გლუკოკორტიკოიდების ძირითადი გვერდითი მოვლენები

ბავშვებში სხვადასხვა დაავადებებში გლუკოკორტიკოიდულ მედიკამენტებთან მრავალწლიანი გამოცდილების შედეგად გამოვლენილია თერაპიის ამ მეთოდის არა მხოლოდ დადებითი, არამედ უარყოფითი მხარეები. აღმოჩნდა, რომ ზოგიერთ პაციენტში, გვერდითი რეაქციები დროებითია და ოდნავ გამოხატულია ხასიათით და კვალის გარეშე ქრება.

სხვა ბავშვებში, გლუკოკორტიკოიდული აგენტის გაუქმების შემდეგ, გართულებები, რომლებიც წარმოიშვა, ზოგჯერ ძალიან მწვავე, მრავალი წლის განმავლობაში გრძელდება, ზოგჯერ კი მთელი ცხოვრების განმავლობაში. გვერდითი რეაქციების და გართულებების ბუნება და სიმძიმე დამოკიდებულია გლუკოკორტიკოსტეროიდულ მედიკამენტებთან მკურნალობის კურსის ყოველდღიურ დოზაზე და ხანგრძლივობაზე, ბავშვის ასაკზე და მისი სხეულის რეაქტიულობის ინდივიდუალურ მახასიათებლებზე.

გლუკოკორტიკოსტეროიდებით გამოწვეული გვერდითი ეფექტების მექანიზმები კომპლექსურია, რადგან ეს პრეპარატები შედიან ბავშვის სხეულის სასიცოცხლო საქმიანობის ყველა ასპექტში. ამასთან, უდავოდ შეიძლება ვისაუბროთ ამ პრეპარატების ტოქსიკურ და ალერგიულ მოქმედებებზე, მათ უნარზე უხეშად დაარღვიოთ იმუნიტეტის მდგომარეობა, გამოიწვიოს ქსოვილების განადგურება და მათში რეგენერაციის პროცესების დათრგუნვა, მნიშვნელოვნად დაარღვიოს მეტაბოლიზმი. არასასურველი რეაქციები და გართულებები გლუკოკორტიკოსტეროიდებით დაავადებულ ბავშვებში მკურნალობის დროს შეიძლება შემდეგი იყოს.

1.ბავშვის სხეულში ხელოვნურად შექმნილ ნარკოტიკების ჰიპერკორტიციზმის ერთ – ერთი ხშირი გამოვლინებაა კუშინგოიდური სინდრომი: წონის მომატება თავისებური სიმსუქნის სიმპტომებით (სახის დამრგვალება, ცხიმის ზედმეტი დეპონირება სახეზე, კისერზე, მხრებზე, მუცელზე) ჰიპერტრიქოზის, ოფლიანობის ან მშრალ კანთან ერთად, მისი პიგმენტაცია, კანის სისხლძარღვთა ნიმუშის მომატება, მუწუკების და სტრიების გამოჩენა.

ცხიმების დეპონირების გაზრდა (მამაკაცის ტიპის სიმსუქნე) უკავშირდება გლუკოკორტიკოსტეროიდული პრეპარატების კატაბოლურ ეფექტს, გლუკონეოგენეზის პროცესების გაზრდას და ნახშირწყლების ცხიმებად გადაქცევას. ასევე მნიშვნელოვანია ზრდის ჰორმონით სტიმულირებული ცხიმების მობილიზებული პროცესების ინჰიბირება.

2. გლუკოკორტიკოსტეროიდების მიღებაზე ხშირი უარყოფითი რეაქციაა ეგრეთ წოდებული სტეროიდული გასტრიტი, რომელიც ვლინდება მადის გაუარესებით, გულძმარვა, გულისრევა, ზოგჯერ ღებინება, მჟავას სიმძიმე, ტკივილი ეპიგასტრიკულ რეგიონში.

ასევე შესაძლებელია გართულება კუჭისა და თორმეტგოჯა ნაწლავის ეროზიისა და წყლულების სახით (ისინი ასევე შეიძლება აღმოჩნდნენ წვრილ და მსხვილ ნაწლავებში). კუჭისა და ნაწლავის წყლულები ზოგჯერ გართულებულია სისხლდენით და პერფორაციით. უნდა აღინიშნოს, რომ კუჭისა და ნაწლავის წყლულები მათი წარმოქმნის საწყის ეტაპზე შეიძლება იყოს ასიმპტომური, ხოლო მათი არსებობის ნიშანი არის დადებითი რეაქცია ფეკალურ სისხლში ფეკალურ სისხლში.

უფრო ხშირად, კუჭ-ნაწლავის გართულებები ჩნდება გლუკოკორტიკოსტეროიდული მედიკამენტების შიგნით მიღების შემდეგ, თუმცა მათი განვითარება არ არის გამორიცხული ამ პრეპარატების პარენტერალური მიღებით. წყლულოვანი პროცესის შემთხვევა, სავარაუდოდ, პრედნიზონისა და პრედნიზონის დანიშვნისას, განსაკუთრებით სხვა წყლულოვანი აგენტებით (იმუნოსუპრესანტები, აცეტილსალიცილის მჟავა, ტეტრაციკლინები და ა.შ.) კომბინაციაში.

წყლულების განვითარებაში სხვა ფაქტორები უწყობს ხელს:

გლუკოკორტიკოსტეროიდების მიღება ჭამის წინ,

ამ პრეპარატების მაღალი დოზების ხანგრძლივი მიღება მკურნალობის შეფერხების გარეშე,

გლუკოკორტიკოსტეროიდული თერაპიის დროს დიეტის დაცვა (ცხარე და გამაღიზიანებელი საკვები, სანელებლები, ცივი ან ცხელი საკვები და ა.შ.).

გლუკოკორტიკოსტეროიდები იწვევს კუჭისა და ნაწლავების წყლულების წარმოქმნას შემდეგი მიზეზების გამო:

· ისინი ზრდის კუჭის წვენის მჟავიანობას და სეკრეციას და ამავდროულად არღვევს ლორწოს წარმოქმნას, რომელიც იცავს კუჭისა და ნაწლავების ლორწოვან გარსს მავნე ზემოქმედებისაგან (პოლისაქარიდების სინთეზი, რომლებიც ქმნიან კუჭისა და ნაწლავების ლორწოვან გარსს).

გლუკოკორტიკოსტეროიდები ასუსტებენ კუჭისა და ნაწლავების მიკრო და მაკრო წყლულების სამკურნალო პროცესებს, ანუ მათი გავლენის ქვეშ ხდება ამ ორგანოების კედლების ჯირკვლოვანი და შემაერთებელი ქსოვილის უჯრედების გამრავლება. წყლულოვანი პროცესის ასიმპტომური (უმტკივნეულო) კურსი აიხსნება იმით, რომ წყლული ხდება გლუკოკორტიკოსტეროიდული მედიკამენტების ანთების საწინააღმდეგო ეფექტის ფონზე.

3. გლუკოკორტიკოსტეროიდული მედიკამენტების მიღების პროცესში შეიძლება დაფიქსირდეს ფოკალური ინფექციის გამწვავება (ტონზილიტი, სინუსიტი, კბილის დაშლა, ქოლეცისტიტი და სხვა), ინფექციური პროცესის განზოგადება. აღწერილია პნევმონიის შემთხვევები და აუტოგენეზური წარმოშობის ფილტვების დათრგუნვა, ქრონიკული დაავადებების გამწვავება (ჰეპატიტი, ქოლეცისტიტი, პანკრეატიტი, ტუბერკულოზი და სხვა).

აღინიშნება, რომ გლუკოკორტიკოსტეროიდების დანიშვნა ბავშვებში ვირუსული ინფექციების უფრო მძიმე კურსს იწვევს, მკვეთრად აუარესებს ვაქცინაციის ეფექტურობას. ზემოთ ჩამოთვლილი გვერდითი მოვლენები აიხსნება გლუკოკორტიკოსტეროიდების შესაძლებლობებით, სისტემური და ადგილობრივი თავდაცვის რეაქციების ჩახშობის მიზნით.

4. გლუკოკორტიკოსტეროიდებით მკურნალობის დროს შესაძლებელია ფსიქიური და ემოციური სფეროს ცვლილებები: ემოციური ლატენტობა, ლოგორეა, ფსიქომოტორული აგიტაცია, ძილის დარღვევა. ბავშვებში ეს ცვლილებები შექცევადია.

5. გლუკოკორტიკოსტეროიდულ თერაპიასთან ხშირი გვერდითი რეაქციაა არტერიული წნევის მომატება. საავადმყოფოდან გამონადენის შემდეგ, პაციენტებში არტერიული ჰიპერტენზია გადის, თუმცა ზოგიერთ ბავშვებში არტერიული წნევის მატება 15 - 20 მმ RT– ით. ხელოვნება. ყოველგვარი საჩივრების არარსებობის პირობებში 1-დან 3 წლამდე გრძელდება (ა. ვ. დოლგოპოლოვა, ნ. ნ. კუზმინა, 1963).

არტერიული ჰიპერტენზიის მექანიზმი წამლის ჰიპერკორტიზმში რჩება გაუგებარი. უფრო ხშირად, ასეთი რეაქცია აღირიცხება პრეუბერტალსა და პუბერტეტში.

6. ზოგიერთ გლუკოკორტიკოსტეროიდს (კორტიზონი, ჰიდროკორტიზონი, პრედნიზონი, პრედნიზონი) აქვთ პაციენტის სხეულში ნატრიუმის და წყლის შენარჩუნების უნარი, რაც ხელს უწყობს შეშუპების წარმოქმნას და სხეულის წონის მატებას. ისეთი გლუკოკორტიკოსტეროიდული მედიკამენტები, როგორიცაა დექსამეტაზონი, ტრიამცინოლონი, მეთილპრედნიზოლონი, არ აყოვნებს ნატრიუმს და წყალს.

7.მოზრდილ გოგოებში მასიური და გახანგრძლივებული გლუკოკორტიკოსტეროიდული თერაპიით, ენდოკრინული დარღვევები ხშირად აღინიშნება: პირველი მენსტრუაციის გამოჩენის შეფერხება, მათი არარეგულარულობა, როდესაც ისინი უკვე დადგენილია. აუცილებელია ამის გათვალისწინება და მკაცრი მითითებების გარეშე არ დაასახელოთ ეს პრეპარატები გოგონების ასაკის პერიოდში, გააუქმეთ ისინი, როდესაც გამოჩნდება ამ უარყოფითი მოვლენების პირველი ნიშნები.

8. ლიტერატურაში მოცემულია მტკიცებულებები, რომ გლუკოკორტიკოსტეროიდული მედიკამენტების გრძელვადიანი ზემოქმედების შედეგად შეიძლება განვითარდეს ბავშვის ორგანიზმის ზრდის შეფერხება. ეს ფენომენი აიხსნება გლუკოკორტიკოსტეროიდების ინჰიბიტორული მოქმედებით ჰიპოფიზის ჯირკვლის მიერ ზრდის ჰორმონის გამომუშავებაზე და ღვიძლში სომატომედინის წარმოქმნით, ქსოვილებში კატაბოლური პროცესების მატება, მათ შორის ძვლებში.

