როგორ გამოვიყენოთ ატორვასტატინი 10? > მკურნალობა და პრევენცია

აღწერა შესაბამისი 26.01.2015

ლათინური სახელი: ატორვასტატინი
ATX კოდი: S10AA05
აქტიური ნივთიერება: ატორვასტატინი (Atorvastatinum)
მწარმოებელი: CJSC ALSI ფარმა

ერთი ტაბლეტი შეიცავს 21.70 ან 10.85 მილიგრამს ატორვასტატინის კალციუმის ტრიჰიდრატი, რომელიც შეესაბამება 20 ან 10 მილიგრამ ატორვასტატინს.

როგორც დამხმარე კომპონენტები, Opadra II, მაგნიუმის სტეარატი, აეროზილი, სახამებელი 1500, ლაქტოზა, მიკროკრისტალური ცელულოზა, კალციუმის კარბონატი.

ფარმაკოლოგიური მოქმედება

ეს პრეპარატი ჰიპოქოლესტერინულია - ის კონკურენტუნარიანად და შერჩევითად აფერხებს ფერმენტს, რომელიც არეგულირებს HMG-CoA გადაქცევის მაჩვენებელს მევალონატში, რომელიც შემდგომში გადადის სტეროლებში, მათ შორის ქოლესტერინში.

პრეპარატის მიღების შემდეგ პლაზმური ლიპოპროტეინებისა და ქოლესტერინის შემცირება განპირობებულია ღვიძლში ქოლესტერინის სინთეზის დაქვეითებით და HMG-CoA რედუქტაზის აქტივობით, აგრეთვე ღვიძლის უჯრედების ზედაპირზე LDL რეცეპტორების დონის ზრდით, რაც ზრდის LDL- ის დაქვეითებას და კატაბოლიზმს.

ჰომოზიგოზური და ჰეტეროზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემიის, შერეული დისლიპიდემიის და არაჰესიდირებული ჰიპერქოლესტერინემიის მქონე ადამიანებში, ამ მედიცინის მიღებისას აღინიშნება აპოლიპოპროტეინ B, დაქვეითება, მთლიანი ქოლესტერინი, და დაბალი სიმკვრივის ქოლესტერინ-ლიპოპროტეინები.

ეს პრეპარატი ამცირებს განვითარების შანსს. იშემია და სიკვდილიანობა ყველა ასაკის ადამიანში მიოკარდიუმის ინფარქტი არასტაბილური სტენოკარდიისა და Q ტალღის გარეშე.ამიტომ ამცირებს არა-ფატალური და ფატალური ინსულტის სიხშირე, გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების საერთო სიხშირე და გულის და სისხლძარღვების ფატალური დაავადებების განვითარების რისკი.

ფარმაკოდინამიკა და ფარმაკოკინეტიკა

მას აქვს მაღალი შეწოვა, ყველაზე მაღალი კონცენტრაცია სისხლში აღინიშნება მიღებიდან ერთი – ორი საათის შემდეგ. ბიოშეღწევადობა დაბალია კუჭის ლორწოვან გარსში არსებული აქტიური ნივთიერების პრესისტემური კლირენსიდან და "პირველი გავლით ღვიძლში" გავლენის გამო - 12 პროცენტი. მიღებული დოზის დაახლოებით 98 პროცენტი უკავშირდება პლაზმის ცილებს. მეტაბოლიზაცია ღვიძლში ხდება აქტიური მეტაბოლიტების და არააქტიური ნივთიერებების წარმოქმნით. ნახევარგამოყოფის ხანგრძლივობაა 14 საათი. ჰემოდიალიზის დროს არ არის ნაჩვენები.

უკუჩვენებები

პრეპარატი არ უნდა იქნას მიღებული:

18 წლამდე ასაკში
ორსულობის და პერიოდი ძუძუთი,
ღვიძლის უკმარისობა,
გაურკვეველი მიზეზების გამო ღვიძლის აქტიური დაავადებები ან "ღვიძლის" ფერმენტების გაზრდილი აქტივობა,
ჰიპერმგრძნობელობა პრეპარატის შინაარსზე.

ეს უნდა იქნას მიღებული ჩონჩხის კუნთების დაავადებით, დაზიანებებიფართო ქირურგიული პროცედურები უკონტროლოდ ეპილეფსია, სეფსისი, არტერიული ჰიპოტენზიამეტაბოლური და ენდოკრინული დარღვევები, მაღალი სიმძიმის ელექტროლიტური ბალანსის დარღვევები, ღვიძლის დაავადებების ისტორია და ალკოჰოლის ბოროტად გამოყენება.

გვერდითი მოვლენები

ამ ტაბლეტების მიღებისას შეიძლება განიცადოთ:

