გამოყენების Lixumia (Lixumiya) ინსტრუქციები > მკურნალობა და პრევენცია

Sc- ის ადმინისტრირებისთვის გამოსავალი გამჭვირვალე, უფეროა.

1 მლ
lixisenatide	0.05 მგ

აღმძვრელები: გლიცეროლი 85% - 18 მგ, ნატრიუმის აცეტატის ტრიჰიდრატი - 3.5 მგ, მეთიონინი - 3 მგ, მეტაკრაზოლი - 2.7 მგ, ჰიდროქლორინის მჟავა ხსნარი 1 მ ან ნატრიუმის ჰიდროქსიდის ხსნარი 1 მ - მდე pH 4.5, წყალი დ / და - 1 მლ-მდე.

3 მლ - ვაზნა (1) - შპრიცის კალმები (1) - მუყაოს პაკეტები.

Sc- ის ადმინისტრირებისთვის გამოსავალი გამჭვირვალე, უფეროა.

1 მლ
lixisenatide	0,1 მგ

3 მლ - ვაზნა (1) - შპრიცის კალმები (1) - მუყაოს პაკეტები.
3 მლ - ვაზნა (1) - შპრიცის კალმები (2) - მუყაოს პაკეტები.
3 მლ - ვაზნა (1) - შპრიცის კალმები (6) - მუყაოს პაკეტები.

Sc- ის ადმინისტრირებისთვის გამოსავალი გამჭვირვალე, უფეროა.

1 მლ
lixisenatide	0.05 მგ

Sc- ის ადმინისტრირებისთვის გამოსავალი გამჭვირვალე, უფეროა.

1 მლ
lixisenatide	0,1 მგ

3 მლ - ვაზნა (2) 0,05 მგ / მლ (10 μg / დოზა) ხსნარით და 0,1 მგ / მლ (20 μg / დოზა) - შპრიცის კალმები (2) - მუყაოს პაკეტები.

გამოყენების ჩვენებები

შაქრიანი დიაბეტის ტიპი 2 მოზრდილებში გლიკემიური კონტროლის მისაღწევად პაციენტებში, რომელთა შაქრიანი დიაბეტი არ კონტროლდება მიმდინარე ჰიპოგლიკემიური თერაპიით.

მითითებულია Lixumia– ს დანიშნულება შემდეგ ზეპირ ჰიპოგლიკემიურ საშუალებებთან:

- სულფონილიურას ჯგუფის ზეპირი ჰიპოგლიკემიური პრეპარატი,

- ამ პრეპარატების ერთობლიობა.

ლიქსუმი ასევე ინიშნება ბაზალურ ინსულინთან ერთად:

- სულფონილურეას ჯგუფის ორალურ ჰიპოგლიკემიურ პრეპარატთან ერთად.

უკუჩვენებები

- გაიზარდა ინდივიდუალური მგრძნობელობა აქტიური ნივთიერების ან პრეპარატის ნებისმიერი გამომჟღავნების მიმართ.

- ლაქტაციის პერიოდი (ძუძუთი კვება).

- კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის მძიმე დაავადებები, მათ შორის გასტროპარეზი.

- თირკმლის მწვავე უკმარისობა (კრეატინინის კლირენსი 30 მლ / წთ-ზე ნაკლები).

- 18 წლამდე ბავშვები და მოზარდები.

პანკრეატიტის ანამნეზით, ლიქსუმია სიფრთხილით უნდა გამოიყენოთ.

როგორ გამოვიყენოთ: დოზა და მკურნალობის კურსი

Lixumia- ს საწყისი დოზაა 10 მკგ დღეში ერთხელ 14 დღის განმავლობაში. შემდეგ დოზა უნდა გაიზარდოს შემანარჩუნებელ დოზამდე 20 მკგ დღეში ერთხელ.

როდესაც პრეპარატს ემატება მიმდინარე მეტფორმინის თერაპია, მეტფორმინი შეიძლება გაგრძელდეს მისი დოზის შეცვლის გარეშე.

როდესაც Lixumia- ს დაემატება არსებულ თერაპიას სულფონილურეას ჯგუფის ზეპირი ჰიპოგლიკემიური პრეპარატით ან სულფონილიურას ჯგუფისა და ბაზალური ინსულინის პერორალური ჰიპოგლიკემიური პრეპარატის კომბინაციით, სულფონილურეას ჯგუფის ან ბაზალური ინსულინის ზეპირი ჰიპოგლიკემიური პრეპარატის დოზის შემცირება შეიძლება ჩაითვალოს ჰიპოგლიკემიის განვითარების რისკის შემცირება.

Lixumia– ს გამოყენება არ საჭიროებს სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციის სპეციალურ მონიტორინგს. ამასთან, სულფონილურეას ჯგუფის ან ბაზალური ინსულინის პერორალურ ჰიპოგლიკემიურ პრეპარატთან ერთად გამოყენებისას, სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციის ან თვითნაკონტროლირება (პაციენტის მიერ კონტროლი) სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციის ჩატარება შეიძლება საჭირო გახდეს სოლფონილურას ჯგუფის ან ბაზალური ინსულინის ზეპირი ჰიპოგლიკემიური პრეპარატის დოზის კორექტირება.

სპეციალური პაციენტების ჯგუფები

ბავშვები და 18 წლამდე მოზარდები: ამჟამად პაციენტების ამ ჯგუფში პრეპარატის უსაფრთხოება და ეფექტურობა არ არის შესწავლილი.

ხანდაზმულები: დოზის კორექცია არ არის საჭირო პაციენტის ასაკის მიხედვით.

პაციენტები ღვიძლის უკმარისობით: ღვიძლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში დოზის კორექცია საჭირო არ არის.

თირკმელების უკმარისობის მქონე პაციენტებში: დოზის კორექცია არ არის საჭირო თირკმლის მსუბუქი უკმარისობის მქონე პაციენტებში (კრეატინინის კლირენსი 50-80 მლ / წთ) და თირკმლის უკმარისობის ზომიერი უკმარისობით (კრეატინინის კლირენსი 30-50 მლ / წთ). ლიქსუმიასთან თერაპიული გამოცდილება არ არსებობს პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ თირკმლის მწვავე უკმარისობა (კრეატინინის კლირენსი 30 მილი / წთზე ნაკლები) ან თირკმლის სტადიის უკმარისობით, და შესაბამისად, ამ ჯგუფის პაციენტებში პრეპარატის გამოყენება უკუნაჩვენებია.

Lixumia ინიშნება დღეში 1 ჯერ დღეში პირველი ჭამის დაწყებამდე 1 საათის განმავლობაში, ან საღამოს ჭამამდე 1 საათის განმავლობაში. თუ შემდეგი დოზა გამოტოვებულია, უნდა დაინიშნოს შემდეგი კვებიდან 1 საათის განმავლობაში.

პრეპარატი ინიშნება კანქვეშა კანქვეშ, მუცლის კედელში ან მხარზე. ლიქსუმი არ უნდა იქნას მიღებული ინტრავენურად ან ინტრამუსკულურად.

გამოყენებამდე Lixumia შპრიცის კალამი უნდა ინახებოდეს მაცივარში მის შეფუთვაში 2-8 ° C ტემპერატურაზე, რათა ის დაიცვას იგი შუქისგან. პირველი გამოყენების შემდეგ, შპრიცის კალამი უნდა ინახებოდეს ტემპერატურაზე, რომელიც არ აღემატება 30 ° C- ს. ყოველი გამოყენების შემდეგ, შპრიცის კალამი უნდა დაიხუროს თავსახურით, რათა დაიცვას იგი შუქისგან. შპრიცის კალამი არ უნდა ინახებოდეს თანდართული ნემსით. არ გამოიყენოთ შპრიცის კალამი, თუ იგი გაყინული იყო.

Lixumia შპრიცის კალამი უნდა გამოიყოს 14 დღის შემდეგ.

ფარმაკოლოგიური მოქმედება

Lixumia lixisenatide– ის აქტიური კომპონენტი არის გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდური რეცეპტორების -1 (GLP-1) ძლიერი და შერჩევითი აგონისტა. GLP-1 რეცეპტორი წარმოადგენს მიზნად ისახავს მშობლიურ GLP-1, შიდა სეკრეციის ენდოგენურ ჰორმონს, რომელიც ახდენს გლუკოზაზე დამოკიდებული ინსულინის სეკრეციას პანკრეასის კუნძულების ბეტა უჯრედების საშუალებით. ლაქსიზენატიდის მოქმედებას უკავშირდება მისი სპეციფიკური ურთიერთქმედება GLP-1 რეცეპტორებთან, რაც იწვევს ციკლური ადენოზინის მონოფოსფატის (cAMP) უჯრედშიდა შინაარსის ზრდას. Lixisenatide ასტიმულირებს ინსულინის სეკრეციას პანკრეასის კუნძულების ბეტა უჯრედების მიერ ჰიპერგლიკემიის საპასუხოდ. როდესაც სისხლში გლუკოზის კონცენტრაცია ნორმალურ მნიშვნელობამდე იკლებს, ინსულინის სეკრეციის სტიმულირება წყვეტს, რაც ამცირებს ჰიპოგლიკემიის განვითარების რისკს. ჰიპერგლიკემიის დროს, ლიქსენატეიდი ერთდროულად თრგუნავს გლუკაგონის სეკრეციას, თუმცა, ჰიპოგლიკემიის საპასუხოდ გლუკაგონის სეკრეციის დამცავი რეაქცია რჩება.

გამოვლენილია ლიქსსენათიდის ინსულინტროპული მოქმედების ტენდენცია, მათ შორის ინსულინის ბიოსინთეზის მატება და ცხოველებში პანკრეასის კუნძულების ბეტა უჯრედების სტიმულირება. Lixisenatide ანელებს კუჭის დაცლას, რითაც ამცირებს სისხლში გლუკოზის მომატების მაჩვენებელს ჭამის შემდეგ. კუჭის დაცლაზე გავლენას ასევე შეუძლია წონის დაკლებაში.

დღეში ერთხელ დღეში 2 ტიპის შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებთან ერთად გამოყენებისას, ლიქსენატიდი აუმჯობესებს გლიკემიის კონტროლს მისი ადმინისტრირების შემდეგ სწრაფად განვითარებისა და სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციის გახანგრძლივების დაქვეითების შემდეგ, ჭამის შემდეგ და ცარიელი კუჭის დროს.

გამოშვების ფორმა, შემადგენლობა და შეფუთვა

Sc- ის ადმინისტრირებისთვის გამოსავალი გამჭვირვალე, უფეროა.

1 მლ ხსნარში შეიცავს:

აქტიური ნივთიერება: lixisenatide - 0.05 მგ,

აღმდგენი საშუალებები: გლიცეროლი 85% - 18 მგ, ნატრიუმის აცეტატის ტრიჰიდრატი - 3.5 მგ, მეთიონინი - 3 მგ, მეტაკრაზოლი - 2.7 მგ, ჰიდროქლორინის მჟავა ხსნარი 1 მ ან ნატრიუმის ჰიდროქსიდის ხსნარი 1 მ - მდე pH 4.5, წყალი დ / და - მდე 1 მლ

3 მლ - ვაზნა (1) - შპრიცის კალმები (1) - მუყაოს პაკეტები.

Sc- ის ადმინისტრირებისთვის გამოსავალი გამჭვირვალე, უფეროა.

ხსნარის 1 მლ შეიცავს:

აქტიური ნივთიერება: ლიქსიზენატიდი - 0,1 მგ,

Sc- ის ადმინისტრირებისთვის გამოსავალი გამჭვირვალე, უფეროა.

1 მლ ხსნარში შეიცავს:

აქტიური ნივთიერება: lixisenatide - 0.05 მგ,

Sc- ის ადმინისტრირებისთვის გამოსავალი გამჭვირვალე, უფეროა.

1 მლ ხსნარში შეიცავს:

აქტიური ნივთიერება: ლიქსიზენატიდი - 0,1 მგ,

ლიქსუმი აღინიშნება შემდეგი პირის ღრუს ჰიპოგლიკემიური პრეპარატების კომბინაციაში:

- სულფონილიურას ჯგუფის ზეპირი ჰიპოგლიკემიური პრეპარატი,

- ამ პრეპარატების ერთობლიობა.

ლიქსუმი აღინიშნება ბაზალურ ინსულინთან ერთად:

- მეტფორმინთან ერთად,

- სულფონილურეას ჯგუფის ორალურ ჰიპოგლიკემიურ პრეპარატთან ერთად.

ორსულობისა და ლაქტაციის პერიოდში ლიქსუმიის გამოყენება

მშობიარობის ასაკის ქალები.
ლიქსუმია არ არის რეკომენდებული მშობიარობის ასაკის ქალებში, რომლებიც არ იყენებენ კონტრაცეპტივებს.
ორსულობა
არასაკმარისი მონაცემებია ორსულ ქალებში ლიქსუმიის გამოყენების შესახებ. კლინიკურმა კვლევებმა აჩვენა რეპროდუქციული ტოქსიკურობა.
ადამიანისთვის პოტენციური რისკი უცნობია.
ორსულობის დროს ლიქსუმი არ უნდა იქნას გამოყენებული. ამის ნაცვლად რეკომენდებულია ინსულინი.
თუ პაციენტს სურს დაორსულება, თუ ორსულობა მოხდა, ლიქსუმიასთან მკურნალობა უნდა შეწყდეს.
ლაქტაცია.
უცნობია გადადის თუ არა ლიქსუმია ადამიანის დედის რძეში. ლაქტომია არ უნდა გამოიყენოთ ლაქტაციის პერიოდში.
ნაყოფიერება.
კლინიკურ კვლევებში ნაყოფიერებაზე უშუალო მავნე მოქმედება არ ჩანს.

