Viktoza - ოფიციალური * გამოყენების ინსტრუქცია

დოზირების ფორმა - ხსნარი კანქვეშა ადმინისტრირებისთვის: უფერო ან თითქმის უფერო (შუშის კარტრიჯებში თითო თითო 3 მლ, რომელიც დალუქულია ერთჯერადი პლასტიკური შპრიცის კალამიზე განმეორებითი ინექციებისათვის, მუყაოს პაკეტში 1, 2 ან 3 შპრიცის კალმები).

* 1 შპრიცის კალამიში (3 მლ) შეიცავს 10 დოზას 1,8 მგ, 15 დოზით 1.2 მგ ან 30 დოზით 0.6 მგ.

აქტიური ნივთიერება: ლირაგლიტიდი, 1 მლ - 6 მგ.

დამხმარე კომპონენტები: მარილმჟავა / ნატრიუმის ჰიდროქსიდი q.s., ნატრიუმის წყალბადის ფოსფატის დიჰიდრატი, ფენოლი, პროპილენგლიკოლი, საინექციო წყალი.

ფარმაკოლოგიური თვისებები:

ფარმაკოდინამიკა
ლირაგლიტიდს აქვს გრძივი 24-საათიანი ეფექტი და აუმჯობესებს გლიკემიის კონტროლს, სისხლში გლუკოზის უზმოზე კონცენტრაციის შემცირებით და 2 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში ჭამის შემდეგ.
გლუკოზაზე დამოკიდებული ინსულინის სეკრეცია
სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციის მატებასთან ერთად, ლირაგლიტიდი ზრდის ინსულინის სეკრეციას. ნაბიჯ გლუკოზის ინფუზიის გამოყენებისას, ინსულინის სეკრეცია ლირაგლიტიდის ერთჯერადი დოზის დანიშვნის შემდეგ პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტი, იზრდება იმ დონემდე, რომელიც შედარებით ჯანსაღ სუბიექტებთანაა (ნახ. 1).

პანკრეასის ბეტა უჯრედების ფუნქციონირება
ლირაგლიტიდმა გააუმჯობესა პანკრეასის ბეტა უჯრედების ფუნქციონირება, რაც დადასტურებულია ინსულინის პასუხის პირველი და მეორე ფაზით და ბეტა უჯრედების მაქსიმალური სეკრეტორული მოქმედებით. ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტთა ფარმაკოდინამიკურმა კვლევებმა აჩვენა ინსულინის სეკრეციის პირველი ფაზის აღდგენა (ინსულინის ინტრავენური შეყვანა), ინსულინის სეკრეციის მეორე ფაზის გაუმჯობესება (ჰიპერგლიკემიური სამაგრი ტესტი) და ინსულინის მაქსიმალური საიდუმლო მოქმედება (არგინინის სტიმულაციის ტესტი).
ვიქტოზა ®– სთან 52 – კვირიანი თერაპიის დროს მოხდა პანკრეასის ბეტა უჯრედების ფუნქციის გაუმჯობესება, რაც დასტურდება პანკრეასის ბეტა უჯრედების ფუნქციის ჰომეოსტატული მოდელის შეფასებით (HOMA ინდექსი) და ინსულინის თანაფარდობა პროვინსულთან.
გლუკაგონის სეკრეცია:
ლირაგლიტიდი, რომელიც ინსულინის სეკრეციის სტიმულირებას ახდენს და გლუკაგონის სეკრეციის ინჰიბირებას, ამცირებს სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციას. ლირაგლიტიდი არ აფერხებს გლუკოგენის პასუხს გლუკოზის დაბალ კონცენტრაციებზე. გარდა ამისა, ლირაგლიტიდის ფონზე დაფიქსირდა ენდოგენური გლუკოზის უფრო დაბალი წარმოება.
კუჭის დაცლა:
ლირაგლიტიდი იწვევს კუჭის დაცლის უმნიშვნელო შეფერხებას, რითაც ამცირებს მშობიარობის შემდგომი გლუკოზის ინტენსივობას სისხლში.
სხეულის წონა, სხეულის შემადგენლობა და ენერგიის ხარჯვა:
ლირაგლუტიდის გრძელვადიან კლინიკურ კვლევებში შეტანილი სხეულის წონის გაზრდის მქონე პაციენტებში, ამ უკანასკნელმა გამოიწვია სხეულის წონის მნიშვნელოვანი ვარდნა. კომპიუტერული ტომოგრაფიის (CT) და ორმაგი ენერგიის რენტგენული აბსორბციომეტრიის (DERA) მეთოდების გამოყენებით სკანირებამ აჩვენა, რომ სხეულის წონის დაკარგვა ძირითადად მოხდა პაციენტების ცხიმოვანი ქსოვილის დაკარგვის გამო. ეს შედეგები აიხსნება იმით, რომ პაციენტებში ლირაგლიტიდთან თერაპიის დროს მცირდება შიმშილი და ენერგიის მოხმარება.
გულის ელექტროფიზიოლოგია (Efc):
ლირაგლიტიდის მოქმედება გულში რეპოლარიზაციის პროცესზე იქნა ტესტირებული EFS- ის კვლევაში. ლირაგლიტიდის გამოყენება წონასწორობის კონცენტრაციაში 1.8 მგ-მდე დღიური დოზით, არ იწვევს EPS– ს გახანგრძლივებას.
კლინიკური ეფექტურობა
3992 პაციენტი, რომლებსაც აქვთ 2 ტიპის შაქრიანი დიაბეტი, რანდომიზირებულ იქნა 5 ორმაგად უსინათლო კლინიკურ კვლევებში, რომლებიც ჩატარდა უსაფრთხოებისა და ეფექტურობის მიხედვით, ვიქტოზა effect ეფექტის შესაფასებლად გლიკემიის კონტროლზე. ვიქტოზა ® თერაპიამ გამოავლინა კლინიკურად და სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება HbA– ში_{1 ს}გლუკოზასა და მშობიარობის შემდგომი გლუკოზის კონცენტრაცია პლაცებოსთან შედარებით.
გლიკემიური კონტროლი
პრეპარატი Viktoza of მონოთერაპიის სახით, 52 კვირის განმავლობაში, გამოიწვია სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი (p ®), ხოლო პაციენტებში, რომლებიც იღებენ კლინიკურ კვლევებს წამლის კომბინირებული გამოყენების Victoza ®, საშუალო HbA._{1 ს} შემცირდა 1.1-2.5% -ით.
პრეპარატი Viktoza ® 26 – კვირიან ერთობლივი თერაპიის დროს მეტფორმინთან, სულფონილურეას პრეპარატებმა ან მეტფორმინმა და თიაზოლიდინიონმა გამოიწვია სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი (p ® და მეტფორმინი), ინსულინის დემიპირის დამატებამ უფრო მეტი ეფექტურობა უზრუნველყო წამალ Victoza ® -თან და მეტფორმინთან შედარებით 26 კვირის მკურნალობის შემდეგ (შემცირება HbA1c 0.52% -ით).
დადასტურდა, რომ პრეპარატის ვიქტოზა the ეფექტურობა 0.6 მგ დოზით, სულფონილურეასთან ან მეტფორმინის პრეპარატებთან ერთად, უპირატესობას ანიჭებს პლაცებოს, მაგრამ ამავე დროს უფრო დაბალია, ვიდრე დოზებში 1.2 მგ და 1.8 მგ.
პაციენტების თანაფარდობა, რომლებმაც მიაღწიეს HbA– ს შემცირებას_{1 ს}
52 -კვირიანი გამოკვლევის განმავლობაში Viktoza ®-სთან მონოთერაპიის ფონზე, პაციენტთა რიცხვი, ვინც მიაღწია HbA- ს_{1 ს} Met მეტფორმინის, სულფონილურეას წარმოებულების ან მეტფორმინის და თიაზიდოლინიონის კომბინაციასთან ერთად, პაციენტთა რიცხვი, ვინც მიაღწია HbA- ს._{1 ს} Hyp 6.5%, სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი (p ≤ 0.0001) გაიზარდა იმ პაციენტთა რიცხვთან შედარებით, რომლებმაც მიიღეს თერაპია მარტო ვიქტოზა addition დამატების გარეშე, ჰიპოგლიკემიური საშუალებებით.
პაციენტთა ჯგუფებში, რომლებმაც ვერ მიაღწიეს გლიკემიის სათანადო კონტროლს Victoza ® და მეტფორმინთან თერაპიის დროს, პაციენტთა პროცენტული მაჩვენებელი, ვინც მიაღწია მიზანს HbA_{1 ს} (® მიაღწია HbA– ს_{1 ს} როგორც მონოთერაპიის სახით, ასევე ერთ ან ორალურ ჰიპოგლიკემიურ აგენტებთან ერთად. ეს კლება დაფიქსირდა მკურნალობის დაწყებიდან პირველი ორი კვირის განმავლობაში.
მშობიარობის შემდგომი გლიკემია
პრეპარატის ვიქტოზა use გამოყენებამ სამი დღის განმავლობაში, საკვების მიღებამ შეუწყო ხელი პოსტპროდუქციული გლუკოზის კონცენტრაციის შემცირებას 31-49 მგ% -ით (1.68-2.71 მმოლ / ლ).
სხეულის წონა
52-კვირიანი მონოთერაპია Viktoza ®– სთან ასოცირდება წონის შენარჩუნებასთან.
კლინიკური გამოკვლევის მთელი პერიოდის განმავლობაში, წონის შენარჩუნებას უკავშირდება აგრეთვე ვიქტოზა use გამოყენება მეტფორმინთან და მეტფორმინთან და სულფონილურეასთან ერთად ან მეტფორმინისა და თიაზიდოლინიდესთან კომბინაციაში.
წონის დაკლება პაციენტებში, რომლებმაც მიიღეს ვიქტოზა met მეტფორმინთან ერთად, ასევე დაფიქსირდა ინსულინის დერმატიტის დამატების შემდეგ.
სხეულის წონის ყველაზე დიდი ვარდნა დაფიქსირდა იმ პაციენტებში, რომლებმაც კვლევის დაწყების ეტაპზე სხეულის მასის ინდექსი გაიზარდა (BMI).
52 კვირის განმავლობაში ვიქტოზასთან Mon მონოთერაპიამ გამოიწვია წელის საშუალო მოცულობის შემცირება 3.0-3.6 სმ-ით.
სხეულის წონის შემცირება დაფიქსირდა ყველა პაციენტში, რომლებიც მკურნალობდნენ ვიქტოზა with– ს, თერაპიის მიუხედავად, მიუხედავად იმისა, განიცდიან თუ არა მათ არასასურველი რეაქცია გულისრევის ფორმით.
პრეპარატი Viktoza ®, როგორც მეტფორმინთან კომბინირებული თერაპიის ნაწილი, შეამცირა კანქვეშა ცხიმის მოცულობა 13-17% -ით.
არაალკოჰოლური სტატოჰეპატოზი
ლირაგლუტიდი ამცირებს სტატოჰეპატოზის სიმძიმეს პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ტიპი 2 დიაბეტი.
არტერიული წნევა
გრძელვადიანმა კლინიკურმა კვლევებმა აჩვენა, რომ პრეპარატი Victoza ® ამცირებს სისტოლურ არტერიულ წნევას საშუალოდ 2.3-6.7 მმ Hg. მკურნალობის პირველ ორ კვირაში. სისტოლური არტერიული წნევის დაქვეითება მოხდა წონის დაკლების დაწყებამდე.
სხვა კლინიკური მონაცემები
პრეპარატის ვიქტოზა eff ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შედარებითი შესწავლისას (დოზით 1.2 მგ და 1.8 მგ დოზით) და დიპეპტიდილ პეპტიდაზა -4 სიტაგლიპტინის ინჰიბიტორი 100 მგ დოზით იმ პაციენტებში, რომლებმაც ვერ მიაღწიეს ადეკვატურ კონტროლს მეტფორმინის თერაპიაზე, საუკეთესო შემცირება დადასტურდა მკურნალობის შემდეგ 26 კვირის შემდეგ ჰბა_{1 ს} პრეპარატის ვიქტოზა using გამოყენებისას ორივე დოზაში სიტაგლიპტინთან შედარებით (-1.24%, -1.50% შედარებით -0.90%, p ®) შედარებით sitagliptin (43.7% და 56.0% 22.0% -ით შედარებით, p ® მნიშვნელოვნად აღემატებოდა სიტაგლიპტინს (-2.9 კგ და -3.4 კგ), ვიდრე -1.0 კგ, p ® - ით, უფრო ხშირად აღინიშნა გულისრევა. გულისრევა დროებითი იყო, ხოლო მსუბუქი ჰიპოგლიკემიის შემთხვევები მნიშვნელოვნად არ განსხვავდებოდა ვიქტოზა ® და სიტაგლიპტინით მკურნალობის დროს (0.178 და 0.161, წელიწადში 0,106 შემთხვევასთან / პაციენტთან შედარებით)._{1 ს} ხოლო ვიქტოზა ® უპირატესობა სიტაგლიპტინთან შედარებით დაფიქსირდა Viktoza ® მკურნალობის 26-ე კვირის შემდეგ (1.2 მგ და 1.8 მგ) და დადასტურდა მკურნალობის 52-ე კვირის შემდეგ (-1.29% და -1.51% შედარებით –0,88% –ით, p ®– ით, რამაც გამოიწვია HbA– ს დამატებითი და სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი შემცირება_{1 ს} მკურნალობის 78-ე კვირაში (0.24% და 0.45%, 95 Cl: 0.41-დან 0.07 და -0.67-დან 0.23-მდე).
პრეპარატის ვიქტოზა eff ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შედარებითი შესწავლისას, პაციენტებში, რომლებმაც ვერ მიაღწიეს ადეკვატურ კონტროლს თერაპიაზე მეტფორმინთან ან / და სულფონიილურას წარმოებულებთან, პრეპარატის გამოყენების შემდეგ, 26 კვირის განმავლობაში. ვიქტოზა ® აღნიშნა HbA- ს უფრო მეტად შემცირება_{1 ს} ეგზენაციდთან შედარებით (-1.12% -0.79% -ით შედარებით, p ex ეგზენაციდთან შედარებით (54.2% შედარებით 43.4%, პ = 0.0015). ორივე თერაპიამ აჩვენა საშუალო ზარალი სხეულის წონა დაახლოებით 3 კგ. პაციენტთა რაოდენობა, რომლებმაც აღინიშნა გულისრევა, უფრო დაბალია იმ პაციენტთა ჯგუფში, რომლებიც იღებდნენ პრეპარატ ვიქტოზა ex, ეგზენაციდთან შედარებით. ზომიერი ჰიპოგლიკემიის შემთხვევები მნიშვნელოვნად დაბალია იმ პაციენტთა ჯგუფში, რომლებიც იღებდნენ პრეპარატ Viktoza ®- ს, ეგზენატთან შედარებით. 1 932 შედარებით 2 600 შემთხვევასთან / პაციენტთან წელიწადში, p = 0.01). ეგზენატიდის დანიშვნის შემდეგ 26 კვირის შემდეგ, პაციენტებს გადავიდნენ Victoza ®– ში, რამაც გამოიწვია HbA– ის დამატებითი შემცირება_{1 ს} მკურნალობის მე -40 კვირაში (-0,32%, პ ®) 52 კვირის განმავლობაში გაუმჯობესდა ინსულინის მგრძნობელობა სულფონილურას პრეპარატებთან შედარებით, რაც გამოვლინდა ჰომეოსტატული მოდელის გამოყენებით HOMA-IR ინსულინის წინააღმდეგობის შესაფასებლად.