გამწვავება gout, მასტოდინიაწონის მომატება (ძალიან იშვიათია)
ალბუმინურია ჰიპოგლიკემიაჰიპერგლიკემია (ძალიან იშვიათი)
petechiae, ecchymoses, სებორეა, ეგზემაგაიზარდა ოფლიანობა, ქსეროდერმია ალოპეცია,
ლიელის სინდრომი, მულტიფორმული ექსუდაციური ერითემა, ფოტოსენსიბილიზაცია, სახის შეშუპება, ანგიონევრომა, ჭინჭრის ციება, კონტაქტური დერმატიტიგამონაყარი და ქავილი (იშვიათი),
ეაკულაციის დარღვევა, იმპოტენცია, ლიბიდოს დაქვეითება, ეპიდიდიმიტი, მეტროორგია, ნეფროროლიტიზი, ვაგინალური სისხლდენა, ჰემატურია, ჯადე, დიზურია,
ერთობლივი კონტრაქტურა, კუნთების ჰიპერტონიურობა, torticollisრაბდომილოლიზი მიალგიაართრალგია მიოპათია, ანისიტი, ტენდოსინოვიტი, ბურსიტიფეხის კრუნჩხვები ართრიტი,
ტენესი, ღრძილების სისხლდენა, მელენა, რექტალური სისხლდენა, ღვიძლის ფუნქციის დარღვევა, ქოლესტაზური სიყვითლე, პანკრეატიტი, თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლული, cheilitis, ბილიარული კოლიკა, ჰეპატიტიგასტროენტერიტი, პირის ღრუს ლორწოვანი გარსის წყლულები, გლოსიტი, ეზოფაგიტი, სტომატიტი, ღებინებადისფაგია ბურღვაპირის სიმშრალე, მადის მომატება ან დაქვეითება, მუცლის ტკივილი, გასტრალიგია, მეტეორიზმი, დიარეა ან ყაბზობა, გულძმარვა, გულისრევა,
ცხვირის შეშუპება, ბრონქული ასთმის გამწვავება, დისპნოე, პნევმონია, რინიტი, ბრონქიტი,
თრომბოციტოპენია, ლიმფადენოპათია, ანემია,
სტენოკარდია, არითმია, phlebitis, არტერიული წნევის მომატება, ორთოსტატული ჰიპოტენზია, პალპიტაცია, გულმკერდის ტკივილი,
გემოვნების დაკარგვა, პაროსმია, გლაუკომის, სიყრუე, ბადურის სისხლდენა, განსახლების დარღვევა, კონიუნქტივის სიმშრალე, ტინინგი, ამბლიოპია,
ცნობიერების დაკარგვაჰიპესთეზია დეპრესია, შაკიკიჰიპერკინეზი, სახის დამბლა, ატაქსიაემოციური სიცოცხლისუნარიანობა ამნეზიაპერიფერიული ნეიროპათია, პარესთეზია, კოშმარები, ძილი, სიბრალული, ასთენია, თავის ტკივილი, თავბრუსხვევა, უძილობა.

ურთიერთქმედება

პროტეაზას ინჰიბიტორებთან ერთდროული მიღება ზრდის სისხლის პლაზმაში აქტიური ნივთიერების კონცენტრაციას. ერთდროული გამოყენება წამლებთან, რომლებიც ამცირებენ ენდოგენური სტეროიდული ჰორმონების კონცენტრაციას (მათ შორის სპირონოლაქტონი, კეტოკონაზოლი და ციმეტიდინი) ზრდის ენდოგენური სტეროიდული ჰორმონების შემცირების შესაძლებლობას.

ნიკოტინის მჟავასთან, ერითრომიცინთან, ფიბრატებთან და ციკლოსპორინებთან ერთდროულად მიღებისას, ზრდის მიოპათიის განვითარების შესაძლებლობას, როდესაც ამ კლასის სხვა პრეპარატებთან ერთად მკურნალობენ.

სიმვასტატინი და ატორვასტატინი - რომელია უკეთესი?

სიმვასტატინი არის ბუნებრივი სტატინი, ხოლო ატორვასტატინი არის სინთეზური წარმოშობის უფრო თანამედროვე სტატინი. მიუხედავად იმისა, რომ მათ აქვთ სხვადასხვა მეტაბოლური გზა და ქიმიური სტრუქტურები, მათ აქვთ მსგავსი ფარმაკოლოგიური ეფექტი. მათ აქვთ იგივე გვერდითი მოვლენები, მაგრამ Simvastatin ბევრად უფრო იაფია, ვიდრე Atorvastatin, ასე რომ, ფასის ფაქტორით Simvastatin არის უკეთესი არჩევანი.

ფარმაკოკინეტიკა

შთანთქმის მაღალია. მაქსიმალური კონცენტრაციის მიღწევის დროა 1-2 საათი, მაქსიმალური კონცენტრაცია ქალებში 20% -ით მეტია, AUC (მრუდი ქვეშ მდებარე ფართობი) 10% -ით დაბალია, ალკოჰოლური ციროზის მქონე პაციენტებში მაქსიმალური კონცენტრაციაა 16 ჯერ, AUC არის 11-ჯერ მეტი ვიდრე ნორმალური. საკვები ოდნავ ამცირებს პრეპარატის შეწოვის სისწრაფესა და ხანგრძლივობას (შესაბამისად, 25% და 9%), მაგრამ LDL ქოლესტერინის დაქვეითება მსგავსია საკვების გარეშე ატორვასტატინის გამოყენებასთან. ატორვასტატინის კონცენტრაცია, როდესაც გამოიყენება საღამოს, დაბალია, ვიდრე დილით (დაახლოებით 30%). გამოვლინდა ხაზოვანი კავშირი შეწოვის ხარისხსა და პრეპარატის დოზას შორის.

ბიოშეღწევადობა - 14%, ინჰიბიტორული მოქმედების სისტემური ბიოშეღწევადობა HMG-CoA რედუქტაზას მიმართ - 30%. დაბალი სისტემური ბიოშეღწევადობა განპირობებულია კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ლორწოვან გარსში პრესისტემური მეტაბოლიზმის გამო და ღვიძლის მეშვეობით "პირველი გავლის" დროს.

განაწილების საშუალო მოცულობაა 381 ლ, კავშირი პლაზმის ცილებთან არის 98%. იგი მეტაბოლიზდება ღვიძლში, ძირითადად, ციტოქრომ P450 CYP3A4, CYP3A5 და CYP3A7 მოქმედებით ფარმაკოლოგიურად აქტიური მეტაბოლიტების (ორთო- და პარჰიდროქსილირებული წარმოებულების, ბეტა-დაჟანგვის პროდუქტების) მოქმედებით. HMG-CoA რედუქტაზას საწინააღმდეგო პრეპარატის ინჰიბიტორული მოქმედება დაახლოებით 70% -ით არის განსაზღვრული მოცირკულირე მეტაბოლიტების მოქმედებით.

იგი გამოიყოფა ნაღველში ღვიძლის და / ან ზედმეტი ღვიძლის მეტაბოლიზმის შემდეგ (არ განიცდის მწვავე ენტეროჰეპატალურ რეცირკულაციას).

ნახევარგამოყოფის ხანგრძლივობაა 14 საათი. HMG-CoA რედუქტაზას საწინააღმდეგო ინჰიბიტორული მოქმედება გრძელდება დაახლოებით 20-30 საათის განმავლობაში, აქტიური მეტაბოლიტების არსებობის გამო. ორალური დოზის 2% -ზე ნაკლები დადგენილია შარდში.

