იანუმეტი (50

ფილმი დაფარული ტაბლეტები, 50 მგ / 500 მგ, 50 მგ / 850 მგ, 50 მგ / 1000 მგ.

ერთი ტაბლეტი შეიცავს

აქტიური ნივთიერებები: ციტაგლიპტინის ფოსფატის მონოჰიდრატი 64.25 მგ (ექვივალენტურია 50 მგ სიტაგლიპტინის თავისუფალი ბაზისათვის) და მეტფორმინის ჰიდროქლორიდი 500 მგ / 850 მგ / 1000 მგ.

ექსციატორები: მიკროკრისტალური ცელულოზა, პოლივინილპიროლიდონი (პოვიდონი), ნატრიუმის სტეარილ ფუმარატი, ნატრიუმის ლაურილის სულფატი, გაწმენდილი წყალი.

შელის შემადგენლობა დოზით 50 მგ / 500 მგ: ოპადრი®II ვარდისფერი 85 F94203 (პოლივინილის სპირტი, ტიტანის დიოქსიდი (E 171), მაკროგოლი / პოლიეთილენგლიკოლი 3350, ტალკი, წითელი რკინის ოქსიდი (E 172), შავი რკინის ოქსიდი (E 172)),

შელის შემადგენლობა დოზით 50 მგ / 850 მგ: ოპადრი®II ვარდისფერი 85 F94182 (პოლივინილის სპირტი, ტიტანის დიოქსიდი (E 171), მაკროგოლი / პოლიეთილენგლიკოლი 3350, ტალკი, წითელი რკინის ოქსიდი (E 172), შავი რკინის ოქსიდი (E 172)),

შელის შემადგენლობა დოზით 50 მგ / 1000 მგ: ოპადრი®II წითელი 85 F15464 (პოლივინილის სპირტი, ტიტანის დიოქსიდი (E 171), მაკროგოლი / პოლიეთილენგლიკოლი 3350, ტალკი, წითელი რკინის ოქსიდი (E 172), შავი რკინის ოქსიდი (E 172)).

50/500 მგ ტაბლეტები:

კაფსულის ფორმის ტაბლეტები, ბიკონვექსი, დაფარულია ღია ვარდისფერი ფერის ფილმის საფარით, ერთი მხრიდან ექსუდაციური წარწერით "575" და მეორე მხარეს გლუვი.

50/850 მგ ტაბლეტები:

კაფსულის ფორმის ტაბლეტები, ბიკონვექსი, დაფარული ვარდისფერი ფირის გარსით, წარწერით "515" ექსტრაქტი იყო ერთი მხრიდან, ხოლო მეორე მხარეს გლუვი.

50/1000 მგ ტაბლეტები:

კაფსულის ფორმის ტაბლეტები, ბიკონვექსი, დაფარული წითელი ფირის გარსით, წარწერით "577" ექსტრუდირებული იყო ერთ მხარეს, ხოლო მეორე მხარეს გლუვი.

ფარმაკოლოგიური თვისებები

ფარმაკოკინეტიკა

ჯანმრთელ მოხალისეებში ბიოექივალურობის შესახებ ჩატარებულმა კვლევებმა დაადგინეს, რომ ჯანუმეტის (სიტაგლიპტინი / მეტფორმინის ჰიდროქლორიდი) მიღება ბიოექივალენტურია sitagliptin ფოსფატის და მეტფორმინის ჰიდროქლორიდის ცალკეული მიღებისთვის. შემდეგი მონაცემები ასახავს აქტიური ნივთიერებების ფარმაკოკინეტიკურ თვისებებს.

შთანთქმის 100 მგ ზეპირი დოზით, სიტაგლიპტინი სწრაფად შეიწოვება და აღწევს პლაზმაში მაქსიმალურ კონცენტრაციებს (საშუალო Tmax) 1-4 საათის შემდეგ, პლაზმაში sitagliptin AUC- ის კონცენტრაციისა და დროის მრუდის ქვეშ არსებული საშუალო ფართობი არის 8.52 μmol • საათი, Cmax 950 nmol . პლაზმაში sitagliptin- ის AUC იზრდება დოზის პროპორციულად. სიტაგლიპტინის აბსოლუტური ბიოშეღწევადობა შეადგენს დაახლოებით 87%. იმის გამო, რომ სიტაგლიპტინისა და საკვების მაღალი ცხიმის ერთდროული მიღება არ მოქმედებს პრეპარატის ფარმაკოკინეტიკაზე, სიტაგლიპტინის გამოყენება შეიძლება საკვების მიღების მიუხედავად. პლაზმაში sitagliptin- ის AUC იზრდება დოზის პროპორციულად.