9. ბავშვობაში, შაქრიანი დიაბეტი შეიძლება განვითარდეს გლუკოკორტიკოსტეროიდების ზემოქმედებისგან, პროდიაბეტიდან.

სტეროიდული დიაბეტის წარმოქმნის მექანიზმი დაკავშირებულია ნახშირწყლების მეტაბოლიზმზე გლუკოკორტიკოსტეროიდული პრეპარატების მოქმედების მახასიათებლებთან: ისინი ხელს უშლიან პანკრეასის იზოლირებული აპარატის ფუნქციონირებას, ასტიმულირებენ ინსულინის დამაკავშირებელ პლაზმის ცილებს, ააქტიურებენ ამინომჟავებისგან გლუკოზის წარმოქმნის პროცესს და ამავდროულად ასუსტებენ ქსოვილებში ნახშირწყლების გამოყენებას.

საბოლოო ჯამში, ჰიპერგლიკემია და გლუკოზურია ვითარდება, ხოლო ბავშვებში, რომლებსაც აქვთ ინსულარული აპარატის მემკვიდრეობითი დაუცველობა - დიაბეტი. უმეტეს პაციენტებში, გლუკოკორტიკოსტეროიდების გაუქმების შემდეგ, ნახშირწყლების მეტაბოლიზმი ნორმალიზდება. დექსამეტაზონს შეუძლია გამოიწვიოს განსაკუთრებით გამოხატული დარღვევები ნახშირწყლების მეტაბოლიზმში, ტრიამცინოლონზე ნაკლები, მეთილპრედნიზოლონი, პრედნიზოლონი, პრედნიზონი. მინიმალური დიაბეოგენურობა დამახასიათებელია კორტიკონის და ჰიდროკორტიზონისთვის.

10. ბავშვის ორგანიზმის ხშირი უარყოფითი რეაქცია გლუკოკორტიკოსტეროიდების მიღებასთან არის შარდში კალიუმის გამოყოფა და ჰიპოკალიემიური სინდრომის განვითარება.

ამ უკანასკნელის ნიშნები: სისუსტის შეგრძნება, სისუსტე, კუნთების ტონუსის და სიმძიმის დაკარგვა (ზოგჯერ კიდურების პარესისი), მიოკარდიუმის ფუნქციის შესუსტება, გულის არითმია, გულისრევა, ღებინება, ყაბზობა.

ჰიპოკალიემიური სინდრომის განვითარების შესაძლებლობა იზრდება გლუკოკორტიკოსტეროიდების მიღებასთან ერთად გულის გლიკოზიდებსა და შარდმდენებთან ერთად, ხოლო კალიუმის დიეტის უგულებელყოფა და ფარმაკოგენული კალიუმის დანაკარგების არასაკმარისი ანაზღაურება კალიუმის შემცველი ქიმიოთერაპიული პრეპარატების დამატებითი ადმინისტრირების გამო.

11. დაგროვდა მრავალი კლინიკური დაკვირვება, რაც მიუთითებს გლუკოკორტიკოსტეროიდული მედიკამენტების უარყოფით გავლენაზე მზარდი ბავშვის სხეულის ჩონჩხის სისტემაზე. სტეროიდული ოსტეოპათია გამოხატულია უპირატესად გრძელი ტუბულარული ძვლების, ნეკნების და ხერხემლის ორგანოების ოსტეოპოროზის დროს. ხშირად საშვილოსნოს ყელის განვითარება შეფერხებულია, ზოგჯერ ჩნდება ძვლების ასეპტიური ნეკროზის ნიშნები.

ძალიან სერიოზული გართულებაა ბრევისპონდილია: თევზის ხერხემლის ფორმირება (ხერხემლის ორგანოების განადგურების გამო და ხერხემლის ღრუს დისკები), რასაც მოჰყვება ნერვული ფესვების შესაძლო დარღვევა, ხერხემლის მოტეხილობა, ზურგის ტვინის შეკუმშვა.

სტეროიდული ოსტეოპათია არის ძვლოვანი ქსოვილის ცილოვანი სტრუქტურების სინთეზში უხეში დარღვევების შედეგი (კოლაგენის, მუკოპოლისაქარიდების, ჰექსოსამინის ოდენობის დაქვეითება), ძვლის ქსოვილში კალციუმის რეაბსორბციის გაზრდილი პროცესები და მისი და ფოსფორის ზედმეტი ექსკრეცია შარდში. სტეროიდული ოსტეოპათიის მქონე პაციენტების ძვლოვან ქსოვილებში რეპარაციული პროცესები ხასიათდება ლეტარგიით და ხანგრძლივობით.

12. ზოგიერთ პაციენტში, მიოპათია ვითარდება გლუკოკორტიკოსტეროიდული პრეპარატების გავლენის ქვეშ.

მისი სიმპტომები: კუნთების სისუსტე (ძირითადად, ქვედა კიდურებში და წინაგულების კუნთებში), ჰიპოტენზია, tendon რეფლექსების დაქვეითება. შემოწმებისას შეგიძლიათ შეამჩნიოთ კუნთების ჰიპერტროფიის ნიშნები, განსაკუთრებით კიდურების ქვედა ნაწილები (კუნთებში გლიკოგენის შემცველობა მატულობს). დადასტურებულია ნეირომუსკულური სინაფსების სტრუქტურის დარღვევა. ფტორს შემცველი ტრიამცინოლონი ხშირად იწვევს მიოპათიას. სტეროიდული მიოპათია ნარკოტიკების მოცილების შემდეგ თანდათანობით ქრება, ხოლო კუნთების ფუნქცია და სტრუქტურა აღდგება ღრუს მიერ.

13. გლუკოკორტიკოსტეროიდების გამოყენება (განსაკუთრებით წამლების მასიური დოზების ხანგრძლივი გამოყენების შემთხვევაში) ხედვაა ხედვის ორგანოსგან გართულებების საშიშროებისგან, ობიექტივისა და გლაუკომის ჩამოსხმის ფორმით. ობიექტივში ცვლილებები შეიძლება შეუქცევადი აღმოჩნდეს წყლის იუმორისტული ჩაკვრის გამო, მისი უკანა ნაწილების შეკუმშვას. ბავშვებში გლაუკომა იშვიათია.

14. მიუხედავად იმისა, რომ გლუკოკორტიკოსტეროიდული მედიკამენტები ალერგიის ძლიერი თერაპიული ფაქტორია, ზოგიერთ შემთხვევაში ისინი თავად წარმოქმნიან ალერგიულ რეაქციებს, ანაფილაქსიურ შოკამდე. ასეთი რეაქციები ხშირად გვხვდება გლუკოკორტიკოსტეროიდული თერაპიის განმეორებით კურსებით და ვლინდება ჭინჭრის ციების, კვინკეს შეშუპების, ერითემა მულტიფორმას, ქავილის კანისა და სხვა ნიშნების სახით.

15. გლუკოკორტიკოსტეროიდული მედიკამენტების ხანგრძლივად გამოყენება და შედეგად მიღებული ფარმაკოგენული ჰიპერკორტიციზმი შეფერხებულია თირკმელზედა ჯირკვლების კორტიკალური ფენის ფუნქციონირების ინჰიბიციის და ჰიპოთალამურ-გინეფიზიკურ-თირკმელზედა ჯირკვლის სისტემის კომპენსაციური რესტრუქტურიზაციის შედეგად.

ამის ფონზე, პრეპარატის მოულოდნელი გაძევებით, გამოყვანის სინდრომი შეიძლება განვითარდეს ძლიერი სისუსტის, სისუსტის, თავის ტკივილის შეტევის სახით, გონებრივი და ფიზიკური დაქვეითების დაქვეითებით და სხეულის ტემპერატურის ზომიერად მომატებით.

გაყვანის სინდრომი განსაკუთრებით საშიშია იმ შემთხვევებში, როდესაც გლუკოკორტიკოსტეროიდების დიდი დოზების მიღება შეჩერებულია პაციენტის სხეულის წინასწარი მომზადების გარეშე, კერძოდ, პრეპარატის ყოველდღიური დოზის თანდათანობითი შემცირების გარეშე, ქიმიოთერაპიული აგენტების შეყვანა, რომლებიც ასტიმულირებენ თირკმელზედა ჯირკვლის ფუნქციონირებას.

ამრიგად, გლუკოკორტიკოსტეროიდული მედიკამენტების ჯგუფს ახასიათებს არა მხოლოდ მისი ძლიერი თერაპიული ეფექტები პაციენტის სხეულზე, არამედ მრავალი უარყოფითი მოვლენით, რომელთა სიმძიმე და არსი დამოკიდებულია თავად წამალზე, მის მოხმარების მეთოდზე, ბავშვის ასაკსა და სქესზე და სხვა ფაქტორებზე, სამწუხაროდ ჯერ არ არის შესწავლილი.

ფარმაკოლოგიური თერაპია HA- სთვის შეიძლება იყოს ინტენსიური (მოკლევადიანი), შეზღუდული (რამდენიმე დღის ან თვის განმავლობაში) და გრძელვადიანი (მკურნალობა რამდენიმე თვის, წლების განმავლობაში, ან თუნდაც სიცოცხლის ხანგრძლივობისთვის).

ვერ იპოვნეთ ის, რასაც ეძებდით? გამოიყენეთ ძებნა:

სისტემური გლუკოკორტიკოიდების გვერდითი მოვლენები

შინაარსის ცხრილი

გვერდითი მოვლენები
The თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის ფუნქციონირების და ატროფიის დათრგუნვა, სტეროიდული დამოკიდებულება, „გაყვანის სინდრომი“ (ძირითადი დაავადების გამწვავება, თირკმელზედა ჯირკვლის უკმარისობა). სისტემური გლუკოკორტიკოიდებით ხანგრძლივ თერაპიას, განსაკუთრებით ტარდება მათი სეკრეციის ფიზიოლოგიური ცირკულარული რითმების გათვალისწინების გარეშე, იწვევს თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის დათრგუნვას და ატროფიას. მოზრდილ პაციენტში თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის სრული ინჰიბირების მიზნით, ეგზოგენური გლუკოკორტიკოიდის სადღეღამისო დოზა უნდა იყოს 10-20 მგ პრედნიზონის თვალსაზრისით. თირკმელზედა ჯირკვლის ფუნქციის დაქვეითება იწყება გლუკოკორტიკოიდების საშუალო დოზების ყოველდღიური გამოყენების მე -4 - მე -7 დღეს, როდესაც ისინი ინიშნება დილით და მე -2 დღიდან, როდესაც ისინი ინიშნება საღამოს. ეს გვერდითი მოვლენა ყველაზე დამახასიათებელია ხანგრძლივი მოქმედების პირის ღრუს გლუკოკორტიკოიდებისა და დეპო პრეპარატების მიმართ. თირკმელზედა ჯირკვლის ნორმალური სეკრეტორული ფუნქციის აღსადგენად, მინიმუმ 6-9 თვეა საჭირო, სტრესებზე მისი ადეკვატური რეაგირება 1-2 წლამდეა.

