას ახდენს ინსულინის გამოთავისუფლების სიგნალზე.

ადამიანის კვლევებმა აჩვენა, რომ მელატონინის მკურნალობა ყველა პაციენტში ინსულინის სეკრეციას აფერხებს. მაგრამ რისკის გენის მატარებლები უფრო მგრძნობიარენი არიან ამ ინჰიბიტორული ეფექტის მიმართ. ერთად, ეს დაკვირვებები მხარს უჭერს მოდელს, რომლის თანახმად, მელატონინის სიგნალიზაციის გენეტიკურად განსაზღვრული ზრდა ემყარება ინსულინის სეკრეციას. დარღვეული, რაც იწვევს ტიპი 2 დიაბეტის პათოლოგიურ ნიშნებს.

მედიცინისა და საზოგადოებრივი ჯანმრთელობის შესახებ სამეცნიერო სტატიის რეზიუმე, სამეცნიერო ნაშრომის ავტორი - კონენკოვი ვლადიმერ იოსიფოვიჩი, კლიმონტოვი ვადიმ ვალერიევიჩი, მიქურინა სვეტლანა ვიქტოროვნა, პრუდნიკოვა მარინა ალექსეევნა, ისენკო ირინა

ფიჭვის ჯირკვლის მელატონინის ჰორმონი უზრუნველყოფს ინსულინის სეკრეციის და გლუკოზის ჰომეოსტაზის სინქრონიზაციას ალტერნატიული მსუბუქი და დღის ბნელი პერიოდის განმავლობაში. ალიანსის დარღვევა მელატონინის შუამავლობით ჩერქეზულ რითმებსა და ინსულინის სეკრეციას შორის აღინიშნება 1 და 2 ტიპის შაქრიანი დიაბეტით (T1DM) და T2DM. ინსულინის დეფიციტს 1 ტიპის დიაბეტში, რომელსაც თან ახლავს მელატონინის წარმოების ზრდა ფიჭვის ჯირკვალში. T2DM, ამის საწინააღმდეგოდ, ხასიათდება მელატონინის სეკრეციის შემცირებით. გენომის მასშტაბით ჩატარებულ კვლევებში, მელატონინის MT2 რეცეპტორის გენის ვარიანტები (rs1387153 და rs10830963) დაკავშირებულია სამარხვო გლიკემიასთან, β- უჯრედების ფუნქციონირებასთან და ტიპის 2 დიაბეტთან. მელატონინი ზრდის უჯრედული უჯრედების გამრავლებას და ნეოგენეზს, აუმჯობესებს ინსულინის მგრძნობელობას და ამცირებს ჟანგვითი სტრესს ბადურისა და თირკმელებში, ექსპერიმენტული დიაბეტის მოდელებში. შემდგომი გამოკვლევაა საჭირო ამ ჰორმონის თერაპიული მნიშვნელობის შესაფასებლად დიაბეტის მქონე პაციენტებში.

მელატონინი და დიაბეტი: პათოფიზიოლოგიიდან მკურნალობის პერსპექტივამდე

ფიჭვის ჰორმონი მელატონინი სინქრონულად ახდენს ინსულინის სეკრეციას და გლუკოზის ჰომეოსტაზს მზის პერიოდებთან. მელატონინირებული შუამდგომლობის მქონე ცირკულარული რითმებისა და ინსულინის სეკრეციას შორის ცუდად ახასიათებს შაქრიანი დიაბეტი ტიპი 1 (T1DM) და ტიპი 2 (T2DM). ინსულინის დეფიციტს T1DM– ს თან ახლავს მელატონინის წარმოების ზრდა. პირიქით, T2DM ხასიათდება შემცირებული მელატონინის სეკრეციით. გენომის მასშტაბური ასოციაციის კვლევებში მელატონინის რეცეპტორის MT2 გენის ვარიანტები (rs1387153 და rs10830963) უკავშირდებოდა გლუკოზას უზმოზე, ბეტა-უჯრედების ფუნქციონირებასა და T2DM- ს. შაქრიანი დიაბეტის ექსპერიმენტულ მოდელებში ბეტა-უჯრედების გამრავლებისა და ნეოგენეზის გაუმჯობესება, ინსულინის წინააღმდეგობის გაუმჯობესება და ოქსიდანტური სტრესის შემსუბუქება ბადურისა და თირკმელების დროს. ამასთან, საჭიროა შემდგომი გამოძიება დიაბეტიან პაციენტებში მელატონინის თერაპიული მნიშვნელობის შესაფასებლად.

სამეცნიერო ნაშრომის ტექსტი თემაზე: "მელატონინი შაქრიანი დიაბეტით: პათოფიზიოლოგიიდან დამთავრებული მკურნალობის პერსპექტივით"

მელატონინი დიაბეტში: პათოფიზიოლოგიიდან მკურნალობის პერსპექტივაში

Konenkov V.I., Klimontov V.V., Michurina S.V., Prudnikova M.A., Ischenko I.Yu.

კლინიკური და ექსპერიმენტული ლიმფოლოგიის კვლევითი ინსტიტუტი, ნოვოსიბირსკი

(დირექტორი - აკადემიკოსი RAMNV.I. კონენკოვი)

ფიჭვის ჯირკვლის მელატონინის ჰორმონი უზრუნველყოფს ინსულინის სეკრეციის და გლუკოზის ჰომეოსტაზის სინქრონიზაციას ალტერნატიული მსუბუქი და დღის ბნელი პერიოდის განმავლობაში. ალიანსის დარღვევა მელატონინის შუამავლობით ჩერქეზულ რითმებსა და ინსულინის სეკრეციას შორის აღინიშნება 1 და 2 ტიპის შაქრიანი დიაბეტით (T1DM) და T2DM. ინსულინის დეფიციტს 1 ტიპის დიაბეტში, რომელსაც თან ახლავს მელატონინის წარმოების ზრდა ფიჭვის ჯირკვალში. T2DM, ამის საწინააღმდეგოდ, ხასიათდება მელატონინის სეკრეციის შემცირებით. სრულ გენომურ კვლევებში, მელატონინის MT2 რეცეპტორის გენის ვარიანტები (rs1387153 და rs10830963) დაკავშირებულია სამარხვო გლიკემიასთან, ფუნქციასთან (i-უჯრედები და CD2. დიაბეტის ექსპერიმენტული მოდელები ამ ჰორმონის თერაპიული მნიშვნელობის შესაფასებლად დიაბეტის მქონე პაციენტებში, საჭიროა შემდგომი გამოკვლევები.

საკვანძო სიტყვები: შაქრიანი დიაბეტი, მელატონინი, ცირკულარული რითმები, ინსულინი, ფიჭვის ჯირკვალი

მელატონინი და დიაბეტი: პათოფიზიოლოგიიდან მკურნალობის პერსპექტივამდე

Konenkov V.I., Klimontov V.V., Michurina S.V., Prudnikova M.A., Ishenko I.Ju.

