ComboGliz Prolong 500 ტაბლეტი

საერთაშორისო სახელი:Kombiglyze გახანგრძლივება

კომპოზიცია და გამოშვების ფორმა

ფილმის გამოშვების შეცვლილი გამოშვების ტაბლეტები. 1 ტაბლეტი შეიცავს 1000 მგ მეტფორმინს, 2.5 მგ საქსგლიპტინს.

ბუშტუკებში 28 ან 56 ტაბლეტი. შეფუთული მუყაოს ყუთში.

ფილმი დაფარული შეცვლილი გათავისუფლების ტაბლეტები, 1000 მგ + 5 მგ. პაკეტში 28 ან 56 ტაბლეტი.

ფილმი დაფარული შეცვლილი გათავისუფლების ტაბლეტები, 500 მგ + 5 მგ. პაკეტში 28 ან 56 ტაბლეტი.

კლინიკური და ფარმაკოლოგიური ჯგუფი

პირის ღრუს ჰიპოგლიკემიური პრეპარატი

ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი

ზეპირი ადმინისტრირების კომბინირებული ჰიპოგლიკემიური აგენტი (დიპეპტილილ პეპტიდაზა-4-ინჰიბიტორი + ბიგანუანიდი)

ფარმაკოლოგიური მოქმედება

Combogliz Prolong აერთიანებს ორ ჰიპოგლიკემიურ მედიკამენტს გლიკემიური კონტროლის გასაუმჯობესებლად პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტი (DM2) პაციენტებში: საქსაგლიპტინი, დიპეპტილ პეპტიდაზა 4 ინჰიბიტორი (DPP-4) და მეტფორმინი, რომელიც წარმოადგენს biguanide კლასის წარმომადგენელს.

საკვების მიღებასთან დაკავშირებით, ინკრეტინის ჰორმონები, როგორიცაა გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდ -1 (GLP-1) და გლუკოზაზე დამოკიდებული ინსულინოტროპული პოლიპეპტიდი (HIP), გამოიყოფა წვრილი ნაწლავიდან სისხლში. ეს ჰორმონები ხელს უწყობენ ინსულინის გამოყოფას პანკრეასის ბეტა უჯრედებიდან, სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციიდან გამომდინარე, მაგრამ რამდენიმე წუთის განმავლობაში ინაქტივირებულია ფერმენტი DPP-4. GLP-1 ასევე ამცირებს გლუკაგონის სეკრეციას პანკრეასის ალფა უჯრედებში, ამცირებს ღვიძლის გლუკოზის წარმოებას. მეორე ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში GLP-1 კონცენტრაცია მცირდება, მაგრამ GLP-1– ზე ინსულინის პასუხი რჩება. საქსგლიპტინი, როგორც DPP-4- ის კონკურენტი ინჰიბიტორი, ამცირებს ინკრეტინის ჰორმონების ინაქტივაციას, რითაც ზრდის მათ კონცენტრაციას სისხლში და იწვევს საკვების მიღების შემდეგ გლუკოზის უზმოზე შემცირებას.

მეტფორმინი არის ჰიპოგლიკემიური პრეპარატი, რომელიც აუმჯობესებს გლუკოზის ტოლერანტობას პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ტიპის 2 დიაბეტი, ამცირებენ ბაზალურ და პოსტპროდუქციულ გლუკოზას კონცენტრაციას. მეტფორმინი ამცირებს ღვიძლის მიერ გლუკოზის წარმოებას, ამცირებს ნაწლავებში გლუკოზის შეწოვას და ზრდის ინსულინის მგრძნობელობას, ზრდის პერიფერიულ შეწოვას და გლუკოზის უტილიზაციას. განსხვავებით სულფონილურას პრეპარატებისაგან, მეტფორმინი არ იწვევს ჰიპოგლიკემია ტიპის 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებში ან ჯანმრთელ ადამიანებში (გარდა განსაკუთრებული სიტუაციებისა, იხილეთ განყოფილებები „სიფრთხილის ზომები“ და „სპეციალური ინსტრუქციები“) და ჰიპერინსულინემია. მეტფორმინის თერაპიის დროს, ინსულინის სეკრეცია უცვლელი რჩება, თუმცა ინსულინის უზმოზე კონცენტრაცია და საკვების მიღებამდე საპასუხოდ შეიძლება შემცირდეს.

ფარმაკოკინეტიკა

საქსგლიპტინის და მისი აქტიური მეტაბოლიტის ფარმაკოკინეტიკა, 5-ჰიდროქსი-საქსგლიპტინი, მსგავსია ჯანმრთელ მოხალისეებში და ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებში. C max- ისა და ზონგლიპტინის AUC- ის მრუდის ქვეშ მყოფი ფართობების მნიშვნელობები და პლაზმაში მისი აქტიური მეტაბოლიტის პროპორციულად გაიზარდა დოზის დიაპაზონი 2.5 მგ-დან 400 მგ-მდე. ჯანმრთელი მოხალისეების მიერ საქსგლიპტინის ერთჯერადი პერორალური მიღების შემდეგ, 5 მგ დოზით, საქსგლიპტინის და მისი ძირითადი მეტაბოლიტის AUC საშუალო სიდიდე იყო 78 ნგ / სთ / მლ და 214 ნგ * სთ / მლ, ხოლო პლაზმაში C მაქსიმალური მნიშვნელობები იყო 24 ნგ / მლ და 47 ნგ / მლ. შესაბამისად. საქსაგლიპტინისა და მისი აქტიური მეტაბოლიტის AUC და C max ცვალებადობის საშუალო ცვალებადობა 25% -ზე ნაკლები იყო.

პრეპარატის განმეორებითი გამოყენებით დღეში ერთხელ დოზირების დროს, არ აღინიშნება საქსგლიპტინის ან მისი აქტიური მეტაბოლიტის შესამჩნევი კუმულაცია. საქსგლიპტინის და მისი აქტიური მეტაბოლიტის კლირენსიდან არ არის დამოკიდებული დოზაზე და იმ დროზე, როდესაც გამოიყენება 14 დღე დღეში ერთხელ დოზებში 2.5 მგ-დან 400 მგ საქსგლიპტინთან.

მაქსიმუმთან ერთად მეტფორმინის შეცვლილი გამოშვება მიიღწევა საშუალოდ 7 საათში. შეცვლილი გამოშვების ტაბლეტებიდან მეტფორმინის შეწოვა იზრდება 50% -ით, ჭამის დროს. წონასწორობის დროს, მეტფორმინის შეცვლილი განთავისუფლების AUC და Cmax გაიზარდა არაპროპორციულად დოზის დოზის შესაბამისად, 500-დან 2000 მგ-მდე. განმეორებითი მიღების შემდეგ, მეტფორმინის შეცვლილი გამოშვება არ დაგროვდა პლაზმაში. მეტფორმინი გამოიყოფა უცვლელი სახით თირკმელებით და არ მეტაბოლირდება ღვიძლში.

პერორალური მიღების შემდეგ, საქსგლიპტინის დოზის მინიმუმ 75% შეიწოვება. ჯანმრთელ მოხალისეებში საქსგლიპტინის ფარმაკოკინეტიკაზე მნიშვნელოვნად არ მოქმედებდა ჭამა. ცხიმოვანმა კვებამ არ იმოქმედა საქსგლიპტინის C მაქსიმუმზე, ხოლო AUC უზმოზე 27% -ით გაიზარდა. საქსგლიპტინისთვის C max- ის (T max) მიღწევის დრო გაიზარდა დაახლოებით 0,5 საათის განმავლობაში პრეპარატის საკვების მიღებისას, მაგრამ მარხვისთან შედარებით. თუმცა, ეს ცვლილებები კლინიკურად მნიშვნელოვანი არ არის.

მეტფორმინის შეცვლილი გათავისუფლების ერთჯერადი პერორალური მიღების შემდეგ, C max მიიღწევა საშუალოდ 7 საათის შემდეგ, დიაპაზონში 4-დან 8 საათამდე. მეტფორმინის შეცვლილი განთავისუფლების AUC და Cmax გაიზარდა დოზის პროპორციულად, დოზის დიაპაზონში 500-დან 2000 მგ-მდე. პრეპარატის მაქსიმალური კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში არის 0.6, 1.1, 1.4 და 1.8 μg / ml დღეში ერთხელ, დოზების მიღებისას, 500, 1000, 1500 და 2000 მგ. მიუხედავად იმისა, რომ მეტფორმინის ტაბლეტებში მეტფორმინის შეწოვის (იზომება AUC– ით) შეწოვის ხარისხი დაახლოებით 50% –ით იზრდება საკვებთან ერთად, საკვების მიღებამ გავლენა არ მოახდინა მეტფორმინის C max და T max. დაბალ და ცხიმოვან საკვებ საკვებს იგივე გავლენა აქვს მოდიფიცირებული გათავისუფლების მეტფორმინის ფარმაკოკინეტიკაზე.

საქსგლიპტინის და მისი მთავარი მეტაბოლიტის დაკავშირება სისხლის შრატში ცილებისთვის უმნიშვნელოა, შესაბამისად, შეიძლება ვივარაუდოთ, რომ საქსგლიპტინის განაწილება ღვიძლის ან თირკმლების უკმარისობაში დაფიქსირებული სისხლის შრატში ცილის შემადგენლობაში შეტანილი ცვლილებებით.

მეტფორმინის მოდიფიცირებული განთავისუფლების განაწილების გამოკვლევები არ ჩატარებულა, თუმცა, მეტფორმინის განაწილების აშკარა მოცულობა მეტფორმინის დაუყოვნებელი განთავისუფლების ტაბლეტების ერთჯერადი მიღების შემდეგ, 850 მგ დოზით, საშუალოდ 654 ± 358 ლ. მეტფორმინი მცირე რაოდენობით აკავშირებს პლაზმის ცილებს.

საქსგლიპტინი მეტაბოლიზდება ძირითადად ციტოქრომ P450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) იზოენზიმების მონაწილეობით, აქტიური ძირითადი მეტაბოლიტის წარმოქმნით, რომლის ინჰიბიტორული მოქმედება DPP-4– ის მიმართ 2 – ჯერ უფრო სუსტია, ვიდრე საქსგლიპტინის.

პრეპარატების ერთჯერადი ინტრავენური შეყვანისას ჯანმრთელ მოხალისეებზე, აჩვენა, რომ მეტფორმინი გამოიყოფა თირკმელების მიერ უცვლელი სახით, არ ხდება მეტაბოლიზაცია ღვიძლში (მეტაბოლიტები არ არის გამოვლენილი ადამიანებში), და არ გამოიყოფა ნაწლავების მეშვეობით.

საქსგლიპტინი გამოიყოფა თირკმელებით და ნაწლავებით. ეტიკეტირებული 14 ც-საქსგლიპტინის 50 მგ ერთჯერადი დოზის მიღების შემდეგ, დოზის 24% გამოიყოფა თირკმელებით, როგორც უცვლელი საქსგლიპტინი და 36%, როგორც საქსგლიპტინის მთავარი მეტაბოლიტი. შარდში გამოვლენილი მთლიანი რადიაქტიურობა შეესაბამება მიღებული დოზის 75% -ს.

საქსგლიპტინის თირკმლის საშუალო კლირენსი იყო დაახლოებით 230 მლ / წთ, გლომერულური ფილტრაციის საშუალო მნიშვნელობა იყო დაახლოებით 120 მლ / წთ. ძირითადი მეტაბოლიტისთვის, თირკმლის კლირენსი შედარებული იყო გლომერულური ფილტრაციის საშუალო მნიშვნელობებთან. მთლიანი რადიაქტივობის დაახლოებით 22% ნაპოვნია განავალში.

თირკმლის კლირენსი დაახლოებით 3.5-ჯერ მეტია ვიდრე კრეატინინის კლირენსი (CC), რაც იმაზე მიუთითებს, რომ ტუბულარული სეკრეცია მეტფორმინის ექსკრეციის მთავარი გზაა.შეყვანის შემდეგ, აბსორბირებული პრეპარატის დაახლოებით 90% გამოიყოფა თირკმელებით პირველი 24 საათის განმავლობაში, ნახევარგამოყოფის პერიოდიდან პლაზმაში დაახლოებით 6.2 საათი. სისხლში, ნახევარგამოყოფის პერიოდი დაახლოებით 17.6 საათს შეადგენს, შესაბამისად, სისხლის წითელი უჯრედების მასა შეიძლება იყოს განაწილების ნაწილი.

ფარმაკოკინეტიკა სპეციალურ კლინიკურ სიტუაციებში

არ არის რეკომენდებული Combogliz Prolong- ის გამოყენება თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში (იხ. განყოფილება "უკუჩვენებები").

თირკმელების მსუბუქი უკმარისობის მქონე პაციენტებში, საქსგლიპტინის და მისი აქტიური მეტაბოლიტის AUC მნიშვნელობები იყო 20% და 70% (შესაბამისად) უფრო მეტი ვიდრე AUC- ის ფასეულობებში, თირკმლების ნორმალური ფუნქციის მქონე პაციენტებში. ვინაიდან ღირებულების ასეთი მატება არ განიხილება კლინიკურად მნიშვნელოვანად, არ არის რეკომენდებული საქსგლიპტინის დოზის კორექცია თირკმლების მსუბუქი უკმარისობის მქონე პაციენტებში.

თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში (QC გაზომვების შედეგების მიხედვით), მეტფორმინის ნახევარგამოყოფის პერიოდი პლაზმურიდან და სისხლის გრძივიდან და თირკმლის კლირენსი მცირდება QC– ის შემცირების პროპორციულად.

ღვიძლის მსუბუქი, ზომიერი და მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში, საქსგლიპტინის ფარმაკოკინეტიკაში კლინიკურად მნიშვნელოვანი ცვლილებები არ მომხდარა, ამიტომ ასეთი პაციენტებისთვის დოზის კორექცია საჭირო არ არის.

ღვიძლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში მეტფორმინის ფარმაკოკინეტიკური გამოკვლევა არ ჩატარებულა.

საქსგლიპტინის დოზის კორექცია პაციენტების სქესის მიხედვით არ არის საჭირო.

კლინიკურ კვლევებში, ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებში, მეტაფორმინის ჰიპოგლიკემიური მოქმედება შედარებული იყო ქალებში.

65-80 წლის ასაკის პაციენტებში, საქსგლიპტინის ფარმაკოკინეტიკაში კლინიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები არ ყოფილა შედარებით ახალგაზრდა ასაკის პაციენტებთან (18-40 წლამდე), ამიტომ დოზის კორექცია ხანდაზმულ პაციენტებში არ არის საჭირო. ამასთან, გასათვალისწინებელია, რომ ამ კატეგორიის პაციენტებში თირკმელების ფუნქციის დაქვეითება უფრო სავარაუდოა (იხ. სექციები „დოზირება და მიღება“ და „სპეციალური მითითებები“).

შეზღუდული მონაცემები მეტფორმინის ფარმაკოკინეტიკის კონტროლირებადი კვლევების საფუძველზე ჯანმრთელ ასაკოვან მოხალისეებში ვარაუდობს, რომ მეტფორმინის მთლიანი პლაზმური წონა მცირდება, იზრდება T 1/2 და იზრდება C მაქსიმუმი ამ პარამეტრების მნიშვნელობებთან შედარებით ჯანმრთელ ახალგაზრდა მოხალისეებში. ამ მონაცემების თანახმად, ასაკის მატებასთან ერთად მეტფორმინის ფარმაკოკინეტიკაში ცვლილება ძირითადად განპირობებულია თირკმელების ფუნქციის ცვლილებით. Combogliz გახანგრძლივება არ უნდა დაინიშნოს 80 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებს, გარდა იმ შემთხვევისა, როდესაც თირკმლის ნორმალური ფუნქცია დადასტურებულია QC შედეგებით.

ბავშვებში საქსგლიპტინის ფარმაკოკინეტიკის შესწავლა არ ჩატარებულა.

ბავშვებში მეტფორმინის მოდიფიცირებული გამოთავისუფლების ფარმაკოკინეტიკის შესწავლა არ ჩატარებულა.

რასა და ეთნიკურობა

არ არის რეკომენდებული საქსგლიპტინის დოზის კორექტირება, პაციენტის რაციონიდან გამომდინარე.

არ ჩატარებულა კვლევები მეტფორმინის ფარმაკოკინეტიკის შესახებ, პაციენტების რასის მიხედვით.

შაქრიანი დიაბეტის ტიპი 2 დიეტა და ვარჯიშთან ერთად, გლიკემიური კონტროლის გასაუმჯობესებლად.

ნარკოტიკების Combogliz Prolong– ის გამოყენების უკუჩვენებები

ინდივიდუალური მგრძნობელობის გაზრდა პრეპარატის ნებისმიერი კომპონენტის მიმართ, ჰიპერმგრძნობელობის სერიოზული რეაქციები (ანაფილაქსია ან ანგიონევრომა) DPP-4 ინჰიბიტორების მიმართ, შაქრიანი დიაბეტის ტიპი 1 (გამოყენება არ არის შესწავლილი), ინსულინის გამოყენება (არ არის შესწავლილი), თანდაყოლილი გალაქტოზის შეუწყნარებლობა, ლაქტაზის დეფიციტი და სხვა გლუკოზა-გალაქტოზის მალაბსორბცია, ორსულობა, ლაქტაცია, 18 წელზე უფროსი ასაკის (უსაფრთხოება და ეფექტურობა არ არის შესწავლილი), თირკმლის უკმარისობა (შრატში კრეატინინი ≥1.5 მგ / დლ. მამაკაცებისთვის, ქალებისთვის .41.4 მგ / დლ.) ცისტინის ან კრეატინინის კლირენსის დაქვეითება), მათ შორის, გულ-სისხლძარღვთა მწვავე უკმარისობით გამოწვეული (შოკი), მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტით და სეპტიცემია, მწვავე დაავადებები, რომლებშიც არსებობს თირკმლის ფუნქციის დარღვევის რისკი: დეჰიდრატაცია (ღებინება, დიარეა),ცხელება, მძიმე ინფექციური დაავადებები, ჰიპოქსიის პირობები (შოკი, სეფსისი, თირკმელების ინფექციები, ბრონქულ-ფილტვის დაავადებები), მწვავე ან ქრონიკული მეტაბოლური აციდოზი, მათ შორის დიაბეტური კეტოაციდოზი, კომაში ან მის გარეშე, კომაში ან მის გარეშე, მწვავე და ქრონიკული დაავადებების კლინიკურად მძიმე გამოვლინებები, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს ქსოვილების ჰიპოქსიის განვითარება (რესპირატორული უკმარისობა, გულის უკმარისობა, მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტი), სერიოზული ოპერაცია და ტრავმა (როდესაც მითითებულია ინსულინთერაპია), ღვიძლის ფუნქციის დარღვევა. ქრონიკული ალკოჰოლიზმი და ეთანოლის მწვავე მოწამვლა, ლაქტური აციდოზი (ისტორიის ჩათვლით), მინიმუმ 48 საათის განმავლობაში და რადიოიზოტოპური ან რადიოლოგიური კვლევების ჩატარებიდან 48 საათის განმავლობაში, იოდის შემცველი კონტრასტული აგენტების დანერგვით, დაიცვან დაბალი კალორიური დიეტა (პაციენტების 5%, მათ, ვინც მიიღეს შეცვლილი განთავისუფლების მეტფორმინი და უფრო ხშირად განვითარდა, ვიდრე პლაცებო ჯგუფში, იყო დიარეა და გულისრევა / ღებინება.

საქსაგლიპტინის შემდგომი მარკეტინგის დროს გამოვლენილია შემდეგი გვერდითი მოვლენები: მწვავე პანკრეატიტი და ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები, მათ შორის ანაფილაქსია, ანგიონევრომა, გამონაყარი და ჭინჭრის ციება. შეუძლებელია საიმედოდ შეფასდეს ამ ფენომენების განვითარების სიხშირე, რადგან შეტყობინებები სპონტანურად მიიღეს უცნობი ზომის მოსახლეობისგან (იხ. სექციები "უკუჩვენებები" და "Combogliz Prolong– ის აღების სპეციალური მითითებები»).