■ კანის დაქვეითება, სტრიები, მელოტი.
■ ოსტეოპოროზი, მოტეხილობები და ძვლების ასეპტიური ნეკროზი, ზრდის შეფერხება. ოსტეოპოროზი ვითარდება პაციენტთა 30-50% -ში და გლუკოკორტიკოიდული თერაპიის ყველაზე სერიოზული გართულებაა. ეს გამოწვეულია მათი უარყოფითი გავლენით ძვლის ქსოვილის ფორმირებაზე და მისი რეზორბციის გააქტიურებაზე. ხშირად ვითარდება ქალებში პოსტმენოპაუზის პერიოდში. როგორც წესი, ოსტეოპოროზი გავლენას ახდენს ჩონჩხის ცენტრალურ ნაწილებზე (ხერხემლის, მენჯის ძვლები, ნეკნები) და თანდათან ვრცელდება პერიფერიულ ძვლებში (ხელები, ტერფები და ა.შ.). მის კლინიკურ გამოვლინებებს წარმოადგენს ტკივილი ხერხემლისა და თეძოს სახსრებში, ხერხემლის დაქვეითება და მოტეხილობები (ქვედა გულმკერდის და წელის არეში). განყოფილებები), ნეკნები, მუწუკის კისერი, რომლებიც წარმოიქმნება მცირე დაზიანებით ან სპონტანურად. ამ გართულების სამკურნალოდ გამოიყენება კალციუმის პრეპარატები, ვიტამინი D3, კალციტონინი და ბისფოსფონატები. ასეთი თერაპიის ხანგრძლივობა უნდა იყოს რამდენიმე წელი.
• მიოპათია, კუნთების დაგროვება, მიოკარდიუმის დისტროფია. სტეროიდული მიოპათიები ვლინდება ჩონჩხის კუნთების სისუსტით და ატროფიით, მათ შორის სასუნთქი კუნთების (ინტერკასტალური კუნთების, დიაფრაგმის) ჩათვლით, რაც ხელს უწყობს რესპირატორული უკმარისობის განვითარებას. ყველაზე ხშირად, ეს გართულება იწვევს ტრიამცინოლონს. მიოპათიების განვითარების მექანიზმი დაკავშირებულია გლუკოკორტიკოიდების ნეგატიურ ეფექტთან ცილაზე და მინერალურ მეტაბოლიზმზე. ანაბოლური სტეროიდები და კალიუმის პრეპარატები გამოიყენება მათი სამკურნალოდ.
■ ჰიპოკალემია, ნატრიუმის და წყლის შეკავება, შეშუპება გლუკოკორტიკოიდების მინერალოკორტიკოიდული ეფექტების გამოვლინებაა.
Blood არტერიული წნევის მატება შეიძლება შეინიშნოს პაციენტებში, რომლებსაც გლუკოკორტიკოიდები დიდი ხნის განმავლობაში იღებენ. ეს გამოწვეულია სისხლძარღვთა კედლის მგრძნობელობის გაზრდა კატექოლამინებისადმი, ნატრიუმის და წყლის შენარჩუნების მიმართ.
The სისხლძარღვთა კედლის დაზიანება "სტეროიდული ვასკულიტის" განვითარებით, ხშირად განპირობებულია ფლუორიული მედიკამენტებით (დექსამეტაზონი და ტრიამკინოლონი). ახასიათებს სისხლძარღვთა გამტარიანობის გაზრდა. იგი ვლინდება წინაგულების კანში, პირის ღრუს ლორწოვანი გარსების, თვალების კონიუნქტივის, კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ეპითელიუმის დროს. სამკურნალოდ გამოიყენება ვიტამინები C და P, აგრეთვე ბრადიკინინის საწინააღმდეგო სისხლძარღვთა საშუალებები.
Blood სისხლის კოაგულაციის გაზრდამ შეიძლება გამოიწვიოს სისხლის შედედების წარმოქმნა ღრმა ვენებში და თრომბოემბოლია.
Tissue ქსოვილების რეგენერაციის შენელება ცილის მეტაბოლიზმზე ანანაბოლური და კატაბოლური ზემოქმედების გამო - ამინომჟავებისგან ცილის სინთეზის შემცირება, ცილების დაშლის გაძლიერება.
Of კუჭისა და ნაწლავების სტეროიდული წყლულები, კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა. სტეროიდული წყლულები ხშირად ასიმპტომური ან ასიმპტომურია, გამოხატულია სისხლდენა და პერფორაცია. ამრიგად, პაციენტები, რომლებიც დიდი ხნის განმავლობაში იღებენ პირის ღრუს გლუკოკორტიკოიდებს, უნდა გაიარონ პერიოდულად გამოკვლევა (ფიბროზოფაგასტროასტროდინოსკოპია, ფეკალური ოკულტური სისხლის ტესტი). გლუკოკორტიკოიდების წყლულოვანი მოქმედების მექანიზმი დაკავშირებულია მათ კატაბოლურ ეფექტთან და პროსტაგლანდინის სინთეზის დათრგუნვასთან და მოიცავს ჰიდროქლორინის მჟავის სეკრეციის გაზრდას, ლორწოს წარმოქმნის შემცირებას და ეპითელიუმის რეგენერაციას. ეს გართულება უფრო ხშირად პრედნიზონით არის გამოწვეული.
■ პანკრეატიტი, ცხიმოვანი ღვიძლი, სიმსუქნე, ჰიპერლიპიდემია, ჰიპერქოლესტერინემია, ცხიმის ემბოლია არის ცხიმის მეტაბოლიზმზე გლუკოკორტიკოიდების ანაბოლური ეფექტის შედეგი - ტრიგლიცერიდების, ცხიმოვანი მჟავების და ქოლესტერინის სინთეზის გაზრდა, ცხიმების გადანაწილება.
CN გაიზარდა ცნს აგზნებადობა, უძილობა, ეიფორია, დეპრესია, ფსიქოზი, მენინგიზმის სიმპტომები, კრუნჩხვები ეპილეფსიის მქონე პაციენტებში.
Terior კანქვეშა კანქვეშა კატარაქტა, გლაუკომა, ეგზოფთალმოზი.
■ სტეროიდული დიაბეტი, ჰიპერგლიკემია. გლუკოკორტიკოიდები ზრდის კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან ნახშირწყლების შეწოვას, აძლიერებს გლუკონეოგენეზს, ამცირებს ინსულინისა და ჰექსოკინაზის მოქმედებას, ამცირებს ქსოვილების მგრძნობელობას ინსულინის მიმართ და გლუკოზის მათ გამოყენებას. სტეროიდული დიაბეტის სამკურნალოდ გამოიყენება ნახშირწყლების შეზღუდული დიეტა, ორალური ჰიპოგლიკემიური საშუალებები და ინსულინი.
The მენსტრუალური ციკლის დარღვევას, სექსუალურ ფუნქციებს, სქესობრივი განვითარების შეფერხებას, ჰირსუტიზმს, ნაყოფის დაქვეითებას განვითარებას უკავშირდება სქესობრივი ჰორმონების წარმოქმნის დაქვეითება.
Of იმუნიტეტის დათრგუნვა, ქრონიკული ინფექციური და ანთებითი პროცესების გამწვავება, მათ შორის ტუბერკულოზი, მეორადი ინფექცია, ადგილობრივი ინფექციის განზოგადება. როგორც წესი, ინფექციური გართულებები ასიმპტომურია გლუკოკორტიკოიდების ანთების საწინააღმდეგო ეფექტის გამო. დამახასიათებელია პირის ღრუს და ფარინგიტის კანდიდოზის განვითარება.
■ კუშინგის სინდრომი (კიდურების კანქვეშა ცხიმისგან ცხიმის მობილიზაცია, ცხიმის გადაჭარბებული დეპონირება სახეზე, კისერზე, მხრის სარტყელში და მუცელში, ჰიპერტრიქოზი, სტრიები, მუწუკები, გლუკოზის ტოლერანტობის დაქვეითება და ა.შ.).
ჰემატოლოგიური ცვლილებები.
Ed ვლინდება ნეიტროფილური ლეიკოციტოზით, ლეიკოციტების ფორმულის მარცხნივ გადასვლის გარეშე. ითვლება, რომ ისინი განპირობებულია სტეროიდების მასტიმულირებელი ზემოქმედებით გრანულოპოსზე.

გართულებების პრევენცია

An წყვეტილი (ალტერნატიული) მკურნალობის რეჟიმის გამოყენება.
System სისტემური გლუკოკორტიკოიდების გამოყენება მინიმალური საჭირო დოზით. ამისათვის, ბრონქული ასთმის დროს, მათი მიღება უნდა იყოს გამოყენებული ინჰალირებული გლუკოკორტიკოიდების გამოყენებასთან ერთად ხანგრძლივი მოქმედების β2-ადრენერგული აგონისტების, თეოფილინის ან ანტილეოქტრიული პრეპარატების გამოყენებით.
■ გლუკოკორტიკოიდების დანიშვნა კორტიკოლის სეკრეციის ფიზიოლოგიური ყოველდღიური რიტმის შესაბამისად.
■ დიეტის მდიდარია ცილებით და კალციუმით, ადვილად მოცილებადი ნახშირწყლების, მარილის (დღეში 5 გ-მდე) და თხევადი (დღეში 1.5 ლიტრამდე) შეზღუდვით.
Tablet ტაბლეტის გლუკოკორტიკოიდების მიღება ჭამის შემდეგ მათი წყლულოვანი ეფექტის შესამცირებლად.
Of მოწევის და ალკოჰოლის ბოროტად გამოყენების აღმოფხვრა.

ზომიერი არა ტრავმული ვარჯიში.

გლუკოკორტიკოიდების კონცეფცია, მათი გამოყენება როგორც სამკურნალო საშუალება, კლასიფიკაცია სტრუქტურისა და მოქმედების მიხედვით. თირკმელზედა ჯირკვლის ჰორმონების სინთეზისა და სეკრეციის რეგულირების გზები გლუკოკორტიკოიდების მოქმედების მექანიზმი, მათი ძირითადი გვერდითი მოვლენები.

თქვენი კარგი საქმის ცოდნის ბაზაზე წარდგენა მარტივია. გამოიყენეთ ქვემოთ მოცემული ფორმა

სტუდენტები, კურსდამთავრებულები, ახალგაზრდა მეცნიერები, რომლებიც ცოდნის ბაზას იყენებენ სწავლაში და მუშაობაში, ძალიან მადლიერები იქნებიან თქვენთვის.

გამოქვეყნებულია http://www.allbest.ru/

უკრაინის ჯანმრთელობის სამინისტრო

Zaporizhzhya სახელმწიფო სამედიცინო უნივერსიტეტი

ფარმაკოლოგიისა და სამედიცინო დანიშნულების დეპარტამენტი

თემატიკის მიხედვით: "ფარმაკოლოგია"

თემაზე: ”გლუკოკორტიკოიდების გვერდითი მოვლენები”

დასრულებულია: მე –3 კურსის სტუდენტი

საიკო რომან ედუარდოვიჩი

1. გლუკოკორტიკოიდების კლასიფიკაცია

2. გლუკოკორტიკოიდების მოქმედების მექანიზმი

3. გლუკოკორტიკოიდების გამოყენება

4. გლუკოკორტიკოიდების ძირითადი გვერდითი მოვლენები

5. გლუკოკორტიკოიდების გვერდითი ეფექტების პრევენცია

ცნობათა სია

1.გლუკოკორტიკოიდების კლასიფიკაციაშიგნით

გლუკოკორტიკოიდები სტეროიდული ჰორმონებია, რომლებიც სინთეზირდება თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის მიერ. თირკმელზედა ჯირკვლის უკმარისობისთვის მედიცინაში გამოიყენება ბუნებრივი გლუკოკორტიკოიდები და მათი სინთეზური ანალოგები. გარდა ამისა, ზოგიერთ დაავადებას იყენებენ ამ პრეპარატების ანთების საწინააღმდეგო, იმუნოსუპრესიული, ანტი ალერგიული, შოკის საწინააღმდეგო და სხვა თვისებებით.

