Galvus Met® (Galvus Met)

დოზის ფორმის აღწერა

ტაბლეტები, 50 მგ + 500 მგ: ოვალური, მჭრელი კიდეებით, დაფარული ფილმის მემბრანით ღია ყვითელი, ღია ვარდისფერი ელფერით. NVR მარკირება ერთ მხარეს არის, ხოლო LLO - მეორეს მხრივ.

ტაბლეტები, 50 მგ + 850 მგ: ოვალური, მჭრელი კიდეებით, დაფარული ფირის მემბრანით ყვითელი, სუსტი რუხი ელფერით. ერთის მხრივ არის მარკირება "NVR", მეორეს მხრივ - "SEH".

ტაბლეტები, 50 მგ + 1000 მგ: ოვალური, მჭრელი კიდეებით, დაფარული მუქი ყვითელი ფირის მემბრანით, რუხი ელფერით. ერთ მხარეს არის ”NVR” და მეორეს მხრივ ”FLO”.

ფარმაკოდინამიკა

პრეპარატის Galvus Met- ის შემადგენლობაში შედის 2 ჰიპოგლიკემიური აგენტი, რომელთა მოქმედების სხვადასხვა მექანიზმია: ვილდაგლიპტინი, რომელიც მიეკუთვნება დიპეპტიდილ პეპტიდაზა -4 ინჰიბიტორების კლასს (DPP-4), და მეტფორმინი (ჰიდროქლორიდის ფორმით), ბიგანოიდების კლასის წარმომადგენელი. ამ კომპონენტების ერთობლიობა საშუალებას გაძლევთ უფრო ეფექტურად აკონტროლოთ სისხლში გლუკოზის კონცენტრაცია პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ტიპი 2 დიაბეტი 24 საათის განმავლობაში.

ვილდაგლიპტინი, ინკულატორული პანკრეასის აპარატების სტიმულატორების კლასის წარმომადგენელი, შერჩევით აფერხებს ფერმენტ DPP-4- ს, რომელიც ანადგურებს ტიპის 1 გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდს (GLP-1) და გლუკოზაზე დამოკიდებულ ინსულინტროპულ პოლიპეპტიდს (HIP).

მეტფორმინი ამცირებს ღვიძლის მიერ გლუკოზის წარმოებას, ამცირებს ნაწლავში გლუკოზის შეწოვას და ამცირებს ინსულინის რეზისტენტობას პერიფერიული ქსოვილების მიერ გლუკოზის მიღებასა და გამოყენებას.

მეტფორმინი გლუკოგენის სინთეზაზაზე მოქმედებით ახდენს უჯრედშიდა გლიკოგენის სინთეზს და აძლიერებს გლუკოზის გადაცემას მემბრანული გლუკოზის გადამზიდავი პროტეინებით (GLUT-1 და GLUT-4).

ვილდაგლიპტინის შემდეგ DPP-4– ის მოქმედების სწრაფი და სრული ინჰიბირება იწვევს როგორც ბაზალური, ასევე საკვებით მასტიმულირებელი სეკრეციის ზრდას ნაწლავიდან ნაწლავიდან სისტემურ მიმოქცევაში მთელი დღის განმავლობაში.

GLP-1 და HIP კონცენტრაციის გაზრდა, ვილდაგლიპტინი იწვევს პანკრეასის β- უჯრედების მგრძნობელობის ზრდას გლუკოზის მიმართ, რაც იწვევს გლუკოზაზე დამოკიდებული ინსულინის სეკრეციის გაუმჯობესებას. Β – უჯრედების ფუნქციის გაუმჯობესების ხარისხი დამოკიდებულია მათი საწყისი დაზიანების ხარისხზე, ასე რომ, შაქრიანი დიაბეტის გარეშე მყოფ პირებში (სისხლში გლუკოზის ნორმალური კონცენტრაციით), ვილდაგლიპტინი არ ასტიმულირებს ინსულინის სეკრეციას და არ ამცირებს გლუკოზის კონცენტრაციას.

ენდოგენური GLP-1 კონცენტრაციის გაზრდით, ვილდაგლიპტინი ზრდის α- უჯრედების მგრძნობელობას გლუკოზის მიმართ, რაც იწვევს გლუკოგენის სეკრეციის გლუკოზაზე დამოკიდებული რეგულირების გაუმჯობესებას. გლუკაგონის კონცენტრაციის დაქვეითება ჭამის შემდეგ, თავის მხრივ, იწვევს ინსულინის წინააღმდეგობის შემცირებას.

ინსულინ / გლუკაგონის თანაფარდობის ზრდა ჰიპერგლიკემიის ფონზე, GLP-1 და HIP კონცენტრაციის კონცენტრაციის მომატების გამო, იწვევს ღვიძლის მიერ გლუკოზის წარმოების დაქვეითებას როგორც ჭამის დროს, ასევე მის შემდეგ, რაც იწვევს მას, რაც იწვევს სისხლში პლაზმაში გლუკოზის კონცენტრაციის დაქვეითებას.

გარდა ამისა, ვილდაგლიპტინის გამოყენების ფონზე, აღინიშნა ლიპიდების კონცენტრაციის დაქვეითება სისხლის პლაზმაში ჭამის შემდეგ, თუმცა, ეს ეფექტი არ არის დაკავშირებული მის ეფექტზე GLP-1 ან HIP- თან და პანკრეასის კუნძულების უჯრედების ფუნქციის გაუმჯობესებასთან.

ცნობილია, რომ GLP-1 კონცენტრაციის ზრდამ შეიძლება გამოიწვიოს კუჭის შენელება, თუმცა ვილდაგლიპტინის გამოყენების ფონზე მსგავსი ეფექტი არ აღინიშნება.

5759 პაციენტში ვილდაგლიპტინის გამოყენებისას 52 კვირის განმავლობაში, როგორც შაქრიანი დიაბეტის ტიპი, როგორც მონოთერაპია ან მეტფორმინის, სულფონილურას წარმოებულების, თიაზოლიდინინიონის ან ინსულინის ერთად გამოყენებისას, აღინიშნა გლიკირებული ჰემოგლობინის კონცენტრაციის მნიშვნელოვანი ხანგრძლივობა._{1 ს}) და უზმოზე სისხლში გლუკოზა.

მეტფორმინი აუმჯობესებს გლუკოზის ტოლერანტობას პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ტიპის 2 დიაბეტი, შეამცირონ პლაზმაში გლუკოზის კონცენტრაცია როგორც ჭამის წინ, ისე მის შემდეგ.

სულფონილურას წარმოებულებისგან განსხვავებით, მეტფორმინი არ იწვევს ჰიპოგლიკემია პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტი ან ჯანმრთელ პირებში (გარდა განსაკუთრებული შემთხვევებისა). პრეპარატთან თერაპია არ იწვევს ჰიპერინსულინემიის განვითარებას. მეტფორმინის გამოყენებით, ინსულინის სეკრეცია არ იცვლება, ხოლო ინსულინის კონცენტრაცია პლაზმაში ცარიელ კუჭზე და დღის განმავლობაში შეიძლება შემცირდეს.

მეტფორმინის გამოყენებისას აღინიშნება სასარგებლო გავლენა ლიპოპროტეინების მეტაბოლიზმზე: მთლიანი ქოლესტერინის, LDL ქოლესტერინის და ტრიგლიცერიდების კონცენტრაციის დაქვეითება, რაც არ არის დაკავშირებული პრეპარატის მოქმედებასთან გლუკოზის კონცენტრაციაში სისხლის პლაზმაში.

ვილდაგლიპტინთან და მეტფორმინთან ერთად კომბინირებული თერაპიის გამოყენებისას 1,500–3,000 მგ მეტფორმინის და 50 მგ ვილდაგლიპტინის 2-ჯერ დღეში 1 წლის განმავლობაში გამოყენების დროს, დაფიქსირდა სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციის სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი მუდმივი დაქვეითება (დაფიქსირდა HbA ინდექსის შემცირებით._{1 ს}) და პაციენტების პროპორციის ზრდა, რომელთაც აქვთ HbA კონცენტრაციის დაქვეითება_{1 ს} შეადგენდა მინიმუმ 0.6–0,7% (იმ პაციენტთა ჯგუფთან შედარებით, რომლებმაც მხოლოდ მეტფორმინის მიღება განაგრძეს).

პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ვილდაგლიპტინისა და მეტფორმინის ერთობლიობას, საწყის მდგომარეობასთან შედარებით სხეულის წონის სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი ცვლილება არ შეინიშნებოდა. მკურნალობის დაწყებიდან 24 კვირის შემდეგ, პაციენტთა ჯგუფებში, რომლებიც იღებდნენ ვილდაგლიპტინს მეტფორმინთან ერთად, არტერიული ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში არტერიული წნევის დაქვეითება დაფიქსირდა.

ვილდაგლიპტინისა და მეტფორმინის ერთობლიობის გამოყენებისას, როგორც პირველადი მკურნალობა პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტი, HbA- ში დოზადა დამოკიდებული შემცირება დაფიქსირდა 24 კვირის განმავლობაში._{1 ს} ამ მედიკამენტებთან მონოთერაპიასთან შედარებით. ორივე მკურნალობის ჯგუფში ჰიპოგლიკემიის შემთხვევები მინიმალური იყო.

კლინიკურ კვლევაში პაციენტებში ვილდაგლიპტინის გამოყენებისას (50 მგ 2 ჯერ დღეში) მეტფორმინთან ერთად / გარეშე, ინსულინთან ერთად (საშუალო დოზა - 41 PIECES), HbA მაჩვენებელი_{1 ს} სტატისტიკურად მნიშვნელოვნად შემცირდა - 0.72% -ით (საწყისი მაჩვენებელი - საშუალოდ 8.8%). მკურნალობის ჯგუფში ჰიპოგლიკემიის შემთხვევა შედარებულია პლაცებო ჯგუფში ჰიპოგლიკემიის შემთხვევებთან.

კლინიკურ კვლევაში პაციენტებში ვილდაგლიპტინის გამოყენებისას (50 მგ 2 ჯერ დღეში) მეტფორმინთან ერთად (≥1500 მგ) გლიმეპირიდთან (≥4 მგ დღეში) გამოყენებისას, HbA მაჩვენებელი_{1 ს} სტატისტიკურად მნიშვნელოვნად შემცირდა - 0.76% -ით (საშუალო დონიდან - 8.8%).

ფარმაკოკინეტიკა

შეწოვა. ცარიელი კუჭზე მიღებისას, ვილდაგლიპტინი სწრაფად შეიწოვება, T_{მაქსიმუმი} - დაშვებიდან 1.75 საათის შემდეგ. საკვების ერთდროულად მიღებასთან ერთად, ვილდაგლიპტინის შეწოვის ტემპი მცირდება: მცირდება C_{მაქსიმუმი} 19% და ზრდა T- ში_{მაქსიმუმი} 2.5 საათამდე, თუმცა ჭამა არ მოქმედებს შეწოვის ხარისხზე და AUC– ზე.

ვილდაგლიპტინი სწრაფად შეიწოვება, ხოლო მისი აბსოლუტური ბიოშეღწევადობა პერორალური მიღების შემდეგ შეადგენს 85%. გ_{მაქსიმუმი} და AUC თერაპიული დოზის დიაპაზონში იზრდება დოზის პროპორციულად.

განაწილება. ვილდაგლიპტინის პლაზმის ცილებთან დამაკავშირებელი ხარისხი დაბალია (9.3%). პრეპარატი თანაბრად ნაწილდება პლაზმასა და სისხლის წითელ უჯრედებს შორის. ვილდაგლიპტინის განაწილება, სავარაუდოდ, ექსტრავასკულურად ხდება, V_ს.ს. iv- ის მიღების შემდეგ 71 ლიტრია.

მეტაბოლიზმი. ბიოტრანსფორმაცია არის ვილდაგლიპტინის ექსკრეციის მთავარი გზა. ადამიანის ორგანიზმში, პრეპარატის დოზის 69% გარდაიქმნება. მთავარი მეტაბოლიტი, LAY151 (დოზის 57%), ფარმაკოლოგიურად არააქტიურია და წარმოადგენს ციანკომპონენტის ჰიდროლიზის პროდუქტს. პრეპარატის დოზის დაახლოებით 4% გაივლის ამიდის ჰიდროლიზს.

ექსპერიმენტულ კვლევებში აღინიშნება DPP-4- ის დადებითი ეფექტი პრეპარატის ჰიდროლიზაციაზე. ვილდაგლიპტინი არ მეტაბოლიზდება ციტოქრომ P450 იზოზიმების მონაწილეობით. კვლევის თანახმად in vitro , ვილდაგლიპტინი არ წარმოადგენს P450 იზოენზიების სუბსტრატს, არ ახდენს ინჰიბირებას და არ იწვევს ციტოქრომ P450 იზოენზიას.

მეცხოველეობა. პრეპარატის შეყვანის შემდეგ, დოზის დაახლოებით 85% გამოიყოფა თირკმელებით, ხოლო ნაწლავების მეშვეობით 15%, თირკმლის ექსკრეცია უცვლელი ვილდაგლიპტინის თირკმელებით არის 23%. საშუალო / T დანერგვით_1/2 აღწევს 2 საათს, ვილდაგლიპტინის პლაზმური ჯირკვლის საერთო კლირენსი და თირკმლის კლირენსი შეადგენს შესაბამისად 41 და 13 ლ / სთ. ტ_1/2 შეყვანის შემდეგ დაახლოებით 3 საათია, დოზის მიუხედავად.

სპეციალური პაციენტების ჯგუფები

სქესი, სხეულის მასის ინდექსი და ეთნიკურობა არ ახდენს გავლენას ვილდაგლიპტინის ფარმაკოკინეტიკაზე.

ღვიძლის ფუნქციის დაქვეითება. პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ღვიძლის ფუნქციის დარღვევა მსუბუქი და ზომიერი სიმძიმით (Child-Pugh კლასიფიკაციის შესაბამისად 6-10 ქულა), პრეპარატის ერთჯერადი გამოყენების შემდეგ, ვილდაგლიპტინის ბიოშეღწევადობის დაქვეითება აღინიშნება, შესაბამისად, 8 და 20%, შესაბამისად. ღვიძლის მწვავე დისფუნქციის მქონე პაციენტებში (12 ქულა Child-Pugh კლასიფიკაციის მიხედვით), ვილდაგლიპტინის ბიოშეღწევადობა იზრდება 22% -ით. ვილდაგლიპტინის ბიოშეღწევადობის მაქსიმალური ცვლილება, მატება ან შემცირება საშუალოდ 30% -მდე, კლინიკურად არ არის მნიშვნელოვანი. არ იქნა გამოვლენილი კორელაცია ღვიძლის ფუნქციის დარღვევასა და პრეპარატის ბიოშეღწევადობას შორის.

თირკმლის ფუნქციის დაქვეითება. თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში, მსუბუქი, ზომიერი ან მწვავე AUC, ვილდაგლიპტინი გაიზარდა 1.4, 1.7 და 2-ჯერ, ამ მაჩვენებელთან შედარებით, ჯანმრთელ მოხალისეებში. მეტაბოლიტის LAY151- ის AUC გაიზარდა 1.6, 3.2 და 7.3 ჯერ, ხოლო მეტაბოლიტი BQS867 გაიზარდა 1.4, 2.7 და 7.3 ჯერ იმ პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ თირკმლის ფუნქციის დაქვეითება, რბილი, ზომიერი და მძიმე, შესაბამისად. შეზღუდული მონაცემები თირკმელების ქრონიკული დაავადების მქონე პაციენტებში (CKD) დასრულებული მონაცემებით, ამ ჯგუფში მაჩვენებლები მსგავსია თირკმელების მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში. LAY151 მეტაბოლიტის კონცენტრაცია პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ CKD ბოლო ეტაპი, 2-3-ჯერ გაიზარდა თირკმლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში კონცენტრაციასთან შედარებით. ვილდაგლიპტინის მიღება ჰემოდიალიზის დროს შეზღუდულია (პროცედურის განმავლობაში 3%, რომელიც გრძელდება 3-4 საათზე მეტი ხნის განმავლობაში, ერთჯერადი დოზის მიღებიდან 4 საათის განმავლობაში).