კლინიკური და ექსპერიმენტული ლიმფოლოგიის კვლევითი ინსტიტუტი, ნოვოსიბირსკი, რუსეთის ფედერაცია

ფიჭვის ჰორმონი მელატონინი სინქრონულად ახდენს ინსულინის სეკრეციას და გლუკოზის ჰომეოსტაზს მზის პერიოდებთან. მელატონინის შუამავლობით ჩერქეზულ რითმებსა და ინსულინის სეკრეციას შორის ცუდად ახასიათებს შაქრიანი დიაბეტი ტიპი 1 (T1DM) და ტიპი 2 (T2DM). ინსულინის დეფიციტს T1DM– ს თან ახლავს მელატონინის წარმოების ზრდა. პირიქით, T2DM ხასიათდება შემცირებული მელატონინის სეკრეციით. გენომის მასშტაბური ასოციაციის კვლევებში მელატონინის რეცეპტორის MT2 გენის ვარიანტები (rs1387153 და rs10830963) უკავშირდებოდა გლუკოზას უზმოზე, ბეტა-უჯრედების ფუნქციონირებასა და T2DM- ს. შაქრიანი დიაბეტის ექსპერიმენტულ მოდელებში ბეტა-უჯრედების გამრავლებისა და ნეოგენეზის გაუმჯობესება, ინსულინის წინააღმდეგობის გაუმჯობესება და ოქსიდანტური სტრესის შემსუბუქება ბადურისა და თირკმელების დროს. ამასთან, საჭიროა შემდგომი გამოძიება დიაბეტიან პაციენტებში მელატონინის თერაპიული მნიშვნელობის შესაფასებლად.

საკვანძო სიტყვები: დიაბეტი, მელატონინი, ცირკულარული რითმები, ინსულინი, ეპიფიზი

ენდოკრინული სისტემის ბიორიტები, ისევე როგორც მათი ცვლილებები პათოლოგიის პირობებში, რამდენიმე ათეული წლის განმავლობაში მიიპყრო მკვლევარების ყურადღება. შაქრიანი დიაბეტის (DM) შესწავლით განსაკუთრებული ინტერესის ობიექტი ქრონომეტრინის გადმოსახედიდან არის ფიჭვის ჯირკვლის ჰორმონი მელატონინი. ეს ჰორმონი წამყვან როლს ასრულებს ჰორმონალური სტიმულებისა და მეტაბოლური პროცესების სინქრონიზაციაში მსუბუქი და ბნელი მონაცვლეობით. ბოლო წლების განმავლობაში, ფუნდამენტურად მიიღეს ახალი მონაცემები მელატონინის როლის შესახებ ინსულინის სეკრეციის დარეგულირებაში და ნახშირწყლების მეტაბოლიზმის დარღვევების პათოფიზიოლოგიის საკითხებში, ასევე განხილულია მელატონინის გამოყენების პერსპექტივები დიაბეტის სამკურნალოდ. ამ ინფორმაციის განზოგადება იყო ამ მიმოხილვის მიზანი.

სელექცია და მელატონინის ძირითადი ფიზიოლოგიური ეფექტები

ჰორმონი მელატონინი გამოიყოფა მსხვილფეხა რქოსანი ჯირკვლის მასალის მასალისგან 1958 წელს. მელატონინი წარმოიქმნება L- ტრიპტოფანისგან სეროტონინის მეშვეობით, არტერიალკლიამინის ^ აცეტილტრანსფერაზას (AA-NAT, საკვანძო მარეგულირებელი ფერმენტის) და ჰიდროქსიდინოლ-ო-მეთილტრანსფერაზას მონაწილეობით. მოზრდილებში, დღეში დაახლოებით 30 მკგ სინთეზირდება

მელატონინი, მისი კონცენტრაცია სისხლის შრატში ღამით 20-ჯერ მეტია, ვიდრე დღის განმავლობაში. მელატონინის სინთეზის ცირკულარული რიტმი აკონტროლებს ჰიპოთალამუსის სუპრაჰიზმატულ ბირთვს (SCN). იშოვნით ბადურისგან განათების ცვლილებების შესახებ ინფორმაციის მისაღებად, SCN გადასცემს სიგნალებს საშვილოსნოს ყელის ზედა სიმპათიკურ განგლიასა და ნორარენერგული ბოჭკოების მეშვეობით ანანასის ჯირკვალში. ეპიფიზური β1-ადრენერგული რეცეპტორების გააქტიურება აფერხებს AA-NAT- ის გაშლას და ზრდის მელატონინის სინთეზს.

ფიჭვის ჯირკვლის გარდა, მელატონინის წარმოება იქნა ნაპოვნი ბადურის ნეიროენდოკრინულ უჯრედებში, კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ენტეროქრომაფინის უჯრედებში, (სასუნთქი უჯრედები), სასუნთქი გზების უჯრედებში, თიმუსის, თირკმელზედა ჯირკვლების, პარაგანგლიის, პანკრეასის და სხვა ტიპის უჯრედებში, რომლებიც დაკავშირებულია დიფუზიურ ნეიროენდოკრინულ სისტემასთან. თეთრი სისხლის უჯრედები, თრომბოციტები, ენდოთელიოციტები, თირკმლის ქერქის უჯრედები და სხვა არაინდოკრინული უჯრედები ასევე ახდენენ მელატონინის წარმოებას. მოცირკულირე მელატონინის მთავარი წყარო არის ფიჭვის ჯირკვალი. მელატონინის სეკრეციის რიტმი, რომელიც ემთხვევა მსუბუქი-სიბნელის რიტმს, დამახასიათებელია მხოლოდ ფიჭვის ჯირკვლის და ბადურის.

მელატონინის ფიზიოლოგიური ეფექტი შუამავლობით ხდება მემბრანისა და ბირთვული რეცეპტორების საშუალებით. იმ კაცთან

საუკუნეში იპოვნეს მელატონინის 2 ტიპის რეცეპტორები: MT1 (MTNR1A) და MT2 (MTNR1B). MT2 რეცეპტორები გვხვდება ბადურის, ტვინის სხვადასხვა ნაწილებში და ითვლება, რომ სწორედ მათ მეშვეობით ხდება დამკვიდრებული ცირკულარული რითმები. მელატონინის ძირითადი ფუნქციაა ფიზიოლოგიური და მეტაბოლური პროცესების სინქრონიზაცია ყოველდღიური და სეზონური რიტმით 5, 6. კერძოდ, მელატონინის სეკრეცია გავლენას ახდენს გულ-სისხლძარღვთა, იმუნური და ენდოკრინული სისტემების რითმებზე.

მელატონინის მოქმედება ინსულინის სეკრეციასა და გლუკოზის ჰომეოსტაზზე

მელატონინის და ინსულინის სეკრეციის სეკრეციის ცირკულარული რითმების აშკარა შეუსაბამობა დაკავშირებულია ამ ჰორმონების ბიოლოგიურ ფუნქციებში განსხვავებებთან. მელატონინისგან განსხვავებით, ადამიანებში ინსულინის მინიმალური დონე აღინიშნება ღამით, რადგან ინსულინის ძირითადი ფუნქცია - მეტაბოლიზმის კონტროლი პოსტ-სასურსათო მდგომარეობაში, არ უნდა განხორციელდეს ღამით. ნაჩვენებია, რომ საკვების ნორმალური ალიანსის დარღვევასა და დღის ჩვეულებრივ კვებაზე 12 საათის განმავლობაში ცვლის, თან ახლავს ინსულინებში ინსულინის წარმოების ზრდა მოხალისეებში. მელატონინი უზრუნველყოფს მეტაბოლური პროცესების სინქრონიზაციას ღამის პერიოდთან, ე.ი. ადამიანი, რომელიც პროგრამირებულია მარხვისთვის, და შეიძლება ჰქონდეს შემაფერხებელი გავლენა ინსულინის სეკრეციაზე.

