მეცნიერები ტელომერის სიგრძეს დიაბეტის რისკს უკავშირებენ

ადამიანის ქრომოსომების მიკროგრაფია telomeres (ნაჩვენებია ვარდისფერში). (ფოტო: მერი არმანიოსი)

ტელომერები იმეორებენ დნმ-ს თანმიმდევრობას, რომლებიც ქრომოსომების ბოლოებს იცავს. სხეული ასაკის მატებასთან ერთად, ისინი ჩვეულებრივ უფრო ხანმოკლე ხდებიან. ამ შემთხვევაში, უჯრედები კარგავენ ნორმალურად დაყოფის უნარს და, საბოლოოდ, იღუპებიან. Telomere- ის შემცირება ასოცირდება კიბოსთან, ფილტვების დაავადებებთან და ასაკთან დაკავშირებული სხვა დაავადებებთან. დიაბეტი, რომელიც ასევე ასოცირდება დაძველებასთან, 60 წელზე უფროსი ასაკის ოთხ ასაკში ერთზე მოქმედებს.

ჯონ ჰოპკინსის უნივერსიტეტის მეცნიერთა მიერ ჩატარებულმა გამოკითხვამ, გამოქვეყნდა ჟურნალში PLoS One, დაკვირვებას ემსახურება მერი არმანიოზი, რომელმაც ყურადღება გაამახვილა დიაბეტისა და თანდაყოლილი დისკერატოზის დროს (დისკერატოზი თანდაყოლილი) დაავადებების იშვიათ მემკვიდრეულ დაავადებას შორის, რომელიც წარმოადგენს იშვიათ მემკვიდრეულ დაავადებას, რომელიც გამოწვეულია შენარჩუნების მექანიზმის დარღვევით, გარკვეულ ურთიერთობას შორის. telomere სიგრძე. მემკვიდრეობითი დისკერატოზის მქონე პაციენტებში ხშირად აღინიშნება ნაადრევი რქოვანა და მრავალი ორგანოს ადრეული უკმარისობა.

”თანდაყოლილი დისკერატოზი დაავადებაა, რომელიც არსებითად იწვევს ნაადრევად ასაკის მატებას. ჩვენ ვიცოდით, რომ დიაბეტის სიხშირე ასაკთან ერთად გაიზარდა, ამიტომ ჩვენ ვთავაზობდით, რომ ასევე შეიძლება იყოს კავშირი ტელომერებსა და დიაბეტს შორის.

დიაბეტის მქონე პაციენტებში არ არის საკმარისი ინსულინი და მათი უჯრედები ვერ იყენებენ მას ეფექტურად, რაც იწვევს სისხლში შაქრის რეგულირების დარღვევას.

Armanios სწავლობდა თაგვებს მოკლე ტელომერაციებით და მათ ინსულინს ბეტა უჯრედებით. მან აღმოაჩინა, რომ მიუხედავად უამრავი ჯანმრთელობის ჯანმრთელი ბეტა უჯრედების არსებობისა, ამ თაგვებში სისხლში შაქრის დონე უფრო მაღალი იყო, ხოლო უჯრედებმა ორი ნაკლებად ინსულინი გამოიღო ვიდრე საკონტროლო ჯგუფის ცხოველებში.

”ეს შეესაბამება დიაბეტის ადრეულ სტადიებს ადამიანებში, როდესაც უჯრედებს უჭირთ ინსულინის სეკრეცია შაქრის საპასუხოდ,” - განმარტავს არმანიოზი. ”ასეთ თაგვებში სეკრეციის მრავალი ეტაპზე ინსულინი”მიტოქონდრიის მიერ ენერგიის წარმოებიდან დაწყებული კალციუმის სიგნალიზაციამდე, უჯრედები ნორმალურ დონეზე იმოქმედებენ”, - ამბობს არმანიოსი.

თაგვების მოკლე ტელომეტრიული თაგვების ბეტა უჯრედებში, მეცნიერებმა აღმოაჩინეს p16 გენის რეგულირება, რომელიც დაკავშირებულია ასაკთან და დიაბეტთან. გარდა ამისა, მათში შეიცვალა ინსულინის სეკრეციისთვის აუცილებელი ბილიკების მრავალი გენი, მათ შორის ის გზა, რომელიც აკონტროლებს კალციუმის სიგნალიზაციას. საკონტროლო ჯგუფში მსგავსი შეცდომები არ გამოვლენილა.

ზოგიერთმა წინა კვლევამ აჩვენა, რომ შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებს შეიძლება ჰქონდეთ ხანმოკლე telomeres, მაგრამ ეს იზრდება დიაბეტის რისკი ან არის ამ დაავადების შედეგი, გაურკვეველი დარჩა.

”დაბერება დიაბეტის განვითარების ძირითადი რისკია. ამასთან, ოჯახის მემკვიდრეობა ძალიან მნიშვნელოვან როლს ასრულებს. ტელომერების სიგრძე მემკვიდრეობითი ფაქტორია და ხალხს შეუძლია დიაბეტის განვითარებისკენ მიდრეკილება. ”- მიიჩნევს არმანიოზი.

ამ ნამუშევრის საფუძველზე, Armanios ასკვნის, რომ ტელომენის სიგრძე შეიძლება გახდეს ბიომორჩის განვითარება დიაბეტი. შემდგომი გამოკვლევისას, მეცნიერები გეგმავენ გაარკვიონ, შესაძლებელია თუ არა პროგნოზირება ამ დაავადების განვითარების რისკზე, ტელომერების სიგრძის საფუძველზე. ”

რამდენად მოკლე telomeres და ანთება ხელს უწყობს დიაბეტს

რატომ მატულობს მუცლის დიდი ცხიმის მქონე ადამიანები, ზრდის ინსულინის რეზისტენტობას და დიაბეტის ალბათობას? არასათანადო კვება, sedentary ცხოვრების წესი და სტრესი ხელს უწყობს მუცლის ცხიმის წარმოქმნას და სისხლში შაქრის მატებას. კუჭის მქონე ადამიანებში, ტელომერები მცირდება <5> წლების განმავლობაში, და სავარაუდოა, რომ მათი შემცირება უფრო ამძაფრებს პრობლემას ინსულინის წინააღმდეგობასთან. დანიურ კვლევაში, რომელშიც მონაწილეობა მიიღო 338 ტყუპმა, დადგინდა, რომ მოკლე ტელომერები წარმოადგენენ ინსულინის წინააღმდეგობის გაზრდას მომდევნო 12 წლის განმავლობაში. ტყუპების თითოეულ წყვილში ერთ მათგანს, რომელთა ტელომოლები უფრო მოკლე იყო, აჩვენა ინსულინის წინააღმდეგობის უფრო დიდი ხარისხი <6>.

მეცნიერებმა არაერთხელ აჩვენეს კავშირი მოკლე ტელომერებსა და დიაბეტს შორის. მოკლე telomeres ზრდის დიაბეტის განვითარების რისკს: მემკვიდრეობითი მოკლე ტელომენის სინდრომის მქონე ადამიანები უფრო ხშირად განიცდიან ამ დაავადებას, ვიდრე დანარჩენ მოსახლეობას. დიაბეტი იწყება ადრეულ პერიოდში და სწრაფად ვითარდება. ინდიელთა კვლევებმა, რომლებიც მრავალი მიზეზის გამო, დიაბეტის დიეტის გაზრდის რისკის ქვეშ არიან, ასევე იძლევიან იმედგაცრუებულ შედეგებს. ხანმოკლე ტელომეტრიით დაავადებულ ინდოეთში, მომდევნო ხუთი წლის განმავლობაში დიაბეტის განვითარების ალბათობა ორჯერ მეტია, ვიდრე იგივე ეთნიკური ჯგუფის წარმომადგენლები, რომელთაც გრძელი ტელომერები აქვთ <7>. კვლევების მეტა-ანალიზმა, რომელშიც 7000 – ზე მეტი ადამიანი მონაწილეობს, აჩვენა, რომ სისხლის უჯრედებში ხანმოკლე telomeres არის მომავალი დიაბეტის საიმედო ნიშანი.

ჩვენ არა მხოლოდ ვიცით დიაბეტის განვითარების მექანიზმი, არამედ შეგვიძლია შევხედოთ პანკრეასის დაავადებებსაც და ვნახოთ რა ხდება მასში. Mary Armanios- მა და კოლეგებმა აჩვენეს, რომ თაგვებში, როდესაც telomeres მცირდება მთელ სხეულში (მეცნიერებმა ამას მიაღწიეს გენეტიკური მუტაციით), პანკრეასის ბეტა უჯრედები კარგავენ ინსულინის წარმოქმნის უნარს <9>. კუჭქვეშა ჯირკვლის ღეროების უჯრედები დაბერებულია, მათი ტელომერები ძალიან ხანმოკლე ხდება, მათ აღარ შეუძლიათ შეძლონ ბეტა უჯრედების რიგების გადავსება, რომლებიც პასუხისმგებელნი არიან ინსულინის წარმოებასა და მისი დონის რეგულირებაზე. ეს უჯრედები იღუპებიან. მე და დიაბეტი I ტიპის დიაბეტი ხდება. II– ით უფრო გავრცელებული ტიპის დიაბეტით, ბეტა უჯრედები არ იღუპებიან, მაგრამ მათი შესრულება დაქვეითებულია. ამრიგად, ამ შემთხვევაშიც, კუჭქვეშა ჯირკვალში ხანმოკლე ტელომერების როლი შეუძლია.

სხვაგვარად ჯანმრთელ ადამიანში მუცლის ცხიმიდან დიაბეტამდე გადასასვლელ ხიდს ჩვენი ძველი მეგობარი შეუძლია - ქრონიკული ანთება. მუცლის ცხიმი უფრო მეტ წვლილს შეიტანს ანთების განვითარებაში, ვიდრე, ვთქვათ, ცხიმის რქაში. ცხიმოვანი უჯრედების უჯრედები ასუფთავებს ანთების საწინააღმდეგო ნივთიერებებს, რომლებიც აზიანებს იმუნური სისტემის უჯრედებს, ნაადრევად ხდის მათ დაშლას და ანადგურებს მათ telomeres. როგორც გახსოვთ, ძველი უჯრედები, თავის მხრივ, მიიღებენ უწყვეტ სიგნალებს, რომლებიც ასტიმულირებენ ანთებას მთელს სხეულში - მიიღება მანკიერი წრე.