ლიმფოციტების აბსოლუტური რაოდენობა

საქსგლიპტინი

საქსგლიპტინის გამოყენებისას დაფიქსირდა დოზადამოკიდებული საშუალო შემცირება ლიმფოციტების აბსოლუტურ რაოდენობაში. ხუთ 24 –კვირიანი, პლაცებოზე კონტროლირებადი კვლევების ერთობლივი მონაცემების ანალიზისას, დაფიქსირდა ლიმფოციტების აბსოლუტური რაოდენობის დაახლოებით 100 და 120 უჯრედი / μლ. დაახლოებით 100 და 120 უჯრედი / μl საშუალო დაქვეითება 2200 უჯრედი / μl საწყისი საწყისი რიცხვი დაფიქსირდა საქსგლიპტინის გამოყენებასთან ერთად დოზით 5 მგ და 10 მგ, შესაბამისად, პლაცებოზე. მსგავსი ეფექტი დაფიქსირდა 5 მგ დოზით საქსგლიპტინის მიღების დროს, მეტფორმინთან საწყის კომბინაციაში, მეტფორმინის მონოთერაპიასთან შედარებით. 2.5 მგ საქსგლიპტინსა და პლაცებოს შორის განსხვავებები არ ყოფილა. იმ პაციენტების პროპორცია, რომლებშიც ლიმფოციტების რაოდენობა იყო ≤ 750 უჯრედი / μl იყო 0,5%, 1.5%, 1.4% და 0.4% საქსაგლიპტინის სამკურნალო ჯგუფებში 2.5 მგ დოზით, 5 მგ დოზით. , შესაბამისად 10 მგ დოზით და პლაცებო, საქსაგლიპტინის განმეორებით გამოყენებისას პაციენტთა უმეტესობაში არ აღინიშნა რეციდივი, თუმცა ზოგიერთ პაციენტში ლიმფოციტების რაოდენობა კვლავ შემცირდა საქსაგლიპტინით თერაპიის განახლებით, რამაც გამოიწვია საქსაგლიპტინის გაუქმება. ლიმფოციტების რაოდენობის დაქვეითებას თან არ ახლდა კლინიკური გამოვლინებები.

Saxagliptin თერაპიის დროს ლიმფოციტების რაოდენობის შემცირების მიზეზები პლაცებოზე უცნობია. უჩვეულო ან გახანგრძლივებული ინფექციის შემთხვევაში აუცილებელია ლიმფოციტების რაოდენობის გაზომვა. საქსგლიპტინის მოქმედება ლიმფოციტების რაოდენობაზე ლიმფოციტების რაოდენობის დარღვევებში (მაგალითად, ადამიანის იმუნოდეფიციტის ვირუსით) არ არის ცნობილი.

საქსგლიპტინი

საქსგლიპტინს არ გააჩნდა კლინიკურად მნიშვნელოვანი ან თანმიმდევრული ეფექტი თრომბოციტების რაოდენობაზე ექვს ორმაგ ბრმა, კონტროლირებად კლინიკურ კვლევებში უსაფრთხოებისა და ეფექტურობის შესახებ.

ვიტამინი B კონცენტრაცია₁₂

მეტფორმინის კონტროლირებად კლინიკურ კვლევებში, რომელიც გრძელდებოდა 29 კვირაში, პაციენტთა დაახლოებით 7% –მა განიცადა შრატის დაქვეითება უფრო ადრე, ვიდრე B ვიტამინის ნორმალურ კონცენტრაციამდე₁₂ სუბნორმალურ მნიშვნელობებამდე კლინიკური გამოვლინების გარეშე. ამასთან, ასეთი დაქვეითება ძალზე იშვიათად თან ახლავს ანემიის განვითარებას და სწრაფად გამოჯანმრთელდება მეტფორმინის შეწყვეტის ან B ვიტამინის დამატებით მიღებაში.₁₂.

ორსულობა და ლაქტაცია

იმის გამო, რომ ორსულობის დროს პრეპარატის Combogliz Prolong– ის გამოყენება არ არის შესწავლილი, პრეპარატი არ უნდა დაინიშნოს ორსულობის დროს.

არ არის ცნობილი, გადადის საქსაგლიპტინი თუ მეტფორმინი დედის რძეში.ვინაიდან პრეპარატის Combogliz გახანგრძლივება დედის რძეში შეღწევის შესაძლებლობა არ არის გამორიცხული, ლაქტაციის პერიოდში პრეპარატის გამოყენება უკუნაჩვენებია.

ღვიძლის ფუნქციის დარღვევისთვის, პრეპარატის გამოყენება ღვიძლის ფუნქციის დარღვევა უკუნაჩვენებია. თირკმლის ფუნქციის დარღვევისთვის გამოყენება. თირკმლის ფუნქციის დარღვევისთვის პრეპარატის გამოყენება (შრატში კრეატინინი ≥1.5 მგ / დლ მამაკაცისთვის, ქალის ≥1.4 მგ / დლ. ან შემცირებული კრეატინინის კლირენსი) უკუნაჩვენებია.

პრეპარატის გამოყენება ბავშვებში

პრეპარატის გამოყენება უკუნაჩვენებია 18 წლამდე ასაკის ბავშვებში (უსაფრთხოება და ეფექტურობა არ არის შესწავლილი).

გამოყენება ხანდაზმულ პაციენტებში

ვინაიდან საქსგლიპტინი და მეტფორმინი ნაწილობრივ გამოიყოფა თირკმელებით, ხოლო ხანდაზმულ პაციენტებში თირკმელების ფუნქციის დაქვეითება სავარაუდოა, Combogliz Prolong სიფრთხილით უნდა გამოიყენოთ ხანდაზმულებში.

Combogliz Prolong– ის აღების სპეციალური მითითებები

ლაქტური აციდოზი არის იშვიათი, სერიოზული მეტაბოლური გართულება, რომელიც შეიძლება განვითარდეს მეტროფორმინის დაგროვების შედეგად Combogliz Prolong– ით თერაპიის დროს. ლაქტური აციდოზის განვითარებით მეტფორმინის გამოყენების გამო, მისი კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში აღემატება 5 μg / ml.

შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში, ლაქტური აციდოზი ხშირად ვითარდება თირკმლის მწვავე უკმარისობით, მათ შორის თანდაყოლილი თირკმლის დაავადებით და თირკმლის არასაკმარისი პერფუზიით, განსაკუთრებით რამდენიმე წამლის მიღების დროს. გულის უკმარისობის მქონე პაციენტებში, განსაკუთრებით პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ სტაბილური სტენოკარდია ან მწვავე უკმარისობა და ჰიპოპერფუზიისა და ჰიპოქსემიის განვითარების რისკი, არსებობს ლაქტური აციდოზის გაზრდილი რისკი. ლაქტური აციდოზის განვითარების რისკი იზრდება თირკმლის უკმარისობის ხარისხისა და პაციენტის ასაკის პროპორციულად. თირკმელების ფუნქციის რეგულარული მონიტორინგი პაციენტებში, რომლებიც იღებენ მეტფორმინს, უნდა დაინიშნოს მეტფორმინის მინიმალური ეფექტური დოზა. ხანდაზმულ პაციენტებში აუცილებელია თირკმელების ფუნქციის მონიტორინგი. მეტფორმინი არ უნდა დაინიშნოს 80 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებში, თუ თირკმლის ფუნქციის დარღვევაა (QC მონაცემების მიხედვით), რადგან ეს პაციენტები უფრო მიდრეკილნი არიან ლაქტური აციდოზის განვითარებისკენ. გარდა ამისა, მეტფორმინის თერაპია დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს, თუ ვითარდება ჰიპოქსემია, დეჰიდრატაცია ან სეფსისი, რომელსაც თან ახლავს პირობები. იმის გამო, რომ ღვიძლის უკმარისობამ შეიძლება მნიშვნელოვნად შეამციროს ლაქტატის გამოდევნის შესაძლებლობა, მეტფორმინი არ უნდა დაინიშნოს პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ღვიძლის დაავადების კლინიკური ან ლაბორატორიული ნიშნები.

ლაქტური აციდოზის დაწყება ხშირად შეუმჩნეველი ხდება და თან ახლავს არასპეციფიკური სიმპტომები, როგორიცაა სისუფთავე, მიალგია, რესპირატორული უკმარისობა, გაზრდილი ძილიანობა, ტკივილი და მუცლის დისკომფორტი. შეიძლება მოხდეს ჰიპოთერმია, ჰიპოტენზია და რეზისტენტული ბრადიარითმია. პაციენტმა დაუყოვნებლივ უნდა აცნობოს ყველა ამ სიმპტომს ექიმს. თუ ასეთი სიმპტომები გამოვლენილია, მეტფორმინის თერაპია უნდა შეწყდეს, საჭიროა შრატის ელექტროლიტების, კეტონის ორგანოების, სისხლში გლუკოზის მონიტორინგი, და თუ ეს მითითებულია, სისხლში pH, ლაქტატის კონცენტრაცია და მეტფორმინის კონცენტრაცია სისხლში. კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის სიმპტომები, რომლებიც ვითარდება მეტფორმინის თერაპიის გვიან ეტაპზე, შეიძლება გამოწვეული იყოს ლაქტური აციდოზით ან სხვა დაავადებით.

ვენური პლაზმური ლაქტატის კონცენტრაციის დანიშვნა ზედა ნორმალურ დიაპაზონში, მაგრამ 5 მმოლ / ლ ქვემოთ, პაციენტებში, რომლებიც იღებენ მეტფორმინს, შეიძლება მიუთითებდეს ლაქტური აციდოზის ახლო განვითარებაზე, და შეიძლება ასევე იყოს სხვა მიზეზების გამო, მაგალითად, შაქრიანი დიაბეტის არაკომპენსაცია, სიმსუქნე, გადაჭარბებული ფიზიკური დატვირთვა.

ლაქტური აციდოზის არსებობა უნდა შემოწმდეს ყველა შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებში და მეტაბოლური აციდოზი კეტოაციდოზის ნიშნების გარეშე (კეტონურია და კეტონემია). ლაქტური აციდოზი მკურნალობას საჭიროებს საავადმყოფოს გარემოში. თუ მეტაფორმინის მიღებისას ლაქტური აციდოზი გამოვლინდა, დაუყოვნებლივ უნდა შეწყვიტოთ პრეპარატის მიღება და დაუყოვნებლივ დაიწყოთ ზოგადი დამხმარე ზომები.რეკომენდებულია დაუყოვნებლივ დაიწყოს დიალიზი, რომ მოხდეს აციდოზის გამოსწორება და დაგროვილი მეტფორმინის გამოყოფა.

მოგეხსენებათ, ალკოჰოლი აძლიერებს მეტფორმინის მოქმედებას ლაქტატის მეტაბოლიზმზე, რაც ზრდის ლაქტური აციდოზის განვითარების რისკს. შეზღუდეთ ალკოჰოლის მოხმარება Combogliz Prolong– ის მიღების დროს.

Combogliz Prolong არ არის რეკომენდებული პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ღვიძლის დაავადების კლინიკური და ლაბორატორიული ნიშნები, ლაქტური აციდოზის განვითარების რისკის გამო.

თირკმელების ფუნქციის შეფასება

Combogliz Prolong– ით თერაპიის დაწყებამდე და ამის შემდეგ ყოველწლიურად, ყოველწლიურად, აუცილებელია თირკმელების ფუნქციის შემოწმება. პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ თირკმლის ფუნქციის დარღვეული ფუნქცია, თირკმელების ფუნქციის დარღვევა უფრო ხშირად უნდა შეფასდეს და თერაპიის შეწყვეტა უნდა მოხდეს, თუ თირკმლის უკმარისობის ნიშნები გამოჩნდება.

თქვენ დროებით უნდა შეაჩეროთ პრეპარატის Combogliz Prolong– ის გამოყენება ნებისმიერი ქირურგიული პროცედურის ჩატარებამდე (გარდა მცირე პროცედურებისგან, რომლებიც არ უკავშირდება სითხისა და სითხეების მიღებას შეზღუდვასთან), და არ განაახლეთ მისი გამოყენება მანამ, სანამ პაციენტს არ შეუძლია მიიღოს მედიკამენტები შიგნით და თირკმელების ნორმალური ფუნქცია დადასტურებულია .

ადრე კონტროლირებადი ტიპის 2 დიაბეტის მქონე პაციენტთა კლინიკურ მდგომარეობაში ცვლილება

T2DM პაციენტში, რომელიც ადრე კარგად იყო კონტროლირება Combogliz Prolong– ით მკურნალობის დროს, და რომელსაც აქვს გადახრები ლაბორატორიულ პარამეტრებში, ან ვითარდება დაავადება (განსაკუთრებით გაურკვეველი დიაგნოზის შემთხვევაში), ქეთოაციდოზის ან ლაქტური აციდოზის ნიშნები დაუყოვნებლივ უნდა შეფასდეს. შეფასება უნდა შეიცავდეს ელექტროლიტების განსაზღვრას სისხლის შრატში, კეტონებში, სისხლში გლუკოზასა და, თუ მითითებულია, სისხლის pH- ში, ლაქტატის, პირუვეტისა და მეტფორმინის კონცენტრაციებში. თუ აციდოზის რაიმე ფორმა განვითარდა, Combogliz Prolong დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს და დაინიშნოს კიდევ ერთი ჰიპოგლიკემიური პრეპარატი.

ნარკოტიკების გამოყენება, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს ჰიპოგლიკემია

წამლებმა, რომლებიც ასტიმულირებენ ინსულინის სეკრეციას, მაგალითად, სულფონილურეას, შეიძლება გამოიწვიოს ჰიპოგლიკემია. ამრიგად, საქსაგლიპტინთან ერთად გამოყენებისას ჰიპოგლიკემიის განვითარების რისკის შესამცირებლად შეიძლება საჭირო გახდეს წამლის დოზის შემცირება, რაც აძლიერებს ინსულინის სეკრეციას.

ჰიპოგლიკემია არ ვითარდება პაციენტებში, რომლებიც იღებენ მხოლოდ მეტფორმინს ჩვეული გზით, მაგრამ შეიძლება განვითარდეს ნახშირწყლების არასაკმარისი მიღებით, როდესაც აქტიური ფიზიკური დატვირთვა არ ანაზღაურდება ნახშირწყლების მიღებით, ან სხვა ჰიპოგლიკემიური საშუალებებით (მაგალითად, სულფონილურეზები და ინსულინის წარმოებულები) ან ალკოჰოლით. ხანდაზმული, დასუსტებული ან ცუდად დაავადებული პაციენტები და თირკმელზედა ჯირკვლის ან ჰიპოფიზის უკმარისობა ან ალკოჰოლური ინტოქსიკაციის მქონე პაციენტები ყველაზე მგრძნობიარეა ჰიპოგლიკემიური ეფექტების მიმართ. ხანდაზმულებში და პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ბეტა-ბლოკატორებს, ჰიპოგლიკემიის დიაგნოზი შეიძლება იყოს რთული.

თერაპიული თანმდევი თერაპია, რომელიც გავლენას ახდენს თირკმლის ფუნქციონირებაზე ან მეტფორმინის განაწილებაზე

თანმდევი მედიკამენტები (მაგალითად, კატიონური მედიკამენტები, რომლებიც გამოიყოფა თირკმლის ტუბულებში სეკრეციის შედეგად), რომლებიც შეიძლება გავლენა იქონიონ თირკმელების ფუნქციონირებაზე, გამოიწვიოს მნიშვნელოვანი ჰემოდინამიკური ცვლილებები ან შეაფერხოს მეტფორმინის განაწილება (იხ. განყოფილება "სხვა წამლებთან ურთიერთქმედება"), სიფრთხილით უნდა გამოიყენოთ.

რადიოლოგიური კვლევები იოდინირებული კონტრასტული აგენტების ინტრავასკულარული ადმინისტრაციით

იოდის შემცველი კონტრასტული აგენტების ინტრავასკულარული ადმინისტრაციით რენტგენოლოგიური კვლევების ჩატარებისას გამოვლენილია თირკმლის მწვავე დისფუნქციები, რაც შეიძლება თან ახლდეს ლაქტური აციდოზის განვითარებას პაციენტებში, რომლებიც იღებენ მეტფორმინს. პაციენტებმა, რომლებიც დაგეგმილი არიან ასეთი გამოკვლევისთვის, უნდა გააუქმონ Combogliz გახანგრძლივებული თერაპია ამ პროცედურის ჩატარებამდე 48 საათში, პრეპარატის მიღებიდან თავი შეიკავონ პროცედურის დასრულებიდან 48 საათში, ხოლო თერაპია განაახლონ მხოლოდ თირკმლების ნორმალური ფუნქციის დადასტურების შემდეგ.

ნებისმიერი წარმოშობის გულ-სისხლძარღვთა დაშლა (შოკი), გულის მწვავე უკმარისობა, მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტი და სხვა პირობები, რომელსაც თან ახლავს ჰიპოქსია და ლაქტური აციდოზი, შეიძლება გამოიწვიოს პრენატალური აზოტემია. ასეთი ფენომენების განვითარებით აუცილებელია თერაპიის დაუყოვნებლად გაუქმება Combogliz Prolong– ით.

სისხლში გლუკოზის დაქვეითება

ცხელება, ტრავმა, ინფექცია, ოპერაციამ შეიძლება გამოიწვიოს სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციის დარღვევა, რომლის კონტროლიც მანამდე მოახერხა წამლის Combogliz Prolong– ის დახმარებით. ამ შემთხვევებში შეიძლება საჭირო გახდეს თერაპიის დროებითი გაყვანა და პაციენტის ინსულინთერაპიაში გადაყვანა. სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციის სტაბილიზაციის შემდეგ და პაციენტის ზოგადი მდგომარეობის გაუმჯობესების შემდეგ, Combogliz Prolong– ით მკურნალობა შეიძლება განახლდეს.

საქსგლიპტინის შემდგომი მარკეტინგის გამოყენებისას აღინიშნა ჰიპერმგრძნობელობის სერიოზული რეაქციები, მათ შორის ანაფილაქსია და ანგიონევრომა. სერიოზული ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციის განვითარებით, პრეპარატის გამოყენება უნდა შეწყდეს, უნდა შეფასდეს ფენომენის განვითარების სხვა შესაძლო მიზეზები, ასევე უნდა დაინიშნოს შაქრიანი დიაბეტის ალტერნატიული თერაპია (იხ. "უკუჩვენებები" და "გვერდითი მოვლენები»).

საქსგლიპტინის შემდგომი მარკეტინგული გამოყენებისას მიღებულია მწვავე პანკრეატიტის შემთხვევების სპონტანური ცნობები. პაციენტებში, რომლებიც იღებენ Combogliz Prolong– ს, უნდა ეცნობოს მწვავე პანკრეატიტის დამახასიათებელი სიმპტომების შესახებ: მუცლის ღრუში გახანგრძლივებული, ძლიერი ტკივილი. თუ პანკრეატიტის განვითარებაში ეჭვი გეპარებათ, უნდა შეწყვიტოთ პრეპარატის მიღება Combogliz Prolong (იხ. სექციები "სიფრთხილით" და "გვერდითი მოვლენები»).

გავლენა სატრანსპორტო საშუალების მართვის უნარზე და კონტროლის მექანიზმებზე

არ ჩატარებულა გამოკვლევა საქსაგლიპტინის გავლენის შესახებ სატრანსპორტო საშუალების მართვის უნარზე და კონტროლის მექანიზმებზე.

გაითვალისწინეთ, რომ საქსგლიპტინმა შეიძლება გამოიწვიოს თავის ტკივილი.

დოზის გადაჭარბება

პრეპარატის გახანგრძლივებული გამოყენებისას დოზებში 80 ჯერ მეტი რაოდენობით, ვიდრე რეკომენდებულია, ინტოქსიკაციის სიმპტომები არ არის აღწერილი.

დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში უნდა იქნას გამოყენებული სიმპტომური თერაპია. საქსგლიპტინი და მისი ძირითადი მეტაბოლიტი გამოიყოფა ჰემოდიალიზით (ექსკრეციის სიჩქარე: დოზის 23% 4 საათში).

დაფიქსირდა მეტფორმინის დოზის გადაჭარბების შემთხვევები, მათ შორის 50 გ-ზე მეტი მიღება, ჰიპოგლიკემია განვითარდა შემთხვევათა დაახლოებით 10% -ში, მაგრამ მისი მიზეზობრივი კავშირი მეტფორმინთან დადგენილი არ არის. მეტფორმინის დოზის გადაჭარბების შემთხვევების 32% -ში პაციენტებს აღენიშნებოდა ლაქტური აციდოზი. მეტფორმინი გამოიყოფა დიალიზის დროს, ხოლო კლირენსი აღწევს 170 მლ / წთ.

ურთიერთქმედება სხვა სამკურნალო საშუალებებთან

ზოგიერთი პრეპარატი ზრდის ჰიპერგლიკემიას (თიაზიდი და სხვა შარდმდენები, გლუკოკორტიკოსტეროიდები, ფენოთიაზინები, იოდის შემცველი ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების, ესტროგენების, ზეპირი კონტრაცეპტივების, ფენიტოინის, ნიკოტინის მჟავის, სიმპათომიმეტიკების, ნელი კალციუმის არხის ბლოკატორების და იზონიაზიდის) პრეპარატები. პაციენტებში, რომლებიც იღებენ Combogliz Prolong– ს, ასეთი წამლების დანიშვნის ან გაუქმებისას, ყურადღებით აკონტროლეთ სისხლში გლუკოზის კონცენტრაცია. სისხლის პლაზმის ცილებთან მეტფორმინის დამაკავშირებელი ხარისხი მცირეა, ამიტომ ნაკლებად სავარაუდოა, რომ ის ურთიერთქმედებს მედიკამენტებთან, რომლებიც მეტწილად დაკავშირებულია პლაზმის ცილებთან, მაგალითად, სალიცილატებთან, სულფონამიდებთან, ქლორამფენიკოოლთან და პრობენეციდთან (სულფონილურეას წარმოებულებისგან განსხვავებით), რომლებიც დიდწილად აკავშირებენ შრატის ცილებით).