ის არ გამოიყოფა ჰემოდიალიზის დროს.

გამოყენების ჩვენებები

როგორც დიეტის დამატება, მომატებული მთლიანი ქოლესტერინის, LDL-C, apo-B და ტრიგლიცერიდების შემცირება მოზრდილებში, მოზარდებში და ბავშვებში 10 წელზე უფროსი ასაკის ან პირველადი ჰიპერქოლესტერინემიის ჩათვლით, მათ შორის ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემია (ჰეტეროზიგიური) ან კომბინირებული (შერეული) ჰიპერლიპიდემია ( ტიპის IIa და IIb ფრედრიქსონის კლასიფიკაციის მიხედვით), როდესაც დიეტაზე და სხვა არაპრეზიდენტულ თერაპიებზე პასუხი არასაკმარისია,
შეამციროს მთლიანი ქოლესტერინის მომატება, LDL-C მოზრდილებში, ჰომოზიური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემიით, როგორც სხვა ლიპიდების შემამცირებელი თერაპიების დანამატი (მაგალითად, LDL- აფერეზი) ან, თუ ასეთი მკურნალობა არ არის ხელმისაწვდომი,

გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების პროფილაქტიკა:

გულ-სისხლძარღვთა მოვლენების პრევენცია მოზრდილ პაციენტებში, პირველადი კარდიოვასკულური მოვლენების განვითარების მაღალი რისკის ქვეშ, გარდა სხვა რისკ-ფაქტორების კორექტირებისა,
გულ-სისხლძარღვთა გართულებების მეორადი პროფილაქტიკა პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ გულის კორონარული დაავადება, რათა შემცირდეს მთლიანი სიკვდილიანობა, მიოკარდიუმის ინფარქტი, ინსულტი, სტენოკარდიის ხელახალი ჰოსპიტალიზაცია და რევაკულარიზაციის საჭიროება.

დოზირება და მიღება

შიგნით. მიიღეთ დღის ნებისმიერ დროს, მიუხედავად საკვების მიღებისა.

ატორვასტატინით მკურნალობის დაწყებამდე უნდა შეეცადოთ მიაღწიოთ ჰიპერქოლესტერინემიის კონტროლს, ჭარბი წონის მქონე პაციენტებში დიეტის, ვარჯიშებისა და წონის დაკლების გამოყენებით, აგრეთვე ძირითადი დაავადების სამკურნალოდ.

პრეპარატის დანიშვნისას პაციენტმა უნდა გირჩიოთ ჰიპოქოლესტერინემიის სტანდარტული დიეტა, რომელსაც იგი უნდა დაიცვან მკურნალობის მთელი პერიოდის განმავლობაში.

პრეპარატის დოზა მერყეობს 10 მგ-დან 80 მგ-მდე დღეში ერთხელ და ტიტრდება LDL-Xc- ის საწყისი კონცენტრაციის გათვალისწინებით, თერაპიის მიზანი და ინდივიდუალური გავლენა თერაპიაზე. პრეპარატის მაქსიმალური სადღეღამისო დოზაა 80 მგ.

მკურნალობის დასაწყისში ან / და ატორვასტატინის დოზის მომატების დროს აუცილებელია სისხლის პლაზმაში ლიპიდების კონცენტრაციის მონიტორინგი ყოველ 2-4 კვირაში და შესაბამისად დოზის კორექტირება.

ჰეტეროზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემია

საწყისი დოზაა 10 მგ დღეში. დოზა უნდა შეირჩეს ინდივიდუალურად და შეაფასოს მისი შესაბამისობა ყოველ 4 კვირაში, შესაძლო მომატებით 40 მგ დღეში. შემდეგ დოზა შეიძლება გაიზარდოს მაქსიმუმ 80 მგ დღეში, ან შესაძლებელია ნაღვლის მჟავების სეკრეტირების კომბინაცია ატორვასტატინის გამოყენებასთან ერთად დღეში 40 მგ დოზით.

გამოყენება ბავშვებში და მოზარდებში 10-დან 18 წლამდე, ჰეტეროზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემიით

რეკომენდებული საწყისი დოზაა 10 მგ დღეში ერთხელ. დოზა შეიძლება გაიზარდოს 20 მგ დღეში, კლინიკური ეფექტის მიხედვით. 20 მგ-ზე მეტი დოზით მიღებული გამოცდილება (დოზა შეესაბამება 0.5 მგ / კგ) შეზღუდულია. აუცილებელია წამლის დოზის ტიტრირება დამოკიდებულია ლიპიდების შემცირების თერაპიის მიზნის მიხედვით. დოზის კორექცია უნდა განხორციელდეს 1 კვირაში ინტერვალებით 4 კვირაში ან მეტხანს.

გამოიყენეთ სხვა პრეპარატებთან ერთად

აუცილებლობის შემთხვევაში, ციკლოსპორინთან, ტელაპრევირთან ან ტიპრანავირ / რიტონავირთან ერთდროული გამოყენებისას, პრეპარატის ატორვასტატინის დოზა არ უნდა აღემატებოდეს 10 მგ დღეში.

სიფრთხილე უნდა იქნას გამოყენებული და ატორვასტატინის ყველაზე დაბალი ეფექტური დოზა უნდა იქნას გამოყენებული, როდესაც იგი გამოიყენება აივ პროტეაზას ინჰიბიტორებთან, C ჰეპატიტის ვირუსის პროტეაზას ინჰიბიტორებთან (ბოკეპრევირი), კლარითრომიცინით და იტრაკონაზოლით.

დოზის გადაჭარბების სიმპტომები

დოზის გადაჭარბების განსაკუთრებული ნიშნები დადგენილი არ არის. სიმპტომები შეიძლება შეიცავდეს ღვიძლში ტკივილს, თირკმლის მწვავე უკმარისობას, მიოპათიის გახანგრძლივებულ გამოყენებას და რბდომილოლიზს.

დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში აუცილებელია შემდეგი ზოგადი ზომები: სხეულის სასიცოცხლო ფუნქციების მონიტორინგი და შენარჩუნება, აგრეთვე პრეპარატის შემდგომი შეწოვის პრევენცია (კუჭის ამორეცხვა, აქტივირებული ნახშირის ან ლაქსატურების მიღება).

მიოპათიის განვითარებით, რასაც მოჰყვა რაბდომილოლიზი და თირკმლის მწვავე უკმარისობა, პრეპარატი დაუყოვნებლივ უნდა გაუქმდეს და დაიწყო შარდმდენი და ნატრიუმის ბიკარბონატის ინფუზია. რაბდომილოლიზმა შეიძლება გამოიწვიოს ჰიპერკალემია, რომელიც მოითხოვს კალციუმის ქლორიდის ან კალციუმის გლუკონატის ხსნარის ინტრავენურად შეყვანას, ინსტინაციით ჭექა-ქუხილის (გლუკოზის) 5% -იანი ხსნარის ინფუზიას და კალიუმის გაცვლითი ფისების გამოყენებას.

ვინაიდან პრეპარატი აქტიურად აკავშირებს პლაზმის ცილებს, ჰემოდიალიზი არ არის ეფექტური.

ნარკოტიკების ურთიერთქმედება

HMG-CoA რედუქტაზას ინჰიბიტორებთან მკურნალობის დროს, რევდომომიოლიზთან და თირკმლის უკმარისობით მიოპათიის განვითარების რისკი იზრდება ციკლოსპორინის, ანტიბიოტიკების (ერითრომიცინი, კლარითრომიცინი, ჰიპუპრისტინი / დელფოპრისტინი), აივ პროტეაზას ინჰიბიტორები ერთდროულად გამოყენებისას. itraconazole, ketoconazole), nefazodone. ყველა ეს პრეპარატი აფერხებს CYP3A4 იზოენზიმს, რომელიც ღვიძლში ატორვასტატინის მეტაბოლიზმში მონაწილეობს. ანალოგიური ურთიერთქმედება შესაძლებელია ატორვასტატინის ერთდროულ გამოყენებასთან ერთად ფიბრატებთან და ნიკოტინმჟავასთან ერთად ლიპიდების შემსუბუქებულ დოზებში (დღეში 1 გ-ზე მეტი).

აივ პროტეაზას ინჰიბიტორებთან ერთდროული გამოყენებით. C ჰეპატიტის ვირუსის პროტეაზას ინჰიბიტორები, კლარითრომიცინი და იტრაკონაზოლი უნდა იყვნენ ფრთხილად და გამოიყენოთ ატორვასტატინის ყველაზე დაბალი ეფექტური დოზა.

CYP3A4 იზოენზიმის ინჰიბიტორები

მას შემდეგ, რაც ატორვასტატინი მეტაბოლიზდება იზოენზიმით CYP3A4, ატორვასტატინის ერთობლივი გამოყენება იზოოზიდის CYP3A4 ინჰიბიტორებთან ერთად, შეიძლება გამოიწვიოს ატორვასტატინის პლაზმური კონცენტრაციის მატება. ურთიერთქმედებისა და პოტენციური ეფექტის ხარისხი განისაზღვრება CYP3A4 იზოენზიაზე მოქმედების ცვალებადობით.

OATP1B1 ტრანსპორტის ცილის ინჰიბიტორები

ატორვასტატინი და მისი მეტაბოლიტები OATP1B1 სატრანსპორტო ცილის სუბსტრატებია. OATP1B1 ინჰიბიტორებმა (მაგალითად, ციკლოსპორინი) შეიძლება გაზარდონ ატორვასტატინის ბიოშეღწევადობა. ჰაკ, ატორვასტატინის ერთდროული გამოყენება 10 მგ დოზით და ციკლოსპორინი დოზით 5.2 მგ / კგ დღეში, იწვევს სისხლის პლაზმაში ატორვასტატინის კონცენტრაციის ზრდას 7,7 ჯერ. ღვიძლის შეყვანის გადამზიდავი ფუნქციის ინჰიბირების მოქმედება ატორვასტატინის კონცენტრაციაზე ჰეპატოციდებში უცნობია. იმ შემთხვევაში, თუ შეუძლებელია ამგვარი პრეპარატების ერთდროული გამოყენების თავიდან აცილება, რეკომენდებულია დოზის შემცირება და თერაპიის ეფექტურობის კონტროლი.

Gemfibrozil / fibrates

მონოთერაპიაში ფიბრატების გამოყენების ფონზე პერიოდულად აღინიშნა გვერდითი რეაქციები, მათ შორის კუნთოვანი სისტემის სისტემასთან დაკავშირებული რბდამიოლიზი. ასეთი რეაქციების რისკი იზრდება ფიბრატებისა და ატორვასტატინის ერთდროული გამოყენებით. თუ ამ პრეპარატების ერთდროული გამოყენების თავიდან აცილება შეუძლებელია, მაშინ უნდა გამოიყენოთ ატორვასტატინის მინიმალური ეფექტური დოზა. და უნდა ჩატარდეს პაციენტის მდგომარეობის რეგულარული მონიტორინგი.

გამოშვების ფორმები და შემადგენლობა

აფთიაქებში შეგიძლიათ იპოვოთ მხოლოდ 1 სახის პრეპარატი - ტაბლეტების ფორმით. ინსტრუმენტი ეხება ერთკომპონენტიან წამლებს. ატორვასტატინი ხელს უწყობს ლიპიდების შემცველობის დაქვეითებას, ხოლო ამ ნივთიერებას შემადგენლობაში შედის კალციუმის მარილის (კალციუმის ტრიჰიდრატი) სახით. მოცემული პრეპარატის დასახელებისას, აქტიური კომპონენტის დოზა დაშიფრულია - 10 მგ. ეს თანხა შეიცავს 1 ტაბლეტს. პრეპარატი არ აჩვენებს აგრესიულ ეფექტებს ფილმის მემბრანის არსებობის გამო.