განაწილება. განაწილების საშუალო მოცულობა წონაში, 100 მგ დოზით სიტაგლიპტინის დოზის მიღების შემდეგ, შეადგენს დაახლოებით 198 ლიტრს. სიტაგლიპტინის ფრაქცია, რომელიც შექცევლად არის შეკრული სისხლის პლაზმის ცილებთან, დაბალია - 38%.

მეტაბოლიზმი. სტაგლიპტინის დაახლოებით 79% გამოიყოფა უცვლელი სახით შარდში. პრეპარატის მეტაბოლური გარდაქმნა მინიმალურია - დაახლოებით 16% გამოიყოფა მეტაბოლიტების სახით.

მეცხოველეობა. ჯანმრთელი მოხალისეების მიერ 14C შეაფასა sitagliptin- ის პერორალური მიღების შემდეგ, პრეპარატის დაახლოებით 100% გამოიყოფა 1 კვირის განმავლობაში განავლით და შარდით, შესაბამისად, 13% და 87%. ტაგის ბოლო ნახევარგამოყოფის პერიოდი 100 მგ დოზით სიტაგლიპტინის პერორალური მიღების შემდეგ, შეადგენს დაახლოებით 12.4 საათს. სიტაგლიპტინი მინიმუმამდე გროვდება მხოლოდ განმეორებით გამოყენებით. თირკმლის კლირენსი შეადგენს დაახლოებით 350 მლ / წთ.

სიტაგლიპტინის ექსკრეცია ხორციელდება ძირითადად თირკმელებით, აქტიური კანალიზური სეკრეციის მექანიზმით.

შაქრიანი დიაბეტი. სიტაგლიპტინის ფარმაკოკინეტიკა მე -2 ტიპის შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებში იყო ჯანსაღი მოხალისეების ფარმაკოკინეტიკის მსგავსი.

თირკმლის ფუნქციის დაქვეითება. კვლევის მონაცემები სიტაგლიპტინის დოზის ფარმაკოკინეტიკის შესახებ (50 მგ) პაციენტებში თირკმლის ფუნქციის დარღვევით, რბილი (კრეატინინის კლირენსი KK 50 - 80 მლ / წთ), ზომიერი (KK 30 - 50 მლ / წთ) და მძიმე (KK - ზე ნაკლები 30 მლ / წთ) ) სიმძიმის, ისევე როგორც პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ თირკმელების ბოლო სტადია, რომლებიც გაიარეს ჰემოდიალიზი, ჯანმრთელ პაციენტებთან შედარებით.

პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ თირკმლის ფუნქციის დაქვეითება მსუბუქი სიმძიმით, არ აღინიშნა sitagliptin- ის კონცენტრაციის კლინიკურად მნიშვნელოვანი ზრდა ჯანმრთელ მოხალისეთა საკონტროლო ჯგუფთან შედარებით. პლაზმაში სიტაგლიპტინის AUC –ის დაახლოებით ორჯერადი ზრდა დაფიქსირდა პაციენტებში თირკმლის ზომიერი უკმარისობით, ხოლო პლაზმაში სიტაგლიპტინის AUC– ის დაახლოებით 4 – ჯერ გაზრდა დაფიქსირდა თირკმელების მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში, ისევე როგორც თირკმლის დაავადების ბოლოს ეტაპზე. ვინც გაიარა ჰემოდიალიზი, ჯანმრთელ მოხალისეთა საკონტროლო ჯგუფთან შედარებით. სიტაგლიპტინი მცირე რაოდენობით გამოიყოფა ჰემოდიალიზის დროს (13,5% 3-4 საათის დიალიზის სესიაზე, რომელიც დაიწყო პრეპარატის მიღებიდან 4 საათში).