ფარმაკოკინეტიკა
შთანთქმის
კანქვეშა შეყვანის შემდეგ ლირაგლიტიდის შეწოვა ნელა ხდება, მაქსიმალური პლაზმაში კონცენტრაციის მიღწევის დროა პრეპარატის დოზის მიღებიდან 8-12 საათის განმავლობაში. მაქსიმალური კონცენტრაცია (C_{მაქსიმუმი}) ლირაგლიტიდი პლაზმაში კანქვეშა ინექციის შემდეგ ერთჯერადი დოზით 0.6 მგ არის 9.4 ნმოლ / ლ. ლირაგლიტიდის შეყვანაში 1.8 მგ დოზით, მისი წონასწორობის პლაზმური კონცენტრაციის საშუალო მაჩვენებელი (AUC_?/24) აღწევს დაახლოებით 34 ნმოლ / ლ. ლირაგლიტიდის ექსპოზიცია გაუმჯობესებულია ადმინისტრირებული დოზის პროპორციულად. ლირაგლიტიდის ერთჯერადი დოზით გამოყენების შემდეგ, AUC- ის კონცენტრაციისა და დროის მრუდის ქვეშ მყოფი მიდამოში, ცვალებადობის ინტეპოპულაციის კოეფიციენტია 11%. კანქვეშა გამოყენების შემდეგ ლირაგლიტიდის აბსოლუტური ბიოშეღწევადობა შეადგენს დაახლოებით 55%.
განაწილება
კანქვეშა გამოყენების შემდეგ ქსოვილებში ლირაგლიტიდის განაწილების აშკარა მოცულობა 11-17 ლიტრია. ინტრავენური შეყვანის შემდეგ ლირაგლიტიდის განაწილების საშუალო მოცულობა არის 0.07 ლ / კგ. ლირაგლიტიდი დიდწილად აკავშირებს პლაზმის ცილებს (> 98%).
მეტაბოლიზმი
რადიოაქტიური იზოტოპით შედგენილი 3 H- ლირაგლიტიდის ერთჯერადი დოზის ერთჯერადი დოზის ჯანსაღი მოხალისეების მიღებიდან 24 საათის განმავლობაში, მთავარი პლაზმური კომპონენტი დარჩა უცვლელი ლირაგლიტიდი. გამოვლინდა ორი პლაზმური მეტაბოლიტი (მთლიანი პლაზმის რადიოაქტიურობის ≤ 9% და ≤ 5%). ლირაგლიტიდი მეტაბოლიზდება ენდოგენურად, დიდი ცილების მსგავსად, რაიმე სპეციფიკური ორგანოს, როგორც ექსკრეტორული მარშრუტის გარეშე.
მეცხოველეობა
3 H- ლირაგლუტიდის დოზის მიღების შემდეგ, უცვლელი ლირაგლიტიდი არ გამოვლენილა შარდში ან განავალში. ადმინისტრირებული რადიოაქტივობის მხოლოდ მცირე ნაწილი ლირაგლუტიდთან ასოცირებული მეტაბოლიტების სახით (6% და 5%, შესაბამისად) გამოიყოფა თირკმელებით ან ნაწლავებით. რადიოაქტიური ნივთიერებები გამოიყოფა თირკმელებით ან ნაწლავებით, ძირითადად, პრეპარატის დოზის მიღების შემდეგ პირველი 6-8 დღის განმავლობაში, და არის სამი მეტაბოლიტი. საშუალო წრე სხეულიდან ლირაგლიტიდის კანქვეშა შეყვანის შემდეგ ერთჯერადი დოზით არის დაახლოებით 1.2 ლ / სთ, ხოლო აღმოფხვრის ნახევარგამოყოფის პერიოდი დაახლოებით 13 საათის განმავლობაში.
სპეციალური პაციენტების ჯგუფები
სიბერე: ჯანმრთელი მოხალისეების ჯგუფში ჩატარებული ფარმაკოკინეტიკური კვლევები და პაციენტ პოპულაციაში მოპოვებული ფარმაკოკინეტიკური მონაცემების ანალიზი (18-დან 80 წლამდე ასაკში) მიუთითებს, რომ ასაკს არ აქვს კლინიკურად მნიშვნელოვანი გავლენა ლირაგლიტიდის ფარმაკოკინეტიკურ თვისებებზე.
სქესი: მოსახლეობაზე დაფუძნებული ფარმაკოკინეტიკური ანალიზით მიღებული მონაცემები, რომლებიც ლირაგლიტიდის მოქმედების შესწავლით ხდება ქალი და მამაკაცი პაციენტებში, ხოლო ფარმაკოკინეტიკური კვლევები ჯანმრთელი მოხალისეების ჯგუფში მიუთითებს, რომ სქესი არ ახდენს კლინიკურად მნიშვნელოვან გავლენას ლირაგლიტიდის ფარმაკოკინეტიკურ თვისებებზე.
ეთნიკურობა: მოსახლეობის საფუძველზე დაფუძნებული ფარმაკოკინეტიკური ანალიზით მიღებული მონაცემები, რომლებიც ლირაგლიტიდის მოქმედებას შეისწავლიან თეთრი, შავი, აზიის და ესპანური რასობრივი ჯგუფების სუბიექტებში, ვარაუდობს, რომ ეთნიკურობას კლინიკურად მნიშვნელოვანი გავლენა არ აქვს ლირაგლიტიდის ფარმაკოკინეტიკურ თვისებებზე.
სიმსუქნე: მოსახლეობის վրա დაფუძნებული ფარმაკოკინეტიკური ანალიზი აჩვენებს, რომ სხეულის მასის ინდექსი (BMI) არ ახდენს კლინიკურად მნიშვნელოვან გავლენას ლირაგლიტიდის ფარმაკოკინეტიკურ თვისებებზე.
ღვიძლის უკმარისობა:
ლირაგლიტიდის ფარმაკოკინეტიკური თვისებები შეისწავლეს პრეპარატის ერთჯერადი დოზის კლინიკურ კვლევაში, პაციენტებში, რომელთაც აქვთ სხვადასხვა ხარისხის ღვიძლის უკმარისობა. ღვიძლის უკმარისობის მსუბუქი უკმარისობის მქონე პაციენტები (Child Pugh კლასიფიკაციის მიხედვით, დაავადების სიმძიმე 5 - 6 ქულა) და ღვიძლის უკმარისობის უკმარისობა (Child Pugh კლასიფიკაციის მიხედვით, დაავადების სიმძიმე> 9 ქულა) შედის კვლევაში. ლირაგლუტიდის ზემოქმედება ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტთა ჯგუფში არ აღემატებოდა ჯანმრთელ სუბიექტთა ჯგუფში, რაც იმაზე მეტყველებს, რომ ღვიძლის უკმარისობას კლინიკურად მნიშვნელოვანი გავლენა არ აქვს ლირაგლიტიდის ფარმაკოკინეტიკაზე.
თირკმლის უკმარისობა:
ლირაგლუტიდის ფარმაკოკინეტიკა შეისწავლეს თირკმლის უკმარისობის სხვადასხვა ხარისხის ხარისხით, ერთჯერადი დოზის კვლევაში. ამ გამოკვლევაში შედის თირკმლის უკმარისობის სხვადასხვა ხარისხის მქონე სუბიექტები: რბილი (კრეატინინის კლირენსის შეფასება 50-80 მლ / წთ) და მძიმე (კრეატინინის ® კლირენსის შეფასება ბავშვებში არ განხორციელებულა).
წინასწარი კლინიკური უსაფრთხოების შესწავლის მონაცემები
პრეკლინიკური ტოქსიკოლოგიური კვლევების შედეგებმა, წამლის განმეორებითი დოზების დანერგვით, მათ შორის გენოტოქსიურობის ჩათვლით, აჩვენა, რომ ლირაგლიტიდის გამოყენება არ წარმოადგენს საფრთხეს ადამიანის ჯანმრთელობისთვის.
ფარისებრი C- უჯრედების სიმსივნეები ვირთაგვებში და თაგვებში გამოვლენილი იქნა მღრღნელებში პრეპარატის კანცეროგენურობის ორწლიანი შესწავლის დროს და არ მიგვიყვანა სიკვდილამდე. არატოქსიკური დოზა (NOAEL) არ არის დადგენილი ვირთაგვებში. ასეთი სიმსივნეების გამოჩენა მაიმუნებში, რომლებიც მკურნალობდნენ ლირაგლიტიდს 20 თვის განმავლობაში, არ დაფიქსირებულა. მღრღნელების შესახებ კვლევებში მიღებული შედეგები უკავშირდება იმ ფაქტს, რომ მღრღნელები განსაკუთრებით მგრძნობიარენი არიან არა გენოტოქსიკური სპეციფიკური მექანიზმის მიმართ, რომელსაც შუამავლობს GLP-1 რეცეპტორი. ადამიანებისთვის მოპოვებული მონაცემების მნიშვნელობა დაბალია, მაგრამ მათი სრული ამოღება შეუძლებელია. თერაპიასთან დაკავშირებული ნებისმიერი სხვა ნეოპლაზმების გამოჩენა არ დაფიქსირებულა.
ცხოველთა გამოკვლევებმა არ გამოავლინა პრეპარატის პირდაპირი უარყოფითი მოქმედება ნაყოფიერებაზე, მაგრამ ადრეულ პერიოდში ემბრიონის გარდაცვალების სიხშირის უმნიშვნელო მატება აღინიშნა პრეპარატის ყველაზე მაღალი დოზით მკურნალობის დროს. ორსულობის შუა რიცხვებში ვიქტოზა drug - ს პრეპარატი ვიწროზას შეყვანამ გამოიწვია მათ, რომ მათ შეამცირეთ დედის სხეულის წონა და ემბრიონის ზრდა ნეკნების არასრული შესწავლილი ეფექტის საფუძველზე და ჩონჩხის ჯგუფში ჩონჩხის სტრუქტურაში გადახრები. ვირთხა ჯგუფში ახალშობილთა ზრდა შემცირდა ვიქტოზა therapy თერაპიის დროს და ეს კლება მუდმივად გაგრძელდა ძუძუთი კვების შემდეგ იმ მოდელების ჯგუფში, რომლებიც იღებდნენ ლირაგლიტიდს მაღალ დოზებს. უცნობია, თუ რამ გამოიწვია ახალშობილთა ვირთაგვების ზრდის ასეთი შემცირება - მათი დედის რძის მოხმარების დაქვეითება GLP-1– ის უშუალო გავლენის გამო, ან დედის რძეების მიერ დედის არასაკმარისი წარმოების შემცირება, მათი კალორიების მოხმარების შემცირების გამო.