იზოენზიმების ინდუქტორები CYP3A4 / 5

რიფამპიცინი მნიშვნელოვნად ამცირებს საქსგლიპტინის ექსპოზიციას, მისი აქტიური მეტაბოლიტის, 5-ჰიდროქსი-საქსგლიპტინის AUC– ის შეცვლის გარეშე. 24-საათიანი მკურნალობის ინტერვალით რიფამპიცინი არ მოქმედებს სისხლის პლაზმაში DPP-4-ის ინჰიბირებაზე.

CYP3A4 / 5 იზოენზიმის ინჰიბიტორები

დელთიაზემი აძლიერებს საქსგლიპტინის მოქმედებას ერთად გამოყენების დროს.სისხლში პლაზმაში საქსგლიპტინის კონცენტრაციის მომატებაა მოსალოდნელი ამპრენავირის, აფეპრიტანტის, ერითრომიცინის, ფლუკონაზოლის, ფოსამპრენავირის, გრეიფრუტის წვენისა და ვერაპამილის გამოყენებით, თუმცა, საქსგლიპტინის დოზა არ არის რეკომენდებული. კეტოკონაზოლი მნიშვნელოვნად ზრდის საქსგლიპტინის კონცენტრაციას პლაზმაში. პლაზმაში კონცენტრირების მსგავსი მნიშვნელოვანი მატებაა საქსგლიპტინის დაგროვება, როდესაც გამოიყენება ნოზოზიმების CYP3A4 / 5 სხვა ძლიერი ინჰიბიტორები (მაგ., ატოზანავირი, კლარითრომიცინი, ინდინავირი, იტრაკონაზოლი, ნეფაზოდონი, ნელფინავირი, რიტონავირი, საქვინავირი და ტლიტრომიცინი). CYP3A4 / 5 იზოენზიმების მძლავრ ინჰიბიტორთან ერთად გამოყენებისას, საქსგლიპტინის დოზა უნდა შემცირდეს 2.5 მგ-მდე.

კატიური მედიკამენტები (მაგალითად, ამილორიდი, დიგოქსინი, მორფინი, პროკაინამიდი, ქინიდინინი, კვინინი, რანიტიდინინი, ტრიამტერონი, ტრიმეტოპრიმი ან ვანკომიცინი), რომლებიც თირკმელებით გამოიყოფა გლომერულური ფილტრაციის საშუალებით, შეუძლიათ თეორიულად შეძლონ მეტფორმინი, კონკურენციას გაუწიონ საერთო სატრანსპორტო სისტემებს. მეტფორმინისა და ციმეტიდინის წამლებთან ურთიერთქმედებისას დაფიქსირდა პრეპარატის ერთჯერადი და განმეორებითი მიღება, მეტფორმინის და ციმეტიდინის ურთიერთქმედება ჯანმრთელ მოხალისეებში, რაც შედის პლაზმაში და მთლიან სისხლში მეტფორმინის მაქსიმალური კონცენტრაციის 60% და პლაზმაში და მთლიან სისხლში მეტფორმინის მაქსიმალური კონცენტრაციის 60%. სისხლი. პრეპარატის ერთჯერადი დოზით მკურნალობის დროს, ნახევარგამოყოფის პერიოდში არანაირი ცვლილება არ მომხდარა. მეტფორმინი არ ახდენს გავლენას ციმეტიდინის ფარმაკოკინეტიკაზე. მიზანშეწონილია პაციენტების ყურადღებით დაკვირვება და, საჭიროების შემთხვევაში, დოზის კორექტირება იმ პაციენტებში, რომლებიც იღებენ კათიონურ მედიკამენტებს, რომლებიც გამოიყოფა თირკმლის მილაკების პროქსიმალური სისტემის მეშვეობით.

პრეპარატის ერთჯერადი დოზით ურთიერთქმედების შესწავლისას, მე -2 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში, მეტფორმინისა და გლიბენკლამიდის ერთობლივი გამოყენება გავლენას არ ახდენს ფარმაკოკინეტიკასა და ფარმაკოდინამიკაზე.

ჯანმრთელ მოხალისეებზე ჩატარებული მეტფორმინის და ფუროსემიდის მედიკამენტური ურთიერთქმედების შესწავლისას გამოვლენილი იქნა მათი ფარმაკოკინეტიკური ურთიერთქმედება. ფუროსემიდი ზრდის C- ს_{მაქსიმუმი} მეტფორმინი პლაზმაში და სისხლში 22% და სისხლში AUC 15% - ით მეტფორმინის თირკმლის კლირენსის მნიშვნელოვანი ცვლილების გარეშე. როდესაც მიიღება მეტფორმინი C_{მაქსიმუმი} და ფუროსემიდის AUC მცირდება 31% და 12%, შესაბამისად, ხოლო ნახევარგამოყოფის პერიოდი მცირდება 32% -ით, ფუროსემიდის თირკმლის კლირენსის შესამჩნევი ცვლილების გარეშე. არ არსებობს მონაცემები მეტფორმინისა და ფუროსემიდის ურთიერთქმედების შესახებ გრძელვადიან გამოყენებასთან.

მეტფორმინის და ნიფედიპინის ერთჯერადი დოზით წამლის ურთიერთქმედების შესწავლისას, ჯანმრთელ მოხალისეებზე ჩატარებული, ნიფედიპინი ზრდის C_{მაქსიმუმი} მეტფორმინი პლაზმაში 20% და AUC 9% -ით და ზრდის თირკმელების მიერ ექსკრეციას. ტ_{მაქსიმუმი} და ტ_1/2 არ შეცვლილა. ნიფედიპინი ზრდის მეტფორმინის შეწოვას. მეტფორმინს პრაქტიკულად არანაირი გავლენა არ აქვს ნიფედიპინის ფარმაკოკინეტიკაზე.

საქსგლიპტინი და მეტფორმინი

საქსგლიპტინის (100 მგ) და მეტფორმინის ერთჯერადი დოზების ერთობლივი გამოყენება მნიშვნელოვნად არ მოქმედებს ჯანმრთელ მოხალისეებში საქსგლიპტინის ან მეტფორმინის ფარმაკოკინეტიკაზე.

არ ჩატარებულა სპეციალური ფარმაკოკინეტიკური გამოკვლევა ნარკოტიკების ურთიერთქმედების შესახებ Combogliz Prolong– ის გამოყენებასთან, თუმცა ასეთი კვლევები ჩატარდა მის ცალკეულ კომპონენტებთან: საქსგლიპტინთან და მეტფორმინთან.

სხვა პრეპარატების მოქმედება საქსგლიპტინზე

გლიბენკლამიდი: საქსგლიპტინის (10 მგ) და გლიბენკლამიდის (5 მგ) ერთჯერადი გამოყენება, იზოენზიმის CYP2C9 სუბსტრატი, გაიზარდა C_{მაქსიმუმი} saxagliptin 8% -ით, თუმცა, saucagliptin AUC არ იცვლება.

პიოგლიტაზონი: საქსგლიპტინის კომბინირებული განმეორებითი გამოყენება დღეში ერთხელ (10 მგ) და პიოგლიტაზონის (45 მგ), იზოენზიმის CYP2C8 (ძლიერი) და CYP3A4 (სუსტი) სუბსტრატი, არ ახდენს გავლენას საქსგლიპტინის ფარმაკოკინეტიკაზე.

დიგოქსინი: საქსგლიპტინის კომბინირებული განმეორებითი გამოყენება დღეში ერთხელ (10 მგ) და დიგოქსინი (0.25 მგ), P- გლიკოპროტეინების სუბსტრატი, არ ახდენს გავლენას საქსგლიპტინის ფარმაკოკინეტიკაზე.

სიმვასტატინი: საქსგლიპტინის კომბინირებული განმეორებითი გამოყენება დღეში ერთხელ (10 მგ) და სიმვასტატინი (40 მგ), CYP3A4 / 5 იზოენზიების სუბსტრატი, გაიზარდა C_{მაქსიმუმი} საქსგლიპტინი 21% -ით, მაგრამ საქსგლიპტინის AUC არ იცვლება.

დილთიაზემი: საქსგლიპტინის (10 მგ) და დილტიაზმის ერთობლივი გამოყენება (წონაში გახანგრძლივებული დოზა ფორმა), CYP3A4 / 5 იზოენზიმების ზომიერი ინჰიბიტორი, ზრდის C_{მაქსიმუმი} საქსგლიპტინი 63% -ით, ხოლო AUC - 2.1-ჯერ. ამას თან ახლავს C- ის შესაბამისი დაქვეითება_{მაქსიმუმი} და აქტიური მეტაბოლიტის AUC შესაბამისად, 44% და 36%.

კეტოკონაზოლი: იზრდება საქსგლიპტინის (100 მგ) და კეტოკონაზოლის ერთჯერადი დოზის ერთობლივი გამოყენება (წონაში 200 მგ ყოველ 12 საათში)_{მაქსიმუმი} და საქსგლიპტინის AUC შესაბამისად, 2.4 და 3.7 ჯერ, შესაბამისად. ამას თან ახლავს C- ის შესაბამისი დაქვეითება_{მაქსიმუმი} და აქტიური მეტაბოლიტის AUC, შესაბამისად 96% და 90%.

რიფამპიცინი: საქსგლიპტინის (5 მგ) და რიფამპიცინის ერთჯერადი დოზის ერთობლივი გამოყენება წონაში ამცირებს_{მაქსიმუმი} და საქსგლიპტინის AUC შესაბამისად 53% და 76%, შესაბამისად, C– ით შესაბამისად_{მაქსიმუმი}(39%), მაგრამ აქტიური მეტაბოლიტის AUC– ში მნიშვნელოვანი ცვლილების გარეშე.

ომეპრაზოლი: საქსგლიპტინის კომბინირებული მრავალჯერადი გამოყენება 10 მგ ერთჯერადი დოზით დღეში ერთხელ და ომეპრაზოლი 40 მგ დოზით, იზოენზიმის CYP2C19 (ძლიერი) და იზოენზიმის CYP3A4 (სუსტი) ინჰიბიტორი, არ ახდენს გავლენას ახდენს იზოენზიმი CYP2C19 (ძლიერი) და იზოენზიმი CYP3A4 (სუსტი).

ალუმინის ჰიდროქსიდი + მაგნიუმის ჰიდროქსიდი + სიმეთიკონი: საქსგლიპტინის ერთჯერადი დოზების (10 მგ) და შეჩერების ერთობლივი გამოყენება ალუმინის ჰიდროქსიდს (2400 მგ), მაგნიუმის ჰიდროქსიდს (2400 მგ) და სიმეთიკონის (240 მგ) ერთობლივი გამოყენება ამცირებს C_{მაქსიმუმი} საქსგლიპტინი 26% -ით, თუმცა საქსაგლიპტინის AUC არ იცვლება.

ფამოტიდინინი: საქსგლიპტინის ერთჯერადი დოზების მიღება (10 მგ) ფამოტიდინის ერთჯერადი დოზის მიღებიდან 3 საათის შემდეგ (40 მგ), hOCT-1, hOCT-2 და hOCT-3 ინჰიბიტორი, ზრდის C_{მაქსიმუმი} saxagliptin 14% -ით, თუმცა, saucagliptin AUC არ იცვლება.

სააფთიაქო შვებულების პირობები

პრეპარატი დანიშნულია.

შენახვის პირობები და პირობები

ტემპერატურაზე, რომელიც არ აღემატება 30 ° C- ს. ბავშვებისგან მიუწვდომელი იყოს. შენახვის ვადაა 3 წელი.

წამლის გამოყენება Combogliz ახანგრძლივებს მხოლოდ ექიმის მიერ დადგენილ ინსტრუქციას, ინსტრუქცია მოცემულია მითითებისთვის!

გამოშვების ფორმა, შემადგენლობა და შეფუთვა

ხელმისაწვდომია აქტიური კომპონენტების შინაარსის სამი ვერსია (მგ):

• მეტფორმინი - 1000, საქსგლიპტინი - 2.5,
• მეტფორმინი - 1000, საქსგლიპტინი - 5.0,
• მეტფორმინი - 500, საქსგლიპტინი - 5.0.

დამატებით შედის:

• მაგნიუმის სტეარატი,
• კარმელოზა ნატრიუმი
• ჰიპერმელოზა.

ბლისტერში 7 ტაბლეტია, მუყაოს პაკეტში პირველი გახსნის კონტროლით შეიძლება იყოს 4 ან 8 ბუშტი.

ფარმაკოლოგიური მოქმედება

ტაბლეტები კომბინირებული მოქმედებით, შეცვლილი გამოშვებით და ორი აქტიური ინგრედიენტის შინაარსით, რომლებიც ავსებენ ერთმანეთს.

მეტფორმინი არის ბიგანუანიდი. ის აფერხებს გლუკონეოგენეზს, ერევა ცხიმების დაჟანგვაში და ზრდის რეცეპტორების მგრძნობელობას ინსულინის მიმართ. ასევე გააქტიურებულია უჯრედის გლუკოზის გამოყენება. კომპონენტი თავისთავად არ მოქმედებს სისხლში ინსულინის შემცველობაზე, არ იწვევს ჰიპოგლიკემიას. იგი ასევე ასტიმულირებს გლიკოგენის სინთეზს. გლუკოზის გადაცემის გაზრდა უჯრედების ზემოქმედების გამო. გარდა ამისა, ნივთიერებას შეუძლია შეამციროს შაქრის შეწოვის მაჩვენებელი კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში, ამის გამო არსებობს წონის დაკლების ეფექტი. შეიძლება გააუმჯობესოს სისხლის ზოგიერთი თვისება.

საქსგლიპტინი ზრდის სპეციფიკური ჰორმონების - ინტრეტინების გამოყოფას. ისინი ხელს უწყობენ ინსულინის გამოყოფას პანკრეასის ბეტა უჯრედებიდან და ამცირებენ მასში გლუკაგონის წარმოებას. საქსგლიპტინის მთავარი უნარია გლუკოზის დონის შემცირება ცარიელ კუჭზე და საკვებთან ერთად.გარდა ამისა, კუჭის გამოყოფა შეფერხებულია, ასე რომ მიიღება უფრო გრძელი გაჯერების ეფექტი. ეს ასევე ხელს უწყობს დიაბეტით დაავადებულთა წონის დაკლებას.

შეცვლილი გამოშვების გამო, კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან გვერდითი ეფექტების რისკი მცირდება.

უკუჩვენებები

• კომპონენტების ჰიპერმგრძნობელობა,
• ანაფილაქსიური შოკის ისტორია,
• ტიპი 1 დიაბეტი
• ლაქტოზის შეუწყნარებლობა,
• ინსულინის მკურნალობა
• იოდზე დაფუძნებული ნივთიერებების კვლევა (48 საათის წინ და მის შემდეგ),
• თირკმლის და ღვიძლის ფუნქციის დაქვეითება,
• მწვავე, ქრონიკული და ინფექციური დაავადებები,
• დიაბეტური კეტოაციდოზი
• ისტორია კომაში
• ქსოვილების ჰიპოქსიის რისკი,
• ლაქტური აციდოზის ისტორია,
• დაბალი კალორიური დიეტა
• ორსულობა და ლაქტაცია
• 18 წლამდე ასაკის
• ალკოჰოლიზმი

გამოყენების ინსტრუქცია (მეთოდი და დოზა)

იგი ინდივიდუალურად შეირჩევა ჩვენების საფუძველზე.

მიიღეთ 1 დრო დღეში ერთსა და იმავე დროს. ჭურვი არ უნდა გაირკვეს, რადგან ეს გავლენას ახდენს განთავისუფლების სიჩქარეზე. დალიეთ უამრავი წყალი.

მკურნალობა იწყება 500 + 2.5 მგ ტაბლეტებით, შემდეგ შეიძლება გაიზარდოს 1000 + 5 მგ. მაქსიმალური - 2000 + 5 მგ. დოზის თანდათანობით გაზრდა არასასურველი ეფექტების შესამცირებლად.

თუ მანამდე პაციენტს მკურნალობდნენ ამ ნივთიერებების შემცველი აგენტებით, მაგრამ ცალკე, დოზა შერჩეულია წინა დონის შესაბამისად. სხეულზე გავლენა სხვა ჰიპოგლიკემიური მედიკამენტების ამ მედიკამენტზე გადასვლისა და შესწავლილი არ არის.

გვერდითი მოვლენები

• თავის ტკივილი, შაკიკი,
• გენიტარული ინფექციები
• მუცლის ტკივილი
• სინუსიტი
• გულისრევა და ღებინება
• დიარეა
• შეშუპება
• ჰიპოგლიკემია (საქსგლიპტინიდან),
• ურტიკარია,
• თრომბოციტოპენია
• ალერგიული რეაქციები
• ნაზოფარინგიტი,
• გასტროენტერიტი
• პანკრეატიტი
• გემოვნების დარღვევები
• გაბრაზება.

ისინი მოიხსნება ან დოზის შეცვლის გზით, ან პრეპარატის შეწყვეტით.

დოზის გადაჭარბება

თუ ნორმა გადააჭარბა, შეიძლება მოხდეს ლაქტური აციდოზი. ეს სავსეა სერიოზული შედეგებით - სიკვდილიც კი. თუ მისი განვითარების რაიმე ეჭვი არსებობს, პაციენტი ჰოსპიტალიზირდება. ჰოსპიტალში ინიშნება ჰემოდიალიზი და სიმპტომური თერაპია.

• მიალგია
• რესპირატორული უკმარისობა
• გაიზარდა ძილი
• კუჭის ტკივილი
• აცეტონის სუნი პირიდან.

სხვა პრეპარატების მიღებისას, განსაკუთრებით სულფონილურეაზე დაყრდნობით, იზრდება ჰიპოგლიკემიის განვითარების რისკი. მისი სიმპტომებია: სისუსტე, კანის დაბინდვა, დაქვეითებული ცნობიერება (კომაამდე), შიმშილი, გაღიზიანება და სხვა. მარტივი ფორმა შლის ტკბილი საკვების მიღებას. ზომიერი და მძიმე - გლუკაგონის ან დექსტროზის ხსნარის ინექცია. მნიშვნელოვანია, რომ ადამიანი ცნობიერებამდე მიიტანოთ, შემდეგ კი ექიმთან კონსულტაციებისთვის საჭიროა დოზის შეცვლა.

ნარკოტიკების ურთიერთქმედება

აძლიერებს აქტიური კომპონენტების მოქმედებას:

• ალუმინის ჰიდროქსიდი,
• პიოგლიტაზონი
• მაგნიუმის ჰიდროქსიდი,
• რიფამპიცინი
• GKS,
• ნიკოტინის მჟავა
• სიმეთიკონი
• ესტროგენები
• თიაზიდური შარდმდენები,
• ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონები,
• იზონიაზიდი
• ფენოთიაზინები,
• ფენიტოინი
• სიმპათომიმეტიკები
• კალციუმის ნელი არხების ბლოკატორები.

აქტიური ნივთიერებების ეფექტურობის შემცირება:

• დილტიაზმი
• ფლუკონაზოლი
• ამპრენავრი
• ვერაპამილი
• ერითრომიცინი
• კეტოკონაზოლი,
• აფერპიტანტი
• გლიბენკლამიდი,
• სულფონილურას წარმოებულები,
• გრეიფრუტის წვენი
• ფამოტიდინინი
• იზოენზიმები CYP3A4 / 5,
• ფუროსემიდი
• კატიური პრეპარატები
• ნიფედიპინი
• ეთანოლი.

თერაპიის დანიშვნისას დამსწრე ექიმმა უნდა იცოდეს ამ ნივთიერებებთან მკურნალობა.

სპეციალური მითითებები

იმის გამო, რომ პრეპარატი გამოიყოფა თირკმელებით, ამიტომ გართულებების თავიდან ასაცილებლად რეკომენდებულია რეგულარულად ჩატარდეს ტესტები და აკონტროლონ მათი მდგომარეობა. ეს განსაკუთრებით ეხება მოხუცებს.

60 წლის შემდეგ პაციენტებში, ლაქტური აციდოზი უფრო ხშირად გვხვდება. საჭიროა მუდმივი ზედამხედველობა სპეციალისტის მიერ.

იზრდება პანკრეატიტის განვითარების შესაძლებლობა. ძირითადი სიმპტომია მწვავე, გახანგრძლივებული ტკივილი მუცლის ღრუში.

პაციენტმა უნდა იცოდეს გვერდითი მოვლენების სიმპტომები და შეძლოს პირველადი დახმარების გაწევა.

საჭიროების შემთხვევაში, ადამიანის ქირურგიული პროცედურები გადადის ინსულინზე.

არ ჩატარებულა გამოკვლევა იმის შესახებ, თუ რა გავლენა აქვს მანქანას მართვის უნარს. თუმცა, კომბინირებულ მკურნალობასთან ერთად, უნდა გვახსოვდეს ჰიპოგლიკემიის განვითარების რისკი. საქსგლიპტინს ასევე შეუძლია გამოიწვიოს თავის ტკივილი და შაკიკი. გადაწყვეტილებას მართვის ან მექანიზმებთან მუშაობის შესაძლებლობის შესახებ იღებს სპეციალისტი.