სიბერე. ხანდაზმულ პაციენტებში (65-80 წელი), სიტაგლიპტინის პლაზმური კონცენტრაცია 19% -ით მეტია, ვიდრე ახალგაზრდა პაციენტებში.

ბავშვებო. ბავშვებში სტაგლიპტინის გამოყენების შესახებ კვლევები არ ჩატარებულა.

სქესი, რასის, სხეულის მასის ინდექსი (BMI). არ არის საჭირო პრეპარატის დოზის კორექტირება სქესის, რასის ან BMI- ს მიხედვით. ამ მახასიათებლებს კლინიკურად მნიშვნელოვანი გავლენა არ აქვთ სიტაგლიპტინის ფარმაკოკინეტიკაზე.

შთანთქმის. მეტფორმინის პერორალური მიღების შემდეგ, tmax მიიღწევა 2.5 საათის შემდეგ. მეტფორმინის აბსოლუტური ბიოშეღწევადობა, 500 მგ ტაბლეტის მიღების დროს, ჯანმრთელ მოხალისეებში დაახლოებით 50-60% -ს შეადგენს. პერორალური მიღებისას, არასასურველი წილადი 20-30% -ს შეადგენს და გამოიყოფა ძირითადად განავლით. მეტფორმინის შეწოვის ფარმაკოკინეტიკა არაწრფივია. რეკომენდებული დოზებში მეტფორმინის გამოყენებისას, წონასწორობის კონცენტრაცია მიიღწევა 24-48 საათში და, როგორც წესი, არ უნდა აღემატებოდეს 1 μg / ml. კონტროლირებად კლინიკურ კვლევებში მეტფორმინის (Cmax) პლაზმის მაქსიმალური კონცენტრაცია არ აღემატებოდა 4 μg / ml, მაქსიმალური დოზების გამოყენების დროსაც კი. პრეპარატის ერთდროულად მიღება 850 მგ დოზით საკვებთან ერთად ამცირებს მეტფორმინის შეწოვის ხარისხსა და სიჩქარეს, რაც დასტურდება სისხლის პლაზმაში მაქსიმალური კონცენტრაციის 40% -ით დაქვეითებით, AUC– ს შემცირებით 25% –ით და დროის გახანგრძლივებით სისხლის პლაზმაში მაქსიმალურ კონცენტრაციამდე 35 წუთის განმავლობაში. ამ დაცემის კლინიკური მნიშვნელობა უცნობია.

განაწილება. პლაზმის ცილის დაკავშირება უმნიშვნელოა. მეტფორმინი ნაწილდება სისხლის წითელი უჯრედებში. მაქსიმალური კონცენტრაცია სისხლში უფრო დაბალია, ვიდრე პლაზმაში, და მიიღწევა დაახლოებით იმავე პერიოდის შემდეგ. სისხლის წითელი უჯრედები, სავარაუდოდ, განაწილების მეორადი კომპონენტია. საშუალო Vd მერყეობს 63 - 276 ლიტრს შორის.

მეტაბოლიზმი. მეტფორმინი გამოიყოფა უცვლელი სახით შარდში.

მეცხოველეობა. მეტფორმინის თირკმლის კლირენსია> 400 მლ / წთ, პრეპარატი გამოიყოფა გლომერულური ფილტრაციით და tubular სეკრეციით. პერორალური მიღების შემდეგ, საბოლოო ელიმინაციის ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს დაახლოებით 6.5 საათს. თირკმლის ფუნქციის დაქვეითების შემთხვევაში, თირკმლის კლირენსი მცირდება კრეატინინის დონის პროპორციულად, რის შედეგადაც გრძელდება ნახევარგამოყოფის პერიოდი, რაც იწვევს სისხლის პლაზმაში მეტფორმინის დონის ზრდას.