დოზირების ფორმა

კანქვეშა ხსნარი 6 მგ / მლ

ხსნარის 1 მლ შეიცავს

აქტიური ნივთიერება - ლირაგლიტიდი 6 მგ,

აღმდგენი ნივთიერებები: ნატრიუმის წყალბადის ფოსფატის დიჰიდრატი, პროპილენ გლიკოლი, ფენოლი, ჰიდროქლორინის მჟავა (2M ხსნარი) / ნატრიუმის ჰიდროქსიდი (2M ხსნარი), საინექციო წყალი.

გამჭვირვალე უფერო ან თითქმის უფერო გამოსავალი, პრაქტიკულად, მექანიკური მინარევებისაგან თავისუფალი.

დოზირება და მიღება

პრეპარატი Viktoza® გამოიყენება დღეში ერთხელ, ნებისმიერ დროს, საკვების მიღების მიუხედავად, მისი მიღება შეიძლება კანქვეშა ინექციის დროს მუცლის, ბარძაყის ან მხრის. ინექციის ადგილი და დრო შეიძლება განსხვავდებოდეს დოზის კორექტირების გარეშე. ამასთან, სასურველია წამლის მიღება დაახლოებით დღის იმავე დღეს, პაციენტისთვის ყველაზე მოსახერხებელ დროს. დამატებითი ინფორმაცია წამლის Viktoza® გამოყენების მეთოდის შესახებ შეგიძლიათ იხილოთ სექციაში გამოყენებისა და განკარგვისთვის. პრეპარატი Viktoza® არ შეიძლება გამოყენებულ იქნას ინტრავენურად და ინტრამუსკულურად.

ვიქტოზა®-ს საწყისი დოზა შეადგენს 0.6 მგ დღეში. პრეპარატის მინიმუმ ერთი კვირის განმავლობაში გამოყენების შემდეგ, დოზა უნდა გაიზარდოს 1.2 მგ-მდე. არსებობს მტკიცებულება, რომ ზოგიერთ პაციენტში, მკურნალობის უპირატესობა იზრდება პრეპარატის დოზის გაზრდით 1.2 მგ-დან 1.8 მგ-მდე. პაციენტში საუკეთესო გლიკემიური კონტროლის მისაღწევად და კლინიკური ეფექტურობის გათვალისწინებით, Viktoza®– ის დოზა შეიძლება გაიზარდოს 1.8 მგ-მდე, მისი გამოყენების შემდეგ, 1.2 მგ დოზით მინიმუმ ერთი კვირის განმავლობაში. პრეპარატის გამოყენება დღიური დოზით 1.8 მგ ზემოთ არ არის რეკომენდებული.

პრეპარატი Victoza® შეიძლება გამოყენებულ იქნას, როგორც არსებული თერაპიის დამატება მეტფორმინით ან კომბინირებული თერაპიით მეტფორმინთან და თიაზიდოლინედიონთან. თერაპია თერაპიაზე, მეტფორმინთან ერთად თერაპია შეიძლება გაგრძელდეს მიმდინარე დოზებში.

ვიქტოზა® შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც დამხმარე საშუალება სულფონილურეას არსებული თერაპიის დროს ან კომბინირებული თერაპიის დროს მეტფორმინთან და სულფონილურეასთან ან ბაზალურ ინსულინთან ერთად. როდესაც Viktoza®- ს ემატება სულფონილურეა ან ბაზალური ინსულინის თერაპია, უნდა იქნას გათვალისწინებული სულფონილურეას ან ბაზალური ინსულინის დოზის შემცირება, რათა მოხდეს არასასურველი ჰიპოგლიკემიის განვითარების რისკის შემცირება (იხ. განყოფილება "სპეციალური ინსტრუქციები").

ვიქტოზა® დოზის დარეგულირების მიზნით, არ არის საჭირო სისხლში გლუკოზის თვითკონტროლი. ამასთან, Viktoza®– სთან თერაპიის დასაწყისში სულფონილურას წარმოებულებთან ერთად ან ბაზალური ინსულინთან ერთად, სისხლში გლუკოზის ასეთი თვითკონტროლი შეიძლება საჭირო გახდეს სულფონილურეას პრეპარატების დოზის შესწორება.

სპეციალური პაციენტების ჯგუფები

ხანდაზმულები (> 65 წლის): დოზის შერჩევა არ არის საჭირო ასაკის მიხედვით. შეზღუდული გამოცდილება აქვთ პრეპარატის გამოყენებას 75 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებში (იხ. განყოფილება "ფარმაკოკინეტიკა").

თირკმელების ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებს

არ არის საჭირო დოზის კორექტირება თირკმლების უკმარისობის ზომიერი ფორმის მქონე პაციენტებში მკურნალობის დროს (კრეატინინის კლირენსი 60 - 90 მლ / წთ). თირკმელების ზომიერი უკმარისობის მქონე პაციენტებში მკურნალობის დროს მხოლოდ ძალიან შეზღუდული გამოცდილებაა (კრეატინინის კლირენსი 30-59 მლ / წთ) და არ არსებობს მონაცემები თირკმლის მწვავე უკმარისობის მქონე პაციენტთა მკურნალობის შესახებ (კრეატინინის კლირენსი 30 მლ / წთ-ზე ნაკლები). დღეისათვის, ვიქტოზა არ არის რეკომენდებული თირკმლების უკმარისობის მძიმე ან ზომიერი ფორმების მქონე პაციენტებისთვის, მათ შორის თირკმლების დაავადების ტერმინალურ ეტაპზე (მათ შორის, ფარმაკოკინეტიკის განყოფილება).

პაციენტები ღვიძლის ფუნქციის დარღვევით

ღვიძლის უკმარისობის ყველა ფორმის მქონე პაციენტებთან მკურნალობის გამოცდილება (ზომიერი, ზომიერი და მძიმე) ამჟამად შეზღუდულია ვიქტოზის გამოყენების რეკომენდაციისთვის (იხ. ფარმაკოკინეტიკის განყოფილება).

პედიატრიული პაციენტების მოსახლეობა

პრეპარატი Victoza არ არის რეკომენდებული 18 წლამდე ასაკის ბავშვებსა და მოზარდებში, მისი გამოყენების უსაფრთხოებისა და ეფექტურობის შესახებ მონაცემების ნაკლებობის გამო.

გვერდითი მოვლენები

კლინიკურ კვლევებში, ყველაზე ხშირად აღინიშნა გვერდითი მოვლენები კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან: გულისრევა და დიარეა (აღრიცხულია პაციენტთა> 10% -ში), პირღებინება, ყაბზობა, მუცლის ტკივილი და დისპეფსიური სიმპტომები (აღირიცხება ≥ 1% -ში, მაგრამ 10) პაციენტების%).

Viktoza®– ით თერაპიის დასაწყისში, ეს კუჭ-ნაწლავის გვერდითი მოვლენები შეიძლება უფრო ხშირად გვხვდეს, მაგრამ, როგორც მკურნალობა გრძელდება, რეაქციები ჩვეულებრივ მცირდება რამდენიმე დღის ან კვირის განმავლობაში. თავის ტკივილისა და ზედა სასუნთქი გზების ინფექციების დროს მავნე რეაქციები აღინიშნა შედარებით ხშირად (პაციენტების 1 - 10%). გარდა ამისა, შესაძლებელია ჰიპოგლიკემიური პირობების განვითარება, განსაკუთრებით პრეპარატის ვიქტოზა® გამოყენებისას სულფონილურას წარმოებულებთან ერთად (რეგისტრირებულია პაციენტების> 10% -ში) გამოყენებისას. მწვავე ჰიპოგლიკემია ძირითადად ვითარდება პრეპარატის Viktoza®– ს ერთდროული გამოყენების ფონზე, სულფონილურეასთან.

იშვიათად აღინიშნება სერიოზული გვერდითი მოვლენები.

ინდივიდუალური გვერდითი რეაქციების აღწერა

კლინიკურ კვლევაში, ლირაგლიტიდის გამოყენებით, როგორც მონოთერაპია, ლირაგლიტიდთან ჰიპოგლიკემიის შემთხვევა უფრო დაბალია, ვიდრე ჰიპოგლიკემიის შემთხვევა, პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ საცნობარო პრეპარატით (გლიმეპირიდი). ყველაზე გავრცელებული გვერდითი რეაქციები მოიცავს კუჭ-ნაწლავის დაავადებებს, ინფექციებსა და ინფექციებს.

კლინიკურ კვლევებში დადასტურებული ჰიპოგლიკემიის უმეტესი ეპიზოდები უმნიშვნელო იყო. ლირაგლიტიდის გამოყენებით, როგორც მონოთერაპია, არ აღინიშნა ჰიპოგლიკემიის სერიოზული შემთხვევები. ჰიპოგლიკემიის სერიოზული ეპიზოდები არ არის გავრცელებული და თავდაპირველად დაფიქსირდა ლირაგლიტიდის გამოყენებასთან ერთად სულფონილურეასთან ერთად (0.02 ეპიზოდი პაციენტის წლის განმავლობაში). ძალიან მცირე რაოდენობის ეპიზოდები (0.001 ეპიზოდი პაციენტის წლის განმავლობაში) დაფიქსირდა ლირაგლიტიდის მიღებასთან ერთად ორალურ ანტიდიაბეტურ საშუალებებთან ერთად, სულფონილურეას გარდა. ჰიპოგლიკემიის განვითარების რისკი დაბალია ბაზალური ინსულინისა და ლირაგლუტიდის ერთობლივი გამოყენებით (პაციენტის წელზე 1.0 ეპიზოდი, იხილეთ ფარმაკოდინამიკის განყოფილება).