Lixisenatide არის GLP-1 რეცეპტორების შერჩევითი აგონალისტი (გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდ -1). GLP-1 რეცეპტორი წარმოადგენს მიზნად ისახავს მშობლიურ GLP-1, ენდოგენური ინკრეესტინის ჰორმონს, რომელიც ახდენს გლუკოზაზე დამოკიდებული ინსულინის სეკრეციას პანკრეასის ბეტა უჯრედების მიერ.
ლაქსიზენატიდის მოქმედება შუამავლობით ხდება GLP-1 რეცეპტორებთან სპეციფიკური ურთიერთქმედების შედეგად, რაც იწვევს უჯრედშიდა ციკლური ადენოზინის მონოფოსფატის (cAMP) ზრდაში.
Lixisenatide ასტიმულირებს ინსულინის სეკრეციას, როდესაც სისხლში შაქრის დონე იზრდება, მაგრამ არა ნორმოგლიკემიით, რაც ამცირებს ჰიპოგლიკემიის განვითარების რისკს.
ამავე დროს, გლუკოგონის სეკრეცია თრგუნავს. ჰიპოგლიკემიით, გლუკაგონის სეკრეციის სარეზერვო მექანიზმი შენარჩუნებულია.
Lixisenatide ანელებს კუჭის ევაკუაციას, ამცირებს სიჩქარეს, რომლის დროსაც საკვებიდან მიღებული გლუკოზა შედის სისხლში.
ფარმაკოდინამიკური ეფექტები.
როდესაც დღეში ერთხელ გამოიყენება 2 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში, ლიქსიზენატიდი აუმჯობესებს გლიკემიის კონტროლს, გლუკოზის კონცენტრაციის შემცირების უშუალო და გახანგრძლივებული ეფექტების გამო, ჭამის შემდეგ და ცარიელი კუჭის დროს.
მშობიარობის შემდგომი გლუკოზის შესახებ ეს გავლენა დადასტურდა 4 კვირიან გამოკვლევაში, ლირაგლუტიდთან შედარებით 1.8 მგ დღეში ერთხელ მეტფორმინთან ერთად. შემცირება PPK ინდიკატორის საწყისი დონიდან 0: 30–4: 30 სთ
პლაზმური გლუკოზა საცდელი ჭამის შემდეგ იყო:
–12.61 საათი * მმოლ / ლ (-227.25 საათი * მგ / დლ) ლიქსსენატიდის ჯგუფში და –4.04 საათი * მმოლ / ლ (–72,83 საათი * მგ / დლ) ლირაგლუტიდის ჯგუფში.
ეს ასევე დადასტურდა 8 – კვირიან კვლევაში, საუზმეზე მიღებულ ლირაგლიტიდთან შედარებით ინსულინ გლარგინთან ერთად ან მეტფორმინის გარეშე.
კლინიკური ეფექტურობა და უსაფრთხოება.
Lixumia– ის მოქმედებები გლიკემიურ კონტროლზე, ეგზენადიდთან შედარებით, შეფასდა ექვს რანდომიზებულ, ორმაგ ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებად კვლევებში და ერთი რანდომიზებული, ღია ეტიკეტის შესწავლით, აქტიური კონტროლით.
კვლევებში შედის 3825 პაციენტი, რომლებსაც აქვთ ტიპის 2 დიაბეტი (2445 პაციენტი იყო რანდომიზებული, რომ გამოიყენოთ ლაქსიზენატიდი), მამაკაცთა 48.2% და ქალთა 51.8%.
768 პაციენტი (447 რქის შემთხვევითი გამოყენება ლეიქსენატისტიდის გამოყენებისთვის) იყო ≥65 წლის, ხოლო 103 პაციენტი (57 შემთხვევით გამოყენებული ლიქსიზენატიდის გამოყენებით) 75 წლის იყო.
დასრულებული ეტაპის III კვლევებში აღინიშნა, რომ ძირითადი 24 – კვირიანი მკურნალობის პერიოდის დასასრულს, პაციენტთა მოსახლეობის 90% -ზე მეტს შეეძლო შეენარჩუნებინა Lixumia– ს შემანარჩუნებელი დოზა დღეში ერთხელ.
გლიკემიური კონტროლი.
დამატებითი კომბინირებული თერაპია პერორალური ანტიდიაბეტური საშუალებების გამოყენებით.
ძირითადი 24 – კვირიანი მკურნალობის პერიოდის დასასრულს, ლიქსუმია მეტფორმინის, სულფონილურეას, პიოგლიტაზონთან ან ამ პრეპარატების ერთობლიობაში გამოყენების დროს, სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი შემცირება მოხდა პლაცებო HbA1c- ის, უზმოზე გლუკოზის და 2-საათიანი შემდგომი გლუკოზის შემცველობით, პლაცებოსთან შედარებით. HbA1c– ის დაქვეითება მნიშვნელოვანი იყო, როდესაც პრეპარატი მიიღეს დღეში ერთხელ, იმისდა მიუხედავად, გამოიყენებოდა იგი დილით ან საღამოს.
ასეთი ზემოქმედება HbA1c– ზე გახანგრძლივდა გრძელვადიან კვლევებში, რომელიც გრძელდებოდა 76 კვირამდე.
დამატებითი მკურნალობა კომბინაციაში ექსკლუზიურად მეტფორმინთან.
ცხრილი 2: პლაცებოზე კონტროლირებადი კვლევები მეტფორმინთან ერთად (24 – კვირიანი შედეგი).
ძირითადი 24 – კვირიანი მკურნალობის პერიოდის ბოლოს აქტიური კონტროლის დროს ჩატარებული კვლევისას, Lixumia– ს გამოყენებამ დღეში ერთხელ აჩვენა HbA1c– ის დონის შემცირება –0,79% –ით –0,96% –თან შედარებით, ეგზენატიდთან ორჯერ დღეში, მკურნალობის საშუალო განსხვავებით. 0.17% (95% ნდობის ინტერვალი (CI): 0.033, 0.297) და პაციენტების ანალოგიური პროცენტი, რომლებმაც მიაღწიეს HbA1c- ს დონეს 7% -ზე ნაკლები, ლაქსიზენატიდის ჯგუფში (48.5%)
და ეგზენატიდების ჯგუფში (49.8%).
ძირითადი 24 – კვირიანი მკურნალობის პერიოდში, გულისრევის სიხშირე იყო 24,5% ლაქსიზენატიდის ჯგუფში, ექსენატაიდის ჯგუფში 35,1% -ით, დღეში ორჯერ, ხოლო სიმპტომური ჰიპოგლიკემიის შემთხვევები ლექსიზენატიდთან შედარებით 2.5% იყო. ექსენატატის ჯგუფში 7.9%.
24 – კვირიან ღია ეტიკეტზე ჩატარებული გამოკვლევისას, ლიქსიზენატიდი მიეცა ძირითადი საკვების მიღებამდე და არ იყო დაქვემდებარებული საუზმეზე მიღებულ ლიქსიზენატიდთან, როგორც შემცირების ნაწილი.
HbA1c (საშუალო ლიმიტის ცვლილება საწყისი დონიდან: -0.65% შედარებით 0.74%). HbA1c– ის მსგავსი დაქვეითება დაფიქსირდა იმის მიუხედავად, თუ რა იყო მთავარი კვება (საუზმე, ლანჩი ან ვახშამი). კვლევის დასასრულს, პაციენტთა 43.6% (ძირითადი საკვების ჯგუფები) და 42.8% (საუზმე ჯგუფი) მიაღწიეს 7% -ზე ნაკლებს HbA1c. გულისრევა აღინიშნა პაციენტთა 14,7% და 15.5% -ში, ხოლო სიმპტომური ჰიპოგლიკემია პაციენტების 5.8% -ში და 2.2% -ში მთავარ კვებასა და საუზმე ჯგუფებში.
დამატებითი მკურნალობა კომბინაციაში ექსკლუზიურად სულფონილურეასთან ან მეტფორმინთან ერთად.
ცხრილი 3: პლაცებოზე კონტროლირებადი კვლევა სულფონილურასთან ერთად (24 – კვირიანი შედეგი).
დამატებითი მკურნალობა კომბინაციაში ექსკლუზიურად პიოგლიტაზონთან ან მეტფორმინთან ერთად.
კლინიკურ კვლევაში, პაციენტებში, რომლებმაც ვერ მიაღწიეს პიოგლიტაზონზე კონტროლს, ძირითადი ლიქსენატატის პიოგლიტაზონის დამატებას მეტფორმინთან ერთად ან მის გარეშე, ძირითადი 24 – კვირიანი მკურნალობის პერიოდის ბოლოს, შედეგად მოხდა HbA1c საწყისი საწყისიდან შემცირება 0,90% -ით, შემცირებითთან შედარებით. პლაცებო ჯგუფში 0.34% საწყისი დონიდან. ძირითადი 24 – კვირიანი მკურნალობის პერიოდის დასასრულს, პაციენტთა 52.3% –ს, რომლებიც იღებდნენ ლიქსსენატიდს, ჰქონდათ HbA1
c იყო პლაცებო ჯგუფში 26.4% -ით შედარებით 7% -ზე ნაკლები.
ძირითადი 24 – კვირიანი მკურნალობის პერიოდში, გულისრევა დაფიქსირდა ლიქსენენატიდის ჯგუფში 23,5% -ში, პლაცებო ჯგუფში 10.6% -ით, სიმპტომური ჰიპოგლიკემიის შემთხვევები 3.4% -ში პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ ლიქსენატაციდთან, შედარებით 1.2% -ში. პლაცებო ჯგუფი.
ბაზალური ინსულინის Lixumia– სთან ერთად დამატებითმა კომბინაციურმა მკურნალობამ, რომელიც ინიშნება მხოლოდ ბაზალურ ინსულინთან ერთად, ან ბაზალური ინსულინთან და მეტფორმინთან ერთად, ან ბაზალური ინსულინთან და სულფონილურასთან ერთად, გამოიწვიოს HbA1c და 2 – საათიანი შემდგომი გლუკოზა, ტესტის შემდეგ, სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი შემცირება. პლაცებოს ჭამა.
ცხრილი 4: პლაცებოზე კონტროლირებადი კვლევები ბაზალურ ინსულინთან ერთად (24 – კვირიანი შედეგი).
კლინიკური გამოკვლევა ჩატარდა იმ პაციენტებში, რომლებმაც ადრე არ მიიღეს ინსულინი, რომელთაც არ გააჩნდათ კონტროლი პერორალური ანტიდიაბეტური აგენტებისთვის. ეს კვლევა მოიცავდა 12 – კვირიან მოსამზადებელ პერიოდს ინსულინის გლარგინის ადმინისტრირებით და ტიტრაციით და 24 – კვირიანი მკურნალობის პერიოდი, რომლის დროსაც პაციენტებმა მიიღეს ლიქსიზენატიდი ან პლაცებო, ინსულინ გლარგინთან და მეტფორმინთან ერთად თიაზოლიდინიონესთან ერთად. ამ პერიოდის განმავლობაში, ინსულინის გლარგინი მუდმივად ტიტინირდებოდა.
12 – კვირიანი მოსამზადებელი პერიოდის განმავლობაში, ინსულინის გლარგინის დამატებამ და ტიტრაციამ გამოიწვია HbA1c– ის დაქვეითება დაახლოებით 1%.
ლეიქსენატიდის დამატებამ გამოიწვია HbA1– ის მნიშვნელოვნად შემცირება 0,1% –იდან ლაქსენენატიდის ჯგუფში, პლაცებო ჯგუფში 0,40% –ით. 24 – კვირიანი მკურნალობის პერიოდის დასასრულს, პაციენტთა 56.3% -ს, რომლებიც იყენებდნენ ლიქსსენათიდს, ჰქონდა HbA1 ქულა 7% -ზე ნაკლები, ვიდრე პლაცებო ჯგუფში 38.5%.
24 – კვირიანი მკურნალობის პერიოდში, ლიქსსენატიდით დაავადებულ პაციენტთა 22,4% –მა აღნიშნა, რომ მინიმუმ ერთი სიმპტომატური ჰიპოგლიკემიაა, პლაცებო ჯგუფში 13,5% –ით.
ჰიპოგლიკემიის შემთხვევები გაიზარდა, ძირითადად, მკურნალობის პირველი 6 კვირის განმავლობაში, ლექსიქსინატიდის ჯგუფში, შემდეგ კი პლაცებო ჯგუფის მსგავსი იყო.
პლაზმური გლუკოზის უზმოზე.
პლაცებოზე კონტროლირებადი გამოკვლევისას, 24 – კვირიანი მკურნალობის პერიოდის ბოლოს, პლაზმაში გლუკოზის სამარხვო დაქვეითება დაწყებული საწყისიდან მიღწეული Lixumia– ით მკურნალობა იყო 0,42 მმოლ / ლ – დან 1.19 მმოლ / ლ – მდე.
მშობიარობის შემდგომი გლუკოზის დონე.
ლიქსუმიის მკურნალობამ გამოიწვია 2-საათიანი შემდგომი გლუკოზის დაქვეითება საცდელი ჭამის შემდეგ, სტატისტიკურად უფრო მაღალია პლაცებოზე, მიუხედავად ძირითადი მკურნალობისა.
ზოგადად, ყველა გამოკვლევაში, რომლის დროსაც იზომება პოსტპროდუქტიული გლუკოზის დონე, ლიქსუმიასთან ერთად, 24-კვირიანი მკურნალობის პერიოდის ბოლოს, საწყისიდან დაწყებული შემცირება დიაპაზონში 4.51-დან 7.96 მმოლ / ლ-მდე იყო. პაციენტთა 26.2% -დან 46.8% -მდე, 2-საათიანი შემდგომი გლუკოზის დონე იყო 7.8 მმოლ / ლ ქვემოთ (140.4 მგ / დლ).
სხეულის წონა.
ძირითადი 24 – კვირიანი მკურნალობის პერიოდის დასასრულს, ლიქსუმიის თერაპიამ მეტფორმინთან და / ან სულფონილურეასთან ერთად ყველა კონტროლირებადმა გამოკვლევამ განაპირობა სხეულის წონის სტაბილური ცვლილება, რომელიც მერყეობს -1.76 კგ – დან –2,96 კგ – მდე. სხეულის წონის ცვლილება საწყისი საწყისი დონიდან –0,38 კგ – დან –1,80 კგ – მდე დაფიქსირდა აგრეთვე პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ლიქსიზენატსს ბაზალური ინსულინის განსაკუთრებით სტაბილურ დოზასთან, ან მეტფორმინთან ან სულფონილურასთან ერთად.
იმ პაციენტებში, რომლებმაც პირველად დაიწყეს ინსულინის გამოყენება, ლიქსსენატიდის ჯგუფში, სხეულის წონა დარჩა თითქმის უცვლელი, ხოლო პლაცებო ჯგუფში ზრდა იყო გამოვლენილი.
გრძელვადიან კვლევებში, რომელიც გრძელდებოდა 76 კვირამდე, წონის დაკლება სტაბილური იყო.
წონის დაკლება არ არის დამოკიდებული გულისრევისა და პირღებინების სიხშირეზე.
ბეტა უჯრედების ფუნქციონირება.
Lixumia- ს კლინიკურმა კვლევებმა აჩვენა ბეტა უჯრედების ფუნქციის გაუმჯობესება, როგორც ეს იზომება ჰომეოსტატული ბეტა უჯრედების ფუნქციის შეფასების მოდელის მიხედვით (HOMO-β / HOMA-β).
ინსულინის სეკრეციის პირველი ფაზის აღდგენა და ინსულინის სეკრეციის მეორე ფაზის გაუმჯობესება გლუკოზის ინტრავენური ბოლუსური ინექციის საპასუხოდ დაფიქსირდა ლიქსუმიის ერთჯერადი დოზის შემდეგ პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ტიპის 2 დიაბეტი (n = 20).
გულ-სისხლძარღვთა სისტემის შეფასება.
III ფაზის ყველა პლაცებოზე კონტროლირებადი გამოკვლევისას, მე -2 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებმა არ აჩვენეს გულისცემის საშუალო მაჩვენებელი.
პლაცებოზე კონტროლირებადი ფაზის III კვლევისას, შემცირდა საშუალო სისტოლური და დიასტოლური არტერიული წნევა, შესაბამისად, 2.1 მმ RT. ხელოვნება. და 1,5 მმ-მდე RT. ხელოვნება.
დამოუკიდებლად დადგენილი ყველა გულსისხლძარღვთა მოვლენის (სიკვდილი გულსისხლძარღვთა მიზეზების გამო, მიოკარდიუმის ინფორმალური ინფარქტი, არაფატალური ინსულტი, არასტაბილური სტენოკარდიის გამო ჰოსპიტალიზაცია, ჰოსპიტალიზაცია გულის უკმარისობის გამო და კორონარული არტერიების რევასკულარიზაცია) III ეტაპის 8 პლაცებოზე კონტროლირებადი გამოკვლევით, რომელშიც შედის 2,673 პაციენტი, რომლებსაც აქვთ ტიპის 2 დიაბეტი, რომლებიც იღებდნენ ლიქსსენათიდს და 1,448 პაციენტს, რომლებიც იღებდნენ პლაცებოს, აჩვენეს რისკის კოეფიციენტი 1.03 (95% ნდობის ინტერვალით 0.64, 1.66) Atid პლაცებოსთან შედარებით.
კლინიკურ კვლევებში შემთხვევების რაოდენობა მცირე იყო (1.9% პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ლიქსსენატიდს და 1.8% პაციენტებში, რომლებიც იღებენ პლაცებოს), ეს არ იძლევა საიმედო დასკვნებს.
ცალკეული გულ-სისხლძარღვთა მოვლენების შემთხვევა (ლიქსენიატიდი ან პლაცებოს წინააღმდეგ) იყო: გარდაცვალება გულ-სისხლძარღვთა მიზეზების გამო (0.3% შედარებით 0.3% -ით), მიოკარდიუმის არაფატალური ინფარქტი (0.4% შედარებით 0.4) %), არაფატალური ინსულტი (0.7% 0.4% -ით შედარებით), ჰოსპიტალიზაცია არასტაბილური სტენოკარდიის გამო (0 შედარებით 0.1%), ჰოსპიტალიზაცია გულის უკმარისობის გამო (0.1% შედარებით 0%) , კორონარული არტერიის რევასკულარიზაცია (0.7% 1.0% -ის წინააღმდეგ).
ფარმაკოკინეტიკა: შეწოვა.
კანქვეშ 2-ე ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში კანქვეშა გამოყენების შემდეგ, ლიქსიზენატიდის შეწოვის სიჩქარე სწრაფია, მიუხედავად დოზა მიღებულისა. იმისდა მიუხედავად, თუ რა დოზითაა და გამოიყენებოდა ლიქსიზენატიდი ერთჯერადი ან მრავალჯერადი დოზით, 2 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში, საშუალო ტმაქსი არის 1-დან 3.5 საათამდე. მუცლის, ბარძაყის ან მხრის ლაქსიზენატიდის კანქვეშა შეყვანისას, აბსორბციის სიჩქარის კლინიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები არ არის.
განაწილება.
Lixisenatide- ს აქვს ადამიანის ცილების შემაკავშირებელ ზომიერი ხარისხი (55%).
დისტრიბუციის აშკარა მოცულობა ლიქსენენატიდის კანქვეშა მიღების შემდეგ (Vz / F) შეადგენს დაახლოებით 100 ლ.
ბიოტრანსფორმაცია და ექსკრეცია.
როგორც პეპტიდი, ლიქსიზენატიდი გამოიყოფა გლომერულური ფილტრაციით, რასაც მოჰყვა tubular რეაბსორბცია და მეტაბოლური შემდგომი დაქვეითება, რაც იწვევს მცირე პეპტიდების და ამინომჟავების წარმოქმნას, რომლებიც კვლავ შედიან ცილის მეტაბოლიზმში. მრავალჯერადი დოზის მიღების შემდეგ პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ტიპი 2 დიაბეტი, საშუალო საბოლოო ელიმინაციის ნახევარგამოყოფის პერიოდი იყო დაახლოებით 3 საათი, ხოლო საშუალო აშკარა კლირენსი (CL / F) დაახლოებით 35 ლ / სთ.
სპეციალური მოსახლეობა:
თირკმელების ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებს.
თირკმლების ნორმალური ფუნქციის მქონე პაციენტებში და თირკმლის ფუნქციის დარღვეული ფუნქციის მქონე პაციენტებში (კრეკინინის კლირენსი, რომელიც გამოითვლება Cockcroft-Gault ფორმულით, 50-80 მლ / წთ), არ აღინიშნა მნიშვნელოვანი განსხვავებები Lixisenatide Cmax- სა და PPK- ში. პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ თირკმლის ზომიერი ფუნქციონირება (კრეატინინის კლირენსი 30-50 მლ / წთ), AUC მაჩვენებელი (მრუდის ქვეშ მყოფი ფართობი) გაიზარდა 24% -ით, ხოლო თირკმელების მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში (კრეატინინის კლირენსი 15-30 მლ / წთ) - 46-ით. %
პაციენტები ღვიძლის ფუნქციის დარღვევით.
მას შემდეგ, რაც ლიქსიზენატიდი გამოიყოფა ძირითადად თირკმელებით, თირკმელების მწვავე ან ქრონიკული დაქვეითებული ფუნქციის მქონე პაციენტებმა არ მიიღეს მონაწილეობა ფარმაკოკინეტიკურ კვლევებში. ღვიძლის დისფუნქცია, სავარაუდოდ, არ იმოქმედებს ლიქსიზენატიდის ფარმაკოკინეტიკაზე.
პოლ
გენდერს კლინიკურად მნიშვნელოვანი გავლენა არ აქვს ლიქსიზენატიდის ფარმაკოკინეტიკაზე.
რასის.
ფარმაკოკინეტიკური კვლევების შედეგების საფუძველზე, კავკასიური რასის, იაპონური და ჩინელების, ეთნიკურ წარმოშობას კლინიკურად მნიშვნელოვანი გავლენა არ აქვს ლაქსიზენატიდის ფარმაკოკინეტიკაზე.
ხანდაზმული პაციენტები.
ასაკს კლინიკურად მნიშვნელოვანი გავლენა არ აქვს ლიქსიზენატიდის ფარმაკოკინეტიკაზე. ფარმაკოკინეტიკური გამოკვლევისას ხანდაზმულებში არანამკურნალო პაციენტებში, ასაკოვანი პაციენტების ჯგუფში (20 პაციენტი ასაკის 65-დან 74 წლამდე ასაკის და 75 წლამდე ასაკის 7 პაციენტის 11 წლის ასაკში), 20 მგ ლაქსენატისტიდის გამოყენება, რამაც გამოიწვია ლეიქსენატედის LPC- ის საშუალო ზრდა 29% -ით, 18-დან 45 წლამდე ასაკის 18 პაციენტთან შედარებით, ეს ალბათ ასოცირდება ხანდაზმულთა თირკმლის ფუნქციის შემცირებასთან.
სხეულის წონა.
სხეულის წონას არ გააჩნია კლინიკურად მნიშვნელოვანი გავლენა ლიქსსენატიდის PPK მაჩვენებელზე.

