Atoris - ოფიციალური მითითებები გამოყენების შესახებ

ფილმი დაფარული ტაბლეტები

1 ფილმი დაფარული ტაბლეტი 10 მგ / 20 მგ შეიცავს:
ბირთვი
აქტიური ნივთიერება:
ატორვასტატინის კალციუმი 10.36 მგ / 20,72 მგ (ტოლი ატორვასტატინის 10.00 მგ / 20.00 მგ)
Excipients:
პოვიდონი - K25, ნატრიუმის ლაურილის სულფატი, კალციუმის კარბონატი, მიკროკრისტალური ცელულოზა, ლაქტოზას მონოჰიდრატი, კროსკარმელოზა ნატრიუმი, მაგნიუმის სტეარატი
ფილმის გარსი
Opadry II HP 85F28751 თეთრი *
* Opadry II HP 85F28751 თეთრი შედგება: პოლივინილის სპირტი, ტიტანის დიოქსიდი (E171), მაკროგოლი-3000, ტალკი

აღწერა

მრგვალი, ოდნავ ბისონვექსის ტაბლეტები, ფილმი დაფარული თეთრი ან თითქმის თეთრი.
ყინულის ხედი: თეთრი უხეში მასა თეთრი ან თითქმის თეთრი ფერის ფილმის მემბრანით.

ფარმაკოდინამიკა

ატორვასტატინი წარმოადგენს ჰიპოლიპიდემიურ აგენტს სტატინების ჯგუფიდან. ატორვასტატინის მოქმედების ძირითადი მექანიზმია 3-ჰიდროქსი-3-მეთილგლუტარილ-კოენზიმის A - (HMG-CoA) რედუქტაზის აქტივობის ინჰიბირება, ფერმენტი, რომელიც კატალიზაციას უწევს HMG-CoA გადაქცევას მეგალონიუმის მჟავას. ეს ტრანსფორმაცია ორგანიზმში ქოლესტერინის სინთეზის ჯაჭვის ერთ – ერთი პირველი ნაბიჯია.

ქოლესტერინის სინთეზის ატორვასტატინის დათრგუნვა იწვევს დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების რეცეპტორების (LDL) დაბალი რეაქტიულობის გაზრდას ღვიძლში, აგრეთვე, ზედმეტი ღვიძლის ქსოვილებში. ეს რეცეპტორები აკავშირებენ LDL ნაწილაკებს და აცილებენ მათ სისხლის პლაზმაში, რაც იწვევს სისხლში LDL ქოლესტერინის (Ch) LDL (Ch-LDL) კონცენტრაციის შემცირებას. ატორვასტატინის ანტისკლეროზული ეფექტი არის მისი მოქმედების შედეგი სისხლძარღვების კედლებზე და სისხლის კომპონენტები. ატორვასტატინი აფერხებს იზოპრენოიდების სინთეზს, რომლებიც სისხლძარღვების შინაგანი ფენის უჯრედების ზრდის ფაქტორებია. ატორვასტატინის გავლენის ქვეშ უმჯობესდება სისხლძარღვების ენდოთელიუმის დამოკიდებული გაფართოება, იზრდება LDL-C, LDL, აპოლიპოპროტეინ B, ტრიგლიცერიდების (TG) კონცენტრაცია, დაქვეითებულია მაღალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების (HDL-C) და აპოლიპოპროტეინების კონცენტრაცია.

ატორვასტატინი ამცირებს სისხლის პლაზმის სიბლანტეს და გარკვეული კოაგულაციის ფაქტორების მოქმედებას და თრომბოციტების აგრეგაციას. ამის გამო, ის აუმჯობესებს ჰემოდინამიკას და ნორმალიზდება კოაგულაციის სისტემის მდგომარეობას. HMG-CoA რედუქტაზას ინჰიბიტორები ასევე გავლენას ახდენენ მაკროფაგების მეტაბოლიზმზე, ახდენენ მათი გააქტიურებას და ხელს უშლიან ათეროსკლეროზული დაფების რღვევას.

როგორც წესი, ატორვასტატინის თერაპიული ეფექტი ვითარდება ატორვასტატინის გამოყენების ორი კვირის შემდეგ, ხოლო მაქსიმალური მოქმედება მიიღწევა ოთხი კვირის შემდეგ.

80 მგ დოზით ატორვასტატინი მნიშვნელოვნად ამცირებს იშემიური გართულებების განვითარების რისკს (მათ შორის მიოკარდიუმის ინფარქტით დაღუპვით) 16% -ით, სტენოკარდიის ხელახალი ჰოსპიტალიზაციის რისკი, რომელსაც თან ახლავს მიოკარდიუმის იშემიის ნიშნები - 26% -ით.

ფარმაკოკინეტიკა

ატორვასტატინის შეწოვა მაღალია, დაახლოებით 80% შეიწოვება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან. სისხლის პლაზმაში შეწოვისა და კონცენტრაციის ხარისხი იზრდება დოზის პროპორციულად. მაქსიმალური კონცენტრაციის (TCmax) მიღწევის დრო, საშუალოდ, 1-2 საათს შეადგენს. ქალებისთვის TCmax უფრო მაღალია 20% -ით, ხოლო კონცენტრაცია-დროის მრუდი (AUC) ქვეშ მყოფი ტერიტორია 10% -ით დაბალია. ფარმაკოკინეტიკის განსხვავებები პაციენტებში ასაკისა და სქესის მიხედვით უმნიშვნელოა და არ საჭიროებს დოზის კორექციას.

პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ალკოჰოლური ღვიძლის ციროზი, TCmax არის 16-ჯერ მეტი ვიდრე ნორმალური. ჭამა ოდნავ ამცირებს პრეპარატის შეწოვის სისწრაფეს და ხანგრძლივობას (შესაბამისად, 25% და 9%), მაგრამ LDL-C კონცენტრაციის დაქვეითება ანალოგიურია ატორვასტატინთან საკვების გარეშე.

ატორვასტატინის ბიოშეღწევადობა დაბალია (12%), HMG-CoA რედუქტაზას საწინააღმდეგო ინჰიბიტორული მოქმედების სისტემური ბიოშეღწევადობა არის 30%. დაბალი სისტემური ბიოშეღწევადობა განპირობებულია კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ლორწოვან გარსში პრესისტემური მეტაბოლიზმის გამო და ღვიძლის მეშვეობით "პირველადი გავლა".

ატორვასტატინის განაწილების საშუალო მოცულობა არის 381 ლიტრი. ატორვასტატინის 98% -ზე მეტი უკავშირდება პლაზმის ცილებს.

ატორვასტატინი არ გადაკვეთს სისხლისა და ტვინის ბარიერს.

იგი მეტაბოლიზდება ღვიძლში, ძირითადად, ციტოქრომ P450- ის ZA4 იზოენსიის მოქმედებით, ფარმაკოლოგიურად აქტიური მეტაბოლიტების (ორთო- და პარჰიდროქსილირებული მეტაბოლიტების, ბეტა-დაჟანგვის პროდუქტების) ფორმირებით, რაც ახდენს ინჰიბიტორული მოქმედების დაახლოებით 70% -ს HMG-CoA რედუქტაზის განმავლობაში, 20-30 საათის განმავლობაში.

ატორვასტატინის ნახევარგამოყოფის პერიოდი (T1 / 2) 14 საათს შეადგენს. იგი გამოიყოფა ძირითადად ნაღველთან ერთად (იგი არ გადის მძიმე ენტეროჰეპატალურ რეცირკულაციაში, იგი არ გამოიყოფა ჰემოდიალიზის დროს). ატორვასტატინის დაახლოებით 46% გამოიყოფა ნაწლავების მეშვეობით, ხოლო თირკმელებით 2% -ზე ნაკლები.

გამოყენების ჩვენებები

პრეპარატის Atoris 20 მგ გამოყენების ინსტრუქციაა:

პირველადი ჰიპერქოლესტერინემია (ჰეტეროზიგოტური ოჯახური და არაოფიციალური ჰიპერქოლესტერინემია (ტიპი II, ფრედრიქსონის მიხედვით))
კომბინირებული (შერეული) ჰიპერლიპიდემია (IIa და IIb ტიპები ფრედრიქსონის მიხედვით),
Dysbetalipoproteinemia (ტიპი III, ფრედრიქსონის მიხედვით) (დიეტის დამატება),
ოჯახური ენდოგენური ჰიპერტრიგლიცერიდემია (ტიპი IV, ფრედრიქსონის მიერ), დიეტის გამძლეობით,
ჰომოზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემია დიეტა თერაპიის არასაკმარისი ეფექტურობით და მკურნალობის სხვა არა ფარმაკოლოგიური მეთოდებით,

გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების პროფილაქტიკა:

გულ-სისხლძარღვთა გართულებების პირველადი პროფილაქტიკა პაციენტებში, რომლებიც არ აღინიშნება გულის კორონარული დაავადებების კლინიკური ნიშნები, მაგრამ მისი განვითარების რამდენიმე რისკფაქტორთან ერთად: 55 წელზე უფროსი ასაკის, ნიკოტინის დამოკიდებულება, არტერიული ჰიპერტენზია, შაქრიანი დიაბეტი, HDL-C დაბალი დონე სისხლის პლაზმაში, გენეტიკური მიდრეკილება, მათ შორის დისლიპიდემიის ფონზე,
გულ-სისხლძარღვთა გართულებების მეორადი პროფილაქტიკა პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ გულის კორონარული დაავადება (CHD), რათა შემცირდეს მთლიანი სიკვდილიანობა, მიოკარდიუმის ინფარქტი, ინსულტი, სტენოკარდიის ხელახალი ჰოსპიტალიზაცია და რევაკულარიზაციის საჭიროება.