კუჭ-ნაწლავის არასასურველი რეაქციები

როდესაც ლირაგლუტიდი და მეტფორმინი შერწყმული იყო, პაციენტთა 20,7% –მა აღნიშნა, რომ გულისრევის მინიმუმ ერთი ეპიზოდია, ხოლო პაციენტების 12.6% –მა აღნიშნა დიარეის მინიმუმ ერთი ეპიზოდი.

ლირაგლუტიდთან ერთად სულფონილურეასთან ერთად, პაციენტთა 9.1% –მა აღნიშნა, რომ გულისრევის მინიმუმ ერთი ეპიზოდია, ხოლო პაციენტების 7.9% –მა აღნიშნა დიარეის მინიმუმ ერთი ეპიზოდი. გვერდითი მოვლენების უმეტესობა ბუნებით ზომიერი ან ზომიერი იყო და დოზადაა დამოკიდებული ბუნება.

ხანგრძლივი მკურნალობის შემდეგ, სიხშირე და სიმძიმე შემცირდა უმეტეს პაციენტებში, რომლებსაც საწყის ეტაპზე ჰქონდათ გულისრევა.

70 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებში, ლირაგლიტიდთან მკურნალობის დროს, კუჭ-ნაწლავის დარღვევები შეიძლება უფრო ხშირად გვხვდეს.

თირკმელების მსუბუქი ან ზომიერი უკმარისობის მქონე პაციენტებში (კრეატინინის კლირენსი 60–90 მლ / წთ და 30-59 მლ / წთ, შესაბამისად), ლირაგლიტიდთან მკურნალობის დროს შეიძლება აღინიშნებოდეს კუჭ-ნაწლავის გვერდითი რეაქციები.

პაციენტების გამორიცხვა ტრიალიდან

გრძელვადიანი კონტროლირებადი გამოკვლევებით (26 კვირა ან მეტი), არასასურველი რეაქციების გამო ტესტზე გამორიცხული პაციენტების პროპორცია იყო 7.8% იმ პაციენტებისთვის, რომლებიც გადიან ლირაგლიტიდს მკურნალობას, ხოლო 3.4% პაციენტებს შედარების სამკურნალო ჯგუფიდან. ყველაზე გავრცელებული გვერდითი რეაქციები, რამაც განაპირობა სასამართლო პროცესის გაყვანა ლირაგლიტიდით დაავადებულ პაციენტებში, მოიცავს გულისრევა (პაციენტების 2.8%) და პირღებინება (პაციენტების 1.5%).

რეაქციები ინექციის ადგილზე

წამლის ინექციის ადგილზე რეაქცია აღინიშნა პაციენტთა დაახლოებით 2% -ში ვიქტოზის ხანგრძლივ კონტროლირებადი კლინიკური გამოკვლევების განმავლობაში (26 კვირა ან მეტი). ეს რეაქციები, როგორც წესი, უმნიშვნელო იყო.

ვიქტოზას ხანგრძლივი კონტროლირებადი კლინიკური კვლევების განმავლობაში (26 კვირა ან მეტი), აღინიშნა მწვავე პანკრეატიტის რამდენიმე შემთხვევა (

უკუჩვენებები

- ჰიპერმგრძნობელობა აქტიური ნივთიერების ან სხვა

კომპონენტები, რომლებიც შეადგენენ პრეპარატს

- გამოყენება 1 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში

- დიაბეტური კეტოაციდოზის სამკურნალოდ

თირკმლის და ღვიძლის უკმარისობა

- ბავშვებისა და თინეიჯერების ასაკი 18 წლამდე

- ორსულობა და ლაქტაცია

წამლის ურთიერთქმედება

ინ ვიტრო ნარკოტიკების ურთიერთქმედების შეფასება

ლირაგლიტიდმა აჩვენა წამლის ფარმაკოკინეტიკური ურთიერთქმედების დაბალი უნარი ციტოქრომ P-450 (CYP) სისტემაში ნივთიერებათა ცვლის გამო, ისევე როგორც პლაზმური პროტეინებისთვის სავალდებულოა.

In vivo ნარკოტიკების ურთიერთქმედების შეფასება

კუჭის დაცლის უმნიშვნელო შეფერხებამ, ლირაგლიტიდის გამოყენებისას, შეიძლება გავლენა იქონიოს თანმდევი მედიკამენტების შეწოვაზე, რომელიც განკუთვნილია ზეპირი მიღებისთვის. ნარკოტიკების ურთიერთქმედების კვლევებმა არ აჩვენა კლინიკურად მნიშვნელოვანი შენელება ამ პრეპარატების შეწოვის დროს. ვიქტოზასთან მკურნალობით რამდენიმე პაციენტს მწვავე დიარეის მინიმუმ ერთი ეპიზოდი ჰქონდა. დიარეამ შეიძლება გავლენა მოახდინოს ზეპირი მედიკამენტების შეწოვაზე, რომლებიც ვიქტოზა®– თან ერთდროულად გამოიყენება.

ვარფარინი და კუმარინის სხვა წარმოებულები

არ ჩატარებულა კვლევები ორი წამლის ურთიერთქმედების შესახებ. ვიქტოაზასთან მკურნალობის დასაწყისში პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ვარფარინს ან კუმარინის სხვა წარმოებულებს, რეკომენდებულია INR- ს (საერთაშორისო ნორმალიზებული ურთიერთობების) მონიტორინგი უფრო ხშირად.

ლირაგლიტიდმა არ გამოიწვია პარაცეტამოლის ზოგადი მოქმედების ცვლილება მისი მიღების შემდეგ 1000 მგ ერთჯერადი დოზით. პარაცეტამოლის მაქსიმალური კონცენტრაცია პლაზმაში (Cmax) შემცირდა 31% -ით, ხოლო სისხლის პლაზმაში მისი კონცენტრაციის (tmax) პიკის მიღწევის საშუალო დრო გაგრძელდა 15 წუთის განმავლობაში. ლირაგლუტიდისა და პარაცეტამოლის ერთდროული მიღებით, ამ უკანასკნელის დოზის კორექცია არ არის საჭირო.

40 მგ ერთჯერადი დოზით ლირაგლუტინმა არ გამოიწვია ატორვასტატინის ზოგადი ეფექტის კლინიკურად მნიშვნელოვანი ცვლილება. ამრიგად, ვიტოზას® მიღებისას ატორვასტატინის დოზის კორექცია არ არის საჭირო. ატორვასტატინის (Cmax) მაქსიმალური პლაზმური კონცენტრაცია შემცირდა 38% -ით, ხოლო საშუალო დრო პლაზმაში კონცენტრაციის პიკზე მისაღწევად (tmax) პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ლირაგლიტიდს, გრძივდება ერთიდან სამ საათამდე.

ლირაგლიტიდმა არ გამოიწვია გრიზოფულვინის ზოგადი მოქმედების ცვლილება 500 მგ ერთჯერადი დოზით გამოყენების შემდეგ. გრიზოფულვინის მაქსიმალური კონცენტრაცია (Cmax) გაიზარდა 37% -ით, ხოლო საშუალო დრო პლაზმაში მისი პიკური კონცენტრაციის მიღწევის (tmax) მიღწევის საშუალო დრო არ შეცვლილა. გრიზოფულვინის და სხვა პრეპარატების დოზის კორექცია არ არის საჭირო.

დიგოქსინის შეყვანა 1 მგ ერთჯერადი დოზით ლირაგლუტიდის გამოყენებამ აჩვენა დიგოქსინის მრუდის ქვეშ მყოფი ფართობის შემცირება 16% -ით, დიგოქსინის მაქსიმალური პლაზმური კონცენტრაცია (Cmax) შემცირდა 31% -ით. დიგოქსინის მწვერვალის კონცენტრაციის (ტმაქსი) მიღწევის საშუალო დრო ლირაგლიტიდის მიღების დროს გაიზარდა ერთი და ნახევარი საათის განმავლობაში. მიღებული შედეგების საფუძველზე, დილაქსინის დოზის კორექცია არ არის საჭირო.

ლიზინოპრილის ერთჯერადი დოზით 20 მგ ლირაგლოტიდის გამოყენებისას დაფიქსირდა ლისინოპრილის მრუდი (AUC) ქვეშ მყოფი ფართობის დაქვეითება 15% -ით, ლისინოპრილის პლაზმური მაქსიმალური კონცენტრაცია (Cmax) შემცირდა 27% -ით. საშუალო დრო პლაზმაში ლისინოფრილის მწვერვალის კონცენტრაციის (tmax) მიღწევის მისაღწევად, ლირაგლიტიდის მიღების დროს, ექვსიდან რვა საათამდე გაიზარდა. შედეგების საფუძველზე არ არის საჭირო ლისინოფრილისა და დიგოქსინის დოზის კორექცია.

ეთინილის ესტრადიოლისა და ლევონორესტრელის მაქსიმალური პლაზმური კონცენტრაცია (Cmax) ერთჯერადი დოზებით ლირაგლუტიდთან თერაპიის დროს შემცირდა, შესაბამისად, 12% და 13%. იმავე პირობებში, ამ წამლების მწვერვალის კონცენტრაციამდე (tmax) მიღწევის საშუალო დრო იყო 1.5 საათის შემდეგ, ვიდრე ჩვეულებრივ. კლინიკურად მნიშვნელოვან ეფექტს ეთინილ ესტრადიოლისა და ლევონორგესტრელის საერთო ეფექტზე ორგანიზმში არ აქვს ლირაგლიტიდი. ამრიგად, ლირაგლუტიდთან თერაპიის დროს ორივე წამლის მოსალოდნელი კონტრაცეპტული მოქმედება არ იცვლება.

ლირაგლუტიდთან ფარმაკოკინეტიკური ან ფარმაკოდინამიკური ურთიერთქმედება ინსულინთან დემეტრთან არ დაფიქსირებულა ინსულინის ერთჯერადი გამოყენებით 0.5 მგ / კგ დოზით ლირაგლუტიდთან ერთად 1.8 მგ დოზით პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტი.

ვიქტოზა®ს დამატებულმა ნივთიერებებმა შეიძლება გამოიწვიოს ლირაგლიტიდის დეგრადაცია. მას შემდეგ, რაც თავსებადობის ტესტები არ ჩატარებულა, Viktoza®– ს შერევა შეუძლებელია სხვა პრეპარატებთან, მათ შორის საინფუზიო ხსნარებთან.

სპეციალური მითითებები

ვიქტოზა® არ უნდა იქნას გამოყენებული შაქრიანი დიაბეტის ტიპის 1 პაციენტებში ან დიაბეტური კეტოაციდოზის სამკურნალოდ.

ვიქტოზა® არ ცვლის ინსულინს.

ვიქტოაზას გამოყენების გამოცდილება იმ პაციენტებში, რომელთაც აქვთ I-II ფუნქციური კლასები, გულის ფუნქციის დარღვევით, ნიუ – იორკის კარდიოლოგიის ასოციაციის (NYHA) ქრონიკული გულის ფუნქციური უკმარისობის ფუნქციონალური კლასიფიკაციის შესაბამისად, შეზღუდულია და ამიტომ ლირაგლუტიდი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული. NYHA კლასიფიკაციის შესაბამისად, III - IV კლასის III - IV კლასების გულის შეშუპების მქონე პაციენტებში მკურნალობის გამოცდილება არ არსებობს, ამიტომ ასეთ პაციენტებში ლირაგლუტიდის დანიშვნა არ არის რეკომენდებული.