Liksumiya– ს გვერდითი მოვლენები

უსაფრთხოების პროფილის მოკლე აღწერა.
2 დიდი რაოდენობით პლაცებოზე კონტროლირებადი 8 კვლევაში ან III ფაზაში ჩატარებული 2,600 პაციენტმა მიიღო აქტიური კონტროლი Lixumia– ს მონოთერაპიაში, ან მეტფორმინთან, სულფონილურეასთან (მეტფორმინთან ერთად ან მის გარეშე) ან ბაზალურ ინსულინთან ერთად (მეტფორმინის ან მის გარეშე ან სულფონილურეასთან ან). მის გარეშე).
კლინიკურ კვლევებში ყველაზე ხშირად გამოვლენილი გვერდითი რეაქციები იყო გულისრევა, ღებინება და დიარეა. რეაქციები ძირითადად რბილი და დროებითი იყო.
ასევე აღინიშნა ჰიპოგლიკემიის შემთხვევები (როდესაც ლიქსუმიას იყენებდნენ სულფონილურეასთან და / ან ბაზალურ ინსულინთან ერთად) და თავის ტკივილი.
ალერგიული რეაქციები აღინიშნა პაციენტთა 0.4% -ში, რომლებიც იყენებდნენ ლიქსუმიას.
ქვემოთ მოცემულია გვერდითი მოვლენები, რომლებიც მოხდა> 5% -ით სიხშირით, თუ შემთხვევის სიხშირე უფრო მაღალი იყო პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ Lixumia- ს, ვიდრე პაციენტებს შორის, რომლებიც იღებენ შედარების ყველა პრეპარატს, ასევე შედის გვერდითი რეაქციები, რომელთა სიხშირეა ≥1% –ით, პაციენტთა ჯგუფში, რომლებიც იღებენ ლიქსუმიას, თუ შემთხვევის სიხშირე 2-ჯერ აღემატებოდა სიხშირე პაციენტთა ჯგუფში, რომლებიც იღებდნენ ყველა შედარების სამკურნალო პრეპარატს.
პლაცებოზე კონტროლირებად და III ფაზაზე ჩატარებული არასასურველი რეაქციები, რომლებიც აქტიური კონტროლით მიმდინარეობს მთელი მკურნალობის განმავლობაში (მათ შორის, ძირითადი 24 – კვირიანი მკურნალობის პერიოდის გასვლამდე პერიოდებში, მთელი მკურნალობის განმავლობაში ≥76 კვირის განმავლობაში).
ძალიან ხშირად (/1 / 10):
- ჰიპოგლიკემია (სულფონილურეასთან და / ან ბაზალურ ინსულინთან ერთად)
თავის ტკივილი
- გულისრევა, ღებინება, დიარეა
ხშირად (≥1 / 100 ადრე - გრიპი, ზედა სასუნთქი გზების ინფექცია, ცისტიტი, ვირუსული ინფექცია)
- ჰიპოგლიკემია (ექსკლუზიურად მეტფორმინთან ერთად)
- თავბრუსხვევა, ძილიანობა
- დისპეფსია
- ზურგის ტკივილი
- ქავილი ინექციის ადგილზე
იშვიათად (/1 / 1000 – დან - ანაფილაქსიური რეაქციით)
- ჭინჭრის ციება