ატორვასტატინის შეძენა შესაძლებელია უჯრედების პაკეტებში. თითოეულს შეიცავს 10 ტაბლეტი. მუყაოს კოლოფში ბუშტუკების საერთო რაოდენობაა 1, 2, 3, 4, 5 ან 10 ცალი.

ატორვასტატინი 10 არის ფერმენტის ინჰიბიტორი, რომელიც ირიბად მოქმედებს ქოლესტერინის წარმოქმნის პროცესზე.

რა არის დადგენილი?

პროგრამის ძირითადი სფეროები:

მედიკამენტების ეფექტურობის გაზრდა, რომელთა მოქმედება მიზნად ისახავს ქოლესტერინის შემცირებას (ატორვასტატინი ინიშნება კომპლექსური მკურნალობის ნაწილად), დიეტის თერაპიით საჭირო შედეგების მისაღწევად,
გულ-სისხლძარღვთა სისტემის მკურნალობა, სისხლის სიბლანტის გაზრდით გამოწვეული გართულებების განვითარების პრევენცია, მაღალი ქოლესტერინი, სისხლძარღვების შევიწროება.

დოზირების ფორმა

დაფარული ტაბლეტები 10 მგ, 20 მგ და 40 მგ

ერთი ტაბლეტი შეიცავს:

აქტიური ნივთიერება - ატორვასტატინი (როგორც ტრიჰიდრატის კალციუმის მარილი) 10 მგ, 20 მგ და 40 მგ (10.85 მგ, 21.70 მგ და 43.40 მგ),

ექსციატორები: კალციუმის კარბონატი, კროსპოვიდონი, ნატრიუმის ლაურილ სულფატი, სილიციუმის დიოქსიდი, კოლოიდური უწყლო, ტალკი, მიკროკრისტალური ცელულოზა,

ჭურვი შემადგენლობა: Opadry II ვარდისფერი (ტალკი, პოლიეთილენგლიკოლი, ტიტანის დიოქსიდი (E171), პოლივინილის სპირტი, რკინის (III) ოქსიდის ყვითელი (E172), რკინის (III) ოქსიდის წითელი (E172), რკინის (III) ოქსიდის შავი (E172).

ვარდისფერი დაფარული ტაბლეტები ბიკონვექსის ზედაპირით

პროტეზის ინჰიბიტორები

ატორვასტატინის AUC ღირებულება მნიშვნელოვნად მატულობს ატორვასტატინის და აივ პროტეაზას ინჰიბიტორების ერთდროული გამოყენების, აგრეთვე ატორვასტატინის და C ჰეპატიტის ვირუსის პროტეაზას ინჰიბიტორი ტელაპრევირის ერთდროული გამოყენებით. ამრიგად, ატორვასტატინის ერთდროული გამოყენება პაციენტებში, რომლებიც იღებენ აივ პროტეაზას ინჰიბიტორებთან ტიპრანავირს და რიტონავირს ან C ჰეპატიტს, ვირუსის პროტეაზას ინჰიბიტორთან, ტელაპრევირით. სიფრთხილე უნდა იქნას გამოყენებული ატორვასტატინის და აივ პროტეაზას ინჰიბიტორების ერთდროული გამოყენებით ლოპინავირის და რიტონავირის ერთდროული გამოყენებით, ასევე უნდა დაინიშნოს ატორვასტატინის შემცირებული დოზა. სიფრთხილე უნდა იქნას გამოყენებული ატორვასტატინის ერთდროული გამოყენებით და აივ პროტეაზას ინჰიბიტორების, საქვინავირისა და რიტონავირის, დარუნავირისა და რიტონავირის, ფოსამპრავავირისა და რიტონავირის ან ფოსამპრენავირის ერთდროული გამოყენებით, ხოლო ატორვასტატინის დოზა არ უნდა აღემატებოდეს 20 მგ. პაციენტებში, რომლებიც იღებენ აივ პროტეაზას ინჰიბიტორ ნელფინავირს ან C ჰეპატიტის ვირუსის პროტეაზას ინჰიბიტორი ბოკეპრევირით, ატორვასტატინის დოზა არ უნდა აღემატებოდეს 40 მგ; სამედიცინო დაკვირვება რეკომენდებულია პაციენტებისთვის.

ფარმაკოლოგიური თვისებები

ფარმაკოკინეტიკა

ატორვასტატინი სწრაფად შეიწოვება პერორალური მიღების შემდეგ, მისი პლაზმური კონცენტრაცია მაქსიმალურ დონეს აღწევს 1 - 2 საათის განმავლობაში. ატორვასტატინის შეფარდებითი ბიოშეღწევადობაა 95-99%, აბსოლუტური - 12-14%, სისტემური (უზრუნველყოფს HMG-CoA რედუქტაზის ინჰიბირებას) - დაახლოებით 30 % დაბალი სისტემური ბიოშეღწევადობა აიხსნება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ლორწოვან გარსში პრესისტემური კლირენსით და / ან მეტაბოლიზმით, ღვიძლის მეშვეობით პირველი გავლის დროს. შეწოვა და პლაზმური კონცენტრაცია იზრდება პრეპარატის დოზის პროპორციულად. იმისდა მიუხედავად, რომ საკვებთან ერთად მიღებისას, პრეპარატის შეწოვა მცირდება (მაქსიმალური კონცენტრაცია და AUC არის დაახლოებით 25 და 9%, შესაბამისად), LDL ქოლესტერინის დონის დაქვეითება არ არის დამოკიდებული საკვებთან ერთად ატორვასტატინზე. საღამოს ატორვასტატინის მიღებისას, მისი პლაზმური კონცენტრაცია უფრო დაბალია (მაქსიმალური კონცენტრაციისთვის და AUC) დაახლოებით 30%, ვიდრე დილით მიღების დროს. ამასთან, LDL ქოლესტერინის დონის ვარდნა არ არის დამოკიდებული პრეპარატის მიღების დროზე.

პრეპარატის 98% -ზე მეტი უკავშირდება პლაზმის ცილებს. ერითროციტების / პლაზმური თანაფარდობა არის დაახლოებით 0.25, რაც მიუთითებს პრეპარატის სუსტი შეღწევადობით სისხლის წითელ უჯრედებში.