პრეპარატის Viktoza® გამოყენების შესახებ მონაცემები პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ნაწლავის ანთებითი დაავადება და კუჭის დიაბეტური პარეზი, შეზღუდულია, ამ პაციენტთა ჯგუფებში პრეპარატის Viktoza® გამოყენება არ არის რეკომენდებული. პრეპარატის Viktoza®- ის გამოყენება ასოცირდება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან მოკლევადიანი გვერდითი რეაქციების განვითარებასთან, როგორიცაა გულისრევა, ღებინება და დიარეა.

სხვა GLP-1 აგონისტების გამოყენება ასოცირდება პანკრეატიტის განვითარების რისკთან. დაფიქსირდა მწვავე პანკრეატიტის რამდენიმე შემთხვევა. პაციენტებს უნდა ეცნობოთ მწვავე პანკრეატიტის განვითარების დამახასიათებელი სიმპტომების შესახებ: მუცლის ღრუს ძლიერი ტკივილი. თუ პანკრეატიტი ეჭვმიტანილია, თერაპია ვიქტოზა® და სხვა პოტენციურად საშიში მედიკამენტებით დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს.

მწვავე პანკრეატიტის დიაგნოზის დადასტურებისას, არ უნდა განახლდეს პრეპარატის Viktoza® გამოყენება. სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული პრეპარატის მიღება პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ პანკრეატიტი.

ფარისებრი ჯირკვლის დაავადება

პრეპარატის Victoza®– ის კლინიკური გამოკვლევების დროს აღინიშნა ფარისებრი ჯირკვლის გვერდითი მოვლენები, მათ შორის მომატებული შრატის კალციტონინი, დიფუზური თირეოტოქსიური ჩიყვი და ფარისებრი ჯირკვლის ნეოპლაზმები, ამიტომ ლირაგლიტიდი სიფრთხილით უნდა გამოვიყენოთ, განსაკუთრებით პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ადრე არსებული დაავადებები. ფარისებრი ჯირკვალი (იხ. განყოფილება "გვერდითი მოვლენები").

პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ლირაგლიტიდს სულფონილურეასთან ან ბაზალურ ინსულინთან ერთად, შეიძლება აღენიშნებოდეს ჰიპოგლიკემიის მომატებული რისკი (იხ. განყოფილება "გვერდითი მოვლენები"). ჰიპოგლიკემიის რისკი შეიძლება შემცირდეს სულფონილურეას ან ბაზალური ინსულინის დოზის შემცირებით.

დეჰიდრატაციის ნიშნები და სიმპტომები, თირკმლის ფუნქციის დაქვეითების და თირკმელების მწვავე უკმარისობის ჩათვლით, აღწერილია პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ლირაგლუტიდს. პაციენტებს, რომლებიც იღებენ ლირაგლიტიდს, უნდა გაიარონ რეკომენდაცია კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის გვერდითი მოვლენების გათვალისწინებით, დეჰიდრატაციის შესაძლო რისკის შესახებ და რეკომენდებულია სიფრთხილის ზომების მიღება, ორგანიზმში სითხის დაქვეითების თავიდან ასაცილებლად.

წინასწარი კლინიკური უსაფრთხოების შესწავლის მონაცემები

წინასწარი კლინიკური კვლევების შედეგებმა, ფარმაკოლოგიური უსაფრთხოების ზოგადად მიღებულ კვლევებზე დაყრდნობით, წამლის განმეორებით დოზებით ტოქსიკურობამ და გენოტოქსიკურობამ აჩვენა, რომ ლირაგლიტიდის გამოყენება არ წარმოადგენს საფრთხეს ადამიანის ჯანმრთელობისთვის.

ვირთხის ფარისებრი ჯირკვლის C- უჯრედების და თაგვების ნეოპლაზმები დაფიქსირდა მღრღნელებში პრეპარატის ინტოქსიკაციის ორწლიანი გამოკვლევების დროს და არ გამოიწვია სიკვდილი. არასასურველი გვერდითი ეფექტების (NOAEL) მტკიცებულება არ დაფიქსირებულა ვირთხებში. ასეთი ნეოპლაზმების გამოჩენა მაიმუნებში, რომლებიც მკურნალობდნენ ლირაგლუტიდს 20 თვის განმავლობაში, არ დაფიქსირებულა. მღრღნელების ტესტებში მიღებული შედეგები უკავშირდება იმ ფაქტს, რომ მღრღნელები განსაკუთრებით მგრძნობიარეა არა გენოტოქსიკური სპეციფიკური მექანიზმის რეცეპტორებით შუამავლობით გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდ -1 (GLP-1). ადამიანისთვის მოპოვებული მონაცემების რელევანტურობა დაბალია, მაგრამ არ შეიძლება მთლიანად გამორიცხული. თერაპიასთან დაკავშირებული ნებისმიერი სხვა ნეოპლაზმების გამოჩენა არ დაფიქსირებულა.

ცხოველების კვლევებში, პრეპარატის უშუალო უარყოფითი გავლენა არ შეინიშნება ნაყოფიერებაზე, მაგრამ ნაყოფიერი სიკვდილის სიხშირის უმნიშვნელო მატება აღინიშნა მკურნალობის დროს ყველაზე მაღალი დოზით. გესტაციის პერიოდის განმავლობაში ვიქტოზას პრეპარატი ვირთაგვებზე შეყვანამ გამოიწვია მათი დედის წონის შემცირება და ემბრიონის ზრდა ნეკნებზე არასრული შესწავლილი მოქმედებით და ჩონჩხის ჯგუფში ჩონჩხის სტრუქტურაში გადახრა. ვიქტოზასთან თერაპიის დროს ვირთაგვების ჯგუფში ახალშობილთა ზრდა შემცირდა და ეს კლება მუდმივად დარჩა ძუძუთი კვების პერიოდში იმ მოდელების ჯგუფში, რომლებიც იღებდნენ ლირაგლიტიდს მაღალ დოზებს. უცნობია, თუ რამ გამოიწვია ახალშობილთა რაზმების ზრდის ასეთი შემცირება - დედის რძის მათი მოხმარების დაქვეითებამ გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდ GLP-1- ის უშუალო გავლენის გამო, ან დედის რაციონებით დედის არასაკმარისი წარმოება, მათი კალორიების მოხმარების შემცირების გამო.

ინჟექციის ადგილზე ლირაგლიტიდის ინტრაარტერიული ინექციის შემდეგ დაფიქსირდა რბილი და ზომიერი სისხლდენა, სიწითლე და შეშუპება ინექციის ადგილზე.

გამოიყენეთ ორსულობის დროს და ძუძუთი კვების პერიოდში

ცხოველთა გამოკვლევებმა არ გამოავლინა პრეპარატის პირდაპირი უარყოფითი მოქმედება ნაყოფიერებაზე, მაგრამ ადრეულ პერიოდში ემბრიონის გარდაცვალების სიხშირის უმნიშვნელო მატება აღინიშნა პრეპარატის ყველაზე მაღალი დოზით მკურნალობის დროს. ორსულობის შუა პერიოდში ვიქტოზაჩის ვიწროზას ადმინისტრაციამ დედების სხეულის წონის შემცირება და ემბრიონის ზრდა მოახდინა ნეკნებზე არასრული შესწავლილი მოქმედებით და ჩონჩხის სტრუქტურაში გადახრებით, კურდღლების ჯგუფში. ვიქტოზასთან თერაპიის დროს ვირთხების ჯგუფში ახალშობილთა ზრდა შემცირდა და ეს კლება მუდმივად გაგრძელდა ძუძუთი კვების შემდეგ იმ პირთა ჯგუფში, რომლებიც იღებდნენ ლირაგლიტიდს მაღალ დოზებს. უცნობია, თუ რამ გამოიწვია ახალშობილთა ვირთაგვების ზრდის ასეთი შემცირება - მათი დედის რძის მოხმარების შემცირება GLP-1– ის უშუალო გავლენის გამო, ან დედის რძეების მიერ დედის რძის წარმოების არასაკმარისი დონის გამო, მათი კალორიულობის შეწყვეტის გამო.

ორსულ ქალებში პრეპარატის ვიქტოზა® გამოყენების შესახებ ადეკვატური მონაცემები არ მოიპოვება. ადამიანისთვის პოტენციური რისკი უცნობია.

პრეპარატი Viktoza® არ შეიძლება გამოყენებულ იქნას ორსულობის დროს, ამის ნაცვლად, რეკომენდებულია ინსულინთან მკურნალობის ჩატარება. თუ პაციენტი ემზადება ორსულობისთვის, ან ორსულობა უკვე დაწყებულია, ვიქტოზა Victთან თერაპია დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს.

მეძუძურ ქალებში პრეპარატის Victoza®– ს გამოყენების გამოცდილება არ არსებობს, მეძუძური გამოყენებისას პრეპარატის გამოყენება უკუნაჩვენებია.

პრეპარატის მოქმედების თავისებურებები სატრანსპორტო საშუალების მართვის უნარზე და პოტენციურად საშიში მექანიზმებზე

არ ჩატარებულა გამოკვლევა წამლის Victoza®– ის ეფექტურობის შესახებ, მანქანების მართვის უნარზე და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე. პაციენტებს უნდა გააფრთხილონ, რომ მათ სიფრთხილით მოვეკიდოთ, რათა თავიდან იქნას აცილებული ჰიპოგლიკემიის მდგომარეობის განვითარება მართვის დროს და მექანიზმებთან მუშაობის დროს, განსაკუთრებით იმ შემთხვევაში, თუ ვიქტოზა® მიიღება კომბინირებული თერაპიის ნაწილად სულფონილურეასთან ან ბაზალური ინსულინით.

დოზის გადაჭარბება

სიმპტომები: ვიქტოაზას კლინიკური გამოკვლევის დროს, ერთ-ერთმა პაციენტმა ტიპის 2 დიაბეტით, განიცადა პრეპარატის ჭარბი დოზა კანქვეშა ინექციის სახით 72 მგ დოზით (40 ჯერ მაქსიმალური რეკომენდებული დოზა 1.8 მგ). დოზის გადაჭარბებამ გამოიწვია ძლიერი გულისრევა და პირღებინება. არ აღინიშნა ჰიპოგლიკემია. პაციენტი მთლიანად გამოჯანმრთელდა გართულებების გარეშე.

მკურნალობა: რეკომენდებულია შესაბამისი სიმპტომური თერაპია, კლინიკური ნიშნებიდან და სიმპტომებიდან გამომდინარე.

ფარმაკოდინამიკა

ლირაგლიტიდი არის ადამიანის GLP-1 (გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდ -1) ანალოგი. რეკომბინატული დნმ-ის (დეოქსირიბონუკლეინის მჟავა) ბიოტექნოლოგიის მეთოდით წარმოებული Saccharomyces cerevisiae შტამების გამოყენებით, რომელსაც 97% ჰომოლოგია აქვს ადამიანის GLP-1– ით, აკავშირებს და ააქტიურებს GLP-1 რეცეპტორებს ადამიანებში.

GLP-1 რეცეპტორი წარმოადგენს მიზნად ისახავს მშობლიურ GLP-1, რომელიც არის ინკრეტინის ენდოგენური ჰორმონი, რომელიც ასტიმულირებს გლუკოზაზე დამოკიდებული ინსულინის სეკრეციას პანკრეასის β – უჯრედებში. მშობლიურ GLP-1– სთან შედარებით, ლირაგლიტიდის ფარმაკოდინამიკური და ფარმაკოკინეტიკური პროფილები საშუალებას იძლევა მისი მიღება დღეში ერთხელ.