უკუჩვენებები

ატორსის ტაბლეტების გამოყენების უკუჩვენებები:

ჰიპერმგრძნობელობა პრეპარატის რომელიმე კომპონენტის მიმართ,
ღვიძლის დაავადება აქტიურ ეტაპზე (მათ შორის აქტიური ქრონიკული ჰეპატიტი, ქრონიკული ალკოჰოლური ჰეპატიტი),
ნებისმიერი ეტიოლოგიის ღვიძლის ციროზი,
უცნობი წარმოშობის "ღვიძლის" ტრანსამინაზების აქტივობის გაზრდა 3 ჯერზე მეტი ნორმის ზედა ზღვართან შედარებით,
კუნთების კუნთების დაავადება
ორსულობა და ლაქტაცია,
18 წლამდე ასაკი (გამოყენების ეფექტურობა და უსაფრთხოება დადგენილი არ არის),
ლაქტაზას დეფიციტი, ლაქტოზას შეუწყნარებლობა, გლუკოზა-გალაქტოზას მალაბსორბციის სინდრომი.

გამოიყენეთ ორსულობისა და ძუძუთი კვების პერიოდში

ატორისი უკუნაჩვენებია ორსულობის დროს და ძუძუთი კვების პერიოდში. ცხოველების კვლევებმა აჩვენა, რომ ნაყოფისთვის რისკი შეიძლება აღემატებოდეს დედისთვის შესაძლო სარგებელს.

რეპროდუქციული ასაკის ქალებში, რომლებიც არ იყენებენ კონტრაცეფციის საიმედო მეთოდებს, არ არის რეკომენდებული ატორსის გამოყენება. ორსულობის დაგეგმვისას, თქვენ უნდა შეწყვიტოთ ატორსის გამოყენება მინიმუმ 1 თვით ადრე დაგეგმილ ორსულობამდე.

არ არსებობს მონაცემები ატორვასტატინის დედის რძით გამოყოფის შესახებ. ამასთან, ზოგიერთ ცხოველურ სახეობაში, ატორვასტატინის კონცენტრაცია სისხლის შრატში და მეძუძური ცხოველების რძეში მსგავსია. თუ აუცილებელია ლაქტაციის პერიოდში პრეპარატის ატორსის გამოყენება, ჩვილებში არასასურველი მოვლენების განვითარების რისკის თავიდან ასაცილებლად, უნდა შეწყდეს ძუძუთი კვება.

დოზირება და მიღება

ატორსის გამოყენების დაწყებამდე პაციენტი უნდა გადავიდეს დიეტაზე. უზრუნველყოფს სისხლში ლიპიდების კონცენტრაციის დაქვეითებას, რაც უნდა დაფიქსირდეს პრეპარატთან მკურნალობის დროს. თერაპიის დაწყებამდე უნდა შეეცადოთ მიაღწიოთ ჰიპერქოლესტერინემიის კონტროლს, ჭარბი წონის მქონე პაციენტებში ვარჯიშისა და წონის დაკლების გზით, აგრეთვე ძირითადი თერაპიის საშუალებით.

პრეპარატი მიიღება პერორალურად, საკვების მიუხედავად. პრეპარატის დოზა მერყეობს 10 მგ-დან 80 მგ-მდე დღეში ერთხელ და შერჩეულია LDL-C- ის საწყისი კონცენტრაციის, თერაპიის მიზნის და ინდივიდუალური თერაპიული ეფექტის გათვალისწინებით.

ატორსის მიღება შეიძლება დღეში ერთხელ, ნებისმიერ დროს, მაგრამ ერთსა და იმავე დროს.

თერაპიული ეფექტი აღინიშნება ორი კვირის მკურნალობის შემდეგ, ხოლო მაქსიმალური ეფექტი ვითარდება ოთხი კვირის შემდეგ. ამრიგად, დოზა არ უნდა შეიცვალოს ადრე, ვიდრე პრეპარატის დაწყებიდან ოთხ კვირაში, წინა დოზის დროს.

თერაპიის დასაწყისში ან / და დოზის მომატების დროს აუცილებელია სისხლის პლაზმაში ლიპიდების კონცენტრაციის მონიტორინგი ყოველ 2-4 კვირაში და შესაბამისად დოზის კორექტირება.

ჰომოზიგოტური მემკვიდრეობითი ჰიპერქოლესტერინემია

დოზის დიაპაზონი იგივეა, რაც ჰიპერლიპიდემიის სხვა ტიპებთან.

საწყისი დოზა შეირჩევა ინდივიდუალურად, დაავადების სიმძიმის მიხედვით. ჰომოზიგოტური მემკვიდრეობითი ჰიპერქოლესტერინემიის მქონე პაციენტთა უმრავლესობაში, ოპტიმალური ეფექტი აღინიშნება პრეპარატის გამოყენებასთან ერთად, დღიური დოზით 80 მგ (ერთხელ). Atoris® გამოიყენება როგორც დამხმარე თერაპია მკურნალობის სხვა მეთოდების მიმართ (პლაზმაფერეზი) ან როგორც ძირითადი მკურნალობა, თუ სხვა მეთოდებით თერაპია შეუძლებელია.

გამოყენება ხანდაზმულებში

ხანდაზმულ პაციენტებში და თირკმელების დაავადების მქონე პაციენტებში ატორსის დოზა არ უნდა შეიცვალოს. თირკმლის ფუნქციის დაქვეითება არ ახდენს ატორვასტატინის კონცენტრაციას სისხლის პლაზმაში ან LDL-C კონცენტრაციის დაქვეითების ხარისხზე, ატორვასტატინის გამოყენებასთან, გავლენას არ ახდენს, ამიტომ პრეპარატის დოზის შეცვლა საჭირო არ არის.

ღვიძლის ფუნქციის დაქვეითება

ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში აუცილებელია სიფრთხილე (ორგანიზმიდან წამლის გამოდევნის შენელების გამო). ასეთ სიტუაციაში, კლინიკურ და ლაბორატორიულ პარამეტრებზე ფრთხილად უნდა იქნას მონიტორინგი (ასპარტატ ამინოტრანსფერაზას (ACT) და ალანინის ამინოტრანსფერაზას (ALT)) რეგულარული მონიტორინგი. ღვიძლის ტრანსამინაზების აქტივობის მნიშვნელოვანი მატებით, ატორსის დოზა უნდა შემცირდეს ან მკურნალობა შეწყდეს.

გვერდითი მოვლენები

Atoris 20 მგ ტაბლეტების გამოყენების დროს შეიძლება აღინიშნოს გვერდითი მოვლენები:

ნერვული სისტემის მხრივ: ხშირად: თავის ტკივილი, უძილობა, თავბრუსხვევა, პარესთეზია, ასთენიური სინდრომი, იშვიათად: პერიფერიული ნეიროპათია. ამნეზია, ჰიპესთეზია,
სენსორული ორგანოებიდან: იშვიათად: ტინიტუსი, იშვიათად: ნაზოფარინგიტი, ცხვირისებური დაზიანება
ჰემოპეტიკური ორგანოებიდან: იშვიათად: თრომბოციტოპენია,
სასუნთქი სისტემის მხრივ: ხშირად: გულმკერდის ტკივილი,
საჭმლის მომნელებელი სისტემის მხრივ: ხშირად: ყაბზობა, დისპეფსია, გულისრევა, დიარეა. მუცლის ღრუს ტკივილი (მუწუკები), მუცლის ტკივილი, იშვიათად: ანორექსია, დაქვეითებული გემო, ღებინება, პანკრეატიტი, იშვიათად: ჰეპატიტი, ქოლესტაზური სიყვითლე,
კუნთ-კუნთოვანი სისტემის მხრივ: ხშირად: მიალგია, ართრალგია, უკანა ტკივილი. ერთობლივი შეშუპება, იშვიათად: მიოპათია, კუნთების კრუნჩხვები, იშვიათად: მიოზიტი, რბდაიოლიზი, ტენდოპათია (ზოგიერთ შემთხვევაში tendon rupture),
სასქესო სისტემის მხრივ: იშვიათად: შემცირებული ძალა, თირკმლის მეორადი უკმარისობა,
კანის მხრივ: ხშირად: კანის გამონაყარი, ქავილი, იშვიათად: ჭინჭრის ციება, ძალიან იშვიათად: ანგიონევრომა, ალოპეცია, ბულუს გამონაყარი, ერითემა მულტიფორმი, სტივენს-ჯონსონის სინდრომი, ტოქსიკური ეპიდერმული ნეკროლიზი,
ალერგიული რეაქციები: ხშირად: ალერგიული რეაქციები, ძალიან იშვიათად: ანაფილაქსია,
ლაბორატორიული მაჩვენებლები: იშვიათად: ამინტრანსფერაზების (ACT, ALT) აქტივობის მომატება, შრატში კრეატინ ფოსფოკინაზის აქტივობის მომატება (CPK), ძალიან იშვიათად: ჰიპერგლიკემია, ჰიპოგლიკემია,
სხვა: ხშირად: პერიფერიული შეშუპება, იშვიათად: სიბერე, დაღლილობა, ცხელება, წონის მომატება.
ზოგიერთი არასასურველი ეფექტის მიზეზობრივი კავშირი პრეპარატ Atoris– ს გამოყენებასთან, რომელიც ”ძალიან იშვიათად” არის მიჩნეული, დადგენილი არ არის. თუ გამოჩნდება ძლიერი არასასურველი ეფექტები, Atoris– ის გამოყენება უნდა შეწყდეს.