ატორვასტატინი მეტაბოლიზდება ორთო- და პარაჰიდროქსილირებული წარმოებულებისა და სხვადასხვა ბეტა-ოქსიდირებულ პროდუქტებზე. პრეპარატის ინჰიბიტორული მოქმედება HMG-CoA რედუქტაზასთან შედარებით, დაახლოებით 70% რეალიზებულია მოცირკულირე მეტაბოლიტების საქმიანობის გამო. აღმოჩნდა, რომ ატორვასტატინი ციტოქრომ P450 ZA4 სუსტი ინჰიბიტორია.

ატორვასტატინი და მისი მეტაბოლიტები გამოიყოფა ძირითადად ნაღველთან ერთად ღვიძლის და / ან ზედმეტი ღვიძლის მეტაბოლიზმის შემდეგ. ამასთან, პრეპარატი არ არის მგრძნობიარე მნიშვნელოვანი ენტეროჰეპტიკური რეცირკულაციის დროს. ატორვასტატინის საშუალო ნახევარგამოყოფის პერიოდი თითქმის 14 საათს შეადგენს, მაგრამ მოცირკულირე აქტიური მეტაბოლიტების გამო HMG-CoA რედუქტაზის საწინააღმდეგოდ ინჰიბიტორული მოქმედების ვადაა 20-30 საათში.მდინარე ატორვასტატინის ორალური დოზის 2% -ზე ნაკლები გამოიყოფა შარდში.

ატორვასტატინის პლაზმური კონცენტრაცია ჯანმრთელ ხანდაზმულ ადამიანებში (65 წელზე მეტი ასაკის) უფრო მაღალია (მაქსიმალური კონცენტრაციისთვის დაახლოებით 40% და AUC– სთვის 30%) ვიდრე ახალგაზრდებში. ატორვასტატინით მკურნალობის ეფექტურობაში განსხვავებები არ ყოფილა ასაკოვან პაციენტებში და სხვა ასაკობრივი ჯგუფების პაციენტებში.

ატორვასტატინის კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში ქალებში ქალებში სისხლის პლაზმაში კონცენტრაციისგან განსხვავდება (ქალებში, მაქსიმალური კონცენტრაცია დაახლოებით 20% -ით მეტია, ხოლო AUC - 10% -ით დაბალი). ამასთან, კლინიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები არ იქნა ნაპოვნი მამაკაცებში და ქალებში ლიპიდურ დონის გავლენაზე.

თირკმელების დაავადება არ ახდენს გავლენას პრეპარატის კონცენტრაცია პლაზმაში ან ატორვასტატინის მოქმედებაზე ლიპიდების დონეზე, ამიტომ თირკმლების უკმარისობის მქონე პაციენტებში დოზის კორექცია საჭირო არ არის. გამოკვლევებმა არ მოიცვა თირკმელების სტადიის უკმარისობის მქონე პაციენტები; ალბათ, ჰემოდიალიზი მნიშვნელოვნად არ ცვლის ატორვასტატინის კლირენსს, რადგან პრეპარატი თითქმის სრულად აკავშირებს სისხლის პლაზმის ცილებს.

ატორვასტატინის კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში მნიშვნელოვნად იზრდება (მაქსიმალური კონცენტრაცია - დაახლოებით 16 ჯერ, AUC - 11-ჯერ) პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ალკოჰოლური ეტიოლოგიის ღვიძლის ციროზი.

ფარმაკოდინამიკა

ატორვასტატინი არის HMG-CoA რედუქტაზა-ფერმენტის შერჩევითი კონკურენტული ინჰიბიტორი, რომელიც არეგულირებს HMG-CoA გადაქცევის მაჩვენებელს მევალონატში - სტეროლების წინამორბედი (მათ შორის ქოლესტერინი (ქოლესტერინი)). პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ჰომოზიგოტური და ჰეტეროზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემია, ჰიპერქოლესტერინემიის მემკვიდრეობითი ფორმა და შერეული დისლიპიდემია, ატორვასტატინი ამცირებს მთლიანი ქოლესტერინის, დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების (LDL) და აპოლიპოპროტეინების B (Apo B) კონცენტრაციას. ატორვასტატინი ასევე ამცირებს ძალიან დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების (VLDL) და ტრიგლიცერიდების (TG) კონცენტრაციას, ასევე ოდნავ ზრდის ქოლესტერინის მაღალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების (HDL) შემცველობას.

ატორვასტატინი ამცირებს ქოლესტერინის და ლიპოპროტეინების დონეს სისხლის პლაზმაში HMG-CoA რედუქტაზას ინჰიბირებით, ღვიძლში ქოლესტერინის სინთეზით და ჰეპატოციტების ზედაპირზე LDL რეცეპტორების რაოდენობის ზრდით, რასაც თან ახლავს LDL- ის მომატება და კატაბოლიზმი. ატორვასტატინი ამცირებს LDL წარმოებას, იწვევს LDL რეცეპტორების აქტივობის გამოხატულ და ხანგრძლივ ზრდას. ატორვასტატინი ეფექტურად ამცირებს LDL დონეს ჰომოზიგოგენური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემიით დაავადებულ პაციენტებში, რაც არ არის აუცილებელი სტანდარტული თერაპიის დროს ლიპიდების შემსუბუქებული წამლებით.

ატორვასტატინის მოქმედების ძირითადი ადგილი არის ღვიძლი, რომელიც დიდ როლს ასრულებს ქოლესტერინის სინთეზში და LDL- ის კლირენსიში. LDL ქოლესტერინის დონის დაქვეითება დაკავშირებულია პრეპარატის დოზასთან და ორგანიზმში მისი კონცენტრაციით.