ფარმაკოდინამიკა

Yanumet არის ორი ჰიპოგლიკემიური მედიკამენტის ერთობლიობა მოქმედების დამატებითი მექანიზმის საშუალებით: სიტაგლიპტინის ფოსფატი, დიპეპტილილ პეპტიდაზა 4 (DPP-4) ინჰიბიტორი და მეტფორმინის ჰიდროქლორიდი, ბიგანოიდის კლასის წარმომადგენელი და მიზნად ისახავს გლიკემიური კონტროლის გაუმჯობესებას ტიპის 2 დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებში.

სიტაგლიპტინის ფოსფატი ეეს არის აქტიური, უაღრესად შერჩევითი ზეპირი ინჰიბიტორი ფერმენტის დიპეპტილ პეპტიდაზა 4 (DPP-4) ტიპის 2 დიაბეტის სამკურნალოდ. ინჰიბიტორები (DPP-4) არის ნარკოტიკების კლასი, რომლებიც მოქმედებენ როგორც ინკრეატინის გამაძლიერებლები. ფერმენტის DPP-4 ინჰიბირებით, სიტაგლიპტინი ზრდის ორი აქტიური ინკრეტინის ჰორმონის დონეს - გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდ 1 (GLP-1) და გლუკოზაზე დამოკიდებული ინსულინტროპული პოლიპეპტიდის (HIP) დონეს. ინკრეტინები არის ენდოგენური სისტემის ნაწილი, რომელიც მონაწილეობს გლუკოზის ჰომეოსტაზის ფიზიოლოგიურ რეგულაციაში. მხოლოდ სისხლში გლუკოზის ნორმალური ან მომატებული კონცენტრაციით, GLP-1 და HIP ზრდის ინსულინის სინთეზს და მის განთავისუფლებას პანკრეასის ბეტა უჯრედებიდან. GLP-1 ასევე ამცირებს გლუკაგონის სეკრეციას პანკრეასის ალფა უჯრედების მიერ, რაც იწვევს ღვიძლის გლუკოზის წარმოების შემცირებას. სიტაგლიპტინი DPP-4 ფერმენტის ძლიერი და უაღრესად სელექციური ინჰიბიტორია და არ ახდენს მჭიდრო კავშირში მყოფი ფერმენტების DPP-8 ან DPP-9 ინჰიბირებას. სიტაგლიპტინი განსხვავდება მისი ქიმიური სტრუქტურისა და ფარმაკოლოგიური მოქმედებით GLP-1 ანალოგების, ინსულინის, სულფონილურაზების ან მეგლიტინიდების, ბიგანოიდების, გამა რეცეპტორების აგონისტებისგან, რომლებიც გააქტიურებულია პეროქსიზომის პროლიფერატორის (PPARγ), ალფა-გლიკოზიდაზას ინჰიბიტორების და ამლილი ანალოგებისგან.

სიტაგლიპტინისა და მეტფორმინის ერთდროული გამოყენება ახდენს დამატებით მოქმედებას აქტიური GLP-1 კონცენტრაციაზე. Sitagliptin, მაგრამ არა მეტფორმინი, ზრდის აქტიური HIP კონცენტრაციას.

სიტაგლიპტინი აუმჯობესებს გლიკემიის კონტროლს როგორც მონოთერაპიაში, ასევე სხვა სამკურნალო საშუალებებთან ერთად.

კლინიკურ კვლევებში, სტაგლიპტინის მონოთერაპიამ გააუმჯობესა გლიკემიური კონტროლი გლიკირებული ჰემოგლობინის A1c (HbA1c), აგრეთვე სამარხვო და ჭამის შემდეგ გლუკოზის მნიშვნელოვანი შემცირებით. პლაზმაში გლუკოზის სამარხვო ვარდნა დაფიქსირდა 3 კვირის განმავლობაში (პირველადი ბოლო წერტილი). ჰიპოგლიკემიის სიხშირე პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ სიტაგლიპტინს, პლაცებოს მსგავსი იყო. სხეულის წონა სიტაგლიპტინთან მკურნალობის დროს არ გაიზარდა საწყის მნიშვნელობასთან შედარებით.

ასევე დაფიქსირდა ბეტა-უჯრედების ფუნქციონირების ინდიკატორების დადებითი დინამიკა, მათ შორის HOMA-β, ინსინსინის ინსულინის კოეფიციენტები და ბეტა უჯრედების რეაქტიულობის მაჩვენებლები გლუკოზის ტოლერანტობის ტესტში ხშირი შერჩევით.