ინდივიდუალური გვერდითი რეაქციების აღწერა:
ჰიპოგლიკემია.
პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ლიქსუმიას მონოთერაპიაში, სიმპტომური ჰიპოგლიკემია მოხდა 1.7% პაციენტებში, რომლებიც ღებულობდნენ ლიქსენენატს, ხოლო პაციენტთა 1.6% -ში, რომლებიც იღებდნენ პლაცებოს. როდესაც ლიქსუმია გამოყენებული იქნა ექსკლუზიურად მეტფორმინთან ერთად მკურნალობის მთელი პერიოდის განმავლობაში, სიმპტომური ჰიპოგლიკემია მოხდა 7.0% -ში, პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ლიქსენატაციდს და 4.8% პაციენტებს, რომლებიც იღებდნენ პლაცებო.
პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ლიქსუმიას სულფონილურეასა და მეტფორმინთან ერთად, სიმპტომური ჰიპოგლიკემია მოხდა პაციენტთა 22.0% -ში, რომლებიც ღებულობდნენ ლიქისენატიდს და 18.4% პაციენტებში, რომლებმაც მიიღეს პლაცებო (3.6% აბსოლუტური სხვაობა) მთელი მკურნალობის განმავლობაში. როდესაც ლიქსუმიას იყენებდნენ ბაზალურ ინსულინთან ერთად მეტფორმინთან ერთად ან მის გარეშე, მთელი მკურნალობის პერიოდში, სიმპტომური ჰიპოგლიკემია მოხდა პაციენტთა 42.1% -ში, რომლებიც ღებულობდნენ ლიქსისტენატიდს და 38.9% -ში, რომლებმაც მიიღეს პლაცებო (აბსოლუტური სხვაობის 3.2%).
როდესაც Lixumia გამოყენებული იქნა ექსკლუზიურად სულფონილურეასთან ერთად მკურნალობის მთელი პერიოდის განმავლობაში, სიმპტომატური ჰიპოგლიკემია მოხდა პაციენტთა 22,7% -ში, რომლებიც იღებდნენ ლიქსენსატიდს, შედარებით 15.2% -ში, რომელსაც იღებდნენ პლაცებო (7.5% აბსოლუტური სხვაობა). როდესაც ლიქსუმიას იყენებდნენ სულფონილურეასა და ბაზალურ ინსულინთან ერთად, სიმპტომატური ჰიპოგლიკემია მოხდა პაციენტების 47.2% -ში, რომლებიც ღებულობდნენ ლიქსენსატიდს, შედარებით 21.6% -ით, რომლებიც იღებდნენ პლაცებო (აბსოლუტური სხვაობის 25.6%).
ზოგადად, III ფაზის პლაცებოზე კონტროლირებადი გამოკვლევების დროს, მთელი მკურნალობის პერიოდში იშვიათად გვხვდებოდა მწვავე სიმპტომური ჰიპოგლიკემია (0,4% პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ ლიქსენატაციდ და 0.2% პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ პლაცებოზე).
კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის დარღვევები.
24 – კვირიანი მკურნალობის ძირითადი პერიოდის განმავლობაში, გულისრევა და ღებინება ყველაზე ხშირად გამოვლენილია გვერდითი რეაქციები. გულისრევის სიხშირე უფრო მაღალი იყო ლაქსენენატიდის ჯგუფში (26.1%) პლაცებო ჯგუფთან შედარებით (6.2%), ხოლო პირღებინების შემთხვევა უფრო მაღალი იყო ლაქსენენატიდ ჯგუფში (10.5%) პლაცებო ჯგუფთან შედარებით (1.8 %).
რეაქციები ძირითადად რბილი და დროებითი იყო და მკურნალობის დაწყებიდან პირველი 3 კვირის განმავლობაში მოხდა. მოგვიანებით, მომდევნო კვირის განმავლობაში, სიხშირე თანდათან შემცირდა.
რეაქციები ინექციის ადგილზე.
ძირითადი 24 – კვირიანი მკურნალობის პერიოდში, ინექციის ადგილზე რეაქციები დაფიქსირდა პაციენტებს, რომლებიც იღებდნენ ლიქსუმიას დაფიქსირებულ პაციენტებს 3.9% -ში, ხოლო ინექციის ადგილზე რეაქციები დაფიქსირდა აგრეთვე პაციენტთა 1.4% -ში, რომლებიც იღებდნენ პლაცებოს.
რეაქციების უმეტესობა ზომიერი იყო და ჩვეულებრივ არ წყვეტდა მკურნალობას.
იმუნოგენურობა
პროტეინების ან პეპტიდების შემცველი მედიკამენტების პოტენციური იმუნოგენური თვისებების გამო, ლიქსუმიასთან მკურნალობის შემდეგ, პაციენტებმა შეიძლება განავითარონ ლიქსიზენატიდის ანტისხეულები, ხოლო ძირითადი 24-კვირიანი მკურნალობის პერიოდის ბოლოს პლაცებოზე კონტროლირებადი გამოკვლევებით, პაციენტთა 69.8% -ში, რომლებიც იღებენ ლიქსენატატიდს, დაინიშნა ანტისხეულების დადებითი სტატუსი. მთელი 76 – კვირიანი მკურნალობის პერიოდის ბოლოს, სეროზული პაციენტების პროცენტული მაჩვენებელი ანალოგიური იყო. ძირითადი 24 – კვირიანი მკურნალობის პერიოდის დასასრულს, ანტისხეულების საწინააღმდეგო პოზიციის მქონე პაციენტთა 32.2% -ში ანტისხეულების კონცენტრაცია აღემატებოდა რაოდენობრიობის ქვედა ზღვარს, ხოლო მთელი 76 კვირიანი მკურნალობის პერიოდის ბოლოს, პაციენტთა 44.7% -ში, ანტისხეულების კონცენტრაცია აღემატებოდა რაოდენობრიობის ქვედა ზღვარს. . მკურნალობის შეწყვეტის შემდეგ, რამდენიმე სეროზული პაციენტის დაკვირვება გაგრძელდა, 3 თვის განმავლობაში პროცენტი შემცირდა დაახლოებით 90% -მდე, ხოლო 6 თვის შემდეგ ან მეტი - 30% მდე.
HbA1c- ის ცვლილება საწყისი საწყისიდან მსგავსი იყო ანტისხეულების სტატუსის მიუხედავად (დადებითი ან უარყოფითი).
პაციენტებში, რომელთაც აქვთ HbA1c გაზომვები, რომლებმაც მიიღეს ლიქსენატატიდი, 79.3% -ს ჰქონდა ანტისხეულების უარყოფითი სტატუსი, ან ანტისხეულების კონცენტრაცია იყო რაოდენობრიობის ქვედა ზღვარზე ნაკლები, ხოლო პაციენტების დანარჩენ 20.7% -ს ჰქონდა ანტისხეულების რაოდენობრივი კონცენტრაცია.პაციენტთა ქვეჯგუფში (5.2%), რომელთაც აქვთ ანტისხეულების ყველაზე მაღალი კონცენტრაცია, 24-ე კვირაში და 76-ე კვირის განმავლობაში HbA1c– ის გაუმჯობესების საშუალო მაჩვენებელი კლინიკურად მნიშვნელოვან დიაპაზონში იყო, თუმცა, იყო გლიკემიური რეაგირების ცვალებადობა, ხოლო 1,9% –ს შემცირება არ აღენიშნება. HbA1c.
ანტისხეულების სტატუსი (დადებითი ან უარყოფითი) არ იძლევა ინდივიდუალურ პაციენტებში HbA1c– ის შემცირების პროგნოზირებას.
პაციენტებში უსაფრთხოების საერთო პროფილის განსხვავება არ ყოფილა, ანტისხეულების სტატუსის მიუხედავად, გარდა ინექციის ადგილზე რეაქციების რაოდენობის გაზრდისა (მთელი მკურნალობის პერიოდში, 4.7% პაციენტებში, რომელთაც აქვთ ანტისხეულების საწინააღმდეგო დადებითი სტატუსი, შედარებით 2.5% სერონეგატიური პაციენტები). ინექციის ადგილზე ყველაზე მეტი რეაქცია იყო რბილი, ანტისხეულების სტატუსის მიუხედავად.
არ ყოფილა ჯვარედინი რეაქცია, როგორც მშობლიურ გლუკაგონში, ან ენდოგენურ GLP-1– თან შედარებით.
ალერგიული რეაქციები.
24 – კვირიანი მკურნალობის ძირითადი პერიოდის განმავლობაში, ალერგიული რეაქციები, რომლებიც შესაძლოა დაკავშირებულ იქნენ ლეიქსენატიდთან (მაგალითად, ანაფილაქსიური რეაქცია, ანგიონევრომა და ჭინჭრის ციება), დაფიქსირდა ლიქსიზენატიდით დაავადებულ პაციენტთა 0.4% -ში, ხოლო შესაძლოა ალერგიული რეაქციები უფრო ნაკლებია, ვიდრე პლაცებოზე პაციენტების 0.1% -ში.
ანაფილაქსიური რეაქციები დაფიქსირდა იმ პაციენტთა 0.2% -ში, რომლებიც ღებულობდნენ ლიქსიზენატსს, პლაცებო ჯგუფში რეაქციების არარსებობასთან შედარებით.
სიმძიმის დადგენილი ალერგიული რეაქციების უმეტესობა ზომიერი იყო. ლიქსიზენატიდის კლინიკური გამოკვლევების დროს დაფიქსირდა ანაფილაქტოიდური რეაქციის ერთი შემთხვევა.
გულისცემა.
ჯანმრთელი მოხალისეების მონაწილეობის დროს, დაფიქსირდა გულისცემის დროებითი მატება 15 მგ ლაქსიზენატიდის მიღების შემდეგ. გულის არითმია, კერძოდ, ტაქიკარდია (0.8% ნარკომანიის მიღებასთან შედარებით).
ძირითადი 24 – კვირიანი მკურნალობის პერიოდში, გვერდითი მოვლენების გამო შეწყვეტის შემთხვევა იყო Lixumia ჯგუფში 7.4%, პლაცებო ჯგუფში 3.2% -ში. ყველაზე გავრცელებული გვერდითი რეაქციები, რამაც გამოიწვია მკურნალობის შეწყვეტა ლაქსიზენატიდის ჯგუფში, იყო გულისრევა (3.1%) და პირღებინება (1.2%).
საეჭვო არასასურველი რეაქციების შესახებ.
მნიშვნელოვანია საეჭვო გვერდითი რეაქციების შესახებ მოხსენება წამლის რეგისტრაციის შემდეგ. ეს საშუალებას გაძლევთ გააგრძელოთ წამლის სარგებლის / რისკის ბალანსის მონიტორინგი. ჯანდაცვის მუშაკებს მოეთხოვებათ აცნობონ რაიმე სავარაუდო გვერდითი რეაქცია ეროვნული საანგარიშო სისტემის საშუალებით.