ატორვასტატინმა 10–80 მგ დოზით შეამცირა მთლიანი ქოლესტერინის დონე (30-46% -ით), LDL ქოლესტერინი (41–61% -ით), Apo B (34–50% –ით) და TG (14–33% –ით). ეს შედეგი სტაბილურია პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ჰეტეროზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემია, ჰიპერქოლესტერინემიის შეძენილი ფორმა და ჰიპერლიპიდემიის შერეული ფორმა, მათ შორის, არაინსულუზე დამოკიდებული შაქრიანი დიაბეტი.

იზოლირებულ ჰიპერტრიგლიცერიდემიით დაავადებულ პაციენტებში ატორვასტატინი ამცირებს მთლიანი ქოლესტერინის, LDL ქოლესტერინის, VLDL ქოლესტერინის, Apo B, TG- ს დონეს და ოდნავ ზრდის HDL ქოლესტერინის დონეს. დისბეტალიპოპროტეინემიის მქონე პაციენტებში ატორვასტატინი ამცირებს ქოლესტერინის შემსუბუქებული ღვიძლის დონეს.

IIa და IIb ტიპის ჰიპერლიპოპროტეინემიის მქონე პაციენტებში (ფრედრიქსონის კლასიფიკაციის მიხედვით), HDL ქოლესტერინის მომატების საშუალო დონე ატორვასტატინის გამოყენებისას 10-80 მგ დოზით, იყო 5.1–8,7%, მიუხედავად დოზა. გარდა ამისა, აღინიშნა დოზადამოკიდებული მნიშვნელოვანი დაქვეითება მთლიანი ქოლესტერინის / HDL ქოლესტერინის და HDL ქოლესტერინის თანაფარდობებში. ატორვასტატინის გამოყენება ამცირებს იშემიის და სიკვდილის რისკს პაციენტებში, მიოკარდიუმის ინფარქტით, Q ტალღის გარეშე და არასტაბილური სტენოკარდია (მიუხედავად სქესისა და ასაკისა), პირდაპირპროპორციულია LDL ქოლესტერინის დონის შესაბამისად.

Heterozygous დაკავშირებული ჰიპერქოლესტერინემია პედიატრიაში. 10-17 წლის ასაკის ბიჭებში და გოგონებში, ჰეტეროზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემიით ან მძიმე ჰიპერქოლესტერინემიით, ატორვასტატინი დოზით 10-20 მგ დღეში ერთხელ მნიშვნელოვნად შეამცირა მთლიანი ქოლესტერინის, LDL ქოლესტერინის, TG და Apo B სისხლის პლაზმაში. ამასთან, ბიჭებში მენსტრუალური ციკლის ხანგრძლივობასა და ბიჭებში მენსტრუალური ციკლის ხანგრძლივობაზე მნიშვნელოვანი გავლენა არ მოვიდა. ბავშვებში მკურნალობისთვის 20 მგ-ზე მეტი დოზების უსაფრთხოება და ეფექტურობა არ არის შესწავლილი. ბავშვებში ატორვასტატინის თერაპიის ხანგრძლივობის გავლენა ზრდასრულ ასაკში ავადობისა და სიკვდილიანობის შემცირებაზე დადგენილი არ არის.

დოზირება და მიღება

ატორვასტატინის თერაპიის დაწყებამდე აუცილებელია სისხლში ქოლესტერინის დონის განსაზღვრა შესაბამისი დიეტის ფონზე, დანიშნოს ფიზიკური ვარჯიშები და მიიღოთ ზომები, რომლებიც მიზნად ისახავს სხეულის წონის შემცირებას ჭარბი წონის მქონე პაციენტებში, ასევე ჩაატარეთ მკურნალობა ძირითადი დაავადებებისთვის. ატორვასტატინით მკურნალობის დროს, პაციენტებმა უნდა დაიცვან სტანდარტული ჰიპოქოლესტერინემიური დიეტა. პრეპარატი ინიშნება 10–80 მგ დოზით დღეში ერთხელ, დღის განმავლობაში, ერთდროულად, მაგრამ ამავე დროს, საკვების მიღების მიუხედავად. საწყისი და შემანარჩუნებელი დოზა შეიძლება ინდივიდუალური იყოს LDL ქოლესტერინის საწყისი დონის, თერაპიის მიზნების და ეფექტურობის შესაბამისად. მკურნალობის დაწყებიდან 2-4 კვირის შემდეგ ან / და დოზის კორექტირებით ატორვასტატინთან ერთად, უნდა იქნას მიღებული ლიპიდური პროფილი და შესაბამისად დარეგულირდება დოზა.

პირველადი ჰიპერქოლესტერინემია და კომბინირებული (შერეული) ჰიპერლიპიდემია. უმეტეს შემთხვევაში, საკმარისია დანიშნოს პრეპარატი 10 მგ დოზით დღეში ერთხელ დღეში. მკურნალობის ეფექტი ვითარდება 2 კვირის შემდეგ, მაქსიმალური ეფექტი - 4 კვირის შემდეგ. პოზიტიური ცვლილებები მხარს უჭერს პრეპარატის ხანგრძლივ გამოყენებას.

ჰომოზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემია. პრეპარატი ინიშნება 10-დან 80 მგ დოზით დღეში ერთხელ, ნებისმიერ დროს, საკვების მიღების მიუხედავად. საწყისი და შემანარჩუნებელი დოზები ინიშნება ინდივიდუალურად. უმეტეს შემთხვევაში, ჰომოზიგური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემიის მქონე პაციენტებში, შედეგი მიიღწევა ატორვასტატინის გამოყენებით დღეში 80 მგ დოზით.

ჰეტეროზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემია პედიატრიაში (პაციენტები 10-17 წლის ასაკში). ატორვასტატინი რეკომენდებულია საწყისი დოზით.

10 მგ 1 ჯერ დღეში. მაქსიმალური რეკომენდებული დოზაა 20 მგ დღეში ერთხელ (დოზა 20 მგ-ზე მეტი დოზით არ არის შესწავლილი ამ ასაკობრივი ჯგუფის პაციენტებში). დოზა ინიშნება ინდივიდუალურად, თერაპიის მიზნის გათვალისწინებით, დოზის კორექცია შესაძლებელია 4 კვირის ან მეტი ინტერვალით.

