მემკვიდრეობითი ფოსფატი დიაბეტი (ვიტამინი მდგრადი, ჰიპოფოსფატური, რაქიტი)

ფოსფატის დიაბეტი არის გენეტიკური პათოლოგია, რომელიც არ უკავშირდება კუჭქვეშა ჯირკვალში ინსულინის წარმოქმნის დარღვევას და სისხლში გლუკოზის რაოდენობას. ეს დაავადება გამოწვეულია D ვიტამინის არასწორი მეტაბოლიზმით, აგრეთვე ფოსფატებით. ფოსფატის დიაბეტის დიაგნოზით, თირკმლის ტუბულებში ამ ნივთიერებების უკუ შთანთქმება არ ხდება, ძვლოვან ქსოვილს კი არასწორი ქიმიური შემადგენლობა ახასიათებს.

როგორ ვლინდება ფოსფატის დიაბეტი ბავშვებში?

ჰიპოფოსფატური რაქიტი ბავშვებში ადრეულ ასაკში იწყება მანიფესტაციით. ყველაზე ხშირად, პირველი ნიშნები გვხვდება პირველ წელს ან მომდევნო წლის განმავლობაში, როდესაც ბავშვი მხოლოდ დამოუკიდებლად იწყებს სიარულს. ფოსფატის დიაბეტი არ ახდენს გავლენას პირის ზოგად მდგომარეობაზე.

1. არის ზრდის შეფერხება.
2. ფეხები გადახრილი აქვს.
3. მუხლზე და ტერფის სახსრები დეფორმირებულია.
4. მაჯის სახსრების მიდამოში მდებარე ძვლები სქელდება.
5. კუნთების ტონის შემცირება.
6. პალპაციის დროს, ტკივილი თავში და ძვლებში იგრძნობა. სერიოზულმა ტკივილმა შეიძლება გამოიწვიოს ბავშვმა შეაჩეროს დამოუკიდებლად მოძრაობა ფეხზე.
7. იშვიათ შემთხვევებში ჩანს მინანქრის დეფექტები კბილზე, ხერხემლის რაქიტი ან მენჯის ძვლებში.
8. შესაძლოა განვითარდეს სპაზმოფილია, რაქიტის დამახასიათებელი თვისებები D ვიტამინის დეფიციტით.
9. ახალშობილის კიდურები შეიძლება შემცირდეს (ხშირად არაპროპორციულად).
10. ასაკთან ერთად, პაციენტი ვითარდება ოსტეომალაცია.
11. რენტგენის სურათებით ნაჩვენებია ოსტეოპოროზის განვითარება, ჩონჩხი გვიან იქმნება.
12. დამახასიათებელია მაღალი კალციუმი ძვლებში.
13. ელექტროლიტების, სისხლის ამინომჟავების, კრეატინინის, CBS შემადგენლობა არ იცვლება.

ნორმალური განვითარებისა და ზრდისთვის ბავშვს სჭირდება დიდი რაოდენობით სასარგებლო და საკვები ელემენტები, მათ შორის ფოსფორი და კალციუმი. ამ ელემენტების ნაკლებობა სიცოცხლის პირველ წლებში ხსნის დაავადების სიმძიმეს.

დაავადების მანიფესტაციის ვარიანტები

ფოსფატის დიაბეტი, D ვიტამინის შეყვანის რეაქციაზე დამოკიდებულებით, კლასიფიცირდება შემდეგნაირად:

1. ახასიათებს სისხლში არაორგანული ფოსფატების გაზრდილი შემცველობა, რომელიც გამოჩნდა თირკმლის ტუბულებში რეაბსორბციის გაზრდის შედეგად.
2. ახასიათებს ფოსფატების რეაბსორბცია ნაწლავებსა და თირკმლებში.
3. რეაბსორბცია უფრო ინტენსიური ხდება მხოლოდ ნაწლავებში.
4. ფოსფატ დიაბეტს აქვს გაზრდილი მგრძნობელობა D ვიტამინის მიმართ, ამ ნივთიერების მცირე დოზებმაც კი შეიძლება გამოიწვიოს ინტოქსიკაცია.