არ არსებობს თერაპიული გამოცდილება ლიქსსენატიდის გამოყენებასთან 1 პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ 1 ტიპის დიაბეტი, ის არ უნდა იქნას გამოყენებული ამ პაციენტებში.
ლიქსიზანატიდი არ უნდა იქნას გამოყენებული დიაბეტური კეტოაციდოზის სამკურნალოდ.
მწვავე პანკრეატიტი.
გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდ -1 რეცეპტორების აგონისტების (GLP-1) გამოყენება ასოცირდება მწვავე პანკრეატიტის განვითარების რისკთან.
მწვავე პანკრეატიტის რამდენიმე შემთხვევა აღინიშნა ლიქსენენატიდის გამოყენებასთან, თუმცა მიზეზობრივი კავშირი დადგენილი არ არის.
აუცილებელია პაციენტების ინფორმირება მწვავე პანკრეატიტის ტიპური სიმპტომების შესახებ: მუდმივი, ძლიერი მუცლის ტკივილი. თუ პანკრეატიტი ეჭვმიტანილია, აუცილებელია შეჩერდეს ლიქსსენატიდის მოხმარება, თუ დადასტურებულია მწვავე პანკრეატიტი, არ უნდა განაახლონ ლაქსიზენატიდის გამოყენება. სიფრთხილე უნდა იქნას გამოყენებული პანკრეატიტის შემდეგ პაციენტებში გამოყენებისას.
კუჭ-ნაწლავის მძიმე დაავადებები.
GLP-1 რეცეპტორების აგონისტების გამოყენება შეიძლება ასოცირდებოდეს კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან მავნე რეაქციებთან.
ლიქსენიატიდი არ არის შესწავლილი პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ კუჭ-ნაწლავის მძიმე დაავადებები, მათ შორის მძიმე გასტროპარეზი, და ამ მიზეზით, არ არის რეკომენდებული ლეიქსენატიდის გამოყენება.
თირკმლის ფუნქციის დაქვეითება.
შეზღუდული თერაპიული გამოცდილება აქვს პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ თირკმლის ფუნქციის დარღვევა ზომიერი ფუნქციით (კრეატინინის კლირენსი 30-50 მლ / წთ), და თერაპიული გამოცდილება არ არსებობს პაციენტებში, რომელთაც აქვთ თირკმლის ფუნქციის დარღვევა, (კრეატინინის კლირენსი 30 მლ / წთ-ზე ნაკლები) ან პაციენტებში დაავადების ტერმინალურ ეტაპზე. თირკმელები. თირკმლის საშუალო ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში Lixumia სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული. თირკმელების ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში ან თირკმელების დაავადების ტერმინალურ ეტაპზე პაციენტებში გამოყენება არ არის რეკომენდებული (იხ. "დოზირება და მიღება" და "ფარმაკოკინეტიკა").
ჰიპოგლიკემია.
პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ლიქსუმიას სულფონილურეასთან ან ბაზალურ ინსულინთან ერთად, შეიძლება აღენიშნებოდეს ჰიპოგლიკემიის მომატებული რისკი. ჰიპოგლიკემიის განვითარების რისკის შესამცირებლად შესაძლებელია სულფონილურეას ან ბაზალური ინსულინის დოზის შემცირება (იხ. "დოზირება და მიღება"). ლიქსუმი არ უნდა იქნას გამოყენებული ბაზალური ინსულინთან და სულფონილურეასთან ერთად ჰიპოგლიკემიის გაზრდილი რისკის გამო.
თანმდევი მედიკამენტები
კუჭის შინაარსის ევაკუაციის შეანელებამ ლეიქსენატისტიდის გამოყენებამ შეიძლება შეამციროს პერორალური წამლების შეწოვის მაჩვენებელი. პაციენტებში, რომლებსაც მიიღებენ ზეპირი მედიკამენტები, რომლებიც საჭიროებენ კუჭ-ნაწლავის სწრაფ შთანთქმას, კლინიკურ მონიტორინგს, ან ვიწრო თერაპიული ინდექსის მქონე წამლებს, ლიქსუმი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული. განსაკუთრებული რეკომენდაციები ასეთი ნარკოტიკების გამოყენებასთან დაკავშირებით მოცემულია თავში „წამალთან ურთიერთქმედება“.
გამოუყენებელი პოპულაციები.
ლიქსენიატიდი არ არის შესწავლილი დიპეპტიდლ პეპტიდაზა -4 (DPP-4) ინჰიბიტორებთან ერთად.
შეზღუდული გამოცდილება აქვთ პაციენტებში, რომელთაც აქვთ გულის შეშუპება.
დეჰიდრატაცია.
პაციენტებმა, რომლებმაც მიიღეს მკურნალობა Lixumia– ით, უნდა იცოდნენ დეჰიდრატაციის პოტენციურ რისკს კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან მავნე რეაქციების გამო და მიიღებენ სიფრთხილის ზომებს ჰიპოვოლემიის თავიდან ასაცილებლად.
აღმძვრელები.
პრეპარატი შეიცავს მეტაკრესოლს, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს ალერგიული რეაქციები.
მშობიარობის ასაკის ქალები.
ლიქსუმია არ არის რეკომენდებული მშობიარობის ასაკის ქალებში, რომლებიც არ იყენებენ კონტრაცეპტივებს.
ორსულობა
არასაკმარისი მონაცემებია ორსულ ქალებში ლიქსუმიის გამოყენების შესახებ. კლინიკურმა კვლევებმა აჩვენა რეპროდუქციული ტოქსიკურობა.
ადამიანისთვის პოტენციური რისკი უცნობია.
ორსულობის დროს ლიქსუმი არ უნდა იქნას გამოყენებული. ამის ნაცვლად რეკომენდებულია ინსულინი.
თუ პაციენტს სურს დაორსულება, თუ ორსულობა მოხდა, ლიქსუმიასთან მკურნალობა უნდა შეწყდეს.
ლაქტაცია.
უცნობია გადადის თუ არა ლიქსუმია ადამიანის დედის რძეში. ლაქტომია არ უნდა გამოიყენოთ ლაქტაციის პერიოდში.
ნაყოფიერება.
კლინიკურ კვლევებში ნაყოფიერებაზე უშუალო მავნე მოქმედება არ ჩანს.
პრეპარატის მოქმედების თავისებურებები სატრანსპორტო საშუალების მართვის ან პოტენციურად საშიში მექანიზმების მართვის უნარზე.
ლისკუმია გავლენას არ ახდენს ან მცირე გავლენას ახდენს სატრანსპორტო საშუალების ან აპარატების მართვის უნარზე. სულფონილურას ან ბაზალურ ინსულინთან ერთად გამოყენებისას, პაციენტებს უნდა ურჩიონ სიფრთხილის ზომების მიღება, ჰიპოგლიკემიის თავიდან ასაცილებლად მანქანების მართვის დროს.

შენახვის პირობები.
შეინახეთ ბნელ ადგილას 2 გრადუსიდან 8 გრადუსამდე ტემპერატურაზე. არ გაყინოთ. საყინულისგან თავი შეიკავეთ.
პირველი გამოყენების შემდეგ, შპრიცის კალამი შეიძლება გამოყენებულ იქნას 14 დღის განმავლობაში ტემპერატურაზე, რომელიც არ აღემატება 30 გრადუსს. არ გაყინოთ.
ბავშვებისგან მიუწვდომელი იყოს.

შპრიცის კალმის გამოყენების ინსტრუქცია Lixumia
სანამ გამოიყენეთ Lixumia შპრიცის კალამი, ყურადღებით წაიკითხეთ ინსტრუქციები.
შეინარჩუნეთ ეს სამედიცინო ინსტრუქციები სამედიცინო გამოყენებისთვის მომავალში მითითებისთვის.
Lixumia არის წინასწარ შევსებული შპრიცის კალამი ინექციისთვის, რომელიც შეიცავს 14 დოზას. თითოეული დოზა შეიცავს 10 მკგ ან 20 μგ ლიქსიზენატსს 0.2 მლ.
• შეასრულეთ მხოლოდ ერთი ინექცია დღეში.
• თითოეული Lixumium შპრიცის კალამი შეიცავს 14 წინასწარ შევსებულ დოზას. თითოეული დოზის გაზომვა არ არის საჭირო.
• შპრიცის კალმის გამოყენებამდე უნდა გაიაროთ კონსულტაცია ექიმთან.
• თუ თქვენ შეუძლებელია მითითებების შესრულება საკუთარ თავს, ან ვერ შეძლებთ შპრიცის კალამს გაუმკლავდეს (მაგალითად, თუ მხედველობის პრობლემები გაქვთ), მიმართეთ დახმარებას გარედან.
• ეს კალამი მხოლოდ ერთი ადამიანისთვისაა. აკრძალულია გაზიარება.
• ყოველთვის შეამოწმეთ ეტიკეტირება, რათა უზრუნველყოთ Lixumia შპრიცების შერევა. ასევე შეამოწმეთ ვადაგასული შენახვა.
არასწორი წამლის გამოყენება შეიძლება საზიანო იყოს.
• ნუ შეეცდებით შპრიცის გამოყენებით კარტრიჯიდან სითხის ამოღებას. ინფორმაცია ნემსის შესახებ (სურვილისამებრ)
• გამოიყენეთ მხოლოდ ნემსები, რომლებიც დამტკიცებულია Lixumia– სთვის. გამოიყენეთ ერთჯერადი ნემსები Lixumia- ის შპრიცის კალამიდან. უკეთესი იქნება, თუ ექიმს ჰკითხავთ ნემსის სიგრძეზე და გაზომვაზე.
• თუ გარე დახმარებით გაუკეთეს, ფრთხილად უნდა იქნას მიღებული, რომ არ დააზარალებს ვინმეს ნემსი. წინააღმდეგ შემთხვევაში, შესაძლებელია ინფექციის გადაცემა.
• თითოეული ინექციისთვის გამოიყენეთ ახალი ნემსი, რათა თავიდან აიცილოთ Lixumia- ის დაბინძურება და შესაძლო შეძენა.

პრეპარატები Lixumia- ს მითითებები

მეტფორმინი
სულფონილიურას ჯგუფის ზეპირი ჰიპოგლიკემიური პრეპარატი,
ამ პრეპარატების კომბინაცია.

ლიქსუმი აღინიშნება ბაზალურ ინსულინთან ერთად:

მონოთერაპიაში,
მეტფორმინთან ერთად,
სულფონილურეას ჯგუფის ორალურ ჰიპოგლიკემიურ პრეპარატთან ერთად.

ICD-10 კოდი

ICD-10 კოდი	მითითება
E11	ტიპი 2 დიაბეტი

დოზის მიღების წესი

საწყისი დოზაა ლიქსუმიის 10 მიკროგრამი დღეში ერთხელ 14 დღის განმავლობაში.

შემდეგ Lixumia– ის დოზა უნდა გაიზარდოს 20 მკგ დღეში ერთხელ. ეს დოზა დამხმარეა.

როდესაც ლიქსუმიას დაემატება არსებული მეტფორმინის თერაპია, მეტფორმინი შეიძლება გაგრძელდეს მისი დოზის შეცვლის გარეშე.

როდესაც Lixumia დაემატება არსებულ თერაპიას სულფონილიურას ჯგუფის პერორალური ჰიპოგლიკემიური საშუალებებით ან სულფონილურეას ჯგუფისა და ბაზალური ინსულინის ზეპირი ჰიპოგლიკემიური პრეპარატის კომბინაციით, ჰიპოგლიკემიის განვითარების რისკის შესამცირებლად, შეგიძლიათ გაითვალისწინოთ გოგირდწყალბადის ჯგუფის პერორალური ჰიპოგლიკემიური პრეპარატი ან ბაზალური ინსულინი. სპეციალური მითითებები ”).

პრეპარატის Lixumia- ს გამოყენება არ საჭიროებს სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციის განსაკუთრებულ მონიტორინგს. ამასთან, სულფონილურეას ჯგუფის ან ბაზალური ინსულინის პერორალურ ჰიპოგლიკემიურ პრეპარატთან ერთად გამოყენებისას, სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციის ან თვითნაკონტროლირება (პაციენტის მიერ კონტროლი) სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციის ჩატარება შეიძლება საჭირო გახდეს სოლფონილურას ჯგუფის ან ბაზალური ინსულინის ზეპირი ჰიპოგლიკემიური პრეპარატის დოზის კორექტირება.

სპეციალური პაციენტების ჯგუფები

ბავშვები და 18 წლამდე მოზარდები

ამჟამად, 18 წლამდე ასაკის პაციენტებში პრეპარატის Lixumia- ს უსაფრთხოება და ეფექტურობა არ არის შესწავლილი.

ხანდაზმული ადამიანები

დოზის კორექცია არ არის საჭირო პაციენტის ასაკიდან გამომდინარე.

პაციენტები ღვიძლის უკმარისობით

დოზის კორექცია არ არის საჭირო ღვიძლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში.

თირკმელების უკმარისობის მქონე პაციენტები

დოზის კორექცია არ არის საჭირო თირკმლის მსუბუქი უკმარისობის მქონე პაციენტებში (კრეატინინის კლირენსი 50-80 მლ / წთ) და თირკმლის ზომიერი უკმარისობით (კრეატინინის კლირენსი 30-50 მლ / წთ).

თირკმელების მწვავე უკმარისობის მქონე პაციენტებში (კრეატინინის კლირენსი არანაკლებ 30 მლ / წთ) ან თირკმელების სტადიის უკმარისობით, თირკმელების უკმარისობის შემთხვევაში, არ არსებობს თერაპიული გამოცდილება, ამიტომ პაციენტთა ამ ჯგუფში Lixumia– ს გამოყენება უკუნაჩვენებია.

პრეპარატი Lixumia ინიშნება დღეში 1 ჯერ დღეში 1 საათის განმავლობაში, დღის განმავლობაში ან საღამოს ჭამის წინ 1 საათის განმავლობაში. თუ შემდეგი დოზა გამოტოვებულია, უნდა დაინიშნოს შემდეგი კვებიდან 1 საათის განმავლობაში. პრეპარატი Lixumia ინიშნება კანქვეშა კანქვეშ, მუცლის კედელში ან მხარზე. პრეპარატი Lixumia არ შეიძლება გამოყენებულ იქნას ინტრავენურად და ინტრამუსკულურად. გამოყენებამდე Lixumia შპრიცის კალამი უნდა ინახებოდეს მაცივარში მის შეფუთვაში 2-8 ° C ტემპერატურაზე, რათა ის დაიცვას იგი შუქისგან. პირველი გამოყენების შემდეგ, Lixumia შპრიცის კალამი უნდა ინახებოდეს ტემპერატურაზე, რომელიც არ აღემატება 30 ° C- ს. ყოველი გამოყენების შემდეგ, Lixumium შპრიცის კალამი უნდა დაიხუროს თავსახურით, რათა დაიცვას იგი შუქისგან. Lixumia შპრიცის კალამი არ უნდა ინახებოდეს მიბმული ნემსით. არ გამოიყენოთ Lixumia შპრიცის კალამი, თუ იგი გაყინული იყო.

Lixumia შპრიცის კალამი უნდა გამოიყოს 14 დღის შემდეგ.

გვერდითი ეფექტი

გვერდითი რეაქციების სიხშირე (HP) განისაზღვრა შემდეგნაირად: ძალიან ხშირად: ≥10%, ხშირად: ≥1% - 76 კვირა) მოხდა სიხშირით> 5% (თუ მათი სიხშირე უფრო მაღალი იყო პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ლიქსუმიას) პაციენტებთან შედარებით. ყველა სხვა სამკურნალო საშუალების, მათ შორის პლაცებოს ჩათვლით), ასევე> 1% სიხშირით, Lixumia ჯგუფის პაციენტებში, თუ მათი სიხშირე 2-ჯერ აღემატებოდა ამ HP- ს ინციდენტს პაციენტებში, რომლებიც იღებენ რომელიმე შედარების საწინააღმდეგო პრეპარატს (მათ შორის პლაცებო). .