პაციენტები ≥65 წლის ასაკში. პრეპარატის ბიოშეღწევადობის მაქსიმალური მატება 32% -ით (C- ის ზრდა)_{მაქსიმუმი} 18%) 70 წელზე მეტი ასაკის პაციენტებში არ არის კლინიკურად მნიშვნელოვანი და არ ახდენს გავლენას DPP-4-ის ინჰიბირებაზე.

პაციენტები ≤18 წლის ასაკში. ვილდაგლიპტინის ფარმაკოკინეტიკური თვისებები ბავშვებში და 18 წლამდე ასაკის მოზარდებში არ არის დადგენილი.

შეწოვა. მეტფორმინის აბსოლუტური ბიოშეღწევადობა, როდესაც ცარიელი კუჭზე 500 მგ დოზით მიღებისას შეადგენდა 50-60%. ტ_{მაქსიმუმი} პლაზმაში - 1.81–2.69 საათის მიღებიდან. პრეპარატის დოზის გაზრდა 500-დან 1500 მგ-მდე ან დოზით 850-დან 2250 მგ-მდე შიგნით, აღინიშნა ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრების ნელი ზრდა (ვიდრე მოსალოდნელი იყო ხაზოვანი ურთიერთობისთვის). ეს ეფექტი გამოწვეულია არა იმდენად პრეპარატის ელიმინაციის ცვლილებით, როგორც მისი შეწოვის შენელებით. საკვების მიღების ფონზე, ოდნავ შემცირდა მეტფორმინის შეწოვის ხარისხი და სიჩქარე. ასე რომ, პრეპარატის ერთჯერადი დოზით 850 მგ დოზით, C- ს დაქვეითება შეინიშნა საკვებთან ერთად_{მაქსიმუმი} და AUC დაახლოებით 40 და 25% და T – ის ზრდა_{მაქსიმუმი} 35 წუთის განმავლობაში ამ ფაქტების კლინიკური მნიშვნელობა დადგენილი არ არის.

განაწილება. 850 მგ ერთჯერადი დოზით, აშკარა V_დ მეტფორმინი არის (654 ± 358) ლ. პრეპარატი პრაქტიკულად არ აკავშირებს პლაზმის ცილებს, ხოლო სულფონილურას წარმოებულები მათ 90% -ზე მეტს უკავშირებენ. მეტფორმინი აღწევს სისხლის წითელი უჯრედებში (შესაძლოა, ამ პროცესის გაძლიერება დროთა განმავლობაში). სტანდარტული ფორმის მიხედვით მეტფორმინის გამოყენებისას (სტანდარტული დოზა და გამოყენების სიხშირე) C_ს.ს. სისხლის პლაზმაში შემავალი პრეპარატი მიიღება 24–48 საათში და, როგორც წესი, არ აღემატება 1 μg / ml. C- ს კონტროლირებად კლინიკურ კვლევებში_{მაქსიმუმი} პლაზმური მეტფორმინი არ აღემატებოდა 5 მკგ / მლ (მაღალი დოზით მიღების შემთხვევაში).

მეტაბოლიზმი. ჯანმრთელი მოხალისეების მიმართ მეტფორმინის ერთჯერადი ინტრავენური შეყვანის გზით, იგი გამოიყოფა თირკმელებით უცვლელი. ამ შემთხვევაში პრეპარატი არ მეტაბოლიზდება ღვიძლში (ადამიანებში არ არის გამოვლენილი მეტაბოლიტები) და არ გამოიყოფა ნაღველში.

მეცხოველეობა. ვინაიდან მეტფორმინის თირკმლის კლირენსი დაახლოებით 3.5-ჯერ მეტია ვიდრე კრეატინინის კლირენსი, პრეპარატის აღმოფხვრის მთავარი გზა არის tubular სეკრეცია. შეწოვის დროს, შეწოვილი დოზის დაახლოებით 90% გამოიყოფა თირკმელებით პირველი 24 საათის განმავლობაში, თ_1/2 სისხლის პლაზმაში დაახლოებით 6.2 საათია. ტ_1/2 მთლიანი სისხლის მეტფორმინი დაახლოებით 17.6 საათს შეადგენს, რაც მიუთითებს პრეპარატის მნიშვნელოვანი ნაწილის დაგროვებას სისხლის წითელ უჯრედებში.

სპეციალური პაციენტების ჯგუფები

პოლ ეს გავლენას არ ახდენს მეტფორმინის ფარმაკოკინეტიკაზე.

ღვიძლის ფუნქციის დაქვეითება. ღვიძლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში, მეტფორმინის ფარმაკოკინეტიკური მახასიათებლების შესწავლა არ ჩატარებულა.

თირკმლის ფუნქციის დაქვეითება. თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში (როგორც იზომება კრეატინინის კლირენსის მიხედვით) T_1/2 პლაზმაში და მთელი სისხლიდან მეტფორმინი მატულობს, ხოლო მისი თირკმლის კლირენსი მცირდება კრეატინინის კლირენსის შემცირების პროპორციულად.

პაციენტები ≥65 წლის ასაკში. შეზღუდული ფარმაკოკინეტიკური კვლევების თანახმად, ჯანმრთელ ≥65 წლის ასაკის ჯანმრთელ ადამიანებში აღინიშნა მეტფორმინის მთლიანი პლაზმური კლირენსი და თ – ის ზრდა._1/2 და გ_{მაქსიმუმი} ახალგაზრდებში ამ მაჩვენებლებთან შედარებით. მეტფორმინის ეს ფარმაკოკინეტიკა 65 წელს გადაცილებულ პირებში, ალბათ, პირველ რიგში ასოცირდება თირკმელების ფუნქციის ცვლილებებთან, შესაბამისად, 80 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებში, Galvus Met– ის დანიშვნა შესაძლებელია მხოლოდ ნორმალური კრეატინინის კლირენსით.

პაციენტები ≤18 წლის ასაკში. მეტფორმინის ფარმაკოკინეტიკური თვისებები ბავშვებში და 18 წლამდე ასაკის მოზარდებში არ არის დადგენილი.

სხვადასხვა ეთნოსის პაციენტები. არ არსებობს მონაცემები პაციენტის ეთნიკური ეფექტის შესახებ მეტფორმინის ფარმაკოკინეტიკურ მახასიათებლებზე. მეტფორმინის კონტროლირებად კლინიკურ კვლევებში, პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ 2 ტიპის დიაბეტი შაქრიანი დიაბეტით, ეთნიკური ნიშნით, პრეპარატის ჰიპოგლიკემიური მოქმედება იმავე რაოდენობით გამოიხატა.

კვლევები აჩვენებს ბიოექივალურობას AUC და C თვალსაზრისით_{მაქსიმუმი} Galvus Met შეხვდა 3 სხვადასხვა დოზებში (50 მგ + 500 მგ, 50 მგ + 850 მგ და 50 მგ + 1000 მგ) და ვილდაგლიპტინი და მეტფორმინი, რომლებიც მიიღეს შესაბამის დოზებში ცალკეულ ტაბლეტებში.

ჭამა არ ახდენს გავლენას ვილდაგლიპტინის შეწოვის ხარისხსა და სიჩქარეზე პრეპარატის Galvus Met- ის შემადგენლობაში. C მნიშვნელობებს_{მაქსიმუმი} და მეტფორმინის AUC, პრეპარატის Galvus Met- ის შემადგენლობაში, ხოლო საკვების მიღებით, შესაბამისად, შემცირდა 26 და 7%. გარდა ამისა, საკვების მიღების ფონზე, მეტფორმინის შეწოვა შეანელა, რამაც გამოიწვია T- ის ზრდა_{მაქსიმუმი} (2-დან 4 საათამდე). მსგავსი ცვლილება C_{მაქსიმუმი} და AUC საკვების მიღებით ასევე აღინიშნა მეტფორმინის ცალკე გამოყენების შემთხვევაში, თუმცა, ამ უკანასკნელ შემთხვევაში, ცვლილებები ნაკლებად მნიშვნელოვანი იყო. საკვების გავლენა ვილდაგლიპტინისა და მეტფორმინის ფარმაკოკინეტიკაზე პრეპარატის Galvus Met- ის შემადგენლობაში არ განსხვავდებოდა იმით, რომ ორივე პრეპარატი ცალ-ცალკე მიიღოთ.