მეტფორმინის ჰიდროქლორიდი არის ბიგანუანიდი ანტიჰიპერგლიკემიური მოქმედებით, რომელიც ამცირებს პლაზმის გლუკოზას როგორც ცარიელ კუჭზე, ასევე ჭამის შემდეგ. პრეპარატი არ ასტიმულირებს ინსულინის სეკრეციას და, შესაბამისად, არ იწვევს ჰიპოგლიკემიას.

მეტფორმინის მოქმედება შუამავლობით ხორციელდება სამი მექანიზმით:

ღვიძლში გლუკოზის წარმოების შემცირება გლუკონოგენეზისა და გლიკოგენოლიზის ინჰიბირებით,

გლუკოზის მიღებისა და გამოყენების გაუმჯობესება პერიფერიულ ქსოვილებში, კუნთების ქსოვილებში ინსულინის მგრძნობელობის ზომიერად გაზრდით,

ნაწლავში გლუკოზის შეწოვის შენელება.

მეტფორმინი ასტიმულირებს უჯრედშიდა გლიკოგენის სინთეზს გლიკოგენის სინთეზაზაზე მოქმედებით, აძლიერებს გლუკოზის ტრანსპორტს მემბრანის სპეციფიკური ცილების საშუალებით (GLUT-1 და GLUT-4).

ჰიპოგლიკემიური ეფექტის გარდა, მეტფორმინი დადებით გავლენას ახდენს ლიპიდურ მეტაბოლიზმზე. თერაპიული დოზების დროს მეტფორმინი ამცირებს მთლიანი ქოლესტერინს, LDL და ტრიგლიცერიდებს.

გამოყენების ჩვენებები

ჯანუმეტმა მიმართა ლშაქრიანი დიაბეტის ტიპი 2-ის დროს, სისხლში გლუკოზის დონის კორექციის არა ნარკოტიკულ მეთოდებთან ერთად, ასევე სხვა პრეპარატებთან ერთად:

დიეტის და ვარჯიშის რეჟიმის გარდა, გლიკემიური კონტროლის გასაუმჯობესებლად, მეტფორმინის მონოთერაპიის არასაკმარისი ეფექტურობის მქონე პაციენტებში მაქსიმალური ტოლერანტული დოზით, ისევე როგორც იმ პაციენტებში, რომლებიც უკვე იღებენ მკურნალობას სიტაგლიპტინისა და მეტფორმინის კომბინაციით.

სულფონილურას წარმოებულებთან (სამი მედიკამენტის ერთობლიობასთან ერთად), როგორც დიეტის დამატება და ვარჯიშის რეჟიმი, პაციენტებში, რომლებმაც არ მიაღწიეს ადეკვატურ გლიკემიურ კონტროლს სულფონილურეასა და მეტფორმინთან მკურნალობის დროს მაქსიმალური ტოლერანტული დოზებით.

გამა რეცეპტორის აგონისტებთან ერთად, რომლებიც გააქტიურებულია პეროქსიზომიური პროლიფერატორის მიერ (PPAR-γ) (მაგალითად, თიაზოლიდინინიონი) (სამი წამლის ერთობლიობა), როგორც დიეტის დამატება და ვარჯიშის რეჟიმი, პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ თერაპიის არასაკმარისი ეფექტურობა მეტფორმინთან და PPAR-γ აგონისტთან მაქსიმალური ტოლერანტული დოზებით .

ინსულინთან ერთად (სამი წამლის კომბინაცია), როგორც დიეტის დამატება და ვარჯიშის რეჟიმი, გლიკემიური კონტროლის გასაუმჯობესებლად პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ინსულინის არასაკმარისი ეფექტურობა და მეტფორმინის თერაპია.

დოზირება და მიღება

პრეპარატის დოზა Yanumet უნდა შეირჩეს ინდივიდუალურად, პაციენტში მკურნალობის არსებული რეჟიმის, ეფექტურობისა და ტოლერანტობის გათვალისწინებით, არ უნდა აღემატებოდეს სტაგლიპტინის მაქსიმალური რეკომენდებული დღიური დოზა - 100 მგ.