ინფექციური და პარაზიტული დაავადებები

გრიპი, ზედა სასუნთქი გზების ინფექციები.

მეტაბოლური და კვების დარღვევები

ჰიპოგლიკემია, რომელიც აღინიშნება კლინიკური სიმპტომებით (როდესაც ლიქსუმია გამოიყენება სულფონილიურას ჯგუფის ან / და ბაზალური ინსულინის პერორალურ ჰიპოგლიკემიურ პრეპარატთან ერთად).

ნერვული სისტემის დარღვევები

კუჭ-ნაწლავის დარღვევები

გულისრევა, ღებინება, დიარეა.

კუნთოვანი და კუნთოვანი და შემაერთებელი ქსოვილის დარღვევები

პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ლიქსუმიას მონოთერაპიაში ან მეტფორმინთან ერთად, ხშირად ვითარდებოდა კლინიკური გამოვლინებები ჰიპოგლიკემია, ხოლო მისი სიხშირე იმ პაციენტებში, რომლებმაც მიიღეს ლიქსუმია, მსგავსი იყო პლაცებოსთან, მთელი მკურნალობის პერიოდში.

პაციენტებში, რომლებმაც მიიღეს ლიქსუმია, სულფონილურეას ჯგუფის ან ბაზალური ინსულინის ზეპირი ჰიპოგლიკემიური პრეპარატის გამოყენებასთან ერთად, ხშირი იყო ჰიპოგლიკემიის შემთხვევა, რომელსაც თან ახლდა კლინიკური სიმპტომები.

ლიქსუმიასთან მკურნალობის მთელი პერიოდის განმავლობაში, ჰიპოგლიკემიის შემთხვევები, რომლებიც კლინიკური სიმპტომებით გვხვდებოდა, ოდნავ აღემატებოდა პლაცებოზე, როდესაც ლაქსუმიას კომბინაციაში იყენებდნენ:

გოგირდწყალბადის ჯგუფის და მეტფორმინის ზეპირი ჰიპოგლიკემიური პრეპარატით,
ინსულინის ბაზალური მონოთერაპიით,
ბაზალური ინსულინის და მეტფორმინის კომბინაციით.

მკურნალობის მთელი პერიოდის განმავლობაში, როდესაც ლიქსუმიას იყენებდნენ მონოთერაპიასთან ერთად სულფონილურეას ჯგუფის ზეპირი ჰიპოგლიკემიური პრეპარატი, კლინიკური გამოვლინებით ჰიპოგლიკემია მოხდა პაციენტთა 22.7% -ში, რომელთაც მკურნალობდნენ ლიქსუმია და პაციენტების 15.2% -ში, რომლებმაც მიიღეს პლაცებო.როდესაც ლიქსუმიას სამჯერ კომბინაციაში იყენებდნენ სულფონილურეას ჯგუფის ორალური ჰიპოგლიკემიური პრეპარატის და ბაზალური ინსულინის დროს, კლინიკური გამოვლინებებით ჰიპოგლიკემია მოხდა პაციენტთა 47.2% -ში, რომელთაც მკურნალობდნენ ლიქსენატატიდი, და პაციენტების 21.6% -ში, რომელთაც მკურნალობდნენ პლაცებო.

ზოგადად, კონტროლირებადი ფაზის III კლინიკურ კვლევებში წამლის მიღების მთელი პერიოდის განმავლობაში, მწვავე ჰიპოგლიკემიის შემთხვევა კლინიკურ გამოვლინებებთან შესაბამისობაში იყო "იშვიათი" გრადუსით (0.4% -ში პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ლიქსუმიას და 0.2% პაციენტებში, რომლებიც იღებენ პლაცებოს). .

კუჭ-ნაწლავის დარღვევები

გულისრევა და პირღებინება იყო ყველაზე გავრცელებული HP, რომელიც გამოვლინდა ძირითადი 24 – კვირიანი მკურნალობის პერიოდში. გულისრევის სიხშირე უფრო მაღალი იყო პაციენტებში, რომელთაც მკურნალობდნენ ლიქსუმიასთან (26.1%), ვიდრე პლაცებოზე მკურნალობა (6.2%). ღებინების სიხშირე უფრო მაღალი იყო აგრეთვე პაციენტებში, რომელთაც მკურნალობდნენ ლიქსუმიასთან (10.5%), ვიდრე პლაცებოზე მკურნალობა (1.8%). ეს HP– ები ძირითადად ზომიერი და გარდამავალი იყო და მკურნალობის დაწყებიდან პირველი 3 კვირის განმავლობაში მოხდა. მომდევნო კვირის განმავლობაში, ისინი თანდათანობით შემცირდა.

პაციენტებში, რომელთაც მკურნალობდნენ ლიქსუმია, გულისრევა უფრო დაბალია (24,5%) ვიდრე პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ ეგზენატიდთან 2-ჯერ დღეში (35.1%), ხოლო კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან სხვა HP სიხშირე. სამკურნალო ჯგუფები იგივე იყო.

რეაქციები ინექციის ადგილზე

ინექციის ადგილზე რეაქციები 24-კვირიანი მკურნალობის პერიოდში დაფიქსირდა ლიქსუმიის მქონე პაციენტთა 3.9% -ში, ხოლო პაციენტებში, რომლებსაც პლაცებო მიიღეს, დაფიქსირდა 1.4% სიხშირით. რეაქციების უმეტესობა ზომიერი იყო და ჩვეულებრივ არ წყვეტდა მკურნალობას.

პროტეინების ან პეპტიდების შემცველი წამლების პოტენციურად იმუნოგენური თვისებების გამო, პაციენტებში Lixumia- ს მკურნალობის შემდეგ, შესაძლებელია ლიქსენიატიდზე ანტისხეულების წარმოქმნა. 24 – კვირიანი მკურნალობის პერიოდის დასასრულს, პლაცებოზე კონტროლირებადი გამოკვლევით, პაციენტთა 69.4% -ში, რომელთაც მკურნალობდნენ ლიქსენენატიდს, ჰქონდა დადებით შედეგს ლეიქსენატიდთან ანტისხეულების არსებობისთვის. ამასთან, HbA 1c ინდექსის ცვლილება, ლიქსიზანატიდის გამოყენებამდე შედარებით, იგივე იყო, მიუხედავად იმისა, რომ ანალიზისა დადებით ან უარყოფით შედეგს მიიღებს ანტისხეულების არსებობა ლეიქსენატიდში. პაციენტებში, რომელთაც მკურნალობდნენ ლიქსსენიატიდს, რომელთაც ჰქონდათ HbA 1c ქულა, 79.3% -ს ჩაუტარდა ნეგატიური ტესტი ლეიქსენატისტიტის საწინააღმდეგო ანტისხეულების არსებობისთვის, ან ლიქსენატეიდისადმი ანტისხეულების ტიტრი იყო მისი რაოდენობრივი მაჩვენებლის ქვედა ზღვარს ქვემოთ, ხოლო დანარჩენ 20.7% -ში. ანტისხეულების რაოდენობრივი ტიტრები ლიქსიზენატიდთან.

პაციენტებში უსაფრთხოების საერთო პროფილის განსხვავება არ ყოფილა პაციენტებში, რომლებიც დამოკიდებულია ლიქსისტენატისადმი ანტისხეულების სტატუსზე, გარდა რეაქციების სიხშირის გაზრდა ინექციის ადგილზე ანტისხეულების საწინააღმდეგო პაციენტებში. ინექციის ადგილზე ყველაზე მეტი რეაქცია იყო მსუბუქი, მიუხედავად იმისა, რომ არ არსებობს ანტისხეულების არსებობა ლეიქსენატიდთან.

არ ყოფილა ჯვრის იმუნოლოგიური რეაქტიულობა მშობლიურ გლუკაგონთან ან ენდოგენურ GLP-1– ით.

ალერგიული რეაქციები, რომლებიც შესაძლოა დაკავშირებული იყოს ლიქსსენატიდის გამოყენებასთან (მაგალითად, ანაფილაქსიური რეაქციები, ანგიონევრომა და ჭინჭრის ციება) ძირითადი 24-კვირიანი მკურნალობის პერიოდში დაფიქსირდა ლიქსუმიით დაავადებულ პაციენტთა 0.4% -ში, პაციენტების 0,1% -ზე ნაკლებთან შედარებით. პლაცებო ჯგუფში.

პრეპარატის ნაადრევი შეწყვეტა

არასასურველი რეაქციების გამო წამლის შეწყვეტის სიხშირე იყო Lixumia ჯგუფში 7.4%, ხოლო პლაცებო ჯგუფში 3.2%. ყველაზე ხშირად HP– ები, რომლებიც ლიქსუმიის ჯგუფში მკურნალობას იღებდნენ, გულისრევა იყო (3.1%) და პირღებინება (1.2%).

დოზირების ფორმა

გამოსავალი ინექციისთვის 0.05 მგ / მლ და 0.1 მგ / მლ

ხსნარის 1 მლ შეიცავს:

აქტიური ნივთიერება - ლიქსიზენატიდი 0.05 მგ ან 0.10 მგ

აღმდგენი საშუალებები: 85% გლიცერინი, ნატრიუმის აცეტატის ტრიჰიდრატი, L- მეთიონინი, მეტაკრაზოლი, ჰიდროქლორინის მჟავა, ნატრიუმის ჰიდროქსიდი, საინექციო წყალი.

გამჭვირვალე უფერო სითხე.

ფარმაკოლოგიური თვისებები

კანქვეშ 2-ე ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში კანქვეშა გამოყენების შემდეგ, ლიქსიზენატიდის შეწოვის სიჩქარე სწრაფია, მიუხედავად დოზა მიღებულისა. იმისდა მიუხედავად, თუ რა დოზითაა და გამოიყენებოდა ლიქსიზენატიდი ერთჯერადი ან მრავალჯერადი დოზით, 2 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში, საშუალო ტმაქსი არის 1-დან 3.5 საათამდე. მუცლის, ბარძაყის ან მხრის ლაქსიზენატიდის კანქვეშა შეყვანისას, აბსორბციის სიჩქარის კლინიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები არ არის.

Lixisenatide- ს აქვს ადამიანის ცილების შემაკავშირებელ ზომიერი ხარისხი (55%).

დისტრიბუციის აშკარა მოცულობა ლიქსენენატიდის კანქვეშა მიღების შემდეგ (Vz / F) შეადგენს დაახლოებით 100 ლ.

ბიოტრანსფორმაცია და ექსკრეცია

როგორც პეპტიდი, ლიქსიზენატიდი გამოიყოფა გლომერულური ფილტრაციით, რასაც მოჰყვა tubular რეაბსორბცია და მეტაბოლური შემდგომი დაქვეითება, რაც იწვევს მცირე პეპტიდების და ამინომჟავების წარმოქმნას, რომლებიც კვლავ შედიან ცილის მეტაბოლიზმში.

მრავალჯერადი დოზის მიღების შემდეგ პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ტიპი 2 დიაბეტი, საშუალო საბოლოო ელიმინაციის ნახევარგამოყოფის პერიოდი იყო დაახლოებით 3 საათი, ხოლო საშუალო აშკარა კლირენსი (CL / F) დაახლოებით 35 ლ / სთ.

თირკმელების ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებს

პაციენტებში უმნიშვნელო (კრეატინინის კლირენსი, რომელიც გამოითვლება Cockcroft-Gault ფორმულით, იყო 60-90 მლ / წთ), ზომიერი (კრეატინინის კლირენსი იყო 30-60 მლ / წთ) და თირკმლის მძიმე უკმარისობა (კრეატინინის კლირენსი იყო 15-30 მლ / წთ) წთ), AUC (კონცენტრაციის ქვეშ მყოფი ტერიტორია დროის მრუდი) შესაბამისად გაიზარდა 46%, 51% და 87%.

პაციენტები ღვიძლის ფუნქციის დარღვევით

მას შემდეგ, რაც ლიქსიზენატიდი გამოიყოფა ძირითადად თირკმელებით, თირკმელების მწვავე ან ქრონიკული დაქვეითებული ფუნქციის მქონე პაციენტებმა არ მიიღეს მონაწილეობა ფარმაკოკინეტიკურ კვლევებში. ღვიძლის დისფუნქცია, სავარაუდოდ, არ იმოქმედებს ლიქსიზენატიდის ფარმაკოკინეტიკაზე.

გენდერს კლინიკურად მნიშვნელოვანი გავლენა არ აქვს ლიქსიზენატიდის ფარმაკოკინეტიკაზე.

ფარმაკოკინეტიკური კვლევების შედეგების საფუძველზე, კავკასიური რასის, იაპონური და ჩინელების, ეთნიკურ წარმოშობას კლინიკურად მნიშვნელოვანი გავლენა არ აქვს ლაქსიზენატიდის ფარმაკოკინეტიკაზე.

ასაკს კლინიკურად მნიშვნელოვანი გავლენა არ აქვს ლიქსიზენატიდის ფარმაკოკინეტიკაზე. ფარმაკოკინეტიკური გამოკვლევისას ხანდაზმულებში არანამკურნალო პაციენტებში, ასაკოვანი პაციენტების ჯგუფში (ლაქისენათიდის 20 მკგ) გამოყენება (ასაკის 11 პაციენტი 65-დან 74 წლამდე ასაკის და 75 წლამდე ასაკის 7 პაციენტი), რამაც გამოიწვია ლიქსიზენატიდის PPK- ის საშუალო ზრდა 29% -ით, 18-დან 45 წლამდე ასაკის 18 პაციენტთან შედარებით, ეს ალბათ ასოცირდება ხანდაზმულთა თირკმლის ფუნქციის შემცირებასთან.