თუ მუცლის ჭარბი ჭარბი წონა გაქვთ, უნდა იზრუნოთ, რომ დაიცვათ თავი ქრონიკული ანთებისგან, მოკლე ტელომერებისგან და მეტაბოლური სინდრომისგან. მაგრამ სანამ დიეტაზე მიდიხართ მუცლის ცხიმის მოშორების მიზნით, წაიკითხეთ ეს თავი ბოლომდე: შეიძლება გადაწყვიტეთ, რომ დიეტა მხოლოდ გაუარესდება. არ ინერვიულოთ: შემოგთავაზებთ ალტერნატივას თქვენი მეტაბოლიზმის ნორმალიზებისთვის.

მედიცინისა და ჯანმრთელობის დაცვის შესახებ სამეცნიერო სტატიის რეზიუმე, სამეცნიერო ნაშრომის ავტორი - ბრაილოვა ნატალია ვასილიევნა, დუდინსკაია ეკატერინა ნაილევნა, ტკაჩვავა ოლგა ნიკოლაევნა, შეტაკოვა მარინა ვლადიმეროვნა, სტრაჟესკო ირინა დმიტრიევნა, აკასევა დარიგა უაადინჩნა, პლოხოვა ეკატერინა ვლადიმერნა ანატოლიევიჩი

კვლევის მიზანი იყო ქრონიკული ანთების, დაჟანგვითი სტრესის და ტელომერების ბიოლოგიის ურთიერთობის შესწავლა 2 ტიპის შაქრიანი დიაბეტის მქონე პირებში (T2DM). მასალა და მეთოდები. კვლევაში შედის 50 პაციენტი, რომლებსაც აქვთ ტიპის 2 დიაბეტი, გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების კლინიკური გამოვლინების გარეშე (CVD) და საკონტროლო ჯგუფში 139 ადამიანი. შეფასდა ნახშირწყლების მეტაბოლიზმის მდგომარეობა, დაჟანგვითი სტრესის ხარისხი (MDA malondialdehyde) და ქრონიკული ანთება (ფიბრინოგენი, C- რეაქტიული CRP ცილა, ინტერლეუკინ -6 IL-6), გაზომეს ლიმფოციტური ტელომერების სიგრძე და ტელომერაზული აქტივობა. შედეგები მე -2 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში ტელომერების სიგრძე უფრო მოკლე იყო (p = 0.031), ტელომერაზის აქტივობა უფრო დაბალი იყო (p = 0.039), ხოლო ანთების ხარისხი (CRP და ფიბრინოგენის დონე) უფრო მაღალი იყო, ვიდრე საკონტროლო ჯგუფში. ყველა პაციენტი დაყოფილი იყო ტელომერის სიგრძით. T2DM, CRP და ფიბრინოგენის დონის მქონე პაციენტებს შორის უფრო მაღალი იყო მოკლე ტელომერების მქონე პირები (p = 0.02). ჯგუფების „გრძელი“ ტელომერების შედარებისას, CRP– ს დონეზე არ გამოირჩეოდა რაიმე განსხვავება (p = 0.93). პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ტიპი 2 დიაბეტი და "დაბალი" ტელომერაზული მოქმედება, ქრონიკული ანთების სიმძიმე ყველაზე დიდი იყო. მეორე ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში დაფიქსირდა ურთიერთობა ტელომერების სიგრძესა და CRP- ს დონეს შორის (r = -0.40, გვ = 0.004). დასკვნა ქრონიკული ანთება და უჯრედების დაბერება ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებში უფრო გამოხატულია, ვიდრე კონტროლში. ამასთან, „გრძელი“ ტელომერების პაციენტებში ქრონიკული ანთების ნიშნები არ განსხვავდებოდა ჯანმრთელ ადამიანებში. შესაძლოა, გრძელი ტელომერები T2DM პაციენტებს დაიცვან ქრონიკული ანთების მავნე ზემოქმედებისგან.

თელომერის სიგრძე, ტელომერაზის მოქმედება და მექანიზმები იცვლება მეორე ტიპის შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში

მიზანი ქრონიკული ანთების, ოქსიდაციური სტრესის ასოცირების შესწავლის მიზნით, ტელომერების ბიოლოგია ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტის მქონე ადამიანებში (T2DM). მასალა და მეთოდები. სულ 50 პაციენტი T2D და გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების გარეშე (CVD) და საკონტროლო ჯგუფის 139 ადამიანი შედიოდა კვლევაში. ყველა სუბიექტის გაზომვა მოხდა ნახშირწყლების მეტაბოლიზმისთვის, ჟანგვითი სტრესისთვის (მალონდიალდეჰიდი (MDA)), ანთება (C- რეაქტიული ცილა CRP, ფიბრინოგენი, ინტერლეუკინ -6), ლიმფოციტების ტელომერების სიგრძე, ტელომერაზული აქტივობა. შედეგები დიაბეტიან პაციენტებში ტელომოლები უფრო ხანმოკლე იყო ვიდრე საკონტროლოებში (9.59 ± 0.54 და 9.76 ± 0.47, გვ = 0.031), ტელომერაზის აქტივობა უფრო დაბალი იყო (0.47 ± 0.40 და 0.62 ± 0.36, გვ = 0.039), ანთება (CRP, ამაღლებული ფიბრინოგენი). . ყველა პაციენტს განაწილებული ჰქონდა ტელომერის სიგრძე. T2DM ჯგუფში CRP უფრო მაღალი იყო "მოკლე" ტელომერების (7.39 ± 1.47 და 3.59 ± 0.58 მგ / ლ, პ = 0.02) პაციენტებში. ქრონიკული ანთების და ჟანგვითი სტრესის დონის მხრივ მნიშვნელოვანი განსხვავებები არ ყოფილა "გრძელი" ტელომერების ჯგუფში: CRP 3.59 ± 0.58 და 3.66 0.50 მგ / ლ (p = 0.93), MDA 2.81 ± 0.78 და 3.24 ± 0.78 მმოლ / ლ ( გვ = 0.08). "მოკლე" ტელომერების ჯგუფის დიაბეტიან პაციენტებს აღენიშნებოდათ უფრო მეტი ქრონიკული ანთება: CRP 7.39 ± 1.47 და 4.03 ± 0.62 მგ / ლ (p = 0.046), გაიზარდა ფიბრინოგენი, 0.371 და 0.159 (p = 0.022). ყველა პაციენტი იყო div> ტელომერაზის აქტივობა. ქრონიკული ანთების სიმძიმე ყველაზე დიდი იყო T2DM- ში და ტელომერაზას "დაბალი" მოქმედება. T2DM პაციენტებში იყო telomere სიგრძე და CRP შორის ურთიერთობა (r = -0.40, გვ = 0.004). დასკვნები. ქრონიკული ანთება და უჯრედების დაბერება უფრო მეტად გამოვლინდა T2DM პაციენტებში. თუმცა, დიაბეტის მიუხედავად, ქრონიკული ანთების ნიშნები მინიმალური იყო "გრძელი" ტელომერების პაციენტებთან შედარებით ჯანმრთელ ადამიანებთან შედარებით. შესაძლოა, გრძელი ტელომერები დიაბეტურ პაციენტებს იცავს ქრონიკული ანთების მავნე მოქმედებისგან.

სამეცნიერო ნაშრომის ტექსტი თემაზე: ”ტელომერის სიგრძე, ტელომერაზის მოქმედება და მათი შეცვლის მექანიზმები ავადმყოფი ტიპი 2 დიაბეტით”

ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტში თელომერის სიგრძე, ტელომერაზის მოქმედება და მათი ცვლილების მექანიზმები

დოქტორანტი N.V. BRAYLOVA1 *, დოქტორ. ე.ნ. დუდინსკაია1, MD ო.ნ. TKACHEVA1, შესაბამისი წევრი RAS M.V. SHESTAKOVA2, დოქტორ. I.D. STRAZHESKO1, სამედიცინო მეცნიერებათა კანდიდატი დ.უ. AKASHEV1, E.V. PLOKHOVA1, V.S. Pykhtina1, V.A. VYGODIN1, პროფ. ს.ა. FIGHTERS1

1 FSBI ”პრევენციული მედიცინის სახელმწიფო კვლევითი ცენტრი”, მოსკოვი, რუსეთი, 2 ჯანმრთელობის მდგომარეობის სამინისტროს, ენდოკრინოლოგიური კვლევის ცენტრი ”FSBI”, ენდოკრინოლოგიური კვლევის ცენტრი ”, მოსკოვი, რუსეთი

კვლევის მიზანი იყო ქრონიკული ანთების, დაჟანგვითი სტრესის და ტელომერების ბიოლოგიის ურთიერთობის შესწავლა 2 ტიპის შაქრიანი დიაბეტის მქონე პირებში (T2DM).

მასალა და მეთოდები. კვლევაში შედის 50 პაციენტი, რომლებსაც აქვთ ტიპის 2 დიაბეტი, გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების კლინიკური გამოვლინების გარეშე (CVD) და საკონტროლო ჯგუფში 139 ადამიანი. შეფასდა ნახშირწყლების მეტაბოლიზმის მდგომარეობა, დაჟანგვითი სტრესის ხარისხი (მალონდიალდეჰიდი - MDA) და ქრონიკული ანთება (ფიბრინოგენი, C- რეაქტიული ცილა - CRP, ინტერლეუკინი-6 - IL-6), გაზომეს ლიმფოციტების ტელომერების სიგრძე და ტელომერაზული აქტივობა.

შედეგები მე -2 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში ტელომერების სიგრძე უფრო მოკლე იყო (p = 0.031), ტელომერაზის აქტივობა უფრო დაბალი იყო (p = 0.039), ხოლო ანთების ხარისხი (CRP და ფიბრინოგენის დონე) უფრო მაღალი იყო, ვიდრე საკონტროლო ჯგუფში. ყველა პაციენტი დაყოფილი იყო ტელომერის სიგრძით. T2DM, CRP და ფიბრინოგენის დონის მქონე პაციენტებს შორის უფრო მაღალი იყო მოკლე ტელომერების მქონე პირები (p = 0.02). ჯგუფების „გრძელი“ ტელომერების შედარებისას, CRP– ს დონეზე არ გამოირჩეოდა რაიმე განსხვავება (p = 0.93). პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ტიპი 2 დიაბეტი და "დაბალი" ტელომერაზული მოქმედება, ქრონიკული ანთების სიმძიმე ყველაზე დიდი იყო. მეორე ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში დაფიქსირდა ურთიერთობა ტელომერების სიგრძესა და CRP- ს დონეს შორის (r = -0.40, გვ = 0.004).