სამედიცინო ექსპერტი სტატიები

მემკვიდრეობითი ფოსფატი დიაბეტი არის მემკვიდრეობითი დაავადებების ჰეტეროგენული ჯგუფი, რომელსაც აქვს ფოსფატების და ვიტამინების დარღვეული მეტაბოლიზმი, ჰიპოფოსფატური რაქიტი არის დაავადება, რომელსაც ახასიათებს ჰიპოფოსფატემია, კალციუმის შეწოვის დაქვეითება და რაქიტის ან ოსტეომალაცია, მგრძნობიარე არ არის D ვიტამინის მიმართ. სიმპტომები მოიცავს ძვლის ტკივილს, მოტეხილობებს და დარღვევებს. ზრდა. დიაგნოზი ემყარება შრატის ფოსფატის, ტუტე ფოსფატაზის და 1,25-დიჰიდროქსივიტამინის D3 დონის განსაზღვრას. მკურნალობა მოიცავს ფოსფატების და კალციტრიოლის შემცველობას.

, , , , ,

ფოსფატის დიაბეტის მიზეზები და პათოგენეზი

საოჯახო ჰიპოფოსფატური რაქიტი მემკვიდრეობით მიიღება X- დაკავშირებული დომინანტური ტიპით. სპორადული შეძენილი ჰიპოფოსფატური რაქიტის შემთხვევები ზოგჯერ ასოცირდება კეთილთვისებიანი მეზენქიმული სიმსივნეებით (ონკოგენური რაქიტებით).

დაავადების საფუძველია პროქსიმალურ ტუბულებში ფოსფატების რეაბსორბციის დაქვეითება, რაც იწვევს ჰიპოფოსფატემიას. ეს დეფექტი ვითარდება ფაქტორული მიმოქცევის გამო და ასოცირდება ოსტეობლასტის ფუნქციის პირველადი დარღვევებით. ასევე აღინიშნება კალციუმის და ფოსფატის ნაწლავების შეწოვის დაქვეითება. ძვლის მინერალიზაციის დაქვეითება უფრო მეტია ფოსფატის დაბალი დონის და ოსტეობლასტების დისფუნქციის გამო, ვიდრე კალციუმის დაბალი დონის და კალციუმის დეფიციტის რაციონში პარათირეოიდული ჰორმონის გაზრდილი დონის გამო. ვინაიდან 1,25-დიჰიდროქსიქოლალკალიციფეროლის (1,25-დიჰიდროქსივიტამინის D) დონე ნორმალურია ან ოდნავ შემცირებული, D ვიტამინის აქტიური ფორმების წარმოქმნის დეფექტი შეიძლება ვივარაუდოთ, ნორმალურად ჰიპოფოსფატემამ უნდა გამოიწვიოს 1,25-დიჰიდროქსივიტამინ დ დონის მომატება.

ჰიპოფოსფატური რაქიტი (ფოსფატის დიაბეტი) ვითარდება პროქსიმალურ ტუბულებში ფოსფატის რეაბსორბციის დაქვეითების გამო. ეს tubular დისფუნქცია შეინიშნება იზოლაციაში, მემკვიდრეობის ტიპი დომინანტურია, უკავშირდება X ქრომოსომს. გარდა ამისა, ფოსფატი დიაბეტი არის Fanconi სინდრომის ერთ-ერთი კომპონენტი.

პარანოპლასტიკური ფოსფატის დიაბეტი გამოწვეულია სიმსივნური უჯრედების მიერ პარათირეოიდული ჰორმონის მსგავსი ფაქტორით.