გლუკოკორტიკოიდების, როგორც მედიკამენტების გამოყენების დასაწყისი (PM), 40-იანი წლებიდან იწყება. XX საუკუნე. 30-იანი წლების ბოლოს. გასული საუკუნის, აჩვენა, რომ თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქში იქმნება სტეროიდული ბუნების ჰორმონალური ნაერთები. 1937 წელს მინერალოკორტიკოიდული დეოქსიკორტიკოსტერონი იზოლირებულ იქნა თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქიდან, 40-იან წლებში. - გლუკოკორტიკოიდები კორტიზონი და ჰიდროკორტიზონი. ჰიდროკორტიზონის და კორტიკონის ფარმაკოლოგიური ეფექტების ფართო სპექტრს წინასწარ განსაზღვრავენ, როგორც მათი გამოყენება მედიკამენტებად. მალე განხორციელდა მათი სინთეზი.

ადამიანის ორგანიზმში წარმოქმნილი მთავარი და ყველაზე აქტიური გლუკოკორტიკოიდი არის ჰიდროკორტიზონი (კორტიზოლი), სხვა ნაკლებად აქტიური მათგანი წარმოდგენილია კორტიზონის, კორტიკოსტერონის, 11-დეოქსიკორტიზოლის, 11-დეჰიდროკორტიკოსტერონის მიერ.

თირკმელზედა ჯირკვლების მიერ ჰორმონების წარმოება ხდება ცენტრალური ნერვული სისტემის კონტროლის ქვეშ და მჭიდრო კავშირშია ჰიპოფიზის ჯირკვლის ფუნქციონირებასთან (იხ. ნახ. 2). ადრენოკორტიკოტროპული ჰიპოფიზის ჰორმონი (ACTH, კორტიკოსტერონი) თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის ფიზიოლოგიური სტიმულატორია. კორტიკოტროპინი აძლიერებს გლუკოკორტიკოიდების წარმოქმნას და სეკრეციას. ეს უკანასკნელი, თავის მხრივ, გავლენას ახდენს ჰიპოფიზის ჯირკვალზე, აფერხებს კორტიკოტროპინის წარმოებას და ამით ამცირებს თირკმელზედა ჯირკვლების შემდგომ სტიმულაციას (უარყოფითი უკუკავშირის პრინციპით). გლუკოკორტიკოიდების (კორტიკონის და მისი ანალოგების) ხანგრძლივმა მიღებამ ორგანიზმში შეიძლება გამოიწვიოს თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის ინჰიბირება და ატროფია, აგრეთვე არა მხოლოდ ACTH, არამედ გონადოტროპული და ფარისებრი ჯირკვლის სტიმულაციური ჰიპოფიზის ჰორმონების წარმოქმნის ინჰიბირება და ატროფია.

სურ.გლუკოკორტიკოიდების კლასიფიკაცია და მათი გამოყენების მეთოდები

სურ.თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის ჰორმონების სინთეზისა და სეკრეციის რეგულირების გზები

გასული საუკუნის 50-იანი წლებიდან გლუკოკორტიკოიდებმა მნიშვნელოვანი ადგილი დაიკავეს მედიცინის სხვადასხვა დარგში და, უპირველეს ყოვლისა, თერაპიულ პრაქტიკაში. გლუკოკორტიკოიდების ფორმების სინთეზმა ინტრავენური და ინტრამუსკულური ადმინისტრაციისთვის მნიშვნელოვნად გააფართოვა გლუკოკორტიკოიდული თერაპიის შესაძლებლობები. გასული 15-20 წლის განმავლობაში, ჩვენი იდეები გლუკოკორტიკოიდების მოქმედების მექანიზმების შესახებ მნიშვნელოვნად გაფართოვდა, ასევე სერიოზული ცვლილებები მოხდა გლუკოკორტიკოიდების გამოყენების ტაქტიკაში, მათ შორის დოზებში, ადმინისტრაციის მარშრუტებზე, გამოყენების ხანგრძლივობაზე და სხვა სამკურნალო საშუალებებთან ერთად.

გლუკოკორტიკოიდების გამოყენება კლინიკურ პრაქტიკაში თარიღდება 1949 წლიდან, როდესაც პირველად აღინიშნა კორტიკონის შესანიშნავი მოკლევადიანი მოქმედება რევმატოიდული ართრიტის მქონე პაციენტებში. 1950 წელს იმავე კვლევის ჯგუფმა გამოაცხადა რევმატოიდული ართრიტის, რევმატიზმის და სხვა რევმატიული დაავადებების მკურნალობის კარგი შედეგები კორტიკონის და ადრენოკორტიკოტროპული ჰორმონის (ACTH) მკურნალობის შესახებ. მალევე, რიგი ცნობებმა აჩვენა გლუკოკორტიკოიდული თერაპიის ბრწყინვალე მოქმედება სისტემური მგლურას ერითემატოზის (SLE), დერმატომიოზიტის და სისტემური ვასკულიტისთვის.

დღესდღეობით, გლუკოკორტიკოიდები, მიუხედავად გვერდითი ეფექტების მაღალი რისკის (მათ შორის სერიოზული დაავადებების) მაღალი რისკისა, ქვაკუთხედს რჩება მრავალი რევმატიული დაავადების პათოგენეზურ მკურნალობაში. გარდა ამისა, ისინი ფართოდ გამოიყენება მრავალ ჰემატოლოგიურ დაავადებაში, პირველადი და მეორადი გლომერულონეფრიტის დროს, აგრეთვე კუჭ-ნაწლავის და რესპირატორული დაავადებების უამრავ დაავადებაში, ალერგიულ მდგომარეობაში, სხვადასხვა წარმოშობის შოკში და სხვა. გლუკოკორტიკოიდების სინთეზმა ინტრავენურად, ინტრამუსკულურად და ინტრაარტიკულური გამოყენებისთვის გააფართოვა მათი გამოყენების ფარგლები და ტაქტიკა.

თირკმელზედა ჯირკვლის კორტიკოსტეროიდები იყოფა ორ მთავარ კატეგორიად - გლუკოკორტიკოიდები და მინერალოკორტიკოიდები. პირველებს აქვთ გავლენა სხეულის თითქმის ყველა ორგანოსა და სისტემაზე, გავლენას ახდენენ შუალედურ მეტაბოლურ პროცესებზე, იმუნურ ფუნქციებზე და ანთებით რეაქციებზე. მინერალოკორტიკოიდების ძირითადი ფუნქციაა წყლის მარილის მეტაბოლიზმის რეგულირება.

გლუკოკორტიკოიდების ფართო გამოყენება მოტივირებულია მათი ძლიერი ანთების საწინააღმდეგო, იმუნოსუპრესიული და ანტი ალერგიული ეფექტებით.

გლუკოკორტიკოიდული თერაპიის შესახებ პირველ ევროპულ სიმპოზიუმზე, რეკომენდებულია ტერმინების გლუკოკორტიკოიდების ან გლუკოკორტიკოოსტეროიდების გამოყენება. სხვა ტერმინები - "სტეროიდები", "კორტიკოსტეროიდები", "კორტიკკოიდები" ძალიან ფართო ან საკმარისად ზუსტია, ამიტომ მათი გამოყენება არ არის რეკომენდებული.

დღეს კლინიკურ პრაქტიკაში გამოიყენება ექსკლუზიურად სინთეზური გლუკოკორტიკოიდები, რომლებსაც აქვთ მნიშვნელოვანი ანთების საწინააღმდეგო, იმუნოსუპრესიული და ანტი ალერგიული მოქმედება, რომელსაც აქვს სუსტი ან თუნდაც ნულოვანი მინერალოკორტიკოიდული მოქმედებები, და, შესაბამისად, ისინი ყველაზე ხშირად იყენებენ მედიცინას სხვადასხვა დარგებში.

გლუკოკორტიკოიდების კლასიფიკაცია ქიმიური სტრუქტურის მიხედვით

ბუნებრივი (ენდოგენური) გლუკოკორტიკოიდები:

* კორტიზოლი * ჰიდროკორტიზონი * ჰიდროკორტიზონის აცეტატი

სინთეზური ზეთის შემცველი გლუკოკორტიკოიდები:

* პრედნიზოლონი * პრედნიზონი * მეთილპრედნიზოლონი

ფთორის შემცველი სინთეზური გლუკოკორტიკოიდები:

* დექსამეტაზონი * ტრიამცინოლონი * ბეტამეთაზონი

გლუკოკორტიკოიდების კლასიფიკაცია მოქმედების ხანგრძლივობით

ხანმოკლე მოქმედების წამლები (8-12 საათი):

მოქმედების საშუალო ხანგრძლივობის მედიკამენტები (12-36 საათი):

* პრედნიზოლონი * მეთილპრედნიზოლონი * ტრიამცინოლონი

ხანგრძლივი მოქმედების წამლები (36-72 საათი):

* პარამეტრიაზონი * ბეტამეთაზონი * დექსამეტაზონი

დეპოს გლუკოკორტიკოიდებს ახასიათებთ უფრო გრძელი ექსპოზიცია (რამოდენიმე კვირაში აღმოფხვრა).

2.ბეწვიგლუკოკორტიკოიდული ანისიზმი

ჰიპოთალამურ-ჰიპოფიზურ-თირკმელზედა ჯირკვალი ქმნის კომპლექსურ სისტემას, რომელიც არეგულირებს გლუკოკორტიკოიდების გამოყოფას ფიზიოლოგიურ პირობებში და სხვადასხვა პათოლოგიურ პირობებში. თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის მიერ კორტიზოლის წარმოება რეგულირდება ACTH– ით, რომელიც გამოიყოფა წინა ჰიპოფიზის წინამდებარე ჯირკვლის მიერ. ACTH- ის გამოშვება, თავის მხრივ, რეგულირდება კორტიკოტროპინის გამათავისუფლებელი ჰორმონის მიერ, რომლის სეკრეციას აკონტროლებენ ნევროლოგიური, ენდოკრინული და ციტოკინების სისტემები, ჰიპოთალამუსის პერივერტიკულარული ბირთვების დონეზე. კორტიკოტროპინის გამოთავისუფლებული ჰორმონი მცირე ნაწილში გადაჰყავთ ჰიპოფიზის ჯირკვლის ადგილობრივ პორტალულ მიმოქცევაში, შემდეგ კი მის წინა კიდესთან, სადაც კორტიკოტროპინის გამოთავისუფლებული ჰორმონი ასტიმულირებს ACTH სეკრეციას. გლუკოკორტიკოიდული მედიკამენტების მხარე

კორტიკოლის ყოველდღიური ბაზალური სეკრეცია ადამიანებში შეადგენს დაახლოებით 20 მგ. უფრო მეტიც, მისი სეკრეცია ხასიათდება დღის განმავლობაში რყევებით ყველაზე მაღალი დონის დილით ადრეულ პერიოდში და საღამოს დაბალი ფასეულობებით. სეკრეტირებული კორტიზოლი (დაახლოებით 90%) ბრუნავს კორტიკოსტეროიდთან დაკავშირებულ სისხლის გლობულინებით. უფასო კორტიზოლი არის ჰორმონის ბიოლოგიურად აქტიური ფორმა.