ჩვენებები Galvus Met

ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტი (დიეტურ თერაპიასა და ვარჯიშთან ერთად):

მონოთერაპიის არასაკმარისი ეფექტურობა ვილდაგლიპტინთან ან მეტფორმინთან,

პაციენტებში, რომლებმაც მიიღეს კომბინირებული თერაპია ვილდაგლიპტინთან და მეტფორმინთან ერთად, ერთჯერადი მედიკამენტების სახით,

სულფონილურას წარმოებულებთან ერთად (სამმაგი კომბინირებული თერაპია) პაციენტებში, რომლებიც ადრე მკურნალობდნენ სულფონილურას წარმოებულებით და მეტფორმინით, გლიკემიური ადეკვატური კონტროლის მიღწევის გარეშე,

ინსულინით სამჯერ კომბინირებული თერაპიის დროს პაციენტებში, რომლებიც ადრე იღებდნენ ინსულინთერაპიას სტაბილურ დოზასა და მეტფორმინთან, გლიკემიური სათანადო კონტროლის მიღწევის გარეშე,

როგორც პირველადი თერაპია შაქრიანი დიაბეტის ტიპის 2 პაციენტებში, დიეტის თერაპიის არასაკმარისი ეფექტურობა, ვარჯიში და გლიკემიური კონტროლის გაუმჯობესების აუცილებლობა.

უკუჩვენებები

ჰიპერმგრძნობელობა ვილდაგლიპტინის ან მეტფორმინის ან პრეპარატის ნებისმიერი სხვა კომპონენტის მიმართ,

თირკმლის უკმარისობა ან თირკმლის ფუნქციის დაქვეითება (შრატში კრეატინინის კონცენტრაციით ≥1.5 მგ% (> 135 μmol / L) - მამაკაცებისთვის და .41.4 მგ% (> 110 μmol / L) - ქალებისთვის),

მწვავე პირობები თირკმლის დისფუნქციის განვითარების რისკის მხრივ: დეჰიდრატაცია (დიარეით, პირღებინება), ცხელება, მძიმე ინფექციური დაავადებები, ჰიპოქსიის პირობები (შოკი, სეფსისი, თირკმელების ინფექციები, ბრონქოულოზული დაავადებები),

გულის მწვავე და ქრონიკული უკმარისობა, მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტი, გულ-სისხლძარღვთა მწვავე უკმარისობა (შოკი), რესპირატორული უკმარისობა,

ღვიძლის ფუნქციის დაქვეითება,

მწვავე ან ქრონიკული მეტაბოლური აციდოზი (დიაბეტური კეტოაციდოზის ჩათვლით კომაში ან მის გარეშე), დიაბეტური კეტოაციდოზი (უნდა გამოსწორდეს ინსულინის თერაპიით), ლაქტური აციდოზი (ისტორიის ჩათვლით),

ოპერაციამდე, რადიოიზოტოპთან, რენტგენოლოგიურ კვლევებთან ერთად, კონტრასტული აგენტების დანერგვით - პრეპარატი არ ინიშნება 48 საათის განმავლობაში და მათი ჩატარებიდან 48 საათის განმავლობაში,

ტიპი 1 დიაბეტი

ქრონიკული ალკოჰოლიზმი, მწვავე ალკოჰოლური მოწამვლა,

დაბალკალორიული დიეტის დაცვა (1000 კკალ დღეში ნაკლები),

18 წლამდე ასაკის ბავშვები (ეფექტურობა და უსაფრთხოება დადგენილი არ არის).

მას შემდეგ, რაც ზოგიერთ შემთხვევაში ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებს აქვთ ლაქტური აციდოზი, რაც, ალბათ, მეტფორმინის ერთ – ერთი გვერდითი მოვლენაა, Galvus Met არ უნდა იქნას გამოყენებული ღვიძლის დაავადებების მქონე პაციენტებში ან ღვიძლის ფუნქციის დარღვეული ბიოქიმიური პარამეტრებით.

ზრუნვით: პაციენტები, რომლებიც 60 წელზე უფროსია აქვთ მძიმე ფიზიკურ სამუშაოს შესრულებისას, ლაქტური აციდოზის გაზრდილი რისკის გამო.

ორსულობა და ლაქტაცია

ექსპერიმენტულ კვლევებში ცხოველებში ვილდაგლიპტინის გამოყენების დოზით 200 ჯერ მეტი დოზით გამოყენებისას, პრეპარატმა არ გამოიწვია ემბრიონის ადრეული განვითარების დარღვევა და არ გამოიტანა ტერატოგენული ეფექტი. ვილდაგლიპტინის გამოყენებისას მეტფორმინთან ერთად 1:10 თანაფარდობის გამოყენებისას, ასევე არ იქნა გამოვლენილი ტერატოგენული ეფექტი.

ვინაიდან არ არსებობს საკმარისი მონაცემები ორსულობის ქალებში Galvus Met- ის გამოყენების შესახებ, ორსულობის დროს პრეპარატის გამოყენება უკუნაჩვენებია.

მეტფორმინი გადადის დედის რძეში. უცნობია გამოიყოფა თუ არა ვილდაგლიპტინი დედის რძეში. პრეპარატის Galvus Met- ის გამოყენება ძუძუთი კვების პერიოდში უკუნაჩვენებია.

გვერდითი მოვლენები

ქვემოთ მოცემული მონაცემები ეხება ვილდაგლიპტინის და მეტფორმინის გამოყენებას მონოთერაპიასა და კომბინაციაში.

ვილდაგლიპტინის თერაპიის შედეგად, იშვიათად აღინიშნება ღვიძლის ფუნქციის დარღვევა (ჰეპატიტის ჩათვლით). უმეტეს შემთხვევაში, ეს დარღვევები და ღვიძლის ფუნქციის ინდექსების ნორმიდან გადახრა საკუთარი პრობლემების გარეშე გადაწყდა, წამლის თერაპიის შეწყვეტის შემდეგ. ვილდაგლიპტინის დოზით 50 მგ 1 ან 2-ჯერ დღეში გამოყენებისას, ღვიძლის ფერმენტების აქტივობის ზრდის სიხშირე (ALT ან ACT 3-ჯერ მეტი VGN) იყო 0.2 ან 0.3%, შესაბამისად (საკონტროლო ჯგუფში 0.2%). . ღვიძლის ფერმენტების აქტივობის ზრდა უმეტეს შემთხვევაში ასიმპტომური იყო, არ მიმდინარეობდა პროგრესი და თან არ ახლდა ქოლესტაზი ან სიყვითლე.

გვერდითი მოვლენების (AE) შემთხვევების შესაფასებლად გამოყენებული იქნა შემდეგი კრიტერიუმები: ძალიან ხშირად (≥1 / 10), ხშირად (≥1 / 100, GIT), AE– ს სიხშირე შედარებით ვილდაგლიპტინთან და მეტფორმინთან კომბინირებული თერაპიის დროს იყო 12,9%. დაფიქსირდა პაციენტების 18.1% -ში.

პაციენტთა ჯგუფებში, რომლებმაც მიიღეს მეტფორმინი ვილდაგლიპტინთან ერთად, კუჭ-ნაწლავის დარღვევები აღინიშნა 10-15% -ით სიხშირით, ხოლო იმ პაციენტთა ჯგუფში, რომლებიც იღებდნენ მეტფორმინს პლაცებოსთან ერთად, სიხშირე 18%.

2 წლამდე ხანგრძლივმა კლინიკურმა კვლევებმა არ გამოავლინა უსაფრთხოების პროფილის დამატებითი გადახრები ან გაუთვალისწინებელი რისკები ვილდაგლიპტინის მონოთერაპიის გამოყენებისას.

ვილდაგლიპტინისა და მეტფორმინის კომბინაციის, როგორც მე -2 ტიპის შაქრიანი დიაბეტის საწყისი თერაპიის გამოყენების შესახებ, არ გამოვლენილია რაიმე რისკების და უსაფრთხოების დამატებითი მონაცემები.

ვილდაგლიპტინის გამოყენება ინსულინთან ერთდროულად

კონტროლირებად კლინიკურ კვლევებში ვილდაგლიპტინის გამოყენებისას 50 მგ დოზით დღეში ორჯერ ინსულინთან ერთად, მეტფორმინთან ერთად ან მის გარეშე, არასასურველი რეაქციების განვითარების გამო თერაპიის შეწყვეტის სიხშირე იყო ვილდაგლიპტინის ჯგუფში 0.3%, ხოლო პლაცებო ჯგუფში თერაპიის გაუქმება არ ყოფილა.