, , , , ,

ფოსფატის დიაბეტის სიმპტომები

ჰიპოფოსფატური რაქიტი ვლინდება როგორც დარღვევების სერია, ასიმპტომური ჰიპოფოსფატემიიდან დაწყებული დაგვიანებით ფიზიკურ განვითარებამდე და დაბალი ზრდის გამო მწვავე რაქიტის ან ოსტეომალაციის კლინიკაში. ბავშვებში მანიფესტაციები, როგორც წესი, განსხვავდება მას შემდეგ, რაც დაიწყებენ სიარულს, მათ უვითარდებათ ფეხების O ფორმის მრუდი და ძვლების სხვა დეფორმაციები, ფსევდო – მოტეხილობები, ძვლების ტკივილი და მოკლე სიგრძე. კუნთების მიმაგრების ადგილებზე ძვლის ზრდა შეუძლია შეზღუდოს მოძრაობა. ჰიპოფოსფატური რაქიტით, იშვიათად აღინიშნება ხერხემლის ან მენჯის ძვლების რაქიტი, კბილების მინანქრის დეფექტები და სპაზმოფილია, რომლებიც ვითარდება D ვიტამინის დეფიციტით.

პაციენტებმა უნდა განსაზღვრონ კალციუმის, ფოსფატების, ტუტე ფოსფატაზის და 1,25-დიჰიდროქსივიტამინის D და HPT დონე შრატში, აგრეთვე შარდის ფოსფატის ექსკრეცია. ჰიპოფოსფატური რაქიტით, სისხლში შრატში ფოსფატების დონე მცირდება, მაგრამ შარდში მათი ექსკრეცია მაღალია. შრატში კალციუმის და PTH დონე ნორმალურია, ტუტე ფოსფატაზა კი ხშირად ამაღლებულია. კალციუმის დეფიციტური რაქიტით, აღინიშნება ჰიპოკალციემია, არ არის ჰიპოფოსფატემია ან ეს რბილია, შარდში ფოსფატების ექსკრეცია არ არის გაზრდილი.

ახალშობილში ჰიპოფოსფატემია უკვე გამოვლენილია. სიცოცხლის 1-2 წლის განმავლობაში, დაავადების კლინიკური სიმპტომები ვითარდება: ზრდის ჩამორჩენა, ქვედა კიდურების ძლიერი დეფორმაცია. კუნთების სისუსტე ზომიერი ან არ არსებობს. არაპროპორციულად მოკლე კიდურები დამახასიათებელია. მოზრდილებში, ოსტეომალაცია თანდათან ვითარდება.

დღემდე აღწერილია ჰიპოფოსფატური რაქიტებში მემკვიდრეობითი დარღვევების 4 ტიპი.

ტიპი I - X- დაკავშირებული ჰიპოფოსფატემია - ვიტამინ D- რეზისტენტული რაქიტები (ჰიპოფოსფატურიური ტუბულოპათია, ოჯახური ჰიპოფოსფატემია, თირკმლის დიაბეტის მემკვიდრეობითი ფოსფატი, თირკმლის ფოსფატი დიაბეტი, ოჯახური მუდმივი ფოსფატული დიაბეტი, თირკმლის ტუბულარული რაქიტები, ალბერტ ბლეირტის დაავადება) ფოსფატის რეაბსორბციის დაქვეითების შედეგად თირკმლის პროქსიმალურ ტუბში და ვლინდება ჰიპერფოსფატურიით, ჰიპოფოსფატემიით და რაქიტის მსგავსი ცვლილებების განვითარებით, რომლებიც მდგრადია ვიტამინის ჩვეულებრივი დოზებით დ

ვარაუდობენ, რომ X- დაკავშირებულ ჰიპოფოსფატალურ რაქიტთან ერთად, 1-ა-ჰიდროქსილაზას მოქმედების რეგულირება ფოსფატთან არის დარღვეული, რაც მიუთითებს D ვიტამინის მეტაბოლიტის 1.25 (OH) 2D3- ს სინთეზში დეფექტის დარღვევაზე. პაციენტებში L, 25 (OH) 2D3- ის კონცენტრაცია არასაკმარისად მცირდება ჰიპოფოსფატემიის არსებული ხარისხისთვის.