კანქვეშა ინექციით, ნივთიერების ხანგრძლივი მოქმედება პროფილის საფუძველზე ხდება სამი მექანიზმის საფუძველზე:

• თვით ასოციაცია, რომელიც უზრუნველყოფს ლირაგლიტიდის დაგვიანებულ შეწოვას,
• სავალდებულოა ალბუმინთან,
• ფერმენტული სტაბილურობის უფრო მაღალი დონე DPP-4 (დიპეპტიდლ პეპტიზა-4) და NEP (ფერმენტის ნეიტრალური ენდოპეპტიდაზა) წინააღმდეგ, რაც უზრუნველყოფს ხანგრძლივ T_1/2 (ნახევარგამოყოფის პერიოდი) ნივთიერების პლაზმურიდან.

ლირაგლიტიდის მოქმედება ემყარება სპეციფიკურ GLP-1 რეცეპტორებთან ურთიერთქმედებას, რის შედეგადაც იზრდება cAMP (ციკლური ადენოზინის მონოფოსფატი) დონე. ნივთიერების მოქმედების პირობებში შეინიშნება ინსულინის სეკრეციის გლუკოზაზე დამოკიდებული სტიმულირება, ასევე გაუმჯობესებულია პანკრეასის β- უჯრედების მოქმედება. ამავდროულად, გლუკოზაზე დამოკიდებული გლუკოზაზე დამოკიდებული ჩახშობა ხდება. ამრიგად, სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციის მატებასთან ერთად, გლუკოგონის სეკრეცია თრგუნდება და ინსულინის სეკრეცია სტიმულირდება.

თავის მხრივ, ჰიპოგლიკემიის მქონე პაციენტებში, ლირაგლიტიდი ამცირებს ინსულინის სეკრეციას გლუკაგონის სეკრეციის შეფერხების გარეშე. გლიკემიის შემცირების მექანიზმი ასევე მოიცავს კუჭის დაცლის უმნიშვნელო შეფერხებას. მექანიზმების გამოყენებით, რომლებიც იწვევენ შიმშილის დაქვეითებას და ენერგიის ხარჯვის შემცირებას, ლირაგლიტიდი იწვევს ცხიმოვანი ქსოვილის დაქვეითებას და წონის დაკლებას.

GLP-1 არის მადის და კალორიების შეყვანის ფიზიოლოგიური რეგულატორი, ამ პეპტიდის რეცეპტორები ტვინის რამდენიმე უბანში მდებარეობს, რომლებიც ჩართულნი არიან მადის რეგულირებაში.

ცხოველების კვლევების ჩატარებისას დადგინდა, რომ GLP-1 რეცეპტორების სპეციფიკური გააქტიურების გზით, ლირაგლიტიდი აძლიერებს გაჯერების სიგნალებს და ასუსტებს შიმშილის სიგნალებს, რითაც იწვევს წონის დაკლებას.

ასევე, ცხოველების კვლევების თანახმად, ლირაგლიტიდი ანელებს დიაბეტის განვითარებას. ნივთიერება ძლიერი ფაქტორია პანკრეასის β – უჯრედების პროლიფერაციის სპეციფიკური სტიმულაციის დროს და ხელს უშლის β – უჯრედების გარდაცვალებას (აპოპტოზი), რაც გამოწვეულია ციტოკინებით და თავისუფალი ცხიმოვანი მჟავებით. ამრიგად, ლირაგლიტიდი ზრდის ინსულინის ბიოსინთეზს და ზრდის β- უჯრედების მასას. გლუკოზის კონცენტრაციის ნორმალიზების შემდეგ, ლირაგლიტიდი აჩერებს პანკრეასის β – უჯრედების მასის მატებას.

Victose- ს აქვს გრძელი 24-საათიანი ეფექტი და აუმჯობესებს გლიკემიის კონტროლს, რაც მიიღწევა სისხლში გლუკოზის უზმოზე კონცენტრაციის შემცირებით და 2 ტიპის დიაბეტით ჭამის შემდეგ.

ფარმაკოლოგიური ჯგუფი

სხვა ჰიპოგლიკემიური საშუალებები, გარდა ინსულინისა.

კოდი ATC A10V X07.

ვიქტოზა® გამოიყენება II ტიპის შაქრიანი დიაბეტის სამკურნალოდ მოზრდილებში გლიკემიური კონტროლის მისაღწევად:

• მეტფორმინი ან სულფონილურეა გლიკემიური კონტროლის მქონე პაციენტებში, მიუხედავად იმისა, რომ მეტფორმინის ან სულფონილურეას მაქსიმალური ტოლერანტული დოზაა გამოყენებული, როგორც მონოთერაპია,
• მეტფორმინის და სულფონილურაზების, ან მეტფორმინის და თიაზიდოლინინიონების პაციენტებში, რომელთაც აქვთ გლიკემიის ცუდი კონტროლი, ორმაგი თერაპიის მიუხედავად.

კომბინირებული თერაპია ბაზალურ ინსულინთან ერთად იმ პაციენტებში, რომლებმაც ვერ მიაღწიეს სათანადო გლიკემიურ კონტროლს ვიქტოზასა და მეტფორმინის დახმარებით.

გვერდითი რეაქციები

ხუთ დიდ, გრძელვადიან კლინიკურ კვლევაში, 2500-ზე მეტმა პაციენტმა მიიღო ვიქტოზა® მარტო ან მისი კომბინაცია მეტფორმინთან, გლიმიპრიდთან (მეტფორმინის ან მის გარეშე), სულფონილურეასთან (მეტფორმინის ან მის გარეშე) ან მეტფორმინის + როზიგლიტაზონთან ერთად.

გვერდითი მოვლენების სიხშირის შეფასება განხორციელდა შემდეგი მასშტაბით: ძალიან ხშირად

(≥ 1/10), ხშირად (≥ 1/100 – დან 01 2501). ნაჩვენებია შემდეგი გვერდითი რეაქციები, რომელთა შემთხვევები იმ პაციენტთა ჯგუფში, რომლებიც იღებდნენ პრეპარატ Viktoza®– ს, აღემატებოდა სიხშირეზე მეტი 5% -ით მეტი იმ ჯგუფში, სადაც მათ მიიღეს შედარებითი პრეპარატი. ასევე შედის გვერდითი რეაქციები, რომელთა შემთხვევაა ³1%, მაგრამ ისინი უფრო ხშირად გვხვდება 2-ჯერ უფრო ხშირად, ვიდრე პრეპარატი.

მეტაბოლური და კვების დარღვევები: ხშირად - ჰიპოგლიკემია, ანორექსია, მადის დაქვეითება იშვიათად - გაუწყლოება *.

ნერვული სისტემის დარღვევები: ხშირად - თავის ტკივილი, თავბრუსხვევა.

საჭმლის მომნელებელი დარღვევები: ძალიან ხშირად - გულისრევა, დიარეა, ხშირად - ღებინება, დისპეფსია, ტკივილი მუცლის ზედა ნაწილში, ყაბზობა, გასტრიტი, მეტეორიზმი, bloating, გასტროეზოფაგური რეფლუქს დაავადება, ქერქი, კბილის ტკივილი, ვირუსული გასტროენტერიტი იშვიათად - (პანკრეატიტი (მათ შორის ნეკროზული) პანკრეატიტი).

გულ-სისხლძარღვთა დარღვევები: ხშირად - მომატებული გულისცემა (HR).

იმუნური სისტემის დარღვევები: იშვიათად ანაფილაქსიური რეაქციები.

ინფექციები და ინფექციები: ხშირად - ზედა სასუნთქი გზების ინფექციები (ნაზოფარინგიტი, ბრონქიტი).

ინექციის ადგილის ზოგადი დარღვევები და მდგომარეობა: იშვიათად - სიდუხჭირე, ხშირად - დაღლილობა, ცხელება, რეაქციები ინექციის ადგილზე.

თირკმლის და საშარდე გზების დარღვევები : იშვიათად - თირკმელების მწვავე უკმარისობა *, თირკმლის ფუნქციის დაქვეითებით *.

კანისა და კანქვეშა ქსოვილის ნაწილზე : ხშირად - გამონაყარი, იშვიათად - ჭინჭრის ციება, ქავილი.

(* იხილეთ განაცხადის ფუნქციების განყოფილება).

ინდივიდუალური გვერდითი რეაქციების აღწერა

ვიქტოზა® მონოთერაპიის მონოთერაპიის კლინიკური გამოკვლევის დროს, ჰიპოგლიკემიის შემთხვევა იმ პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ვიქტოზა®ს, უფრო დაბალია, ვიდრე პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ აქტიურ საცნობარო პრეპარატს (გლიმიპრიდი). ყველაზე გავრცელებული გვერდითი რეაქციები იყო კუჭ-ნაწლავის მოშლა, ინფექციები და ინფექციები.

კლინიკურ კვლევებში დაფიქსირებული უმეტეს შემთხვევაში დადასტურებული ჰიპოგლიკემია უმნიშვნელო იყო. ვიქტოზა®თან მონოთერაპიის დროს არ აღინიშნა მძიმე ჰიპოგლიკემიის არც ერთი შემთხვევა. მწვავე ჰიპოგლიკემია იშვიათად გვხვდება და ძირითადად აღინიშნება კომბინირებული მკურნალობის დროს Viktoza® და Sulfonylurea (0.02 შემთხვევა / პაციენტი-წლები). ძალიან იშვიათად (0.001 შემთხვევა / პაციენტი წლები) დაფიქსირდა ჰიპოგლიკემიის შემთხვევები ვიქტოზა®– ს მკურნალობის დროს, სხვა ზეპირი ანტიდიაბეტური საშუალებებთან ერთად (მაგ. არა სულფონილურეასთან).

ინსულინის დამატებითი დანიშვნის შემდეგ პაციენტებს დააკვირდნენ, მათ მიიღეს ლირაგლიტიდი 1.8 მგ მეტფორმინი; არ აღინიშნა მძიმე ჰიპოგლიკემიის შემთხვევები. ზომიერი ჰიპოგლიკემიის შემთხვევა იყო 0.286 შემთხვევა პაციენტზე წელიწადში. შედარების ჯგუფებში, ზომიერი ჰიპოგლიკემიის შემთხვევა იყო 0,029 შემთხვევა პაციენტზე წელიწადში, ლირაგლუტიდთან მკურნალობის დროს.

1.8 მგ და 0.129 შემთხვევა პაციენტზე წელიწადში მეტფორმინის მკურნალობით.

საჭმლის მომნელებელი დარღვევები

გულისრევის უმეტესობა იყო ზომიერი ან ზომიერი, დროებითი და იშვიათად მიჰყავდა თერაპიის გაყვანა.

ვიქტოზა®თან და მეტფორმინთან ერთად კომბინირებული მკურნალობის დროს, გულისრევა მოხდა პაციენტთა 20,7% -ში ერთხელ მაინც, ხოლო დიარეა პაციენტთა 12.6% -ში. ვიქტოზასა და სულფონილურეასთან ერთად მიღებისას, გულისრევა აღინიშნა პაციენტთა მინიმუმ 9.1% -ში, დიარეა კი 7.9% -ში. უმეტეს შემთხვევებში ზომიერი ან ზომიერი იყო და დოზადაა დამოკიდებული.

70 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებში საჭმლის მომნელებელი სისტემის დარღვევები შეიძლება მოხდეს ვიქტოზა®– ით მკურნალობის დროს.

თირკმლების მსუბუქი დაქვეითებული ფუნქციის მქონე პაციენტებში (კრეატინინის კლირენსი £ 60-90 მლ / წთ), საჭმლის მომნელებელი სისტემის დარღვევები შეიძლება უფრო ხშირად გვხვდეს Viktoza®– ით მკურნალობის დროს.