ჰიპოთალამურ-ჰიპოფიზურ-თირკმელზედა ჯირკვლის ჰიპერრეაქტიობა ანთების არარსებობის შემთხვევაში (მაგალითად, კუშინგის სინდრომი) იწვევს იმუნოსუპრესიას და ზრდის მგრძნობელობას ინფექციის მიმართ. ჰიპოთალამურ-ჰიპოფიზურ-თირკმელზედა ჯირკვლის ღერძი გააქტიურება, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს კორტიკოლის დონის მომატება და გამოიწვიოს იმუნოდეპრესია, შეიძლება გამოწვეული იყოს სხვადასხვა სტრესის ფაქტორებით, მათ შორის ტკივილი, ემოციური ტრავმა, სიცივე, დიდი ფიზიკური ვარჯიში, ინფექციები, ქირურგიული ჩარევები, საკვების კალორიის შეზღუდვა და სხვა. ენდოგენური გლუკოკორტიკოიდები, ჰომეოსტაზურ როლთან ერთად, ასევე ახდენენ ანთების საწინააღმდეგო რეაქციების შეცვლას. წარმოდგენილია მტკიცებულებები, რომ ენდოგენური გლუკოკორტიკოიდების გაუფასურებული პასუხი მნიშვნელოვან როლს ასრულებს შემაერთებელი ქსოვილის რიგი სისტემური დაავადებების პათოგენეზში ან ანთებითი პროცესის შენარჩუნებაში. რევმატოლოგიურ დაავადებებში, როგორიცაა რევმატოიდული ართრიტი, SLE, დერმატომიოზიტი და სხვა, მნიშვნელოვანი ცვლილებები ხდება ჰიპოთალამურ – ჰიპოფიზურ – თირკმელზედა ჯირკვლის ღერძში, რაც ხასიათდება ACTH– ის არაადეკვატური სეკრეციით, ციტოკინების მოცირკულებასთან შედარებით, არასაკმარისი დაბალი ბაზალური და ასტიმულირებელი სეკრეციის დროს კუჭქვეშა ჯირკვალში, ისევე როგორც მნიშვნელოვანი შემცირებით. ანდროგენი.

სინთეზური გლუკოკორტიკოიდების გამოყენება იწვევს სინთეზის ინჰიბირებას და როგორც კორტიკოტროპინის გამათავისუფლებელი ჰორმონის, ისე ACTH- ს განთავისუფლებას, და, შესაბამისად, კორტიკოლის წარმოქმნის დაქვეითებას. გლუკოკორტიკოიდული თერაპიის ხანგრძლივ თერაპიას იწვევს თირკმელზედა ჯირკვლის ატროფია და ჰიპოთალამურ – ჰიპოფიზურ – თირკმელზედა ჯირკვლის ცვლის დათრგუნვა, რაც იწვევს დამატებით ენდოგენურ გლუკოკორტიკოიდების წარმოქმნის უნარის დაქვეითებას ACTH– ის და სტრესის ფაქტორების საპასუხოდ.

ამჟამად, ჩვეულებრივ უნდა განვასხვავოთ გლუკოკორტიკოიდების მოქმედების ორი მექანიზმი - გენომი და არა-გენომი.

სპეციფიკური ციტოპლაზმური რეცეპტორების დაკავშირების გზით გენომიური მექანიზმი აღინიშნება ნებისმიერი დოზირების დროს და ჩნდება ჰორმონ-რეცეპტორების კომპლექსის ფორმირებიდან არა უადრეს 30 წუთისა.

გლუკოკორტიკოიდების გენომიური მოქმედების ფუნდამენტური მექანიზმია გენების ტრანსკრიპციის რეგულირება, რომლებიც აკონტროლებენ ცილების და დნმ-ის სინთეზს. გლუკოკორტიკოიდების მოქმედება გლუკოკორტიკოიდულ რეცეპტორებზე (რომლებიც მემბრანული სტეროიდული რეცეპტორების ოჯახის წევრები არიან) იწვევს მოვლენების კომპლექსის განვითარებას, რომელიც მოიცავს სპეციალურ მესენჯერი რნმ-ს, ბირთვულ რნმ-ს და სხვა სარეკლამო ნივთიერებებს. ამ კასკადის შედეგია გენის ტრანსკრიფციის სტიმულირება ან ინჰიბირება. გლუკოკორტიკოიდები გავლენას ახდენენ გენების დიდ რაოდენობაზე, მათ შორის გენებზე, რომლებიც აკონტროლებენ ციტოკინების წარმოქმნას, როგორიცაა IL-la, IL-4, IL-6, IL-9 და გამა ინტერფერონი. ამ შემთხვევაში, გლუკოკორტიკოიდებს შეუძლიათ გააძლიერონ გენების ტრანსკრიფცია და აღკვეთონ იგი.

გლუკოკორტიკოიდები ასევე აკონტროლებენ უჯრედული ცილის სინთეზს. უჯრედული მემბრანების საშუალებით მარტივად და სწრაფად ახდენენ ციტოპლაზმში არსებულ სტეროიდულ რეცეპტორებთან კომპლექსებს, რომლებიც უჯრედების ბირთვში გადადიან, ახდენენ ტრანსკრიპციას გენეტიკურ აპარატზე.

რეგულარული პეპტიდების და ცილების სინთეზისთვის სპეციფიკური მესინჯერის რნმ, პირველ რიგში, ასოცირდება ფერმენტების სისტემასთან, რაც, თავის მხრივ, აკონტროლებს უჯრედების მუშაობას.ამ ფერმენტებს შეუძლიათ შეასრულონ როგორც მასტიმულირებელი და ინჰიბიტორული ფუნქციები. მაგალითად, მათ შეუძლიათ სტიმულაცია მოახდინონ ზოგიერთ უჯრედში ინჰიბიტორული ცილების წარმოებაში, რაც მთლიანად აჩერებს გენების ტრანსკრიფციას ლიმფოიდურ უჯრედებში, რითაც ახდენს იმუნური და ანთებითი რეაქციების მოდულირებას.

გლუკოკორტიკოიდები გავლენას ახდენენ უჯრედულ და ჰუმორულ იმუნურ ფუნქციებზე. მათი გავლენის ქვეშ მდებარე ლიმფოციტოპენიის განვითარება განპირობებულია ლიმფოიდული უჯრედების წარმოქმნისა და განთავისუფლებით, ძვლის ტვინიდან, მათი მიგრაციის დათრგუნვით და ლიმფოციტების სხვა ლიმფოიდულ მონაკვეთებზე გადანაწილებით. გლუკოკორტიკოიდები გავლენას ახდენენ T და B უჯრედების კოოპერაციულ ურთიერთქმედებაზე იმუნურ პასუხში. ისინი განსხვავებულად მოქმედებენ T- ლიმფოციტების სხვადასხვა ქვეპოპულაციებზე, რამაც გამოიწვია T-უჯრედების შემცველი რეცეპტორების IgM Fc ფრაგმენტის T- უჯრედების დონის დაქვეითება და T-ლიმფოციტების ტარების რეცეპტორების დონის შეცვლის გარეშე IgG Fc ფრაგმენტისთვის. გლუკოკორტიკოიდების გავლენის ქვეშ, T უჯრედების პროლიფერაციული შესაძლებლობები თრგუნავს როგორც ინვოო, ისე ინ ვიტრო. გლუკოკორტიკოიდების მოქმედება B- უჯრედებზე პასუხებზე ვლინდება უფრო მცირე რაოდენობით, ვიდრე T- უჯრედებზე. ამრიგად, პაციენტებში, რომლებიც იღებენ გლუკოკორტიკოიდების საშუალო დოზას, აღინიშნება იმუნიზაციის დროს ანტისხეულების ნორმალური პასუხი. ამავდროულად, გლუკოკორტიკოიდების დიდი დოზების მოკლევადიანი შეყვანა იწვევს შრატის IgG და IgA დონის დაქვეითებას და არ იმოქმედებს IgM- ის დონეზე. გლუკოკორტიკოიდების მოქმედება B- უჯრედების ფუნქციონირებაზე შეიძლება შუამავლობდეს მაკროფაგებზე მათი გავლენის გამო.

გლუკოკორტიკოიდების გენომისგან განსხვავებით, არა გენომური მოქმედებებია ბიოლოგიურ მემბრანებთან და / ან სტეროიდულ-სელექციური მემბრანის რეცეპტორებთან პირდაპირი ფიზიოქიმიური ურთიერთქმედების შედეგი. გლუკოკორტიკოიდების არანორმალური ეფექტები ვითარდება უფრო მაღალი დოზების გავლენის ქვეშ და ვლინდება რამდენიმე წამის ან წუთის შემდეგ.

გლუკოკორტიკოიდების არა-გენომიული ანთების საწინააღმდეგო მოქმედება დაკავშირებულია ლიზოსომული მემბრანების სტაბილიზაციასთან, უჯრედული მემბრანების გამტარიანობის დაქვეითებასთან, კაპილარული გამტარიანობის დაქვეითებასთან და ადგილობრივი ადგილობრივი ნაკადის შემცირებით ანთების არეებში, ენდოთელური უჯრედების შეშუპების დაქვეითებას, იმუნური კომპლექსების უნარის დაქვეითებას, სარდაფში მემბრანის შეღწევადობას, შეჩერებას და ზრდის თრომბს. გემები ანთების ფოკუსში და მათი გამტარიანობის დაქვეითება (ნაწილობრივ იმის გამო

პროსტაგლანდინის სინთეზის ინჰიბიცია), ანთების ფოკუსში მონოციტებისა და მონონუკლეარული უჯრედების რაოდენობის შემცირება, აგრეთვე პოლიმორფონუკლეარული ლეიკოციტების გავლენა. ცხადია, რომ გლუკოკორტიკოიდების ანთების საწინააღმდეგო ეფექტში წამყვანი როლი მიეკუთვნება მიგრაციის ინჰიბირებას და ლეიკოციტების დაგროვებას ანთების ფოკუსებში. გლუკოკორტიკოიდების გავლენის ქვეშ, ბაქტერიციდული მოქმედება, Fc რეცეპტორის შებოჭვა და მონოციტებისა და მაკროფაგების სხვა ფუნქციები დარღვეულია, ხოლო მიმოქცევაში მცირდება ეოზინოფილების, მონოციტების და ლიმფოციტების დონე. გარდა ამისა, იცვლება უჯრედული პასუხები კინინებზე, ჰისტამინზე, პროსტაგლანდინებზე და ქიმიოტაქტიკურ ფაქტორებზე, ხოლო პროსტაგლანდინების გამოთავისუფლება სტიმულირებული უჯრედებიდან. კარგად შესწავლილი არა-გენომიური მექანიზმი მოიცავს აზოტის ოქსიდის ენდოთელური სინთაზის გააქტიურებას.