ჰიპოგლიკემიის შემთხვევები შედარებით იყო ორივე ჯგუფში (ვილდაგლიპტინის ჯგუფში 14% და პლაცებო ჯგუფში 16.4%). ვილდაგლიპტინის ჯგუფში აღინიშნა მძიმე ჰიპოგლიკემიის შემთხვევები 2 პაციენტში, პლაცებო ჯგუფში - 6 წელს.

კვლევის დასრულების შემდეგ, პრეპარატს არ ჰქონდა გავლენა სხეულის საშუალო წონაზე (სხეულის წონა გაიზარდა 0.6 კგ-ით ვილდაგლიპტინის ჯგუფში არსებულ ორიგინალთან შედარებით, ხოლო პლაცებო ჯგუფში ცვლილებები არ აღინიშნა).

AEs პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ვილდაგლიპტინს 50 მგ 2 ჯერ დღეში ინსულინთან ერთად (მეტფორმინის გარეშე ან მის გარეშე), ქვემოთ მოცემულია.

ნერვული სისტემის მხრივ: ხშირად თავის ტკივილი.

კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან: ხშირად - გულისრევა, გასტროეზოფაგალური რეფლუქსი, იშვიათად - დიარეა, მეტეორიზმი.

მეტაბოლიზმის და კვების მხრივ: ხშირად - ჰიპოგლიკემია.

ზოგადი დარღვევები და დარღვევები ინექციის ადგილზე: ხშირად - სიცივები.

ვილდაგლიპტინის გამოყენებისას სულფონილიურას პრეპარატებთან ერთად გამოყენებისას

არ აღინიშნა ნარკოტიკების შეწყვეტის შემთხვევები, რომლებიც დაკავშირებულია AE– ს განვითარებასთან ერთად ვილდაგლიპტინის, მეტფორმინის და გლიმიპირიდთან კომბინირებული თერაპიის ჯგუფში. პლაცებო, მეტფორმინი და გლიმიპირიდი ერთობლივი თერაპიის დროს, AE– ს ინციდენტობა იყო 0.6%.

ჰიპოგლიკემია ხშირად აღინიშნა ორივე ჯგუფში (5.1% კომბინირებული თერაპიის ჯგუფში ვილდაგლიპტინთან, მეტფორმინთან და გლიმიპირიდთან და 1.9% კომბინირებული თერაპიის ჯგუფში პლაცებო, მეტფორმინი და გლიმიპირიდი). ვილდაგლიპტინის ჯგუფში აღინიშნა მძიმე ჰიპოგლიკემიის ერთი ეპიზოდი.

კვლევის დასრულების შემდეგ, სხეულის წონაზე მნიშვნელოვანი გავლენა არ გამოვლენილა (+0.6 კგ ვილდაგლიპტინის ჯგუფში და bo0.1 კგ პლაცებო ჯგუფში).

AEs პაციენტებში, რომლებმაც მიიღეს ვილდაგლიპტინი 50 მგ 2 ჯერ დღეში მეტფორმინთან და სულფონილურეზთან ერთად, ქვემოთ მოცემულია.

ნერვული სისტემის მხრივ: ხშირად - თავბრუსხვევა, ტრემორი.

ზოგადი დარღვევები და დარღვევები ინექციის ადგილზე: ხშირად დაღლილობა.

მეტაბოლიზმის და კვების მხრივ: ხშირად - ჰიპოგლიკემია.

კანისა და კანქვეშა ქსოვილის მხრივ: ხშირად - ჰიპერჰიდროზი.

ვილდაგლიპტინის, როგორც მონოთერაპიის გამოყენებისას

ნერვული სისტემის მხრივ: ხშირად - თავბრუსხვევა, იშვიათად - თავის ტკივილი.

კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან: იშვიათად - ყაბზობა.

კანისა და კანქვეშა ქსოვილის მხრივ: იშვიათად - კანის გამონაყარი.

კუნთოვანი და შემაერთებელი ქსოვილის მხრიდან: ხშირად - ართრალგია.

ზოგადი დარღვევები და დარღვევები ინექციის ადგილზე: იშვიათად - პერიფერიული შეშუპება.

ვილდაგლიპტინთან და მეტფორმინთან კომბინირებული თერაპიის გამოყენებისას, ვილდაგლიპტინთან ერთად აღინიშნა ზემოთ ჩამოთვლილი AE– ს სიხშირის კლინიკურად მნიშვნელოვანი ზრდა.

ვილდაგლიპტინთან ან მეტფორმინთან მონოთერაპიის ფონზე, ჰიპოგლიკემიის შემთხვევა იყო 0.4% (იშვიათად).

ვილდაგლიპტინთან მონოთერაპია და ვილდაგლიპტინის + მეტფორმინის კომბინირებული მკურნალობა არ იმოქმედებს პაციენტის სხეულის წონაზე.

2 წლამდე ხანგრძლივმა კლინიკურმა კვლევებმა არ გამოავლინა უსაფრთხოების პროფილის დამატებითი გადახრები ან გაუთვალისწინებელი რისკები ვილდაგლიპტინის მონოთერაპიის გამოყენებისას.

შემდგომი მარკეტინგის პერიოდში გამოვლენილია შემდეგი გვერდითი რეაქციები (ვინაიდან მონაცემები ნებადართულია საფუძველზე, მოსახლეობის განუსაზღვრელი ზომისაგან, შესაბამისად, შეუძლებელია ამ AE– ების განვითარების სიხშირის დადგენა საიმედოდ, და შესაბამისად, ისინი კლასიფიცირდება, როგორც სიხშირე უცნობია): ჰეპატიტი (შექცევადია თერაპიის შეწყვეტისას), ჭინჭრის ციება და ა.შ. პანკრეატიტი, ბულუსი და ექსფოლიატური კანის დაზიანება.

მონოთერაპიაში მეტფორმინის გამოყენებისას

მეტაბოლიზმის და კვების მხრივ: ძალიან ხშირად - მადის დაკარგვა, ძალიან იშვიათად - ლაქტური აციდოზი.

კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან: ძალიან ხშირად - სიბრაზე, გულისრევა, ღებინება, დიარეა, მუცლის ტკივილი, ხშირად - დისგეზია.

ღვიძლისა და სანაღვლე გზების მხრივ: ძალიან იშვიათად - ჰეპატიტი.

კანისა და კანქვეშა ქსოვილის მხრივ: ძალიან იშვიათად - კანის რეაქციები (კერძოდ, ერითემა, ქავილი, ჭინჭრის ციება).

ლაბორატორიული და ინსტრუმენტული მონაცემები: ძალიან იშვიათად - B ვიტამინის შეწოვის შემცირება₁₂, ცვლილებები ღვიძლის ფუნქციის მაჩვენებლებში.

შემცირდა ვიტამინი B შეწოვა₁₂ და სისხლში შრატში მისი კონცენტრაციის დაქვეითება მეტფორმინის გამოყენებით ძალიან იშვიათად აღინიშნა პაციენტებში, რომლებიც დიდი ხნის განმავლობაში იღებდნენ პრეპარატს, და, როგორც წესი, არ წარმოადგენს კლინიკურ მნიშვნელობას. ყურადღება უნდა მიექცეს B ვიტამინის შეწოვის შემცირებას₁₂ მეგალობლასტური ანემიის მქონე პაციენტებში.

ჰეპატიტის გარკვეული შემთხვევები, რომლებიც დაფიქსირდა მეტფორმინის გამოყენებასთან, მისი ამოღების შემდეგ გადაწყდა.

ურთიერთქმედება

ვილდაგლიპტინის ერთდროული გამოყენებისას (100 მგ 1 ჯერ დღეში) და მეტფორმინი (1000 მგ 1 ჯერ დღეში), კლინიკურად მნიშვნელოვანი PCF არ აღინიშნა მათ შორის. არც კლინიკური კვლევების დროს, არც Galvus Met– ის ფართო კლინიკური გამოყენების დროს პაციენტებში, რომლებიც ერთდროულად იღებდნენ სხვა პრეპარატებსა და ნივთიერებებს, არ იყო გამოვლენილი გაუთვალისწინებელი ურთიერთქმედებები.