დადგინდა, რომ პანკრეასის კუნძულების რტებში და თაგვებში MT-1 და MT-2 მელატონინის რეცეპტორების გამოხატვის ფაქტი. ადამიანის კუნძულებზე MT1 და, უფრო მცირე ზომით, MT2 რეცეპტორები 12, 13. გამოიხატება. M ^ რეცეპტორების გამოხატულება დამახასიათებელია ძირითადად a-უჯრედების 11, 12, MT2 რეცეპტორებში გვხვდება p- უჯრედებში 11, 13, 14. ექსპერიმენტები vitro აჩვენებს მელატონინის ინჰიბიტორულ ეფექტს ინსულინის სეკრეციაზე P უჯრედებში, თაგვის ინსულინომის უჯრედებში (MIN-6) და ვირთხებზე (INS-1). თუმცა, ჰოლისტურ ორგანიზმში, მელატონინის მოქმედება შეიძლება არც ისე მარტივი იყოს. გამოვლენილია მელატონინი, რომელიც ასტიმულირებს როგორც გლუკაგონისა და ინსულინის სეკრეციას პერფუზიულ ადამიანის კუნძულებზე. გავრცელდა ინფორმაცია, რომ მელატონინის გავლენა არ ყოფილა ინსულინის სეკრეცია ob / ob თაგვების კუნძულებზე (სიმსუქნის მოდელი და ტიპი 2 დიაბეტი (ტიპი 2 დიაბეტი)). მელატონინის ეფექტის ორაზროვნება აშკარად აიხსნება სასიგნალო გზების მრავალფეროვნებით, რომლის საშუალებითაც ხდება მისი ეფექტების შუამავლობა. მელატონინის ინჰიბიტორული მოქმედება ინსულინის წარმოებაზე ასოცირდება cAMP და cGMP დამოკიდებული გზების ინჰიბირებასთან, ხოლო მასტიმულირებელი ეფექტი შუამავლობით ხდება 0 (დ) –პროტეინებით, ფოსფოლიპაზა C და IP– ით.

ინსულინის სეკრეციის და გლუკოზის ჰომეოსტაზის ცვლილებები დაფიქსირდა ცხოველებში ამოღებულ ფიჭვის ჯირკვალთან. ნაჩვენებია, რომ ვირთაგვებში პინალექტომია იწვევს ღვიძლის ინსულინის წინააღმდეგობას, გლუკონეოგენეზის გააქტიურებას და ღამით გლიკემიის მატებას. გლუკოზის სტიმულირებული სეკრეციის მომატება და ინსულინი

შაქრიანი დიაბეტი. 2013, (2): 11-16

მისი რიტმების ამპლიტუდის ზრდა დაფიქსირდა პინეალექტომიის დაქვემდებარებული ვირთხების კულტივირებულ უჯრედებში. T2DM მოდელის (OLETF ხაზი) ვირთაგვებში ფიჭური ჯირკვლის მოცილება იწვევს ჰიპერinsulinemia და ღვიძლში ტრიგლიცერიდების დაგროვებას. გამოითქვა მოსაზრება, რომ დედების მელატონინს შეუძლია პრენატალური პერიოდის ენერგეტიკული მეტაბოლიზმის ცირკულური რითმების დაპროგრამება. პინალექტომიის დაქვემდებარებული თაგვების შთამომავლობაში გამოვლენილია გლუკოზის სტიმულირებული ინსულინის სეკრეციის დაქვეითება, ღვიძლის ინსულინის წინააღმდეგობა და, შედეგად, გლუკოზის ტოლერანტობის დაქვეითება დღის დღის ბოლოს.

არტერიული ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში, მელატონინის ღამის სეკრეციის დაქვეითება დაკავშირებულია ინსულინის სამარხვო დონის მატებასთან და HOMA ინსულინის წინააღმდეგობის ინდექსთან.

ამრიგად, როგორც ჩანს, მელატონინი ხელს უწყობს ენერგიის მეტაბოლიზმის ყველაზე ოპტიმალური რეჟიმის შექმნას ღამის განმავლობაში ინსულინის დაბალი სეკრეციის და მაღალი მგრძნობელობის პირობებში.

მელატონინის რეცეპტორების გენის პოლიმორფიზმი და დიაბეტის რისკი

მოლეკულური გენეტიკური კვლევების შედეგებმა აჩვენა ურთიერთობა მელატონინის რეცეპტორების გენების პოლიმორფულ ვარიანტებსა და ტიპი 2 დიაბეტის განვითარებას შორის. MT2 გენის ერთჯერადი ნუკლეოტიდური პოლიმორფიზმის ორი ვარიანტი (MTYB.1B): gb1387153 და gb10830963 ასოცირდება სამარხვო გლიკემიასთან, ინსულინის სეკრეციასთან და T2DM- ით ევროპის პოპულაციებში. დადგინდა, რომ T ალელის არსებობა locus GB 13 8 715 3 უკავშირდება პლაზმის გლუკოზას უზმოზე (B = 0.06 მმოლ / ლ) და ჰიპერგლიკემიის ან T2DM (0H = 1.2) განვითარების რისკს. გენომეტრიული მასშტაბის ათი კვლევის ანალიზმა აჩვენა, რომ MTYB.1B გენის gb10830963 ადგილობრივი ნაწილის თითოეული G ალელის არსებობა დაკავშირებულია სამარხვო გლიკემიის ზრდით 0.07 მმოლ / ლ-ით, ისევე როგორც B- უჯრედების ფუნქციის დაქვეითებასთან, რომელიც შეფასებულია HOMA-B ინდექსით. 13 – ის კვლევის მე – ანალიზმა, რომელიც ჩატარებულია საქმისწარმოების კონტროლის დიზაინთან, აჩვენა, რომ G ალელის არსებობა ამ ლოკაციაზე ზრდის T2DM– ის განვითარების რისკს (0H = 1.09).

ამრიგად, MTYB.1B გენი შეიძლება ჩაითვალოს T2DM– ის გენეტიკური მიდრეკილების ახალ ადგილად. MTIV.1B გენის გავლენის ხარისხი დაავადების განვითარების რისკზე საკმაოდ მოკრძალებულია, თუმცა, იგი საკმაოდ შედარებულია სხვა "დიაბეოგენური" გენების ეფექტთან. დიაბეტის განვითარების რისკთან უფრო მჭიდრო კავშირშია გენეტიკური თვისებების კომბინაცია, მათ შორის MTIV.1B და სხვა გენი, რომლებიც დაკავშირებულია უზმოზე გლუკოზასთან: OSK, OKKYA, O6RS2 25, 26.

