დისლიპიდემიის მკურნალობის თავისებურებები შაქრიანი დიაბეტის ტიპი 2 პაციენტებში სამეცნიერო სტატიის ტექსტი სპეციალობაში - მედიცინა და ჯანმრთელობა

მე -2 ტიპის შაქრიანი დიაბეტით, სამარხვო ჰიპერგლიკემია და საკვების დატვირთვის შემდეგ, უდავოდ, დამოუკიდებელი რისკ-ფაქტორია გულის კორონარული დაავადება, მაგრამ დისლიპიდემიის მოქმედება გულის კორონარული დაავადების რისკზე, რისკფაქტორების საერთო სტრუქტურაში დომინირებს.

აშშ-ში ჯანმრთელობისა და კვების მე -3 ეროვნული კვლევის თანახმად, დიაბეტით დაავადებულთა 69% -ს აღენიშნება ლიპიდური მეტაბოლიზმის დარღვევები (ვ.

არსებობს მტკიცებულება თრომბოციტების აგრეგაციის ზრდის დროს, როდესაც ექვემდებარება გლიცირებულ LDL- ს.

სისხლძარღვთა კედელში ათეროსგენეზის დროს ჰიპერგლიკემიის მოქმედება ხდება განზოგადებული სისხლძარღვთა ენდოთელური დისფუნქციის განვითარებით და ოქსიდაციური სტრესის ფეთქებადი ზრდის შედეგად (F Cerielo et al., 1997). სისხლძარღვთა ენდოთელიუმის სისხლის მონოციტების ადჰეზიის ეფექტის გამოჩენა ერთ – ერთი მთავარი გამომწვევია სისხლძარღვთა კედლის ათეროსკლეროზული დაზიანებების განვითარებაში. ტიპი 2 დიაბეტში მონოციტური-ენდოთელური ურთიერთქმედების ზრდის ძირითადი მიზეზებია ოქსიდაციური სტრესი და საბოლოო გლიცირებული მეტაბოლური პროდუქტების კონცენტრაციის მატება. ლიპიდური პეროქსიდაციის გაზრდილი დონე შეიძლება არ იყოს მიზეზი, არამედ მიკრო და მაკროანგიოპათიების არსებობის ანარეკლი.

შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულ მიკრო და მაკროანგიოპათიების განვითარებაში დისლიპიდემიის დიდი წვლილის გამო, ევროპის დიაბეტის პოლიტიკის ჯგუფის ექსპერტებმა 1998 წელს შემოთავაზებული რისკების კატეგორიები წარმოადგენენ გულ-სისხლძარღვთა პათოლოგიის განვითარებას პაციენტებში ტიპის 2 დიაბეტით, დიზლიპიდემიის ხარისხზე დამოკიდებულებით (ცხრილი 5).

კავშირი დისლიოპროპროტეინემიის ხარისხს შორის, ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებში და გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების განვითარების რისკს.

დიაბეტით დაავადებულთა ამერიკული ასოციაცია, დიაბეტის მქონე პაციენტებისთვის, მაგრამ კორონარული ათეროსკლეროზის კლინიკური გამოვლინების გარეშე, ტოვებს პაციენტებს დადგენილი კორონარული არტერიის დაავადებით, გულ-სისხლძარღვთა გართულებების რისკის თვალსაზრისით.

სამეცნიერო ნაშრომის ტექსტი თემაზე "დისპლიპიდემიის მკურნალობის მახასიათებლები 2 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში"

ს.ა. URAZGILDEEVA 1 3, MD, O.F. მალიგინა 2, დოქტორ.

1 სამეცნიერო-კლინიკური და საგანმანათლებლო ცენტრი ”კარდიოლოგია”, სამკურნალო ფაკულტეტი, სანქტ-პეტერბურგის სახელმწიფო უნივერსიტეტი

2 ჩრდილო – დასავლეთის სახელმწიფო სამედიცინო უნივერსიტეტი. ი.ი. მეჩნიკოვი, პეტერბურგი

დაასახელა 12122 კლინიკური საავადმყოფოს ათეროსკლეროზისა და ლიპიდური დარღვევების ცენტრი ლ.გ. სოკოლოვა, პეტერბურგი

დისსილიპიდემიის სამკურნალო თვისებები

პაციენტებში, რომელთაც აქვთ 2 ტიპური დიაბეტით დაავადებული

მიმოხილვა მიეძღვნება დისლიპიდემიის დიაგნოზირებისა და მკურნალობის თავისებურებებს შაქრიანი დიაბეტის ტიპი 2 პაციენტებში, რათა თავიდან იქნას აცილებული გულ-სისხლძარღვთა სერიოზული გართულებები.

ლიპიდების სამიზნე

ლიპიდების შემცირების თერაპიის უსაფრთხოება

შაქრიანი დიაბეტი (DM) არის ქრონიკული პროგრესირებადი დაავადება, რომელიც მოხდა XXI საუკუნეში. მართლაც პანდემიის განაწილება. შაქრიანი დიაბეტის საერთაშორისო ფედერაციის მონაცემებით, 2015 წელს მსოფლიოში ამ დაავადების შემთხვევათა რიცხვმა 415 მილიონს მიაღწია. 2040 წლისთვის, მოსალოდნელია პაციენტების რაოდენობის ზრდა 682 მილიონამდე, ანუ ამ დაავადების დიაგნოზი შეიძლება მალე დადგეს მსოფლიოს ყველა მეათე ადამიანში. ამრიგად, დიაბეტი ნამდვილად საფრთხეს უქმნის კაცობრიობის მდგრად განვითარებას. სიტუაცია რუსეთში იმეორებს გლობალურ ტენდენციას. ასე რომ, შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულთა სახელმწიფო რეესტრის თანახმად, 2015 წლის იანვარში რუსეთის ფედერაციაში ცხოვრობს დაახლოებით 4.1 მილიონი ადამიანი, ხოლო 90% -ზე მეტი მათგანი დაავადებულია 2 ტიპის დიაბეტით - 3.7 მილიონით. ამასობაში ჩატარებულია კონტროლისა და ეპიდემიოლოგიური კვლევების შედეგები. 2002 წლის 2010 წლამდე პერიოდში რუსეთის ფედერაციის ჯანდაცვის სამინისტროს FSBI „ენდოკრინოლოგიური სამეცნიერო ცენტრმა“ აჩვენა, რომ რუსეთში დიაბეტით დაავადებულთა ნამდვილი რაოდენობა 3-4 ჯერ მეტია, ვიდრე ოფიციალურად დარეგისტრირებული და 9-10 მილიონ ადამიანს აღწევს, რაც მოსახლეობის დაახლოებით 7% -ს შეადგენს. შაქრიანი დიაბეტის საერთაშორისო ფედერაციის თანახმად, რუსეთში დაახლოებით 12.1 მილიონი პაციენტია დიაბეტით დაავადებული და ჩვენი ქვეყანა ამ დაავადების გავრცელების მხრივ მეხუთე ადგილზეა, რითაც წინ ტოვებს ჩინეთს, ინდოეთს, შეერთებულ შტატებსა და ბრაზილიას. ასევე იზრდება დიაბეტის სისხლძარღვთა გართულებების რაოდენობა, რომელიც წარმოადგენს ინვალიდობის და პაციენტების გარდაცვალების ერთ – ერთ მთავარ მიზეზს.

დიაბეტებისა და კარდიოვასკულური დაავადებების კავშირი

შაქრიანი დიაბეტის დროს ქრონიკული ჰიპერგლიკემია თან ახლავს სხვადასხვა ორგანოებისა და ქსოვილების (განსაკუთრებით თვალების, თირკმელების და ნერვების) დაზიანებას და დისფუნქციას, მიკროკულტურული ან მიკროანგიოპათიის სპეციფიკური განზოგადებული ცვლილების გამო. მიკრო და მაკროანგიოპათიები იწვევს გულ-სისხლძარღვთა სიკვდილიანობის გაზრდას 2 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში, რაც 4-5-ჯერ აღემატება ამ მაჩვენებელს ზოგადად პოპულაციაში. ტიპი 2 დიაბეტით დაავადებულ პაციენტთა სიკვდილიანობის 80% ასოცირდება ათეროსკლეროზის მანიფესტაციებთან, ხოლო მათი%% გამოწვეულია გულის კორონარული დაავადებით (CHD). დიაბეტით დაავადებულთა ჰოსპიტალიზაციის 75% -ზე მეტი ასევე ასოცირდება ამა თუ იმ ლოკალიზაციის ათეროსკლეროზის გამოვლინებებთან. ასე რომ, ქვედა კიდურების ყველა ტრავმული ამპუტაციის 50-70% აღენიშნება დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებს.

მიკრო და მაკროანგიოპათიები იწვევს გულ-სისხლძარღვთა სიკვდილიანობის ზრდას 2 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში, რაც 4-5-ჯერ აღემატება ამ მაჩვენებელს ზოგადად პოპულაციაში.

ზოგიერთი ენდოკრინოლოგი ათეროსკლეროზს განიხილავს, როგორც დიაბეტის გართულება, ჰიპერგლიკემიის და გენეტიკური ფაქტორების უარყოფითი გავლენის გამო სისხლძარღვთა სისტემაზე. მიკროვასკულური გართულებების ანალოგიით: დიაბეტური რეტინოპათია და ნეფროპათია - ათეროსკლეროზს, მასაც კი უწოდებენ მაკროვასკულურ გართულებას. ამავე დროს, კარდიოლოგებისთვის ცხადია, რომ ათეროსკლეროზი, პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ტიპი 2 დიაბეტი, არის დამოუკიდებელი დაავადება, ხოლო დიაბეტი მოქმედებს, როგორც ათეროსკლეროზის განვითარების ერთ – ერთი ყველაზე მნიშვნელოვანი რისკფაქტორი. ამრიგად, ყველაზე მასშტაბურმა ეპიდემიოლოგიურმა კვლევამ, INTRHEART, რომელიც ჩატარდა 2000-2004 წლებში, აჩვენა, რომ შაქრიანი დიაბეტი არის მესამე ყველაზე მნიშვნელოვანი რისკ-ფაქტორი მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტის განვითარებისათვის შუახნის მამაკაცებში.

ლიპიდური მეტაბოლიზმის და მოწევის დარღვევების შემდეგ, არტერიული ჰიპერტენზიის წინაც კი.