დასკვნა ქრონიკული ანთება და უჯრედების დაბერება ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებში უფრო გამოხატულია, ვიდრე კონტროლში. ამასთან, „გრძელი“ ტელომერების პაციენტებში ქრონიკული ანთების ნიშნები არ განსხვავდებოდა ჯანმრთელ ადამიანებში. შესაძლოა, გრძელი ტელომერები T2DM პაციენტებს დაიცვან ქრონიკული ანთების მავნე ზემოქმედებისგან.

საკვანძო სიტყვები: telomere სიგრძე, telomerase მოქმედება, შაქრიანი დიაბეტი, ქრონიკული ანთება, ჟანგვითი სტრესი.

თელომერის სიგრძე, ტელომერაზის მოქმედება და მექანიზმები იცვლება მეორე ტიპის შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში

N.V. BRAILOVA1, E.N. დუდინსკაია1, ო.ნ. TKACHEVA1, M.V. SHESTAKOVA2, I.D. STRAZHESKO1, D.U. AKASHEVA1, E.V. PLOCHOVA1, V.S. PYKHTINA1, V.A. VYGODIN1, S.A. BOYTSOV1

”პრევენციული მედიცინის ეროვნული სამეცნიერო ცენტრი, მოსკოვი, რუსეთი, 2 ენდოკრინოლოგიის კვლევითი ცენტრი, მოსკოვი, რუსეთი

მიზანი ქრონიკული ანთების, ოქსიდაციური სტრესის ასოცირების შესწავლის მიზნით, ტელომერების ბიოლოგია ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტის მქონე ადამიანებში (T2DM).

მასალა და მეთოდები. სულ 50 პაციენტი T2D და გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების გარეშე (CVD) და საკონტროლო ჯგუფის 139 ადამიანი შედიოდა კვლევაში. ყველა სუბიექტის გაზომვა მოხდა ნახშირწყლების მეტაბოლიზმისთვის, ოქსელომერების ჯგუფში: CRP 3.59 ± 0.58 და 3.66 ± 0.50 მგ / ლ (p = 0.93), MDA 2.81 ± 0.78 და 3.24 ± 0.78 მმოლ / ლ (p = 0.08). "მოკლე" ტელომერების ჯგუფის დიაბეტიან პაციენტებს აღენიშნებოდათ უფრო მეტი ქრონიკული ანთება: CRP 7.39 ± 1.47 და 4.03 ± 0.62 მგ / ლ (p = 0.046), გაიზარდა ფიბრინოგენი, 0.371 და 0.159 (p = 0.022). ყველა პაციენტი იყო div>

დასკვნები. ქრონიკული ანთება და უჯრედების დაბერება უფრო მეტად გამოვლინდა T2DM პაციენტებში. თუმცა, დიაბეტის მიუხედავად, ქრონიკული ანთების ნიშნები მინიმალური იყო "გრძელი" ტელომერების პაციენტებთან შედარებით ჯანმრთელ ადამიანებთან შედარებით. შესაძლოა, გრძელი ტელომერები დიაბეტურ პაციენტებს იცავს ქრონიკული ანთების მავნე მოქმედებისგან.

საკვანძო სიტყვები: ტელომერების სიგრძე, ტელომერაზის მოქმედება, შაქრიანი დიაბეტი, ქრონიკული ანთება, ჟანგვითი სტრესი.

ჟანგვითი სტრესი და ქრონიკული ანთება, როგორც საფუძველი ბიოლოგიური დაბერებისათვის

შაქრიანი დიაბეტი (DM) თან ახლავს სისხლძარღვებში დაჩქარებული ცვლილებები, რაც მას გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების (CVD) და სიკვდილიანობის წამყვან მიზეზად აქცევს. ძირითადი მონაცემების ბმული

ცვლილებები - ჰიპერგლიკემია, ინსულინის წინააღმდეგობა, გლიკაციის საბოლოო პროდუქტების დაგროვება (CNG). ჰიპერinsulinemia და ჰიპერგლიკემია, ისევე როგორც ფიზიოლოგიური დაძველება, ააქტიურებს ქრონიკული ანთების და ჟანგვითი სტრესის პროცესებს. დაბერებულ სხეულში, როგორც ანამ

შაქრიანი დიაბეტით დაავადებული პაციენტის დაბალი დონე, ანთების სხვადასხვა მარკერების დონე ზრდის C- რეაქტიული ცილა (CRP), IL-18, TNF-a („ანთება“), ზრდის ლიპიდური პეროქსიდაციის მოქმედებას მალონდიალდეჰიდის (MDA) და რეაქტიული ჟანგბადის სახეობების წარმოქმნით. . ეს ყველაფერი იწვევს ცილების სინთეზის დაქვეითებას, უჯრედების აპოპტოზს და დეგენერაციული პროცესების განვითარებას.

ტელომერების ბიოლოგია ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პირებში

სისხლძარღვთა დაბერების განსხვავებული სიჩქარის ერთ – ერთი მიზეზი პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ტიპი 2 დიაბეტი, არის თავდაპირველად განსხვავებული “გენეტიკური დაცვა” გარე ფაქტორების ზემოქმედებისაგან. ტელომერების სიგრძისა და ტელომერაზის მოქმედებამ შეიძლება მოითხოვოს სისხლძარღვების ბიოლოგიური ასაკის გენეტიკური მარკერების როლი. ტელომერები წარმოადგენს ხაზოვანი დნმ-ის მოლეკულის ტერმინალურ განყოფილებებს, რომლებიც თანდათანობით მცირდება უჯრედების თითოეულ დაყოფასთან. როგორც კი ტელომერიკული დნმ-ის სიგრძე მცირდება საშიში, P53 / P21, უჯრედის გამოწვეული დაბერება, შენარჩუნებულია მისი მეტაბოლური მოქმედების შენარჩუნების დროს. არსებობს მტკიცებულება, რომ ლეიკოციტებში ტელომერების სიგრძე ასახავს ღეროვან უჯრედებში ტელომერების სიგრძეს და შეესაბამება მათ სიგრძეს ენდოთელურ პროგენიტორულ უჯრედებში, რაც საშუალებას გვაძლევს განვიხილოთ ეს პარამეტრი, როგორც სისხლძარღვთა დაბერების ბიომარკი. მიღებულია telomere- ის შემცირების პირველი ჩვენებები ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებში და გლუკოზის შემწყნარებლობის დარღვევა. Telomere- ის შემცირება შეიძლება დაკავშირებული იყოს T2DM, CVD და სისხლძარღვთა დაბერების განვითარებასთან.

ბიოლოგიური ასაკის მეორე გენეტიკური მარკერი შეიძლება იყოს ტელომერაზის აქტივობა. ტელომერაზა არის ფერმენტი, რომელიც დნმ-ის ჯაჭვის 3'-დასასრულს უმატებს დნმ-ის სპეციალურ განმეორებით თანმიმდევრობას და მოიცავს ტელომერაზას უკუ ტრანსკრიპაზას (TERT) და ტელომერაზას რნმ-ს (TERC). სომატური უჯრედების უმეტესობაში, ტელომერაზის აქტივობა საკმაოდ დაბალია. მიუხედავად იმისა, რომ ტელომერაზას არ აქვს მნიშვნელოვანი როლი telomere სიგრძის ჰომეოსტაზში სიბერეში, ითვლება, რომ ამ ფერმენტს აქვს მნიშვნელოვანი არაელემური ფუნქციები, აპოპტოზის შემცირების, უჯრედების გამრავლების კონტროლისა და ადამიანის უჯრედებში მიტოქონდრიული მოქმედების შემცირების მიზნით.

ქრონიკული ანთების და ჟანგვის როლი

სტრესი ტელომერის სიგრძისა და აქტივობის ცვლილებებში

ტელომერაზა ტიპის 2 დიაბეტის მქონე პირებში

უჯრედულ დონეზე დაძველებასთან დაკავშირებული პათოლოგიური პროცესების ძირითადი გამომწვევი ფაქტორები მიიჩნევა ჟანგვითი სტრესი და ქრონიკული ანთება, რაც იწვევს დნმ-ს არაპლიკაციური შემცირება. Telomere მგრძნობიარე

ისინი პასუხისმგებელნი არიან დნმ-ის მოლეკულის ჟანგვითი დაზიანებისთვის. In vitro ROS ამცირებს hTERT ბირთვული ცილის შემცველობას ენდოთელურ უჯრედებში და, შესაბამისად, ტელომერაზის მოქმედებაში. ტელომერაზას შეუძლია დაიცვას სისხლის თეთრი უჯრედები დაჟანგვითი სტრესისგან, ტელომერების სიგრძეზე გავლენის გარეშე. ანთებითი აქტივობის გაზრდა აჩქარებს ტელომერების შემცირებას, როგორც უჯრედის გამრავლების გააქტიურების გამო, ასევე ROS– ის გამოშვების გამო. Telomeres- ის პროგრესირებადი შემცირება T2DM- ის ხანგრძლივობის გაზრდით შეიძლება ასოცირებული იყოს ქრონიკულ ანთებასთან და ჟანგვითი სტრესთან. ტელომერაზის მოქმედებასა და ქრონიკულ ანთებას შორის ურთიერთობაა შერეული. ქრონიკული ანთება ადრეულ ეტაპზე სხვადასხვა სასიგნალო გზების მეშვეობით (NF-kB, ცილის კინაზა C ან აქტ კინაზას ჩათვლით) ფოსფორილირების ან HTERT- ის ტრანსკრიფციის გზით, შეუძლია გაააქტიუროს ტელომერაზა, რომელიც

ინფორმაცია ავტორების შესახებ:

ბრაილოვა ნატალია ვასილიევნა - დოქტორ. დეპ.მოსკოვი, რუსეთი, პროფილაქტიკური მედიცინის სახელმწიფო კვლევითი ცენტრის ასაკობრივი დაავადებების დაძველებისა და პროფილაქტიკის შესწავლა, ელ.ფოსტა: [email protected],