ვილდაგლიპტინს ნარკოტიკების ურთიერთქმედების დაბალი პოტენციალი აქვს. ვინაიდან ვილდაგლიპტინი არ არის ციტოქრომ P450 ფერმენტების სუბსტრატი და არც ამ იზოენზიმების დათრგუნვა ან გამოწვევაა, მისი ურთიერთქმედება წამლებთან, რომლებიც სუბსტრატებს, ინჰიბიტორებს ან P450 ინდუქტორებს არ წარმოადგენს. ვილდაგლიპტინის ერთდროული გამოყენებით არ იმოქმედებს იმ წამლების მეტაბოლურ მაჩვენებელზე, რომლებიც ფერმენტების სუბსტრატებია: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 და CYP3A4 / 5.

ვილდაგლიპტინის კლინიკურად მნიშვნელოვანი ურთიერთქმედება წამლებთან, რომლებიც ყველაზე ხშირად იყენებენ შაქრიანი დიაბეტის ტიპის 2 (გლიბენკლამიდი, პიოგლიტაზონი, მეტფორმინი) ან ვიწრო თერაპიულ დიაპაზონში (ამლოდიპინი, დიგოქსინი, რამიპრილი, სიმვასტატინი, ვალსარტანი, ვარფარინი).

ფუროსემიდი ზრდის გ_{მაქსიმუმი} და მეტფორმინის AUC, მაგრამ არ მოქმედებს მის თირკმელზედა ჯირკვალზე. მეტფორმინი ამცირებს C- ს_{მაქსიმუმი} და ფუროსემიდის AUC და ასევე არ მოქმედებს მის თირკმელზედა ჯირკვალზე.

ნიფედიპინი ზრდის შეწოვას, გ_{მაქსიმუმი} გარდა ამისა, მეტფორმინის AUC, ეს ზრდის თირკმელების მიერ მისი ექსკრეციას. მეტფორმინი პრაქტიკულად არ მოქმედებს ნიფედიპინის ფარმაკოკინეტიკურ პარამეტრებზე.

გლიბენკლამიდი არ ახდენს გავლენას მეტფორმინის ფარმაკოკინეტიკურ / ფარმაკოდინამიკურ პარამეტრებზე. მეტფორმინი ზოგადად ამცირებს C- ს_{მაქსიმუმი} გლიბენკლამიდის AUC და AUC, თუმცა, ეფექტის სიდიდე მნიშვნელოვნად განსხვავდება. ამ მიზეზით, ამ ურთიერთქმედების კლინიკური მნიშვნელობა გაურკვეველი რჩება.

ორგანული კატიონებიმაგალითად, ამილორიდი, დიგოქსინი, მორფინი, პროკაინამიდი, ქინიდინინი, კვინინი, რანიტიდინინი, ტრიამტერენი, ტრიმეტოპრიმი, ვანკომიცინი და სხვები, თირკმელებით თირკმელების მიერ გამოიყოფა თირკმელების სეკრეციით, თეორიულად შეუძლიათ ურთიერთქმედება მეტფორმინთან, თირკმლის ტუბულარული სატრანსპორტო სისტემების კონკურენციის გამო. ასე რომ, ციმეტიდინი ზრდის მეტფორმინის კონცენტრაციას სისხლის პლაზმაში და მის AUC შესაბამისად, შესაბამისად, 60 და 40%, შესაბამისად. მეტფორმინი არ ახდენს გავლენას ციმეტიდინის ფარმაკოკინეტიკურ პარამეტრებზე. სიფრთხილე უნდა იქნას გამოყენებული Galvus Met– ის გამოყენებისას, მედიკამენტებთან ერთად, რომლებიც გავლენას ახდენენ თირკმელების მუშაობაზე ან სხეულში მეტფორმინის განაწილებაზე.

სხვა წამლები. ზოგიერთმა მედიკამენტმა შეიძლება გამოიწვიოს ჰიპერგლიკემია და შეამციროს ჰიპოგლიკემიური აგენტების ეფექტურობა. ასეთ პრეპარატებში შედის თიაზიდები და სხვა შარდმდენი საშუალებები, GCS, ფენოთიაზინები, ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონის პრეპარატები, ესტროგენები, ზეპირი კონტრაცეპტივები, ფენიტოინი, ნიკოტინის მჟავა, სიმპათომიმეტიკები, კალციუმის ანტაგონისტები და იზონიაზიდი. ამგვარი პრეპარატების ერთდროულად გამოყენებისას ან, პირიქით, მათი გაყვანის შემთხვევაში, რეკომენდებულია მეტფორმინის (მისი ჰიპოგლიკემიური მოქმედების) ეფექტურობის მონიტორინგი და, აუცილებლობის შემთხვევაში, პრეპარატის დოზის კორექტირება. ერთდროული გამოყენება არ არის რეკომენდებული დანაზოლი ამ უკანასკნელის ჰიპერგლიკემიური მოქმედების თავიდან ასაცილებლად. თუ საჭიროა დენაზოლთან მკურნალობა და ამ უკანასკნელის გამოყენების შეწყვეტის შემდეგ, საჭიროა მეტფორმინის დოზის კორექცია, სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციის კონტროლის ქვეშ.

ქლორპრომაზინი დიდი დოზების გამოყენებისას (100 მგ დღეში), ის ზრდის გლიკემიას, ამცირებს ინსულინის გამოყოფას. ანტიფსიქოტიკების მკურნალობისას და ამ უკანასკნელის შეწყვეტის შემდეგ, პრეპარატის დოზის კორექცია Galvus Met საჭიროა სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციის კონტროლის ქვეშ.

იოდის შემცველი რადიოპოლური აგენტები: იოდის შემცველი რადიოპლაკის აგენტების გამოყენებით რენტგენოლოგიურმა კვლევამ შეიძლება გამოიწვიოს ლაქტური აციდოზის განვითარება შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში, თირკმლის ფუნქციური უკმარისობით.

ინექციური β₂სიმპათომიმეტიკები: გლიკემიის გაზრდა β სტიმულირების გამო₂-დრენორეცეპტორები. ამ შემთხვევაში აუცილებელია გლიკემიური კონტროლი. საჭიროების შემთხვევაში რეკომენდებულია ინსულინი.

მეტფორმინის ერთდროული გამოყენებით სულფონილურას წარმოებულებთან, ინსულინთან, აკკარზასთან, სალიცილატებთან ერთად, შესაძლებელია ჰიპოგლიკემიური ეფექტის ზრდა.

იმის გამო, რომ მეტფორმინის გამოყენება პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ მწვავე ალკოჰოლური ინტოქსიკაცია, ზრდის ლაქტური აციდოზის განვითარების რისკს (განსაკუთრებით შიმშილის, ამოწურვის ან ღვიძლის უკმარისობის დროს), Galvus Met– ის მკურნალობის დროს, თქვენ უნდა თავი შეიკავოთ ალკოჰოლის და ეთილის სპირტის შემცველი პრეპარატების დალევისგან.

დოზირება და მიღება

სამკურნალო საშუალება Galvus Met– ის დოზირების რეჟიმი უნდა შეირჩეს ინდივიდუალურად, თერაპიის ეფექტურობისა და ტოლერანტობის მიხედვით. Galvus Met- ის გამოყენებისას არ უნდა აღემატებოდეთ ვილდაგლიპტინის რეკომენდებული მაქსიმალური სადღეღამისო დოზა (100 მგ).

Galvus Met- ის რეკომენდებული საწყისი დოზა უნდა შეირჩეს დიაბეტის კურსის ხანგრძლივობისა და გლიკემიის დონის, პაციენტის მდგომარეობის და პაციენტებში უკვე გამოყენებული ვილდაგლიპტინის ან / და მეტფორმინის მკურნალობის რეჟიმის გათვალისწინებით. მეტფორმინისთვის დამახასიათებელი საჭმლის მომნელებელი ტრაქტის მხრიდან გვერდითი ეფექტების სიმძიმის შესამცირებლად, Galvus Met მიიღება საკვებით.

პრეპარატის საწყისი დოზა Galvus შეხვდა მონოთერაპიის არაეფექტურობით ვილდაგლიპტინთან

მკურნალობა შეიძლება დაიწყოს 1 ტაბლეტით. (50 მგ + 500 მგ) 2-ჯერ დღეში, თერაპიული ეფექტის შეფასების შემდეგ, დოზა შეიძლება თანდათან გაიზარდოს.