დოზის გადაჭარბება

დოზის გადაჭარბების შემთხვევები არ არის აღწერილი.

დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში აუცილებელია შემდეგი ზოგადი ზომები: სხეულის სასიცოცხლო ფუნქციების მონიტორინგი და შენარჩუნება, აგრეთვე პრეპარატის შემდგომი შეწოვის პრევენცია (კუჭის ამორეცხვა, აქტივირებული ნახშირის ან ლაქსატურების მიღება).

მიოპათიის განვითარებით, რასაც მოჰყვა რაბდომილოლიზი და თირკმლის მწვავე უკმარისობა (იშვიათი, მაგრამ ძლიერი გვერდითი მოვლენა), პრეპარატი დაუყოვნებლივ უნდა გაუქმდეს და დაიწყო დიურეზისა და ნატრიუმის ბიკარბონატის ინფუზია. საჭიროების შემთხვევაში უნდა ჩატარდეს ჰემოდიალიზი. რაბდომილოლიზმა შეიძლება გამოიწვიოს ჰიპერკალემია, რომელიც მოითხოვს კალციუმის ქლორიდის ან ხსნარის ინტრავენურად შეყვანას, კალციუმის გლუკონატის ხსნარით, ინსულინით დექსტროზის (გლუკოზის) 5% -იანი ხსნარის ინფუზიას, კალიუმის გაცვლითი ფისების გამოყენებას ან, განსაკუთრებით მძიმე შემთხვევებში, ჰემოდიალიზის დროს. ჰემოდიალიზი არაეფექტურია.

არ არსებობს სპეციფიური ანტიდოტი.

ნარკოტიკების ურთიერთქმედება

ატორვასტატინის ერთდროული გამოყენება ციკლოსპორინით, ანტიბიოტიკებით (ერითრომიცინი, კლარითრომიცინი, ქვინუპრისტინი / დელფოპრისტინი), აივ პროტეაზას ინჰიბიტორები (ინდინავირი, რიტონავირი), სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებები (ფლუკონაზოლი, იტრაკონაზოლი, კეტოკონაზოლი) ან ნაზაზატონით ზრდის სისხლში კონცენტრაციის გაზრდა რევმოდიოლიზით და თირკმლის უკმარისობით მიოპათიის განვითარების რისკი. ასე რომ, ერითრომიცინის ერთდროული გამოყენებით TCmax ატორვასტატინი იზრდება 40% -ით. ყველა ეს პრეპარატი აფერხებს ციტოქრომ CYP4503A4 იზოენზიმს, რომელიც მონაწილეობს ღვიძლში ატორვასტატინის მეტაბოლიზმში.

მსგავსი ურთიერთქმედება შესაძლებელია ატორვასტატინის ერთდროულ გამოყენებასთან ერთად ფიბრატებთან და ნიკოტინმჟავასთან ერთად ლიპიდების შემსუბუქებულ დოზებში (დღეში 1 გ-ზე მეტს). ატორვასტატინის ერთდროული გამოყენება 40 მგ დოზით დილთაზემიით, 240 მგ დოზით, იწვევს სისხლის პლაზმაში ატორვასტატინის კონცენტრაციის მატებას. ატორვასტატინის ერთდროულმა გამოყენებამ ფენიტოინთან, რიფამპიცინთან, რომლებიც ციტოქრომ CYP4503A4 იზოენსიის გამომწვევია, შეიძლება გამოიწვიოს ატორვასტატინის ეფექტურობის დაქვეითებამ. ვინაიდან ატორვასტატინი მეტაბოლიზდება CYP4503A4 ციტოქრომის იზოენზიტით, ატორვასტატინის ერთდროული გამოყენებამ ციტოქრომ CYP4503A4 იზოზიმის ინჰიბიტორებთან ერთად შეიძლება გამოიწვიოს ატორვასტატინის პლაზმური კონცენტრაციის ზრდა.

OAT31B1 სატრანსპორტო ცილის ინჰიბიტორებმა (მაგალითად, ციკლოსპორინი) შეიძლება გაზარდონ ატორვასტატინის ბიოშეღწევადობა.

ანტაციდებთან ერთდროული გამოყენებისას (მაგნიუმის ჰიდროქსიდის და ალუმინის ჰიდროქსიდის შეჩერება), სისხლის პლაზმაში ატორვასტატინის კონცენტრაცია მცირდება.

ატორვასტატინის ერთად კოლესტიპოლთან ერთდროული გამოყენებისას, ატორვასტატინის კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში მცირდება 25% -ით, მაგრამ კომბინაციის თერაპიული ეფექტი უფრო მაღალია, ვიდრე მარტო ატორვასტატინის მოქმედება.

ატორვასტატინის ერთდროული გამოყენება წამლებთან ერთად, რომლებიც ამცირებენ ენდოგენური სტეროიდული ჰორმონების კონცენტრაციას (მათ შორის ციმეტიდინი, კეტოკონაზოლი, სპირონოლაქტონი) ზრდის ენდოგენური სტეროიდული ჰორმონების დაქვეითების რისკს (სიფრთხილე უნდა გამოიჩინოთ).

ატორვასტატინის ერთდროული გამოყენებით ზეპირი კონტრაცეპტივების საშუალებით (ნორთისტერონი და ეთინილ ესტრადიოლი), შესაძლებელია კონტრაცეპტივების შეწოვის გაზრდა და მათი კონცენტრაციის გაზრდა სისხლის პლაზმაში. კონტრაცეპტივების არჩევანი ქალებში, რომლებიც იყენებენ ატორვასტატინს, უნდა მონიტორინგი.

პირველ დღეებში ვარფარინთან ატორვასტატინის ერთდროულმა გამოყენებამ შეიძლება გაზარდოს ვარფარინის მოქმედება სისხლის კოაგულაციაზე (პროთრომბინის დროის შემცირება).ეს ეფექტი ქრება ამ პრეპარატების ერთდროული გამოყენების შემდეგ 15 დღის შემდეგ.

ატორვასტატინისა და ტერფენადინის ერთდროული გამოყენების შედეგად, ტერფენადინის ფარმაკოკინეტიკაში კლინიკურად მნიშვნელოვანი ცვლილებები არ გამოვლენილა.

ატორვასტატინის ანტიჰიპერტენზიულ აგენტებთან და ესტროგენებთან ერთად, როგორც შემცვლელი თერაპიის ნაწილი, გამოყენებისას, კლინიკურად მნიშვნელოვანი არასასურველი ურთიერთქმედების ნიშნები არ აღენიშნება.

გრეიფრუტის წვენის გამოყენება Atoris®– ს გამოყენების დროს შეიძლება გამოიწვიოს ატორვასტატინის პლაზმური კონცენტრაციის მომატება. ამასთან დაკავშირებით, პაციენტებმა, რომლებიც იღებენ წამალს Atoris®, უნდა მოერიდონ გრეიფრუტის წვენის დალევა დღეში 1.2 ლიტრზე მეტს.

სპეციალური მითითებები

ატორსის მიღების დროს იზრდება მიალგიის განვითარების რისკი. პაციენტები უნდა იმყოფებოდნენ მუდმივი სამედიცინო ზედამხედველობით. იმ შემთხვევებში, როდესაც არსებობს პრეტენზია სისუსტეზე და კუნთების ტკივილის განვითარება, ატორსის გამოყენება დაუყოვნებლივ შეჩერებულია.

პრეპარატის შემადგენლობა შეიცავს ლაქტოზას, ეს უნდა იქნას გათვალისწინებული ლაქტოზას შეუწყნარებლობის და ლაქტაზას დეფიციტის მქონე პაციენტებში.

ატორსის მედიცინა უნდა იქნას გამოყენებული უკიდურესი სიფრთხილით პაციენტებში, რომლებიც განიცდიან ალკოჰოლიზმს და თუ არსებობს ისტორია ღვიძლის ნორმალური ფუნქციონირების დარღვევით.

იმ შემთხვევაში, თუ მიოპათიის მანიფესტაციები შეინიშნება, ატორსის გამოყენება უნდა შეწყდეს.

ატორსს შეუძლია ხელი შეუწყოს თავბრუსხვევის განვითარებას, ამიტომ მკურნალობის ხანგრძლივობისთვის თავი უნდა შეიკავოთ სატრანსპორტო საშუალებებისგან და საქმიანობისგან, რომლებიც მოითხოვს ყურადღების კონცენტრაციის გაზრდას.

სააფთიაქო შვებულების პირობები

ატორსის ანალოგები შემდეგია: ლიპრიმარ, ატორვასტატინ-თევზა, ტორვაკარდი, ლიპტორმი. თუ საჭიროა ჩანაცვლების შერჩევა, რეკომენდებულია პირველ რიგში ექიმთან კონსულტაციისთვის.

მოსკოვის აფთიაქებში Atoris 20 მგ ტაბლეტების ღირებულებაა:

20 მგ ტაბლეტები, 30 ცალი. - 500-550 რუბლს შეადგენს.
ტაბლეტები 20 მგ, 90 ცალი. - 1100-1170 რუბლს შეადგენს.