ასევე ცნობილია, რომ დიაბეტი მნიშვნელოვნად აუარესებს გულის კორონარული დაავადების მიმდინარეობის პროგნოზს და ზრდის სერიოზული გართულებებისა და სიკვდილიანობის რისკს მწვავე კორონარული მოვლენების განვითარებაში. IHD დიაბეტის მქონე პაციენტებში აღინიშნება ნაკადის თვისებები, რომლებიც ნაცნობია პრაქტიკოსთვის. სტენოკარდია ძალიან ხშირად ატიპიურია, კორონარული სისხლის გადინების სერიოზული დარღვევაც კი არ შეიძლება თან ახლდეს ტკივილს. ზოგიერთ შემთხვევაში, AMIც კი შეიძლება უმტკივნეულო იყოს და გამოვლენილი იყოს მხოლოდ ელექტროკარდიოგრაფიის ჩაწერის დროს. AMI- ს კურსი ხასიათდება რემონტის პროცესის შენელებით, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს მარცხენა პარკუჭის ანევრიზმის წარმოქმნა ბევრად უფრო ხშირად, ვიდრე გლუკოზის ნორმალური დონის მქონე პირებში. გარდა ამისა, აღინიშნება სერიოზული გულის არითმიები და გულის ქრონიკული უკმარისობის მანიფესტაციები, რომელთა მიმდინარეობა მნიშვნელოვნად ამძაფრებს დიაბეტურ მიკროანგიოპათიას.

1997 წლის 2006 წლამდე ჩატარებულმა 11 T1MI კლინიკურმა კვლევამ აჩვენა, რომ 62 ათას პაციენტს შორის, პაციენტთა 17.1% დიაბეტით დაავადდა. ამ პაციენტებისთვის 30 – დღიანი სიკვდილიანობა 8.5% –ით არის AMI– ს განვითარებით BT სეგმენტის მომატებით და 2.1% –ით AMI– ით BT სეგმენტის გაზრდის გარეშე, რაც დაახლოებით 2 – ჯერ მეტია ვიდრე პაციენტებში AMI– ით დიაბეტის გარეშე. პუბლიკაციის ავტორები ამ ფაქტს მნიშვნელოვნად მიიჩნევენ ისეთი პაციენტების მართვის ტაქტიკის განსაზღვრაში, რომლებიც საჭიროებენ ყველაზე აქტიურ, თუნდაც ”აგრესიულ” თერაპიას, მათ შორის ლიპიდების დაქვეითებას. კორონარული ანგიოგრაფია, როგორც წესი, ავლენს კორონარული არტერიის დაავადების დისტალურ ხასიათს, რაც ართულებს მიოკარდიუმის ქირურგიული რევასკულარიზაციის ჩატარებას. ამ პაციენტებს ასევე ახასიათებთ მრავალი სისხლძარღვთა აუზზე გავრცელებული ათეროსკლეროზული დაზიანება, მათ შორის კუნთების ტიპის არტერიები, თრომბოზის წარმოქმნით, სისხლძარღვთა ანევრიზმის განვითარების და ტენიანობის განვითარების ტენდენციით. უნდა აღინიშნოს, რომ დიაბეტის დროს ათეროსკლეროზული პროცესი ვითარდება გაცილებით ადრე, ვიდრე პირებში, რომლებსაც არ აქვთ ეს დაავადება. შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში ლიპიდური მეტაბოლიზმის სერიოზული დარღვევების არსებობის ფაქტი ამაში მნიშვნელოვან როლს ასრულებს.

შაქრიანი დიაბეტის დროს დისლიპიდემიის მახასიათებლები

შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებში სპეციალიზებული სამედიცინო დახმარების ალგორითმებში შემოთავაზებული დაავადების განმარტებით, დიაბეტი წარმოადგენს მეტაბოლურ (მეტაბოლურ) დაავადებების ჯგუფს, რომელსაც ახასიათებს ქრონიკული ჰიპერგლიკემია, რაც ინსულინის სეკრეციის დარღვევის, ინსულინის მოქმედების ან ამ ორივე ფაქტორს წარმოადგენს. რა თქმა უნდა, ინსულინის მთავარი როლი ადამიანის სხეულში არის გლუკოზის შეღწევადობა უჯრედებში და მისი გამოყენება, როგორც ენერგიის სწრაფი წყარო. ამასთან, ჰორმონის ინსულინს გაცილებით ფართო სპექტრი აქვს

მოქმედებები, რომლებიც გავლენას ახდენენ სხვა ტიპის გაცვლაზე. ჭარბი ინსულინი, რომელიც გარდაუვალია ინსულინის რეზისტენტობის არსებობის დროს, ავადმყოფებში ტიპის 2 დიაბეტით დაავადებულთა თანდასწრებით, იწვევს რიგი ეფექტების განვითარებას, რაც შეიძლება ათეროსგენურად მივიჩნიოთ. ჭარბი ინსულინი ზრდის მონოციტების ადჰეზიურ უნარს, ასტიმულირებს HMC არტერიების პროლიფერაციას, იწვევს ენდოთელიალურ დისფუნქციას და იწვევს თრომბოციტების აქტივობასა და თრომბოციტების ზრდის ფაქტორს.

ძალიან ხშირად, მე -2 ტიპის დიაბეტით, ვითარდება დისლიპიდემია (DLP), რომელიც ბუნებით მეორეხარისხოვანია. ზოგიერთ შემთხვევაში, ასეთი DLP- ს გამოვლენამ შეიძლება წინ უძღოდეს ნახშირწყლების მეტაბოლიზმის დარღვევების გამოვლენას და ემსახურება გლუკოზის ტოლერანტობის ტესტის საფუძველს.

კვლევა. INTRHEART– მა აჩვენა, რომ დიაბეტი არის მესამე უმნიშვნელოვანესი რისკ-ფაქტორი, საშუალო ასაკის მამაკაცებში მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტის განვითარებისათვის, ლიპიდური მეტაბოლიზმისა და მოწევის შემდეგ, ლიპიდური მეტაბოლიზმისა და მოწევის შემდეგ, მის წინ კი

DLP ტიპის 2 დიაბეტის ძირითადი მახასიათებლებია ტრიგლიცერიდების (TG) დონის მომატება ძალიან დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების შემადგენლობაში (VLDL) და მაღალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების ქოლესტერინის (HDL ქოლესტერინი) შემადგენლობაში.

როგორც ტიპი 2 დიაბეტის დროს ჰიპერტრიგლიცერიდემიის (GTG) განვითარების მიზეზია, შეიძლება ვისცერული ცხიმოვანი ქსოვილის დაბალი მგრძნობელობა ინსულინის ანტილიპოლიზური ეფექტისადმი ვუწოდოთ, რაც იწვევს ლიპოლიზის მომატებას, დიდი რაოდენობით უფასო ცხიმოვანი მჟავების შეტანას პორტალ სისხლძარღვში და, შედეგად, ღვიძლის მიერ TG და VLDL- ის სინთეზის გაზრდა. გარდა ამისა, ჰიპერგლიკემიით, მცირდება ენდოთელური ლიპოპროტეინების ლიპაზის აქტივობა, რომელიც პასუხისმგებელია TG და VLDL კატაბოლიზმზე, რაც ამძიმებს ამ დარღვევას. ტიპი 2 დიაბეტის დროს HDL ქოლესტერინის დაქვეითება განპირობებულია ღვიძლის LPL აქტივობის გაზრდით და HDL კატაბოლიზმის დაჩქარებით. დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინებში (LDL) ქოლესტერინის კონცენტრაცია ჩვეულებრივ არ არის გაზრდილი, თუმცა, რიგი პაციენტების დიაგნოზირებულია კომბინირებული ან შერეული DLP, განსაკუთრებით იმ შემთხვევაში, თუ დიაბეტი ვითარდება პირველადი DLP- ის ფონზე, გენეტიკურად განსაზღვრული. ამავე დროს, თუნდაც დაბალი დონის LDL ქოლესტერინის მქონე პაციენტებისთვის, ტიპი 2 დიაბეტით დაავადებულებს ახასიათებთ მცირე მკვრივი LDL- ის ფრაქციის უპირატესობა მაღალი ათეროსკლეობით, მათი დაჟანგვის და გლიკოზილატის მაღალი უნარის გამო. თავის მხრივ, გლიკოზილაცია და HDL- ის დაჟანგვა იწვევს მათი ანტიტეროგენული თვისებების დაქვეითებას. დიაბეტური ნეფროპათიის განვითარება პაციენტებში ამძაფრებს TG- ის დონის უკვე ზრდას და HDL ქოლესტერინის დონის დაქვეითებას. ლიპიდური სპექტრის რაოდენობრივი ცვლილებები შეიძლება მოხდეს იზოლაციაში, მაგრამ ყველაზე ხშირად ისინი კომბინირებულნი არიან და ეწოდება დიაბეტური ლიპიდური ტრიადა 6, 7.

დიაბეტური DLP- ის ლაბორატორიული დიაგნოზი შეიძლება იყოს ცნობილი გართულება, თუ არ არის შესრულებული LDL ქოლესტერინის დონის პირდაპირი განსაზღვრა. ცნობილი და ფართოდ გამოყენებული Friedwald ფორმულა LDL ქოლესტერინის დონის გამოსათვლელად არ შეიძლება გამოყენებულ იქნას დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებში, რადგან მაღალი დონის TG და HDL ქოლესტერინის დაბალი შემცველობა იწვევს შედეგის სერიოზულ დამახინჯებას. 4 მგ მმოლ / ლ-ის TG დონის დროს, ამ ფორმულის გამოყენებით LDL ქოლესტერინის დონის გამოთვლა არასწორია. LDL ქოლესტერინის დონის პირდაპირი განსაზღვრა შესაძლებელია ყველა ლაბორატორიისგან შორს. EAB 2011 და NOA / RKO 2012 რეკომენდაციების შესაბამისად, მიზანშეწონილია, რომ TG დონის 3 2.3 მმოლ / ლ დონის მქონე პირებმა განსაზღვრონ ქოლესტერინის დონე, რომელიც არ არის დაკავშირებული HDL (ქოლესტერინი-არა-HDL). ეს მაჩვენებელი გამოითვლება საკმაოდ მარტივად - მთლიანი ქოლესტერინის დონიდან, აუცილებელია გამოვყოთ HDL ქოლესტერინის 8, 9 დონე.

DLP- ის ძირითადი მახასიათებლები

ტიპი 2 დიაბეტით არის დონის მატება

ტრიგლიცერიდები, ლიპოპროტეინები

ძალიან დაბალი სიმკვრივის და დონის შემცირება

მაღალი ლიპოპროტეინების ქოლესტერინი

სპეციალიზირებულ ლიპიდურ ლაბორატორიებში შესაძლებელია დამატებითი ინდიკატორების დადგენა, რომლებიც ახასიათებენ მეორადი დიაბეტური DLP- ს და ემსახურება როგორც უფრო ზუსტი და ადრეული კრიტერიუმი სისხლის შრატში ათეროგენურობისთვის: მცირე მკვრივი LDL და apoV ცილის შემცველობა. ზოგჯერ ეს ტესტები საშუალებას გაძლევთ მიიღოთ ინფორმირებული გადაწყვეტილება DLP- ის წამლის კორექტირების საჭიროებასთან დაკავშირებით, თუმცა დიაბეტის ტიპის 2 დიაბეტის მქონე პაციენტები, უმეტესწილად, ძალიან მაღალი გულ-სისხლძარღვთა (SS) რისკის მქონე პაციენტები არიან, რაც ლიპიდების შემცირების აქტიურ თერაპიას მოითხოვს.