გლუკოკორტიკოიდების დოზა განსაზღვრავს მათ ეფექტურობას, აგრეთვე გვერდითი მოვლენების სიხშირეს და სიმძიმეს. გლუკოკორტიკოიდების გენომიური მოქმედებები ვითარდება მინიმალური დოზებით და იზრდება, რადგან დღეში დაახლოებით 100 მგ პრედნიზოლონის ექვივალენტი მიიღწევა, ხოლო მომავალში სტაბილური რჩება. თუ გლუკოკორტიკოიდების დოზით პრედნიზოლონის ექვივალენტი 30 მგ-მდე გამოყენებისას, თერაპიული შედეგი თითქმის მთლიანად განისაზღვრება გენომიური მექანიზმებით, მაშინ პრედნიზოლონის ექვივალენტი 30 მგ-ზე მეტი დოზით, მნიშვნელოვანი ხდება არა-გენომიური მოქმედება, რომლის როლიც სწრაფად იზრდება დოზის გაზრდით.

გლუკოკორტიკოიდები კარგად განიცდიან მათი გამოყენების ყველა ვარიანტს, მაგ., პირის ღრუს, ინტრამუსკულური, ინტრავენურად ან ინტრაარტიკულურად. პერორალური მიღების შემდეგ, გლუკოკორტიკოიდების დაახლოებით 50-90% შეიწოვება. გლუკოკორტიკოიდების კავშირი სისხლის ცილებთან არის დაახლოებით 40-90%. გლუკოკორტიკოიდების მეტაბოლიზმი ხორციელდება ძირითადად ღვიძლში, ხოლო ექსკრეცია - ძირითადად თირკმელებით, მეტაბოლიტების სახით. გლუკოკორტიკოიდების პიკური კონცენტრაცია სისხლში პერორალური მიღების შემდეგ ხდება 4-6 საათის შემდეგ. გლუკოკორტიკოიდების ინტრავენურად შეყვანის შედეგად, მათი კონცენტრაციის პიკი მიიღწევა ბევრად უფრო სწრაფად. ამრიგად, სოლომედროლის 1.0 1.0 გ (მეტილპრედნიზოლონის ნატრიუმის საქცინატის) დანერგვით, მის პლაზმაში კონცენტრაციის მწვერვალი აღინიშნება 15 წუთის შემდეგ. გლუკოკორტიკოიდების ინტრამუსკულური შეყვანისას მნიშვნელოვნად ხდება პლაზმაში მათი კონცენტრაციის პიკი

მოგვიანებით. მაგალითად, დეპო-მედროლის ინტრამუსკულური ინექციით (მეთილპრედნიზოლონი აცეტატი), სისხლში მისი მაქსიმალური კონცენტრაცია მიიღწევა დაახლოებით 7 საათის შემდეგ.

3. გლუკოკორტიკოიდების გამოყენება

გლუკოკორტიკოიდების მოქმედების აღწერილი მრავალმხრივი მექანიზმები და მათი გამოყენების სხვადასხვა წერტილები ემსახურებოდა შინაგანი ორგანოების მრავალ დაავადებაში მათი ფართო გავრცელების გამოყენებას, აგრეთვე პათოლოგიურ პირობებში. რევმატიულ დაავადებებთან და სისტემურ ვასკულიტთან ერთად, სადაც გლუკოკორტიკოიდები ხშირად ძირითადი მედიკამენტებია, გლუკოკორტიკოიდული თერაპია ასევე გამოიყენება ენდოკრინოლოგიაში, გასტროენტეროლოგიაში, რეანიმაციაში, კარდიოლოგიაში, პულმონოლოგიაში, ნეფროლოგიაში, ტრავმატოლოგიაში და სხვა.

ქვემოთ წარმოგიდგენთ დაავადებებსა და პათოლოგიურ პირობებს, სადაც გლუკოკორტიკოიდები გამოიყენება:

1.რევმატოიდული ართრიტი - დაავადების მწვავე ექსტრატიკულური მანიფესტაციების არარსებობისას (სისტემური ვასკულიტი, სეროზიტი, მიოკარდიტი, ფიბროზული ალვეოლიტი, ბრონქიოლიტი ობლიტერანსი), გლუკოკორტიკოიდების დაბალი დოზები გამოიყენება დაავადების შეცვლის თერაპიის ფონზე. რევმატოიდული ართრიტის ზემოაღნიშნული ზედმეტი სპეციფიკური მანიფესტაციების განვითარებით, გამოიყენება საშუალო და, აუცილებლობის შემთხვევაში, გლუკოკორტიკოიდების მაღალი დოზები.

2. ანკილოზური სპონდილიტი - აქტიურ ფაზაში გამოიყენება გლუკოკორტიკოიდების საშუალო ან მაღალი დოზები.

3. სისტემური მგლურას ერითემატოზი - დაავადების აქტიურ ფაზაში, აგრეთვე იმ შემთხვევაში, როდესაც სასიცოცხლო ორგანოები და სისტემები მონაწილეობენ პათოლოგიურ პროცესში (მძიმე პერიკარდიტი ან / და პლევრიტი ექსუდატის მასიური დაგროვებით, ან / და მიოკარდიტით, ან / და დაზიანებით ცენტრალური ნერვული სისტემის და / ან ფილტვის პნევმონიტი) და / ან ფილტვის სისხლდენა, ან / და ჰემოლიზური ანემია, და / ან თრომბოციტოპენიური პურპურა და / ან აქტიური მგლურას გლომერულონეფრიტი III, IV, V მორფოლოგიური კლასები) გვიჩვენებს გლუკოკორტიკოიდების საშუალო ან მაღალი დოზების გამოყენებას, და საჭიროების შემთხვევაში - ძალიან მაღალი FIR.

4. მწვავე რევმატიული ცხელება ან რევმატიზმის გამწვავება - გლუკოკორტიკოიდების საშუალო ან მაღალი დოზები (განსაკუთრებით რევმატული კარდიტის განვითარებით).

5. რევმატული პოლიმიალგია - გლუკოკორტიკოიდები არჩევანის წამლებია. მწვავე ეტაპზე, გლუკოკორტიკოიდების საშუალო ან მაღალი დოზები გამოიყენება.

6. პოლიმიოზიტი და დერმატომიოზიტი - გლუკოკორტიკოიდები არჩევანის წამლებია. მწვავე ეტაპზე ინიშნება გლუკოკორტიკოიდების მაღალი დოზები.

7. სისტემური სკლეროდერმია - გლუკოკორტიკოიდები ინიშნება დაბალი და საშუალო დოზებით, მიოზიტის განვითარებასთან ერთად.

8. სტალინის დაავადება - მწვავე ფაზაში, აგრეთვე იმ შემთხვევაში, როდესაც სასიცოცხლო ორგანოები და სისტემები (მიოკარდიტი, პერიკარდიტი, ეპილეფსია) ჩართულია პათოლოგიურ პროცესში - გლუკოკორტიკოიდების საშუალო ან მაღალი დოზები.

1.გიგანტური უჯრედის არტერიტი - მწვავე ეტაპზე, გლუკოკორტიკოიდები არჩევანის მკურნალობაა და ინიშნება მაღალი დოზებით.

2. ტაკაიასუს დაავადება - მწვავე ეტაპზე გამოიყენება გლუკოკორტიკოიდების საშუალო ან მაღალი დოზები.

3. კვანძოვანი პოლიარტერიტი და მიკროსკოპული პოლიანგიტი - მწვავე ეტაპზე, გლუკოკორტიკოიდების მაღალი დოზები გამოიყენება.

4. ვეეგერის დაავადება - მწვავე ეტაპზე - გლუკოკორტიკოიდების მაღალი დოზები.

5. Charge-Strauss სინდრომი - არჩევანის მწვავე სტადიური თერაპია - გლუკოკორტიკოიდების მაღალი დოზები.

6. ბეჩეტის სინდრომი - მწვავე ეტაპზე, გლუკოკორტიკოიდების საშუალო ან მაღალი დოზები ინიშნება.

7. კანქვეშა ლეიკოციტოკლასტური ვასკულიტი - მძიმე შემთხვევებში გამოიყენება გლუკოკორტიკოიდების მაღალი დოზები.

8. ჰემორაგიული ვასკულიტი (Shenlein-Genoch purpura) - გლუკოკორტიკოიდები ინიშნება საშუალო ან მაღალ დოზებში, ნეფროზული სინდრომის მქონე გლომერულონეფრიტის განვითარებით ან / და გლომერულის 50-60% და ნახევარ მთვარეზე ფორმირების შედეგად. რიგი რევმატოლოგების აზრით, მუცლის სინდრომისთვის შეიძლება გამოყენებულ იქნას გლუკოკორტიკოიდების საშუალო დოზები.

1.გლომერულონეფრიტი მინიმალური ცვლილებებით (იდიოპათიური ნეფროზული სინდრომი) - დაავადების საწყის ეტაპზე ან მისი გამწვავებებით, საშუალო ან მაღალი დოზებით დადგენილი გლუკოკორტიკოიდები არის არჩევანის მკურნალობა.

2. ფოკალურ-სეგმენტური გლომერულოსკლეროზი-ჰიალიინოზი - დაავადების საწყის ეტაპზე ან გამწვავებებით, გამოიყენება გლუკოკორტიკოიდების საშუალო ან მაღალი დოზები.

3. მეზანგიოპროლიფერაციული გლომერულონეფრიტის საშუალო ან მაღალი დოზით გლუკოკორტიკოიდები გამოიყენება ნეფროზული სინდრომის ან / და ნახევარ მთვარეის განვითარებაში 50-60% გლომერულში.

4. მესანგიოკაპილაციური გლომერულონეფრიტი - გლუკოკორტიკოიდების მაღალი დოზები გამოიყენება ნეფროზული სინდრომის ან / და ნახევარ მთვარეის განვითარებისთვის 50-60% გლომერულში.

5. მემბრანული გლომერულონეფრიტი - ნეფროზული სინდრომის თანდასწრებით, გამოიყენება გლუკოკორტიკოიდების საშუალო ან მაღალი დოზები.

6. სწრაფი პროგრესირებადი გლომერულონეფრიტი (ქვემწვავე, ლაუნატი) - გლუკოკორტიკოიდების მაღალი დოზები გამოიყენება.

მეორადი გლომერულონეფრიტი (ე.ი. გლომერულონეფრიტი, რომელიც განვითარებულია SLE, რევმატოიდული ართრიტით, პოლიმიოზიტით, დერმატომიოზიტით, ვასკულიტით) იყენებენ გლუკოკორტიკოიდების საშუალო ან მაღალ დოზებს.