დუდინსკაია ეკატერინა ნაილევნა - სამედიცინო მეცნიერებათა კანდიდატი, უფროსი მკვლევარი დეპ. ფედერალური სახელმწიფო საბიუჯეტო დაწესებულების "პრევენციული მედიცინის სახელმწიფო კვლევითი ცენტრი", მოსკოვი, რუსეთი

ტყაჩავა ოლგა ნიკოლაევნა - დოქტორი, პროფ., ხელები. დეპ. დაბერების პროცესების შესწავლა და ასაკთან დაკავშირებული დაავადებების პრევენცია FSBI პრევენციული მედიცინის სახელმწიფო კვლევითი ცენტრის, მოსკოვი, რუსეთი, Shestakova Marina Marina Vladimirna - შესაბამისი წევრი. რასი, დიაბეტის ინსტიტუტის დირექტორი, მოადგილე ირმის სახელმწიფო ბიუჯეტის ფედერალური ინსტიტუტის ”ენდოკრინოლოგიური სამეცნიერო ცენტრის” სამეცნიერო მუშაობა, მოსკოვი, რუსეთი, სტრაჟესკო ირინა დმიტრიევნა - სამედიცინო მეცნიერებათა კანდიდატი, უფროსი მკვლევარი დეპ. ფედერალური სახელმწიფო საბიუჯეტო დაწესებულების "პრევენციული მედიცინის სახელმწიფო კვლევითი ცენტრი", მოსკოვი, რუსეთი

აკასევას დარიგა უაიდინჩნა - სამედიცინო მეცნიერებათა კანდიდატი, უფროსი მკვლევარი დეპ. ფედერალური სახელმწიფო საბიუჯეტო დაწესებულების "პრევენციული მედიცინის სახელმწიფო კვლევითი ცენტრი", მოსკოვი, რუსეთი

პლოხოვა ეკატერინა ვლადიმირნა - სამედიცინო მეცნიერებათა კანდიდატი, უფროსი მკვლევარი დეპ. ფედერალური სახელმწიფო საბიუჯეტო დაწესებულების "პრევენციული მედიცინის სახელმწიფო კვლევითი ცენტრი", მოსკოვი, რუსეთი

პიხტინა ვალენტინა სერგეევნა - ლაბორატორია. დეპ. ფედერალური სახელმწიფო საბიუჯეტო დაწესებულების "პრევენციული მედიცინის სახელმწიფო კვლევითი ცენტრი", მოსკოვი, რუსეთი

Vygodin ვლადიმერ ანატოლიევიჩი - უფროსი მკვლევარი ლაბორატორია. ბიოსტატიზმის სახელმწიფო ბიუჯეტის ფედერალური ინსტიტუტი ”პრევენციული მედიცინის სახელმწიფო კვლევითი ცენტრი”, მოსკოვი, რუსეთი, სერგეი ანატოლიევიჩ ბოიცოვი - დოქტორი, პროფესორი, ხელნაწერები. დეპ. კარდიოლოგია და მოლეკულური გენეტიკა, დირექტორი, პრევენციული მედიცინის სახელმწიფო კვლევითი ცენტრი, მოსკოვი, რუსეთი

ფორტეპიანო, ანაზღაურებს სხეულის ზომების დაჩქარებულ შემცირებას. თუმცა, დელიკატური ანთების გვიან ეტაპზე, ტელომერაზის აქტივობა მცირდება, რაც იწვევს ტელომერების შემცირებას.

კვლევის მიზანი იყო ქრონიკული ანთების და ჟანგვითი სტრესის ურთიერთკავშირის შესწავლა ტელომერების ბიოლოგიასთან, ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პირებში.

მასალა და მეთოდები

ერთსაფეხურიანი კვლევა მოიცავდა დიაბეტის ტიპის 2 პაციენტებს, რომლებმაც ჩაუტარდათ ამბულატორიული გამოკვლევა ქირურგიის ფედერალური სახელმწიფო ბიუჯეტის სამეცნიერო კვლევითი ცენტრში 2012-2013 წლებში. ძირითადი ჯგუფის შემადგენლობაში შედიოდა 45-დან 75 წლამდე ასაკის პაციენტები, რომელთა ხანგრძლივობაა არაუმეტეს 12 თვისა, ხოლო HbA1c შინაარსი 6.5-დან 9.0% -მდე. საკონტროლო ჯგუფში შედიოდნენ T2DM- ს გარეშე პირები, რომლებსაც არ აქვთ CVD კლინიკური გამოვლინებები, რომლებიც გადავიდნენ პროფილაქტიკური კონსულტაციის ცენტრში.

გამორიცხვის კრიტერიუმები: დიაბეტის ტიპი 1 და დიაბეტის სხვა სპეციფიკური ტიპები, არტერიული ჰიპერტენზიის III ხარისხის (არტერიული წნევა> 180/100 მმ Hg), ანტიჰიპერტენზიული საშუალებების რეგულარული გამოყენება, ანტიჰიპერტენზიული მედიკამენტების რეგულარული გამოყენება, დიაბეტური მიკროანგიოპათიები (პრეპოლიფერაციული და ა.შ.) პროლიფერაციული დიაბეტური რეტინოპათია, თირკმელების ქრონიკული დაავადება 3b, 4 და 5 სტადიების დროს), CVD (გულის ქრონიკული უკმარისობა, II - IV კლასები (NYHA), გულის სარქვლოვანი დაავადება), ღვიძლის ქრონიკული უკმარისობა, კიბო, ორსულობა, ლაქტაცია.

ყველა პაციენტს ხელი მოაწერა ინფორმირებულ თანხმობას კვლევაში მონაწილეობის მისაღებად. სასწავლო პროტოკოლი დამტკიცდა რუსეთის ჯანდაცვის სამინისტროს FSBI GNITsPM- ის ადგილობრივი ეთიკის კომიტეტის მიერ. 11.29.11 სსიკ No.8 სხდომის ოქმი.

სკრინინგის ეტაპზე, ყველა პაციენტმა გაიარა სტანდარტული კლინიკური გამოკვლევა: ანამნეზის მიღება, კლინიკური გამოკვლევა, მათ შორის სხეულის წონის და სიმაღლის გაზომვა სხეულის მასის ინდექსის (BMI) გამოანგარიშებით, სისტოლური (SBP) და დიასტოლური არტერიული წნევის (DBP) გაზომვით, დაკალიბრებული მოწყობილობით. მხრის სამაგრის გამოყენებით (HEM-7200 M3, Omron Healthcare, იაპონია). არტერიული წნევის გაზომვა მოხდა მარჯვენა წრეზე 10 წუთიანი დასვენების შემდეგ 3 წუთის შემდეგ 3 ჯერ, ანალიზში შედის საშუალოდ სამი გაზომვა. სისხლი იქნა აღებული ლაბორატორიული ტესტების ჩატარების მიზნით (კლინიკური და ბიოქიმიური), აღირიცხა ელექტროკარდიოგრაფი, და ფიზიკური ვარჯიშის ტესტი ჩატარდა სარბენი ტესტის საფუძველზე BRUCE ოქმის გამოყენებით (Intertrack, SCHILLER). გამოკვლეული 250 პაციენტიდან, 189-მა დააკმაყოფილა ჩართვის კრიტერიუმები. ნახშირწყლების მეტაბოლიზმის მდგომარეობა შეფასდა ყველა მათგანში, განისაზღვრა telomere სიგრძე და telomerase აქტივობა, და აღინიშნა ოქსიდაციური სტრესის სიმძიმე და ქრონიკული ანთება.

ნახშირწყლების მეტაბოლიზმი

პლაზმაში გლუკოზის კონცენტრაცია განისაზღვრა გლუკოზის ოქსიდაზას მეთოდით SAPPHIRE-400 ანალიზატორზე, DiaSys– ის დიაგნოსტიკური ნაკრებების გამოყენებით. HbA1c დონე დაფიქსირდა თხევადი ქრომატოგრაფიით Sapphire 400 ანალიზატორიზე (Niigata Mechatronic, იაპონია) სტანდარტული მწარმოებლის პროცედურის შესაბამისად.

Telomere სიგრძის გაზომვა

პერიფერიული ლიმფოციტების ტელომერების ფარდობითი სიგრძის გაზომვა განხორციელდა გენომურ დნმ-ზე. რეალურ დროში PCR ანალიზის დროს დაანგარიშდა გენომში ტელომერული თანმიმდევრობით დნმ-ის რაოდენობა. პარალელურად, რეალურ დროში PCR ჩატარდა გენომი დნმ-ს ერთ ეგზემპლარზე. ჩვენ პროპორციულობიდან გამოვიარეთ ტელომერული და ერთჯერადი ასლის მატრიცების რიცხვების თანაფარდობა ტელომერების სიგრძემდე.

ტელომერაზის მოქმედების გაზომვა

ტელომერაზის აქტივობის დასადგენად, გამოყენებული იქნა ტექნიკა გარკვეული ცვლილებებით. ფერმენტის მოქმედება გამოიკვლიეს სისხლის უჯრედების შერჩეულ მონოციტურ ფრაქციაში (დაახლოებით 10,000 უჯრედი თითო ანალიზზე). მონოციტური უჯრედები ლიზას ხდიდნენ მსუბუქი სარეცხი ბუფერით, გამოყოფდნენ ამონაწერს. ექსტრაქტით ჩატარდა ტელომერაზის პოლიმერაზული რეაქცია, მიღებული პროდუქტები გაძლიერდა რეალურ დროში PCR. ტელომერაზის რეაქციის პროდუქტების რაოდენობა პროპორციულია ტელომერაზის აქტივობის (Mastercycler გამაძლიერებელი (Eppendorf, გერმანია)).

ჟანგვითი სტრესის შეფასება

ჟანგვითი სტრესის სიმძიმის შესაფასებლად, MDA– ს კონცენტრაცია შესწავლილ იქნა ლუმინოლზე დამოკიდებული ქიმილუმინესცენის მეთოდით მთელ სისხლში.

ქრონიკული ანთების შეფასება

ქრონიკული ანთების სიმძიმის შესაფასებლად, ჩვენ შევისწავლეთ ფიბრინოგენის კონცენტრაცია, განსაკუთრებით მგრძნობიარე C- რეაქტიული ცილა (CRP) (იმუნოტუბროდიმეტრული მეთოდი SAPPHIRE-400 ანალიზატორი გამოყენებით), IL-6 (იმუნო-ფერმენტის მეთოდი).