ტიპი 2 პაციენტებს პაციენტებს ატარებს - მაღალი კარდიოვასკულარული რისკი

რისკის კატეგორიის CC შეფასების შეფასება ძალზე მნიშვნელოვანია პაციენტის ოპტიმალური მენეჯმენტის შემუშავებისა და ადეკვატური თერაპიის დანიშვნისთვის, რომელსაც შეუძლია შეინარჩუნოს LDL ქოლესტერინის ოპტიმალური დონე. შაქრიანი დიაბეტის, პრადიაბეტისა და CVD- ს შესახებ შეთანხმებული ESC / EASD- ის შეთანხმებული რეკომენდაციების შესაბამისად, მიღებული 2014 წელს, დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებად უნდა ჩაითვალოს CC- გართულებების მაღალი და ძალიან მაღალი რისკის ჯგუფი: შაქრიანი დიაბეტით დაავადებული პაციენტები და SS- ს მინიმუმ ერთი რისკ-ფაქტორი. დაავადებები ან სამიზნე ორგანოების დაზიანება უნდა ჩაითვალოს ძალიან მაღალი რისკის ჯგუფად, და დიაბეტის ყველა სხვა პაციენტი, როგორც მაღალი რისკის ჯგუფი. პაციენტები, რომლებიც დაავადებულია ტიპი 2 ან 1 ტიპის დიაბეტით, სამიზნე ორგანოების დაზიანებით და მიკროლბუმინურია ასევე კლასიფიცირდება, როგორც მაღალი რისკ-რისკი შესაბამისად, დისლიპიდემიის კორექტირების მიზნით რეკომენდაციების დებულებების შესაბამისად, NLA / RKO 2012 და EAS 2011 ., პაციენტებთან, რომლებიც განიცდიან კორონარული არტერიის დაავადებას ან / და პერიფერულ არტერიულ ათეროსკლეროზს, იშემიური ინსულტი, თირკმელების ზომიერი ან მძიმე ქრონიკული დაავადებებით, აგრეთვე იმ პაციენტებთან, რომელთაც CC- სიკვდილის 10-წლიანი რისკი აქვთ SCORE £ 10% (ცხრილი 1). ამავე დროს, შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში CC- გართულების განვითარების რისკი უფრო მაღალია, ვიდრე ამ დაავადების მქონე ადამიანებში, ხოლო ქალებში ის 5-ჯერ მეტია, მამაკაცებში 3-ჯერ 8, 9. ამიტომ, თუ ფატალური შედეგის რისკი შეფასებულია SCORE მასშტაბის მიხედვით, მაგალითად, 5% -ში, ქალთა და მამაკაცთა დიაბეტით დაავადებულთათვის, ეს არის 25 და 15%, შესაბამისად, ანუ, ასეთი პაციენტები ნამდვილად შეიძლება კლასიფიცირდებოდეს როგორც CC- გართულებების ძალიან მაღალი რისკი.

პაციენტების ჰიპოლიპიდემიური თერაპიის თავისებურებები ტიპი 2 დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებთან

ცხრილი 1. დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების ქოლესტერინის (LDL ქოლესტერინი) მიზნობრივი დონე სხვადასხვა კატეგორიის გულ-სისხლძარღვთა (CV) რისკის 8, 9

SS- რისკის კატეგორია LDL ქოლესტერინის მიზნობრივი დონე, მმოლ / ლ

ძალიან მაღალი რისკი ა) პაციენტებს კორონარული არტერიის დაავადება ან / და პერიფერული არტერიული ათეროსკლეროზი, იშემიური ინსულტი, დასტურდება დიაგნოსტიკური მეთოდით ბ) პაციენტები, რომლებიც დაავადებულები არიან ტიპის 2 ან 1 დიაბეტით, სამიზნე ორგანოების დაზიანებით და მიკროალბუმინურია. თირკმელების ქრონიკული დაავადება - გლომერულური ფილტრაციის სიჩქარე (GFR) ვერ ვპოულობ იმას რაც გჭირდებათ? სცადეთ ლიტერატურის შერჩევის სერვისი.

მაღალი რისკი ა) რისკის ერთ-ერთი ფაქტორების მნიშვნელოვანი ზრდა, მაგალითად, მწვავე HCS ან მაღალი AH ბ) SCORE რისკის შედეგი - 5% and და ვერ ვპოულობ იმას რაც გჭირდებათ? სცადეთ ლიტერატურის შერჩევის სერვისი.

ASPEN 505 ატორვასტატინი 10 მგ / პლაცებო 18%

CARE 586 Pravastatin 40 მგ / პლაცებო 25% (p = 0.05)

LIPID 1077 Pravastatin 40 მგ / პლაცებო 21 °% (p ვერ ვიპოვნე რაც გჭირდებათ? სცადეთ ლიტერატურის შერჩევის სერვისი.

მათი მთავარი მოქმედება არის TG– ის დონის შემცირება 20-50% -ით, ფიბრატების მოქმედების ქვეშ მთლიანი ქოლესტერინის და LDL ქოლესტერინის შემცველობა მცირდება 10-25% -ით. უნდა აღინიშნოს, რომ ფიბრატებთან თერაპიის შედეგად, HDL ქოლესტერინის მნიშვნელოვანი მატებაა (10-25% -ით).ლიპიდების შემამცირებელი ეფექტის გარდა, ფიბრატებს, კერძოდ ფენოფიბრატს, აქვს დამატებითი ანთების საწინააღმდეგო ეფექტი და ამცირებს შარდმჟავას დონეს პლაზმაში. ფიბრატების, ჰემფიბროზილის, HHS კლასის მედიკამენტების ერთ – ერთ პირველ კვლევაში, ტიპი 2 დიაბეტის მქონე 135 პაციენტმა მიიღო მონაწილეობა. აქტიურ სამკურნალო ჯგუფში, SS– ს მოვლენების რაოდენობა 60% –ით ნაკლები იყო პლაცებო ჯგუფში, მაგრამ მცირე ზომის ნიმუშის გამო, განსხვავება სტატისტიკურად არ იყო მნიშვნელოვანი. VA-HIT კვლევაში შედის პაციენტები, რომელთაც აქვთ დაბალი დონის LDL ქოლესტერინი, 769 პაციენტს ჰქონდა დიაბეტი ტიპის 2, რაც შეადგენდა პაციენტების საერთო რაოდენობის დაახლოებით მესამედს (2,531 ადამიანი). ამ ჯგუფში SS- ს მოვლენათა რიცხვითა სხვაობა, მათ შორის, გმიფიბროზილსა და პლაცებოზე, იყო 24% და სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი იყო (p = 0.05).

FIELD და ACCORD- ის კვლევებმა ფენოფილირატთან ერთად დაადასტურა ის ფაქტი, რომ CC გართულებების რისკის მნიშვნელოვანი შემცირება შეიძლება მოსალოდნელი იყოს მხოლოდ მძიმე THG და დაბალი HDL ქოლესტერინის მქონე ადამიანების ჯგუფში. მათ დაფიქსირდა დიაბეტის ორივე მაკრო- და მიკროზოლური გართულებების მნიშვნელოვანი დაქვეითება. მაგალითად, FIELD– ის კვლევაში აღინიშნა ბადურის რეტინოპათიის პროგრესირების მნიშვნელოვანი შემცირება (79%) აქტიურ სამკურნალო ჯგუფში, ხოლო ლაზერული კოაგულაციის საჭიროება შემცირდა 37% -ით. მსგავსი ცვლილებები დაფიქსირდა დიაბეტური ნეფროპათიისა და ნეიროპათიის დროს. დიაბეტური ნეფროპათიის განვითარების რისკი შემცირდა 18% -ით, ხოლო პროტეინურიის პროგრესირება 14% -ით. ფენოფიბრატული თერაპიის გავლენის ქვეშ, არანამორბედი ამპუტაციების სიხშირე დიაბეტური ტერფის გამო, 47% -ით შემცირდა. უნდა აღინიშნოს, რომ დიაბეტის ყველა მიკროვასკულური გართულების სიხშირის დაქვეითება დაფიქსირდა გლიკემიური კონტროლის, არტერიული წნევის დონის ან ლიპიდური პროფილის მიუხედავად. ამ ეფექტის მექანიზმი შეიძლება გამოწვეული იყოს ფენოფიბრატის ანთების საწინააღმდეგო და ანტიოქსიდანტური თვისებებით და საჭიროებს შემდგომ შესწავლას. ამრიგად, ფიბრატების გამოყენება, სტატინების გამოყენებასთან ერთად, გამართლებულია DLP– ის სამკურნალოდ, პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ტიპი 2 დიაბეტი.

TG დონეზე, რომელიც არ აღემატება 4.5 მმოლ / ლ, სტატინის პრეპარატი ინიშნება, როგორც პირველი არჩევანის პრეპარატი, ხოლო გამოხატული THG (2.3 მმოლ / ლ-ზე ზემოთ) შენარჩუნებისას, თერაპიას ემატება მეორე პრეპარატი, ფენოფიბრატი. თუ TG- ს დონე აღემატება 4,5 მმოლ / ლ-ს, შეიძლება იყოს გამართლებული სტატინისა და ფენოფიბრატის 17, 18-ის ერთდროული მიღება, ბუნებრივია, კომბინირებული ლიპიდების შემამცირებელი თერაპიის გამოყენება ექიმს გარკვეულ ვალდებულებებს აკისრებს თერაპიის უსაფრთხოების რეგულარულ მონიტორინგთან დაკავშირებით. როდესაც სტატინს და ფიბრატს ერთად იყენებენ, კრეატინ ფოსფოკინაზის მოქმედების კონტროლი

(CPK) ხორციელდება ყოველ 3 თვეში. თერაპიის პირველი წელი, იმისდა მიუხედავად, აქვს თუ არა პაციენტს პრეტენზია კუნთების ტკივილისა და სისუსტის შესახებ. ასევე მოსდევს ყოველ 6 თვეში. აკონტროლეთ ალანინის ამინოტრანსფერაზას (ALT) და კრეატინინის დონის მოქმედება. ამასთან დაკავშირებით, მინდა აღვნიშნო, რომ ALT და CPK– ის აქტივობა უნდა შეფასდეს ლიპიდების შემცირების თერაპიის დაწყებამდე, რაც, მართალია, ნებისმიერ პაციენტს ეხება, არამარტო დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებს. ამასთან, უნდა გვახსოვდეს, რომ გიმფიბროზილის კომბინირებული გამოყენება ნებისმიერი სტატინთან ერთად აკრძალულია უარყოფითი რეაქციების მაღალი რისკის გამო ამ პრეპარატის ფარმაკოკინეტიკის თავისებურებების გამო 8, 9.