1.ACTH დეფიციტი ჰიპოფიზის ჯირკვლის სხვადასხვა დაავადებებში - ჰიდროკორტიზონი ან გლუკოკორტიკოიდების ალტერნატიულად დაბალი დოზები გამოიყენება, როგორც ჩანაცვლებითი თერაპია.

2. ამიოდარონის გამოწვეული თირეოტოქსიკოზი - გამოიყენება გლუკოკორტიკოიდების მაღალი დოზები.

3. თირკმელზედა ჯირკვლის უკმარისობა - ჰიდროკორტიზონი ან გლუკოკორტიკოიდების ალტერნატიულად დაბალი ან საშუალო დოზები გამოიყენება, როგორც ჩანაცვლებითი თერაპია.

1.კრონის დაავადება - მწვავე ეტაპზე, გლუკოკორტიკოიდების მაღალი დოზები გამოიყენება.

2. არასპეციფიკური წყლულოვანი კოლიტი - მწვავე ეტაპზე გამოიყენება გლუკოკორტიკოიდების საშუალო ან მაღალი დოზები.

3. აუტოიმუნური ჰეპატიტი - გამოიყენება გლუკოკორტიკოიდების საშუალო ან მაღალი დოზები.

4. ციროზის საწყისი სტადიები - გამოიყენეთ გლუკოკორტიკოიდების საშუალო დოზა.

5. მძიმე ალკოჰოლური ჰეპატიტი - გამოიყენება გლუკოკორტიკოიდების საშუალო ან მაღალი დოზები.

1.ინიშნება პოსტ-ვირუსული და არაპეციფიკური ლიმფოციტური მიოკარდიტი - გლუკოკორტიკოიდების საშუალო ან მაღალი დოზები.

2. მწვავე არა ჩირქოვანი პერიკარდიტი ექსუდატის დაგროვებით - გამოიყენება გლუკოკორტიკოიდების საშუალო ან მაღალი დოზები.

1.ბრონქული ასთმა - პირის ღრუს გლუკოკორტიკოიდები (საშუალო ან მაღალი დოზებით) ინიშნება მწვავე მძიმე ასთმის, ასთმის მწვავე გამწვავებების გამო, სადაც ინჰალაცია გლუკოკორტიკოიდები და ბრონქოდილატორები არაეფექტურია.

2. კრიპტოგენური ფიბროზული ალვეოლიტი - გამოიყენება გლუკოკორტიკოიდების მაღალი დოზები.

3. ბრონქიოლიტის დამამცირებელი - გლუკოკორტიკოიდების მაღალი დოზები გამოიყენება.

4. ფილტვების სარკოიდოზი - გამოიყენება გლუკოკორტიკოიდების საშუალო ან მაღალი დოზები.

5. ეოზინოფილური პნევმონია - ინიშნება გლუკოკორტიკოიდების საშუალო ან მაღალი დოზები.

1.გამოიყენება ჰემობლასტოზები - გლუკოკორტიკოიდების მაღალი და ძალიან მაღალი დოზები.

2. ანემია (ჰემოლიზური, აუტოიმუნური, აპლასტიკური) - გამოიყენება გლუკოკორტიკოიდების საშუალო და მაღალი დოზები.

3. თრომბოციტოპენია - ინიშნება გლუკოკორტიკოიდების საშუალო და მაღალი დოზები.

1. სხვადასხვა წარმოშობის შოკი - გამოიყენეთ გლუკოკორტიკოიდების მაღალი და ძალიან მაღალი დოზები. სასურველია პულსური თერაპია.

2. ალერგიული რეაქციები - გლუკოკორტიკოიდების მაღალი და ძალიან მაღალი დოზები ინიშნება, საჭიროების შემთხვევაში, "პულსური თერაპია".

3. მწვავე რესპირატორული დისტრეს სინდრომი - გამოიყენება გლუკოკორტიკოიდების ძალიან მაღალი დოზები.

1.კლინიკური სიტუაციიდან გამომდინარე, გლუკოკორტიკოიდები გამოიყენება დაბალი ან ძალიან მაღალი დოზებით, და საჭიროების შემთხვევაში, “პულსითერაპია”.

4.ძირითადიგლუკოკორტიკოიდების გვერდითი მოვლენები

გლუკოკორტიკოიდებით მკურნალობის მოკლე კურსებით, ჩვეულებრივ, არ აღინიშნება სერიოზული გვერდითი მოვლენები. ზოგი პაციენტი აფიქსირებს მადის მატებას, წონაში მატებას, ნერვულ გაღიზიანებას და ძილის დარღვევას.

კორტიკოსტეროიდების გახანგრძლივებით, ეგრეთ წოდებული იშენკო-კუშინგის სინდრომი ვითარდება ძლიერი სიმსუქნით, "მთვარის ფორმის" მქონე სახეზე, სხეულზე თმის ზედმეტი ზრდით და არტერიული წნევის მატებით. ჰორმონების დოზის შემცირებით, ეს მოვლენები შექცევადია. გლუკოკორტიკოიდების ყველაზე საშიში მოქმედება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ლორწოვან გარსზე: მათ შეუძლიათ თორმეტგოჯა ნაწლავის და კუჭის წყლულები. აქედან გამომდინარე, პაციენტის პეპტიური წყლულით დაავადებულთა ყოფნა კორტიკკოიდების გამოყენების ერთ – ერთი მთავარი უკუჩვენებაა. როდესაც პაციენტი იღებს სტეროიდულ ჰორმონებს, თუ ჩივილები აქვს მუცლის ღრუში, გულძმარვაზე ძლიერი სიმძიმის ან ტკივილის გამო, აუცილებელია მედიკამენტების დანიშვნა, რომლებიც ამცირებენ კუჭის წვენის მჟავიანობას. ნებისმიერი გლუკოკორტიკოიდებით მკურნალობა თან ახლავს კალიუმის დაკარგვას, ამიტომ პრედნიზონის მიღება აუცილებელია კალიუმის პრეპარატების მიღებასთან ერთად (პანანგინი, ასპარკი). კორტიკოსტეროიდები იწვევს ნატრიუმის და სითხის შეკავებას ორგანიზმში, ამიტომ შეშუპების გამოვლენისას შეიძლება გამოყენებულ იქნას მხოლოდ კალიუმის შემანარჩუნებელი შარდმდენი საშუალებები (მაგალითად, ტრიამპური, ტრიამსიდი K). ბავშვებში კორტიკოსტეროიდების გახანგრძლივებით შესაძლებელია ზრდის შეფერხება და პუბერტაციის შეფერხება.

ყველა გლუკოკორტიკოიდს აქვს მსგავსი გვერდითი მოვლენები, რაც დამოკიდებულია დოზაზე და მკურნალობის ხანგრძლივობაზე.

1. თირკმელზედა ჯირკვლის ფუნქციის დარღვევა. გლუკოკორტიკოიდები თრგუნავს ჰიპოთალამუს-ჰიპოფიზურ-თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის სისტემის მუშაობას. ეს ეფექტი შეიძლება გაგრძელდეს თვეების განმავლობაში მკურნალობის შეწყვეტის შემდეგ და დამოკიდებულია მის გამოყენებულ დოზაზე, გამოყენების სიხშირეზე და თერაპიის ხანგრძლივობაზე. თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქზე ზემოქმედება შეიძლება შესუსტდეს, თუ გრძელი მოქმედების სამკურნალო საშუალებების (დექს-მეტაზონი) ნაცვლად, გამოიყენება მცირე მოქმედების წამლები, როგორიცაა პრედნიზონი ან მეთილპრედნიზოლონი მცირე დოზებით. მიზანშეწონილია მთელი დღის დოზის მიღება დილით ადრეულ საათებში, რაც ყველაზე მეტად შეესაბამება ენდოგენური კორტიკოლის სეკრეციის ფიზიოლოგიურ რიტმს. ყოველ მეორე დღეს მიღების შემთხვევაში, გამოიყენება მცირე მოქმედების გლუკოკორტიკოიდები და ასევე ინიშნება ერთჯერადი დოზა, დილით ადრეულ საათებში. სტრესის გავლენის ქვეშ (მუცლის ღრუს ოპერაციები, მწვავე მწვავე თანმხლები დაავადებები და ა.შ.), თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის ჰიპოფუნქცია ხშირად ვლინდება, რაც ვლინდება მადის ნაკლებობით, წონის დაკლება, ძილიანობა, სიცხე, ცხელება და ორთოსტატული ჰიპოტენზია. თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის მინერალოკორტიკოიდული ფუნქცია დაცულია, შესაბამისად, ჰიპერკალემია და ჰიპონატრემია, რომლებიც პირველადი თირკმელზედა ჯირკვლის კორტიკალური უკმარისობისთვის დამახასიათებელია. პაციენტებმა უნდა ატაროს სპეციალური სამაჯური, ან მათ ჰქონდეთ სამედიცინო ბარათი, რათა სასწრაფო დახმარების დროს ექიმმა იცოდეს გლუკოკორტიკოიდების დაუყოვნებლივი მიღების აუცილებლობის შესახებ. პაციენტებში, რომლებიც იღებენ რამდენიმე კვირის განმავლობაში პრედნიზონის 10 მგ-ზე მეტს (ან სხვა პრეპარატის ექვივალენტურ დოზას), თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის დათრგუნვის ერთი ან სხვა ხარისხი შეიძლება გაგრძელდეს მკურნალობის შეწყვეტის შემდეგ 1 წლამდე.

2. იმუნიტეტის ჩახშობა.გლუკოკორტიკოიდები ამცირებენ ინფექციებისადმი, განსაკუთრებით ბაქტერიების მიმართ გამძლეობას, ინფექციის რისკი პირდაპირ დამოკიდებულია გლუკოკორტიკოიდების დოზაზე და რჩება SLE პაციენტთა გართულებების და სიკვდილის მთავარი მიზეზი. სტეროიდული მკურნალობის შედეგად, ადგილობრივი ინფექცია შეიძლება გახდეს სისტემური, ლატენტური ინფექცია შეიძლება გახდეს აქტიური, და ამან შეიძლება გამოიწვიოს პათოგენური მიკროორგანიზმებიც. გლუკოკორტიკოიდული თერაპიის ფონზე, ინფექციები შეიძლება ფარულად მოხდეს, მაგრამ სხეულის ტემპერატურა ჩვეულებრივ იზრდება. როგორც პროფილაქტიკური ღონისძიება, რეკომენდებულია გრიპის და პნევმოკოკის ვაქცინებით იმუნიზაცია, რომლებიც არ იწვევს SLE გამწვავებას. გლუკოკორტიკოიდებით მკურნალობის დაწყებამდე მიზანშეწონილია ტუბერკულინის ტესტის ჩატარება.

3. გარეგნობის ცვლილებები მოიცავს: სახის დამრგვალებას, წონის მატებას, სხეულის ცხიმების გადანაწილებას, ჰირსუტიზმს, აკნეს, მეწამულ სტრიებს, სისხლჩაქცევებს მინიმალური დაზიანებებით. ეს ცვლილებები მცირდება ან ქრება დოზის შემცირების შემდეგ.

4. ფსიქიკური აშლილობები განსხვავდება რბილი გაღიზიანებისგან, ეიფორიისა და ძილის დარღვევებიდან მძიმე დეპრესიამდე ან ფსიქოზიამდე (ეს უკანასკნელი შეიძლება შეცდომით მოიაზრებოდეს როგორც ცენტრალური ნერვული სისტემის ლუპუსის დაზიანება).