პრეპარატის საწყისი დოზა Galvus შეხვდა მონოთერაპიის უკმარისობით მეტფორმინთან

უკვე მიღებული მეტფორმინის დოზადაა დამოკიდებული, მკურნალობა Galvus Met– ით შეიძლება დაიწყოს 1 ტაბლეტით. (50 მგ + 500 მგ, 50 მგ + 850 მგ ან 50 მგ + 1000 მგ) 2-ჯერ დღეში.

პრეპარატი Galvus Met– ის საწყისი დოზა პაციენტებში, რომლებიც ადრე იღებდნენ კომბინირებულ თერაპიას ვილდაგლიპტინთან და მეტფორმინთან ერთად, ცალკეული ტაბლეტების ფორმით.

ვილდაგლიპტინის ან მეტფორმინის უკვე მიღებული დოზებიდან გამომდინარე, Galvus Met– ით მკურნალობა უნდა დაიწყოს იმ ტაბლეტთან, რაც შეიძლება მაქსიმალურად ახლოს იყოს არსებული მკურნალობის დოზასთან (50 მგ + 500 მგ, 50 მგ + 850 მგ ან 50 მგ + 1000 მგ), და დოზის კორექტირება ეფექტურობიდან გამომდინარე.

Galvus Met– ის საწყისი დოზა, როგორც საწყისი თერაპია შაქრიანი დიაბეტის ტიპი 2 პაციენტებში, დიეტის თერაპიისა და ვარჯიშის არასაკმარისი ეფექტურობით

როგორც დაწყებული თერაპია, Galvus Met უნდა დაინიშნოს საწყისი დოზა 50 მგ + 500 მგ დღეში ერთხელ, ხოლო თერაპიული ეფექტის შეფასების შემდეგ, თანდათანობით გაზარდოს დოზა 50 მგ + 1000 მგ 2 ჯერ დღეში.

კომბინირებული თერაპია Galvus Met- თან და სულფონილურეას წარმოებულებთან ან ინსულინთან

Galvus Met- ის დოზა გამოითვლება ვილდაგლიპტინის დოზის საფუძველზე 50 მგ × 2-ჯერ დღეში (100 მგ დღეში) და მეტფორმინი დოზით ტოლი დოზით, ვიდრე ადრე მიიღებოდა ერთჯერადი პრეპარატი.

სპეციალური პაციენტების ჯგუფები

თირკმლის ფუნქციის დაქვეითება. თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში შეიძლება დოზის კორექტირება Cl კრეატინინთან (გამოითვლება Cockcroft-Gault ფორმულით) 60-დან 90 მლ / წთ-მდე. პრეპარატი Galvus Met- ის გამოყენება Cl კრეატინინის VGN– ით პაციენტებში 2 ჯერ). ვილდაგლიპტინის დოზის გაზრდა 600 მგ დღეში, შესაძლებელია კიდურების შეშუპების განვითარება, რომელსაც თან ახლავს პარესთეზიები და ხდება CPK, C- რეაქტიული ცილის და მიოგლობინის კონცენტრაციის მომატება და AST– ის აქტივობა. დოზის გადაჭარბების ყველა სიმპტომი და ლაბორატორიული პარამეტრების ცვლილებები გაქრება პრეპარატის შეწყვეტის შემდეგ.

მკურნალობა: სხეულისგან წამლის აღმოფხვრა დიალიზის საშუალებით შეუძლებელია. ამასთან, ვილდაგლიპტინის ძირითადი ჰიდროლიზური მეტაბოლიტი (LAY151) სხეულიდან ჰემოდიალიზით შეიძლება ამოღებულ იქნას.

სიმპტომები მეტფორმინის დოზის გადაჭარბების რამდენიმე შემთხვევა, მათ შორის პრეპარატის შეყვანის შედეგად 50 გ-ზე მეტი რაოდენობით. მეტფორმინის დოზის გადაჭარბებით, ჰიპოგლიკემია დაფიქსირდა შემთხვევათა დაახლოებით 10% -ში (თუმცა, მისი კავშირი პრეპარატთან დადგენილი არ ყოფილა). შემთხვევების 32% -ში აღინიშნა ლაქტური აციდოზი. ლაქტური აციდოზის ადრეული სიმპტომებია გულისრევა, ღებინება, დიარეა, სხეულის ტემპერატურის დაქვეითება, მუცლის ტკივილი, კუნთების ტკივილი და შესაძლოა აღინიშნებოდეს სუნთქვის მომატება, თავბრუსხვევა, დაქვეითებული ცნობიერება და კომაის განვითარება.

მკურნალობა: სიმპტომური, პაციენტის მდგომარეობიდან და კლინიკური გამოვლინებებიდან გამომდინარე. იგი სისხლიდან იხსნება ჰემოდიალიზის გამოყენებით (კლირენსი 170 მილი / წთ-მდე) ჰემოდინამიკური დარღვევების განვითარების გარეშე. ამრიგად, ჰემოდიალიზის დროს შესაძლებელია პრეპარატის დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში სისხლიდან მეტფორმინის ამოღება.

სპეციალური მითითებები

პაციენტებში, რომლებსაც ინსულინი აქვთ, Galvus Met არ შეუძლია შეცვალოს ინსულინის თერაპია.

ღვიძლის ფუნქციის დაქვეითება. მას შემდეგ, რაც ვილდაგლიპტინის გამოყენებისას, აღინიშნა ამინტრანსფერაზების აქტივობის ზრდა (ჩვეულებრივ, კლინიკური გამოვლინებების გარეშე), გარკვეულწილად უფრო ხშირად, ვიდრე საკონტროლო ჯგუფში, რეკომენდებულია ღვიძლის ფუნქციის ბიოქიმიური პარამეტრების დადგენა პრეპარატის Galvus Met- ის გამოყენებამდე, ისევე როგორც რეგულარულად მკურნალობის დროს. თუ აღმოჩენილია ამინტრანსფერაზების აქტივობის ზრდა, შედეგის დასადასტურებლად უნდა ჩატარდეს განმეორებითი გამოკვლევა, შემდეგ კი რეგულარულად დაადგინოთ ღვიძლის ფუნქციის ბიოქიმიური პარამეტრები, სანამ არ მოხდება მათი ნორმალიზება. თუ AST ან ALT აქტივობის ჭარბი რაოდენობა 3 ან მეტჯერ მეტია ვიდრე VGN დადასტურებულია განმეორებითი გამოკვლევით, რეკომენდებულია პრეპარატის გაუქმება.

ლაქტური აციდოზი. ლაქტური აციდოზი არის ძალიან იშვიათი, მაგრამ მძიმე მეტაბოლური გართულება, რომელიც გვხვდება სხეულში მეტფორმინის დაგროვებით. ლაქტატის აციდოზი მეტფორმინის გამოყენებით დაფიქსირდა ძირითადად შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ თირკმლის მძიმე უკმარისობა. ლაქტური აციდოზის განვითარების რისკი იზრდება პაციენტებში, რომელთაც აქვთ ცუდად მკურნალობა შაქრიანი დიაბეტი, კეტოაციდოზი, გახანგრძლივებული შიმშილი, ალკოჰოლის გახანგრძლივება, ღვიძლის ფუნქციის დაქვეითება და ჰიპოქსიის გამომწვევი დაავადებები.

ლაქტური აციდოზის განვითარებით აღინიშნება ქოშინი, მუცლის ტკივილი და ჰიპოთერმია, რასაც თან ახლავს კომა. შემდეგ ლაბორატორიულ ინდიკატორებს აქვთ დიაგნოსტიკური მნიშვნელობა: სისხლის pH- ის დაქვეითება, 5 ნმოლ / ლ-ზე ზემოთ შრატში ლაქტატის კონცენტრაცია, ასევე გაზრდილი ანიონური ინტერვალი და ლაქტატ / პირუვეატის თანაფარდობის ზრდა. თუ ლაქტური აციდოზი ეჭვმიტანილია, პრეპარატი უნდა შეწყდეს და პაციენტი დაუყოვნებლივ ჰოსპიტალიზირდეს.