ბიომექანიკური ეთიკის დაცვა

კვლევა ჩატარდა კარგი კლინიკური პრაქტიკის სტანდარტებისა და ჰელსინკის დეკლარაციის პრინციპების შესაბამისად. სასწავლო ოქმს დამტკიცდა ყველა მონაწილე კლინიკური ცენტრის ეთიკის კომიტეტები. კვლევაში ჩართვის დაწყებამდე

ყველა მონაწილემ მიიღო წერილობითი ინფორმირებული თანხმობა.

ჩვენ გამოვიყენეთ გამოყენებითი სტატისტიკური პროგრამების პაკეტი SAS 9.1 (სტატისტიკური ანალიზის სისტემა, SAS Institute Inc., აშშ). ყველა მონაცემი შეიტანეს ტაბულური დამუშავების პროცესში, რის შემდეგაც ჩატარდა გამოკვლეული ანალიზი შეყვანის შეცდომების და დაკარგული მნიშვნელობების დასადგენად. რაოდენობრივი პარამეტრებისთვის გამოყენებულ იქნა ასიმეტრიის ტესტი და კროტოზი, რამაც გამოავლინა უმეტესი პარამეტრების ნორმალური განაწილება. რაოდენობრივი მონაცემები წარმოდგენილია როგორც საშუალო მნიშვნელობები და სტანდარტული გადახრები (M ± SD). კლინიკური პარამეტრების საშუალო მნიშვნელობა ორ ჯგუფში იქნა შედარებული უწყვეტი ცვლადის ერთდროული ანალიზისა და კატეგორიული ცვლადისათვის x2 კრიტერიუმის გამოყენებით. სიხშირის ინდიკატორებისთვის გამოყენებულია მოდიფიცირებული Student ¿კრიტერიუმი Fcsher arcsin- ის ტრანსფორმაციის გათვალისწინებით. პარამეტრებს შორის ხაზოვანი კავშირის ზომის დადგენის მიზნით, განხორციელდა კორელაციის ანალიზი (Spearman წოდების კორელაციები). პარამეტრებს შორის დამოუკიდებელი ურთიერთობის შესაფასებლად გამოყენებულ იქნა მრავალგანზომილებიანი რეგრესიული განტოლებები და მრავალჯერადი ხაზოვანი რეგრესიის ანალიზი. ტელომენის სიგრძის გაზომვის შემდეგ, ჩატარდა პაციენტების დამატებითი დაყოფა რიგებში, დამოკიდებულია პარამეტრის მნიშვნელობებზე. პირველი რანგის ჯგუფში შედიოდა პაციენტები, რომელთაც აქვთ ძალიან მოკლე ტელომენის სიგრძე: ზოგადი ჯგუფის მინიმალური მნიშვნელობიდან პირველი კვარტლის საზღვრამდე (ე.ი. განაწილების საზღვრის 25% ქვემოთ). მეორე რანგის ჯგუფში შედის პაციენტები, რომლებსაც აქვთ telomere სიგრძე, საშუალო განაწილებიდან ქვედა კვარტლებამდე. მესამე რანგის ჯგუფში შედის პაციენტები, რომლებსაც აქვთ telomere სიგრძე საშუალო განაწილებიდან, განაწილების საზღვრის 75% მდე. ძალიან დიდი ტელომერის სიგრძის მქონე პირები, რომლებიც განაწილების ზედა კვარტლს ქმნიან, მეოთხე რანგის ჯგუფს გადაეცა. ნულოვანი ჰიპოთეზა იქნა უარყოფილი, მე ვერ ვპოულობ იმას რაც გჭირდებათ? სცადეთ ლიტერატურის შერჩევის სერვისი.

კვლევაში შედის 189 პაციენტი (64 კაცი და 125 ქალი), რომლებიც გაერთიანდა ორ ჯგუფში: T2DM (i = 50) და დიაბეტის გარეშე (i = 139). T2DM- ის ხანგრძლივობა იყო 0.9 + 0.089 წელი. ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტთა საშუალო ასაკი იყო 58.4 ± 7.9 წელი, ხოლო საკონტროლო ჯგუფი - 57.45 + 8.14 წელი (გვ = 0.48). SD2 ჯგუფში, SBP იყო 131.76 + 14.7 მმ Hg, ხოლო საკონტროლო ჯგუფში - 127.78 + 16.5 მმ Hg. (გვ = 0.13). MDA დონე T2DM ჯგუფში იყო 3.193 + 0.98 μmol / L, ხოლო საკონტროლო ჯგუფში ეს იყო 3.195 + 0.82 μmol / L (p = 0.98). IL-6– ის საშუალო დონე T2DM ჯგუფში შეადგენდა 3.37 + 1.14 pg / ml, საკონტროლო ჯგუფში ეს იყო 5.07 + 0.87 pg / ml (გვ = 0.27).

დიაბეტის ჯგუფში, მამაკაცთა წილი უფრო მაღალი იყო, ვიდრე ჯანმრთელ პირთა ჯგუფში (46% 29% -ის წინააღმდეგ) (p = 0.013). T2DM ჯგუფში მამაკაცი და ქალი თანაფარდობა იყო 46/54%, საკონტროლო ჯგუფში 29/71%, (^ = 0.013). ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტთა BMI მნიშვნელოვნად მაღალია, ვიდრე ჯანმრთელ პირებში: 30.28 ± 5.42 წინააღმდეგ 27.68 ± 4.60 კგ / მ 2 (გვ = 0.002). DBP T2DM ჯგუფში შეადგენდა 83.02 ± 11.3 მმ Hg. საკონტროლო ჯგუფში 78.6 ± 9.3 მმჰგ-ს წინააღმდეგ (p = 0.015). მეორე ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში, ლიმფოციტური ტელომერების სიგრძე მნიშვნელოვნად შემცირდა (p = 0.031), ხოლო ტელომერაზის აქტივობა მნიშვნელოვნად დაბალია (p = 0.039) ვიდრე ჯანმრთელ პირებში. T2DM ჯგუფში, უზმოზე პლაზმური გლუკოზის (GPN) და HbA1c დონე მნიშვნელოვნად აღემატებოდა, ვიდრე საკონტროლო ჯგუფში (p. ვერ ვიპოვნე რაც გჭირდებათ?) სცადეთ ლიტერატურის შერჩევის სერვისი.

mer 9.59 + 0.54 9.76 + 0.47 0.031

ტელომერაზის აქტივობა 0.47 + 0.40 0.62 + 0.36 0.039

MDA, μmol / L 3.19 + 0.98 3.20 + 0.82 0.98

IL-6, გვ / მლ 3.37 + 1.14 5.07 + 0.87 0.27

CRP, მგ / ლ 6.34 + 1.06 3.82 + 0.41 0.031

ფიბრინოგენი, გ / ლ 3.57 + 0.87 3.41 + 0.54 0.23

ფიბრინოგენი 0.30 + 0.04 0.11 + 0.03 0.004

ცხრილი 2. ნახშირწყლების მეტაბოლიზმის მაჩვენებლები, ოქსიდაციური სტრესი, ქრონიკული ანთება, ტელომერების სიგრძე და ტელომერაზის მოქმედება, დამოკიდებულია T2DM– ის არსებობაზე.

SD2 + ("= 50) ___ SD2- (" = 139)

პარამეტრი გრძელი სხეულის ზომებით ("= 15) მოკლე სხეულის ზომები (" = 35) P გრძელი სხეულის ზომები ("= 76) მოკლე სხეულის ზომები (" = 63) P

HbA1c,% 11.54 + 3.57 13.48 + 3.24 0.072 10.98 + 1.83 11.59 + 2.03 0.075

GPN, mmol / L 0.83 + 0.13 0.95 + 0.17 0.02 0.76 + 0.16 0.78 + 0.14 0.59

MDA, μmol / L 2.81 + 0.78 3.35 + 1.04 0.09 3.24 + 0.78 3.14 + 0.87 0.58

CRP, მგ / ლ 3.59 + 0.58 7.39 + 1.47 0.02 3.66 + 0.50 4.07 + 0.68 0.63

ფიბრინოგენი, გ / ლ 3.39 + 0.55 3.70 + 0.91 0.15 3.38 + 0.53 3.44 + 0.55 0.50

გაზრდილი ფიბრინოგენის არსებობა 0.143 0.371 0.09 0.069 0.159 0.09

IL-6, გვ / მლ 5.95 + 3.89 2.43 + 0.51 0.39 5.70 + 1.31 4.41 + 1.08 0.45

ტელომერაზის აქტივობა 0.51 + 0.09 0.47 + 0.08 0.78 0.60 + 0.05 0.66 + 0.07 0.42

"დაბალი" ტელომერაზის აქტივობა 0.417 0.710 0.09 0.512 0.474 0.73

ცხრილი 3. დაჟანგვითი სტრესის, ქრონიკული ანთების და ტელომერაზის აქტივობის ინდიკატორები, რომლებიც დამოკიდებულია telomeres- ის ფარდულ სიგრძეზე.

გრძელი telomeres მოკლე telomeres

პარამეტრი SD2 + ("= 15) SD2- (" = 76) P SD2 + ("= 35) SD2- (" = 63) P

MDA, μmol / L 2.81 + 0.78 3.24 + 0.78 0.08 3.35 + 1.04 3.14 + 0.87 0.35

CRP, მგ / ლ 3.59 + 0.58 3.66 + 0.50 0.93 7.39 + 1.47 4.03 + 0.62 0.046

ფიბრინოგენი, გ / ლ 3.39 + 0.55 3.38 + 0.53 0.95 3.70 + 0.91 3.44 + 0.55 0.135

გაზრდილი ფიბრინოგენის არსებობა 0.143 0.069 0.40 0.371 0.159 0.022

IL-6, გვ / მლ 5.94 + 3.89 5.70 + 1.31 0.94 2.43 + 0.51 4.41 + 1.08 0.10

ტელომერაზის აქტივობა 0.51 + 0.09 0.60 + 0.05 0.36 0.47 + 0.08 0.62 + 0.07 0.063

"დაბალი" ტელომერაზის აქტივობა 0.512 0.417 0.56 0.710 0.474 0.049

ცხრილი 4. ნახშირწყლების მეტაბოლიზმის ინდიკატორები, ოქსიდაციური სტრესი, ქრონიკული ანთება, telomere სიგრძე და ტელომერაზა აქტივობა (AT), T2DM- ის არსებობის მიხედვით.