ანალოგების შედარება

ამ პრეპარატს აქვს მრავალი გადასახადი შემადგენლობისა და თვისებების შესახებ. სასარგებლო იქნება მათი გაცნობა.

"Yanumet." ფასი - 2830 რუბლიდან 56 ტაბლეტისთვის. შემადგენლობაში შედის მეტფორმინი და სიტაგლიპტინი. აწარმოებს კომპანია Merck Sharp და Dome, აშშ. იგი შეიძლება გამოყენებულ იქნას ინსულინთან ერთად, თუმცა ბევრი გვერდითი მოვლენა და უკუჩვენებაა. ნუ დანიშნავთ ბავშვებს და ორსულ ქალებს. ბევრი წერს, რომ პრეპარატი სწრაფად ამცირებს წონას.

გალვუსი შეხვდა. ღირებულება - 1500 რუბლი და ზემოთ. შეიცავს მეტფორმინს და ვილდაგლიპტინს. პროდიუსერი - "ნოვარტისი", შვეიცარია. ეს იაფია, თუმცა მისი თვისებები დიდად არ განსხვავდება "Comboglize" - სგან. უკუჩვენებების ჩამონათვალი მსგავსია.

"Comboglize Xr". მას აქვს მსგავსი შემადგენლობა. გაცემულია კომპანია AstraZeneca, დიდი ბრიტანეთი. აბი ეღირება 1650 რუბლი თითო პაკეტზე. თვისებების უახლოესი ანალოგი. ყველა გვერდითი მოვლენა და უკუჩვენება ერთნაირია.

გლიბომეტი. მედიცინა, რომელიც დამზადებულია გერმანიის კომპანია "ბერლინის ქიმიის" მიერ. ფასი - 350 რუბლი თითო პაკეტში. აქტიური ინგრედიენტები - გლიბენკლამიდი და მეტფორმინი. ყველასთვის შესაფერისი არ არის. გამოყენების მრავალი აკრძალვა.

ბაგომეტ. მეტფორმინის და გლიბენკლამიდის შემცველი ტაბლეტები. ფასი - 160 რუბლიდან. მათ აქვთ გაფართოებული მოქმედება, წარმოებულია კომპანია Chemistry Montpellier, არგენტინა. მთავარი პლუსი არის დაბალი ღირებულება, დაახლოებით მსგავსი თვისებებით. უკუჩვენებები მსგავსია.

სხვა მედიკამენტზე გადასვლის გადაწყვეტილებას იღებს ექიმი. აკრძალულია თვითმკურნალობა!

ძირითადად, არსებობს წამლის დადებითი შთაბეჭდილებები. ერთადერთი უარყოფითი არის მაღალი ღირებულება. აგრეთვე მიმოხილვებში აღინიშნება, რომ მათ, ვინც ამ მეტფორმინის მიღებამდე იღებდნენ წინა მდგომარეობას, ნაკლები გვერდითი მოვლენები აქვთ. მუდმივი წონის დაკლება ასევე შეინიშნება, მაგრამ მხოლოდ დიეტასთან ერთად.

ვიქტორ: ”მე მრავალი წლის განმავლობაში მე მივიღე მეტფორმინის დაფუძნებული ტაბლეტები. მათ შეწყვიტეს სასურველი ეფექტის მიცემა, ექიმმა დანიშნა კომბინირებული პრეპარატი „Combogliz Prolong“. რაც მე მომწონს: სწრაფად იძლევა შედეგს, უბრალოდ დალიეთ ერთი ტაბლეტი დღეში. ინარჩუნებს ნორმალურ წონას და შაქრის დონეს. რაც არ მომწონს: არის გვერდითი მოვლენები, განსაკუთრებით თუ დიეტის დარღვევა. ეს კარგად ეხმარება, თუმცა ძვირი ღირს. ”

ალექსანდრა: ”დიაბეტი ვარ, რომლებსაც დიდი გამოცდილება აქვთ. ბოლო წლებში მხოლოდ იმპორტირებულ წამლებს ვიყენებ. ახლა მე ვეთანხმები Combogliz Prolong- ს. წამალი კარგია, მე არ მაქვს გვერდითი მოვლენები. მიღება მოსახერხებელია, ფასის / ხარისხის რაციონი მთლიანად ჯდება ჩემთვის. ”

დასკვნა

ეს პრეპარატი ძალიან ეფექტურია. გათავისუფლების თვისებების წყალობით, ეს ხელს უწყობს კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის პრობლემების განვითარებას. ნარკომომხმარებლებისა და სპეციალისტების მიმოხილვები ძირითადად დადებითია. ერთადერთი უარყოფითი არის მაღალი ღირებულება და აფთიაქში შეკვეთის საჭიროება. წინააღმდეგ შემთხვევაში, ის კარგი პრეპარატია დიაბეტისთვის.

გამოყენების მეთოდი

მოზრდილებისთვის: მე მივიღე ზეპირად 1 დრო / დღე სადილის დროს. დოზა უნდა შეირჩეს ინდივიდუალურად.
ჩვეულებრივ, საქსაგლიპტინისა და მეტფორმინის შემცველი კომბინირებული პრეპარატით, საქსგლიპტინის დოზაა 5 მგ 1 ჯერ დღეში. მეტფორმინის შეცვლილი გათავისუფლების რეკომენდებული საწყისი დოზაა 500 მგ 1 ჯერ დღეში, მისი გაზრდა შეიძლება 2000 მგ 1 ჯერ დღეში.
მეტფორმინის დოზა იზრდება თანდათანობით, კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან გვერდითი ეფექტების განვითარების რისკის შესამცირებლად.
მაქსიმალური სადღეღამისო დოზა: საქსგლიპტინი 5 მგ და შეცვლილი განთავისუფლება მეტფორმინი 2000 მგ.

- შაქრიანი დიაბეტის ტიპი 2 დიეტა და ვარჯიშთან ერთად, გლიკემიური კონტროლის გასაუმჯობესებლად.

დოზირების ფორმა:

ერთი ფილმი დაფარული ტაბლეტი შეცვლილი გამოშვებით

1000 მგ + 2.5 მგ შეიცავს.

აქტიური ნივთიერებები: მეტფორმინის ჰიდროქლორიდი 1000 მგ + საქსგლიპტინი 2.5 მგ

ტაბლეტის ბირთვი: მეტფორმინის ჰიდროქლორიდი შერეულია 0.5% მაგნიუმის სტეარატი 1005.0 მგ (1000.0 მგ მეტფორმინის ჰიდროქლორიდი + 5.0 მგ მაგნიუმის სტეარატი), ნატრიუმის კარმელოზა 50.0 მგ, ჰიპრომელოზა 2208 393.0 მგ, მაგნიუმის სტეარატი 2.0 მგ

ჭურვი საფარის პირველი ფენა (დამცავი): Opadry II თეთრი (% მ / მ) 130.5 მგ პოლივინილის სპირტი ნაწილობრივ ჰიდროლიზდება 40.00%, ტიტანის დიოქსიდი 25.00%, მაკროგოლი 3350 20.20%, ტალკი 14.80%, მარილმჟავას 1 მ ხსნარი pH 2-მდე , 0 ± 0.3 *,

ჭურვი საფარის მეორე ფენა (აქტიური): saxagliptin 2.5 მგ, Opadray II თეთრი 20.0 მგ, მარილმჟავას 1 M ხსნარი pH 2.0 ± 0.3 *,

ფირის გარსი (დაფარვის მესამე ფენა (ფერი)): Opadry II ყვითელი (% მ / მ) 48.0 მგ პოლივინილის სპირტი ნაწილობრივ ჰიდროლიზდება 40.00%, ტიტანის დიოქსიდი 24.25%, მაკროგოლი 3350 20.20%, ტალკი 14.80%, საღებავის რკინის ოქსიდი ყვითელი 0.75% , 1 მ მარილმჟავას ხსნარი pH 2.0 ± 0.3 *,

მელნის წერისთვის: მელნის Opacode blue ** (% მ / მ) 0.03 მგ ინდიგო კარმინის ალუმინის ლაქი 16.00%, shellac

45% (20% ესტერიფიცირებული) ეთანოლში 55.40%, ბუტანოლი 15.00%, პროპილენ გლიკოლი 10.50%, იზოპროპანოლი 3.00%, ამონიუმის ჰიდროქსიდის 28% ხსნარი 0.10%.

ერთი 500 მგ + 5 მგ ფილმი დაფარული ტაბლეტი შეიცავს.

აქტიური ნივთიერებები: მეტფორმინის ჰიდროქლორიდი 500 მგ + საქსგლიპტინი 5 მგ

ტაბლეტის ბირთვი: მეტფორმინის ჰიდროქლორიდი ნარევში 0.5% მაგნიუმის სტეარატი 502.5 მგ (500.0 მგ მეტფორმინის ჰიდროქლორიდი + 2.5 მგ მაგნიუმის სტეარატი), ნატრიუმის კარმელოზა 50.0 მგ, ჰიპრომელოზა 2208 358.0 მგ, ჰიპრომელოზა 2910 10.0 მგ, მიკროკრისტალური ცელულოზა 102.0 მგ, მაგნიუმის სტეარატი 1.0 მგ,

ჭურვი საფარის პირველი ფენა (დამცავი): Opadry II თეთრი (% მ / მ) 99.0 მგ პოლივინილის სპირტი ნაწილობრივ ჰიდროლიზდება 40.00%, ტიტანის დიოქსიდი 25.00%, მაკროგოლი 3350 20.20%, ტალკი 14.80%, მარილმჟავას 1 მ ხსნარი pH 2-მდე , 0 ± 0.3 *, დაფარვის ორი ფენა (აქტიური): საქსგლიპტინი 5.0 მგ, ოპადრი II თეთრი 20.0 მგ, მარილმჟავას 1 მ ხსნარი pH 2.0 ± 0.3 *,

ფირის გარსი (ჭურვი საფარის მესამე ფენა (ფერი)): Opadry II tawny (% მ / მ) 33.0 მგ პოლივინილის სპირტი ნაწილობრივ ჰიდროლიზდება 40.00%, მაკროგოლი 3350 20.20%, ტიტანის დიოქსიდი 19.58%, ტალკი 14.80%, საღებავის რკინის ოქსიდის ყვითელი 5, 00% და საღებავის რკინის ოქსიდის წითელი 0.42%, მარილმჟავას 1 M ხსნარი pH 2.0 ± 0.3 *,

მელნის წერისთვის: მელნის Opacode blue ** (% მ / მ) 0.03 მგ ინდიგო კარმინის ალუმინის ლაქი 16.00%, shellac

45% (20% ესტერიფიცირებული) ეთანოლში 55.40%, ბუტანოლი 15.00%, პროპილენ გლიკოლი 10.50%, იზოპროპანოლი 3.00%, ამონიუმის ჰიდროქსიდის 28% ხსნარი 0.10%.

ერთი 1000 მგ + 5 მგ ფილმი დაფარული ტაბლეტი შეიცავს:

აქტიური ნივთიერებები: ჰიდროქლორიდი 1000 მგ + საქსგლიპტინი 5 მგ ტაბლეტის ბირთვი: მეტფორმინის ჰიდროქლორიდი შერეულია 0.5% მაგნიუმის სტეარატი 1005.0 მგ (1000.0 მგ მეტფორმინის ჰიდროქლორიდი + 5.0 მგ მაგნიუმის სტეარატი), ნატრიუმის კარმელოზა 50.0 მგ, ჰიპრომელოზა 2208 393.0 მგ, მაგნიუმის სტეარატი 2.0 მგ

ჭურვი საფარის პირველი ფენა (დამცავი): Opadry II თეთრი (% მ / მ) 130.5 მგ პოლივინილის სპირტი ნაწილობრივ ჰიდროლიზდება 40.00%, ტიტანის დიოქსიდი 25.00%, მაკროგოლი 3350 20.20%, ტალკი 14.80%, მარილმჟავას 1 მ ხსნარი pH 2-მდე , 0 ± 0.3 *,

ჭურვი საფარის მეორე ფენა (აქტიური): saxagliptin 5.0 მგ, Opadry II თეთრი 20.0 მგ, 1 M მარილმჟავას ხსნარი pH 2.0 ± 0.3 *,

ფირის გარსი (დაფარვის მესამე ფენა (ფერი)): Opadry II ვარდისფერი (% მ / მ) 48.0 მგ პოლივინილის სპირტი ნაწილობრივ ჰიდროლიზდება 40.00%, ტიტანის დიოქსიდი 24.25%, მაკროგოლი 3350 20.20%, ტალკი 14.80%, საღებავის რკინის ოქსიდი წითელი 0.75% , 1 მ მარილმჟავას ხსნარი pH 2.0 ± 0.3 *,

მელნის წერისთვის: მელნის Opacode blue ** (% მ / მ) 0.03 მგ ინდიგო კარმინის ალუმინის ლაქი 16.00%, shellac

45% (20% ესტერიფიცირებული) ეთანოლში 55,40%, ბუტანოლი 15.00%, პროპილენ გლიკოლი 10.50%, იზოპროანოლი 3.00%, ამონიუმის ჰიდროქსიდის 28% ხსნარი 0.10%.

* აუცილებლობის შემთხვევაში, pH- ის რეგულირებისთვის შეიძლება გამოყენებულ იქნას 1 მ ნატრიუმის ჰიდროქსიდის ხსნარი.
** საჭიროების შემთხვევაში, ეზოფროპანოლის სპირტი ემატება მელნის ეტიკეტირების პროცესის დროს. ინდიგო კარმინის ალუმინის ლაქისა და ჭურვის კვალი ტაბლეტებზე რჩება წარწერის დროს. მელნის შემადგენლობაში შემავალი გამხსნელები ამოღებულია წარმოების დროს, საშრობის დროს.

1000 მგ + 2.5 მგ ტაბლეტები:

კაფსულის ფორმის ბიკონვექსის ტაბლეტები, ფილმი დაფარულია ღია ყვითელიდან ღია ყვითელ ფერში, ხოლო ერთ მხარეს სიტყვები "2.5 / 1000" და მეორე მხარეს "4222", ლურჯი მელნით.

500 მგ + 5 მგ ტაბლეტები:
კაფსულის ფორმის ბიკონვექსის ტაბლეტები, ფილმი დაფარული მსუბუქი ყავისფერიდან ყავისფერიდან, ერთი მხრიდან სიტყვები "5/500" და მეორე მხარეს "4221", ლურჯი მელნით.

1000 მგ + 5 მგ ტაბლეტები:
კაფსულის ფორმის ბიკონვექსის ტაბლეტები, დაფარული ვარდისფერი ფირის მემბრანით, ერთ მხარეს სიტყვებით "5/1000" და მეორე მხარეს "4223", ლურჯი მელნით.

ფარმაკოლოგიური თვისებები

ფარმაკოდინამიკა

მოქმედების მექანიზმი
Combogliz Prolong® აერთიანებს ორ ჰიპოგლიკემიურ მედიკამენტს გლიკემიური კონტროლის გასაუმჯობესებლად პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტი (T2DM) პაციენტებში გლიკემიური კონტროლის გასაუმჯობესებლად: საქსგლიპტინი, დიპეპტილილ პეპტიდაზა 4 ინჰიბიტორი (DPP-4) და მეტფორმინი, რომელიც წარმოადგენს ბუგანოიდების კლასის წარმომადგენელს.

საქსგლიპტინი
საკვების მიღებასთან დაკავშირებით, ინკრეტინის ჰორმონები, როგორიცაა გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდ -1 (GLP-1) და გლუკოზაზე დამოკიდებული ინსულინოტროპული პოლიპეპტიდი (HIP), გამოიყოფა წვრილი ნაწლავიდან სისხლში. ეს ჰორმონები ხელს უწყობენ ინსულინის გამოყოფას პანკრეასის ბეტა უჯრედებიდან, სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციიდან გამომდინარე, მაგრამ რამდენიმე წუთის განმავლობაში ინაქტივირებულია ფერმენტი DPP-4. GLP-1 ასევე ამცირებს გლუკაგონის სეკრეციას პანკრეასის ალფა უჯრედებში, ამცირებს ღვიძლის გლუკოზის წარმოებას. მეორე ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში GLP-1 კონცენტრაცია მცირდება, მაგრამ GLP-1– ზე ინსულინის პასუხი რჩება. საქსგლიპტინი, როგორც DPP-4- ის კონკურენტი ინჰიბიტორი, ამცირებს ინკრეტინის ჰორმონების ინაქტივაციას, რითაც ზრდის მათ კონცენტრაციას სისხლში და იწვევს საკვების მიღების შემდეგ გლუკოზის უზმოზე შემცირებას.

მეტფორმინი
მეტფორმინი არის ჰიპოგლიკემიური პრეპარატი, რომელიც აუმჯობესებს გლუკოზის ტოლერანტობას პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ტიპის 2 დიაბეტი, ამცირებენ ბაზალურ და პოსტპროდუქციულ გლუკოზას კონცენტრაციას. მეტფორმინი ამცირებს ღვიძლის მიერ გლუკოზის წარმოებას, ამცირებს ნაწლავებში გლუკოზის შეწოვას და ზრდის ინსულინის მგრძნობელობას, ზრდის პერიფერიულ შეწოვას და გლუკოზის უტილიზაციას. განსხვავებით სულფონილურას პრეპარატებისაგან, მეტფორმინი არ იწვევს ჰიპოგლიკემია ტიპის 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებში ან ჯანმრთელ ადამიანებში (გარდა განსაკუთრებული სიტუაციებისა, იხილეთ განყოფილებები „სიფრთხილის ზომები“ და „სპეციალური ინსტრუქციები“) და ჰიპერინსულინემია. მეტფორმინის თერაპიის დროს, ინსულინის სეკრეცია უცვლელი რჩება, თუმცა ინსულინის უზმოზე კონცენტრაცია და საკვების მიღებამდე საპასუხოდ შეიძლება შემცირდეს.

კლინიკური ეფექტურობა და უსაფრთხოება

საქსგლიპტინი ორმაგად ბრმა, რანდომიზებული, კონტროლირებადი კლინიკური კვლევების დროს, საქსგლიპტინის თერაპია მიიღო 172-ზე მეტმა პაციენტმა T2DM.

გულ-სისხლძარღვთა შედეგები
SAVOR– ის კვლევამ (კარდიოვასკულური შედეგების შეფასება შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებში, რომლებიც იღებენ საქსგლიპტინს), განიხილეს გულ-სისხლძარღვთა შედეგები 16492 პაციენტზე T2DM– ით (12959 პაციენტი დადასტურებული გულ – სისხლძარღვთა დაავადებით (CVD), 3533 პაციენტზე, გულ-სისხლძარღვთა რისკის მრავალი ფაქტორით სისხლძარღვთა გართულებები) და 6.5% ≤ HbA1c 14 C-saxagliptin დოზის 24% გამოიყოფა თირკმელებით, როგორც უცვლელი საქსგლიპტინი და 36%, როგორც საქსგლიპტინის მთავარი მეტაბოლიტი. შარდში გამოვლენილი მთლიანი რადიაქტიურობა შეესაბამება მიღებული დოზის 75% -ს. საქსგლიპტინის თირკმელების საშუალო კლირენსი იყო დაახლოებით 230 მლ / წთ, გლომერულური ფილტრაციის საშუალო მნიშვნელობა იყო დაახლოებით 120 მლ / წთ. ძირითადი მეტაბოლიტისთვის, თირკმლის კლირენსი შედარებული იყო გლომერულური ფილტრაციის საშუალო მნიშვნელობებთან. მთლიანი რადიაქტივობის დაახლოებით 22% ნაპოვნია განავალში.

მეტფორმინი
თირკმლის კლირენსი დაახლოებით 3.5-ჯერ მეტია ვიდრე კრეატინინის კლირენსი (CC), რაც იმაზე მიუთითებს, რომ ტუბულარული სეკრეცია მეტფორმინის ექსკრეციის მთავარი გზაა.შეყვანის შემდეგ, აბსორბირებული პრეპარატის დაახლოებით 90% გამოიყოფა თირკმელებით პირველი 24 საათის განმავლობაში, ნახევარგამოყოფის პერიოდიდან პლაზმაში დაახლოებით 6.2 საათი. სისხლში, ნახევარგამოყოფის პერიოდი დაახლოებით 17.6 საათს შეადგენს, შესაბამისად, სისხლის წითელი უჯრედების მასა შეიძლება იყოს განაწილების ნაწილი.

ფარმაკოკინეტიკა სპეციალურ კლინიკურ სიტუაციებში

თირკმლის უკმარისობა
არ არის რეკომენდებული Combogliz Prolong®– ის გამოყენება თირკმელების უკმარისობის მქონე პაციენტებში (იხ. განყოფილება "უკუჩვენებები").

საქსგლიპტინი
თირკმელების მსუბუქი უკმარისობის მქონე პაციენტებში, საქსგლიპტინის და მისი აქტიური მეტაბოლიტის AUC მნიშვნელობები იყო 20% და 70% (შესაბამისად) უფრო მეტი ვიდრე AUC- ის ფასეულობებში, თირკმლების ნორმალური ფუნქციის მქონე პაციენტებში. ვინაიდან ღირებულების ასეთი მატება არ განიხილება კლინიკურად მნიშვნელოვანად, არ არის რეკომენდებული საქსგლიპტინის დოზის კორექცია თირკმლების მსუბუქი უკმარისობის მქონე პაციენტებში.