ფარმაკოლოგიური თვისებები

ფარმაკოდინამიკა
ატორვასტატინი წარმოადგენს ჰიპოლიპიდემიურ აგენტს სტატინების ჯგუფიდან. ატორვასტატინის მოქმედების ძირითადი მექანიზმია 3-ჰიდროქსი-3-მეთილგლუტარილ-კოენზიმ A (HMG-CoA) რედუქტაზას აქტივობის ინჰიბიცია, ფერმენტი, რომელიც კატალიზაციას უწევს HMG-CoA გადაქცევას მეგალონიუმის მჟავას. ეს ტრანსფორმაცია ორგანიზმში ქოლესტერინის სინთეზის ჯაჭვის ერთ – ერთი პირველი ნაბიჯია. ატორვასტატინის ქოლესტერინის სინთეზის დათრგუნვა იწვევს დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების რეცეპტორების (LDL) დაბალი რეაქტიულობის გაზრდას ღვიძლში, ისევე, როგორც ღვიძლის ღრუს ქსოვილებში. ეს რეცეპტორები უკავშირდება LDL ნაწილაკებს და აცილებს მათ სისხლის პლაზმაში, რაც იწვევს პლაზმაში ქოლესტერინის (Ch) LDL (Ch-LDL) შემცირებას.
ატორვასტატინის ანტისკლეროზული ეფექტი არის მისი მოქმედების შედეგი სისხლძარღვების კედლებზე და სისხლის კომპონენტები. ატორვასტატინი აფერხებს იზოპრეპოიდების სინთეზს, რომლებიც ზრდის ფაქტორებია სისხლძარღვების შიდა უგულებელყოფის უჯრედებისთვის. ატორვასტატინის გავლენის ქვეშ უმჯობესდება სისხლძარღვების ენდოთელიუმის დამოკიდებული გაფართოება, მცირდება LDL-C, აპოლიპიროტეინი B (აპო-B) კონცენტრაცია. ტრიგლიცერიდები (TG). აღინიშნება მაღალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების (HDL-C) და აპოლიპოპროტეინების A (apo-A) ქოლესტერინის კონცენტრაციის მომატება.
ატორვასტატინი ამცირებს სისხლის პლაზმის სიბლანტეს და გარკვეული კოაგულაციის ფაქტორების მოქმედებას და თრომბოციტების აგრეგაციას. ამის გამო, ის აუმჯობესებს ჰემოდინამიკას და ნორმალიზდება კოაგულაციის სისტემის მდგომარეობას. HMG-CoA რედუქტაზას ინჰიბიტორები ასევე გავლენას ახდენენ მაკროფაგების მეტაბოლიზმზე, ახდენენ მათი გააქტიურებას და ხელს უშლიან ათეროსკლეროზული დაფების რღვევას.
როგორც წესი, ატორვასტატინის თერაპიული ეფექტი აღინიშნება მკურნალობის დაწყებიდან 2 კვირის შემდეგ, ხოლო მაქსიმალური ეფექტი ვითარდება 4 კვირის შემდეგ.
80 მგ დოზით ატორვასტატინი მნიშვნელოვნად ამცირებს იშემიური გართულებების განვითარების რისკს (მათ შორის, მიოკარდიუმის ინფარქტით დაღუპვით) 16% -ით, სტენოკარდიის ხელახალი ჰოსპიტალიზაციის რისკი, რომელსაც თან ახლავს მიოკარდიუმის იშემიის ნიშნები 26% -ით.
ფარმაკოკინეტიკა
ატორვასტატინის შეწოვა მაღალია, დაახლოებით 80% შეიწოვება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან. სისხლის პლაზმაში შეწოვისა და კონცენტრაციის ხარისხი იზრდება ვაზის პროპორციულად. მაქსიმალური კონცენტრაციის მიღწევის დრო (TCmax), საშუალოდ, 1-2 საათის განმავლობაში. ქალებში TCmax უფრო მაღალია, ვიდრე 20%, ხოლო კონცენტრაცია-დროის მრუდი (AUC) ქვეშ მყოფი ტერიტორია 10% -ით დაბალია. ფარმაკოლოგიის განსხვავებები პაციენტებში ასაკისა და სქესის მიხედვით უმნიშვნელოა და არ საჭიროებს ვაზის კორექციას.
პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ალკოჰოლური ღვიძლის ციროზი, TCmax არის 16-ჯერ მეტი ვიდრე ნორმალური. ჭამა ოდნავ ამცირებს პრეპარატის შეწოვის სისწრაფეს და ხანგრძლივობას (შესაბამისად, 25% და 9%), მაგრამ LDL-C კონცენტრაციის დაქვეითება ანალოგიურია ატორვასტატინთან საკვების გარეშე. ატორვასტატინის ბიოშეღწევადობა დაბალია (12%), HMG-CoA რედუქტაზას საწინააღმდეგო ინჰიბიტორული მოქმედების სისტემური ბიოშეღწევადობა არის 30%. დაბალი სისტემური ბიოშეღწევადობა განპირობებულია კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ლორწოვან გარსში არსებული პრესისტემური მეტაბოლიზმით და ღვიძლის მეშვეობით „პირველადი გავლით“. ატორვასტატინის განაწილების საშუალო მოცულობა არის 381 ლიტრი. ატორვასტატინის 98% -ზე მეტი უკავშირდება პლაზმის ცილებს. ატორვასტატინი არ გადაკვეთს სისხლისა და ტვინის ბარიერს. იგი მეტაბოლიზდება ღვიძლში, ძირითადად, CYP3A4 იზოენზიმის მოქმედებით, ფარმაკოლოგიურად აქტიური მეტაბოლიტების (ორთო- და პარჰიდროქსილირებული მეტაბოლიტების, ბეტა-დაჟანგვის პროდუქტები) წარმოქმნით, რაც ახდენს ინჰიბიტორული მოქმედების დაახლოებით 70% -ს HMG-CoA- რედუქტაზის მიმართ 20-30 საათის განმავლობაში.
ატორვასტატინის ნახევარგამოყოფის პერიოდი (T1 / 2) შეადგენს 14 საათს. იგი გამოიყოფა ძირითადად ნაღველთან ერთად (ის არ გადის გამოხატულ ენტეროჰეპეტურ რეცირკულაციას, იგი არ გამოიყოფა ჰემოდიალიზის დროს). ატორვასტატინის დაახლოებით 46% გამოიყოფა ნაწლავების მეშვეობით, ხოლო თირკმელებით 2% -ზე ნაკლები.
სპეციალური პაციენტების ჯგუფები
ბავშვებო
არსებობს შეზღუდული მონაცემები ფარმაკოკეტიკის 8 კვირიან ღია გამოკვლევაში ბავშვებში (6-17 წლის ასაკში) ჰეტეროზიგო ოჯახურ ჰიპერქოლესტერინემიასთან და LDL ქოლესტერინის concentration4 მმოლ / ლ თავდაპირველი კონცენტრაციის შესახებ, რომელიც მკურნალობს ატორვასტატინით 5 მგ ან 10 მგ ან ტაბლეტების საღეჭი ფორმებში. ფილმი დაფარული დოზით 10 მგ ან 20 მგ 1 ჯერ დღეში, შესაბამისად. ატორვასტატინის მქონე მოსახლეობის ფარმაკოკინეტიკური მოდელის ერთადერთი მნიშვნელოვანი კოვარიატი იყო სხეულის წონა. ატორვასტატინის აშკარა კლირენსი ბავშვებში არ განსხვავდებოდა იმაში, რომ მოზრდილ პაციენტებში, ალომეტრული გაზომვით, სხეულის წონის მიხედვით. ატორვასტატინისა და ო-ჰიდროქსიატორვასტატინის მოქმედების ფარგლებში დაფიქსირდა LDL-C და LDL– ის თანმიმდევრული დაქვეითება.
ხანდაზმული პაციენტები
მაქსიმალური კონცენტრაცია (Cmax) პლაზმაში და პრეპარატის AUC წელს ასაკოვან პაციენტებში (65 წელზე მეტი), შესაბამისად, 40% და 30%, შესაბამისად, უფრო მაღალია, ვიდრე ახალგაზრდა ასაკის მოზრდილ პაციენტებში. არ არსებობს განსხვავებები პრეპარატის ეფექტურობასა და უსაფრთხოებაში, ან ზოგადი პოპულაციასთან შედარებით ასაკოვან პაციენტებში ლიპიდური შემცირების თერაპიის მიზნების მისაღწევად.
თირკმლის ფუნქციის დაქვეითება
თირკმლის ფუნქციის დაქვეითება არ ახდენს ატორვასტატინის კონცენტრაციას სისხლის პლაზმაში ან მის გავლენას ლიპიდურ მეტაბოლიზმზე, შესაბამისად, თირკმლების ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში დოზის შეცვლა არ არის საჭირო.
ღვიძლის ფუნქციის დაქვეითება
პრეპარატის კონცენტრაცია მნიშვნელოვნად იზრდება (Cmax - დაახლოებით 16 ჯერ, AUC - დაახლოებით 11 ჯერ) პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ალკოჰოლური ციროზი, (კლასი B, Child-Pugh კლასიფიკაციის მიხედვით).