პარამეტრი SD2 + SD2- R

მაღალი AT დაბალი AT P მაღალი AT დაბალი AT

HbA1c,% 7.19 + 0.60 7.36 + 0.80 0.45 5.19 + 0.58 5.35 + 0.41 0.16

GPN, mmol / L 7.55 + 1.40 8.47 + 1.79 0.09 5.17 + 0.51 5.33 + 0.44 0.14

MDA, μmol / L 2.93 + 0.90 3.23 + 1.01 0.34 3.06 + 0.93 3.34 + 0.72 0.25

IL-6, გვ / მლ 2.98 + 1.01 3.91 + 2.03 0.68 3.77 + 1.00 6.37 + 1.80 0.21

CRP, მგ / ლ 5.34 + 1.40 7.12 + 1.76 0.43 4.14 + 0.78 2.55 + 0.26 0.06

ფიბრინოგენი, გ / ლ 3.62 + 0.70 3.66 + 0.85 0.87 3.60 + 0.50 3.37 + 0.43 0.034

გაზრდილი ფიბრინოგენის არსებობა 0.375 0.259 0.43 0.205 0.075 0.09

შედარებითი ტელომერის სიგრძე 9.77 + 0.50 9.43 + 0.42 0.02 9.81 + 0.51 9.70 + 0.45 0.33

ჯანმრთელ პაციენტებს შორის "მოკლე" და "გრძელი" ტელომერების არსებობა, ნახშირწყლების მეტაბოლიზმის, ჟანგვითი სტრესის სიმძიმისა და ქრონიკული ანთების თვალსაზრისით მნიშვნელოვანი განსხვავებები არ ყოფილა (ცხრილი 2).

T2DM და „მოკლე“ ტელომერების პაციენტებში CRP- ის დონე მნიშვნელოვნად მაღალი იყო, ხოლო ფიბრინოგენის მომატება უფრო ხშირია. MDA, ფიბრინოგენის, IL-6 დონის დონის განსხვავებები არ გამოვლენილა. ტელომერაზის აქტივობა ოდნავ დაბალი იყო ტიპი 2 დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებში და მოკლე ტელომერები (9 = 0.063). ტელომერაზის აქტივობის "დაბალი" მაჩვენებლები გვხვდება T2DM პაციენტებში და სხეულის "მოკლე" ზომები მნიშვნელოვნად უფრო ხშირად იზომება (9 = 0.049).

გრძელი ტელომერების ინდივიდებში, ქრონიკული ანთების და ჟანგვითი სტრესის ნიშნები, ისევე როგორც ტელომერაზის მოქმედება, პრაქტიკულად დამოუკიდებელი იყო T2DM– ის არსებობისაგან (ცხრილი 3).

საშუალო ტელომერაზის აქტივობა იყო 0.50. ამ ინდიკატორის უფრო დაბალი ღირებულების მქონე ყველა პაციენტს მიენიჭა "დაბალი" ტელომერაზის აქტივობის ჯგუფი, ხოლო მათ, ვისი ტელომერაზის აქტივობამ გადააჭარბა ამ მნიშვნელობას, "მაღალი" ტელომერაზის აქტივობის ჯგუფს. მე -2 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში ნახშირწყლების მეტაბოლიზმის მდგომარეობა, ჟანგვითი სტრესის და ქრონიკული ანთების მარკერების აქტივობა არ განსხვავდებოდა ამ ჯგუფებს შორის, გამონაკლისი უფრო მოკლე ტელომერების ჯგუფში, "დაბალი"

ტელომერაზა (p = 0.02). საკონტროლო ჯგუფმა ასევე არ გამოავლინა ოქსიდაციური სტრესის, CRP და IL-6 დონის დამოკიდებულება ტელომერაზის მოქმედებაზე, თუმცა, ”მაღალი” ტელომერაზის აქტივობის მქონე პირებმა აჩვენეს ფიბრინოგენის უფრო მაღალი დონე (ცხრილი 4).

T2DM და "დაბალი" ტელომერაზის აქტივობის მქონე პაციენტებში CRP უფრო მაღალი იყო, ფიბრინოგენის მომატება უფრო ხშირია, ხოლო ტელომერების სიგრძე უფრო მოკლე. IL-6, MDA და ფიბრინოგენის დონეები "დაბალი" ტელომერაზის აქტივობის ჯგუფში არ იყო დამოკიდებული T2DM- ის არსებობაზე. ”მაღალი” ტელომერაზის აქტივობის ჯგუფში T2DM + და T2DM– ის სახეები არ განსხვავდებოდა ჟანგვითი სტრესის, ქრონიკული ანთების და ტელომერების სიგრძის თვალსაზრისით (ცხრილი 5).

T2DM– ით დაავადებულ პაციენტებში დაფიქსირდა ასოციაცია ტელომერების შედარებით ხანგრძლივობასა და GPN, CRP, ”დაბალი” ტელომერაზას აქტივობას შორის, მაგრამ ასაკთან, არტერიულ წნევასთან, BMI– ს, HLA1c MDA– სთან, ფიბრინოგენთან და IL-6– სთან კავშირი არ აღმოჩნდა.

CD2 + ჯგუფში დადებითი კორელაცია დაფიქსირდა მხოლოდ ტელომერაზის მოქმედებასა და ძალიან გრძელი ტელომენის სიგრძეს შორის. საკონტროლო ჯგუფში, ტელომერაზის მოქმედება დადებითად იყო დაკავშირებული SBP, DBP, CRP და ფიბრინოგენის დონესთან (ცხრილი 7).

ამის შემდეგ განხორციელდა მრავალჯერადი ხაზოვანი რეგრესიის ანალიზი, სადაც ტელომერების ფარდობითი სიგრძე იყო დამოკიდებული ცვლადი და დამოუკიდებელი ცვლადები იყენებდნენ ასაკს, GPN, CRP და ”დაბალი” ტელომერაზის მოქმედებას. აღმოჩნდა, რომ მხოლოდ GPN და CRP დამოუკიდებლად უკავშირდება ტელომერის სიგრძეს (ცხრილი 8).

ტელომერაზის აქტივობის, როგორც დამოკიდებული ცვლადის გამოყენებისას, და როგორც დამოუკიდებელი - ასაკის, DBP, GPN, CRP, ფიბრინოგენის გამოყენების დროს, აღმოჩნდა, რომ CD2 ჯგუფში მხოლოდ DBP (კავშირი) და ფიბრინოგენი (პირდაპირი კავშირი) დამოუკიდებლად უკავშირდებოდა ტელომერაზას მოქმედებას ( ცხრილი 9). CD2 + ჯგუფში არ ყოფილა დამოუკიდებელი ურთიერთობა შესწავლილ პარამეტრებსა და ტელომერაზას აქტივობას შორის (ცხრილი 10).

ჩვენ აღმოვაჩინეთ, რომ ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებში, სხეულის ზომების სიგრძე საშუალოდ საშუალოზე ნაკლებია, ვიდრე ჯანმრთელ ადამიანებში. ეს არის

ცხრილი 6. ფარდობით telomere სიგრძის შედარება შესწავლილ ჯგუფებში სხვა პარამეტრებთან (Spearman წოდების კორელაციები)

SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139) ტელომერის სიგრძე ტელომერის სიგრძე

ასაკი, წლები -0.09, გვ = 0.52 -0.18, გვ = 0.035

ეზოში, mmHg -0.036, გვ = 0.81 -0.14 გვ = 0.09

DBP, mmHg 0.066, გვ = 0.65 -0.03 გვ = 0.75

BMI, კგ / მ 2 -0.025, გვ = 0.87 -0.13 გვ = 0.13

GPN, mmol / L -0.42, გვ = 0.0027 -0.16 გვ = 0.05

HbA1c,% -0.23, გვ = 0.12 -0.03 გვ = 0.69

MDA, μmol / L -0.17, გვ = 0.24 0.07, გვ = 0.55

CRP, მგ / ლ -0.40, გვ = 0.004 -0.05 გვ = 0.57

ფიბრინოგენი, გ / ლ -0.18, გვ = 0.22 -0.04 პ = 0.65

IL-6, გვ / მლ -0.034, გვ = 0.82 -0.04 პ = 0.68

ტელომერაზის აქტივობა 0.15, გვ = 0.33 0.03, გვ = 0.78

სხეულის დაბალი დონე

merase -0.32, გვ = 0.035 -0.06, გვ = 0.61

ცხრილი 7. ტელომერაზის აქტივობის კავშირი შესწავლილ ჯგუფებში სხვა პარამეტრებთან (Spearman წოდების კორელაციები)

მოქმედება telomerase SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139)

ასაკი, GARDEN წლები, mm Hg DBP, mmHg BMI, კგ / მ 2 GPN, mmol / L НАА1с,% MDA, μmol / L SRB, მგ / ლ

გაზრდილი CRP ფიბრინოგენის არსებობა, გ / ლ IL-6, PG / ml

სხეულის ზომების შედარებით სიგრძე

ძალიან გრძელი სხეულის ზომები

5, გვ = 0.35 2, გვ = 0.44 4, გვ = 0.37 -0.07, გვ = 0.65 -014, პ = 0.38 -0.08, გვ = 0.64 - 0.064, პ = 0.69 0.056, პ = 0.73 0.03, პ = 0.89-0.086, გვ = 0.59-0.006, გვ = 0.97

0.07, პ = 0.52 0.20, გვ = 0.08 0.33, გვ = 0.003

-0,04 -0,17 -0,08 -0,11

p = 0.72 გვ = 0.14 გვ = 0.47 გვ = 0.47

0.11, პ = 0.35 0.35, გვ = 0.002 0.28, გვ = 0.01 -0.19, გვ = 0.12

0.15, პ = 0.33 0.03, გვ = 0.78 0.40, გვ = 0.0095 0.14, გვ = 0.22

სხვა ავტორების შედეგებთან შესაბამისობაში. ამასთან, M. Sampson et al. ურთიერთობა არ დაფიქსირებულა ლიმფოციტური ტელომერების სიგრძის შემცირებასა და ნახშირწყლების მეტაბოლიზმის მაჩვენებლებს შორის (შესაძლოა მცირე რაოდენობის გამო.