მეტფორმინი
თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში (QC გაზომვების შედეგების მიხედვით), მეტფორმინის ნახევარგამოყოფის პერიოდი პლაზმურიდან და სისხლის გრძივიდან და თირკმლის კლირენსი მცირდება QC– ის შემცირების პროპორციულად.

საქსგლიპტინი
ღვიძლის მსუბუქი, ზომიერი და მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში, საქსგლიპტინის ფარმაკოკინეტიკაში კლინიკურად მნიშვნელოვანი ცვლილებები არ მომხდარა, ამიტომ ასეთი პაციენტებისთვის დოზის კორექცია საჭირო არ არის.

მეტფორმინი
ღვიძლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში მეტფორმინის ფარმაკოკინეტიკური გამოკვლევა არ ჩატარებულა.

საქსგლიპტინი
საქსგლიპტინის დოზის კორექცია პაციენტების სქესის მიხედვით არ არის საჭირო.

მეტფორმინი
კლინიკურ კვლევებში, ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებში, მეტაფორმინის ჰიპოგლიკემიური მოქმედება შედარებული იყო ქალებში.

საქსგლიპტინი
65-80 წლის ასაკის პაციენტებში, საქსგლიპტინის ფარმაკოკინეტიკაში კლინიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები არ ყოფილა შედარებით ახალგაზრდა ასაკის პაციენტებთან (18-40 წლამდე), ამიტომ დოზის კორექცია ხანდაზმულ პაციენტებში არ არის საჭირო. ამასთან, გასათვალისწინებელია, რომ ამ კატეგორიის პაციენტებში თირკმელების ფუნქციის დაქვეითება უფრო სავარაუდოა (იხ. სექციები „დოზირება და მიღება“ და „სპეციალური მითითებები“).

მეტფორმინი
შეზღუდული მონაცემები მეტფორმინის ფარმაკოკინეტიკის კონტროლირებადი კვლევების საფუძველზე ჯანმრთელ ასაკოვან მოხალისეებში ვარაუდობს, რომ მცირდება მეტფორმინის პლაზმური კლირენსი, იზრდება ელიმინაციის ნახევარგამოყოფის პერიოდი, ხოლო Cmax იზრდება ამ პარამეტრების მნიშვნელობებთან შედარებით ჯანმრთელ ახალგაზრდა მოხალისეებში. ამ მონაცემების თანახმად, ასაკის მატებასთან ერთად მეტფორმინის ფარმაკოკინეტიკაში ცვლილება ძირითადად განპირობებულია თირკმელების ფუნქციის ცვლილებით. Combogliz Prolong® არ არის დადგენილი 80 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებზე, თუ თირკმლის ნორმალური ფუნქცია არ დადასტურებულია QC გაზომვების შედეგებით.

საქსგლიპტინი
ბავშვებში საქსგლიპტინის ფარმაკოკინეტიკის შესწავლა არ ჩატარებულა.

მეტფორმინი
ბავშვებში მეტფორმინის მოდიფიცირებული გამოთავისუფლების ფარმაკოკინეტიკის შესწავლა არ ჩატარებულა.

რასა და ეთნიკურობა

საქსგლიპტინი არ არის რეკომენდებული საქსგლიპტინის დოზის კორექტირება, პაციენტის რაციონიდან გამომდინარე.

მეტფორმინი
არ ჩატარებულა კვლევები მეტფორმინის ფარმაკოკინეტიკის შესახებ, პაციენტების რასის მიხედვით.

შაქრიანი დიაბეტის ტიპი 2 დიეტა და ვარჯიშთან ერთად, გლიკემიური კონტროლის გასაუმჯობესებლად.

კონტროლი

• ინდივიდუალური მგრძნობელობის გაზრდა პრეპარატის ნებისმიერი კომპონენტის მიმართ,
• სერიოზული ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები (ანაფილაქსია ან ანგიოედემა) DPP-4 ინჰიბიტორების მიმართ,
• ტიპი 1 შაქრიანი დიაბეტი (გამოყენება არ არის შესწავლილი)
• ინსულინის გამოყენება (არ არის შესწავლილი)
• თანდაყოლილი გალაქტოზის შეუწყნარებლობა, ლაქტაზას დეფიციტი და გლუკოზა-გალაქტოზას მალაბსორბცია,
• ორსულობა, ლაქტაცია,
• 18 წლამდე ასაკი (უსაფრთხოება და ეფექტურობა არ არის შესწავლილი),
• თირკმლის ფუნქციის დაქვეითება (შრატში კრეატინინი ≥1.5 მგ / დლ. მამაკაცებისთვის, ქალებისთვის .41.4 მგ / დლ. ან კრეატინინის კლირენსის დაქვეითება), მათ შორის, მწვავე გულ-სისხლძარღვთა უკმარისობით (შოკი), მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტი და სეპტიცემია,
• მწვავე დაავადებები, რომელთა დროს არსებობს თირკმლის დისფუნქციის განვითარების რისკი: დეჰიდრატაცია (ღებინება, დიარეა), ცხელება, მძიმე ინფექციური დაავადებები, ჰიპოქსიის პირობები (შოკი, სეფსისი, თირკმელების ინფექციები, ბრონქულ-ფილტვის დაავადებები),
• მწვავე ან ქრონიკული მეტაბოლური აციდოზი, დიაბეტური კეტოაციდოზის ჩათვლით, კომაში ან მის გარეშე
• მწვავე და ქრონიკული დაავადებების კლინიკურად გამოხატული გამოვლინებები, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს ქსოვილების ჰიპოქსიის განვითარება (რესპირატორული უკმარისობა, გულის უკმარისობა, მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტი),
• სერიოზული ოპერაცია და დაზიანება (როდესაც მითითებულია ინსულინთერაპია)
• ღვიძლის ფუნქციის დაქვეითება,
• ქრონიკული ალკოჰოლიზმი და მწვავე ეთანოლის მოწამვლა,
• ლაქტური აციდოზი (ისტორიის ჩათვლით),
• პერიოდი მინიმუმ 48 საათის განმავლობაში და რადიოიზოტოპური ან რენტგენოლოგიური კვლევების ჩატარებიდან მინიმუმ 48 საათის განმავლობაში, იოდის შემცველი კონტრასტული აგენტების დანერგვით,
• დაბალკალორიული დიეტის შემდეგ (ხანდაზმული პაციენტები)
  ვინაიდან საქსგლიპტინი და მეტფორმინი ნაწილობრივ გამოიყოფა თირკმელებით, ხოლო ხანდაზმულ პაციენტებში თირკმელების ფუნქციის დაქვეითება სავარაუდოა, Combogliz Prolong® სიფრთხილით უნდა გამოიყენოთ ხანდაზმულებში.

საქსგლიპტინი
პრეპარატის უსაფრთხოებასა და ეფექტურობაში განსხვავება არ ყოფილა 65 წელზე უფროსი ასაკის, 75 წლის ასაკის და 75 წლის პაციენტებში.
მეტფორმინი
მეტფორმინის მიერ კონტროლირებად კლინიკურ კვლევებში არ შედის ხანდაზმული პაციენტების საკმარისი რაოდენობა, რათა დადგინდეს თერაპიაზე რეაგირების განსხვავებები ახალგაზრდა პაციენტებთან შედარებით, თუმცა კლინიკურმა გამოცდილებამ არ დაადგინა განსხვავება განსხვავებულობის შესახებ ხანდაზმულ და ახალ პაციენტებში. მოგეხსენებათ, მეტფორმინი მეტწილად თირკმელებით გამოიყოფა, ამიტომ, თირკმელების უკმარისობის მქონე პაციენტებში სერიოზული გვერდითი მოვლენების განვითარების რისკი არსებობს. Comboglyz Prolong® უნდა დაინიშნოს მხოლოდ პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ თირკმლის ნორმალური ფუნქცია. მეტფორმინის საწყისი და შემანარჩუნებელი დოზები უნდა მიენიჭოს ასაკოვან პაციენტებს, თირკმელების ფუნქციის შესაძლო შემცირების გათვალისწინებით. ნებისმიერი დოზის კორექტირება უნდა განხორციელდეს თირკმლის ფუნქციის ფრთხილად შეფასების შემდეგ.

18 წლამდე ასაკის პაციენტებში პრეპარატის უსაფრთხოება და ეფექტურობა არ არის შესწავლილი.

სარეკლამო ეფექტები

არასასურველი რეაქციები გლიკემიური კონტროლის კვლევებში გამოყენების დროსსაქსგლიპტინი მონოთერაპიაში და სხვა პრეპარატების დამატებისას

საქსგლიპტინი
ცხრილი 1 აჯამებს კლინიკურ კვლევებს შორის დაფიქსირებული გვერდითი მოვლენების შესახებ (მიუხედავად იმისა, აფასებს თუ არა გამომძიებლებმა გამომწვევი მიზეზები) პაციენტთა %5% -ში, რომლებიც იღებენ საქსაგლიპტინს 5 მგ და უფრო მეტი სიხშირით, ვიდრე პლაცებო ჯგუფს, 24 – კვირიანი კვლევების კომბინირებული ანალიზით .

ცხრილი 1. გვერდითი მოვლენები

საქსგლიპტინი5მგN = 882

პლაცებოN = 799

ზედა სასუნთქი გზების ინფექციები

საშარდე გზების ინფექციები

პლაცებოზე კონტროლირებადი 5 კვლევა, რომელიც მოიცავს ამ ანალიზს, არის ორი მონოთერაპიის კვლევა და ერთი კომბინირებული თერაპიის შესწავლა, საქსგლიპტინის დამატებით მეტფორმინთან, თიაზიდოლინედიონთან ან გლიბენკლამიდთან. პაციენტებში, რომლებმაც მიიღეს საქსგლიპტინი 2.5 მგ დოზით, თავის ტკივილი (6.5%) იყო ერთადერთი გვერდითი მოვლენა, რომელიც აღინიშნა> 5% სიხშირით და უფრო ხშირად განვითარდა, ვიდრე პლაცებო ჯგუფში.

იმავე კომბინირებული ანალიზის თანახმად, გვერდითი მოვლენები დაფიქსირდა> 2% პაციენტებში, რომლებიც იღებენ საქსგლიპტინს დოზით 2.5 მგ ან საქსგლიპტინის დოზით 5 მგ დოზით და ვითარდება> 1% უფრო ხშირად, ვიდრე პლაცებო ჯგუფში, სინუსიტი (2, 9% და 2.6% შედარებით 1.6%, შესაბამისად), მუცლის ტკივილი (2.4% და 1.7% შედარებით 0.5%), გასტროენტერიტი (1.9% და 2.3 შედარებით, 0.9% -ით და ღებინება (2.2% და 2.3% 1.3% -თან შედარებით).

მოტეხილობების შემთხვევა იყო 1.0 და 0.6 100 პაციენტზე წელიწადში, შესაბამისად, საქსაგლიპტინის მიღების დროს (კომბინირებული დოზის ანალიზი 2.5 მგ, 5 მგ და 10 მგ) და პლაცებო. მოტეხილობების სიხშირე პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ საქსგლიპტინს, დროთა განმავლობაში არ გაიზარდა. მიზეზობრივი კავშირი არ არის დადგენილი, ხოლო კლინიკურმა კვლევებმა არ აჩვენა საქსგლიპტინის არასასურველი მოქმედება ძვლოვან ქსოვილზე.

კლინიკური პროგრამის განმავლობაში დაფიქსირდა იდიოპათიური თრომბოციტოპენიური პურპურის დიაგნოზის შესაბამისი თრომბოციტოპენიის განვითარება. კავშირი ამ ფენომენის განვითარებასა და საქსგლიპტინის მიღებას შორის არ არის ცნობილი.

გვერდითი მოვლენები, რომლებიც დაკავშირებულია საქსგლიპტინის და მეტფორმინის ერთდროულ მიღებასთან, იმ პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ტიპი 2 დიაბეტი, რომელთაც არ მიიღეს თერაპია გლიკემიური კონტროლის კვლევებში.საქსგლიპტინი
ცხრილი 2 აჯამებს დაფიქსირებულ უარყოფით მოვლენებს (მიუხედავად მკვლევარის მიერ მიზეზობრივი ურთიერთმიმართებისა) იმ პაციენტთა 5% -ში, რომლებიც მონაწილეობენ დამატებით 24 -კვირიან გამოკვლევაში, საქსაგლიპტინისა და მეტფორმინის კომბინირებული გამოყენების აქტიური კონტროლით, იმ პაციენტებში, რომლებმაც ადრე არ მიიღეს თერაპია.

ცხრილი 2. გვერდითი მოვლენები

რაოდენობა(%)პაციენტების

საქსგლიპტინი5მგ+მეტფორმინი*N = 320

მეტფორმინი* N = 328

* მეტფორმინის 500 მგ დღეში საწყისი დოზა გაიზარდა მაქსიმალური დოზით 2000 მგ დღეში.

პაციენტებში, რომლებმაც მიიღეს საქსგლიპტინი მეტფორმინის თერაპიის გარდა, ან როგორც პირველადი კომბინირებული თერაპია, დიარეა იყო კუჭ-ნაწლავის ერთადერთი გვერდითი მოვლენა, რომელიც განვითარდა პაციენტების ≥ 5% -ში, ნებისმიერ ჯგუფში. დიარეის შემთხვევა იყო 9.9%, 5.8% და 11.2% საქსგლიპტინის ჯგუფში 2.5 მგ, საქსგლიპტინი 5 მგ და პლაცებო, შესაბამისად, საქსგლიპტინის მეტფორმინის დამატებაზე, დიარეის შემთხვევა იყო 6.9% და კომბინირებული თერაპიის ჯგუფში 7.3% საქსგლიპტინის 5 მგ და მეტფორმინის და მეტფორმინის მონოთერაპიის ჯგუფში მეტფორმინთან საწყისი კომბინირებული თერაპიის შესწავლაში.

ჰიპოგლიკემია

საქსგლიპტინი
ინფორმაცია ჰიპოგლიკემიის, როგორც გვერდითი მოვლენის შესახებ, შეგროვდა ჰიპოგლიკემიის ცნობების საფუძველზე; გლუკოზის კონცენტრაციის ერთდროული გაზომვა არ იყო საჭირო. ჰიპოგლიკემიის შემთხვევაა საქსგლიპტინის 2.5 მგ, საქსგლიპტინის 5 მგ და პლაცებო (ყველა, როგორც მონოთერაპია) გამოყენებისას, 4%, 5.6% და 4.1%, შესაბამისად, და 7.8%, 5.8% და 5 შესაბამისად, მეტფორმინის დამატება. ჰიპოგლიკემიის შემთხვევა იყო 3.4% ადრე არანამკურნალევი პაციენტებში, რომლებმაც მიიღეს საქსაგლიპტინი 5 მგ დოზით მეტფორმინთან ერთად, ხოლო 4% - პაციენტებში მეტფორმინის მონოთერაპიაზე.

ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები

საქსგლიპტინი
ხუთი გაერთიანებული გამოკვლევის ანალიზისას დაფიქსირდა გვერდითი მოვლენები, რომლებიც დაკავშირებულია ჰიპერმგრძნობელობასთან (მაგალითად, ჭინჭრის ციება და სახის შეშუპება) 1.5%, 1.5% და 0.4% პაციენტებში, რომლებმაც მიიღეს საქსგლიპტინი 2.5 მგ დოზით, საქსგლიპტინი დოზით შესაბამისად 5 მგ და პლაცებო. მკვლევარების აზრით, ამ ფენომენების არც ერთ პაციენტებში, რომლებმაც მიიღეს საქსგლიპტინი, არ საჭიროებდნენ ჰოსპიტალიზაციას და არ ემუქრებოდა პაციენტების სიცოცხლეს. ამ შეჯამებული მონაცემების ანალიზში, ერთი პაციენტი, ვინც მიიღო საქსგლიპტინი, გამოირიცხა გამოკვლევა გენერალიზებული ჭინჭრის ციებისა და სახის შეშუპების განვითარების გამო.

ფიზიოლოგიური ფუნქციების ინდიკატორები

საქსგლიპტინი
იმ პაციენტებში, რომლებმაც მიიღეს საქსგლიპტინი მონოთერაპიის სახით ან მეტფორმინთან ერთად, ფიზიოლოგიური ფუნქციების კლინიკურად მნიშვნელოვანი ცვლილებები არ გამოვლენილა.

მონოთერაპია

მეტფორმინი
პლაცებოზე კონტროლირებადი კვლევებით, ყველაზე გავრცელებული გვერდითი მოვლენები, რომლებიც აღინიშნება პაციენტთა> 5% -ში, რომლებიც იღებდნენ მოდიფიცირებულ განთავისუფლებას მეტფორმინს და უფრო ხშირად ვითარდება, ვიდრე პლაცებო ჯგუფში იყო დიარეა და გულისრევა / ღებინება.

საქსგლიპტინის უარყოფითი რეაქციები SAVOR– ის კვლევაში

SAVOR კვლევაში 8240 პაციენტმა მიიღო საქსგლიპტინი დოზით 2.5 მგ ან 5 მგ დღეში ერთხელ, ხოლო 8173 პაციენტმა მიიღო პლაცებო.საქსგლიპტინის თერაპიის საშუალო ხანგრძლივობა, მკურნალობის შეფერხების მიუხედავად, 1.8 წელი იყო. 3698 პაციენტში (45%), საქსგლიპტინის თერაპიის ხანგრძლივობა იყო 2-3 წელი. ამ გამოკვლევაში გვერდითი მოვლენების საერთო შემთხვევები ავადმყოფთა ჯგუფში, რომლებიც იღებდნენ საქსგლიპტინს (72.5%), შედარებით იყო პლაცებო ჯგუფში გვერდითი მოვლენების შემთხვევებთან (72.2%).

არასასურველი მოვლენების გამო თერაპიის შეწყვეტის სიხშირე შედარებული იყო პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ საქსგლიპტინს (4.9%) და პლაცებოზე (5%). SAVOR- ის კვლევამ შეაფასა საქსგლიპტინის მოქმედება გულ-სისხლძარღვთა გართულებების სიხშირეზე. თერაპიის დროს საქსგლიპტინის დამატება არ არის გამოვლენილი გულ-სისხლძარღვთა გართულებების რისკის გაზრდაზე (მაგალითად, გულსისხლძარღვთა სიკვდილიანობა, მიოკარდიუმის არაოფიციალური ინფარქტი, არაფატალური იშემიური ინსულტი) პაციენტებში, რომელთაც აქვთ T2DM, პლაცებოზე (RR 1.00, 95% CI 0, 89, 1.12, P ლიმფოციტების აბსოლუტური რაოდენობა

საქსგლიპტინი
საქსგლიპტინის გამოყენებისას დაფიქსირდა დოზადამოკიდებული საშუალო შემცირება ლიმფოციტების აბსოლუტურ რაოდენობაში. ხუთ 24 –კვირიანი, პლაცებოზე კონტროლირებადი კვლევების ერთობლივი მონაცემების ანალიზის დროს, პლაცებოზე დაფიქსირდა ლიმფოციტების აბსოლუტური რაოდენობის დაახლოებით 100 და 120 უჯრედი / μლ. საშუალო დაქვეითება 2200 უჯრედი / μl საწყისი დაფიქსირდა, დაფიქსირდა საქსაგლიპტინთან ერთად 5 მგ და 10 მგ დოზასთან შედარებით. . მსგავსი ეფექტი დაფიქსირდა 5 მგ დოზით საქსგლიპტინის მიღების დროს, მეტფორმინთან საწყის კომბინაციაში, მეტფორმინის მონოთერაპიასთან შედარებით. 2.5 მგ საქსგლიპტინის თერაპიასა და პლაცებოს შორის სხვაობა არ ყოფილა. იმ პაციენტების პროპორცია, რომლებშიც ლიმფოციტების რაოდენობა იყო ≤ 750 უჯრედი / μl იყო 0,5%, 1.5%, 1.4% და 0.4% საქსაგლიპტინის სამკურნალო ჯგუფებში 2.5 მგ დოზით, 5 მგ დოზით. , შესაბამისად 10 მგ დოზით და პლაცებო, საქსგლიპტინის განმეორებით გამოყენებისას პაციენტთა უმეტესობაში არ აღინიშნა რეციდივი, თუმცა ზოგიერთ პაციენტში ლიმფოციტების რაოდენობა კვლავ შემცირდა საქსგლიპტინით თერაპიის განახლებით, რამაც გამოიწვია საქსაგლიპტინის გაუქმება. ლიმფოციტების რაოდენობის დაქვეითებას თან არ ახლდა კლინიკური გამოვლინებები.

SAVOR- ის კვლევაში, საქსგლიპტინის ჯგუფში ლიმფოციტების რაოდენობის დაქვეითება დაფიქსირდა პაციენტების 0.5% -ში, პლაცებო ჯგუფში - პაციენტთა 0.4% -ში.