გამოიყენეთ ორსულობის დროს და ძუძუთი კვების პერიოდში

პრეპარატი Atoris ® უკუნაჩვენებია ორსულობის დროს და ძუძუთი კვების პერიოდში.
ცხოველების კვლევებმა აჩვენა, რომ ნაყოფისთვის რისკი შეიძლება აღემატებოდეს დედისთვის შესაძლო სარგებელს.
რეპროდუქციული ასაკის ქალებში, რომლებიც არ იყენებენ კონტრაცეფციის საიმედო მეთოდებს, Atoris the –ის გამოყენება არ არის რეკომენდებული. ორსულობის დაგეგმვისას, თქვენ უნდა შეწყვიტოთ Atoris using –ის გამოყენება, სულ მცირე, დაგეგმილ ორსულობამდე 1 თვით ადრე.
ინფორმაცია არ არის დედის რძით ატორვასტატის გამოყოფის შესახებ. თუმცა, ზოგიერთ ცხოველურ სახეობაში ლაქტაციის პერიოდში, სისხლის შრატში და რძეში ატორვასტატის კონცენტრაცია მსგავსია. თუ საჭიროა ძუძუთი კვების პერიოდში პრეპარატის Atoris გამოყენება, ჩვილებში არასასურველი მოვლენების განვითარების რისკის თავიდან ასაცილებლად, ძუძუთი კვება უნდა შეწყდეს.

დოზირება და მიღება

პრეპარატი Atoris the გამოყენების დაწყებამდე პაციენტი უნდა გადავიდეს დიეტაზე, რაც უზრუნველყოფს სისხლის პლაზმაში ლიპიდების კონცენტრაციის დაქვეითებას, რაც უნდა დაფიქსირდეს პრეპარატთან მკურნალობის დროს. თერაპიის დაწყებამდე უნდა შეეცადოთ მიაღწიოთ ჰიპერქოლესტერინემიის კონტროლს, ჭარბი წონის მქონე პაციენტებში ვარჯიშისა და წონის დაკლების გზით, აგრეთვე ძირითადი თერაპიის საშუალებით.
პრეპარატი მიიღება პერორალურად, საკვების მიღების მიუხედავად. პრეპარატის დოზა მერყეობს 10 მგ-დან 80 მგ-მდე დღეში ერთხელ და შერჩეულია პლაზმაში LDL-C- ის საწყისი კონცენტრაციის გათვალისწინებით, თერაპიის მიზანი და ინდივიდუალური თერაპიული ეფექტი.
Atoris be -ის მიღება შეიძლება დღეში ერთხელ, ნებისმიერ დროს, ამავე დროს. თერაპიული ეფექტი აღინიშნება მკურნალობის დაწყებიდან 2 კვირის შემდეგ, ხოლო მაქსიმალური ეფექტი ვითარდება 4 კვირის შემდეგ.
თერაპიის დასაწყისში ან / და დოზის მომატების დროს აუცილებელია სისხლის პლაზმაში ლიპიდების კონცენტრაციის მონიტორინგი ყოველ 2-4 კვირაში და შესაბამისად დოზის კორექტირება.
პირველადი ჰიპერქოლესტერინემია და კომბინირებული (მჟავე) ჰიპერლიპიდემია
უმეტეს პაციენტებში, Atoris recommended რეკომენდებული დოზაა 10 მგ დღეში ერთხელ, თერაპიული ეფექტი ვლინდება 2 კვირის განმავლობაში და, როგორც წესი, მაქსიმუმს აღწევს 4 პედლის შემდეგ. ხანგრძლივ მკურნალობასთან ერთად ეფექტი გრძელდება.
ჰომოზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემია
უმეტეს შემთხვევაში, მაგრამ 80 მგ ინიშნება დღეში ერთხელ (პლაზმაში LDL-C კონცენტრაციის დაქვეითება 18-45% -ით).
ჰეტეროზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემია
საწყისი დოზაა 10 მგ დღეში. დოზა უნდა შეირჩეს ინდივიდუალურად და შეაფასოს დოზის შესაბამისობა ყოველ 4 კვირაში, შესაძლო მომატებით 40 მგ დღეში. შემდეგ, ან დოზა შეიძლება გაიზარდოს მაქსიმუმ 80 მგ დღეში, ან შესაძლებელია ნაღვლის მჟავების სეკრეტიენტების გაერთიანება ატორვასტატინის გამოყენებასთან ერთად დღეში 40 მგ დოზით.
გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების პროფილაქტიკა
პირველადი პროფილაქტიკის კვლევებში ატორვასტატინის დოზა იყო 10 მგ დღეში.
დოზის გაზრდა შეიძლება საჭირო გახდეს LDL-C მნიშვნელობების მისაღწევად მიმდინარე მითითებებთან.
გამოიყენეთ 10-დან 18 წლამდე ბავშვებში ჰეტეროზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემიით
რეკომენდებული საწყისი ვაზი არის 10 მგ დღეში ერთხელ. დოზა შეიძლება გაიზარდოს 20 მგ დღეში, კლინიკური ეფექტის მიხედვით. 20 მგ-ზე მეტი დოზით მიღებული გამოცდილება (დოზა შეესაბამება 0.5 მგ / კგ) შეზღუდულია.
პრეპარატის დოზა უნდა შეირჩეს ლიპიდების შემცირების თერაპიის მიზნის მიხედვით. დოზის კორექცია უნდა განხორციელდეს 1 კვირაში ინტერვალებით 4 კვირაში ან მეტხანს.
ღვიძლის უკმარისობა
თუ ღვიძლის ფუნქცია არასაკმარისია, უნდა შემცირდეს Atoris the დოზა, "ღვიძლის" ტრანსამინაზების აქტივობის რეგულარული მონიტორინგით: ასპარტატ ამინოტრანსფერაზა (ACT) და ალანინი ამინოტრანსფერაზა (ALT) სისხლის პლაზმაში.
თირკმლის უკმარისობა
თირკმლის ფუნქციის დაქვეითება არ მოქმედებს ატორვასტატინის კონცენტრაციაზე ან პლაზმაში LDL-C- ის კონცენტრაციის დაქვეითების ხარისხზე, შესაბამისად, პრეპარატის დოზის კორექცია არ არის საჭირო (იხ. განყოფილება "ფარმაკოკინეტიკა").
ხანდაზმული პაციენტები
აორვასტატინის თერაპიულ ეფექტურობასა და უსაფრთხოებაში განსხვავება არ ყოფილა ასაკოვან პაციენტებში, საერთო პოპულაციასთან შედარებით, დოზის კორექცია არ არის საჭირო (იხ. ფარმაკოკინეტიკის განყოფილება).
გამოიყენეთ სხვა სამკურნალო საშუალებებთან ერთად
თუ აუცილებელია მისი გამოყენება ერთდროულად ციკლოსპორინთან, ტელაპრევირთან, ან ტიპრანავირ / რიტონავირთან კომბინაციაში, Atoris the დოზა არ უნდა აღემატებოდეს 10 მგ დღეში (იხ. განყოფილება "სპეციალური ინსტრუქციები").
სიფრთხილე უნდა იქნას გამოყენებული და ატორვასტატინის ყველაზე დაბალი ეფექტური დოზა უნდა იქნას გამოყენებული, როდესაც იგი გამოიყენება აივ პროტეაზას ინჰიბიტორებთან, C ვირუსული ჰეპატიტის პროტეაზას ინჰიბიტორებთან (ბოკეპრევირი), კლარითრომიცინი და იტრაკონაზოლი.
რუსეთის კარდიოლოგიური საზოგადოების, ათეროსკლეროზის შესწავლის ეროვნული საზოგადოების და კარდიომატული რეაბილიტაციისა და საშუალო პრევენციის რუსული საზოგადოების რეკომენდაციები (RosOKR) (V გადასინჯვა 2012)
მაღალი რისკის მქონე პაციენტებში LDL-C და მთლიანი ქოლესტერინის ოპტიმალური კონცენტრაციაა: .52.5 მმოლ / ლ (ან ≤100 მგ / დლ) და ≤4.5 მმოლ / ლ (ან ≤ 175 მგ / დლ), შესაბამისად ხოლო ძალიან მაღალი რისკის მქონე პაციენტებისთვის: .81.8 მმოლ / ლ (ან ≤70 მგ / დლ) და / ან, თუ მისი მიღწევა შეუძლებელია, რეკომენდებულია LDL-C კონცენტრაციის შემცირება საწყისი 50% -ით და% 4-ით. ლ (ან ≤150 მგ / დლ), შესაბამისად.

გვერდითი ეფექტი

ჯანმრთელობის მსოფლიო ორგანიზაციის (WHO) გვერდითი მოვლენების შემთხვევების კლასიფიკაცია:

ძალიან ხშირად

≥1/10

ხშირად

/1 / 100 – დან 1/1000 – მდე ინფექციური და პარაზიტული დაავადებები:
ხშირად: ნაზოფარინგიტი.
დარღვევები სისხლისა და ლიმფური სისტემის მხრივ:
იშვიათად: თრომბოციტოპენია.
იმუნური სისტემის დარღვევები:
ხშირად: ალერგიული რეაქციები,
ძალიან იშვიათად: ანაფილაქსია.
მეტაბოლური და კვების დარღვევები:
იშვიათად: წონის მომატება, ანორექსია,
ძალიან იშვიათად: ჰიპერგლიკემია, ჰიპოგლიკემია.
ფსიქიური დარღვევები:
ხშირად: ძილის დარღვევები, უძილობა და "კოშმარი" ოცნებები:
სიხშირე უცნობია: დეპრესია.
ნერვული სისტემის დარღვევები:
ხშირად: თავის ტკივილი, თავბრუსხვევა, პარესთეზია, ასთენიური სინდრომი,
იშვიათად: პერიფერიული ნეიროპათია, ჰიპესთეზია, დაქვეითებული გემო, მეხსიერების დაქვეითება ან დაქვეითება.
სმენის დარღვევები და ლაბირინთის დარღვევები:
იშვიათად: tinnitus.
დარღვევები სასუნთქი სისტემის, გულმკერდის და შუამდინაროვანი ორგანოებიდან:
ხშირად: ყელის ტკივილი, ცხვირის ტკივილი,
სიხშირე უცნობია: ფილტვის ინტერსტიციული დაავადების იზოლირებული შემთხვევები (ჩვეულებრივ, ხანგრძლივი გამოყენებისას).
საჭმლის მომნელებელი დარღვევები:
ხშირად: ყაბზობა, დისპეფსია, გულისრევა, დიარეა, მეტეორიზმი (bloating), მუცლის ტკივილი,
იშვიათად: ღებინება, პანკრეატიტი.
ღვიძლისა და სანაღვლე გზების დარღვევები:
იშვიათად: ჰეპატიტი, ქოლესტაზური სიყვითლე.
დარღვევები კანისა და კანქვეშა ქსოვილებისგან:
ხშირად: კანის გამონაყარი, ქავილი,
იშვიათად: ჭინჭრის ციება
ძალიან იშვიათად: ანგიონევრომა, ალოპეცია, ბულუს გამონაყარი, ერითემა მულტიფორმული, სტივენს-ჯონსონის სინდრომი, ტოქსიკური ეპიდერმული ნეკროლიზი.
კუნთოვანი და შემაერთებელი ქსოვილის დარღვევები:
ხშირად: მიალგია, ართრალგია, ზურგის ტკივილი, სახსრების შეშუპება,
იშვიათად: მიოპათია, კუნთების კრუნჩხვები,
იშვიათად: მიოზიტი, რბდაიოლიზი, გენოპათია (ზოგიერთ შემთხვევაში tendon რღვევით),
სიხშირე უცნობია: იმუნური შუამავლობით ნეკროზული მიოპათიის შემთხვევები.
თირკმელებისა და საშარდე გზების დარღვევები:
იშვიათად: თირკმლის მეორადი უკმარისობა.
სასქესო ორგანოების და სარძევე ჯირკვლების დარღვევები:
იშვიათად: სექსუალური დისფუნქცია,
ძალიან იშვიათად: გინეკომასტია.
ზოგადი დარღვევები და დარღვევები ინექციის ადგილზე:
ხშირად: პერიფერიული შეშუპება,
იშვიათად: გულმკერდის ტკივილი, სისუსტე, დაღლილობა, ცხელება.
ლაბორატორიული და ინსტრუმენტული მონაცემები:
იშვიათად: ამინტრანსფერაზას (ACT, ALT) აქტივობის მომატება, შრატში კრეატინ ფოსფოკინაზის (CPK) აქტივობის გაზრდა სისხლის პლაზმაში,
ძალიან იშვიათად: გლიკოზილირებული ჰემოგლობინის კონცენტრაციის მომატება (HbAl).
ზოგიერთი არასასურველი ეფექტის მიზეზობრივი კავშირი პრეპარატი Atoris – ს გამოყენებასთან, რომელიც ”ძალიან იშვიათად” არის მიჩნეული, დადგენილი არ არის. თუ გამოჩნდება მძიმე არასასურველი ეფექტები, Atoris the –ის გამოყენება უნდა შეწყდეს.

გამოშვების ფორმა

ფილმი დაფარული ტაბლეტები, 10 მგ და 20 მგ.
10 ტაბლეტი თითო ბლისტერში (ბლისტერის ზოლის შეფუთვა) კომბინირებული მასალის პოლიამიდისა / ალუმინის კილიტადან / PVC - ალუმინის კილიტადან (Coldforming OPA / A1 / PVC-AI).
1, 3, 6 ან 9 ბუშტუკები (ბუშტუკები) გამოყენების ინსტრუქციასთან ერთად მოთავსდება მუყაოს ყუთში.

წამლის ურთიერთქმედება

მიოპათიის განვითარების რისკი იზრდება HMG-CoA რედუქტაზას ინჰიბიტორებთან მკურნალობის დროს და ციკლოსპორინის, ფიბროციუმის მჟავების წარმოებულების, ბოკეპრევირის, ნიკოტინის მჟავისა და ციტოქრომ P450 3A4 ინჰიბიტორების (ერითრომიცინი, აზოოლთან დაკავშირებული ანტიფუნგული აგენტები) ერთდროული გამოყენების დროს. პაციენტებში, რომლებიც ერთდროულად იღებენ ატორვასტატინს და ბოკეპრევირს, რეკომენდებულია Atoris®– ის გამოყენება ქვედა საწყისი დოზით და ჩატარდეს კლინიკური მონიტორინგი. ბოკეპრევირთან ერთად გამოყენების დროს, ატორვასტატინის სადღეღამისო დოზა არ უნდა აღემატებოდეს 20 მგ.

იმუნო-შუამავლობით ნეკროტიზირებული მიოპათიის (OSI) ძალზე იშვიათი ცნობები აღინიშნა სტატინებთან მკურნალობის დროს ან მის შემდეგ, ატორვასტატინის ჩათვლით. OSI კლინიკურად ხასიათდება კუნთების პროქსიმალური სისუსტით და შრატში კრეატინ კინაზის დონის მომატებით, რომელიც შენარჩუნებულია სტატინოთერაპიის შეწყვეტის მიუხედავად.

P450 3A4 ინჰიბიტორები: ატორვასტატინი მეტაბოლიზდება ციტოქრომ P450 3A4- ით. ატორისა და ციტოქრომ P450 3A4 ინჰიბიტორების ერთდროულმა გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს ატორვასტატინის კონცენტრაციის მომატება სისხლის პლაზმაში. ეფექტის ურთიერთქმედებისა და პოტენციალის ხარისხი დამოკიდებულია მოქმედების ცვალებადობაზე ციტოქრომ P450 3A4- ზე.

ერთდროული გამოყენება ძლიერი ინჰიბიტორებიP450 3A4(მაგ. ციკლოსპორინი, ტელიტრომიცინი, კლარითრომიცინი, დელავიდინი, სტრიპენტოლი, კეტოკონაზოლი, ვორიკონაზოლი, იტრაკონაზოლი, პოზიაკონაზოლი და აივ პროტეაზას ინჰიბიტორებიმათ შორის რიტონავირი, ლოპინავირი, ატაზანავირი, ინტინავირი, დარუნავირი და ა.შ.შეძლებისდაგვარად უნდა იქნას აცილებული. იმ შემთხვევებში, როდესაც ამ პრეპარატების ატორვასტატინთან ერთდროული გამოყენების თავიდან აცილება შეუძლებელია, რეკომენდებულია ატორვასტატინის ქვედა საწყისი და მაქსიმალური დოზების დადგენა, აგრეთვე პაციენტის მდგომარეობის სათანადო კლინიკური მონიტორინგის ჩატარება.

ზომიერი ინჰიბიტორებიP450 3A4 (მაგ. ერითრომიცინი, დილტიაზემი, ვერაპამილი და ფლუკონაზოლი) შეიძლება გაიზარდოს ატორვასტატინის პლაზმური კონცენტრაცია. ერითრომიცინის გამოყენებისას სტატინებთან ერთად, მიოპათიის გაზრდილი რისკია. არ ჩატარებულა ურთიერთმოქმედების შემსწავლელი კვლევები, რომლებიც ახასიათებს ამიოდარონის ან ვერაპამილის მოქმედებას ატორვასტატინზე. ორივე ამიოდარონი და ვერაპამილი აფერხებენ P450 3A4- ს მოქმედებას, ხოლო ატორვასტატინთან ერთად მათმა კომბინაციურმა გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს ატორვასტატინის ექსპოზიციის გაზრდა. ამრიგად, ზომიერი P450 3A4 ინჰიბიტორებთან ერთდროული გამოყენებისას, რეკომენდებულია ატორვასტატინის დაბალი მაქსიმალური დოზის დადგენა და პაციენტში შესაბამისი კლინიკური მონიტორინგის ჩატარება. სათანადო კლინიკური მონიტორინგი რეკომენდებულია თერაპიის დაწყების შემდეგ ან ინჰიბიტორის დოზის კორექტირების შემდეგ.

ტრანსპორტირების ინჰიბიტორები: ატორვასტატინი და მისი მეტაბოლიტები OATP1B1 გადამზიდის სუბსტრატია. OATP1B1 ინჰიბიტორებმა (მაგალითად, ციკლოსპორინი) შეიძლება გაზარდონ ატორვასტატინის ბიოშეღწევადობა. 10 მგ ატორვასტატინისა და ციკლოსპორინის ერთდროული გამოყენება (5.2 მგ / კგ / დღეში) იწვევს ატორვასტატინის ექსპოზიციის ზრდას 7,7 ჯერ.

ატორვასტატინის ერთდროული გამოყენებით და CYP3A4 იზოენზიმის ან გადამზიდავი ცილების ინჰიბიტორებით, შესაძლებელია სისხლის პლაზმაში ატორვასტატინის კონცენტრაციის მომატება და მიოპათიის რისკის გაზრდა. რისკი შეიძლება ასევე გაიზარდოს ატორვასტატინის ერთდროული გამოყენებით სხვა პრეპარატებთან, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს მიოპათია, მაგალითად, ფიბრონის მჟავისა და ეზემიმიბის წარმოებულები.