დიაბეტში მელატონინის სეკრეციის ცვლილებები

მელატონინის სეკრეციის დარღვევები გამოვლინდა ასაკში და ადამიანის რიგი დაავადებები, მათ შორის სეზონური აფექტური და ბიპოლარული დარღვევები.

შაქრიანი დიაბეტი. 2013, (2): 11-16

stv, დემენცია, ძილის დარღვევა, ტკივილის სინდრომი, ავთვისებიანი ნეოპლაზმები. მელატონინის სეკრეციის კომპლექსური ცვლილებები ხასიათდება დიაბეტით. ცხოველებში T1DM- ის მოდელებში ნაჩვენებია სისხლში მელატონინის დონის მომატება, აგრეთვე აღინიშნება მარეგულირებელი ფერმენტის AA-NAT- ის გამოხატულების მომატება ფიჭურ ჯირკვალში 17, 27, 28. და BMAL1. შაქრიანი დიაბეტის ამ მოდელში ინსულინის დანერგვა ხელს უწყობს სისხლში მელატონინის დონის ნორმალიზებას და ფიჭვის ჯირკვალში გენის გამოხატვას.

სხვა ცვლილებები მელატონინის წარმოებაში იქნა ნაპოვნი T2DM- ში. გოტო კაკიზაკის ვირთაგვებში (T2DM- ის გენეტიკური მოდელი), აღმოჩნდა ინსულინის რეცეპტორების გამოხატულების დაქვეითება და AA-NAT მოქმედება ფიჭვის ჯირკვალში. ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებს აქვთ სისხლში მელატონინის შემცირებული დონე. სისხლის საათობრივი შერჩევისას ჩატარებულმა კვლევებმა აჩვენა, რომ მელატონინის ღვიძლის სეკრეციის მკვეთრი დაქვეითება ტიპი 2 დიაბეტის მქონე მამაკაცებში. მეტაბოლური სინდრომის მქონე პაციენტებში გამოვლინდა მელატონინის სეკრეციის დარღვევები, რაც გამოიხატება ფიზიოლოგიური ამაღლების არარსებობით მელატონინის 6-ჰიდროქსიმელატონინის სულფატის (6-COMT) მეტაბოლიტის ექსკრეციის დროს, შარდთან ერთად. ამის საპირისპიროდ, სხვა ავტორებმა გამოავლინეს 6-COMT– ის ჰიპერექსექსი, მეტაბოლური სინდრომის მქონე პაციენტებში. შემცირდა მელატონინის / ინსულინის თანაფარდობა სისხლის პლაზმაში ღამით 3 საათზე, მეტაბოლური სინდრომის მქონე პაციენტებში. ღვიძლისა და დღის კონცენტრაციებში მელატონინის განსხვავება საპირისპიროდ იყო დაკავშირებული სამარხვო გლიკემიასთან.

დიაბეტის დროს მელატონინის ექსტრაპინალური წარმოების ცვლილებების შესახებ ბევრი რამ არის ცნობილი. ნაჩვენებია, რომ სტრეპტოზოტოცინის დიაბეტით დაავადებულ ვირთაგვებში, მელატონინის დონე და ბადურის AA-NAT– ის მოქმედება მცირდება, ინსულინის მიღება კი ამცირებს ამ დარღვევებს. დიაბეტური რეტინოპათიის ბადურაში მელატონინის სინთეზის ცვლილებები არ არის შესწავლილი. პლაზმური მელატონინის კონცენტრაცია ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებში, პროლიფერაციული დიაბეტური რეტინოპათიით, მნიშვნელოვნად დაბალია, ვიდრე პაციენტებში, ამ გართულების გარეშე.

ამრიგად, დიაბეტის ძირითადი ტიპები ხასიათდება მულტიონინის სეკრეციის მენჯის ღრუს ჯირკვლებში და მელატონინის კონცენტრაცია სისხლში. შაქრიანი დიაბეტის ორივე სახეობაში ინვერსიული ურთიერთობა გვხვდება ინსულინსა და მელატონინის წარმოებას შორის, რაც ამ ჰორმონებს შორის რეციდიული ურთიერთობების არსებობას გვთავაზობს.

დიაბეტში მელატონინის გამოყენების პერსპექტივები

მელატონინის გავლენა ტიპი 1 დიაბეტის განვითარებაზე ექსპერიმენტებში იქნა შესწავლილი. მელატონინმა აჩვენა, რომ ზრდის B- უჯრედების პროლიფერაციას და სისხლში ინსულინის დონის მომატება სტრეპტოზოციცინის დიაბეტით დაავადებულ ვირთაგვებში. P- უჯრედების გამრავლების სტიმულირების გარდა, მელატონინი აფერხებს მათ აპოპტოზს და ასევე ასტიმულირებს ახალი

კუნძულები პანკრეასის სადინარის ეპითელიუმიდან. ახალშობილთა რაციონში ვირთაგვებზე სტრეპტოზოტოცინით გამოწვეული შაქრიანი დიაბეტის მოდელში, მელატონინი არ მოქმედებდა ინსულინის სეკრეციაზე, მაგრამ ზრდის ინსულინის მგრძნობელობას და ამცირებს გლიკემიას. მელატონინის დამცავი მოქმედება B უჯრედებზე შეიძლება, ნაწილობრივ მაინც განპირობებული იყოს ანტიოქსიდანტური და იმუნომოდულატორული მოქმედებით. დადასტურებულია, რომ დიაბეტით დაავადებულ ცხოველებში, მელატონინს აქვს მკაფიო ანტიოქსიდანტური მოქმედება და ხელს უწყობს ანტიოქსიდანტების დარღვეული ბალანსის აღდგენას. მელატონინის ინჰიბიტორული ეფექტი Th1 ლიმფოციტებზე აორმაგებს გადანერგილი კუნძულების სიცოცხლის ხანგრძლივობას NOD თაგვებში.

მელატონინის გამოყენებას CD2 მოდელისა და მეტაბოლური სინდრომის (ცუკერის ვირთხების) გამოყენებას თან ახლდა სამარხვო გლიკემია, გლიკირებული ჰემოგლობინის (HbA1c), უფასო ცხიმოვანი მჟავების, ინსულინის, ინსულინის წინააღმდეგობის ინდექსის (HOMA-IR) და სისხლში პროტეზირებული ციტოკინების კონცენტრაციის შემცირება. გარდა ამისა, მელატონინმა შეამცირა ლეპტინის დონე და აპიპონექტინის დონის მომატება. ეს მონაცემები გვაფიქრებინებს, რომ მელატონინი აქვს სასარგებლო გავლენას ცხიმოვანი ქსოვილების ფუნქციონირებაზე, ქრონიკულ ანთებას, ინსულინის მგრძნობელობაზე, ნახშირწყლებისა და ცხიმების მეტაბოლიზმზე 40, 41. მელატონინი ხელს უწყობს წონის დაკლებას ჭარბი სიმსუქნის ცხოველურ მოდელებში. არაანდომიანი გამოკვლევების თანახმად, მეტაბოლური სინდრომის მქონე პაციენტებში მელატონინის მიღებას თან ახლავს არტერიული წნევის დაქვეითება, ოქსიდაციური სტრესის ნიშნები, HOMA-IR და ქოლესტერინის დონის შემცირება. ხანგრძლივი მოქმედების მელატონინის დანიშვნა უძილობის სამკურნალოდ პაციენტებში, რომლებიც აქვთ ტიპი 2 დიაბეტით, არ იმოქმედა ინსულინისა და C- პეპტიდების დონეზე და 5 თვის შემდეგ მას თან ახლდა HbA1c– ის მნიშვნელოვანი დაქვეითება. თერაპია.