წამლის გაყვანა

გრძელვადიანი კონტროლირებადი გამოკვლევების დროს (26 კვირა ან მეტი), წამლის Viktoza®– ის გამოყოფის სიხშირე გამოწვეული გვერდითი რეაქციების გამო შეადგენდა 7.8%, ხოლო რეფერატული პრეპარატის მიღებას 3.4%. ამის ყველაზე გავრცელებული მიზეზი ვიქტოზას მიღებისას პაციენტებში იყო გულისრევა (2.8%) და პირღებინება (1.5%).

პროტეინების ან პეპტიდების შემცველი მედიკამენტების პოტენციური იმუნოგენური თვისებების გამო, ლირაგლუტიდინის ანტისხეულები შეიძლება წარმოიქმნას ვიქტოზა®– ით მკურნალობის დროს. მათ აღმოაჩინეს პაციენტების საშუალოდ 8.6%. ანტისხეულების წარმოქმნა არ უკავშირდებოდა ვიქტოაზას ეფექტურობის შემცირებას.

ინექციის ადგილის რეაქციები

გრძელვადიანი კონტროლირებადი გამოკვლევების დროს (26 კვირა ან მეტი), რეაქციები Viktoza®– ს ინექციის ადგილზე დაფიქსირდა პაციენტების დაახლოებით 2% -ში. ეს რეაქციები ჩვეულებრივ რბილი იყო.

ხანგრძლივი კლინიკური გამოკვლევების დროს, რამდენიმე შემთხვევა დაფიქსირდა Viktoza treatment– ით მკურნალობის დროს (® არც დადგენილია და არც გამორიცხული.

ფარისებრი ჯირკვლის დისფუნქცია

ფარისებრი ჯირკვლის დისფუნქციის მთლიანი სიხშირე ყველა კვლევის განმავლობაში (საშუალო და გრძელი) იყო 33,5, 30.0 და 21.7 შემთხვევა 1000 პაციენტზე წელიწადში, ლირაგლუტიდების, პლაცებო და შედარებითი წამლების მთლიანი ექსპოზიციის დროს, 5.4 შესაბამისად, 2.1 და 0.8 შემთხვევას მიეკუთვნებოდა მძიმე უარყოფითი რეაქციები.

ვიქტოზა®თან მკურნალობის დროს, ფარისებრი ჯირკვლის სიმსივნეები, სისხლში კალციტონინის დონის მატება და ჩიყვი აღინიშნა.

ვიქტოზა® ბაზარზე გაშვების შემდეგ დაფიქსირდა ალერგიული რეაქციები, ჭინჭრის ციება, გამონაყარი და ქავილი. ასევე აღინიშნა ანაფილაქსიური რეაქციების რამდენიმე შემთხვევა დამატებითი სიმპტომებით, როგორიცაა ჰიპოტენზია, პალპიტაცია, დისპნოე და შეშუპება.

გამოიყენეთ ორსულობისა და ლაქტაციის პერიოდში

ორსული ქალების მიერ ნარკოტიკების Viktoza use გამოყენების შესახებ ადეკვატური მონაცემები არ მოიპოვება. ცხოველების კვლევებმა აჩვენა რეპროდუქციული ტოქსიკურობა (იხ. ნაწილი "წინასტექნიკური უსაფრთხოების მონაცემები"). ადამიანისთვის პოტენციური რისკი უცნობია.

პრეპარატი Viktoza® არ უნდა იქნას გამოყენებული ორსულობის დროს, ამის ნაცვლად რეკომენდებულია ინსულინის დანიშვნა. თუ პაციენტს სურს დაორსულდეს ან დაორსულდეს, მაშინ პრეპარატი Victoza ® უნდა შეწყდეს.

ლაქტაციის პერიოდი

უცნობია გამოიყოფა თუ არა ლირაგლიტიდი დედის რძეში. ცხოველთა კვლევებმა აჩვენა, რომ ლირაგლიტიდების და მისი მჭიდროდაა დაკავშირებული სტრუქტურული მეტაბოლიტების უმნიშვნელო რაოდენობა რძეში შედის. ძუძუთი კვების პერიოდში არასაკმარისი გამოცდილების გამო, პრეპარატი Viktoza® არ უნდა იქნას გამოყენებული.

მონაცემთა ნაკლებობის გამო, ვიქტოზა® არ არის რეკომენდებული ბავშვებში.

განაცხადის მახასიათებლები

ვიქტოზა® არ გამოიყენება შაქრიანი დიაბეტის ტიპის 1 ან დიაბეტური კეტოაციდოზის მქონე პაციენტთა სამკურნალოდ.

Viktoza® არ არის ინსულინის შემცვლელი.

ლირაგლიტიდის დამატებითი დოზის ეფექტურობა იმ პაციენტებში, რომლებიც უკვე მკურნალობენ ინსულინთან, და არ არის შეფასებული.

I-II კლასების გულის შეგუბებითი უკმარისობის მქონე პაციენტებთან მკურნალობის გამოცდილება (ნიუ – იორკის კარდიოლოგიის ასოციაციის კლასიფიკაციის მიხედვით - NYHA) შეზღუდულია, და არ არსებობს მონაცემები III – IV კლასების შეგუბებითი გულის უკმარისობის მქონე პაციენტთა მკურნალობის შესახებ.

შეზღუდული გამოცდილების გამო, არ არის რეკომენდებული პრეპარატი Viktoza prescrib– ს დანიშვნისას ნაწლავის ანთებითი დაავადებების და დიაბეტური გასტროპარეზის მქონე პაციენტებში.

GLP-1– ის სხვა ანალოგების გამოყენება ასოცირდება პანკრეატიტის განვითარების რისკთან. მწვავე პანკრეატიტის შესახებ არაერთი ინფორმაცია არსებობს. პაციენტებს უნდა ეცნობოთ მწვავე პანკრეატიტის დამახასიათებელი სიმპტომების შესახებ (მუდმივი, ძლიერი ტკივილი მუცლის ღრუში). თუ პანკრეატიტი ეჭვმიტანილია, მკურნალობა უნდა შეწყდეს Viktoza®– ს და სხვა პროვოცირებად წამლებთან ერთად.

კლინიკური გამოკვლევების დროს, ფარისებრი ჯირკვლის მხრიდან გამოვლენილი გვერდითი რეაქციებია სისხლში, ჩიყვსა და სიმსივნეში კალციტონინის დონის მატება, განსაკუთრებით პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ფარისებრი ჯირკვლის დაავადებები (იხ. განყოფილება "გვერდითი რეაქციები").

ვიქტოაზასთან მკურნალობის დროს პაციენტებს აღენიშნებათ დეჰიდრატაციის სიმპტომები, თირკმელების ფუნქციის დაქვეითების და თირკმელების მწვავე უკმარისობის ჩათვლით.

პაციენტებისთვის, რომლებიც განკუთვნილია ვიქტოზა®®ისთვის, უნდა გააფრთხილონ საჭმლის მომნელებელი სისტემის დარღვევების გამო დეჰიდრატაციის შესაძლებლობა და დეჰიდრატაციისთვის პროფილაქტიკური ზომების მიღების აუცილებლობა

პაციენტებში, რომლებიც იღებენ პრეპარატ Viktoza®- ს ერთდროულად სულფონილურეასთან ერთად, იზრდება ჰიპოგლიკემიის განვითარების რისკი (იხ. განყოფილება "გვერდითი რეაქციები"). ჰიპოგლიკემიის რისკი შეიძლება შემცირდეს სულფონილურეზის დოზის შემცირებით.

რეაქციის სიჩქარეზე გავლენის უნარი სატრანსპორტო საშუალებების ან სხვა მექანიზმების მართვის დროს

არ ჩატარებულა ნარკოტიკების Victoza®– ის მოქმედების გავლენა მანქანების მართვის უნარზე და სხვა მექანიზმებზე. პაციენტებს უნდა ურჩიონ მიიღონ ზომები ჰიპოგლიკემიის წარმოქმნის თავიდან ასაცილებლად სატრანსპორტო საშუალების ან სხვა მექანიზმის მართვის პერიოდში, კერძოდ, პრეპარატის Viktoza®– ის ერთდროულად გამოყენებისას სულფონილურეასთან.

ურთიერთქმედება სხვა წამლებთან და სხვა ტიპის ურთიერთქმედება .

ინ ვიტრო ლირაგლიტიდმა აჩვენა ძალიან დაბალი პოტენციალი სხვა აქტიური ნივთიერებების ფარმაკოკინეტიკისთვის, რომელთა გაცვლა დაკავშირებულია ციტოქრომთან ₄₅₀ ისევე როგორც პლაზმის ცილებთან სავალდებულოა.

ლირაგლიტიდი იწვევს კუჭის დაცლის უმნიშვნელო შეფერხებას, შეიძლება გავლენა იქონიოს ნარკოტიკების შეწოვაზე, რომლებიც ერთდროულად გამოიყენება შიგნით.

ლირაგლუტინმა არ შეცვალა პარაცეტამოლის მთლიანი ექსპოზიცია 1000 მგ ერთჯერადი დოზის შემდეგ. პარაცეტამოლის მაქსიმალური კონცენტრაცია (C _{მაქსიმუმი} ) შემცირდა 31% -ით, ხოლო მაქსიმალური კონცენტრაციის მიღწევის დრო (ტ _{მაქსიმუმი} ) გაიზარდა 15 წუთამდე. პარაცეტამოლის ერთდროული გამოყენებით დოზის კორექცია არ არის საჭირო.

ატორვასტატინი ლირაგლუტიდმა არ შეცვალა კლინიკურად მნიშვნელოვანი ატორვასტატინის ატროვასტატინის მთლიანი ექსპოზიცია მას ერთჯერადი მიღების შემდეგ, 40 მგ დოზით. ამასთან დაკავშირებით, Viktozoy®– ს ერთდროული გამოყენებისას არ არის საჭირო ატორვასტატინის დოზის კორექცია. ერთდროულად ადმინისტრირდება liraglutide C _{მაქსიმუმი} ატორვასტატინი შემცირდა 38% -ით, ხოლო ტ _{მაქსიმუმი} გაიზარდა 1:00 საათიდან 3:00 საათამდე.

გრიზოფულვინი 500 მგ ერთჯერადი დოზის შემდეგ, ლირაგლუტიდმა არ შეცვალა გრიზოფულვინის მთლიანი ექსპოზიცია. გ _{მაქსიმუმი} გაიზარდა 37% -ით, ხოლო ტ _{მაქსიმუმი} არ შეცვლილა. გრიზოფულვინის და დაბალი გამტარიანობის სხვა დაბალი ნაერთების გამოყენებისას დოზის კორექცია არ არის საჭირო.

ლიზინოპრილი და დიგოქსინი

20 მგ ლისინოფრილის ან 1 მგ დიგოქსინის ერთჯერადი ინექციის შემდეგ, ლირაგლუტიდთან ერთად, შემცირდა ამ პრეპარატების კონცენტრაციულ-დროის (AUC) მრუდის ქვეშ მყოფი ფართობის დაქვეითება, შესაბამისად, 15% და 16%, ხოლო C _{მაქსიმუმი} შემცირდა, შესაბამისად, 27% და 31%. ტ _{მაქსიმუმი} ლიზინოპრილი გაიზარდა 6:00 საათიდან 8:00 საათამდე, ხოლო დიგოქსინი გაიზარდა 1:00 საათიდან 1.5 საათამდე. ამ შედეგების საფუძველზე, ლირაგლიტიდის გამოყენებისას არ არის საჭირო ლისინოფრილის ან დიგოქსინის დოზის კორექცია.