ერითრომიცინი / კლარითრომიცინი: ატორვასტატინისა და ერითრომიცინის ერთდროული გამოყენებით (500 მგ ოთხჯერ დღეში) ან კლარითრომიცინით (500 მგ ორჯერ დღეში), რომლებიც ხელს უშლიან ციტოქრომ P450 3A4- ს, დაფიქსირდა ატორვასტატინის კონცენტრაციის მატება სისხლში პლაზმაში.

პროტეზის ინჰიბიტორები: ატორვასტატინის ერთდროული გამოყენება პროტეაზას ინჰიბიტორებთან ერთად ციტოქრომ P450 3A4 ინჰიბიტორების სახელით, რომელსაც თან ახლავს ატორვასტატინის პლაზმური კონცენტრაციების ზრდა.

დილთიაზემის ჰიდროქლორიდი: ატორვასტატინის (40 მგ) და დილტიაზმის ერთდროული გამოყენება იწვევს სისხლის პლაზმაში ატორვასტატინის კონცენტრაციის მატებას.

ციმეტიდინი: ჩატარდა გამოკვლევა ატორვასტატინისა და ციმეტიდინის ურთიერთქმედების შესახებ, კლინიკურად მნიშვნელოვანი ურთიერთქმედებები არ იქნა ნაპოვნი.

იტრაკონაზოლი: ატორვასტატინის ერთდროული გამოყენება (20 მგ-40 მგ) და იტრაკონაზოლი (200 მგ) იწვევს ატორვასტატინის AUC– ის ზრდას.

გრეიფრუტის წვენი: შეიცავს ერთ ან ორ კომპონენტს, რომელიც აფერხებს CYP 3A4- ს და შეუძლია გაზარდოს ატორვასტატინის კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში, განსაკუთრებით გრეიფრუტის წვენის ჭარბი მოხმარებით (დღეში 1.2 ლიტრზე მეტი).

ციტოქრომ P450 3A4 ინდუქტორები: ატორვასტატინის ერთდროულმა გამოყენებამ ციტოქრომ P450 3A4 ინდუქტორებით (ეფავირენცი, რიფამპინი და წმინდა იოანეს wort პრეპარატები) შეიძლება გამოიწვიოს ატორვასტატინის კონცენტრაციის შემცირება სისხლის პლაზმაში. რიფამპინის მოქმედების ორმაგი მექანიზმის გათვალისწინებით (ციტოქრომ P450 3A4- ის ინდუქცია და ღვიძლში OATP1B1 გადაცემის ფერმენტის ინჰიბიცია), რეკომენდებულია Atoris®– ს ერთდროულად დანიშვნას რიფამპინთან ერთად, ვინაიდან ატორსის მიღება რიფამპინის მიღების შემდეგ, იწვევს სისხლის პლაზმაში ატორვასტატინის დონის მნიშვნელოვან შემცირებას.

ანტაციდები: მაგნიუმისა და ალუმინის ჰიდროქსიდების შემცველი სუსპენზიის ერთდროულმა შეჩერებამ შეამცირა ატორვასტატინის კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში დაახლოებით 35% -ით, თუმცა, LDL-C შინაარსის დაქვეითების ხარისხი უცვლელი დარჩა.

ანტიპირინი: ატორვასტატინი არ ახდენს გავლენას ანტიპრინინის ფარმაკოკინეტიკაზე, შესაბამისად, იგივე ციტოქრომული იზოენზიებით მეტაბოლიზებულ სხვა პრეპარატებთან ურთიერთქმედება არ არის მოსალოდნელი.

Gemfibrozil / fibroic მჟავების წარმოებულები: ზოგიერთ შემთხვევაში ფიბრატებთან ერთად მონოთერაპია თან ახლავს კუნთების არასასურველ მოქმედებებს, მათ შორის რბდომილოლიზს. ამ ფენომენების რისკი შეიძლება გაიზარდოს ფიბრომი მჟავისა და ატორვასტატინის წარმოებულების ერთდროული მიღებით. თუ ერთდროული გამოყენების თავიდან აცილება შეუძლებელია, თერაპიული მიზნის მისაღწევად, ატორვასტატინის ყველაზე დაბალი დოზები უნდა იქნას გამოყენებული და პაციენტები უნდა იყოს სწორად მონიტორინგი.

ეზეტიმიბი: ეზითმიბის მონოთერაპიას თან ახლავს კუნთების უარყოფითი შედეგები, მათ შორის რბოდოლიოლიზი. შესაბამისად, ამ ფენომენების რისკი შეიძლება გაიზარდოს ეზემიმიბისა და ატორვასტატინის ერთდროული მიღებით. ამ პაციენტებში რეკომენდებულია სათანადო მონიტორინგი.

კოლესტიპოლი: კოლესტიპოლის ერთდროული გამოყენებით, ატორვასტატინის კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში შემცირდა დაახლოებით 25% -ით, თუმცა, ატორვასტატინისა და კოლესტიპოლის ერთობლიობის ლიპიდური შემამცირებელი ეფექტი აღემატებოდა ინდივიდუალურად თითოეულ წამლის მიღებას.

დიგოქსინიდიგოქსინისა და ატორვასტატინის განმეორებით მიღებით 10 მგ დოზით, დიგოქსინის წონასწორობის კონცენტრაცია არ შეინიშნა სისხლის პლაზმაში. ამასთან, როდესაც დიგოქსინი გამოიყენებოდა ატორვასტატინთან ერთად 80 მგ დოზით დღეში, დიგოქსინის კონცენტრაცია გაიზარდა დაახლოებით 20% -ით. პაციენტები, რომლებიც იღებენ დიგოქსინს ატორვასტატინთან ერთად, საჭიროებენ შესაბამის მონიტორინგს.

აზითრომიცინი: ატორვასტატინის ერთდროული გამოყენებისას (10 მგ დღეში ერთხელ) და აზითრომიცინი (500 მგ დღეში ერთხელ), ატორვასტატინის კონცენტრაცია პლაზმაში არ შეცვლილა.

ზეპირი კონტრაცეპტივები: ატორვასტატინის და პერორალური კონტრაცეპტის ერთდროული გამოყენებისას ნორთინდრონსა და ეთინილ ესტრადიოლთან ერთდროული გამოყენებისას, აღინიშნა ნორთინდრონისა და ეთინილ ესტრადიოლის AUC– ის მნიშვნელოვანი ზრდა, შესაბამისად, დაახლოებით 30% და 20% -ით. ეს ეფექტი გასათვალისწინებელია ატორვასტატინის მიღებისას ქალის მიერ ორალური კონტრაცეპციის არჩევისას.

ვარფარინი: კლინიკურ კვლევაში, პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ვარფარინის ხანგრძლივ ხანგრძლივობას, ატორვასტატინის ერთდროულმა გამოყენებამ დღეში ვარფარინთან ერთად 80 მგ დოზით, გამოიწვია პროთრომბინის დროის მცირედი ვარდნა მკურნალობის პირველი 4 დღის განმავლობაში დაახლოებით 1.7 წამით, რაც ნორმალურ მდგომარეობაში დაბრუნდა მკურნალობის 15 დღის განმავლობაში ატორვასტატინი. მიუხედავად იმისა, რომ მხოლოდ ანტიკოაგულანტებთან კლინიკურად მნიშვნელოვანი ურთიერთქმედების მხოლოდ ძალიან იშვიათი შემთხვევებია დაფიქსირებული, პაციენტებში, რომლებიც იღებენ კუმარინის ანტიკოაგულანტებს, პროთრომბინის დრო უნდა განისაზღვროს ატორვასტატინით მკურნალობის დაწყებამდე და თერაპიის ადრეულ ეტაპზე საკმარისია, რომ დავრწმუნდეთ, რომ პროთრომბინის დროში მნიშვნელოვანი ცვლილებები არ არის. პროთრომბინის სტაბილური დროის დაფიქსირების შემდეგ, მისი მონიტორინგი შესაძლებელია სიხშირით, ჩვეულებრივ, რეკომენდებული პაციენტებისთვის, რომლებიც იღებენ კუმარინის ანტიკოაგულანტებს. იგივე პროცედურა უნდა განმეორდეს ატორვასტატინის დოზის შეცვლის ან მისი გაუქმებისას. ატორვასტატინის თერაპიას არ ახლდა სისხლდენის შემთხვევები, ან პროთრომბინის დროში ცვლილებები არა პაციენტებში

ვარფარინი: ატორვასტატინის კლინიკურად მნიშვნელოვანი ურთიერთქმედება ვარფარინთან არ გამოვლენილა.

ამლოდიპინი: ატორვასტატინის 80 მგ და ამლოდიპინის 10 მგ ერთდროული გამოყენებისას, ატორვასტატინის ფარმაკოკინეტიკა წონასწორობის მდგომარეობაში არ შეცვლილა.

კოლხიცინი: მიუხედავად იმისა, რომ არ ჩატარებულა ატორვასტატინისა და კოლხიცინის ურთიერთქმედების შესწავლა, მიოპათიის შემთხვევები დაფიქსირდა ატორვასტატინისა და კოლხიცინის ერთობლივი გამოყენებით.

ფუზიდური მჟავა: არ ჩატარებულა კვლევები ატორვასტატინისა და ფუზიდინის მჟავას ურთიერთქმედების შესახებ, თუმცა, რაბდომილოლიზის ერთდროული გამოყენებასთან დაკავშირებული შემთხვევები დაფიქსირდა პოსტ მარკეტინგულ კვლევებში. ამრიგად, პაციენტებში უნდა ჩატარდეს მონიტორინგი და, საჭიროების შემთხვევაში, ატორსის თერაპია შეიძლება დროებით შეჩერდეს.