Saxagliptin თერაპიის დროს ლიმფოციტების რაოდენობის შემცირების მიზეზები პლაცებოზე უცნობია. უჩვეულო ან გახანგრძლივებული ინფექციის შემთხვევაში აუცილებელია ლიმფოციტების რაოდენობის გაზომვა. საქსგლიპტინის მოქმედება ლიმფოციტების რაოდენობაზე ლიმფოციტების რაოდენობის დარღვევებში (მაგალითად, ადამიანის იმუნოდეფიციტის ვირუსით) არ არის ცნობილი.

საქსგლიპტინი
საქსგლიპტინს არ გააჩნდა კლინიკურად მნიშვნელოვანი ან თანმიმდევრული ეფექტი თრომბოციტების რაოდენობაზე ექვს ორმაგ ბრმა, კონტროლირებად კლინიკურ კვლევებში უსაფრთხოებისა და ეფექტურობის შესახებ.

ვიტამინი B12 კონცენტრაცია

მეტფორმინის კონტროლირებად კლინიკურ კვლევებში, რომელიც გაგრძელდა 29 კვირას, პაციენტთა დაახლოებით 7% –მა აჩვენა შრატის დაქვეითება უფრო ადრე, ვიდრე ვიტამინი B12– ის ნორმალურ კონცენტრაციამდე, პნევმალურ ფასეულობებამდე, კლინიკური გამოვლინების გარეშე. ამასთან, ასეთი დაქვეითება ძალზე იშვიათად თან ახლავს ანემიის განვითარებას და სწრაფად გამოჯანმრთელდება მეტფორმინის შეწყვეტის ან ვიტამინ B12– ის დამატებითი შეყვანის შემდეგ.

OVERDOSE

პრეპარატის გახანგრძლივებული გამოყენებისას დოზებში 80 ჯერ მეტი რაოდენობით, ვიდრე რეკომენდებულია, ინტოქსიკაციის სიმპტომები არ არის აღწერილი.

დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში უნდა იქნას გამოყენებული სიმპტომური თერაპია. საქსგლიპტინი და მისი ძირითადი მეტაბოლიტი გამოიყოფა ჰემოდიალიზით (ექსკრეციის სიჩქარე: დოზის 23% 4 საათში).

მეტფორმინი
დაფიქსირდა მეტფორმინის დოზის გადაჭარბების შემთხვევები, მათ შორის 50 გ-ზე მეტი მიღება, ჰიპოგლიკემია განვითარდა შემთხვევათა დაახლოებით 10% -ში, მაგრამ მისი მიზეზობრივი კავშირი მეტფორმინთან დადგენილი არ არის. მეტფორმინის დოზის გადაჭარბების შემთხვევების 32% -ში პაციენტებს აღენიშნებოდა ლაქტური აციდოზი. მეტფორმინი გამოიყოფა დიალიზის დროს, ხოლო კლირენსი აღწევს 170 მლ / წთ.

ინტერაქცია სხვა მედიკამენტებთან და ინტერაქციის სხვა სახეობებთან

საქსგლიპტინის მეტაბოლიზმი უპირატესად შუამავალია ციტოქრომ P450 3A4 / 5 იზოენზიური სისტემის საშუალებით (CYP3A4 / 5). In vitro- ს კვლევებმა აჩვენა, რომ საქსგლიპტინი და მისი მთავარი მეტაბოლიტი არ ახდენს CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 და 3A4 იზოენზიმების ინჰიბირებას და არ იწვევს CYP1A2, 2B6, 2C9 და 3A4 იზოენზიმები. ამრიგად, საქსგლიპტინის მოქმედება წამლების მეტაბოლურ კლირენსიზე მეტაბოლიზმზე, რომელთა შემადგენლობაშიც შედიან ეს იზოენზიმები, არ არის მოსალოდნელი, როდესაც მათ ერთად იყენებენ. საქსგლიპტინი არ არის P-gp მნიშვნელოვანი ინჰიბიტორი ან ინდუქტორი.

მეტფორმინი
ზოგიერთი პრეპარატი ზრდის ჰიპერგლიკემიას (თიაზიდი და სხვა შარდმდენები, გლუკოკორტიკოსტეროიდები, ფენოთიაზინები, იოდის შემცველი ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების, ესტროგენების, ზეპირი კონტრაცეპტივების, ფენიტოინის, ნიკოტინის მჟავის, სიმპათომიმეტიკების, ნელი კალციუმის არხის ბლოკატორების და იზონიაზიდის) პრეპარატები. პაციენტებში, რომლებიც იღებენ Combogliz Prolong®– ს, ასეთი პრეპარატების დანიშვნის ან გაუქმებისას, სისხლში გლუკოზის კონცენტრაცია ფრთხილად უნდა იქნას დაცული. სისხლის პლაზმის ცილებთან მეტფორმინის დამაკავშირებელი ხარისხი მცირეა, ამიტომ ნაკლებად სავარაუდოა, რომ ის ურთიერთქმედებს მედიკამენტებთან, რომლებიც მეტწილად დაკავშირებულია პლაზმის ცილებთან, მაგალითად, სალიცილატებთან, სულფონამიდებთან, ქლორამფენიკოოლთან და პრობენეციდთან (სულფონილურეას წარმოებულებისგან განსხვავებით), რომლებიც დიდწილად აკავშირებენ შრატის ცილებით).

იზოენზიმების ინდუქტორები CYP3A4 / 5

საქსგლიპტინი
რიფამპიცინი მნიშვნელოვნად ამცირებს საქსგლიპტინის ექსპოზიციას, მისი აქტიური მეტაბოლიტის, 5-ჰიდროქსი-საქსგლიპტინის AUC– ის შეცვლის გარეშე. 24-საათიანი მკურნალობის ინტერვალით რიფამპიცინი არ მოქმედებს სისხლის პლაზმაში DPP-4-ის ინჰიბირებაზე.

CYP3A4 / 5 იზოენზიმის ინჰიბიტორები

საქსგლიპტინი
დელთიაზემი აძლიერებს საქსგლიპტინის მოქმედებას ერთად გამოყენების დროს. სისხლში პლაზმაში საქსგლიპტინის კონცენტრაციის მომატებაა მოსალოდნელი ამპრენავირის, აფეპრიტანტის, ერითრომიცინის, ფლუკონაზოლის, ფოსამპრენავირის, გრეიფრუტის წვენისა და ვერაპამილის გამოყენებით, თუმცა, საქსგლიპტინის დოზა არ არის რეკომენდებული.

კეტოკონაზოლი მნიშვნელოვნად ზრდის საქსგლიპტინის კონცენტრაციას პლაზმაში. სისხლში პლაზმაში საქსგლიპტინის კონცენტრაციის ანალოგიური მნიშვნელოვანი მატებაა მოსალოდნელი, როდესაც გამოიყენება CYP3A4 / 5 იზოენზიმების სხვა ძლიერი ინჰიბიტორები (მაგალითად, ატოზანავირი, კლარითრომიცინი, ინდინავირი, იტრაკონაზოლი, ნეფაზოდონი, ნელფინავირი, რიტონავირი, ზაქინავირირი და ტელითრომცინი). CYP3A4 / 5 იზოენზიმების მძლავრ ინჰიბიტორთან ერთად გამოყენებისას, საქსგლიპტინის დოზა უნდა შემცირდეს 2.5 მგ-მდე.

მეტფორმინი
კატიური მედიკამენტები (მაგ. ამილორიდი, დიგოქსინი, მორფინი, პროკაინამიდი, ქინიდინინი, კვინინი, რანიტიდინინი, ტრიამტერენი, ტრიმეთოპრიმი ან ვანკომიცინი), რომლებიც თირკმელებით გამოიყოფა გლომერულური ფილტრაციის საშუალებით, შეუძლიათ თეორიულად ურთიერთქმედონ მეტფორმინი, კონკურენციას გაუწიონ საერთო სატრანსპორტო სისტემებს. მეტფორმინის და ციმეტიდინის წამლებთან ურთიერთქმედებისას პრეპარატის ერთჯერადი და განმეორებითი მიღებისას, მეტფორმინი და ციმეტიდინი დაფიქსირდა, როდესაც მიიღება პერორალური მიღება ჯანმრთელ მოხალისეებში, პლაზმაში და მთლიან სისხლში მეტფორმინის მაქსიმალური კონცენტრაციის 60%, ხოლო პლაზმაში და მთლიანობაში მეტფორმინის მაქსიმალური კონცენტრაციის 60% ზრდა. სისხლი. პრეპარატის ერთჯერადი დოზით მკურნალობის დროს, ნახევარგამოყოფის პერიოდში არანაირი ცვლილება არ მომხდარა. მეტფორმინი არ ახდენს გავლენას ციმეტიდინის ფარმაკოკინეტიკაზე. მიზანშეწონილია პაციენტების ყურადღებით დაკვირვება და, საჭიროების შემთხვევაში, დოზის კორექტირება იმ პაციენტებში, რომლებიც იღებენ კათიონურ მედიკამენტებს, რომლებიც გამოიყოფა თირკმლის მილაკების პროქსიმალური სისტემის მეშვეობით.

მეტფორმინი
პრეპარატის ერთჯერადი დოზით ურთიერთქმედების შესწავლისას, მე -2 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში, მეტფორმინისა და გლიბენკლამიდის ერთობლივი გამოყენება გავლენას არ ახდენს ფარმაკოკინეტიკასა და ფარმაკოდინამიკაზე.

მეტფორმინი
ჯანმრთელ მოხალისეებზე ჩატარებული მეტფორმინის და ფუროსემიდის მედიკამენტური ურთიერთქმედების შესწავლისას გამოვლენილი იქნა მათი ფარმაკოკინეტიკური ურთიერთქმედება. ფუროსემიდი ზრდის მეტფორმინის Cmax პლაზმაში და სისხლში 22% და სისხლში AUC 15% -ით 15% მეტფორმინის თირკმლის კლირენსის მნიშვნელოვანი ცვლილების გარეშე. მეტფორმინთან ერთად, ფუროსემიდის Cmax და AUC მცირდება, შესაბამისად, 31% და 12%, ხოლო ნახევარგამოყოფის პერიოდი მცირდება 32% -ით, ფუროსემიდის თირკმლის კლირენსის შესამჩნევი ცვლილების გარეშე. არ არსებობს მონაცემები მეტფორმინისა და ფუროსემიდის ურთიერთქმედების შესახებ გრძელვადიან გამოყენებასთან.

მეტფორმინი
მეტფორმინის და ნიფედიპინის ერთჯერადი დოზით წამლის ურთიერთქმედების კვლევაში, ჯანმრთელი მოხალისეების მონაწილეობით ჩატარებული, ნიფედიპინი ზრდის პლაზმური მეტფორმინის Cmax- ს 20% -ით და AUC- ით 9% -ით და ზრდის თირკმლების ექსკრეციას. Tmax და ელიმინაციის ნახევარგამოყოფის დრო არ შეცვლილა. ნიფედიპინი ზრდის მეტფორმინის შეწოვას. მეტფორმინს პრაქტიკულად არანაირი გავლენა არ აქვს ნიფედიპინის ფარმაკოკინეტიკაზე.

საქსგლიპტინი და მეტფორმინი
საქსგლიპტინის (100 მგ) და მეტფორმინის ერთჯერადი დოზების ერთობლივი გამოყენება მნიშვნელოვნად არ მოქმედებს ჯანმრთელ მოხალისეებში საქსგლიპტინის ან მეტფორმინის ფარმაკოკინეტიკაზე. არ ჩატარებულა სპეციალური ფარმაკოკინეტიკური გამოკვლევა ნარკოტიკების ურთიერთქმედების შესახებ Combogliz Prolong®– ს გამოყენებასთან, თუმცა ასეთი კვლევები ჩატარდა მის ცალკეულ კომპონენტებთან: საქსგლიპტინთან და მეტფორმინთან.

სხვა პრეპარატების მოქმედება საქსგლიპტინზე

გლიბენკლამიდი: საქსგლიპტინის (10 მგ) და გლიბენკლამიდის (5 მგ) ერთჯერადმა გამოყენებამ, CYP2C9 იზოენზიმის სუბსტრატმა, გაზარდა საქსაგლიპტინის Cmax 8% -ით, მაგრამ საქსგლიპტინის AUC არ შეცვლილა.
პიოგლიტაზონი: საქსგლიპტინის კომბინირებული განმეორებითი გამოყენება დღეში ერთხელ (10 მგ) და პიოგლიტაზონის (45 მგ), იზოენზიმის CYP2C8 (ძლიერი) და CYP3A4 (სუსტი) სუბსტრატი, არ ახდენს გავლენას საქსგლიპტინის ფარმაკოკინეტიკაზე.
დიგოქსინი: საქსგლიპტინის კომბინირებული განმეორებითი გამოყენება დღეში ერთხელ (10 მგ) და დიგოქსინი (0.25 მგ), P- გლიკოპროტეინების სუბსტრატი, არ ახდენს გავლენას საქსგლიპტინის ფარმაკოკინეტიკაზე.
სიმვასტატინი: საქსგლიპტინის ერთდროულმა განმეორებით გამოყენებამ დღეში ერთხელ (10 მგ) და სიმვასტატინი (40 მგ), CYP3A4 / 5 იზოენზიმების სუბსტრატმა, გაზარდა საქსაგლიპტინის Stax 21% -ით, მაგრამ საქსგლიპტინის AUC არ შეცვლილა.
დილთიაზემი: საქსგლიპტინის (10 მგ) და დილტიაზამის ერთობლივი გამოყენება (წონაში გახანგრძლივებული დოზა ფორმა), CYP3A4 / 5 იზოენზიმების ზომიერი ინჰიბიტორი, ზრდის საქსაგლიპტინის Stax- ს 63% -ით, ხოლო AUC- ს 2.1-ჯერ. ამას თან ახლავს აქტიური მეტაბოლიტის Stax- ისა და AUC- ის შესაბამისად შემცირება, შესაბამისად, 44% და 36%.
კეტოკონაზოლი: საქსგლიპტინის ერთჯერადი დოზის (100 მგ) და კეტოკონაზოლის ერთობლივი გამოყენება (წონაში 200 მგ ყოველ 12 საათში) ზრდის საქსაგლიპტინის Stax და AUC შესაბამისად 2.4 და 3.7 ჯერ, შესაბამისად. ამას თან ახლავს აქტიური მეტაბოლიტის Stax და AUC– ის შესაბამისი დაქვეითება, შესაბამისად, 96% და 90% –ით.
რიფამპიცინი: საქსგლიპტინის ერთჯერადი დოზის (5 მგ) და რიფამპიცინის ერთდროული გამოყენება (წონაში ერთხელ დღეში 600 მგ) ამცირებს საქსაგლიპტინის Stax- ს და AUC- ს 53% და 76% შესაბამისად, შესაბამისად, Stax– ის შესაბამისი ზრდით (39%), მაგრამ AUC მნიშვნელოვანი ცვლილების გარეშე. აქტიური მეტაბოლიტი.
ომეპრაზოლი: საქსგლიპტინის კომბინირებული მრავალჯერადი გამოყენება 10 მგ დოზით დღეში ერთხელ და ომეპრაზოლი 40 მგ დოზით, იზოენზიმის CYP2C19 (ძლიერი) და იზოენზიმის CYP3A4 (სუსტი) ინჰიბიტორი, და არა ინდუქტორი MRP-3

ალუმინის ჰიდროქსიდი + მაგნიუმის ჰიდროქსიდი + სიმეთიკონი:
საქსგლიპტინის ერთჯერადი დოზების (10 მგ) და სუსპენზიის ერთდროული გამოყენება ალუმინის ჰიდროქსიდთან (2400 მგ), მაგნიუმის ჰიდროქსიდთან (2400 მგ) და სიმეტრიკონთან (240 მგ) ერთობლივი გამოყენება ამცირებს საქსგლიპტინის Stax- ს 26% -ით, თუმცა, საქსგლიპტინის AUC არ იცვლება.

ფამოტიდინინი: საქსგლიპტინის ერთჯერადი დოზების მიღება (10 მგ) ფამოტიდინის ერთჯერადი დოზის მიღებიდან 3 საათის შემდეგ (40 მგ), hOCT-1, hOCT-2 და hOCT-3 ინჰიბიტორი, ზრდის საქსაგლიპტინის Cmax 14% -ით, თუმცა, საქსგლიპტინის AUC არ იცვლება.

გამოშვების ფორმა და შემადგენლობა

დოზირების ფორმა - მოდიფიცირებული გათავისუფლების ტაბლეტები, ფილმი დაფარული (მუყაოს პაკეტში 4 ბუშტუკის 7 ტაბლეტი და Combogliz Prolong გამოყენების ინსტრუქცია, გარდა ამისა, ტაბლეტების 1000 + 2.5 მგ - 7 ტაბლეტის 8 ბუშტი):

• დოზირება 1000 მგ + 2.5 მგ: კაფსულის ფორმის, ბიკონვექსის, ფირის საფარი ფერმკრთალიდან ღია ყვითელამდე, ერთ მხარეს ლურჯი მელნით არის დაწერილი "2.5 / 1000", მეორე მხარეს - "4222",
• დოზა 500 მგ + 5 მგ: კაფსულის ფორმის, ბიკონვექსის, ფილმის ქურთუკი ღია ყავისფერიდან ყავისფერიდან, ერთ მხარეს ლურჯი მელნით არის ჩაწერილი "5/500", მეორე მხარეს - "4221",
• დოზირება 1000 მგ + 5 მგ: კაფსულის ფორმის, ბიკონვექსის, ვარდისფერი ფილმის ქურთუკი, ერთ მხარეს ლურჯი მელნის წარწერა "5/1000", მეორე მხარეს - "4223".

აქტიური ნივთიერებები 1 ტაბლეტში:

• მეტფორმინის ჰიდროქლორიდი - 1000 მგ + საქსგლიპტინი - 2.5 მგ,
• მეტფორმინის ჰიდროქლორიდი - 500 მგ + საქსგლიპტინი - 5 მგ,
• მეტფორმინის ჰიდროქლორიდი - 1000 მგ + საქსგლიპტინი - 5 მგ.

შემადგენლობა ერთ ტაბლეტზე შეცვლილი გამოშვებით, ფილმი დაფარული (1000 მგ + 2.5 მგ / 500 მგ + 5 მგ / 1000 მგ + 5 მგ):

• ტაბლეტის ბირთვი: მეტფორმინის ჰიდროქლორიდი ნარევში 0.5% მაგნიუმის სტეარატი - 1005 / 502.5 / 1005 მგ, ნატრიუმის კარმელოზა - 50/50/50 მგ, ჰიპრომელოზა 2208 - 393/358/393 მგ, ჰიპერმელოზა 2910 - 0/10 / 0 მგ, მაგნიუმის სტეარატი - 2/1/2 მგ, მიკროკრისტალური ცელულოზა - 0/102/0 მგ,
• პირველი ფენის ფენა (დამცავი): Opadry II თეთრი (% მ / მ) - 130.5 / 99 / 130.5 მგ (ნაწილობრივ ჰიდროლიზირებული პოლივინილის სპირტი - 40%, ტიტანის დიოქსიდი - 25%, მაკროგოლი 3350 - 20.2% , ტალკი - 14.8%), ჰიდროქლორინის მჟავას 1 მ-ის ხსნარი - მდე pH 2 ± 0.3,
• ჭურვი დაფარვის მეორე ფენა (აქტიური): საქსგლიპტინი - 2.5 / 5/5 მგ, ოპადრი II თეთრი - 20/20/20 მგ, მარილმჟავას 1 მ ხსნარი - pH 2 pH 0.3-მდე,
• მელნის წარწერისთვის: Opacode ლურჯი მელნის (% მ / მ) - 0.03 / 0.03 / 0.03 მგ (ინდიგო კარმინის ალუმინის ლაქი - 16%, shellac

ეთანოლში 45% - 55.4%, ბუტანოლი - 15%, პროპილენ გლიკოლი - 10.5%, იზოპროპანოლი - 3%, ამონიუმის ჰიდროქსიდის ხსნარი - 28%).

ჭურვი დაფარვის მესამე (ფერადი) ფენა:

• 1000 + 2.5 მგ: ოპადრი II ყვითელი (% მ / მ) - 48 მგ (ნაწილობრივ ჰიდროლიზირებული პოლივინილის სპირტი - 40%, ტიტანის დიოქსიდი - 24.25%, მაკროგოლი 3350 - 20.2%, ტალკი - 14.8% , ყვითელი საღებავის რკინის ოქსიდი - 0.75%), 1 მ მარილმჟავას ხსნარი - pH 2 ± 0.3 – მდე,
• 1000 + 5 მგ: ოპიდრი II ტანი (% მ / მ) - 33 მგ (ნაწილობრივ ჰიდროლიზირებული პოლივინილის სპირტი - 40%, მაკროგოლი 3350 - 20.2%, ტიტანის დიოქსიდი - 19.58%, ტალკი - 14.8% , ყვითელი საღებავის რკინის ოქსიდი - 5%, წითელი საღებავის რკინის ოქსიდი - 0.42%), მარილმჟავას 1 მ ხსნარი - pH 2 ± 0.3 – მდე,
• 500 + 5 მგ: ოპადრი II ვარდისფერი (% მ / მ) - 48 მგ (ნაწილობრივ ჰიდროლიზირებული პოლივინილის სპირტი - 40%, ტიტანის დიოქსიდი - 24.25%, მაკროგოლი 3350 - 20.2%, ტალკი - 14.8%, წითელი) საღებავის რკინის ოქსიდი - 0.75%), მარილმჟავას 1M ხსნარი pH 2 ± 0.3-მდე.