დიაბეტის მქონე პაციენტებისთვის სპეციალიზებული სამედიცინო დახმარების გაწევის ალგორითმები განსაზღვრავს სტატინებს პაციენტებს, რომლებსაც აქვთ 1 ტიპის და 2 ტიპის დიაბეტი, ძალიან მაღალი რისკის არსებობის პირობებში, ან თუ LDL და TG ქოლესტერინის სამიზნე დონე არ არის მიღწეული

იმის გათვალისწინებით, რომ ლიპიდების შემამცირებელი თერაპიის უპირობო მნიშვნელობა შეამცირებს SS მოვლენების რისკს ამ ტიპის 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებში, მინდა აღვნიშნო ის ფაქტი, რომ დიდმა რანდომიზებულმა კვლევებმა დაადასტურა, რომ

გლიკემიური კონტროლი ამ კატეგორიის პაციენტებში სისხლძარღვთა გართულებების პროგრესირების რისკის შემცირება 19, 20, 21 პაციენტებში.

პაციენტები, რომლებსაც აქვთ ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტი, უმეტეს შემთხვევაში უნდა კლასიფიცირდნენ როგორც ძალიან მაღალი კარდიოვასკულური რისკი.

საშუალო დისლიპიდემია დიაბეტის მქონე პაციენტებში აქვს საკუთარი მახასიათებლები: ტრიგლიცერიდების მაღალ დონეს, HDL ქოლესტერინის დაბალი დონით, აგრეთვე მცირე მკვრივი LDL- ის გაზრდილი შემცველობით.

როგორც მიზნები დისლიპიდემიის მკურნალობისას პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტი, LDL ქოლესტერინის დონის გარდა, შეიძლება გამოყენებულ იქნას არა-HDL-C ინდექსი.

მეორე ტიპის შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში გამოსაყენებლად რეკომენდებული წამლების ძირითადი კლასი არის სტატინები, ძირითადად ატორვასტატინი და ვარდი-ვასტატინი.

სტატინების გარდა, შეიძლება გამოყენებულ იქნას ეზეტიმიბის ქოლესტერინის შეწოვის ინჰიბიტორი, ხოლო ფენოფიბრატი შეიძლება გამოყენებულ იქნას ტრიგლიცერიდების შესამცირებლად და მიკროვასკულური გართულებების თავიდან ასაცილებლად პაციენტებში, რომლებიც ტიპი 2 დიაბეტით სარგებლობენ. ვ

1. IDF დიაბეტის ატლასი, მე -7 გამოცემა, 2015. http // www. diabetatlas.org/resources/2015-atlas.html.

2. კლინიკური რეკომენდაციები: ”ალგორითმები სპეციალიზებული სამედიცინო დახმარების მისაღებად შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულთათვის”, მე -7 გამოცემა, 2015 წ., რედაქტირებულია II. დედოვა, M.V. ექვსკოვოს.

3. Yusuf S, Hawken S, Ounpuu S et al. INTERHEART სასწავლო გამომძიებლები. მიოკარდიუმის ინფარქტთან დაკავშირებული პოტენციურად მოდიფიცირებადი რისკ ფაქტორების ეფექტი 52 კუტრში (INTERHEART შესწავლა): შემთხვევაზე კონტროლის შესწავლა. ლანცეტი, 2004, 364 (9438): 937-952.

4. Donahoe SM, Atewart GC, McCabe CY et al. დიაბეტი და სიკვდილიანობა მწვავე კორონარული სინდრომის შემდეგ. LAMA, 2007, 298 (7): 765-775.

5. კრასილნიკოვა E.I., ხელსაყრელი Y. V., Shlyakhto E.V. ინსულინის როლი ათეროსკლეროზის განვითარებაში. წიგნში. ათეროსკლეროზი პათოგენეზისა და თერაპიის პრობლემები. SPb. 2006: 137-163.

6. გლინკინა ი.ვ. ლიპიდური მეტაბოლიზმის დარღვევების მკურნალობა ტიპი 2 დიაბეტში. დამსწრე ექიმი, 2002, 6: 6-8.

7. Sniderman AD, Lamarche B, Tilley J et al. ჰიპერტრიგლიცერიდემიური ჰიპერაპოB ტიპის 2 დიაბეტში. დიაბეტის მოვლა, 2002, 25 (3): 579-582.

8. ESC / EAS სახელმძღვანელო დისლიპიდემიების მართვისთვის. სამუშაო ჯგუფი ევროპული კარდიოლოგიის საზოგადოების (ESC) და დისლიპიდემიების მართვისთვის

ათეროსკლეროზის საზოგადოება (EAS). ათეროსკლეროზი. 2011, 217: S1-S44.

9. ლიპიდური მეტაბოლიზმის დარღვევების დიაგნოზი და კორექტირება ათეროსკლეროზის პროფილაქტიკისა და მკურნალობის მიზნით. რუსული რეკომენდაციები (V გადასინჯვა). ათეროსკლეროზი და დისლიპიდემია, 2012, 4.

10. რეკომენდაციები დიაბეტის, პროდიაბეტისა და გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების შესახებ. კარდიოლოგიის (ESC) შაქრიანი დიაბეტის, პრედიაბეტისა და გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების ევროპული საზოგადოების სამუშაო ჯგუფი, დიაბეტის შემსწავლელ ევროპულ ასოციაციასთან (EASD) თანამშრომლობით. კარდიოლოგიის რუსული ჟურნალი, 2014, 3 (107): 7-61.

11. კუიტროვიჩ პო. დისლიპიდემია სპეციალურ ჯგუფებში. დისლიპიდემია, 2010: 124.

12.2013 ACC / AHA სახელმძღვანელო ინსტრუქცია სისხლის ქოლესტერინის მკურნალობისთვის მოზრდილებში ათეროსკლეროზული გულსისხლძარღვთა რისკის შესამცირებლად: მოხსენება ამერიკის კარდიოლოგიის კოლეჯისა / ამერიკული გულის ასოციაციის სამუშაო ჯგუფის შესახებ პრაქტიკის შესახებ. ტირაჟი, 2014, 129, 25 (აფ. 2): 1-45.

13. ჯონსი PH, დევიდსონი მჰ, სტეინ ეა და სხვ. როზუვ-ასტატინის ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შედარება ატორვასტატინის, სიმვასტინისა და პრავასტატინის წინააღმდეგ დოზებში (STELLAR ტესტი). ამერი. ჯ. კარდიოლი., 2003, 92 (2): 152-160.

14. ურაზგილეევა ს.ა. ჰიპოლიპიდემიური თერაპია ზოგადი ექიმის პრაქტიკაში, ამბულატორიულ საფუძველზე. სამედიცინო რჩევა კლინიკაში. 2013 წ., 6: 56-64.

15. Warraich HL, Wong ND, Rana JS. როლი კომბინირებული თერაპიისთვის დიაბეტურ დისლიპიდემიაში. კურდღელი. კარდიოლი. რეპ, 2015, 17 (5): 32.

16. Keech A, Simes RJ, Barter P et al. გრძელვადიანი ფენოფიბრატული თერაპიის მოქმედება გულ-სისხლძარღვთა მოვლენებზე 9795 ადამიანში, რომლებსაც აქვთ შაქრიანი დიაბეტი ტიპი 2 (FIELD კვლევა): რანდომიზებული კონტროლირებადი ტესტირება. ლანცეტი, 2005, 366 (9500): 1849-1861.

17. საწყისი P, Mant, Diaz J, Turner C. სახელმძღვანელო განვითარების ჯგუფი. ტიპი 2 დიაბეტის მართვა: განახლებული NICE სახელმძღვანელოს შეჯამება. BMJ, 2008, 336 (7656): 1306-1308.

18. ტიპი 2 დიაბეტი მოზრდილებში: მართვა. NICE სახელმძღვანელო გამოქვეყნდა: 2015 წლის 2 დეკემბერი. ლამაზი. org.uk/guidance/ng28.

19. გაერთიანებული სამეფოს პერსპექტიული დიაბეტის შესწავლის ჯგუფი (UKPDS) ჯგუფი. სისხლში გლუკოზის ინტენსიური კონტროლი სულფონილურთან ერთად ან ინსულინთან შედარებით ჩვეულებრივ მკურნალობასთან და გართულებების რისკი 2 დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებში (UKPDS). ლანცეტი, 1998, 352 (9178): 837-853.

20. Khaw KT, Wareham N et al. ჰემოგლობინის A1C ასოციაცია გულ-სისხლძარღვთა დაავადებებთან და მოზრდილებში სიკვდილიანობით: ნორფოლკში კიბოს განვითარების პერსპექტიული გამოძიება. ენ. სტაჟიორი. მედ, 2004, 141 (6): 413-420.

21. ჰარდი DS, ჰოელშერი DM, არაგაკის C და სხვ., გლიკემიური ინდექსისა და გლიკემიური დატვირთვის ასოციაცია, გულის დაავადებების რისკთან ერთად, თეთრკანიანებსა და აფრიკელ ამერიკელებს შორის, დიაბეტის და 2 ტიპის დიაბეტის გარეშე: ათეროსკლეროზის განვითარების რისკი საზოგადოებებში. ენ. ეპიდემიოლი., 2010, 20 (8): 610-616.

HMG-COA რედუქტაზას ინჰიბიტორები (სტატინები)

როგორც კლასი, ეს მედიკამენტები ყველაზე ადვილად მოითმენს და ყველაზე ეფექტურად ამცირებს LDL ქოლესტერინს, და ამიტომ დღეს ისინი ყველაზე პოპულარულია ჰიპერლიპიდემიის მკურნალობაში.
ლოვასტატინი, სიმვასტატინი და პრავასტატინი სოკოების ან ამ მეტაბოლიტების წარმოებულების მეტაბოლიტები არიან. ხოლო ფლვასტატინი, ატორვასტატინი და როსვასტატინი სრულად სინთეზური ნივთიერებებია. ლოვასტატინი და სიმვასტატინი არის "პრო-ნარკოტიკი", რადგან ისინი იწყებენ ნარკოტიკების მოქმედებას მხოლოდ ღვიძლში ჰიდროლიზის შემდეგ. დარჩენილი მედიკამენტები უკვე ინიშნება აქტიური ფორმით.
მოქმედების მექანიზმი. HMG-CoA რედუქტაზას ინჰიბიტორები, თრგუნავს ქოლესტერინის სინთეზის საკვანძო ფერმენტს, HMG-CoA რედუქტაზას, აგრეთვე იწვევს ლიპოპროტეინების შემცველი Apo B100 წარმოების შემცირებას და ახდენს LDL რეცეპტორების სტიმულირებას. შედეგად, LDL ქოლესტერინის და VLDL ტრიგლიცერიდების პლაზმის შემცველობა მკვეთრად ეცემა, განსაკუთრებით პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ტიპი 2 დიაბეტი.
ფარმაკოკინეტიკა ამ პრეპარატების კუჭ-ნაწლავის შეწოვა მერყეობს 30% (ატორვასტატინი) -> 90% -მდე (ფლავასტატინი). ყველა სტატინები მეტაბოლიზდება ღვიძლში 50% -ში (პრავასტატინი) - 79% (სიმვასტატინი). სტატინები გამოიყოფა უპირატესად პროტეინის შეკრული ფორმით (> 80%), გარდა პრასტატინის გარდა, რომლის პროტეინის შეკავება 50% -ზე ნაკლებია. ლოვასტატინი, სიმვასტატინი და ატორვასტატინი მეტაბოლიზდება ციტოქრომ P450 სისტემაში CYP3A4 ფერმენტის მიერ, ხოლო ფლუვასტატინი და როსვასტატინი წარმოადგენს CYP2C29 ფერმენტის სუბსტრატს, თუმცა როსუვასტატინი გამოიყოფა ძირითადად უცვლელი. პრავვასტინის კლირენსი ხდება სულფონაციის გზით და ღვიძლის სპეციფიკური ორგანული ანიონური სატრანსპორტო ცილის მეშვეობით, რომელიც პასუხისმგებელია მიმოქცევიდან სტატინების დაჭერაში. ღვიძლის მთავარი ადგილია სტატინების აღმოფხვრა. თირკმელებით მნიშვნელოვანი ექსკრეცია დამახასიათებელია მხოლოდ პრავასტატინისთვის, მაგრამ თირკმლის უკმარისობით, სისხლში პრავასტატინის დონე არ იზრდება, ვინაიდან მას ღვიძლში ელიმინაციის მაღალი დონე აქვს. შარდოვან პაციენტებში ლოვასტატინისა და როსვასტატინის დონის მატება. თირკმელების ყველაზე დაბალი ექსკრეციისთვის დამახასიათებელია ატორვასტატინი (70 მგ%).