მეტფორმინის მონოთერაპიით ადეკვატური გლიკემიური კონტროლის არარსებობის შემთხვევაში მაქსიმალური ტოლერანტული დოზით. იანუმეტის საწყისი რეკომენდებული დოზა უნდა შეიცავდეს სიტაგლიპტინის დოზას 50 მგ 2 ჯერ დღეში (100 მგ დღიური ჯამური დოზა) და მეტფორმინის მიმდინარე დოზა.

სიტაგლიპტინთან და მეტფორმინთან ერთად კომბინირებული მკურნალობადან გადასვლისას. Yanumet- ის საწყისი დოზა უნდა იყოს ტოტალიზატორი სიტაგლიპტინისა და მეტფორმინის გამოყენებული დოზების მიმართ.

სათანადო გლიკემიური კონტროლის არარსებობის შემთხვევაში, მეტფორმინის კომბინირებული თერაპია მაქსიმალურ ტოლერანტულ დოზასა და სულფონილურეაში. პრეპარატის Yanumet- ის დოზა უნდა შეიცავდეს სიტაგლიპტინის დოზას 50 მგ 2-ჯერ დღეში (100 მგ დღიური ჯამური დოზა) და მეტფორმინის მიმდინარე დოზა. თუ Janumet გამოიყენება სულფონილურასთან ერთად, რეკომენდებულია სულფონილურას დოზის შემცირება, ჰიპოგლიკემიის განვითარების რისკის შესამცირებლად.

სათანადო გლიკემიური კონტროლის არარსებობის შემთხვევაში, კომბინირებული თერაპია მეტფორმინთან მაქსიმალური ტოლერანტული დოზით და PPAR-γ აგონისტით. პრეპარატის Yanumet- ის დოზა უნდა შეიცავდეს სიტაგლიპტინის დოზას 50 მგ 2-ჯერ დღეში (100 მგ დღიური ჯამური დოზა) და მეტფორმინის მიმდინარე დოზა.

გლიკემიური ადეკვატური კონტროლის არარსებობის შემთხვევაში, ორი პრეპარატით კომბინირებული თერაპიით - ინსულინი და მეტფორმინი მაქსიმალური ტოლერანტული დოზით. პრეპარატის Yanumet- ის დოზა უნდა შეიცავდეს სიტაგლიპტინის დოზას 50 მგ 2-ჯერ დღეში (100 მგ დღიური ჯამური დოზა) და მეტფორმინის მიმდინარე დოზა. პრეპარატი Janumet ინსულინთან ერთად გამოყენებისას შეიძლება საჭირო გახდეს ინსულინის დოზის შემცირება, ჰიპოგლიკემიის განვითარების რისკის თავიდან ასაცილებლად.

დოზის შემსუბუქების მიზნით, პრეპარატი Yanumet ხელმისაწვდომია სამი დოზით 50 მგ სიტაგლიპტინის დამატებით 500, 850 ან 1000 მგ მეტფორმინის ჰიდროქლორიდის შემადგენლობაში.

ყველა პაციენტმა უნდა დაიცვას დიეტა ნახშირწყლების მიღებით ადეკვატური განაწილებით მთელი დღის განმავლობაში. ჭარბი წონის მქონე პაციენტებმა უნდა დაიცვან დაბალი კალორიური დიეტა.

Yanumet უნდა იქნას გამოყენებული დღეში 2-ჯერ ჭამასთან ერთად, დოზის თანდათანობით გაზრდის მიზნით, რათა შემცირდეს მეტფორმინთან დაკავშირებული საჭმლის მომნელებელი სისტემის მხრიდან გვერდითი მოვლენების რისკი.

სპეციალური პაციენტების ჯგუფები

თირკმელების უკმარისობის მქონე პაციენტები. დოზის კორექცია პაციენტებში თირკმლის მსუბუქი უკმარისობით (CC ≥ 60 მლ / წთ) არ არის საჭირო. Janumet არ უნდა დაინიშნოს თირკმლის ზომიერი ან მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებისთვის (CC)