სპეციალური ინსტრუქციები

ლაქტური აციდოზი

ლაქტური აციდოზი არის იშვიათი, სერიოზული მეტაბოლური გართულება, რომელიც შეიძლება განვითარდეს მეტროფორმინის დაგროვების შედეგად Combogliz Prolong®– ით თერაპიის დროს. ლაქტური აციდოზის განვითარებით მეტფორმინის გამოყენების გამო, მისი კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში აღემატება 5 μg / ml.

შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში, ლაქტური აციდოზი ხშირად ვითარდება თირკმლის მწვავე უკმარისობით, მათ შორის თანდაყოლილი თირკმლის დაავადებით და თირკმლის არასაკმარისი პერფუზიით, განსაკუთრებით რამდენიმე წამლის მიღების დროს. გულის უკმარისობის მქონე პაციენტებში, განსაკუთრებით პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ სტაბილური სტენოკარდია ან მწვავე უკმარისობა და ჰიპოპერფუზიისა და ჰიპოქსემიის განვითარების რისკი, არსებობს ლაქტური აციდოზის გაზრდილი რისკი. ლაქტური აციდოზის განვითარების რისკი იზრდება თირკმლის უკმარისობის ხარისხისა და პაციენტის ასაკის პროპორციულად.

თირკმელების ფუნქციის რეგულარული მონიტორინგი პაციენტებში, რომლებიც იღებენ მეტფორმინს, უნდა დაინიშნოს მეტფორმინის მინიმალური ეფექტური დოზა. ხანდაზმულ პაციენტებში აუცილებელია თირკმელების ფუნქციის მონიტორინგი. მეტფორმინი არ უნდა დაინიშნოს 80 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებში, თუ თირკმლის ფუნქციის დარღვევაა (QC მონაცემების მიხედვით), რადგან ეს პაციენტები უფრო მიდრეკილნი არიან ლაქტური აციდოზის განვითარებისკენ.გარდა ამისა, მეტფორმინის თერაპია დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს, თუ ვითარდება ჰიპოქსემია, დეჰიდრატაცია ან სეფსისი, რომელსაც თან ახლავს პირობები. იმის გამო, რომ ღვიძლის უკმარისობამ შეიძლება მნიშვნელოვნად შეამციროს ლაქტატის გამოდევნის შესაძლებლობა, მეტფორმინი არ უნდა დაინიშნოს პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ღვიძლის დაავადების კლინიკური ან ლაბორატორიული ნიშნები.

ლაქტური აციდოზის დაწყება ხშირად შეუმჩნეველი ხდება და თან ახლავს არასპეციფიკური სიმპტომები, როგორიცაა სისუფთავე, მიალგია, რესპირატორული უკმარისობა, გაზრდილი ძილიანობა, ტკივილი და მუცლის დისკომფორტი. შეიძლება მოხდეს ჰიპოთერმია, ჰიპოტენზია და რეზისტენტული ბრადიარითმია. პაციენტმა დაუყოვნებლივ უნდა აცნობოს ყველა ამ სიმპტომს ექიმს. თუ ასეთი სიმპტომები გამოვლენილია, მეტფორმინის თერაპია უნდა შეწყდეს, საჭიროა შრატის ელექტროლიტების, კეტონის ორგანოების, სისხლში გლუკოზის მონიტორინგი, და თუ ეს მითითებულია, სისხლში pH, ლაქტატის კონცენტრაცია და მეტფორმინის კონცენტრაცია სისხლში. კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის სიმპტომები, რომლებიც ვითარდება მეტფორმინის თერაპიის გვიან ეტაპზე, შეიძლება გამოწვეული იყოს ლაქტური აციდოზით ან სხვა დაავადებით.

ვენური პლაზმური ლაქტატის კონცენტრაციის დანიშვნა ზედა ნორმალურ დიაპაზონში, მაგრამ 5 მმოლ / ლ ქვევით პაციენტებში, რომლებიც იღებენ მეტფორმინს, შეიძლება მიუთითებდეს ლაქტური აციდოზის ახლო განვითარებაზე და შეიძლება ასევე იყოს სხვა მიზეზების გამო, მაგალითად, შაქრიანი დიაბეტის უკომპენსაცია, სიმსუქნე, გადაჭარბებული ფიზიკური დატვირთვა.

ლაქტური აციდოზის არსებობა უნდა შემოწმდეს ყველა შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებში და მეტაბოლური აციდოზი კეტოაციდოზის ნიშნების გარეშე (კეტონურია და კეტონემია).

ლაქტური აციდოზი მკურნალობას საჭიროებს საავადმყოფოს გარემოში. თუ მეტაფორმინის მიღებისას ლაქტური აციდოზი გამოვლინდა, დაუყოვნებლივ უნდა შეწყვიტოთ პრეპარატის მიღება და დაუყოვნებლივ დაიწყოთ ზოგადი დამხმარე ზომები. რეკომენდებულია დაუყოვნებლივ დაიწყოს დიალიზი, რომ მოხდეს აციდოზის გამოსწორება და დაგროვილი მეტფორმინის გამოყოფა.

მოგეხსენებათ, ალკოჰოლი აძლიერებს მეტფორმინის მოქმედებას ლაქტატის მეტაბოლიზმზე, რაც ზრდის ლაქტური აციდოზის განვითარების რისკს. შეზღუდეთ ალკოჰოლის მოხმარება Combogliz Prolong®– ს მიღების დროს.

ღვიძლის უკმარისობა

პრეპარატის გამოყენება Combogliz Prolong® უკუნაჩვენებია პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ღვიძლის დაავადების კლინიკური და ლაბორატორიული ნიშნები, ლაქტური აციდოზის რისკის გამო.

თირკმელების ფუნქციის შეფასება

Combogliz Prolong®– ით მკურნალობის დაწყებამდე და ამის შემდეგ ყოველწლიურად, ყოველწლიურად, აუცილებელია თირკმელების ფუნქციის შემოწმება. პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ თირკმლის ფუნქციის დარღვეული ფუნქცია, თირკმელების ფუნქცია უფრო ხშირად უნდა შეფასდეს და თერაპია უნდა შეწყდეს Combogliz Prolong®– ით, თუ თირკმლის უკმარისობის ნიშნები გამოჩნდება.

ქირურგიული პროცედურები

დროებით უნდა შეწყვიტოთ Combogliz Prolong®– ის მიღება, სანამ რაიმე ქირურგიულ პროცედურას მიიღებთ (გარდა მცირე პროცედურებისგან, რომლებიც არ უკავშირდება საკვების შეზღუდვას და სითხის მიღებას), და არ განაახლეთ მისი გამოყენება მანამ, სანამ პაციენტს არ შეუძლია მიიღოს მედიკამენტები შიგნით და დადასტურებულია ნორმალური ფუნქცია. თირკმელები.

ადრე კონტროლირებადი ტიპის 2 დიაბეტის მქონე პაციენტთა კლინიკურ მდგომარეობაში ცვლილება

T2DM პაციენტში, რომელიც ადრე კარგად იყო კონტროლირება Combogliz Prolong®– ით თერაპიის დროს და რომელსაც აქვს გადახრები ლაბორატორიულ პარამეტრებში, ან ვითარდება დაავადება (განსაკუთრებით გაურკვეველი დიაგნოზის შემთხვევაში), ქეთოაციდოზის ან ლაქტური აციდოზის ნიშნები დაუყოვნებლივ უნდა შეფასდეს. შეფასება უნდა შეიცავდეს ელექტროლიტების განსაზღვრას სისხლის შრატში, კეტონებში, სისხლში გლუკოზასა და, თუ მითითებულია, სისხლის pH- ში, ლაქტატის, პირუვეტისა და მეტფორმინის კონცენტრაციებში. თუ აციდოზის რაიმე ფორმა განვითარდა, დაუყოვნებლივ უნდა შეწყვიტოთ Combogliz Prolong® და დანიშნოს კიდევ ერთი ჰიპოგლიკემიური პრეპარატი.

ნარკოტიკების გამოყენება, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს ჰიპოგლიკემია

საქსგლიპტინი
სულფონილურასისა და ინსულინის წარმოებულებმა შეიძლება გამოიწვიოს ჰიპოგლიკემია.ამიტომ, საქსგლიპტინთან ერთდროული გამოყენებისას ჰიპოგლიკემიის განვითარების რისკის შესამცირებლად შეიძლება საჭირო გახდეს სულფონილურეას ან ინსულინის წარმოებულების დოზის შემცირება.
მეტფორმინი
ჰიპოგლიკემია არ ვითარდება პაციენტებში, რომლებიც იღებენ მხოლოდ მეტფორმინს ჩვეული გზით, მაგრამ შეიძლება განვითარდეს ნახშირწყლების არასაკმარისი მიღებით, როდესაც აქტიური ფიზიკური დატვირთვა არ ანაზღაურდება ნახშირწყლების მიღებით, ან სხვა ჰიპოგლიკემიური საშუალებებით (მაგალითად, სულფონილურეზები და ინსულინის წარმოებულები) ან ალკოჰოლით. ხანდაზმული, დასუსტებული ან ცუდად დაავადებული პაციენტები და თირკმელზედა ჯირკვლის ან ჰიპოფიზის უკმარისობა ან ალკოჰოლური ინტოქსიკაციის მქონე პაციენტები ყველაზე მგრძნობიარეა ჰიპოგლიკემიური ეფექტების მიმართ. ხანდაზმულებში და პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ბეტა-ბლოკატორებს, ჰიპოგლიკემიის დიაგნოზი შეიძლება იყოს რთული.

თერაპიული თანმდევი თერაპია, რომელიც გავლენას ახდენს თირკმლის ფუნქციონირებაზე ან მეტფორმინის განაწილებაზე

სიფრთხილით გირჩევთ გამოიყენოთ თანმდევი წამლები (მაგალითად, კათონური პრეპარატები, რომლებიც გამოიყოფა თირკმლის ტუბლებში სეკრეციის გზით), რამაც შეიძლება გავლენა მოახდინოს თირკმლის ფუნქციონირებაზე, გამოიწვიოს მნიშვნელოვანი ჰემოდინამიკური ცვლილებები ან შეაფერხოს მეტფორმინის განაწილება (იხ. განყოფილება "ურთიერთქმედება სხვა წამლებთან").

რადიოლოგიური კვლევები იოდინირებული კონტრასტული აგენტების ინტრავასკულარული ადმინისტრაციით

იოდის შემცველი კონტრასტული აგენტების ინტრავასკულარული ადმინისტრაციით რენტგენოლოგიური კვლევების ჩატარებისას გამოვლენილია თირკმლის მწვავე დისფუნქციები, რაც შეიძლება თან ახლდეს ლაქტური აციდოზის განვითარებას პაციენტებში, რომლებიც იღებენ მეტფორმინს. პაციენტებმა, რომლებიც დაგეგმილი არიან ასეთი გამოკვლევისთვის, უნდა გააუქმონ Combogliz Prolong® თერაპია ამ პროცედურის ჩატარებამდე 48 საათის განმავლობაში, თავი შეიკავონ პრეპარატის მიღებიდან 48 საათის განმავლობაში, ხოლო თერაპია განაახლონ მხოლოდ თირკმლების ნორმალური ფუნქციის დადასტურების შემდეგ.

ჰიპოქსიური პირობები

ნებისმიერი წარმოშობის გულ-სისხლძარღვთა დაშლა (შოკი), გულის მწვავე უკმარისობა, მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტი და სხვა პირობები, რომელსაც თან ახლავს ჰიპოქსია და ლაქტური აციდოზი, შეიძლება გამოიწვიოს პრენატალური აზოტემია. ასეთი მოვლენების განვითარებასთან ერთად აუცილებელია თერაპიის დაუყოვნებლივ შეწყვეტა Combogliz Prolong®– ით.

სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციის ცვლილება

ცხელება, ტრავმა, ინფექცია, ოპერაციამ შეიძლება გამოიწვიოს სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციის ცვლილება, რომელსაც ადრე ჰქონდათ კონტროლი წამლის Combogliz Prolong®– ის გამოყენებით. ამ შემთხვევებში შეიძლება საჭირო გახდეს თერაპიის დროებითი გაყვანა და პაციენტის ინსულინთერაპიაში გადაყვანა. სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციის სტაბილიზაციის შემდეგ და პაციენტის ზოგადი მდგომარეობის გაუმჯობესების შემდეგ, Combogliz Prolong®– ით მკურნალობა შეიძლება განახლდეს.

ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები

აღინიშნა სერიოზული ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები, მათ შორის ანაფილაქსიისა და ანგიოედემა, საქსაგლიპტინის შემდგომი მარკეტინგული გამოყენების დროს. თუ სერიოზული ჰიპერმგრძნობელობის რეაქცია ვითარდება, თქვენ უნდა შეწყვიტოთ პრეპარატის გამოყენება, შეაფასოთ ფენომენის განვითარების სხვა შესაძლო მიზეზები და დანიშნოთ შაქრიანი დიაბეტის მკურნალობის ალტერნატივა (იხ. "უკუჩვენებები" და "გვერდითი მოვლენები" სექციები).

პანკრეატიტი

საქსგლიპტინის შემდგომი მარკეტინგული გამოყენებისას მიღებულია მწვავე პანკრეატიტის შემთხვევების სპონტანური ცნობები. პაციენტებში, რომლებიც იღებენ Combogliz Prolong®– ს, უნდა ეცნობონ მწვავე პანკრეატიტის დამახასიათებელი სიმპტომების შესახებ: მუცლის ღრუში გახანგრძლივებული და ძლიერი ტკივილი. თუ პანკრეატიტის განვითარებაში ეჭვი გეპარებათ, უნდა შეწყვიტოთ პრეპარატის მიღება Combogliz Prolong® (იხ. სექციები "სიფრთხილით" და "გვერდითი მოვლენები").
პანკრეატიტის სიხშირე SAVOR– ის კვლევაში, რომელიც დადასტურებულია სასწავლო ოქმის მიხედვით, ყველა შემთხვევითი პაციენტის მოსახლეობაში საქსაგლიპტინისა და პლაცებო ჯგუფებში 0.3% იყო.

ხანდაზმული პაციენტები

SAVOR- ის კვლევაში რანდომიზებული 16492 პაციენტიდან 8561 პაციენტი (51.9%) იყო 65 წლის და უფროსი ასაკის, ხოლო 2330 პაციენტი (14.1%) იყო 75 წლის და უფროსი ასაკის. აქედან 4290 პაციენტი 65 წლის და უფროსი ასაკის და 1169 პაციენტი ასაკის 75 წლის ასაკში მიიღეს საქსაგლიპტინი. კლინიკური კვლევების თანახმად, 65 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებში, 75 წელზე და უფროსი ასაკის პაციენტებში, ეფექტურობისა და უსაფრთხოების მაჩვენებლები არ განსხვავდებოდა ანალოგიური მაჩვენებლებისა მცირე ასაკის პაციენტებში.

გულის უკმარისობა

SAVOR- ის კვლევამ აღნიშნა, რომ საავადმყოფოში მომატებულია გულის უკმარისობა საქსგლიპტინის ჯგუფში პლაცებო ჯგუფთან შედარებით, თუმცა მიზეზობრივი კავშირი არ არის დადგენილი. სიფრთხილე უნდა იქნას გამოყენებული Combogliz Prolong®– ით პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ გულის უკმარისობის რისკის ფაქტორები, მაგალითად, თირკმლის ზომიერი ან მძიმე უკმარისობის ანამნეზით. პაციენტებს უნდა ეცნობონ გულის უკმარისობის დამახასიათებელი სიმპტომების შესახებ და ასეთი სიმპტომების დაუყოვნებლივ გამოცხადების აუცილებლობის შესახებ (იხ. ფარმაკოდინამიკა, კლინიკური ეფექტურობა და უსაფრთხოება).

ართრალგია

მარკეტინგის შემდგომი ცნობები აღწერს სახსრების ტკივილს, მათ შორის ძლიერი ტკივილს, DPP-4 ინჰიბიტორების გამოყენების დროს. პაციენტებში, სიმპტომების შემსუბუქება დაფიქსირდა პრეპარატის შეწყვეტის შემდეგ, ხოლო ცალკეულ პაციენტებში დაფიქსირდა სიმპტომების რეციდივი, იმავე ან სხვა DPP-4 ინჰიბიტორის გამოყენების განახლებისას. პრეპარატის გამოყენების დაწყების შემდეგ სიმპტომების გაჩენა შეიძლება სწრაფი ან აღინიშნოს გრძელვადიანი თერაპიის ფონზე. სახსრების ძლიერი ტკივილის განვითარებით უნდა შეფასდეს პრეპარატის გაგრძელების მიზანშეწონილობა თითოეულ ცალკეულ შემთხვევაში (იხ. განყოფილება "გვერდითი მოვლენები").

გავლენა იქონიოს მანქანების მართვის საშუალებებზე და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე

არ ჩატარებულა გამოკვლევა საქსაგლიპტინის მოქმედების შესახებ სატრანსპორტო საშუალების მართვის უნარზე და კონტროლის მექანიზმებზე. გაითვალისწინეთ, რომ საქსგლიპტინმა შეიძლება გამოიწვიოს თავის ტკივილი.

ფარმაკოდინამიკა

Combogliz Prolong აერთიანებს ორ ჰიპოგლიკემიურ აგენტს მოქმედების ურთიერთდახმარების მექანიზმთან, რომელიც მიზნად ისახავს გლიკემიური კონტროლის გაუმჯობესებას ტიპის 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებში (შაქრიანი დიაბეტი ტიპი 2): საქსგლიპტინი, DPP-4 ინჰიბიტორი (დიპეპტილილ პეპტიდაზა 4) და მეტფორმინი, რომელიც მიეკუთვნება კლასს. biguanides.

საქსგლიპტინი

წვრილი ნაწლავიდან, საკვების მიღების საპასუხოდ, სისხლში შეჰყავთ ჰორმონები, ინტრეტინები, როგორიცაა GLP-1 (გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდ -1) და HIP (გლუკოზაზე დამოკიდებული ინსულინტროპული პოლიპეპტიდი).

ჰორმონები-ინკრეინები ხელს უწყობენ ინსულინის განთავისუფლებას პანკრეასის ბეტა უჯრედებიდან, რაც დამოკიდებულია სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციაზე, მაგრამ ისინი რამდენიმე წუთის განმავლობაში ინაქტივირდებიან ფერმენტ DPP-4– ით. GLP-1 მოქმედება ასევე მიზნად ისახავს გლუკაგონის სეკრეციის შემცირებას პანკრეასის ალფა უჯრედებში, რაც იწვევს ღვიძლში გლუკოზის წარმოების შემცირებას. GLP-1 კონცენტრაცია 2 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში მცირდება, მაგრამ GLP-1– ზე ინსულინის პასუხი შენარჩუნებულია. საქსგლიპტინი, როგორც DPP-4- ის კონკურენტი ინჰიბიტორი, ამცირებს ინკრეტინის ჰორმონების ინაქტივაციას, რითაც ზრდის მათ კონცენტრაციას სისხლში, და იწვევს გლუკოზის კონცენტრაციის დაქვეითებას როგორც ცარიელ კუჭზე, ასევე ჭამის შემდეგ.

მეტფორმინი არის ჰიპოგლიკემიური პრეპარატი, რომელიც აუმჯობესებს გლუკოზის ტოლერანტობას პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ტიპის 2 დიაბეტი (ბაზალური და მშობიარობის შემდგომი გლუკოზის კონცენტრაციების შემცირებით).

მეტფორმინის კლინიკური ეფექტურობაა ღვიძლის მიერ გლუკოზის წარმოების შემცირება, ნაწლავებში გლუკოზის შეწოვის შესუსტება და ინსულინის მგრძნობელობის გაზრდა (პერიფერიული შეწოვა და გლუკოზის ათვისება იზრდება).

მეტფორმინი, სულფონილურასგან შემდგარი პრეპარატებისგან განსხვავებით, არ იწვევს ჰიპერინსულინემიას და ჰიპოგლიკემია ტიპის 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებში ან ჯანმრთელ ადამიანებში (გამონაკლისი განსაკუთრებული სიტუაციებია). ინსფორმინის სეკრეცია მეტფორმინის თერაპიის დროს არ იცვლება, თუმცა შეიძლება ცვლადი იყოს ინსულინის კონცენტრაცია ცარიელ კუჭზე და დღის განმავლობაში ჭამის საპასუხოდ.

საკითხის ფორმა

1000 ფილმის შეცვლილი დაფარული ტაბლეტი

7 ტაბლეტი თითო ბლისტერზე ალუმინის კილიტა, 4 ან 8 ბუშტი ინსტრუქციით

მუყაოს ყუთში გამოყენებისას პირველი გახსნის კონტროლით.