ცხრილი 5. ოქსიდაციური სტრესის, ქრონიკული ანთების და ტელომერების შედარებით სიგრძის ინდიკატორები, რომლებიც დამოკიდებულია ტელომერაზის მოქმედებაზე.

პარამეტრი დაბალი AT მაღალი AT

SD2 + SD2- r SD2 + SD2- r

MDA, μmol / L 3.23 + 1.01 3.34 + 0.72 0.68 2.93 + 0.90 3.06 + 0.93 0.68

IL-6, გვ / მლ 3.91 + 2.03 6.37 + 1.80 0.37 2.98 + 1.01 3.77 + 1.00 0.62

CRP, მგ / ლ 7.12 + 1.76 2.55 + 0.26 0.016 5.34 + 1.40 4.14 + 0.78 0.44

ფიბრინოგენი, გ / ლ 3.66 + 0.85 3.37 + 0.43 0.11 3.62 + 0.70 3.60 + 0.50 0.90

გაზრდილი ფიბრინოგენის არსებობა 0.259 0.075 0.043 0.375 0.205 0.21

შედარებითი ტელომერის სიგრძე 9.43 + 0.42 9.70 + 0.45 0.016 9.77 + 0.50 9.81 + 0.51 0.80

ცხრილი 8. ტელომერების სიგრძის დამოკიდებულება ასაკში, GPN, CRP, დაქვეითებული ტელომერაზის აქტივობა, როგორც დამოუკიდებელი ცვლადი, პაციენტებში, ტიპის 2 დიაბეტით

პარამეტრი B სტანდარტული შეცდომა P

ასაკი, წლები -0.0008 -0.008 0.92

GPN, mmol / L -0.076 0.036 0.004

CRP, მგ / ლ -0.018 0.007 0.020

”დაბალი” ტელომეტრიული აქტივობა

ჯერ -0.201 0.125 0.116

ცხრილი 9. ტელომერაზის აქტივობის დამოკიდებულება ასაკში, DBP, GPN, CRP, ფიბრინოგენი, GPN, როგორც დამოუკიდებელი ცვლადი საკონტროლო ჯგუფში

პარამეტრი B სტანდარტული შეცდომა P

ასაკი, წლები -0.003 0.005 0.534

DBP, mmHg -0.010 0.004 0.012

GPN, მმოლ / L -0.105 0.081 0.20

CRP, მგ / ლ 0.019 0.010 0.073

ფიბრინოგენი, გ / ლ 0.205 0.080 0.013

ცხრილი 10. ტელომერაზის მოქმედების დამოკიდებულება ასაკში, DBP, GPN, CRP, ფიბრინოგენი, GPN, როგორც დამოუკიდებელი ცვლადი, პაციენტთა ჯგუფში, ტიპი 2 დიაბეტით

პარამეტრი B სტანდარტული შეცდომა P

ასაკი, წლები 0.002 0.008 0.74

DBP, mmHg -0.0001 0.006 0.98

GPN, მმოლ / ლ -0.006 0.039 0.15

CRP, მგ / ლ 0.007 0.009 0.45

ფიბრინოგენი, გ / ლ -0.009 0.089 0.91

STI ჯგუფი). ჩვენმა კვლევამ გამოავლინა მნიშვნელოვანი განსხვავებები HbA1c- სა და GPN– ში T2DM– ით პაციენტებში „გრძელი“ და „მოკლე“ telomeres და ასევე აღმოაჩინა უარყოფითი კავშირი ტელომერისა და GPN სიგრძეებს შორის. შეიძლება ითქვას, რომ მეორე ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში, ხანმოკლე ტელომერები ასოცირდება დიაბეტის ცუდი კონტროლით, ხოლო ჰიპერგლიკემია, თავის მხრივ, შეიძლება საზიანო გავლენა იქონიოს რეპლიკაციურ დაბერებაზე.

ჩვენ აღმოვაჩინეთ, რომ ტელომერაზის აქტივობა ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებში უფრო დაბალია, ვიდრე ჯანმრთელ ადამიანებში, რაც შეესაბამება რამდენიმე შესაძლო მონაცემს. ტელომერაზის როლი ნორმალური დაბერების პროცესში არის ორაზროვანი და არასაკმარისად შესწავლილი. ჩვენ არ გამოვლენია ურთიერთობა ტელომერაზის მოქმედებასა და ტელომერების სიგრძეს შორის, რაც შეესაბამება მოსაზრებას, რომ ტელომერაზის როლი უმნიშვნელოა სიბერის ასაკში თელომერის სიგრძის ჰომეოსტაზის შენარჩუნებაში.

ჰიპერგლიკემიის მავნე მოქმედება ტელომერების ბიოლოგიაზე, მათ შორის ენდოთელურ უჯრედებში, ხდება ოქსიდაციური სტრესის და ქრონიკული ანთების მექანიზმის საშუალებით. თუმცა, მნიშვნელოვანი

M2- ს დონის განსხვავებები არ ყოფილა T2DM + და T2DM ჯგუფებს შორის (ალბათ, დიაბეტის ხანმოკლე ხანგრძლივობის გამო და მძიმე ქრონიკული ჰიპერგლიკემიის არარსებობა, რადგან ხანგრძლივ ჰიპერგლიკემია ასოცირდება მძიმე და დაჟინებული დაჟანგვითი სტრესის განვითარებასთან). შეიძლება საჭირო გახდეს ჟანგვითი სტრესის უფრო ზუსტი მაჩვენებლების გამოყენება, მაგალითად, 8-იზო-პროსტაგლანდინ F2a შარდის გამოყოფა. ანთებითი მარკერების უფრო მაღალი დონე აღმოვაჩინეთ 2 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში, ვიდრე საკონტროლო ჯგუფის პირებში. კიდევ ერთი ანთებითი მარკერი, IL-6, როგორც ახლახანს გაირკვა, აქვს მრავალი ეფექტი, რაც არა მხოლოდ ციტოკინს, არამედ მიოკინს წარმოადგენს, მიოგენეზის მასტიმულირებელი თვისებებია და მომგებიანი გავლენას ახდენს ენერგიის მეტაბოლიზმზე. ალბათ ამიტომაა, რომ კონტროლზე IL-6 დონე გარკვეულწილად უფრო მაღალი აღმოჩნდა, რაც, თუმცა, შემდგომ შესწავლას მოითხოვს.

ქრონიკული ანთება იწვევს უჯრედების ნაადრევ დაბერებას, ტელომერების შემცირებას ლიმფოციტური უჯრედების პროლიფერაციის გააქტიურებით და ROS- ის განთავისუფლებით გააქტიურებით, რამაც გამოიწვია დნმ-ის ტერმინალური ნაწილის ჟანგვითი დაზიანება. 2012 წელს აჩვენეს, რომ ტელომერების პროგრესირებადი შემცირება T2DM– ის ხანგრძლივობის გაზრდით, შეიძლება ასოცირდებოდეს ჟანგვითი სტრესის პარალელურად და ქრონიკულ ანთებასთან. ჩვენი შედეგები შეესაბამება წინა კვლევების მონაცემებს. ჩვენ აღმოვაჩინეთ CRP- ის უფრო მაღალი დონე და MDA- ს ოდნავ უფრო მაღალი დონის მქონე პაციენტები, რომლებსაც აქვთ ტიპი 2 დიაბეტი და მოკლე telomeres ვიდრე პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ გრძელი ტელომერები. ლიმფოციტების ტელომეკის სიგრძესა და ქრონიკული ანთების კლასიკურ მარკერს შორის უარყოფითი კავშირი იყო, რაც მიუთითებს ქრონიკული ანთების ჩართვა ტელომერების შემცირებაში, ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებში. საკონტროლო ჯგუფში, არ იყო კავშირი CRP და ტელომერის სიგრძეს შორის, რაც შეესაბამება სხვა კვლევების შედეგებს. ორივე ჯგუფში IL-6– ს, ფიბრინოგენისა და ტელომერების სიგრძის კომუნიკაციის ნაკლებობა აიხსნება ამ მაჩვენებლების დაბალი ცვალებადობით. უფრო მეტიც, მხოლოდ მოცირკულირე ციტოკინების დონეზე დაყრდნობით, შეიძლება შეაფასოს ქსოვილებში ადგილობრივი ანთების ხარისხი.

ლიტერატურის მონაცემები ქრონიკული ანთების შესახებ ტელომერაზის აქტივობასთან ურთიერთსაწინააღმდეგოა. ხანგრძლივი ქრონიკული ანთება იწვევს ტელომერაზის დაქვეითებას, რაც დაფიქსირდა მეორე ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში. ნაკლებად გამოხატული და ნაკლებად გახანგრძლივებული ქრონიკული ანთებით, როგორც ეს არის მეტაბოლური სინდრომის ან ზომიერი ათეროსკლეროზის შემთხვევაში, პირიქით, არსებობს თელომერაზის აქტივობის მატება, რაც, ბუნებრივია, კომპენსატორულია, ბუნებით კომპენსატორულია, ხოლო შენელებულად მცირდება ტელომერის სიგრძე, უჯრედების აქტიურად გაყოფაში

ანთებითი ციტოკინების გავლენის ქვეშ. მართლაც, საკონტროლო ჯგუფში აღმოვაჩინეთ დადებითი კავშირი ტელომერაზის მოქმედებასა და ქრონიკული ანთების ნიშანებს შორის.

მნიშვნელოვანია აღინიშნოს, რომ ჩვენი მონაცემებით, ჟანგვითი სტრესის, ქრონიკული ანთების და ტელომერაზის აქტივობის დონე პაციენტებში T2DM და „გრძელი“ ტელომერების საშუალებით, მნიშვნელოვნად არ განსხვავდებოდა ჯანმრთელ პირებში შესაბამისი მაჩვენებლებისაგან. შეიძლება ვივარაუდოთ, რომ T2DM– ს მოკლე ხანგრძლივობით, გენეტიკურად განსაზღვრული ტელომენის სიგრძე იცავს პაციენტებს ჟანგვითი სტრესის და ქრონიკული ანთების მავნე ზემოქმედებისაგან, უზრუნველყოფს დაზიანებული ქსოვილების, მათ შორის სისხლძარღვების უკეთეს და სწრაფ აღდგენას. ამის საწინააღმდეგოდ, T2DM და „მოკლე“ ტელომერების პაციენტებში, დაავადების მცირე ხანგრძლივობის დროსაც, ქრონიკული ანთების სიმძიმე და ტელომერაზის აქტივობის დაქვეითების ხარისხი უფრო მნიშვნელოვანი იყო. უნდა გვახსოვდეს, რომ ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტები და კონტროლი ასაკთან შედარებით იყო.