დაავადება ვლინდება სიცოცხლის 2 წლამდე. ყველაზე დამახასიათებელი ნიშნები:

• დაბრკოლებული ზრდა, squat, კუნთების დიდი სიძლიერე, არ არსებობს მუდმივი კბილების მინანქრის ჰიპოპლაზია, მაგრამ არსებობს პულპის სივრცის გაფართოება, ალოპეცია,
• ჰიპოფოსფატემია და ჰიპერფოსფატურია ნორმალური სისხლის კალციუმით და ტუტე ფოსფატაზის აქტივობის გაზრდით,
• ფეხის მძიმე დეფორმაციები (სიარულის დაწყებით),
• რენტგენოლოგიური რაქიტის მსგავსი ცვლილებები ძვლებში - ფართო დიაფიზი ქერქის ფენის გასქელება, ტრაპეკულის უხეში ნიმუში, ოსტეოპოროზი, ქვედა კიდურების ვაგინალური დეფორმაცია, ჩონჩხის წარმოქმნის დაგვიანებული ფორმა, იზრდება კალციუმის მთლიანი შემცველობა ჩონჩხში.

თირკმელებში ფოსფატების რეაბსორბცია მცირდება 20-30% -მდე ან ნაკლები, შარდში ფოსფორის ექსკრეცია იზრდება 5 გ დღეში, იზრდება ტუტე ფოსფატაზის მოქმედება (იზრდება ნორმიდან 2-4-ჯერ). ჰიპერამინოაციდურია და გლუკოზურია არარარტერიული ხასიათისაა. კალციუმის ექსკრეცია არ იცვლება.

ფოსფატის დიაბეტის 4 კლინიკური და ბიოქიმიური ვარიანტი არსებობს D. ვიტამინის შეყვანასთან დაკავშირებული რეაქციის მიხედვით, პირველ ვარიანტში, თერაპიის დროს სისხლში არაორგანული ფოსფატების შემცველობის ზრდა დაკავშირებულია თირკმლის ტუბულებში მათი რეაბსორბციის ზრდასთან, მეორეში კი თირკმელებში და ნაწლავებში ფოსფატის რეაბსორბციის ზრდა. - გაზრდილი რეაბსორბცია ხდება მხოლოდ ნაწლავში, მეოთხეში კი მნიშვნელოვნად იზრდება D ვიტამინის მგრძნობელობა, ასე რომ, D ვიტამინის შედარებით მცირე დოზებიც კი იწვევს ინტოქსიკაციის ნიშნებს.

ტიპი II - ჰიპოფოსფატური რაქიტის ფორმა - არის აუტოსომური დომინანტი, არ უკავშირდება X ქრომოსომის დაავადებას. დაავადება ხასიათდება:

• დაავადების დაწყება 1-2 წლის ასაკში,
• ფეხების მრუდი, სიარულის დაწყებით, მაგრამ სიმაღლის შეცვლის გარეშე, ძლიერი ფიზიკური დატვირთვა, ჩონჩხის დეფორმაციები,
• კალციუმის ნორმალური დონის ჰიპერფოსფატემია და ჰიპერფოსფატურია, ტუტე ფოსფატაზის აქტივობის ზომიერი მატება,
• რენტგენი: რაქიტის ზომიერი ნიშნები, მაგრამ ძლიერი ოსტეომალაციით.

შრატში არ არსებობს ცვლილებები ელექტროლიტების შემადგენლობაში, CBS, პარათირეოიდული ჰორმონის კონცენტრაციაში, სისხლის ამინომჟავების შემადგენლობაში, კრეატინინის დონესა და აზოტის ნარჩენების შემცველობაზე. შარდში შემავალი ცვლილებები არახარისტული ხასიათისაა.