სხეულის წონას არ გააჩნია კლინიკურად მნიშვნელოვანი გავლენა ლიქსსენატიდის PPK მაჩვენებელზე.

ლაქსიზენატიდის მოქმედება შუამავლობით ხდება GLP-1 რეცეპტორებთან სპეციფიკური ურთიერთქმედების შედეგად, რაც იწვევს უჯრედშიდა ციკლური ადენოზინის მონოფოსფატის (cAMP) ზრდაში. Lixisenatide ასტიმულირებს ინსულინის სეკრეციას, როდესაც სისხლში შაქრის დონე იზრდება, მაგრამ არა ნორმოგლიკემიით, რაც ამცირებს ჰიპოგლიკემიის განვითარების რისკს.

ამავე დროს, გლუკოგონის სეკრეცია თრგუნავს. ჰიპოგლიკემიით, გლუკაგონის სეკრეციის სარეზერვო მექანიზმი შენარჩუნებულია. Lixisenatide ანელებს კუჭის ევაკუაციას, ამცირებს სიჩქარეს, რომლის დროსაც საკვებიდან მიღებული გლუკოზა შედის სისხლში.

როდესაც დღეში ერთხელ გამოიყენება 2 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში, ლიქსიზენატიდი აუმჯობესებს გლიკემიის კონტროლს, გლუკოზის კონცენტრაციის შემცირების უშუალო და გახანგრძლივებული ეფექტების გამო, ჭამის შემდეგ და ცარიელი კუჭის დროს.

მშობიარობის შემდგომი გლუკოზის შესახებ ეს გავლენა დადასტურდა 4 კვირიან გამოკვლევაში, ლირაგლუტიდთან შედარებით 1.8 მგ დღეში ერთხელ მეტფორმინთან ერთად. PPC ინდექსის საწყისი დონის დაქვეითება 0: 30–4: 30 საათში პლაზმური გლუკოზის დროს საცდელი კვების შემდეგ იყო:

–12.61 საათის განმავლობაში * მმოლ / ლ (-227.25 საათი * მგ / დლ) ლიქსსენატატის ჯგუფში და

- 4,04 საათი * მმოლ / ლ (–72,83 საათი * მგ / დლ) ლირაგლუტიდების ჯგუფში. ეს ასევე დადასტურდა 8 – კვირიან კვლევაში, საუზმეზე მიღებულ ლირაგლიტიდთან შედარებით ინსულინ გლარგინთან ერთად ან მეტფორმინის გარეშე.

კლინიკური ეფექტურობა და უსაფრთხოება

დასრულებული ეტაპის III კვლევებში აღინიშნა, რომ ძირითადი 24 – კვირიანი მკურნალობის პერიოდის დასასრულს, პაციენტთა მოსახლეობის 90% -ზე მეტს შეეძლო შეენარჩუნებინა Lixumia– ს შემანარჩუნებელი დოზა დღეში ერთხელ.

დამატებითი კომბინირებული თერაპია ორალურ ანტიდიაბეტურ საშუალებებთან

Lixumia– სთან ძირითადი 24 – კვირიანი მკურნალობის პერიოდის დასასრულს, მეტფორმინის, სულფონილურეას, პიოგლიტაზონის ან ამ პრეპარატების ერთობლიობის კომბინაციით, აჩვენა სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი დაქვეითება პლაზმაში HbA1c და ორსაათიანი შემდგომი გლუკოზის შემცველობით, პლაცებოსთან შედარებით. HbA1c– ის დაქვეითება მნიშვნელოვანი იყო, როდესაც პრეპარატი მიიღეს დღეში ერთხელ, იმისდა მიუხედავად, გამოიყენებოდა იგი დილით ან საღამოს. ასეთი ზემოქმედება HbA1c– ზე გახანგრძლივდა გრძელვადიან კვლევებში, რომელიც გრძელდებოდა 76 კვირამდე.

მშობიარობის შემდგომი გლუკოზის დონე

ლიქსუმიის მკურნალობამ გამოიწვია 2-საათიანი შემდგომი გლუკოზის შემცირება ტესტის ჭამის შემდეგ, პლაცებოზე სტატისტიკურად უფრო მაღალი, მიუხედავად ძირითადი მკურნალობისა.

ძირითადი 24 – კვირიანი მკურნალობის პერიოდის დასასრულს, ლიქსუმიის თერაპიამ მეტფორმინთან და / ან სულფონილურეასთან ერთად ყველა კონტროლირებადმა გამოკვლევამ განაპირობა სხეულის წონის სტაბილური ცვლილება, რომელიც მერყეობს -1.76 კგ – დან –2,96 კგ – მდე.

სხეულის წონის ცვლილება საწყისი საწყისი დონიდან - 0.38 კგ – დან –80,80 კგ – მდე დაფიქსირდა აგრეთვე პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ლიქსენენატიდს ბაზალური ინსულინის განსაკუთრებული სტაბილურ დოზასთან, ან მეტფორმინთან ან სულფონილურასთან ერთად.

იმ პაციენტებში, რომლებმაც პირველად დაიწყეს ინსულინის გამოყენება, ლიქსსენატიდის ჯგუფში, სხეულის წონა დარჩა თითქმის უცვლელი, ხოლო პლაცებო ჯგუფში ზრდა იყო გამოვლენილი. გრძელვადიან კვლევებში, რომელიც გრძელდებოდა 76 კვირამდე, წონის დაკლება სტაბილური იყო.

Lixumia- ს კლინიკურმა კვლევებმა აჩვენა ბეტა უჯრედების ფუნქციის გაუმჯობესება, როგორც ეს იზომება ჰომეოსტატული ბეტა უჯრედების ფუნქციის შეფასების მოდელის მიხედვით (HOMO-β / HOMA-β).

გულ-სისხლძარღვთა შეფასება

III ფაზის ყველა პლაცებოზე კონტროლირებადი გამოკვლევისას, მე -2 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებმა არ აჩვენეს გულისცემის საშუალო მაჩვენებელი.

ხანდაზმული ადამიანები

Aged70 წლის ასაკის ადამიანები

Lixisenatide- მა მნიშვნელოვნად გააუმჯობესა გლიკირებული ჰემოგლობინის (HbA1c) დონე (-0.64% პლაცებოზე, 95% ნდობის ინტერვალი (CI): -0.810% to -0.464%, p

Lixumium- ის ხსნარის გვერდითი მოვლენები

უსაფრთხოების პროფილის შეჯამება

2 დიდი რაოდენობით პლაცებოზე კონტროლირებადი 8 კვლევაში ან III ფაზაში ჩატარებული 2,600 პაციენტმა მიიღო აქტიური კონტროლი ლიქსუმია მონოთერაპიაში ან მეტფორმინთან, სულფონილურეასთან (მეტფორმინთან ერთად ან მის გარეშე) ან ბაზალურ ინსულინთან (მეტფორმინთან ან მის გარეშე) ან სულფონილურეასთან ერთად. ან მის გარეშე).

კლინიკურ კვლევებში ყველაზე ხშირად გამოვლენილი გვერდითი რეაქციები იყო გულისრევა, ღებინება და დიარეა. რეაქციები ძირითადად რბილი და დროებითი იყო.

ასევე აღინიშნა ჰიპოგლიკემიის შემთხვევები (როდესაც ლიქსუმიას იყენებდნენ სულფონილურეასთან და / ან ბაზალურ ინსულინთან ერთად) და თავის ტკივილი. ალერგიული რეაქციები აღინიშნა პაციენტთა 0.4% -ში, რომლებიც იყენებდნენ ლიქსუმიას.

ქვემოთ მოცემულია გვერდითი მოვლენები, რომლებიც მოხდა> 5% -ით სიხშირით, თუ შემთხვევის სიხშირე უფრო მაღალი იყო პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ Lixumia- ს, ვიდრე პაციენტებს შორის, რომლებიც იღებდნენ ყველა შედარების სამკურნალო საშუალებას, ასევე შედის გვერდითი რეაქციები, რომელთა სიხშირეა% 1% სიხშირით, პაციენტები, რომლებიც იღებენ ლიქსუმიას, თუ შემთხვევის სიხშირე 2-ჯერ აღემატებოდა სიხშირე პაციენტთა ჯგუფში, რომლებიც იღებდნენ ყველა შედარების სამკურნალო პრეპარატს.

პლაცებოზე კონტროლირებად და III ფაზაზე ჩატარებულ არასასურველი რეაქციები, რომლებიც აქტიური კონტროლით მიმდინარეობს მთელი მკურნალობის განმავლობაში (მათ შორის, ძირითადი 24 – კვირიანი მკურნალობის პერიოდის გასწვრივ პერიოდის ჩათვლით, მთელი მკურნალობის განმავლობაში treatment 76 კვირის განმავლობაში).

ჰიპოგლიკემია (სულფონილურეასთან და / ან ბაზალურ ინსულინთან ერთად)

თავის ტკივილი

გულისრევა, ღებინება, დიარეა

ხშირად (≥ 1/100-დან 5% -მდე ცხიმის გადახდა bolsan zhalymsyz რეაქტორი ბერილგენი, hunter payda boli zhіlіgі barlyқ salistyru ნარკოტიკების taryn alғan edelushіler toptara arasynda zhіlіlіndydydelda 1%

Placebo-baқılanatyn belne belsendi baқylanatyn III ფაზა ғ zertteulerde bүkіl emdela kezeңi boyina (bүkіl emdeudің ≥ 76 aptasynda zertteulerde negizy-24)

სპეციალური მითითებები

- სულფონილურეას ჯგუფისა და მეტფორმინის ზეპირი ჰიპოგლიკემიური მედიკამენტებით,

- ბაზალური ინსულინით მონოთერაპიით,

- ბაზალური ინსულინის და მეტფორმინის კომბინაციით.

მკურნალობის მთელი პერიოდის განმავლობაში, როდესაც ლიქსუმიას იყენებდნენ მონოთერაპიასთან ერთად სულფონილურეას ჯგუფის ზეპირი ჰიპოგლიკემიური პრეპარატი, კლინიკური გამოვლინებით ჰიპოგლიკემია მოხდა პაციენტთა 22.7% -ში, რომელთაც მკურნალობდნენ ლიქსუმია და პაციენტების 15.2% -ში, რომლებმაც მიიღეს პლაცებო. როდესაც ლიქსუმიას სამჯერ კომბინაციაში იყენებდნენ სულფონილურეას ჯგუფის ორალური ჰიპოგლიკემიური პრეპარატის და ბაზალური ინსულინის დროს, კლინიკური გამოვლინებით ჰიპოგლიკემია მოხდა პაციენტთა 47.2% -ში, რომელთაც მკურნალობდნენ ლიქსენსატიდი, და პაციენტების 21.6% -ში, რომლებიც მკურნალობდნენ პლაცებოზე.

ზოგადად, სამკურნალო ფაზის III პერიოდის კლინიკურ კვლევებში წამლის მიღების მთელი პერიოდის განმავლობაში, მძიმე ჰიპოგლიკემიის შემთხვევები კლინიკურ გამოვლინებებთან შესაბამისობაში იყო "იშვიათი" გრადუსით.

პროტეინების ან პეპტიდების შემცველი წამლების პოტენციურად იმუნოგენური თვისებების გამო, პაციენტებში Lixumia- ს მკურნალობის შემდეგ, შესაძლებელია ლიქსენიატიდზე ანტისხეულების წარმოქმნა. 24 – კვირიანი მკურნალობის პერიოდის დასასრულს, პლაცებოზე კონტროლირებადი გამოკვლევით, პაციენტთა 69.4% -ში, რომელთაც მკურნალობდნენ ლიქსენენატიდს, ჰქონდა დადებით შედეგს ლეიქსენატიდთან ანტისხეულების არსებობისთვის.ამასთან, HbA1c ინდექსის ცვლილება, ლიქსიზანატიდის გამოყენებამდე შედარებით, იგივე იყო, მიუხედავად იმისა, რომ ანალიზისა დადებით ან უარყოფით შედეგს მიიღებს ანტისხეულები ლიქსიზენატში. პაციენტებში, რომელთაც მკურნალობდნენ ლიქსსენატიდთან, რომელთაც აქვთ HbA1c ქულა, 79.3% -ს ჩაუტარდა ნეგატიური ტესტი ლეიქსენატისტიტის საწინააღმდეგო ანტისხეულების არსებობისთვის, ან ლიქსენატატისადმი ანტისხეულების ტიტრი იყო მისი რაოდენობრივი მაჩვენებლის ქვედა ზღვარს ქვემოთ, ხოლო დანარჩენ 20.7% -ს ჰქონდა რაოდენობრივი ანტისხეულების იდენტიფიცირებადი ტიტრებინატიდის მიმართ.

დოზირება და მიღება

საწყისი დოზა: დოზა იწყება 10 მკგ დღეში Lixumia ერთხელ 14 დღის განმავლობაში.

შემანარჩუნებელი დოზა: 15 მკგ დღეში შემავალი ფიქსირებული შემანარჩუნებელი დოზის დანიშვნა იწყება მე -15 დღეს.

შემანარჩუნებელი დოზის მისაღებად, Lixumia ინექციის ხსნარი გამოიყენება 20 მკგ. საწყისი დოზის მისაღებად გამოიყენება 10 μg Lixumia ინექციის ხსნარი.