არსებობს მტკიცებულება მელატონინის მოქმედების შესახებ დიაბეტის სისხლძარღვთა გართულებების განვითარებაზე. მელატონინი ხელს უშლის ლიპიდური პეროქსიდაციის პროცესების გააქტიურებას ბადურის 45, 46-ში, აუმჯობესებს ელექტროფიზიოლოგიურ თვისებებს და ამცირებს ჰიპერგლიკემიის ქვეშ მყოფი ბადურის სისხლძარღვთა ენდოთელიუმის ზრდის ფაქტორი (VEGF) წარმოებას. მელატონინის დანიშვნა სტრეპტოზოტოცინის დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებში, ხელს უშლის შარდსაწვეთის ალბუმინური 47, 48. დიაბეტის მქონე ცხოველების თირკმელებში, მელატონინი ამცირებს ჟანგვითი სტრესს და აფერხებს ფიბროგენული ფაქტორების სინთეზს: TGF-r, ფიბრონექტინი. ჟანგვითი სტრესის და ანთების პირობებში, ჰორმონს აქვს დამცავი ეფექტი ენდოთელიუმზე. მელატონინი აღადგენს ენდოთელიუმზე დამოკიდებული აორტის დილატაციას, ჰიპერგლიკემიით დაქვეითებული. ძვლის ტვინში მელატონინის ანტიოქსიდანტური მოქმედების მოქმედებას თან ახლავს სტრეპტოზოტოცინის დიაბეტით დაავადებულ ვირთაგვებში მოცირკულირე ენდოთელური პროგენიტორი უჯრედების დონის მომატება. ეს მონაცემები უდავოა, რადგან დიაბეტი ხასიათდება ამ უჯრედების დაქვეითებით, ძვლის ტვინიდან.

1 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში მელატონინი ზრდის დიასტოლური არტერიული წნევის ღამის დაქვეითების ხარისხს. ამ უკანასკნელ ეფექტს შეიძლება ჰქონდეს ხელსაყრელი მნიშვნელობა დიაბეტური ავტონომიური ნეიროპათიის დროს, რომელიც დაკავშირებულია ღამით არტერიული წნევის ფიზიოლოგიური დაქვეითებით.

წარმოდგენილი მონაცემები მიუთითებს მელატონინის მთავარ როლზე სეკრეციის ცირკულარული რითმების რეგულირებაში

შაქრიანი დიაბეტი. 2013, (2): 11-16

ინსულინი და გლუკოზის ჰომეოსტაზები. დიაბეტისთვის დამახასიათებელია ფიჭვის ჯირკვალში მელატონინის ცირკადული წარმოების დარღვევები და სისხლში მელატონინის კონცენტრაცია. ექსპერიმენტული მონაცემებით ვარაუდობენ, რომ მელატონინს შეუძლია შეამციროს β უჯრედული დისფუნქცია, შეაჩეროს დიაბეტის განვითარება და მისი გართულებები. შაქრიანი დიაბეტის დროს მელატონინის სეკრეციის დროს დარღვევების პათოფიზიოლოგიური როლი და ამ ჰორმონის თერაპიული გამოყენების შესაძლებლობა, საჭიროებს შემდგომ კვლევას.

1. ბორჯიგინი J, Zhang LS, Calinescu AA. ფიჭვის ჯირკვლის რიტმულობის ცირკულური რეგულირება. მოლის უჯრედული ენდოკრინოლი. 2012,349 (1): 13-9.

2. Simonneaux V, Ribelayga C. ძუძუმწოვრებში მელატონინის ენდოკრინული გზავნილის გამომუშავება: ნორეპინეფრინის, პეპტიდების და სხვა ფიჭვის გადამცემების მიერ მელატონინის სინთეზის კომპლექსური რეგულირების მიმოხილვა. ფარმაკოლი Rev. 2003.55 (2): 325-95.

3. Hardeland R. ნეირობიოლოგია, პათოფიზიოლოგია და მელატონინის დეფიციტის და დისფუნქციის მკურნალობა. სამეცნიერო მსოფლიო ჟურნალი 2012: 640389.

4. Slominski RM, Reiter RJ, Schlabritz-Loutsevitch N, Ostrom RS, Slominski AT. მელატონინის მემბრანის რეცეპტორები პერიფერულ ქსოვილებში: განაწილება და ფუნქციები. მოლის უჯრედული ენდოკრინოლი. 2012,351 (2): 152-66.

5. ანისიმოვი ვ.ნ. ეპიფიზი, ბიორითმები და დაბერება. მიღწევები ფიზიოლოგიურ მეცნიერებაში 2008.39 (4): 40-65.

6. არუშანიანი E.B., Popov A.V. თანამედროვე იდეები ჰიპოთალამუსის სუპრახიაზმული ბირთვების როლის შესახებ, ფიზიოლოგიური ფუნქციების ყოველდღიური პერიოდის ორგანიზაციაში. მიღწევები ფიზიოლოგიურ მეცნიერებაში 2011.42 (4): 39-58.

7. Borodin Yu.I., Trufakin V.A., Michurina S.V., Shurly-gina A.V. ღვიძლის, ლიმფური, იმუნური, ენდოკრინული სისტემების სტრუქტურული და დროებითი ორგანიზაცია მსუბუქი რეჟიმის დარღვევით და მელატონინის შეყვანაში. ნოვოსიბირსკი: ხელნაწერი გამომცემლობა, 2012: 208.

8. Scheer FA, Hilton MF, Mantzoros CS, Shea SA. ცირკულარული მითვისების არასასურველი მეტაბოლური და კარდიოვასკულური შედეგები. Proc Natl Acad Sci USA 2009.106 (11): 4453-8.

9. ბეილი CJ, Atkins TW, Matty AJ. ინსულინის სეკრეციის მელატონინის ინჰიბიცია ვირთხებსა და თაგვებში. ჰორმ რეზ. 1974.5 (1): 21-8.

10. Muhlbauer E, Peschke E. მტკიცებულება ორივე MT1- ის და აგრეთვე, MT2- მელატონინის რეცეპტორის გამოხატვისათვის, ვირთხების პანკრეასის, კუნძულების და ბეტა უჯრედში. J Pineal Res. 2007.42 (1): 105-6.

11. ნაგორინი CL, Sathanoori R, Voss U, Mulder H, Wierup N. მელატონინის რეცეპტორების განაწილება კუნთების პანკრეასის კუნძულებზე. J Pineal Res. 2011.50 (4): 412-7.