სხვა თანმდევი თერაპია: კლინიკურ კვლევებში ატორვასტატინი გამოიყენებოდა ანტიჰიპერტენზიულ პრეპარატებთან და ესტროგენებთან ერთად, რომლებიც დანიშნულია შემცვლელი მიზნით, არ ყოფილა კლინიკურად მნიშვნელოვანი არასასურველი ურთიერთქმედების ნიშნები.

მოქმედება ღვიძლში

ატორვასტატინით მკურნალობის შემდეგ აღინიშნა მნიშვნელოვანი (3 – ჯერ მეტი ნორმის ზედა ზღვართან შედარებით) ღვიძლის ტრანსამინაზების შრატში აქტივობის მნიშვნელოვანი ზრდა.

ღვიძლის ტრანსამინაზების აქტივობის ზრდა ჩვეულებრივ არ ახლდა სიყვითლე ან სხვა კლინიკური გამოვლინებები. ატორვასტატინის დოზის შემცირებით, პრეპარატის დროებითი ან სრული შეწყვეტით, ღვიძლის ტრანსამინაზების მოქმედება დაუბრუნდა საწყის დონეზე. პაციენტთა უმრავლესობამ აორვასტატინის მიღება შეამცირა დოზით, ყოველგვარი შედეგის გარეშე.

აუცილებელია ღვიძლის ფუნქციის ინდიკატორების მონიტორინგი მკურნალობის მთელი კურსის განმავლობაში, განსაკუთრებით ღვიძლის დაზიანების კლინიკური ნიშნების გამოვლენით. ღვიძლის ტრანსამინაზების შემცველობის გაზრდის შემთხვევაში, მათი აქტივობა უნდა მონიტორინგდებოდეს ნორმის მიღწევამდე. თუ შენარჩუნებულია AST ან ALT– ის აქტივობის გაზრდა 3 – ჯერ მეტს ნორმის ზედა ზღვართან შედარებით, რეკომენდებულია დოზის შემცირება ან გაუქმება.

ჩონჩხის კუნთების მოქმედება

ატორვასტატინის დანიშვნისას ჰიპოლიპიდემიური დოზებით, ფიბრონის მჟავას, ერითრომიცინის, იმუნოსუპრესანტების, აზოლის საწინააღმდეგო პრეპარატების ან ნიკოტინის მჟავას წარმოებულებთან ერთად, ექიმმა ფრთხილად უნდა შეაფასოს მკურნალობის მოსალოდნელი სარგებელი და რისკები და რეგულარულად აკონტროლოს პაციენტები კუნთებში ტკივილის ან სისუსტის დადგენის მიზნით, განსაკუთრებით პირველი თვის განმავლობაში მკურნალობა და ნებისმიერი წამლის დოზის გაზრდის პერიოდში. ასეთ სიტუაციებში შეიძლება CPK– ს აქტივობის პერიოდული განსაზღვრა, თუმცა ასეთი მონიტორინგი ხელს არ უშლის ძლიერი მიოპათიის განვითარებას. ატორვასტატინმა შეიძლება გამოიწვიოს კრეატინ ფოსფოკინაზის მოქმედების ზრდა.

ატორვასტატინის გამოყენებისას აღწერილია იშვიათოიოლიზის იშვიათი შემთხვევები, თირკმელების მწვავე უკმარისობით, მიოგლობინაურის და მიოგლობინემიის გამო. ატორვასტატინის თერაპია დროებით უნდა შეწყდეს ან მთლიანად შეწყდეს, თუ არსებობს ნიშნები შესაძლო მიოპათიის ან რბოდოლიოლიზის გამო თირკმლის უკმარისობის განვითარების თირკმლის უკმარისობის განვითარების ნიშნებიდან (მაგალითად, მწვავე მწვავე ინფექცია, არტერიული ჰიპოტენზია, სერიოზული ოპერაცია, ტრავმა, მეტაბოლური, ენდოკრინული და ელექტროლიტური დარღვევები და უკონტროლო კრუნჩხვები).

ინფორმაცია პაციენტისთვის: პაციენტებს უნდა გააფრთხილონ, რომ დაუყოვნებლივ უნდა მიმართონ ექიმს, თუ კუნთების აუხსნელი ტკივილი ან სისუსტე ჩნდება, განსაკუთრებით თუ მათ თან ახლავს სიბეჯე ან სიცხე.

სიფრთხილით გამოიყენეთ პაციენტებში, რომლებიც ბოროტად იყენებენ ალკოჰოლს ან / და დაავადებულნი არიან ღვიძლის დაავადებით (ისტორია).

გულის კორონარული დაავადების გარეშე 4731 პაციენტის გამოკვლევის ანალიზმა, რომელთაც წინა 6 თვის განმავლობაში ჰქონდათ ინსულტის ან გარდამავალი იშემიური შეტევა და რომელმაც დაიწყო ატორვასტატინის 80 მგ მიღება, გამოვლინდა ჯგუფში ჰემორაგიული ინსულტების მაღალი პროცენტული მაჩვენებელი, რომლებიც იღებდნენ 80 მგ ატორვასტატინს პლაცებოზე ( ატორვასტატინზე 55, პლაცებოზე 33). ჰემორაგიული ინსულტის მქონე პაციენტებში აღინიშნა მორეციდივე ინსულტის მომატებული რისკი (7 ატორვასტატინის წინააღმდეგ, პლაცებოზე 2-ზე). ამასთან, პაციენტებს, რომლებიც იღებდნენ ატორვასტატინს 80 მგ, აღენიშნებათ ნაკლები ტიპის ინსულტი, ნებისმიერი ტიპის (265 წინააღმდეგ 311) და ნაკლებია კორონარული გულის დაავადება.

ინტერსტიციული ფილტვის დაავადება

გარკვეული სტატინების გამოყენებისას, განსაკუთრებით ხანგრძლივ თერაპიასთან ერთად, აღინიშნა ინტერსტიციული ფილტვის დაავადების ძალიან იშვიათი შემთხვევები. მანიფესტაციებში შეიძლება იყოს დისპნოე, არაპროდუქტიული ხველა და ჯანმრთელობის ცუდი მდგომარეობა (დაღლილობა, წონის დაკლება და ცხელება). თუ არსებობს ეჭვი, რომ პაციენტი ვითარდება ფილტვის ინტერსტიციული დაავადებით, სტატინის თერაპია უნდა შეწყდეს.

ზოგიერთი მტკიცებულება ვარაუდობს, რომ სტატინები, როგორც კლასი, ზრდის სისხლში გლუკოზას და ზოგიერთ პაციენტში, რომლებსაც აქვთ დიაბეტის განვითარების მაღალი რისკი, მომავალში, მათ შეუძლიათ გამოიწვიონ ჰიპერგლიკემია, რომლის დროსაც მიზანშეწონილია დიაბეტის მკურნალობის დაწყება. ამასთან, ეს რისკი ჭარბობს იმით, თუ რატომაა შემცირებული სტატინებით სისხლძარღვებისადმი რისკის შემცირება და, შესაბამისად, ეს არ უნდა იყოს სტატინის მკურნალობის შეჩერების მიზეზი. რისკის მქონე პაციენტები (უზმოზე გლუკოზა 5.6–6.9 მმოლ / ლ, BMI> 30 კგ / მ 2, მომატებული ტრიგლიცერიდები, ჰიპერტენზია)

უნდა იქნას მონიტორინგი, როგორც კლინიკურად, ასევე ბიოქიმიურად, ეროვნული სახელმძღვანელო მითითებების შესაბამისად.

ორსულობა და ლაქტაცია

რეპროდუქციული ასაკის ქალებმა მკურნალობის დროს უნდა გამოიყენონ კონტრაცეფციის ადეკვატური მეთოდები. ატორვასტატინის რეპროდუქციული ასაკის ქალებში შეიძლება დაინიშნოს მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ ორსულობის ალბათობა ძალიან დაბალია, ხოლო პაციენტს ეცნობა ნაყოფის შესაძლო რისკის შესახებ მკურნალობის დროს.

სპეციალური გაფრთხილება ექსციატორების შესახებ Atoris® შეიცავს ლაქტოზას. იშვიათ მემკვიდრეობითი გალაქტოზას შეუწყნარებლობის, Lapp ლაქტაზას დეფიციტის ან გლუკოზა-გალაქტოზის მალაბსორბციის მქონე პაციენტებმა არ უნდა მიიღონ ეს წამალი. პრეპარატის მოქმედების თავისებურებები სატრანსპორტო საშუალების მართვის უნარზე და პოტენციურად საშიში მექანიზმებზე

პრეპარატის გვერდითი მოვლენების გათვალისწინებით, სიფრთხილე უნდა იქნას გამოყენებული სატრანსპორტო საშუალებების მართვისას და სხვა პოტენციურად საშიში მექანიზმების მართვის დროს.

რეგისტრაციის სერთიფიკატის მფლობელი

კრკა, დდ, ნოვო მესტო, სლოვენია

ორგანიზაციის მისამართი, რომელიც მომხმარებელთაგან იღებს პრეტენზიებს ყაზახეთის რესპუბლიკის ტერიტორიაზე პროდუქციის (საქონლის) ხარისხის შესახებ და პასუხისმგებელია ყაზახეთის რესპუბლიკის ტერიტორიაზე ნარკოტიკების უსაფრთხოების შემდგომი რეგისტრირებისთვის.

კრკა ყაზახეთის LLP, ყაზახეთი, 050059, ალმატი, ალ-ფარაბის გამზირი 19,