თირკმელების ფუნქციის მონიტორინგი. ვინაიდან მეტფორმინი მეტწილად თირკმელებით გამოიყოფა, მისი დაგროვების და ლაქტური აციდოზის განვითარების რისკი იზრდება თირკმლის დისფუნქციის სიმძიმის პროპორციულად. პრეპარატის გამოყენებისას, Galvus Met– მა რეგულარულად უნდა შეაფასოს თირკმლის მოქმედება, განსაკუთრებით ისეთ პირობებში, რომლებიც მის გაუფასურებას უწყობს ხელს, მაგალითად, ანტიჰიპერტენზიული საშუალებებით, ჰიპოგლიკემიური აგენტებით ან არასტეროიდული საშუალებებით მკურნალობის საწყის ფაზაში. თირკმლის მოქმედება უნდა შეფასდეს Galvus Met- ით მკურნალობის დაწყებამდე, შემდეგ კი წელიწადში მინიმუმ 1 დრო თირკმლების ნორმალური ფუნქციის მქონე პაციენტებში და წელიწადში მინიმუმ 2-4-ჯერ პაციენტებში, რომლებსაც კრეატინინის კლირენსი აქვთ ნორმალურ დონეზე დაბალ დონეზე, ისევე როგორც ხანდაზმულებში პაციენტები. პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ თირკმლის დისფუნქციის განვითარების მაღალი რისკი, მონიტორინგი უნდა ჩატარდეს უფრო ხშირად 2-3 ჯერ წელიწადში. თუ თირკმლის ფუნქციის დარღვევის ნიშნები გამოჩნდება, Galvus Met უნდა შეწყდეს.

იოდის შემცველი რადიოპლაკის აგენტების გამოყენება ინტრავასკულარული ადმინისტრაციისთვის. რენტგენოლოგიური კვლევების ჩატარებისას, რომლებიც საჭიროებენ იოდის შემცველ რადიოპლასტიკური აგენტების ინტრავასკულარულ მიღებას, Galvus Met– ის დროებით შეწყვეტა უნდა მოხდეს (48 საათით ადრე, და ასევე გამოკვლევადან 48 საათის განმავლობაში), რადგან იოდის შემცველი რადიოქსების ინტრავასკულარულმა ადმინისტრაციამ შეიძლება გამოიწვიოს თირკმელების ფუნქციის მკვეთრი გაუარესება და გაზრდა ლაქტური აციდოზის რისკი. პრეპარატის მიღება Galvus Met– ის განახლების შემდეგ ხდება მხოლოდ თირკმლის ფუნქციის ხელახალი შეფასების შემდეგ.

ჰიპოქსია. გულ-სისხლძარღვთა უკმარისობის დროს (შოკი), გულის მწვავე უკმარისობა, მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტი და ჰიპოქსიით ხასიათდება სხვა პირობებში, შესაძლებელია ლაქტური აციოზის განვითარება და თირკმელების მწვავე უკმარისობის განვითარება. თუ ზემოთ ჩამოთვლილი პირობები მოხდა, პრეპარატი დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს.

ქირურგიული ჩარევები. ქირურგიული ჩარევების დროს (გარდა მცირე ოპერაციებისა, რომლებიც არ უკავშირდება საკვების შეზღუდვას და სითხის მიღებას), პრეპარატი Galvus Met უნდა შეწყდეს. პრეპარატის განახლება შესაძლებელია თირკმლის ფუნქციის მნიშვნელოვნად გამორიცხული პაციენტებში პერორალური საკვების მიღების შემდეგ აღდგენის შემდეგ.

ალკოჰოლის დალევა. დადგინდა, რომ ალკოჰოლი აძლიერებს მეტფორმინის მოქმედებას ლაქტატის მეტაბოლიზმზე. პაციენტები უნდა გააფრთხილონ ალკოჰოლის ბოროტად გამოყენების დაუშვებლობის შესახებ, Galvus Met– ის გამოყენების დროს.

გაუარესება პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ტიპი 2 დიაბეტი, რომელთაც ადრე უპასუხეს თერაპია. თუ ნორმიდან ლაბორატორიული გადახრები გამოვლინდა ან კლინიკური სიმპტომები ჩნდება, რომ ზოგადი მდგომარეობა გაუარესდება (განსაკუთრებით გაურკვეველი და ბუნდოვანი სიმპტომებით) პაციენტებში, რომლებიც თერაპიაზე წინა ადეკვატური რეაგირებით გამოირჩევიან, მაშინ დაუყოვნებლივ უნდა ჩატარდეს ლაბორატორიული დიაგნოზი, ქოტოაციდოზის ან / და ლაქტური აციდოზის გამოსავლენად. თუ აციდოზი გამოვლინდა, დაუყოვნებლივ უნდა შეწყვიტოთ პრეპარატის გამოყენება და მიიღოთ აუცილებელი ზომები პაციენტის მდგომარეობის გამოსწორების მიზნით.

ჰიპოგლიკემია. როგორც წესი, პაციენტებში, რომლებსაც მხოლოდ Galvus Met მიიღებენ, ჰიპოგლიკემია არ აღინიშნება, მაგრამ ეს შეიძლება მოხდეს დაბალი კალორიული დიეტის ფონზე (როდესაც ინტენსიური ფიზიკური დატვირთვა არ ანაზღაურდება საკვების კალორიული შემცველობით) ან ალკოჰოლის მოხმარების ფონზე. ჰიპოგლიკემიის განვითარება, სავარაუდოდ, ხანდაზმულებში, დეფიციტიან ან დაქვეითებულ პაციენტებში, ასევე ჰიპოპიტუეტიზმის, თირკმელზედა უკმარისობის ან ალკოჰოლური ინტოქსიკაციის ფონზე. ხანდაზმულ პაციენტებში და მათ, ვინც იღებენ ბ-ბლოკატორებს, ჰიპოგლიკემიის დიაგნოზი შეიძლება იყოს რთული.

ჰიპოგლიკემიური აგენტების ეფექტურობის დაქვეითება. სტრესის ქვეშ (ცხელების, ტრავმის, ინფექციის, ქირურგიის ჩათვლით) განვითარება, პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ჰიპოგლიკემიურ აგენტებს სტანდარტული სქემის მიხედვით, შესაძლებელია ამ უკანასკნელის ეფექტურობის მკვეთრი ვარდნა გარკვეული დროის განმავლობაში. ამ შემთხვევაში შეიძლება საჭირო გახდეს პრეპარატის Galvus Met- ის და ინსულინთერაპიის დროებით შეწყვეტა. Galvus Met- ით მკურნალობის განახლება შესაძლებელია მწვავე პერიოდის დასრულების შემდეგ.

ნაყოფიერება. ცხოველებში ჩატარებულ ექსპერიმენტულ კვლევებში ვილდაგლიპტინის გამოყენებას დოზით 200 ჯერ უფრო მეტი დოზით, ვიდრე არ გამოიწვიოს ნაყოფიერების დარღვევები.

არ არის უარყოფითი გავლენა ნაყოფიერებაზე მამაკაცებში და ქალებში მეტფორმინის გამოყენებით 600 მგ / კგ / დღეში დოზით, რაც დაახლოებით 3-ჯერ მეტია ვიდრე ადამიანისთვის რეკომენდებული დოზა (სხეულის ზედაპირის ზონაში გადაყვანისას). არ ჩატარებულა ადამიანებში ნაყოფიერებაზე გავლენის შესწავლა.

გავლენა სატრანსპორტო საშუალების მართვის უნარზე და მექანიზმებზე მუშაობის უნარზე. Galvus Met- ის გავლენა სატრანსპორტო საშუალების მართვის შესაძლებლობებზე და მექანიზმებზე შესწავლილი არ არის. თავბრუსხვევის განვითარებით, პრეპარატის გამოყენების ფონზე, თავი უნდა შეიკავოთ მანქანებისა და მექანიზმების მართვისგან.

მწარმოებელი

1. Novartis Pharma Stein AG, შვეიცარია.

2. Novartis Pharma Production GmbH. Oflingerstrasse 44, 79664, Ver, გერმანია.

სარეგისტრაციო მოწმობის მფლობელი: Novartis Pharma AG. ლიხტტრასე 35, 4056, ბასელი, შვეიცარია.

დამატებითი ინფორმაციის მიღება პრეპარატის შესახებ შეგიძლიათ მიიღოთ მისამართზე: 125315, მოსკოვი, ლენინგრადის პრ-ტ, 72, bldg. 3.

ტელ .: (495) 967-12-70, ფაქსი: (495) 967-12-68.