12. Ramracheya RD, Muller DS, Squires PE, Brereton H, Sugden D, Huang GC, Amiel SA, Jones PM, Persaud SJ. ადამიანის პანკრეასის კუნძულებზე მელატონინის რეცეპტორების ფუნქციონირება და გამოხატვა. J Pineal Res. 2008.44 (3): 273-9.

13. Lyssenko V, Nagorny CL, Erdos MR, Wierup N, Jonsson A, Spegel P, Bugliani M, Saxena R, Fex M, Pulizzi N, Isomaa B, Tuomi T, Nilsson P, Kuusisto J, Tuomilehto J, Boehnke M, Altshuler D, Sundler F, Eriksson JG, Jackson AU, Laakso M, Marchetti P, Watanabe RM, Mulder H, Groop L. MTNR1B– ის საერთო ვარიანტი, რომელიც დაკავშირებულია ტიპის 2 დიაბეტის გაზრდასთან და ინსულინის ადრეული სეკრეციის დაქვეითებასთან. ნატ ჯენეტი. 2009.41 (1): 82-8.

14. Bouatia-Naji N, Bonnefond A, Cavalcanti-Proenga C, Spars0 T, Holmkvist J, Marchand M, Delplanque J, Lobbens S, Roche-leau G, Durand E, De Graeve F, Chevre JC, Borch-Johnsen K, Hartikainen AL, Ruokonen A, Tichet J, Marre M, Weill J.,

Heude B, Tauber M, Lemaire K, Schuit F, Elliott P, J0rgensen T, Charpentier G, Hadjadj S, Cauchi S, Vaxillaire M, Sladek R, Visvikis-Siest S, Balkau B, Levy-Marchal C, Pattou F, Meyre D, Blakemore AI, Jarvelin MR, Walley AJ, Hansen T, Dina C, Pedersen O, Froguel P.. MTNR1B- ის მახლობლად არსებული ვარიანტი უკავშირდება პლაზმური გლუკოზის უზმოზე და დონის დიაბეტის 2 ტიპის რისკს. ნატ ჯენეტი. 2009.41 (1): 89-94.

15. Muhlbauer E, Albrecht E, Hofmann K, Bazwinsky-Wutschke I, Peschke E. Melatonin აფერხებს ინსულინის სეკრეციას რატის ინსულინომას P- უჯრედებში (INS-1) ჰეტეროლოგიურად გამოხატავს ადამიანის მელატონინის რეცეპტორის იზოფორმს MT2. J Pineal Res. 2011.51 (3): 361-72.

16. ფრანკელ BJ, Strandberg MJ. ინსულინის განთავისუფლება თაგვის იზოლირებული კუნძულებიდან in vitro: მელატონინის ან არგინინის ვაზოტოცინის ფიზიოლოგიური დონის გავლენა არ არის. J Pineal Res. 1991.11 (3-4): 145-8.

17. Peschke E, Wolgast S, Bazwinsky I, Prnicke K, Muhlbauer E. გაიზარდა მელატონინის სინთეზი ვირთხების ფიჭურ ჯირკვლებში სტრეპ-ტოზოტოცინის გამოწვეული ტიპის 1 დიაბეტში. J Pineal Res. 2008.45 (4): 439-48.

18. Nogueira TC, Lellis-Santos C, Jesus DS, Taneda M, Rodrigues SC, Amaral FG, Lopes AM, Cipolla-Neto J, Bordin S, Anhe GF. მელატონინის არარსებობა იწვევს ღამით ღვიძლის ინსულინის რეზისტენტობას და გლუკონეოგენეზის მომატებას, ციკლური განუვითარებელი ცილების პასუხის სტიმულირების გამო. ენდოკრინოლოგია 2011,152 (4): 1253-63.

19. la Fleur SE, Kalsbeek A, Wortel J, van der Vliet J, Buijs RM. პინელისა და მელატონინის როლი გლუკოზის ჰომეოსტაზში: pinealec-tomy ზრდის ღამით გლუკოზის კონცენტრაციას. J Neuroendo-crinol. 2001.13 (12): 1025-32.

20. Picinato MC, Haber EP, Carpinelli AR, Cipolla-Neto J.

გლუკოზით გამოწვეული ინსულინის სეკრეციის ყოველდღიური რიტმი იზოლირებული კუნძულების მიერ ხელუხლებელი და პინეალექტომიული ვირთხებისგან. J Pineal Res. 2002.33 (3): 172-7.

21. Nishida S, Sato R, Murai I, Nakagawa S. Pinealectomy– ის მოქმედება ინსულინისა და ლეპტინის პლაზმურ დონეებზე და ღვიძლის ლიპიდების ტიპის შესახებ 2 ტიპის დიაბეტურ ვირთხებში. J Pineal Res. 2003.35 (4): 251-6.

22. Ferreira DS, Amaral FG, Mesquita CC, Barbosa AP, Lellis-San-tos C, Turati AO, Santos LR, Sollon CS, Gomes PR, Faria JA, Ci-polla-Neto J, Bordin S, Anhe GF. დედათა მელატონინი პროგრამირებს ენერგიის მეტაბოლიზმის ყოველდღიური ნიმუში ზრდასრულთა შთამომავლობაში. PLoS One 2012.7 (6): e38795.

23. შატილო WB, ბონდარენკო EB, ანტონიუკ-შენგლოვა IA. მეტაბოლური დარღვევები ჰიპერტენზიის მქონე ხანდაზმულ პაციენტებში და მათი კორექცია მელატონინი. წარმატებული გერონტოლი. 2012.25 (1): 84-89.

შაქრიანი დიაბეტი. 2013, (2): 11-16

24. პროკოპენკო I, ლანგენბერგი C, Florez JC, საქსენა რ,

Soranzo N, Thorleifsson G, Loos RJ, Manning AK, Jackson AU, Aulchenko Y, Potter SC, Erdos MR, Sanna S, Hottenga JJ, Wheeler E, Kaakinen M, Lyssenko V, Chen WM, Ahmadi K, Beckmann JS, Bergman RN , Bochud M, Bonnycastle LL, Buchanan TA, Cao A, Cervino A, Coin L, Collins FS, Crisponi L, de Geus EJ, Dehghan A, Deloukas P, Doney AS, Elliott P,

Freimer N, Gateva V, Herder C, Hofman A, Hughes TE,

Hunt S, Illig T, Inouye M, Isomaa B, Johnson T, Kong A, Krestyaninova M, Kuusisto J, Laakso M, Lim N, Lindblad U, Lindgren CM, McCann OT, Mohlke KL, Morris AD, Naitza S, Orru M , Palmer CN, Pouta A, Randall J, Rathmann W, Sara-mies J, Scheet P, Scott LJ, Scuteri A, Sharp S, Sijbrands E,

Smit JH, Song K, Steinthorsdottir V, Stringham HM, Tuomi T, Tuomilehto J, Uitterlinden AG, Voight BF, Waterworth D, Wichmann HE, Willemsen G, Witteman JC, Yuan X, Zhao JH, Zeggini E, Schlessinger D, Sandhu M , Boomsma DI, Uda M, Spector TD, Penninx BW, Altshuler D, Vollenweider P, Jarv-elin MR, Lakatta E, Waeber G, Fox CS, Peltonen L, Groop LC, Mooser V, Cupples LA, Thorsteinsdottir U, Boehnke M , Bar-roso I, Van Duijn C, Dupuis J, Watanabe RM, Stefansson K, McCarthy MI, Wareham NJ, Meigs JB, Abecasis GR. MTNR1B– ის ვარიანტები გავლენას ახდენს გლუკოზის უზმოზე. ნატ ჯენეტი. 2009.41 (1): 77-81.