ტიპი III - აუტოსომური რეცესიული დამოკიდებულება D ვიტამინზე (ჰიპოკალციემიური რაქიტი, ოსტეომალაცია, ჰიპოფოსფატური ვიტამინი D- ზე დამოკიდებული რაქიტები ამინოკიდურიით). დაავადების მიზეზი თირკმელებში 1.25 (OH) 2D3- ის წარმოქმნის დარღვევაა, რაც იწვევს ნაწლავში კალციუმის შეწოვის დაქვეითებას და D ვიტამინის პირდაპირ გავლენას ძვლის სპეციფიურ რეცეპტორებზე, ჰიპოკალციემია, ჰიპერამინოაციდურია, მეორადი ჰიპერპარათირეოიდიზმი, დაქვეითებული ფოსფორის რეაბსორბცია და ჰიპოფოსფატემია.

დაავადების დაწყება ეხება 6 თვის ასაკს. 2 წლამდე ყველაზე დამახასიათებელი ნიშნები:

• აგზნებადობა, ჰიპოტენზია, კრუნჩხვები,
• ჰიპოკალციემია, ჰიპოფოსფატემია, ჰიპერფოსფატურია და სისხლში ტუტე ფოსფატაზას აქტივობის გაზრდა. ის იზრდება პლაზმური პარათირეოიდული ჰორმონის კონცენტრატებით, ასევე აღინიშნება გენერალიზებული ამინოციდურია და დეფექტი, ზოგჯერ შარდის მჟავიანობის დეფექტი
• სიარულის დაგვიანების დაწყება, გაძარცვა, სწრაფად განვითარებადი დეფორმაციები, კუნთების სისუსტე, მინანქრის ჰიპოპლაზია, კბილების დარღვევა,
• რენტგენოლოგიამ გამოავლინა მძიმე რაქიტები გრძელი მილაკების ძვლების ზრდის ადგილებში, კორტიკალური ფენის გასქელება, ოსტეოპოროზისადმი მიდრეკილება. CBS– ში ცვლილებები არ არის, ნარჩენი აზოტის შემცველობა, მაგრამ სისხლში L, 25 (OH) 2D3– ის კონცენტრაცია მკვეთრად მცირდება.

IV ტიპი - ვიტამინი D3 დეფიციტი - მემკვიდრეობით მიიღება აუტოსომური რეცესიული გზით ან ხდება სპორადულად, გოგონები ძირითადად ავად არიან. დაავადების დაწყება აღინიშნება ადრეულ ბავშვობაში, იგი ხასიათდება:

• ფეხების მრუდი, ჩონჩხის დეფორმაცია, კრუნჩხვები,
• ხშირი ალოპეცია და ზოგჯერ კბილის ანომალია,
• რენტგენოლოგიურად გამოვლენილია რაკეტები სხვადასხვა ხარისხით.

ფოსფატის დიაბეტის დიაგნოზი

ფოსფატის დიაბეტის ერთ – ერთი ნიშანი, რომელიც ეჭვმიტანილია ფოსფატის დიაბეტის დროს, არის ვიტამინ D- ის სტანდარტული დოზების არაეფექტურობა (2000-5000 IU / დღე) ბავშვებში, რომელსაც აქვს რაქიტის დაავადება. ამასთან, ტერმინი „ვიტამინების რეზისტენტული რაქიტები“, რომელიც ადრე გამოიყენებოდა ფოსფატ დიაბეტზე, არ არის სრულყოფილი.

, , , ,

ფოსფატის დიაბეტის დიფერენციალური დიაგნოზი

აუცილებელია მემკვიდრეობითი ფოსფატის დიაბეტის დიფერენცირება ვიტამინი D- დეფიციტური რაქიტებით, რაც თავისთავად რთულდება კომპლექსურ მკურნალობაში, დე ტონი-დებრე-ფანკონის სინდრომი, თირკმელების ქრონიკული უკმარისობის ოსტეოპათია.

როდესაც ფოსფატის დიაბეტის სიმპტომები პირველად მოზრდილებში გვხვდება, უნდა ვივარაუდოთ ონკოგენური ჰიპოფოსფატურიური ოსტეომალაცია. პარანოპლასტიკური სინდრომის ეს ვარიანტი აღინიშნება მრავალ სიმსივნეში, მათ შორის კანში (მრავლობითი დისპლასტიკური ნევი).