ლიქსუმია ინიშნება დღეში ერთხელ, საკვების მიღებამდე ერთი საათით ადრე. სასურველია, Lixumia- ს ინექცია ხორციელდება ყოველდღიურად, იმავე ჭამის წინ, როდესაც შეირჩა ადმინისტრირების ყველაზე მოსახერხებელი დრო. თუ ლაქსუმიას დოზა გამოტოვებულია, ინექცია უნდა გაკეთდეს შემდეგ კვებამდე ერთი საათით ადრე.

Lixumia- ის დანიშვნისას, მეტფორმინთან მკურნალობის გარდა, მეტფორმინის ამჟამინდელი დოზა შეიძლება უცვლელი დარჩეს.

Lixumia– ის დანიშვნისას, სულფონილურეასთან ან ბაზალურ ინსულინთან მკურნალობის მკურნალობის გარდა, შეიძლება შემცირდეს სულფონილურეას ან ბაზალური ინსულინის დოზა, რათა შემცირდეს ჰიპოგლიკემიის განვითარების რისკი.

ლიქსუმი არ უნდა დაინიშნოს ბაზალურ ინსულინთან და სულფონილურეასთან ერთად ჰიპოგლიკემიის მომატებული რისკის გამო (იხ. "სპეციალური მითითებები").

Lixumia– ს გამოყენება არ მოითხოვს სისხლში გლუკოზის დონის სპეციალურ მონიტორინგს. ამასთან, სულფონილურეასთან ან ბაზალურ ინსულინთან ერთად გამოყენებისას შეიძლება საჭირო გახდეს სისხლში გლუკოზის მონიტორინგი ან სისხლში გლუკოზის თვითკონტროლირება, რათა მოხდეს სულფონილურეას ან ბაზალური ინსულინის დოზის კორექტირება.

ასაკიდან გამომდინარე, დოზის კორექცია არ არის საჭირო.

თირკმელების ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებს

თირკმლის მსუბუქი ან ზომიერი დაქვეითებული ფუნქციის მქონე პაციენტებში დოზის კორექცია არ არის საჭირო. თერაპიული გამოცდილება არ არსებობს პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ თირკმლის ფუნქციონირების დარღვევა (კრეატინინის კლირენსი 30 მილი / წთზე ნაკლები), ან თირკმელების ბოლო ეტაპზე დაავადების მქონე პაციენტებში, და ამ მიზეზით, ლიქსუმია არ არის რეკომენდებული პაციენტთა ამ ჯგუფებისთვის.

პაციენტები ღვიძლის ფუნქციის დარღვევით

პაციენტებში ღვიძლის ფუნქციის დარღვევით, დოზის კორექცია არ არის საჭირო. პედიატრიული მოსახლეობა

ბავშვებში და 18 წლამდე ასაკის მოზრდილებში ლიქსიზენატიდის უსაფრთხოება და ეფექტურობა დადგენილი არ არის. მონაცემები არ არის ხელმისაწვდომი.

მართვის მარშრუტი

Lycumum აღინიშნება კანქვეშა ადმინისტრირებისთვის ბარძაყში, კუჭში ან მხარზე. არ შეიძლება ინტრავენურად ან ინტრამუსკულურად შეყვანა.

ლიქსუმი არ უნდა იქნას გამოყენებული, თუ იგი გაყინული იყო. შპრიცის კალმისთვის Liksumiya შეიძლება გამოყენებულ იქნას ერთჯერადი ნემსებით 29-დან 32 კალიბრამდე. შპრიცის კალმის ნემსები არ შედის.

აუცილებელია პაციენტს დაავალოს ნემსები ჩამოყაროს ყოველი გამოყენების შემდეგ ადგილობრივი განკარგვის შესახებ კანონმდებლობის მოთხოვნების შესაბამისად და შეინახოს შპრიცის კალამი ჩასმული ნემსის გარეშე. ეს ხელს უწყობს ნემსის დაბინძურებას და დაბინძურებას. კალამი განკუთვნილია მხოლოდ ერთი პაციენტის გამოყენებისთვის.

ნებისმიერი გამოუყენებელი ნარკოტიკი ან მატერიალური ნარჩენები უნდა განთავსდეს ადგილობრივი განკარგვის შესახებ კანონმდებლობის შესაბამისად.

თავსებადობის შესწავლის არარსებობის შემთხვევაში, პრეპარატი არ უნდა იყოს შერეული სხვა პრეპარატებთან.

წამლის ურთიერთქმედება

Lixisenatide არის პეპტიდი, რომელიც არ მეტაბოლიზდება ციტოქრომ P450- ის მონაწილეობით. ინ ვიტრო გამოკვლევებში, ლიქსენენატიდმა არ იმოქმედა გამოცდილი ციტოქრომ P450 იზოენზიმის ან ადამიანის ტრანსპორტირების აქტივობაზე.

კუჭის შინაარსის ევაკუაციის შეანელებამ ლეიქსენატისტიდის გამოყენებამ შეიძლება შეამციროს პერორალური წამლების შეწოვის მაჩვენებელი. საჭიროა სიფრთხილით მოვეკიდოთ პაციენტებს, რომლებიც იღებენ წამლებს, ვიწრო თერაპიული ინდექსით ან მედიკამენტებით, რომლებიც საჭიროებენ მჭიდრო კლინიკურ მონიტორინგს, განსაკუთრებით კი მკურნალობის დაწყებისას. ლეიქსენატიდისთვის, ამ პრეპარატების მიღება უნდა მოხდეს ჩვეულებრივი გზით. თუ ასეთი მედიკამენტები უნდა იქნას მიღებული საკვებთან ერთად, პაციენტებს უნდა ურჩიონ მიიღონ ისინი საკვებით, როდესაც ეს შესაძლებელია, როდესაც არ გამოიყენება ლიქსენენატიდი.

პერორალური მედიკამენტებისთვის, მაგალითად, ანტიბიოტიკების მიმართ, რომლებიც, განსაკუთრებით ეფექტურობის გათვალისწინებით, დამოკიდებულია ბარიერის კონცენტრაციაზე, პაციენტებს უნდა ურჩიონ ლიქსიზენატიდის ინექციიდან მინიმუმ 1 საათით ადრე ან 4 საათის განმავლობაში.

ენტარული ხსნადი დოზის ფორმები, რომლებიც შეიცავს კუჭში საჭმლის მონელებისთვის მგრძნობიარე ნივთიერებებს, უნდა იქნას გამოყენებული ლიქსიზენატიდის ინექციიდან 1 საათით ადრე ან 4 საათის შემდეგ.

პარაცეტამოლი გამოიყენებოდა, როგორც ნარკოტიკების მოდელი, რათა შეფასდეს ლეიქსენატიდის მოქმედება კუჭის შინაარსის ევაკუაციაზე. პარაცეტამოლის ერთჯერადი დოზის გამოყენების შემდეგ 1000 მგ, პარაცეტამოლის მრუდი (PPC) და t1 / 2 ტაფის ქვეშ მოქცეული ტერიტორია დარჩა უცვლელი, მიუხედავად მისი გამოყენების დრო (ლიქსიზენატიდის ინექციამდე ან მის შემდეგ). როდესაც ის გამოიყენეს 1 საათის ან 4 საათის განმავლობაში 10 μგ ლიქსიზენატიდის მიღებიდან, პარაცეტამოლის Cmax შემცირდა, შესაბამისად, 29% და 31% -ით, ხოლო საშუალო ტმაქსი შენელდა, შესაბამისად, 2.0 და 1.75 საათით. შემანარჩუნებელი დოზის 20 μგ-ით გამოყენებით, პროგნოზირებული იქნა tmax– ის შემდგომი შენელება და პარაცეტამოლის Cmax– ის შემცირება.

პარაცეტამოლის Cmax და tmax– ზე გავლენა არ მოახდინეს, როდესაც პარაცეტამოლი გამოიყენებოდა ლიქსიზენატიდის გამოყენებამდე 1 საათით ადრე.

ზემოაღნიშნული მონაცემების გათვალისწინებით, არ არის საჭირო პარაცეტამოლის დოზების რეგულირება, მაგრამ Tmax გაფართოება, რომელიც დაფიქსირდა, როდესაც პარაცეტამოლი იყო განკუთვნილი, ლაქსენენატიდის მიღებიდან 1-4 საათის განმავლობაში, უნდა ჩაითვალოს, როდესაც საჭიროა ეფექტის სწრაფი მოქმედება.

პერორალური კონტრაცეპტივის ერთჯერადი დოზის გამოყენების შემდეგ (ეთინილ ესტრადიოლი 0,03 მგ / ლევონორგესტრელი 0.15 მგ) 1 საათით ადრე ან 11 საათის განმავლობაში, 10 მგგს გამოყენებული ლიქსიზენატიდის, სმაქსის, PPC, t1 / 2 და ეთინილ ესტრადიოლისა და ლევონორგესტრელის 10 მგ გამოყენების შემდეგ.

პერორალური კონტრაცეპტივის გამოყენებამ 1 საათის ან 4 საათის განმავლობაში გამოყენების შემდეგ ლეიქსენატისტიდი არ იმოქმედა ეთინილ ესტრადიოლისა და ლევონორგესტრელის AUC და t1 / 2, ხოლო ეთინილ ესტრადიოლის Cmax შემცირდა, შესაბამისად, 52% და 39% -ით, ხოლო ლევონორგესტრელის Cmax შემცირდა, შესაბამისად 46% -ით. და 20%, ხოლო tmax- ის საშუალო ღირებულება შეანელა 1-3 საათის განმავლობაში.

Cmax– ის დაქვეითებას აქვს კლინიკური აქტუალობა, და დოზის კორექცია არ არის საჭირო.

დილის 20 μგ ლიქსიზენატიდის გამოყენებასთან ერთად, დილის 40 მგ ატორვასტატინთან ერთად, 6 დღის განმავლობაში, ატორვასტატინის მოქმედება არ შეცვლილა, ხოლო Cmax შემცირდა 31% -ით, ხოლო tmax გაიზარდა 3.25 საათის განმავლობაში.

Tmax– ისთვის ასეთი ზრდა არ შეინიშნებოდა, თუ საღამოს გამოიყენებოდა ატორვასტატინი, ხოლო დილით ლიქსიზენატიდი, მაგრამ ატორვასტატინის PPK და Cmax, შესაბამისად, გაიზარდა 27% და 66% -ით.

ეს ცვლილებები კლინიკურად მნიშვნელოვანი არ არის, ამიტომ ატორვასტატინის დოზის კორექცია საჭირო არ არის, როდესაც იგი გამოიყენება ლეიქსენატიდთან ერთად.

ვარფარინი და კუმარინის სხვა წარმოებულები

25 მგ ვარფარინის ერთდროული გამოყენების შემდეგ, ლაქსიზენატიდის მრავალჯერადი დოზით, 20 მგ, არავითარი გავლენა არ მოხდა AUC ან INR (საერთაშორისო ნორმალიზებული თანაფარდობით), ხოლო Cmax შემცირდა 19% -ით, ხოლო tmax გაიზარდა 7 საათამდე.

ამ შედეგებიდან გამომდინარე, ვარფარინის დოზის კორექცია არ არის საჭირო, როდესაც იგი ლაქსიზენატიდთან ერთად გამოიყენება, თუმცა, INR– ს ხშირი მონიტორინგი პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ვარფარინს ან / და კუმარინის წარმოებულებს, რეკომენდებულია ლაქსენენატიდის მკურნალობის დაწყების ან დასრულების დროს.

წონასწორობის მდგომარეობაში ლიქსსენატიდის 20 μგ და 0.25 მგ დიგოქსინის კომბინირებული გამოყენების შემდეგ, დიგოქსინის PPC არ შეცვლილა. დიგოქსინის tmax- ის ღირებულება გაიზარდა 1.5 საათის განმავლობაში, ხოლო Cmax- ის ღირებულება შემცირდა 26% -ით.

ამ შედეგების საფუძველზე, დიგოქსინის დოზის კორექცია არ არის საჭირო, როდესაც იგი გამოიყენება ლიქსსენატიდთან ერთად.

6 დღის განმავლობაში ლაქსიზენატიდის 20 მკგ და 5 მგ რამიპრილის ერთობლივი გამოყენების შემდეგ, PPK რამიპრილი გაიზარდა 21% -ით, ხოლო Cmax შემცირდა 63% -ით. აქტიური მეტაბოლიტის (რამიპრილატის) PPC და Cmax- ის მაჩვენებლები არ შეცვლილა. რამიპრილისა და რამიპრილატის tmax გაიზარდა დაახლოებით 2.5 საათის განმავლობაში.

ამ შედეგების საფუძველზე, რამიპრილის დოზის კორექცია არ არის საჭირო, როდესაც იგი გამოიყენება ლეიქსენატიდთან ერთად.

დოზის გადაჭარბება

კლინიკური გამოკვლევების დროს, 13-კვირიან გამოკვლევაში, ლიქსიზენატიდის დოზა 30 მკგ-მდე დოზები დღეში ორჯერ მიიღეს. დაფიქსირდა კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის დარღვევების მომატებული შემთხვევა.

დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში, კლინიკური ნიშნებისა და სიმპტომების შესაბამისად, პაციენტმა უნდა დაიწყოს შესაბამისი დამხმარე მკურნალობა, ხოლო ლიქსიზენატიდის დოზა უნდა შემცირდეს დადგენილ დოზამდე.