25. Kelliny C., Ekelund U., Andersen L. B., Brage S., Loos R. J., Wareham N. J., Langenberg C. გლუკოზის ჰომეოსტაზის საერთო გენეტიკური განმსაზღვრელები ჯანმრთელ ბავშვებში: ევროპის ახალგაზრდული გულის კვლევა. შაქრიანი დიაბეტი 2009, 58 (12): 2939-45.

26. E, van 't Riet E, Groenewoud MJ, Welschen LM, van Hove EC, Nijpels G, Maassen JA, Dekker JM,' Hart LM. ერთჯერადი ბირთვული პოლიმორფიზმის ერთობლივი მოქმედებები GCK, GCKR, G6PC2 და MTNR1B პლაზმაში გლუკოზის უზმოზე და ტიპის 2 დიაბეტის რისკზე. დიაბეტოლოგია 2009.52 (9): 1866-70.

27. Peschke E, Hofmann K, Bahr I, Streck S, Albrecht E, Wedekind D, Muhlbauer E. ინსულინ-მელატონინის ანტაგონიზმი: კვლევები LEW.1AR1-iddm ვირთხში (ადამიანის ტიპის 1 შაქრიანი დიაბეტის ცხოველთა მოდელი). დიაბეტიოლოგია 2011.54 (7): 1831-40.

28. Simsek N, Kaya M, Kara A, Can I, Karadeniz A, Kalkan Y. მელატონინის ეფექტები კუნძულის ნეოგენეზზე და ბეტა უჯრედების აპოპტოზზე სტრეპტოზოტოცინით გამოწვეული დიაბეტური ვირთაგვების ვირუსებში: იმუნოჰისტოქიმიური კვლევა. შინაური ცხოველების ენდოკრინოლი. 2012.43 (1): 47-57.

29. Peschke E, Frese T, Chankiewitz E, Peschke D, Preiss U,

Schneyer U, Spessert R, Muhlbauer E. დიაბეტური გოტო კაკიზაკის ვირთაგვებში, ისევე როგორც ტიპი 2 დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებში, აღინიშნება დიურეზული შრატის მელატონინის დონის დაქვეითება და პანკრეასის მელატონ-რეცეპტორების სტატუსის გაზრდა. J Pineal Res. 2006.40 (2): 135-43.

30. Mantele S, Otway DT, Middleton B, Bretschneider S, Wright J, Robertson MD, Skene DJ, Johnston JD. პლაზმის მელატონინის ყოველდღიური რიტმები, მაგრამ არა პლაზმური ლეპტინი ან ლეპტინი mRNA, განსხვავდება მჭლე, სიმსუქნე და ტიპი 2 დიაბეტიან მამაკაცებს შორის. PLoS One 2012.7 (5): e37123.

31. ჯერიევა I.S., Rapoport S.I., ვოლკოვა N.I. ინსულინის, ლეპტინისა და მელატონინის შინაარსს შორის ურთიერთობა მეტაბოლური სინდრომის მქონე პაციენტებში. კლინიკური მედიცინა 2011.6: 46-9.

32. Grinenko T.N., Ballusek M.F., Kvetnaya T.V. მელატონინი, როგორც მეტაბოლური სინდრომის, გულისა და სისხლძარღვების სტრუქტურული და ფუნქციური ცვლილებების სიმძიმის მარკერი. კლინიკური მედიცინა 2012.2: 30-4.

33. რობევა რ, კირილოვი გ, ტომოვა ა, კუმანოვი ფ. მელატონინი-ინსულინის ურთიერთქმედება მეტაბოლური სინდრომის მქონე პაციენტებში. J. Pineal Res. 2008.44 (1): 52-56.

34. do Carmo Buonfiglio D, Peliciari-Garcia RA, do Amaral FG, Peres R, Nogueira TC, Afeche SC, Cipolla-Neto J. ადრეული ეტაპი

ბადურის მელატონინის სინთეზის უკმარისობა სტრეპტოზოტოცინით გამოწვეული დიაბეტური ვისტერის ვირთაგვებში. ინვესტიცია. ოფთალმოლი Vis Sci. 2011.52 (10): 7416-22.

35. Hikichi T, Tateda N, Miura T. მელატონინის სეკრეციის შეცვლა ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებში და პროლიფერაციული დიაბეტური რეტინოპათია. კლინიკა. ოფთალმოლი. 2011.5: 655-60. doi: 1 http://dx.doi.org/o.2147/OPTH.S19559.

36. კანტერ მ, უისალ ჰ, კარაკას ტ, საგმანლიგილი ჰო. გლუკოზის დონის დათრგუნვა და პანკრეასის ბეტა-უჯრედული დაზიანების ნაწილობრივი აღდგენა მელატონინის მიერ სტრეპტოზოტოცინის გამოწვეული დიაბეტურ ვირთაგვებში. Arch ტოქსიკოლი. 2006.80 (6): 362-9.

37. de Oliveira AC, Andreotti S, Farias Tda S, Torres-Leal FL, de Proenga AR, Campana AB, de Souza AH, Sertie RA, Carpi-nelli AR, Cipolla-Neto J, Lima FB. ახალშობილებში STZ გამოწვეული დიაბეტით დაავადებულთა ახალშობილებში მეტაბოლური დარღვევები და ცხიმოვანი ქსოვილების ინსულინის რეაგირება გაუმჯობესებულია მელატონინის ხანგრძლივი მკურნალობის შედეგად. ენდოკრინოლოგია 2012,153 (5): 2178-88.

38. ანვარ მმ, მეკი არ. ჟანგვითი სტრესი სტრეპტო-ბატონოინის გამოწვეულ დიაბეტურ ვირთხებში: ნივრის ზეთისა და მელატონინის მოქმედება. Comp Biochem Physiol A Mol ინტეგრირებული ფიზიოლი. 2003,135 (4): 539-47.

39. Lin GJ, Huang SH, Chen YW, Hueng DY, Chien MW, Chia WT, Chang DM, Sytwu HK. მელატონინი ახანგრძლივებს კუნძულის გრაფტის გადარჩენას შაქრიანი დიაბეტის თაგვებში. J Pineal Res. 2009.47 (3): 284-92.

40. Agil A, Rosado I, Ruiz R, Figueroa A, Zen N, Fernandez-Vazquez G. Melatonin აუმჯობესებს გლუკოზის ჰომეოსტაზს ახალგაზრდა ზუკერის დიაბეტურ ცხიმოვან ვირთაგვებში. J Pineal Res. 2012.52 (2): 203-10.