სტატინების ძირითადი გვერდითი ეფექტი არის მიოზიტი, რომელიც იშვიათად ვითარდება.

1 შემთხვევა / 2000 პაციენტი. მიუხედავად იმისა, რომ სტატინები არ მიეკუთვნება ჰეპატოტოქსიკურ მედიკამენტებს, ღვიძლის ტესტების ზომიერი მატება შეიძლება შეინიშნოს მათი ფონზე, და შესაბამისად, სტატინების მიღებამდე უნდა ჩატარდეს ღვიძლის ფუნქციის შემოწმება. სტატინები არ ახდენს გავლენას ნახშირწყლების მეტაბოლიზმზე.
სტატინები უკუნაჩვენებია ორსულობისა და ძუძუთი კვების დროს. ხანდაზმულებში მკურნალობა უნდა ჩატარდეს მინიმალური დოზებით დაწყებული, რადგან შესაძლებელია მათ მიმართ მგრძნობელობის გაზრდა.
გვერდითი მოვლენები. საერთო გვერდითი მოვლენები მოიცავს ართრალგიას, დისპეფსიას, შეკრულობას და მუცლის ტკივილს. აღწერილია მძიმე მიოპათიის და რბომილოლიზის იშვიათი შემთხვევები, რომელსაც თან ახლდა კუნთების ძლიერი ტკივილი. იშვიათად, ჰეპატოტოქსიურობა ვლინდება სტატინით მკურნალობის დროს.

ნაღვლის მჟავების მიმდევრები

ფისები, რომლებიც ნაწლავებში ნაღვლის მჟავებს ატარებენ, რომელსაც ნაღვლის მჟავების სეკრეტორები ეწოდება (SCFA), იწვევს LDL-C– ის დაქვეითებას 15-30% -ით და ამავე დროს გავლენას ახდენს HDL კონცენტრაციაზე. SCFA- ებს პოტენციურად შეუძლიათ ტრიგლიცერიდების გაზრდა. შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში, დიაბეტით დაავადებულთა ამერიკულმა ასოციაციამ SCFA აღიარა, როგორც დისლიპიდემიის მნიშვნელოვანი მკურნალობა, ხოლო მათი HDL- ის შემცირების ეფექტი სინერგიულია HMG-CoA რედუქტაზას ინჰიბიტორებთან (სტატინებთან) ერთად გამოყენებისას. ამ სერიის პრეპარატი Colesevelam ასევე ეფექტურად ამცირებს HbAlc- ის დონეს T2DM– ში - 0,5% -ით მეტი ვიდრე პლაცებო. ამასთან დაკავშირებით, 2008 წლის იანვარში, ბორბალმა FDA– მ აღიარა, როგორც კიდევ ერთი ანტიდიაბეტური პრეპარატი.
მოქმედების მექანიზმი. SKHK აკავშირებს ნაღვლის მჟავებს ნაწლავში, აფერხებს მათ შეწოვას. ნაღვლის მჟავების კონცენტრაციის დაქვეითება ასტიმულირებს ღვიძლის ფერმენტს 7-ალფა-ჰიდროქსილაზას, რომელიც პასუხისმგებელია ქოლესტერინის ნაღვლის მჟავად გადაქცევაში. ქოლესტერინის ნაღვლის მჟავაში ტრანსფორმაციის მატება, თავის მხრივ, LDL რეცეპტორებს ასტიმულირებს, რაც ზრდის სისხლიდან LDL– ს განწმენდას. შედეგად, SCFA ამცირებს სულ ქოლესტერინს, LDL- ს, აპოლიპოპროტეინ B- ს და ზრდის HDL-C- ის კონცენტრაციას. მექანიზმი, რომელიც გამოიწვევს გლიკემიის დაქვეითებას SCFA– ს გავლენის ქვეშ, ჯერ კიდევ უცნობია.
ფარმაკოკინეტიკა SKHK შეიწოვება მინიმალური ხარისხით და აჩვენებს მათ ეფექტს ნაწლავის დონეზე. თერაპიული ეფექტი დამოკიდებულია ქოლესტერინის დაქვეითების ხარისხზე და ვლინდება რამდენიმე კვირის შემდეგ.
ნარკოლოგიური ურთიერთქმედებები. SKHK გავლენას ახდენს მრავალი მედიკამენტის შეწოვაზე და მიღებაზე, მათ შორისაა სულფონამიდები, ანტიკონვულენტები, ანტიარითმული და ზეპირი კონტრაცეპტივები. ნებისმიერ შემთხვევაში, თუ პრეპარატს აქვს "მოქმედების ვიწრო თერაპიული სპექტრი", იგი უნდა იქნას მიღებული SCFA მიღებამდე 4 საათით ადრე ან SCFA მიღებიდან 4 საათის შემდეგ.
თერაპიული ეფექტურობა, ნაკლოვანებები და გვერდითი მოვლენები. SKHK გამოიყენება ჰიპერქოლესტერინემიის აღმოსაფხვრელად, მაგრამ იმის გამო, რომ მათ შეუძლიათ გამოიწვიონ ტრიგლიცერიდების მატება, ცხიმის მეტაბოლიზმის ეს მაჩვენებელი შემდგომში უნდა იქნას მონიტორინგი. ამავე მიზეზით, SCLC არ უნდა დაინიშნოს იმ პაციენტებს, რომლებსაც აქვთ ჰიპერ-ტრიგლიცერიდემია. ყაბზობის შემთხვევების გამო პაციენტებში, რომლებიც იღებენ SCFA, ეს გვერდითი მოვლენა შეიძლება გახდეს განსაკუთრებული პრობლემა დიაბეტის მქონე პაციენტებისთვის. დადასტურებული ჰიპოგლიკემიური ეფექტის გამო, Wheelworms- ისთვის სასურველია დაინიშნოს ტიპი 2 დიაბეტი. დროის ლიმიტები - სულფონამიდებთან და სხვა პრეპარატებთან ერთად მიღების თავიდან აცილება, საათობრივი ინტერვალის დაცვა და SCFA მიღებიდან 6 საათის შემდეგ, ბევრისთვის შეიძლება პრობლემა იყოს.
SCFA– ს ძირითადი გვერდითი მოვლენები არის ყაბზობა და დისპეფსია. დაფიქსირდა აგრეთვე მიალგია, პანკრეატიტი, ჰემოროიდების გამწვავება, bloating და ღვიძლის ფერმენტების მომატება.
უკუჩვენებები და შეზღუდვები. SKHK უკუნაჩვენებია პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ქვები ნაღვლის ბუშტში, სრული ბილიარული ობსტრუქცია ან კუჭ-ნაწლავის გაუვალობა, და განსაკუთრებული სიფრთხილე უნდა იქნას გამოყენებული სისხლში ტრიგლიცერიდების ამაღლებული პაციენტებით.

ბოჭკოვანი მჟავების წარმოებულები (ფენოფიბრატი და ჰემ-ფიბროზილი) არის PPAR ალფა აგონისტები და გამოხატული გავლენა აქვთ ლიპიდურ მეტაბოლიზმზე, ამცირებს გულ-სისხლძარღვთა მოვლენების რისკს. ისინი რეკომენდებულია დისლიპიდემიის მკურნალობისთვის შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში. ზოგადად, დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებში ფიბრატები ამცირებენ ტრიგლიცერიდებს 35-50% -ით, LDL-C 5-20% -ით და ზრდის HDL-C 10-20% -ით. ფენოფიბრატი განიხილება, როგორც აუცილებელი ალტერნატივა მომატებული LDL-C სამკურნალოდ დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებში, რომლებშიც სტატინებს არ შეუძლიათ მიაწოდონ სამიზნე ლიპიდების დონეს და აქვთ სინერგიული ეფექტი, როდესაც გამოიყენება სტატინებთან ერთად.

მოქმედების მექანიზმი. PPAR-a– ს გააქტიურებით, ფიბრატები ცვლის ლიპიდურ მეტაბოლიზმს შემდეგნაირად:

• ლიპოპროტეინების ლიპაზის სინთეზის გაზრდა,
• გაზარდოს apo A-I და apo A-P სინთეზის სინთეზი, რომლებიც წარმოადგენს HDL– ს მთავარ ცილებს,
• გაზრდის ABC-A1- ის სინთეზს, რაც ხელს უწყობს ქოლესტერინის ანო-1-ის შემცველობას HDL ბიოგენეზის პროცესში,
• შეამციროს apo A-C, ლიპოპროტეინების ლიპაზის ინჰიბიტორი და გაზარდოს apo A-V, რომლის სინთეზი ამცირებს TG- ით მდიდარ ლიპოპროტეინების დონეს,
• შეამცირეთ კრიტიკული ქოლესტერინის შთანთქმის ცილის გამოხატულება (Nieman-Pick C1 მსგავსი 1).