500 მგ + 5 მგ ფილმი დაფარული ტაბლეტები
7 ტაბლეტი თითო ბლისტერში დამზადებულია ალუმინის კილიტადან, 4 ბუშტუკები მუყაოს ყუთში გამოყენების ინსტრუქციისთვის, პირველივე გახსნის კონტროლით.

1000 მგ + 5 მგ ფილმი დაფარული ტაბლეტები
7 ტაბლეტი თითო ბლისტერში დამზადებულია ალუმინის კილიტადან, 4 ბუშტუკები მუყაოს ყუთში გამოყენების ინსტრუქციისთვის, პირველივე გახსნის კონტროლით.

ტემპერატურაზე, რომელიც არ აღემატება 30 ° C- ს. ბავშვებისგან მიუწვდომელი იყოს.

მწარმოებელი, შემავსებელი (პირველადი შეფუთვა), პაკეტი (მეორადი (მომხმარებელი) შეფუთვა), ხარისხის კონტროლის უზრუნველყოფა

AstraZeneca Pharmaceuticals LP, აშშ
4601 გზატკეცილი 62 აღმოსავლეთი, მდინარე ვერნონი, ინდიანა, 47620, აშშ
AstraZeneca Pharmaceuticals LP, აშშ
4601 გზატკეცილი 62 აღმოსავლეთი, მდინარე ვერნონი, ინდიანა, 47620, აშშ

სამედიცინო დანიშნულების სამკურნალო დანიშნულების სამკურნალო საშუალების სარეგისტრაციო მოწმობის მფლობელის ან მფლობელის მიერ უფლებამოსილი ორგანიზაციის სახელი, მისამართი, რომ მიიღოს მომხმარებელი პრეტენზიები:

AstraZeneca UK Limited- ის წარმომადგენლობა, დიდი ბრიტანეთი, მოსკოვში და შპს AstraZeneca Pharmaceuticals
125284 მოსკოვი, ქ. გაშვებული, 3, გვ .1.

პრეპარატის ფარმაკოლოგიური მახასიათებლები

Combogliz Prolong არის საქსაგლიპტინისა და მეტფორმინის ფიქსირებული კომბინაცია, რომელიც ექიმებსა და დიაბეტიან პაციენტებს გლიკემიური პროფილის კონტროლის ახალ შესაძლებლობებს სთავაზობს.

Combogliz Prolong: გამოყენების ინსტრუქცია

ექიმი ინდივიდუალურად შეარჩევს ადმინისტრირების დოზას და დოზას, გლუკომეტრის ინდიკატორების, ზოგადი ჯანმრთელობის, დიაბეტური ასაკის, ტაბლეტებზე ინდივიდუალური რეაქციის გათვალისწინებით. ზოგადად, ინსტრუქცია იძლევა ასეთ რეკომენდაციებს.

გახანგრძლივებული წამალი ჩვეულებრივ მიიღება 1 რ / დღეში. ამავე დროს.

დალიეთ ტაბლეტი დილით ან საღამოს, გახეხვის გარეშე. გათავისუფლებული ფორმულირებებისათვის განსაკუთრებული როლი ასრულებს ჭურვი მთლიანობას.

დოზა ინდივიდუალურია, რადგან საწყისი მონოთერაპია შეიძლება იყოს 1 ტაბლეტი (500 მგ მეტფორმინი + 2.5 მგ საქსგლიპტინი), თუ სრული გლიკემიური კონტროლის მიღწევა შეუძლებელია, დოზა იზრდება 2 ტაბლეტამდე (1000 მგ მეტფორმინი + 5 მგ საქსგლიპტინი).

თანმდევი დაავადებების სამკურნალოდ მედიკამენტების ერთდროულად გამოყენებისას, მხედველობაში უნდა იქნას მიღებული მათი ურთიერთქმედების შედეგები. კერძოდ, CYP3A4 / 5 იზოენზიმების ინჰიბიტორების ერთდროული მიღებით (ინდინავირი, კეტოკონაზოლი, ნეფაზოდონი, იტრაკონაზოლი, ატაზანავირი), ინიშნება საქსგლიპტინის მინიმალური დოზა - 2.5 მგ.

მეტფორმინზე დაფუძნებული მედიკამენტები, არასასურველი ეფექტების გახანგრძლივებული მოქმედებით, დისპეფსიური დარღვევების სახით, გაცილებით ნაკლებია, ვიდრე სწრაფი გამოშვების მქონე ანალოგები. ისე, რომ სხეული ახალ პირობებს მოერგოს, აბსოლუტურად უმტკივნეულოა საჭმლის მომნელებელი ტრაქტისთვის, დოზის ტიტაცია უნდა ჩატარდეს თანდათანობით, ყოველ 2 კვირაში.

ნებისმიერი ცხოვრებისეული ცვლილება უნდა იქნას გათვალისწინებული მედიკამენტების ნორმის გასწორებისას, ამიტომ მნიშვნელოვანია ექიმის შესახებ დროულად ინფორმირება.

ანალოგები Kombiglyce Prolong

Combogliz Prolong– ისთვის, ანალოგიური აქტიური ინგრედიენტების ერთობლიობით, შეიძლება იყოს Comboglis XR, რომელიც წარმოებულია იტალიასა და დიდ ბრიტანეთში. ანალოგის ფასი 1650 რუბლიდან არის. (1000 მგ მეტფორმინის 28 ტაბლეტი და საქსაგლიპტინის 2.5 მგ).

Avandamet- ის, Yanumet- ის, Glimecomb- ის, GalvusMet- ისა და Bagomet Plus- ის კომბინირებული თერაპიული ეფექტები აქვთ მსგავსი თერაპიული ეფექტი.

დანიშნეთ წამლები ერთი აქტიური კომპონენტის საფუძველზე, როგორიცაა Glyformin Prolong, Glucofage, Metadiene, Sofamet, Diaformin Od, Ongliza, Matospanin, Metfogamma, Siofora.

ვინ არის ნაჩვენები წამალი

Combogliz- ის გახანგრძლივება ინიშნება 2 ტიპის დიაბეტისთვის, გლიკემიური კონტროლის ნორმალიზაციისთვის, როგორც ნახშირბადის დაბალი დიეტის დამატება და ადეკვატური ფიზიკური დატვირთვა, თუ ცხოვრების წესის შეცვლა არ იძლევა სასურველ შედეგებს და პაციენტებისთვის შესაფერისია საქსგლიპტინის კომბინაცია მეტფორმინთან.

აბსოლუტური და ფარდობითი უკუჩვენებები

მედიკამენტი, რომელსაც აქვს მაღალი დონის უსაფრთხოება, ეს არის Combogliz Prolong, არ არის დადგენილი ინდივიდუალური შეუწყნარებლობისთვის და ჰიპერმგრძნობელობის ფორმულა ინგრედიენტების მიმართ.

1. წამალი არ არის ნაჩვენები ორსულ და მეძუძურ დედებზე (ისინი დროებით გადადიან ინსულინში), მისი ეფექტურობისთვის საკმარისი მტკიცებულების არარსებობის გამო, ის არ არის დადგენილი ბავშვებში.
2. პრეპარატი არ არის შესაფერისი 1 ტიპის დაავადების დიაბეტით დაავადებულთათვის.
3. თირკმლის დისფუნქციების დროს, აგრეთვე იმ პირობებში, რომლებიც მათ პროვოცირებას უკეთებს, მედიკამენტი ასევე არ არის დადგენილი.
4. ნუ გამოიყენებთ მედიკამენტებს, რომ მკურნალობა პაციენტებს პათოლოგიებით, რომლებიც იწვევენ ქსოვილების ჟანგბადის შიმშილს.
5. კეტოაციდოზით (დიაბეტური ფორმა) კომატით ან მის გარეშე, პრეპარატი დროებით არ მიიღება.
6. აბი გაუქმებულია ოპერაციების დროს, განსაკუთრებით მძიმე დაზიანებები, ფართო დამწვრობა. რენტგენის გამოკვლევა დიაბეტში შემავალი იოდის შემცველი მარკერით, შეიძლება დაზიანდეს თირკმელებში, ამიტომ ის გარდაიქმნება ინსულინად. საერთო ჯამში, ინსულინის თერაპია მითითებულია პროცედურების დაწყებამდე 48 საათით ადრე და 48 საათის განმავლობაში, კერძოდ, ეს ყველაფერი დამოკიდებულია თირკმელების მდგომარეობაზე და პაციენტის ზოგად კეთილდღეობაზე.
7. უკუჩვენებების ჩამონათვალში ასევე იმყოფებიან ღვიძლის პათოლოგიები, ლაქტური აციდოზი და ალკოჰოლის დამოკიდებულება. თქვენ არ შეგიძლიათ დანიშნოთ პრეპარატი იმ პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ გენეტიკური გალაქტოზის შეუწყნარებლობა.

განსაკუთრებული ყურადღება უნდა მიექცეს ზრდასრული ასაკის დიაბეტით დაავადებულებს, განსაკუთრებით არასწორი კვებით, პანკრეატიტით და არაადეკვატური ფიზიკური დატვირთვით, რომელსაც შეუძლია ჰიპოგლიკემიის პროვოცირება.

არასასურველი ეფექტები და დოზის გადაჭარბება

საქსგლიპტინს, რომელსაც აქვს სხვადასხვა ხარისხით ალბათობა, შეუძლია გამოიწვიოს პირობები:

• სინუსიტი
• გასტროენტერიტი
• შეშუპება სახეზე;
• პანკრეატიტი
• ურტიკარია.

ლაბორატორიულმა კვლევებმა აჩვენა ვიტამინის B12 შეწოვის დაქვეითება პრეპარატის გახანგრძლივებული მიღებით, აგრეთვე ლიმფოციტების რაოდენობის შემცირება. დოზის გადაჭარბების შემთხვევები ერთჯერადია, უფრო ხშირად გვხვდება საქსგლიპტინის ხანგრძლივი გამოყენებისას. პრეპარატი არ იწვევს ინტოქსიკაციას, პრეპარატის ჭარბი რაოდენობით გამოყენების შემთხვევაში, ჰემოდიალიზი ეფექტურია. პარალელურად, ტარდება სიმპტომური მკურნალობა.

მეტფორმინის დოზის გადაჭარბება უფრო ხშირია, ყველაზე საშიში გართულებაა ლაქტური აციდოზი.. თქვენ შეგიძლიათ აღიაროთ მდგომარეობა შემდეგი ნიშნით:

1. ავარია
2. ქოშინი
3. მუცლის ტკივილი
4. დაბალი წნევა
5. ჰიპოთერმია,
6. კუნთების კრუნჩხვები
7. გულის რითმის დარღვევა.

რთულ ვითარებაში ვითარდება გაუფასურებული ცნობიერება, უკმარისობა, პრეკომა და კომა. დაზარალებულს სასწრაფო ჰოსპიტალიზაცია სჭირდება, სათანადო სამედიცინო დახმარების გარეშე, ის შეიძლება გარდაიცვალოს. მეტფორმინის ზედმეტი მოცილება ასევე ხდება ჰემოდიალიზის საშუალებით, მნიშვნელოვანია გავითვალისწინოთ, რომ კრეატინინის კლირენსი აღწევს 170 მლ / წთ.

რაც უფრო ზუსტად ხერხდება დიაბეტი, რომელიც ასრულებს ექიმის ყველა რეკომენდაციას, უფრო დაბალია სერიოზული გართულებების რისკი. გახანგრძლივებული Combogliz- ის შემთხვევაში, მედიკამენტების გრაფიკის დაცვა ძნელი არ არის.

სხვა სამკურნალო საშუალებებთან ურთიერთქმედების ვარიანტები

Combogliz Prolong– ით მკურნალობის რეჟიმის შემუშავებისას აუცილებელია ენდოკრინოლოგის გაფრთხილება ყველა იმ პრეპარატის შესახებ, რომელსაც დიაბეტი იღებს, თანმდევი დაავადებების სამკურნალოდ. ზოგიერთ მათგანს შეუძლია გააძლიეროს Comboglize- ის შემცველი შაქრის შემამცირებელი შესაძლებლობები, სხვები კი შეაჩერებენ მის ფუნქციებს.

ზოგადი იდეისთვის, შეგიძლიათ მაგიდაზე ნავიგაცია.

ჰიპერგლიკემიური ეფექტის გაძლიერება

რიფამპიცინი, პიოგლიტაზონი, მაგნიუმი და ალუმინის ჰიდროქსიდები / სიმეტიკონიGCS, შარდმდენები, ნიკოტინის მჟავა

ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონები, იზონიაზიდი, სიმპათომიმეტიკები, ფენოთიაზინები, ესტროგენები, ფენიტოინი, კალციუმის არხის ბლოკატორები

ჰიპოგლიკემიური პირობების პროვოცირება

Amprenavir, Diltiazem, ერითრომიცინი, Fluconazole, Aprepitant, Verapamil, გრეიფრუტის წვენი, კეტოკონაზოლი, სულფონილურეა წამლები, Glibenclamide, Ketoconazole, CYP3A 4/5 იზოენზიმები, ფამოტიდინინიკატიური მედიკამენტები, ფუროსემიდი, ეთანოლის შემცველი მედიკამენტები, ნიფედიპინი

Amprenavir, Diltiazem, ერითრომიცინი, Fluconazole, Aprepitant, Verapamil, გრეიფრუტის წვენი, კეტოკონაზოლი, სულფონილურეა წამლები, Glibenclamide, Ketoconazole, CYP3A 4/5 იზოენზიმები, ფამოტიდინინი
კატიური მედიკამენტები, ფუროსემიდი, ეთანოლის შემცველი მედიკამენტები, ნიფედიპინი

აშკარაა, რომ Combogliz Prolong– ით თვითმმართველობის დიაგნოზირებისა და თვითმკურნალობის ექსპერიმენტებმა შეიძლება გამოიწვიოს ჯანმრთელობის სერიოზული შედეგები.

Combogliz Prolong: დიაბეტით დაავადებულთა მიმოხილვები

ექიმები, რომლებიც აკონტროლებენ მკურნალობის ეფექტურობას Combogliz Prolong მედიკამენტებით, აღნიშნავენ მის უნიკალურობას, ხოლო დიაბეტიანებს ასევე ეჭვი არ ეპარება მის შესაძლებლობებში.

დიაბეტის სრული მენეჯმენტი მოითხოვს ინტეგრირებულ მიდგომას: დაბალი ნახშირწყალბადების ფრაქციული კვება, გლუკომეტრის წაკითხვის ყოველდღიური მონიტორინგი, ადეკვატური ფიზიკური დატვირთვა და წამლების მხარდაჭერა. მხოლოდ ამ კომბინაციაში შეიძლება ვიანგარიშოთ Combogliz Prolong– ის 100% ეფექტზე.

ვიდეოში, პროფესორი-ენდოკრინოლოგი A.S. Ametov საუბრობს ტიპის 2 დიაბეტის მართვის თანამედროვე პრინციპებზე.

ფარმაკოკინეტიკა

ბიოექვივალენტობა და საკვების მოქმედება Comboglize Prolong– ის აქტიური ნივთიერებების კომბინირებაზე, ახასიათებდნენ პაციენტებს დაბალი კალორიული დიეტის დაცვით, რომლებმაც 324 კკალ მიიღეს საკვების შემადგენლობა და შეიცავს: ცილებს - 11.1%, ცხიმებს - 10,5%, ნახშირწყლები - 78,4%. ამ კვების პირობებში, ჯანმრთელ სუბიექტებში, კვლევის შედეგების თანახმად, გამოვლენილია მეტფორმინის + საქსაგლიპტინის კომბინირებული ფარმაკოკინეტიკის ფარმაკოკინეტიკის ბიოექვივალენტობა ტაბლეტებში და სხვა დოზებში საქსგლიპტინისა და მეტფორმინის შეცვლილი განთავისუფლების ინდივიდუალურ ტაბლეტებში.

სპეციალური კლინიკური სიტუაციები

არ არის რეკომენდებული Combogliz Prolong– ის გამოყენება თირკმლის უკმარისობით და ღვიძლის ფუნქციის დარღვევით.

65–80 წლის ასაკის პაციენტებმა არ გამოავლინეს კლინიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები საქსგლიპტინის ფარმაკოკინეტიკაში შედარებით ახალგაზრდა ასაკის პაციენტებთან (18–40 წლის ასაკიდან), შესაბამისად, ასაკთან შედარებით დოზის კორექცია საჭირო არ არის. ამასთან, გასათვალისწინებელია, რომ ამ კატეგორიის პაციენტებში თირკმელების ფუნქციის დაქვეითება უფრო სავარაუდოა. ნებისმიერ ასაკში, აუცილებელი არ არის დაინიშნოს Combogliz Prolong, სანამ თირკმლების ნორმალური ფუნქცია არ დადასტურდება.

80 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტები უკუნაჩვენებია პრეპარატის მიღებაში, თუ თირკმლის ნორმალური ფუნქცია არ დადასტურებულია კრეატინინის კლირენსის გაზომვით.

აქტიური ნივთიერებების ფარმაკოკინეტიკის კვლევები ბავშვებში Comboglyz გახანგრძლივება არ ჩატარებულა.

გვერდითი რეაქციები საქსგლიპტინზე დაფიქსირებულ იქნა SAVOR– ის კვლევაში

პაციენტთა პროპორცია, რომლებმაც განიცადეს მძიმე ჰიპოგლიკემია მკურნალობის დროს (ჰიპოგლიკემია, რომელიც მესამე მხარის დახმარებას მოითხოვს) უფრო მაღალი იყო საქსაგლიპტინის ჯგუფში პლაცებო ჯგუფთან შედარებით.

ზოგადად ჰიპოგლიკემიის განვითარების რისკი, ისევე როგორც მძიმე ჰიპოგლიკემია საქსგლიპტინის ჯგუფში, ძირითადად აღინიშნა პაციენტებში, რომლებმაც მიიღეს სულფონილურას პრეპარატები, მაგრამ არა იმ პაციენტებში, რომლებმაც მიიღეს მეტფორმინი ან ინსულინი, როგორც ძირითადი თერაპია.

საერთო ჯამში, ჰიპოგლიკემიის, ისევე როგორც მძიმე ჰიპოგლიკემიის მომატებული რისკი აღინიშნება ძირითადად პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ საწყისი გლიცირებული ჰემოგლობინის (HbAlc) არანაკლებ 7%.

მარკეტინგის შემდგომი განაცხადი

მარკეტინგის შემდგომი მონიტორინგის დროს დაფიქსირდა შემდეგი გვერდითი რეაქციების განვითარება: მწვავე პანკრეატიტი, ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები (მათ შორის ანაფილაქსია, ანგიონევრომა, გამონაყარი და ჭინჭრის ციება) და ართრალგია. საიმედოდ შეუძლებელია ამ ფენომენების განვითარების სიხშირის შეფასება.

საქსგლიპტინის გამოყენებასთან ერთად აღინიშნება დოზადა დამოკიდებული საშუალო დაქვეითება ლიმფოციტების აბსოლუტურ რაოდენობაში.უმეტეს შემთხვევაში, საქსგლიპტინის განმეორებით გამოყენებით, არ აღინიშნა რეციდივები, თუმცა ზოგიერთ პაციენტში ლიმფოციტების რაოდენობა კვლავ შემცირდა საქსგლიპტინით თერაპიის განახლების შემდეგ, რამაც გამოიწვია წამლის შეწყვეტა. ლიმფოციტების რაოდენობის დაქვეითებას თან არ ახლავს კლინიკური გამოვლინებები. ამ დარღვევის მიზეზები უცნობია. გახანგრძლივებული ან უჩვეულო ინფექციის შემთხვევაში საჭიროა ლიმფოციტების რაოდენობის გაზომვა. საქსგლიპტინის მოქმედება ლიმფოციტების რაოდენობაზე მათი რაოდენობის გადახრაში (მათ შორის ადამიანის იმუნოდეფიციტის ვირუსის ჩათვლით) ლიმფოციტების რაოდენობაზე უცნობია.

მეტფორმინის კლინიკურ კვლევებში, პაციენტთა დაახლოებით 7% -მა აჩვენა შრატში B ვიტამინის კონცენტრაციის შემცირება₁₂ (ადრე ნორმალურია) ქვემორალურ მნიშვნელობებამდე, რომელსაც თან არ ახლავს კლინიკური გამოვლინებები. უფრო მეტიც, ანემიის განვითარების ასეთი შემცირება თან ახლავს ძალიან იშვიათად, მეტფორმინის გაუქმების ან B ვიტამინის დამატებით მიღებაში.₁₂ სწრაფად გამოჯანმრთელდა.

თირკმლის ფუნქციის დარღვევით

თერაპიული მოქმედების საწინააღმდეგო გამოყენებისას Comboglize Prolong– ს თირკმელების ფუნქციის მხრივ:

• თირკმლის ფუნქციის დაქვეითება (შრატში კრეატინინი: მამაკაცები mg 1.5 მგ / დლ., ქალები ≥1.4 მგ / დლ ან კრეატინინის კლირენსის დაქვეითება), მათ შორის სეპტიცემია, მიოკარდიის მწვავე ინფარქტი, გულ-სისხლძარღვთა უკმარისობა (შოკი) ,
• მწვავე დაავადებები, რომელთა დროსაც არსებობს თირკმლის ფუნქციის დაქვეითების რისკი.