41. Agil A, Reiter RJ, Jimenez-Aranda A, Iban-Arias R, Navarro-Alarcon M, Marchal JA, Adem A, Fernandez-Vazquez G. მელატონინი აუმჯობესებს დაბალი დონის ანთებას და ჟანგვითი სტრესს ახალგაზრდა ზუკერის დიაბეტურ ცხიმოვან რატებში. J Pineal Res. 2012 პრესაში. doi: http://dx.doi.org/10.1111/jpi.12012.

42. Nduhirabandi F, du Toit EF, Lochner A. Melatonin and მეტაბოლური სინდრომი: ინსტრუმენტი ეფექტური თერაპიისთვის, სიმსუქნესთან დაკავშირებულ პათოლოგიებში? Acta Physiol (Oxf). 2012 წლის ივნისი, 205 (2): 209-223. doi: http://dx.doi.org/10.1111/ j.1748-1716.2012.02410.x.

43. კოზიროგ მ, პოლივიჩაკაკ AR, დუჩოვანიც P, კოტერ-მიქალაკ M, სიკოორა ჯ, ბრონზელ მ. მელატონინის მკურნალობა აუმჯობესებს არტერიულ წნევას, ლიპიდურ პროფილს და ჟანგვითი სტრესის პარამეტრებს პაციენტებში, რომელთაც აქვთ მეტაბოლური სინდრომი. J Pineal Res. 2011 წელი .50 (3): 261-266. doi: http://dx.doi.org/10.1111/j.1600-079X.2010.00835.x.

44. Garfinkel D, Zorin M, Wainstein J, Matas Z, Laudon M, Zisa-pel N. ეფექტურობისა და უსაფრთხოების გახანგრძლივებული მელატონინის ეფექტურობა და უსაფრთხოება დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებში: რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა, კროსვორდული კვლევა. შაქრიანი დიაბეტი Metab Syndr Obes. 2011.4: 307-13.

45. Baydas G, Tuzcu M, Yasar A, Baydas B. გლიალური რეაქტიულობის და ლიპიდების პეროქსიდაციის ადრეული ცვლილებები დიაბეტურ რუტინულ ბადურაში: მელატონინის მოქმედება. აქტა დიაბეტოლი. 2004.41 (3): 123-8.

46. Salido EM, Bordone M, De Laurentiis A, Chianelli M, Keller Sarmiento MI, Dorfman D, Rosenstein RE. მელატონინის თერაპიული ეფექტურობა ვირუსებში ადრეული ტიპის 2 დიაბეტის ექსპერიმენტულ მოდელში ბადურის დაზიანების შემცირებისას. J Pineal Res. 2012. doi: http://dx.doi.org/10.1111/jpi.12008.

47. Ha H, Yu MR, Kim KH. მელატონინი და ტაურინი ამცირებენ ადრეულ გლომერულოპათიას დიაბეტურ რაციონში. უფასო Radic ბიოლი. მედ. 1999.26 (7-8): 944-50.

48. Oktem F, Ozguner F, Yilmaz HR, Uz E, Dindar B. Melatonin ამცირებს დიაბეტურ ვირთხებში N- აცეტილ-ბეტა-D- გლუკოზამინოზააზას, ალბუმინებისა და თირკმლების ოქსიდაციური მარკერების შარდის ექსკრეციას. კლინიკა Exp Pharmaol Physiol. 2006.33 (1-2): 95-101.

49. Dayoub JC, Ortiz F, Lopez LC, Venegas C, Del Pino-Zuma-quero A, Roda O, Sanchez-Montesinos I, Acuna-Castroviejo D,

შაქრიანი დიაბეტი. 2013, (2): 11-16

გამორიცხავს გ. სინერგიზმს მელატონინსა და ატორვასტატინს შორის 52.

ლითოპოლისაქარიდის მიერ გამოწვეული ენდოთელური უჯრედების დაზიანების საწინააღმდეგოდ.

J Pineal Res. 2011.51 (3): 324-30.

50. რეეის-ტოოსო CF, Linares LM, Ricci CR, Obaya-Naredo D,

Pinto JE, Rodriguez RR, Cardinali DP. მელატონინი აღადგენს 53-ს.

ენდოთელიუმის დამოკიდებული რელაქსაცია პანკრეკეტომიული ვირთაგვების აორტის რგოლებში. J Pineal Res. 2005.39 (4): 386-91.

51. Qiu XF, Li XX, Chen Y, Lin HC, Yu W, Wang R, Dai YT. ენდოთელური პროგენიტორის უჯრედების მობილიზაცია: ერთ-ერთი შესაძლო 54.

მექანიზმები, რომლებიც ჩართულია მელატონინის ქრონიკულ ადმინისტრირებაში, დიაბეტურ რაციონში ერექციული დისფუნქციის თავიდან ასაცილებლად. აზიური J Androl. 2012.14 (3): 481-6.

კონენკოვი ვ.I., კლიმონტოვი ვ.ვ. შაქრიანი დიაბეტის დროს ანგიოგენეზი და ვასკულოგენეზი: სისხლძარღვთა გართულებების პათოგენეზის და მკურნალობის ახალი კონცეფციები. შაქრიანი დიაბეტი 2012.4: 17-27.

Cavallo A, Daniels SR, Dolan LM, Khoury JC, Bean JA. არტერიული წნევის პასუხი მელატონინის ტიპისთვის 1 ტიპის დიაბეტში. არტერიული წნევის პასუხი მელატონინის ტიპისთვის 1 ტიპის დიაბეტში. პედიატრი. დიაბეტი 2004.5 (1): 26-31.

Bondar I.A., Klimontov V.V., Koroleva E.A., Zheltova L.I. არტერიული წნევის ყოველდღიური დინამიკა პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ 1 ტიპის დიაბეტი, ნეფროპათიით. ენდოკრინოლოგიის პრობლემები 2003, 49 (5): 5-10.

კონენკოვი ვლადიმერ იოსიფოვიჩ კლიმონტოვი ვადიმ ვალერიევიჩი

Michurina Svetlana Viktorovna Prudnikova Marina Alekseevna Ishchenko Irina Yuryevna

RAMS- ის აკადემიკოსი, დოქტორი, პროფესორი, დირექტორი, FSBI კლინიკური და ექსპერიმენტული ლიმფოლოგიის კვლევითი ინსტიტუტი, ნოვოსიბირსკი

MD, უფროსი ენდოკრინოლოგიის ლაბორატორია, FSBI კლინიკური და ექსპერიმენტული ლიმფოლოგიის კვლევითი ინსტიტუტი, ნოვოსიბირსკი ელ.ფოსტა: [email protected]

მედიცინის დოქტორი, პროფესორი, მეცნიერებათა დოქტორი ლიმფური სისტემის ფუნქციონალური მორფოლოგიის ლაბორატორია, FSBI კლინიკური და ექსპერიმენტული ლიმფოლოგიის კვლევითი ინსტიტუტი, ნოვოსიბირსკი ენდოკრინოლოგიის ლაბორატორია, FSBI კლინიკური და ექსპერიმენტული ლიმფოლოგიის კვლევითი ინსტიტუტი, ნოვოსიბირსკი

დოქტორი, უფროსი მკვლევარი ლიმფური სისტემის ფუნქციური მორფოლოგიის ლაბორატორიები,