გარდა ზემოაღნიშნული ეფექტებისა, ძმური ესტერები ამცირებენ ღვიძლის ლიპოგენეზს ღვიძლის X რეცეპტორთან (PCR) სავალდებულო გზით, ახდენენ PCR– ით მედიკამენტურ ლიპოგენეზს. უფრო მეტიც, ლიპიდების მეტაბოლიზმზე ზემოქმედების გარდა, ფიბრატებს შეიძლება ჰქონდეთ ანტიატეროგენული მოქმედება შემდეგი მექანიზმებით:

• ფენოფიბრატი ამცირებს C- რეაქტიული ცილის, ინტერლეუკინ 6-ის და ლიპოპროტეინების ასოცირებულ ფოსფოლიპაზას A2- ს, ანთების სამი ნიშანს,
• ფენოფიბრატი ამცირებს მატრიქსების ლითონის პროტეინაზის მოქმედებას და შეუძლია გააძლიეროს თრომბოციტების სტაბილურობა,
• ფენოფიბრატი, მაგრამ, ალბათ, არა ფიბრიუმის მჟავის სხვა წარმოებულები, ასტიმულირებს სისხლძარღვთა ენდოთელიუმის N0 სინთეზის სინთეზს,
• ფიბრინის მჟავას წარმოებულები ზღუდავენ ტიპის 1 პლაზმინოგენის აქტივატორი ინჰიბიტორის მომატებას, რომელიც სტიმულია ინსულინით, რაც აუმჯობესებს ფიბრინოლიზურ მოქმედებას T2DM– ში, რაც ხასიათდება ჰიპერინსულინემიით.

ფენოფიბრატი უფრო ეფექტურია, ვიდრე გმფიბროზილი, ამცირებს LDL-C- ის დონეს პაციენტებში, რომელთაც თავდაპირველად აქვთ LDL მაღალი დონე და ამცირებს ქოლესტერინის დონეს, რომელიც არ შედის HDL-C- ში, ჰიპერტრიგლიცერიდემიით დაავადებულ პაციენტებში. ფენოფიბრატი შეიძლება სასარგებლო იყოს LDL დონის შემცირებაში პაციენტებში დაბალი TG– ით, როდესაც სტატინები, ნიკოტინის მჟავა და SCFA გამოვლინდა არაეფექტური. ფენოფიბრატი ამცირებს შარდმჟავას დონეს, ზრდის შარდ-ტოვოს ექსკრეციას.
ურთიერთქმედება სხვა პრეპარატებთან. ზოგადად, ფიბრატები სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული სტატინებით, რადგან ეს ზრდის მიოპათიის და რაბდო-მიოზის განვითარების რისკს. ვინაიდან ფიბრატები მტკიცედ არის შეკრული ალბუმინთან, ისინი აძლიერებენ ვარფარინის ეფექტს.
თერაპიული ეფექტურობა, ნაკლოვანებები და გვერდითი მოვლენები. ფიბრატების კლინიკური ეფექტურობა იქნა შესწავლილი კლინიკური კვლევების ფართო სპექტრში. მათში მოპოვებული მონაცემების საფუძველზე შესაძლებელია შემდეგი დასკვნების გამოტანა:

• NNT მონაცემების რეტროსპექტული ანალიზით (ჰელსინკის გულის ტესტი, გმფიბროზილი) აჩვენა, რომ ყველაზე დიდი უპირატესობა გემიფიბროზილისთვის სპეციფიკური მაღალი რისკის ჯგუფშია: რომელთაც ერთდროულად აქვთ ქოლესტერინის-LDL / ქოლესტერინის-HDL (ძალიან მაღალი კოეფიციენტი) და მაღალი დონის TG> 200 მგ%. ამ ჯგუფმა გამოიწვია PRS– ის რისკის 71% –იანი შემცირება,
• VA-HIT კვლევაში (Veteran Affears HDL Interventin Trial), ამავდროულად, Gemfibrozil– ის მაღალი ეფექტურობა გამოვლენილია ნახშირწყლების მეტაბოლიზმის სხვადასხვა ხარისხის ხარისხით - დაქვეითებული ტოლერანტობიდან აშკარა დიაბეტით,
• DIAS- ის კვლევაში (დიაბეტის ათეროსკლეროზის დიაბეტის შესწავლა) ფენოფიბრატმა ტიპის 2 დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებში გამოიწვია ათეროსკლეროზის ნელი მიმდინარეობა, რაც ანგიოგრაფიულად აჩვენეს,

მიღებული მონაცემების საფუძველზე დადასტურებულია მიჩნეული ფიბრატებით ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტების მკურნალობის მიზანშეწონილობა. დღეს, დიაბეტის სტატინები პირველი არჩევანია. ფიბრიტები უნდა დაინიშნოს იმ პაციენტებში, რომლებიც არ მოითმენს სტატინებს, ან როგორც კომბინირებული თერაპიის ნაწილი პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ მძიმე შერეული ჰიპერლიპიდემია ამაღლებული LDL-C. უფრო მეტიც, კომბინაციაში, ფიბრატებს შორის უპირატესობა ენიჭება ფენოფიბრატს.
ფიბრატები (განსაკუთრებით ფენოფიბრატი) ასევე შეიძლება გამოყენებულ იქნას LDL- ის დონის შესამცირებლად პაციენტებში, რომელთაც აქვთ ძალიან დაბალი TG დონე, მაგრამ ამ მიზნით უპირატესობა ენიჭება სხვა კლასის წამლებს - სტატინებს, ნიკოტინის მჟავას და SCFA.
მაქსიმალური ეფექტის მისაღწევად საჭიროა ფიბრატებით მკურნალობა 3-6 თვემდე.
იმის გამო, რომ ფიბრატები ზრდის ქოლელითაზიის განვითარების რისკს, ისინი არ უნდა დაინიშნონ დიაბეტის მქონე პაციენტებში, ბილიარული ტრაქტის დაქვეითებული მოძრაობით, დიაბეტური ავტონომიური ნეიროპათიის გამო.
ფიბრატები აღმოფხვრილია ძირითადად თირკმელებით, ამიტომ განსაკუთრებული ყურადღება უნდა მიექცეს დიაბეტის ნეფროპათიის მქონე პაციენტებში პროგრესიის ხარისხს, ისევე როგორც ხანდაზმულ პაციენტებში. ფიბრიტები არ არის დადგენილი ორსული ქალებისთვის და ლაქტაციის პერიოდში.
კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის მოცილება ფიბრატის მკურნალობის ყველაზე გავრცელებული გვერდითი მოვლენაა და მოიცავს დისპეფსიას, გულისრევა, ღებინებას, შეკრულობას ან დიარეას, მუცლის ტკივილს და გაზების წარმოქმნას. პაციენტთა 2-3% -ში, კანის გამონაყარი ჩნდება. გვერდითი მოვლენები ნერვული სისტემისგან, როგორიცაა თავბრუსხვევა, ძილიანობა, ბუნდოვანი მხედველობა, პერიფერიული ნეიროპათია, დეპრესია, ლიბიდოს დარღვევები და ერექციული დისფუნქცია, ვითარდება გმფიბროზილთან მკურნალობის დროს.

ნიკოტინის მჟავა (ნიაცინი)

ნიაცინი (ნიაცინი, ნიკოტინამიდი) არის ვიტამინი (B3, PP) და მას იყენებენ ჰიპერლიპიდემიის სამკურნალოდ ბოლო 50 წლის განმავლობაში. დიდი დოზებით, მნიშვნელოვნად აღემატება ნორმალურ დღიურ მოთხოვნილებას, ნიაცინი ამცირებს VLDL და LDL პლაზმის დონეს, ერთი მხრივ, და ზრდის HDL- ს დონეს, მეორეს მხრივ. ეს არის ერთადერთი gi-polypidemic პრეპარატი, რომელიც ამცირებს ლიპოპროტეინების დონეს (a). ამასთან, გვერდითი მოვლენების ფართო სპექტრი ართულებს მის გამოყენებას.
რეკომენდებულია ნიაცინი, როგორც ჰიპერტრიგლიცერიდემიის ან / და LDL-C მკურნალობის პირველი რიგი, HDL-C დაბალი დონით. ამ შემთხვევაში, ნიაცინი შეიძლება კომბინირებულ იქნას სტატინებთან, SCFA ან ეზემიმიბთან.
მოქმედების მექანიზმი. ნიაცინი გავლენას ახდენს აპო-ლიპოპროტეინების B (apo B- ს შემცველი ლიპოპროტეინების) მეტაბოლიზმზე, ისევე როგორც HDL- ზე. GPR109A რეცეპტორის ადიპოციტში გააქტიურებით, ნიაცინი იწვევს cAMP– ის დაქვეითებას, რაც კვლავ იწვევს ცხიმოვან ქსოვილში ჰორმონმგრძნობიარე ლიპაზის დონის დაქვეითებას. შედეგად, TG- ის ჰიდროლიზაცია და ცხიმოვანი მჟავების მობილიზაცია ცხიმოვანი ქსოვილისგან. ეს ამცირებს ღვიძლში თავისუფალი ცხიმოვანი მჟავების (FFAs) შეყვანას, რომლებიც წარმოადგენს LDL– ში TG– ის წარმოქმნის მნიშვნელოვან სუბსტრატს. გარდა ამისა, ნიაცინი ამცირებს TG დონეს დიტრიკეროლის აცილის ტრანსფერაზას 2-ის მოქმედების ინჰიბირებით, ტრიგლიცერიდის სინთეზის საკვანძო ფერმენტად.
გაითვალისწინეთ, რომ ბეტა-ჰიდროქსიბუტირატი ბუნებრივი სუბსტრატია GPR109A- სთვის, და ამიტომ GPR109A- ს გააქტიურება ზრდის სხეულის წინააღმდეგობას ქოტოაციდოზის განვითარებასთან.
A apo B შემცველ ლიპოპროტეინებზე მოქმედება შუამავლობით ნიკოტინის მჟავას მოქმედებით ხდება VLDL სინთეზის სინთეზე. ნიაცინი ამცირებს ღვიძლის წარმოებას VLDL, რაც მეტწილად ასოცირდება FFA– ის დინების დაქვეითებასთან ერთად ცხიმოვანი ქსოვილისგან ღვიძლში. გარდა ამისა, ნიაცინი აფერხებს TG- ის სინთეზს და აძლიერებს ან B- ს უჯრედულ დეგრადაციას ჰეპატოციტებში. კლინიკურ კვლევებში, VLDL დონის დაქვეითება დაფიქსირდა მხოლოდ TG უზმოზე მიღების დროს. ვინაიდან LDL არის VLDL მეტაბოლიტი, ამიტომ VLDL- ის წარმოების დაქვეითებას თან ახლავს სისხლში LDL დონის დაქვეითება.
გარდა ამისა, პროსტაგლანდინის შუამავლობით მექანიზმის საშუალებით, ნიკოტინის მჟავა აძლიერებს ზედაპირული მაკროფაგების რეცეპტორის CD36 სინთეზს, რომელიც მონაწილეობს LDL- ის დაჟანგვაში.
ნიაცინი ზრდის უფრო მაღალი დონის HDL-C დონეს, ვიდრე სხვა ლიპიდების შემცვლელი საშუალებები, და ეს გამოწვეულია HDL კლირენსის შემცირებით, რაც, თავის მხრივ, შეიძლება იყოს სისხლში TG– ის დაქვეითების შედეგი.
ნიაცინი ასტიმულირებს ABC-A1- ის სინთეზს, შექცევადი ქოლესტერინის ტრანსპორტირების ადრეული ფაზის საკვანძო უჯრედშიდა გადამყვანად.
ასე რომ, ნიაცინი:

• აფერხებს FFA გათავისუფლებას ცხიმოვანი ქსოვილისგან,
• ზრდის ლიპოპროტეინების ლიპაზის მოქმედებას,
• ამცირებს ტრიგლიცერიდის სინთეზს,
• ამცირებს VLDL ტრიგლიცერიდების ტრანსპორტს,
• აჩერებს ლიპოლიზს.