პირის ღრუს კონტრაცეპტივების ერთჯერადი დოზის გამოყენებით, ლირაგლიტიდმა შეამცირა C _{მაქსიმუმი} ეთინილ ესტრადიოლი ან ლევონორესტრელი 12% და 13%, შესაბამისად, და ტ _{მაქსიმუმი} გაიზარდა 1.5 საათის განმავლობაში. ეს არ აჩვენებს კლინიკურ ეფექტს ეთინილ ესტრადიოლის ან ლევონორგესტრელის მთლიანი ექსპოზიციის შესახებ, რაც იმაზე მიგვითითებს, რომ ლირაგლიტიდის თანმდევი გამოყენება არ იმოქმედებს ეთინილ ესტრადიოლისა და ლევონორგესტრელის კონტრაცეპციულ ეფექტზე.

ვარფარინი და კუმარინის სხვა წარმოებულები

არცერთი ნარკოლოგიური ურთიერთქმედების კვლევა არ ჩატარებულა. მკურნალობის დაწყებისას Viktoza®– ით პაციენტებისთვის, რომლებიც იღებენ ვარფარინს ან კუმარინის სხვა წარმოებულებს, რეკომენდებულია INR– ს ხშირი მონიტორინგი.

სტაბილიზებული ტიპის 2 შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებში, რომლებსაც ინსულინის ერთდროული მიღება აქვთ, დეტერმირი (5 U / კგ) და ლირაგლუტიდი (1.8 მგ) არ აჩვენეს ფარმაკოკინეტიკური და ფარმაკოდინამიკური ურთიერთქმედების ნიშნები.

ფარმაკოკინეტიკა

კანქვეშა გამოყენების შემდეგ, ლირაგლიტიდის შეწოვა ნელა ხდება, T_{მაქსიმუმი} (მაქსიმალური კონცენტრაციის მიღწევის დრო) პლაზმაში არის 8-12 საათი. გ_{მაქსიმუმი} (მაქსიმალური კონცენტრაცია) პლაზმაში 0.6 მგ ერთჯერადი დოზის მიღების შემდეგ არის 9.4 ნმოლ / ლ. დოზის გამოყენებისას 1.8 მგ საშუალო C_ს.ს. (წონასწორობის კონცენტრაცია) პლაზმაში აღწევს დაახლოებით 34 ნმოლ / ლ. ნივთიერების ექსპოზიცია გაუმჯობესებულია დოზის პროპორციულად. AUC– სთვის ცვალებადობის ინტრა-ინდივიდუალური კოეფიციენტი (კონცენტრაციისა და დროის მრუდი ქვეშ მყოფი ფართობი) ლირაგლიტიდის ერთჯერადი დოზით გამოყენების შემდეგ არის 11%. აბსოლუტური ბიოშეღწევადობა დაახლოებით 55% -ს შეადგენს.

ეჩვენებოდა ვ_დ ლირაგლიტიდის (განაწილების მოცულობა) ქსოვილებში, კანქვეშ გამოყენების კანქვეშ, არის 11-17 ლ, საშუალო საშუალო მნიშვნელობა V_დ ინტრავენური შეყვანის შემდეგ - 0.07 ლ / კგ. აღინიშნება ლირაგლიტიდის მნიშვნელოვანი შებოჭილობა პლაზმის ცილებთან (> 98%).

ლირაგლიტიდის მეტაბოლიზმი ხდება დიდი ცილების მსგავსად, მონაწილეობის გარეშე, როგორც კონკრეტული ორგანოს ექსკრეციის გზა. ერთჯერადი დოზის მიღებიდან 24 საათის განმავლობაში, უცვლელი ნივთიერება რჩება პლაზმის ძირითადი კომპონენტი. პლაზმაში ორი მეტაბოლიტი გამოვლინდა (მთლიანი დოზის ≤ 9 და ≤ 5%).

შარდში ან განავალში 3 H-liraglutide დოზის მიღების შემდეგ უცვლელი ლირაგლიტიდი არ არის დადგენილი. ნივთიერებასთან დაკავშირებული მეტაბოლიტების მხოლოდ მცირე ნაწილი გამოიყოფა თირკმელებით ან ნაწლავებით (შესაბამისად, 6 და 5%). კანქვეშა დანიშვნისას ერთჯერადი დოზა ლირაგლიტიდი, სხეულიდან საშუალო კლირენსი შეადგენს დაახლოებით 1.2 ლ / სთ-ს ელიმინაციასთან T_1/2 დაახლოებით 13 საათი.

გამოშვების ფორმა და შეფუთვა

პრეპარატი 3 მლ ჭიქაში 1 ჰიდროლიზური კლასის კარტრიჯში, ერთ მხარეს ბრომოუტილის რეზინის / პოლიისოპრენის დისკით, ხოლო მეორეს მხრივ - ბრომოუტილის რეზინის დგუშით. ვაზნა დალუქულია პლასტიკური ერთჯერადი შპრიცის კალამიზე, მრავალი ინექციისთვის.

მრავალჯერადი ინექციისთვის 2 პლასტიკური ერთჯერადი შპრიცი და სამედიცინო დახმარების ინსტრუქცია სახელმწიფო და რუსულ ენებზე მოთავსებულია მუყაოს პაკეტში.

თითოეული შპრიცის კალამი (3 მლ) შეიცავს 30 დოზას 0.6 მგ, 15 დოზით 1.2 მგ ან 10 დოზით 1.8 მგ ლირაგლუტიდი.

გამოყენების ჩვენებები

ინსტრუქციის თანახმად, ვიქტოზა გამოიყენება ტიპის 2 დიაბეტისთვის დიეტასა და ვარჯიშთან ერთად გლიკემიური კონტროლის მისაღწევად.

პრეპარატის გამოყენების შესაძლო გზები:

• მონოთერაპია
• კომბინირებული თერაპია ერთ ან ერთ ზეპირ ჰიპოგლიკემიურ აგენტთან (თიაზიდოლინდეონი, სულფონილურეასი, მეტფორმინი) იმ პაციენტებში, რომლებმაც ვერ მიიღეს ადექვატური გლიკემიური კონტროლი წინა თერაპიის დროს,
• კომბინირებული თერაპია ბაზალური ინსულინით იმ პაციენტებში, რომლებმაც ვერ მიაღწიეს ადეკვატურ გლიკემიურ კონტროლს ვიქტოზა გამოყენებით მეტფორმინთან ერთად.

გამოყენების ინსტრუქცია Victoza: მეთოდი და დოზა

ვიქტოზა უნდა დაინიშნოს კანქვეშა კანქვეშ, მუწუკში ან ბარძაყში დღეში ერთხელ, ჭამის მიუხედავად. ინექციის ადგილი და დრო შეიძლება შეიცვალოს დოზის კორექტირების გარეშე, თუმცა, სასურველია პრეპარატის დანიშვნა დღის დაახლოებით იმავე დღეს, რაც ყველაზე მოსახერხებელია პაციენტისთვის.

კუჭ-ნაწლავის ტოლერანტობის გასაუმჯობესებლად, რეკომენდებულია მკურნალობა სადღეღამისო დოზით 0.6 მგ. მინიმუმ კვირაში, დოზა გაიზარდა 1.2 მგ-მდე. აუცილებლობის შემთხვევაში, გლიკემიის საუკეთესო კონტროლის მისაღწევად, ვიქტოზა კლინიკური ეფექტურობის გათვალისწინებით, დოზის გაზრდა 1.8 მგ-მდე შესაძლებელია მინიმუმ ერთი კვირის შემდეგ. უფრო მაღალი დოზების გამოყენება არ არის რეკომენდებული.

პრეპარატი შეიძლება დაინიშნოს დამატებით თერაპიასთან ერთად მეტფორმინით ან კომბინირებული თერაპიით მეტფორმინთან ერთად თიაზიდოლინდიონთან ერთად. ამ უკანასკნელის დოზების კორექტირება არ არის საჭირო.

დამარცხებას შეიძლება დაემატოს არსებული სულფონილურას დერივაციური თერაპია ან მეტფორმინის კომბინირებული თერაპია სულფონილურას წარმოებულებთან ერთად. ამ შემთხვევაში, არასასურველი ჰიპოგლიკემიის განვითარების რისკის შესამცირებლად, უნდა შემცირდეს სულფონილურას წარმოებულების დოზა.

ვიქტოზას ასევე შეიძლება დაემატოს ბაზალური ინსულინი, მაგრამ ჰიპოგლიკემიის განვითარების რისკის შესამცირებლად აუცილებელია ინსულინის დოზის შემცირება.

დოზის დაკარგვის შემთხვევაში:

• თუ 12 საათზე მეტი დრო არ არის გასული, თქვენ უნდა შეიყვანოთ გამოტოვებული დოზა რაც შეიძლება მალე,
• თუ 12 საათზე მეტი დრო გავიდა, შემდეგი დოზა უნდა დაინიშნოს მეორე დღეს დაგეგმილ დროში, ანუ არ არის აუცილებელი გამოტოვებული დოზის ანაზღაურება, დამატებითი ან გაორმაგებული დოზის შემოღებით.

მითითებები პრეპარატის გამოყენების შესახებ

თითოეული შპრიცის კალამი განკუთვნილია ინდივიდუალური გამოყენებისთვის.

პრეპარატი უნდა დაინიშნოს ნემსების გამოყენებით 8 მმ სიგრძისა და 32 გ სისქემდე (არ შედის, ამიტომ შეიძინა ცალკე). შპრიცის კალმები გაერთიანებულია ერთჯერადი ინექციის ნემსებით NovoTvist და NovoFayn.

ვიქტოზა არ უნდა იქნას მიღებული, თუ გამოსავალი გამოიყურება განსხვავებული, ვიდრე ნათელი, თითქმის უფერო ან უფერო სითხე.

თქვენ არ შეგიძლიათ შეიყვანოთ პრეპარატი, თუ მან გაიარა გაყინვა.

არ შეინახოთ შპრიცის კალამი, რომელსაც თან ერთვის ნემსი. ყოველი ინექციის შემდეგ, ის უნდა გამოიყოს. ეს ღონისძიება ხელს უშლის პრეპარატის გაჟონვას, დაბინძურებას და ინფექციას, ასევე უზრუნველყოფს დოზირების სიზუსტით.

შენახვის პირობები

შეინახეთ 2 ° C- დან 8 ° C- მდე (მაცივარში). არ გაყინოთ.

გამოყენების შპრიცის კალამი: გამოიყენეთ 1 თვის განმავლობაში. შეინახეთ ტემპერატურაზე, რომელიც არ აღემატება 30 ° C ან 2 ºC- დან 8 ºC ტემპერატურამდე (მაცივარში). არ გაყინოთ. არ შეინახოთ თანდართული ნემსით. შპრიცის კალამი დააფარეთ თავსახურით, რომ დაიცვას იგი სინათლისგან.

ბავშვებს მიუწვდომელი დარჩეთ!

გამოყენების და განკარგვის სახელმძღვანელო

ვიქტოზა® არ შეიძლება გამოყენებულ იქნას, თუ ის განსხვავებულად გამოიყურება, ვიდრე სუფთა და უფერო ან თითქმის უფერო სითხე.

ვიქტოზა® არ შეიძლება გამოყენებულ იქნას, თუ იგი გაყინული იყო.

ვიქტოზა® შეიძლება დაინიშნოს ნემსების გამოყენებით 8 მმ სიგრძისა და 32 გრ სისქემდე. შპრიცის კალამი განკუთვნილია გამოსაყენებელი ინექციური ნემსების NovoFayn® ან NovoTvist® კომბინაციაში.

ინექციის ნემსები არ შედის პაკეტში.

პაციენტს უნდა ეცნობოს, რომ ნახმარი ნემსი უნდა გამოიყოს ყოველი ინექციის შემდეგ, და რომ ნაქსოვი ნემსით კალამი-შპრიცი არ შეიძლება ინახებოდეს. ასეთი ღონისძიება თავიდან აიცილებს დაბინძურებას, ინფექციას და წამლის გაჟონვას შპრიცის კალმიდან და გარანტიას მისცემს ზუსტი დოზირებას.