,

შედეგები და შესაძლო გართულებები

ფოსფატის დიაბეტი არის სერიოზული დაავადება, რომლის უგულებელყოფა შეუძლებელია. წინააღმდეგ შემთხვევაში, შეიძლება განვითარდეს არასასურველი და საშიში გართულებებიც კი.

ეს მოიცავს:

1. პოზა შეწუხებულია და ჩონჩხი შეიძლება დეფორმირებული იყოს, თუ ბავშვმა ბავშვობაში ფოსფატის დიაბეტი განიცადა.
2. მსგავსი დაავადების მქონე ბავშვი ხშირად ჩამორჩება განვითარებას (როგორც გონებრივად, ასევე ფიზიკურად).
3. პაციენტი შეიძლება გახდეს ინვალიდი, ნაწლავების და ძვლების დეფორმაციის პროგრესირების გამო, თუ არ არის ხელმისაწვდომი თერაპია.
4. ირღვევა ბავშვის კბილებში გახეთქვის ვადა და თანმიმდევრობა.
5. მინანქრის სტრუქტურის პათოლოგია ვლინდება.
6. პაციენტები შეიძლება განიცდიან სმენის დაქვეითებას შუა ყურის ძვლების არასათანადო განვითარების გამო.
7. არსებობს ნეფოკალცინოზის განვითარების რისკი. ამ დაავადებას ახასიათებს თირკმელებში კალციუმის მარილების დეპონირება, რაც შედეგად შეიძლება გამოიწვიოს ორგანოთა პათოლოგიები.
8. ფოსფატის დიაბეტი, რომელიც ქალებში გამოვლენილია, შეიძლება გართულდეს დაბადების პროცესის მიმდინარეობას და გამოიწვიოს საკეისრო კვეთა.

დაავადების შედეგები სათანადო თერაპიის გარეშე რჩება სიცოცხლის განმავლობაში. გარეგნულად, ფოსფატის დიაბეტის გართულებები ვლინდება ფეხების დაბალი ზრდით და მრუდით.

დაავადებათა პროფილაქტიკა

ფოსფატი დიაბეტი არის დაავადება, რომელიც თითქმის ყველა შემთხვევაში გადადის ავადმყოფი მშობლებიდან ბავშვებზე. თუ მისი გამოჩენა განპირობებულია გენეტიკური მიდრეკილებით, მაშინ ადამიანი ან თუნდაც რაიმე გამოცდილი ექიმი ვერ შეძლებს გავლენა მოახდინოს მის განვითარებაზე და აღმოფხვრას დაავადების რისკი.

ამ პათოლოგიის პრევენცია ძირითადად მიზნად ისახავს შედეგების წარმოშობას და ჩონჩხის დეფორმაციის რისკის შემცირებას სხვადასხვა ასაკის პაციენტებში.

ეს ზომები მოიცავს შემდეგს:

1. მნიშვნელოვანია, რომ მშობლებმა არ გამოტოვონ დაავადების პირველი სიმპტომები. მნიშვნელოვანია, რომ დაუყოვნებლივ დაუკავშირდეთ სპეციალისტს დახმარებისთვის, რათა ფოსფატის დიაბეტი გამოავლინოს განვითარების ადრეულ ეტაპზე და დაიწყოს შესაბამისი თერაპია.
2. მუდმივად დააკვირდი ასეთი პათოლოგიის მქონე ბავშვებს ენდოკრინოლოგსა და პედიატრში.
3. გაიაროს გენეტიკური კონსულტაცია და ჩაატაროს საჭირო გამოკვლევა ორსულობის დაგეგმვის ეტაპზე თითოეული ოჯახისათვის, რომელშიც ახლო ნათესავებმა ბავშვობაში ანალოგიური პათოლოგია განიცადეს. ეს საშუალებას მისცემს მშობლებს გააცნობიერონ ის რისკები და შესაძლო გართულებები, რაც შეიძლება ჰქონდეს უშვილო ბავშვს, რათა მზად იყვნენ დროულად დაიწყოს მკურნალობა.