ფარმაკოკინეტიკა ნიაცინი სწრაფად და მთლიანად შეიწოვება კუჭში და წვრილ ნაწლავში. სისხლში პიკის კონცენტრაცია აღინიშნება მიღებიდან 45 წუთის შემდეგ, ხოლო გახანგრძლივება - მიღებიდან 4-5 საათის შემდეგ. ვაზოდილაცია ხდება უახლესი ნიაციინის მიღებიდან 20 წუთის შემდეგ და გრძელდება დაახლოებით ერთი საათის განმავლობაში. ნიაცინის დაახლოებით 12% გამოიყოფა უცვლელი სახით შარდში, მაგრამ თუ დოზა აღემატება 1000 მგ დღეში, ორგანიზმში ნიაცინის მეტაბოლური პროცესები გაჯერებულია და ის გამოიყოფა შარდში უფრო დიდი რაოდენობით. ნიაცინი გროვდება ძირითადად ღვიძლში, ელენთა და ცხიმოვან ქსოვილში.
ნარკოლოგიური ურთიერთქმედებები. რაბდო-მიოლიზი იშვიათად ვითარდებოდა, როდესაც ნიაცინი მიიღეს სტატინებით. ვინაიდან ნიაცინი ასოცირდება SCFA– სთან, ნიაცინსა და SCFA– ს შორის ინტერვალი უნდა იყოს 1 საათით ადრე და SCFA– ს მიღებიდან 4-6 საათის შემდეგ. მას შემდეგ, რაც ნიაცინი dilates სისხლძარღვებს, მას შეუძლია გააძლიეროს იმ წამლების ჰიპოტენზიური მოქმედება, რომლებიც აფართოებენ სისხლძარღვებს - ნიტრატებს და კალციუმის არხის ბლოკატორებს.

წამლები, დოზები და მკურნალობის რეჟიმი
ნიკოტინამიდი (ნიკოტინამიდი) - საწყისი დოზაა 100 მგ 2 ჯერ დღეში, ყოველკვირეული მატება 100 მგ, სანამ დოზა 500 მგ 2-ჯერ დღეში მიიღწევა. შემდეგი, დოზა არის ტიტრირებული 500 მგ, მკურნალობის მიზნობრივი მნიშვნელობის მისაღწევად. დოზა შეიძლება მიაღწიოს 4 გ დღეში, მაგრამ ჩვეულებრივ საკმარისია 1500 მგ დღეში. ჰიპერტრიგლიცერიდემიის აღმოსაფხვრელად. თუ არსებობს კანის გამოხატული სიწითლე, მაშინ ნიაცინის მიღებამდე 1 საათით ადრე, ასპირინი ინიშნება მინიმალური დოზით.
ხანგრძლივი მოქმედების ნიაცინი შეიცავს ტაბლეტებს 500, 750 და 1000 მგ. საწყისი დოზაა 500 მგ, რომელიც იზრდება 400 მგ ყოველ 4 კვირაში. შემანარჩუნებელი დოზაა 1-2 გ დღეში. მაქსიმალურია 2 გ დღეში.

კლინიკური ეფექტურობა. დღეში 3-4 გ დოზით ნიკოტინის მჟავა მოქმედებს ლიპოპროტეინების დონეზე შემდეგნაირად:

• ამცირებს LDL-C დონეს 20-30% -ით,
• ამცირებს TG– ს დონეს 20–50% –ით,
• ზრდის HDL-C დონის 25-50% -ით,
• ამცირებს ლიპოპროტეინს (ა) 30% -ით.

ათეროსკლეროზის შესაფასებლად მიღებული ე.წ. ბოლო წერტილების მიხედვით დადგენილი კლინიკური ეფექტურობის გამო, ნიკოტინის მჟავა ამცირებს:

• ტოტალური სიკვდილიანობა
• გულ-სისხლძარღვთა სიკვდილიანობა,
• მიოკარდიუმის ინფატალური ინფარქტის სიხშირე.

გვერდითი მოვლენები, უკუჩვენებები. პაციენტთა 30% -მდე ვერ ახერხებს ნიაცინის მოითმენს მისი გვერდითი მოვლენების გამო: სიწითლე, სიმშრალე, კანის იფიტა და ქავილი, შავი აკანტოზი, გასტრიტი, პეპტიური წყლული, ჰეპატიტი, მუცლის ტკივილი, შარდმჟავას მომატება, გუტი, ინსულინის წინააღმდეგობა და ა.შ. ჰიპერგლიკემია, ჰიპოტენზია და ცნობიერების დაკარგვა (არც თუ ისე ხშირად), წინაგულოვანი არითმია (იშვიათად) და ტოქსიკური ამბლიოპია (იშვიათად).
კანის სიწითლე შეიძლება შემცირდეს ასპირინის ან ნებისმიერი სხვა პროსტაგლანდინის ინჰიბიტორის (იბუპროფენის 200 მგ) მცირე დოზების მიღებით, რაც ინიშნება ნიაცინის მიღებამდე 30 წუთით ადრე. გვერდითი მოვლენები შეიძლება შემცირდეს, თუ მკურნალობა მინიმალური დოზებით იწყება, პრეპარატი მიიღება საკვებით, მაგრამ არა ცხელი სასმელებით. გარდა ამისა, მიზანშეწონილია მკურნალობის დაწყება არა გახანგრძლივებული წამლით და გახანგრძლივებულზე გადასვლა მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ სიწითლე აუტანელია და პროსტაგლანდინის ინჰიბიტორის გამოყენებით არ შეიძლება აღმოიფხვრას. ხანგრძლივი ნიკოტინის მჟავებით მკურნალობის ფონზე, სიწითლის დაწყება ხდება არაპროგნოზირებადი, უფრო ხშირად გვხვდება მუცლის ტკივილი ან ჰეპატიტი.
პაციენტებში, რომლებსაც ადრეულ პერიოდში აქვთ ნახშირწყლების მეტაბოლიზმი (სამარხვო ჰიპერგლიკემია, NTG), შესაძლოა განვითარდეს აშკარა შაქრიანი დიაბეტი, ნიაცინით მკურნალობის დროს, ხოლო აშკარა დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებს შეიძლება მოითხოვონ შაქრის შემამცირებელი წამლების დიდი დოზა, თუმცა HbAlc მნიშვნელოვნად არ იზრდება. უფრო მეტიც, გლიკემიის მომატება გავლენას არ ახდენს გულ-სისხლძარღვთა მოვლენების სიხშირის დაქვეითებაზე ნიკინის გავლენის ქვეშ.
ნიაცინი უკუნაჩვენებია პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ღვიძლის ფუნქციის მნიშვნელოვანი ან აუხსნელი დარღვევები, აქტიური პეპტიური წყლული, ორსულობისა და ლაქტაციის პერიოდში, 16 წლამდე ასაკის და თირკმლის ფუნქციის დარღვევით.

ომეგა -3 ცხიმმჟავები
ამ კლასის მედიკამენტები შეიცავს გრძელი ჯაჭვის ომეგა -3 ცხიმოვან მჟავებს (EFAs) - ეკოზოსპენტაენოინის მჟავას (EPA) და დოქტოჰექსაენოინის მჟავას (DHA) - და გამოიყენება ჰიპერტრიგლიცერიდემიის შესამცირებლად. ამასთან, მათი დადებითი ეფექტი არ შემოიფარგლება მხოლოდ ტრიგლიცერიდების დონის გავლენით და დადგენილია, რომ მათ აქვთ ანტი-ათეროგენული მოქმედება და ამცირებენ გულის კორონარული დაავადების განვითარების რისკს და მოულოდნელ არითმოგენურ სიკვდილს. შედეგად, კარდიოლოგიის ამერიკულმა ასოციაციამ რეკომენდაცია მისცა, რომ გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების მქონე ადამიანებმა მიიღონ 1 გ დღეში EPA პლუს DHA. ასევე დადგინდა, რომ ეს მჟავები ხელს უშლის ასაკთან დაკავშირებული კუნთების გადაგვარებას, დემენციას და ასევე დადებით გავლენას ახდენს ზოგიერთ დეპრესიულ მდგომარეობაში.
შაქრიანი დიაბეტის დროს, ისინი რეკომენდებულია რეზისტენტული ჰიპერტრიგლიცერიდემიის სამკურნალოდ და ფართოდ გამოიყენება, როგორც დამატებითი მკურნალობა სტატინებისთვის, რადგან ისინი ამცირებენ ტრიგლიცერიდებს და ინსულინის წინააღმდეგობას T2DM- ში.
მოქმედების მექანიზმი და კლინიკური ეფექტურობა. ითვლება, რომ WFAs მოქმედებს ღვიძლში VLDL და ტრიგლიცერიდების სინთეზზე. უფრო მეტიც, ისინი დიდ გავლენას ახდენენ ტრიგლიცერიდებზე, ხოლო დოზის ფონზე 3-6 გ დღეში, TG– ის დონე მცირდება 25–50% –ით. გემიფიბროზილის მსგავსად, WFA– ს შეუძლია გაზარდოს LDL და მთლიანი ქოლესტერინი 10% –ით, განსაკუთრებით ადამიანებში, რომლებსაც აქვთ შერეული დისლიპიდემია. HDL OZHK არ იმოქმედა. აღწერილია WFA დადებითი გავლენა სისტოლურ წნევაზე არტერიული ჰიპერტენზიის მქონე მკურნალობაში მყოფ პირებში.
T2DM– ით აღინიშნა ზომიერი მატება LDL და მთლიანი ქოლესტერინი. T2DM– ში OZHK ჩვეულებრივ იყენებენ სტატინ თერაპიის დამხმარე საშუალებებს რეზისტენტული ჰიპერტრიგლიცერიდემიის შემთხვევაში და ინსულინის რეზისტენტობის შესამცირებლად.
ფარმაკოკინეტიკა OZHK სწრაფად შეიწოვება ადმინისტრირების შემდეგ და ფართოდ არის განაწილებული სხეულში. ცხიმოვანი მჟავები გამორიცხულია CO2 და წყლის მეტაბოლური დაჟანგვის დროს.
ურთიერთქმედება სხვა პრეპარატებთან. ვინაიდან WFAs თრგუნავს თრომბოციტების აგრეგაციას, განსაკუთრებული სიფრთხილეა საჭირო ანტიკოაგულანტების, თრომბოლიზებისა და თრომბოციტების ინჰიბიტორების დანიშვნისას. ამ პოტენციური ურთიერთქმედების კლინიკური მნიშვნელობა უცნობია.
პრეპარატები, დოზები და მკურნალობის რეჟიმი. WFA– ს ჩვეულებრივი დოზა შეიცავს კაფსულებში, დღეში 4 გ, რომელიც მიიღება დღეში ერთხელ ან 2-ჯერ. პრეპარატის გაუქმება შესაძლებელია, თუ სასურველი თერაპიული ეფექტი არ მიიღწევა ორი თვის განმავლობაში.
გვერდითი მოვლენები და უკუჩვენებები. ყველაზე ხშირად, ხალიტოზი, გემოვნების ცვლილება, კუჭ-ნაწლავის დისკომფორტი, ტკივილი უკან, სიცივის მსგავსი სიმპტომები, ინფექციებისადმი მიდრეკილება და სტენოკარდიის შეტევების ზრდა ხდება WFA– ს მკურნალობის დროს. აღინიშნა ღვიძლის ტესტების დონის მატება - ALT და ACT, რომელთა მონიტორინგი უნდა მოხდეს OZHK– ს მკურნალობის დროს.
OZHK– ის წამლები არ უნდა დაინიშნოს ორსულ და მეძუძურ ქალებზე, აგრეთვე 18 წლამდე ასაკის პირებზე. არ არის ცნობილი, მოქმედებს WFA გავლენას ახდენს ღვიძლისა და თირკმელების მუშაობაზე.