მზარდი მტკიცებულება არსებობს, რომ ტელომერების შემცირება უმთავრესი კომპონენტია ღეროვანი უჯრედების რეზერვების შემცირებისა და ასაკთან დაკავშირებული ქსოვილების დეგენერაციაში. T2DM– ის ასოციაციამ უჯრედების დაბერების პროცესებთან და ქრონიკული ანთების და ჟანგვითი სტრესის სიმძიმის გამო, შეიძლება აიხსნას CVD– ის უფრო მაღალი შემთხვევები ამ დაავადებაში. შემდგომი გამოკვლევა საშუალებას მოგვცემს გავითვალისწინოთ ტელომერის სიგრძე 2 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებს შორის, იმ ადამიანთა ჯგუფში, რომელთაც ესაჭიროებათ ნახშირწყლების მეტაბოლიზმის უფრო აგრესიული კონტროლი, რაც უზრუნველყოფს უფრო პერსონალიზებულ მიდგომას დაავადების მკურნალობის მიმართ.

1. მეორე ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში, ტელომერების სიგრძე საშუალოდ საშუალოზე ნაკლებია, ხოლო ტელომერაზის მოქმედება უფრო დაბალია, ვიდრე ჯანმრთელ ადამიანებში. სხეულის მგრძნობელობის საქმიანობის მნიშვნელობები ტელომერების სიგრძის შეცვლაში არ გამოვლენილა.

2. MDA- ს დონე მეორე ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში და ჯანმრთელ პირებში თითქმის იგივეა. ქრონიკული ანთება უფრო მეტად არის გამოხატული ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებში, ვიდრე მსგავსი ასაკის ჯანმრთელ პირებში. ქრონიკული ანთება წამყვან როლს ასრულებს ტელომერების შემცირებაში და ტელომერაზის აქტივობის გაზრდაში.

3. პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ T2DM და „გრძელი“ ტელომერები, ჟანგვითი სტრესის და ქრონიკული ანთების სიმძიმე არ განსხვავდება ჯანმრთელ ადამიანებში შესაბამისი პარამეტრებისგან.

4. პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ T2DM, ”მოკლე” ტელომერები ასოცირდება დიაბეტის ცუდად კონტროლისა და უფრო მწვავე ქრონიკული ანთების დროს.

5. ”გრძელი” ტელომერები დიაბეტის მქონე პაციენტებს იცავს ჟანგვითი სტრესის და ქრონიკული ანთების მავნე ზემოქმედებისგან.

არ არსებობს ინტერესთა კონფლიქტი.

გამოკვლევა ჩატარდა სახელმწიფო დავალების ნაწილში "ათეროსგენეზის მოლეკულური მექანიზმების შესწავლა, რათა შეიქმნას მეთოდები პრეკლინიკური ათეროსკლეროზის ადრეული დიაგნოზისთვის, როგორც გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების განვითარების ძირითადი პათოფიზიოლოგიური მექანიზმი."

კვლევის კონცეფცია და დიზაინი - E.N. დუდინსკაია, ო.ნ. ტყაჩავა, ი.დ. სტრაჟესკო, E.V. აკასევას.

მასალის შეგროვება და დამუშავება - N.V. ბრაილოვა, E.V. პლოჰოვა, ვ.ს. პიტინა.

სტატისტიკური მონაცემების დამუშავება - V.A. სარგებელი.

ტექსტის წერა - N.V. ბრაილოვა.

რედაქტირება - E.N. დუდინსკაია, ო.ნ. ტყაჩავა, M.V. Shestakova, S.A. მებრძოლები.

ავტორთა გუნდი მადლობას უხდის A.S. კრუგლიკოვი, I.N. ოზეროვი, ნ.ვ. გომირანოვა (რუსეთის ფედერაციის ჯანმრთელობის დაცვის სამინისტროს პროფილაქტიკური მედიცინის სახელმწიფო კვლევითი ცენტრი) და D.A. სკვორცოვის (ფიზიკური და ქიმიური ბიოლოგიის ინსტიტუტი AN Belozersky GBOU VPO MSU დაასახელა MV Lomonosov– ს სახელით) კვლევის განხორციელებაში დახმარებისთვის.

1. Rajendran P, Rengarajan T, Thangavel J, et al. სისხლძარღვთა 4 ენდოთელიუმი და ადამიანის დაავადებები. Int J BiolSci. 2013.9 (10): 1057-1069. doi: 10.7150 / ijbs.7502.

2. Rodier F, Campisi J. ფიჭური ასაკის ოთხი სახე. J Cell Biol. 2011,192 (4): 547-556. doi: 10.1083 / jcb.201009094.

3. ინოგუჩი T, Li P, Umeda F, et al. გლუკოზის მაღალი დონე და თავისუფალი ცხიმოვანი მჟავა ასტიმულირებენ რეაქტიული ჟანგბადის სახეობების წარმოქმნას ცილა 6 კინაზას C დამოკიდებული გააქტიურებით NAD (P) H ოქსიდაზა კულტურულ სისხლძარღვთა უჯრედებში. დიაბეტი. 2000.49 (11): 1939-1945.

Benetos A, Gardner JP, Zureik M, et al. მოკლე ტელომერები ასოცირდება ჰიპერტონიულ სუბიექტებში კაროტიდულ ათეროსკლეროზთან ერთად. ჰიპერტენზია 2004.43 (2): 182-185. doi: 10.1161 / 01.HYP.0000113081.42868.f4.

Shah AS, Dolan LM, Kimball TR, et al. დიაბეტის ხანგრძლივობის გავლენა, გლიკემიური კონტროლი და ტრადიციული კარდიოვასკულური რისკ ფაქტორები მოზარდებში ადრეულ ათეროსკლეროზულ სისხლძარღვთა ცვლილებებზე

და ახალგაზრდები, რომლებსაც აქვთ ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტი. J Clin Endocr Metab. 2009.94 (10): 3740-3745. doi: 10.1210 / jc.2008-2039.

7. Zvereva M.E., Scherbakova D.M., Dontsova O.A. ტელომერაზა: საქმიანობის რეგულირების სტრუქტურა, ფუნქციები და გზები. // წარმატებები ბიოლოგიურ ქიმიაში. - 2010 .-- ტ .50 .-- S. 155-202. ზვერევა ME, Shcherbakova DM, Dontsova OA. ტელომერაზა: struktura, funktsii i puti regulyatsii aktivnosti. უსპეხის ბიოლოგიკესკოი კიმიმ. 2010.50: 155-202. (რუს.).

8. მორგან გ. ტელომერაზის რეგულირება და ინტიმური ურთიერთობა დაბერებასთან. კვლევები და ანგარიშები ბიოქიმიაში. 2013.3: 71-78.

9. Effros RB. ადამიანის დაქვემდებარებაში მყოფი ტელომერი / ტელომერაზის დინამიკა: ქრონიკული ინფექციის და სტრესის ეფექტი. Exp გერონტოლი. 2011.46 (2-3): 135-140.

10. Ludlow AT, Ludlow LW, Roth SM. Telomeres ადაპტირდება ფიზიოლოგიურ სტრესთან? სავარჯიშო მოქმედების ეფექტის შესწავლა Telomere სიგრძეზე და ტელომერასთან დაკავშირებული ცილები. BioMed Research International. 2013,2013: 1-15.

11. Ghosh A, Saginc G, Leow SC, et al. ტელომერაზა პირდაპირ არეგულირებს NF-xB- ზე დამოკიდებულ ტრანსკრიპციას. ნატ უჯრედის ბიოლი. 2012.14 (12): 1270-1281.

12. Qi Nan W, Ling Z, Bing C. telomere-telomerase სისტემის გავლენა შაქრიან დიაბეტზე და მის სისხლძარღვთა გართულებებზე. ექსპერტი Opin Ther მიზნები. 2015.19 (6): 849-864. doi: 10.1517 / 14728222.2015.1016500.

13. Cawthon RM. Telomere გაზომვა რაოდენობრივი PCR- ით. ბირთვული მჟავების რეზ. 2002.30 (10): 47e-47.

14. კიმ ნ, პიატიცკე მ, დაათვალიერე კ, და სხვ. ადამიანის ტელომერაზის აქტივობის სპეციფიური ასოციაცია უკვდავ უჯრედებთან და კიბოსთან. მეცნიერება. 1994,266 (5193): 2011-2015.

15. Huang Q, Zhao J, Miao K, et al. ასოციაცია Telomere სიგრძესა და ტიპი 2 შაქრიან დიაბეტს შორის: მეტა-ანალიზი. Plos ერთი. 2013.8 (11): e79993.

16. Sampson MJ, Winterbone MS, Hughes JC, et al. მონოციტების ტელომერის შემცირება და ჟანგვითი დნმ-ის დაზიანება ტიპი 2 დიაბეტში. დიაბეტის მოვლა. 2006.29 (2): 283-289.

17. Kuhlow D, Florian S, von Figura G, et al. ტელომერაზის დეფიციტი ასუსტებს გლუკოზის მეტაბოლიზმს და ინსულინის სეკრეციას. დაბერება (Albany NY). 2010.2 (10): 650-658.

18. Pal M, Febbraio MA, Whitham M. ციტოკინიდან მიოკინამდე: ინტერლეუკინ -6-ის განვითარებადი როლი მეტაბოლურ რეგულირებაში. იმუნოლის უჯრედის ბიოლი. 2014.92 (4): 331-339.

19. Lichterfeld M, O'Donovan A, Pantell MS, et al. კუმულაციური ანთებითი დატვირთვა ასოცირდება მოკლე ლეიკოციტების ტელომერის სიგრძით ჯანმრთელობის, დაბერების და სხეულის შემადგენლობის შესწავლაში. Plos ერთი. 2011.6 (5): e19687.

20. ფედერერი M, Rentoukas E, Tsarouhas K, et al. კავშირი ტელომერაზის აქტივობას PBMC- ს და ანთების და ენდოთელური დისფუნქციის მარკერებს შორის მეტაბოლური სინდრომის მქონე პაციენტებში. Plos ერთი. 2012.7 (4): e35739.