5. ჰიპერგლიკემია შეიძლება აღმოჩნდეს ან გაიზარდოს გლუკოკორტიკოიდებით მკურნალობის დროს, მაგრამ, როგორც წესი, არ არის მათი დანიშვნის უკუჩვენება. შეიძლება საჭირო გახდეს ინსულინის გამოყენება, კეტოაციდოზი იშვიათად ვითარდება.

6. წყლის ელექტროლიტური ბალანსის დარღვევა მოიცავს ნატრიუმის შეკავებას და ჰიპოკალემია. მკურნალობის განსაკუთრებული სირთულეები წარმოიქმნება გულის შეშუპებით და შეშუპებით.

7. გლუკოკორტიკოიდებმა შეიძლება გამოიწვიოს ან გაზარდოს არტერიული ჰიპერტენზია. I / O პულსური თერაპია სტეროიდებით ხშირად ამძიმებს არტერიულ ჰიპერტენზიას, თუ ძნელია მკურნალობა.

8. ხერხემლის ორგანოების კომპრესიული მოტეხილებით ოსტეოპენია ხშირად ვითარდება გლუკოკორტიკოიდული თერაპიის გახანგრძლივებით. ამრიგად, პაციენტებმა უნდა მიიღონ კალციუმის იონები (1-1,5 გ დღეში დღეში). D ვიტამინი და თიაზიდური დიურეზულები შეიძლება სასარგებლო იყოს. პოსტმენოპაუზის ქალებში, ოსტეოპენიის მომატებული რისკის დროს, ჩვეულებრივ აღინიშნება ესტროგენი, მაგრამ SLE– ში მათი გამოყენების შედეგები წინააღმდეგობრივია. ასევე შეიძლება გამოყენებულ იქნას კალციტონიტები და დიფოსფონატები. რეკომენდებულია სავარჯიშოების სტიმულირების ოსტეოგენეზი.

9. სტეროიდული მიოპათია ხასიათდება კუნთების დაზიანებით, ძირითადად მხრის და მენჯის სარტყელის დაზიანებით. კუნთების სისუსტე აღინიშნება, მაგრამ არ არსებობს ტკივილი, კუნთების წარმოშობის სისხლის ფერმენტების აქტივობა და ელექტრომიოგრაფიული პარამეტრი, კუნთების ანთებითი დაზიანებისგან განსხვავებით, არ იცვლება. კუნთების ბიოფსია ტარდება მხოლოდ იშვიათ შემთხვევებში, როდესაც აუცილებელია მათი ანთების გამორიცხვა. სტეროიდული მიოპათიის შესაძლებლობა მცირდება, რადგან გლუკოკორტიკოიდების დოზა მცირდება და ხორციელდება ინტენსიური ფიზიკური ვარჯიშების კომპლექსი, თუმცა, სრულ გამოჯანმრთელებას შეიძლება რამდენიმე თვე დასჭირდეს.

10. ოფთალმოლოგიური დარღვევები მოიცავს ინტრაოკულური წნევის მომატებას (რაც ზოგჯერ განპირობებულია გლაუკომის პროგრესირებით) და შემდგომ სუბკაფსულარული კატარული.

11. სტეროიდული თერაპიის დროს ასევე შეიძლება მოხდეს ძვლების იშემიური ნეკროზი (ასპტიკური, ავიასკულარული ნეკროზი, ოსტეონეკროზი). ეს გართულებები ხშირად მრავალჯერადია, რაც მუცლის ღრუსა და ჰუმერუსის დაზიანებით, აგრეთვე თიბიას პლატოზე. ადრეული დარღვევები გამოვლენილია იზოტოპური სკინტოგრაფიით და MRI- ით. დამახასიათებელი რენტგენოლოგიური ცვლილებების გამოჩენა შორსწასულ პროცესზე მიუთითებს. ქირურგიული ძვლის დეკომპრესია შეიძლება იყოს ეფექტური იშემიური ნეკროზის ადრეულ ეტაპზე, მაგრამ ამ მკურნალობის მეთოდის შეფასებები სადავოა.

12. გლუკოკორტიკოიდების სხვა გვერდითი მოვლენები მოიცავს ჰიპერლიპიდემია, მენსტრუალური დარღვევები, ოფლიანობის მომატება, განსაკუთრებით ღამით, და კეთილთვისებიანი ინტრაკრანიული ჰიპერტენზია (ფსევდოტემორული ცერებრი). გლუკოკორტიკოიდების მოქმედება ზოგჯერ ასოცირდება თრომბოფლებიტის, ნეკროზული არტერიტის, პანკრეატიტის და პეპტიური წყლულის წარმოქმნასთან, მაგრამ ამ კავშირის მტკიცებულება არასაკმარისია.

5.სცემეს გაფრთხილებაგლუკოკორტიკოიდები

1. გლუკოკორტიკოიდების გამოყენების ნათელი საფუძველი.

2. გლუკოკორტიკოიდული პრეპარატის დასაბუთებული არჩევანი, ხასიათდება როგორც მაღალი ეფექტურობით, ასევე გვერდითი ეფექტების შედარებით დაბალი სპექტრით. მეთილპრედნიზოლონი (Medrol, Solu-medrol და Depo-medrol) აკმაყოფილებს ამ მოთხოვნებს, რომელთა არგუმენტებიც ზემოთ მოცემულია.

3. გლუკოკორტიკოიდული პრეპარატის საწყისი დოზის არჩევა, რომელიც უზრუნველყოფს აუცილებელ კლინიკურ ეფექტს მისი მინიმალური დოზებით, უნდა ემყარებოდეს პაციენტის სიღრმისეულ შეფასებას, მათ შორისაა დაავადების ნოზოლოგია, მისი მოქმედება, სასიცოცხლო ორგანოების და სისტემების დაზიანების არსებობა, აგრეთვე ზოგადად მიღებული რეკომენდაციები გლუკოკორტიკოიდული თერაპიის ტაქტიკაში სხვადასხვა კლინიკისთვის. სიტუაციებში. დღეს, გლუკოკორტიკოიდული თერაპია ერთმნიშვნელოდ აღიარებულია, როგორც რევმატიული დაავადებების, მათ შორის, SLE, დერმატოომიოზიტის და პოლიმიოზიტის, ვასკულიტის, გლომერულონეფრიტის და სხვათა არჩევანის მკურნალობა. ამავე დროს, საწყისი დოზა მნიშვნელოვნად განსხვავდება კლინიკური სურათისა და ლაბორატორიული პარამეტრების მახასიათებლების მიხედვით. მაგალითად, SLE- ის მაღალი აქტივობით, დერმატომიოზიტი, პოლიმიოზიტი, სისტემური ვასკულიტი ან / და ამ დაავადებებში სასიცოცხლო ორგანოებისა და სისტემების ჩართულობით, მითითებულია გლუკოკორტიკოიდების მაღალი ან ძალიან მაღალი დოზების გამოყენება. ამავე დროს, SLE– ს დაბალი აქტივობით, ვასკულიტი, კარგი კლინიკური ეფექტის მიღწევა შესაძლებელია გლუკოკორტიკოიდების დაბალი დოზებით, ხოლო შინაგანი ორგანოებისა და ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე დაზიანების არარსებობის შემთხვევაში, არ არის აუცილებელი გლუკოკორტიკოიდული თერაპიის დადგენა კლინიკური რემისიის მისაღწევად, ვინაიდან საკმარისი კლინიკური ეფექტის მიღწევა შესაძლებელია არასტეროიდული საშუალებების გამოყენებით. , ჩვეულებრივ, ამინოკინოლინის პრეპარატებთან ერთად. ამავე დროს, რიგი პაციენტებისთვის საჭიროა გლუკოკორტიკოიდების დაბალი დოზების დამატებითი გამოყენება (მედროლი 4-6 მგ დღეში ან პრედნიზოლონი 5-7.5 მგ დღეში).

რევმატოიდული ართრიტის ადრეულ სტადიაზე დაავადების მოდიფიცირებული მედიკამენტების ფართო გამოყენება, რევმატოიდული ართრიტის მქონე პაციენტებში გრძელვადიანი პროგნოზის მქონე გლუკოკორტიკოიდების საშუალო და მაღალი დოზების დადებითი ეფექტების შესახებ ინფორმაციის ნაკლებობა, ასევე სერიოზული გვერდითი ეფექტების მაღალი რისკი, მნიშვნელოვნად შეცვალა გლუკოკორტიკოიდების გამოყენებასთან დაკავშირებული მიდგომები. დღეს არყოფნისას

რევმატოიდული ართრიტის სერიოზული ექსტრატიკულური მანიფესტაციების დროს (მაგალითად, ვასკულიტი, პნევმონიტი) არ არის რეკომენდებული გლუკოკორტიკოიდების გამოყენებაში დოზები, რომლებიც აღემატება 7.5 მგ დღეში პრედნიზონის ან 6 მგ მეთილპრედნიზოლონის მიღებას. უფრო მეტიც, რევმატოიდული ართრიტის მქონე მრავალ პაციენტში, მედროლის 2-4 მგ დღეში დამატებით დაავადებების შეცვლის თერაპიას ახასიათებს კარგი კლინიკური ეფექტი.

1. ჩამოაყალიბეთ გლუკოკორტიკოიდების მიღების ტექნიკა: უწყვეტი (ყოველდღიური) ან წყვეტილი (ალტერნატიული და წყვეტილი) პარამეტრები.

2. უმეტეს რევმატულ დაავადებებში, ვასკულიტი, გლომერულონეფრიტი, გლუკოკორტიკოიდები, როგორც წესი, საკმარისი არ არის სრული ან ნაწილობრივი კლინიკური და ლაბორატორიული რემისიის მისაღწევად, რაც მოითხოვს მათ კომბინაციას სხვადასხვა ციტოტოქსიკურ საშუალებებთან (აზატიოპრინი, ციკლოფოსფამიდი, მეთოტრექსატი და სხვა). გარდა ამისა, ციტოსტატიკების გამოყენებამ შეიძლება მნიშვნელოვნად შეამციროს გლუკოკორტიკოიდების დოზა (ან თუნდაც გააუქმოს ისინი) მიღებული კლინიკური ეფექტის შენარჩუნებისას, რაც მნიშვნელოვნად ამცირებს გლუკოკორტიკოიდული თერაპიის გვერდითი ეფექტების სიხშირეს და სიმძიმეს.

3. ბევრი კლინიკა გირჩევთ, რომ გლუკოკორტიკოიდების გრძელვადიანი ძალიან დაბალი დოზები (2-4 მგ დღეში Medrol® ან პრედნიზოლონის 2.5-5.0 მგ დღეში) გაგრძელება უნდა მოხდეს რევმატიული დაავადებების მქონე ბევრ პაციენტში, კლინიკური და ლაბორატორიული რემისიის მიღწევის შემდეგ.

თანგამოყენებული ლიტერატურის სია

1 ლექცია MD, პროფ. ლობანოვა E.G., Ph.D. ჩეკალინა ნ.დ.