შაქრიანი დიაბეტის დროს ლიპიდების შემამცირებელი სამკურნალო თერაპიის ტაქტიკა

LDL-C დაწევისთვის:

• სასურველია სტატინები
• სხვა სამკურნალო საშუალებებს მიეკუთვნება SCFA, ezetimibe, fenofibrate ან niacin.

HDL-C გაზრდისთვის:

• ნიკოტინის მჟავა ან ფიბრატები. ტრიგლიცერიდების შემცირება:
• ფიბრატები (ფენოფიბრატი, გემიფიბროზილი), ნიაცინი, სტატინების მაღალი დოზები (იმ პაციენტებისთვის, რომელთაც აქვთ LDL-C ამაღლებული).

კომბინირებული ჰიპერლიპიდემიით:

• პირველი არჩევანი: სტატინების მაღალი დოზები,
• მეორე არჩევანი: სტატინები ფიბრატებთან ერთად,
• მესამე არჩევანი: სტატინები ნიაცინთან ერთად.

არსებობს 5 მიზეზი, რის გამოც რეკომენდებულია კომბინირებული ლიპიდების შემცირების თერაპია:

• მაქსიმალურად გაზარდოს LDL-C,
• მაქსიმალური შემცირება ქოლესტერინის-VLDL,
• მედიკამენტების გვერდითი ეფექტების მინიმუმამდე შემცირება მკურნალობისთვის კომბინაციით, თითოეული დოზის დაბალი დონის გამოყენებით,
• SCFA გამოყენების უნარი ჰიპერტრიგლიცერიდემიით დაავადებულ პაციენტებში და მაღალი დონის LDL-C,
• LDL-C გაზრდილი დონის აღმოფხვრა, რომელიც განვითარებულია ფიბრატებით ჰიპერტრიგლიცერიდემიის მკურნალობის შედეგად.

ინტენსიური კონტროლის მიზნები - დისლიპიდემიის მკურნალობა ტიპი 2 დიაბეტში

დონის დაქვეითება LDL - პირველადი მიზანი და ხშირად მათი დონე ამაღლებულია გლუკოზის ინტენსიური კონტროლის პირობებშიც კი. ADA რეკომენდაციას უწევს დიეტური და ფარმაკოლოგიური თერაპიის დაწყებას პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ტიპის 2 დიაბეტი, ზუსტი LDL ბარიერი.

რეკომენდაციები NCEP (AT III) ასევე ახლოსაა. ორივე შემთხვევაში, LDL– ის სამიზნე დონე წამლები, რომლებიც გავლენას ახდენენ ლიპოპროტეინების მეტაბოლიზმზე

იმართება კვლევა ახალი სტატინებით, რომელთაც აქვთ მაღალი ეფექტურობა ლიპიდებსა და ლიპოპროტეინებზე, და შესაბამისად, სავარაუდოდ ფართო არჩევანია უახლოეს წლებში.

სტატინები ასევე შეიძლება სასარგებლო იყოს ეფექტი და TG და HDL პლაზმის დონეზე. ამასთან დაკავშირებით, მეტაბოლური სინდრომისა და ტიპის 2 დიაბეტის დროს მათი გამოყენება გამართლებულია, როდესაც TG- ის დონე საკმაოდ ხშირად იზრდება და HDL- ის დონე იკლებს. დამაჯერებელი მტკიცებულება იმისა, რომ TG– ის მომატება და შემცირება გულ – სისხლძარღვთა რისკის ფაქტორები ასახელებს ამ ინდიკატორების მიზნობრივი დონის მისაღწევად

ამასთან, განაცხადის საკითხი ფიბრატი გულ-სისხლძარღვთა რისკის შესამცირებლად, პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ტიპი 2 დიაბეტით დისლიპიდემია, რომლის გარშემოც დისკუსიები ადრე ჩატარდა, ახლა მიღებულია დადებითი გამოსავალი მულტიცენტრული კლინიკური კვლევების მიხედვით. როგორც LDL- სთან ერთად, გლიკემიის ინტენსიურმა კონტროლმა შეიძლება გააუმჯობესოს TG ან / და HDL, მაგრამ ისინი იშვიათად აღწევენ მიზნობრივ დონეს, თუნდაც ცხოვრების წესის მნიშვნელოვანი ცვლილებით და კომბინირებული ჰიპოგლიკემიური თერაპიით.

სამიზნის შესახებ TG მნიშვნელობები ADA და NCEP (ATP III) შორის არსებობს გარკვეული შეუსაბამობა. NCEP (ATP III) კლასიფიკაციას TG დონეზე შემდეგნაირად:
ნორმალური 500 მგ

ADA ვეთანხმები პირველ ორ კატეგორიას და TG– ს დონეს ფარმაკოლოგიური პრეპარატები ლიპიდური / ლიპოპროტეინების დონის მოსაწესრიგებლად

NCEP (APR III) მიუთითებს, რომ VLDLP პროდუქტები - ”ფრაგმენტული ნაწილაკები” - ”ნაშთები” - ათეროგენულია. კლინიკურ პრაქტიკაში, VLDL ფასდება ნარჩენი ლიპოპროტეინების დონის მიხედვით. მაღალი TG (> 200 მგ%) პაციენტებში, განსხვავება მთლიანი ქოლესტერინსა და HDL- ს (არა-HDL) შორის, თერაპიის მეორადი მიზანია. ტიპი 2 დიაბეტისთვის ეს მაჩვენებელი უნდა იყოს 130 მგ% -ზე ნაკლები.

ინტენსიური ლიპიდების / ლიპოპროტეინების კონტროლის ტაქტიკა ტიპი 2 დიაბეტში

1. სისხლის სინჯები ქოლესტერინის, TG, HDL, LDL დონის დასადგენად, იღებენ ცარიელ კუჭზე, 8-საათიანი მარხვის შემდეგ.
2. დიეტის, წონის დაკლებისა და მედიკამენტების ფონზე მაქსიმალური შესაძლო გლიკემიური კონტროლი აუცილებელია HbAlc სტაბილური დონის მისაღწევად 45 მგ% მამაკაცებში და> 55 მგ% ქალებისთვის.

4. თუ ქოლესტერინის და LDL– ის მიზნობრივი მნიშვნელობები არ მიიღწევა, მკურნალობის მიზნის მისაღწევად აუცილებელია სტატინოთერაპიის დადგენა და მათი დოზის გაზრდა კვარტალურად.
5. თუ TG არ მიაღწია მიზნობრივ დონის LDL- ის ფონზე დიაბეტის მოზრდილ პაციენტებში დიეტის და ფარმაკოლოგიური თერაპიის დასაწყებად ლიპიდური სპექტრის ზღვრული მნიშვნელობები

ძირითადი პუნქტები: მონაცემები რანდომიზებული გამოკვლევების საფუძველზე დისლიპიდემიის ინტენსიური კონტროლის შესახებ პაციენტებში, ტიპი 2 დიაბეტით

- გლიკემიური კონტროლი აუმჯობესებს ლიპიდურ პროფილს პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ტიპის 2 დიაბეტი, დისლიპიდემიით, მაგრამ იშვიათად ანაზღაურებენ მათ დონეს.
- პირველადი პრევენციის შესახებ ჩატარებულმა სამმა კვლევამ აჩვენა, რომ LDL– ის დონის 25–30% –ით შემცირება სტატინით თერაპიით პაციენტებში, რომლებიც აქვთ ტიპის 2 დიაბეტს, ამცირებს კორონარული მოვლენების რისკს 34–37% –ით.
- მეორეხარისხოვან პრევენციაზე ჩატარებულმა ორმა კვლევამ ასევე აჩვენა კორონარული-სისხლძარღვთა მოვლენების რისკის მნიშვნელოვანი შემცირება სტატინოთერაპიის დროს პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ტიპის 2 დიაბეტი კორონარული არტერიის დაავადებით.

- სამმა პერსპექტიულმა კვლევამ, ძირითადად მეორადი პროფილაქტიკის შესახებ, აჩვენა, რომ TG– ის დონის შემცირება 27–31% –ით და HDL– ის დონის 5–6% –ით გაზრდა ფიბრატებთან თერაპიის დროს, ამცირებს კორონარული მოვლენების რისკს ან კორონარული არტერიომატოზის პროგრესირებას ანგიოგრაფიის შესაბამისად, პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ტიპი 2 დიაბეტი. ტიპი.
- ლიპიდური სპექტრის გასაკონტროლებლად გამოიყენება მე –4 კლასის მედიკამენტები: სტატინები, ნაღვლის მჟავების სეკრეტორები, ნიკოტინის მჟავა, ფიბრატები.
- განსაზღვრულია ლიპიდების / ლიპოპროტეინების ინტენსიური კონტროლის ტაქტიკა ტიპი 2 დიაბეტში.
- ვალდებულების გაუმჯობესება არის მნიშვნელოვანი პროგრამა წარმატებული პროგრამის განხორციელებისთვის.

ინფორმაცია სპეციალისტებისთვის

• ფარმაკარი -
• პუბლიკაციები -
• ენდოკრინოლოგია -
• ტიპი 2 დიაბეტის დროს დისლიპიდემიის კორექციის გამოცდილება

ინფორმაცია განკუთვნილია ჯანდაცვის პროფესიონალებისთვის და მათი გამოყენება არ შეიძლება სხვა პირების მიერ, მათ შორის ექიმთან კონსულტაციის ჩასატარებლად და ამ მედიკამენტების გამოყენების შესახებ გადაწყვეტილების მისაღებად!