გამოყენება თირკმელების დაავადების და თირკმელების უკმარისობის მქონე პაციენტებში. თირკმელების დაავადება არ მოქმედებს ატორვასტატინის კონცენტრაციაზე ან პლაზმაში LDL ქოლესტერინის დაქვეითებაზე, ამიტომ დოზის კორექცია საჭირო არ არის.

გამოყენება ხანდაზმულ პაციენტებში. 60 წლამდე ასაკის პაციენტებში ჰიპერქოლესტერინემიის სამკურნალოდ ჰიპერქოლესტერინემიის მკურნალობის დროს არ არსებობს განსხვავება პრეპარატის უსაფრთხოებასა და ეფექტურობაში.

პაციენტები ღვიძლის ფუნქციის დარღვევით პრეპარატი სიფრთხილით ინიშნება სხეულიდან პრეპარატის გამოდევნის შეანელებასთან დაკავშირებით. ნაჩვენებია კლინიკური და ლაბორატორიული პარამეტრების კონტროლი, ხოლო თუ მნიშვნელოვანი პათოლოგიური ცვლილებები გამოვლენილია, დოზა უნდა შემცირდეს ან მკურნალობა შეწყდეს.

თუ მიიღება გადაწყვეტილება ატორვასტატინისა და CYP3A4 ინჰიბიტორების ერთობლივი მიღების შესახებ, მაშინ:

ყოველთვის დაიწყეთ მკურნალობა მინიმალური დოზით (10 მგ), რა თქმა უნდა, შეამოწმეთ შრატში მყოფი ლიპიდების მოქმედება დოზის ტიტაციამდე.

შეგიძლიათ დროებით შეაჩეროთ ატორვასტატინის მიღება, თუ CYP3A4 ინჰიბიტორები ინიშნება მოკლე კურსში (მაგალითად, ანტიბიოტიკების მოკლე კურსი, როგორიცაა კლარითრომიცინი).

რეკომენდაციები ატორვასტატინის მაქსიმალური დოზების გამოყენებისას:

ციკლოსპორინით - დოზა არ უნდა აღემატებოდეს 10 მგ,

კლარითრომიცინით - დოზა არ უნდა აღემატებოდეს 20 მგ,

იტრაკონაზოლთან ერთად - დოზა არ უნდა აღემატებოდეს 40 მგ.

აზითრომიცინი

ატორვასტატინის ერთდროული გამოყენებით 10 მგ დღეში ერთხელ და აზითრომიცინის დოზით 500 მგ დღეში, არ შეცვლილა აზითრომიცინის კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში.

ატორვასტატინის ერთობლივი გამოყენება 40 მგ დოზით დილთიაზემთან ერთად 240 მგ დოზით, იწვევს სისხლის პლაზმაში ატორვასტატინის კონცენტრაციის მატებას.

CYP3A4 იზოენზიური ინდუქტორები

ატორვასტატინის კომბინირებულმა გამოყენებამ CYP3A4 იზოენზიმის ინდუქტორებთან (მაგალითად, ეფავირენცი, ფენიტოინი, რიფამპიცინი, წმინდა იოანეს ვორტის პრეპარატები) შეიძლება გამოიწვიოს ატორვასტატინის კონცენტრაციის შემცირება სისხლის პლაზმაში. რიფამპიცინთან ურთიერთქმედების ორმაგი მექანიზმის გამო (CYP3A4 იზოენზიისა და ჰეპატოციტების სატრანსპორტო ცილის ინჰიბიტორი OATP1B1- ის ინდუქტორი), რეკომენდებულია ატორვასტატინისა და რიფამპიცინის ერთდროული გამოყენება, რადგან ატორვასტატინის დაგვიანებული მიღება იწვევს რევამპიცინის კონცენტრაციის მნიშვნელოვან დაქვეითებას. ამასთან, რიფამპიცინის მოქმედება ჰეპატოციდებში ატორვასტატინის კონცენტრაციაზე უცნობია და თუ ერთდროული გამოყენება შეუძლებელია თავიდან იქნას აცილებული, თერაპიის დროს ასეთი კომბინაციის ეფექტურობა ფრთხილად უნდა იქნას დაცული.

ატორვასტატინის ერთდროული მიღებით და მაგნიუმისა და ალუმინის ჰიდროქსიდების შემცველი სუსპენზიით ატორვასტატინის კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში მცირდება დაახლოებით 35% -ით, თუმცა, LDL-C– ის დაქვეითების ხარისხი არ იცვლება.

ატორვასტატინი არ ახდენს გავლენას ფენაზონის ფარმაკოკინეტიკაზე, შესაბამისად, ციტოქრომის P 450 სისტემის იგივე ფერმენტებით მეტაბოლიზებულ სხვა წამლებთან ურთიერთქმედება არ არის მოსალოდნელი.

კოლესტიპოლი

კოლესტიპოლის ერთდროული გამოყენებით, ატორვასტატინის კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში შემცირდა დაახლოებით 25% -ით, თუმცა, ატორვასტატინისა და კოლესტიპოლის ერთობლიობის ლიპიდური შემამცირებელი ეფექტი აჭარბებდა თითოეული წამლის ინდივიდუალურად.

დიგოქსინისა და ატორვასტატინის განმეორებით გამოყენებით, დღეში 10 მგ დოზით, არ შეიცვალა დიგოქსინის წონასწორობის კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში. ამასთან, როდესაც დიგოქსინი გამოიყენებოდა ატორვასტატინთან ერთად 80 მგ დღეში დოზით, დიგოქსინის კონცენტრაცია გაიზარდა დაახლოებით 20% -ით, შესაბამისად, ასეთი პაციენტების მონიტორინგი უნდა განხორციელდეს.

ზეპირი კონტრაცეპტივები

ატორვასტატინის და პერორალური კონტრაცეპტის ერთდროული გამოყენებისას ნორთისტერონი და ეთინილ ესტრადიოლი ერთდროულად, ნორთისტერონისა და ეთინილ ესტრადიოლის AUC- ს მნიშვნელოვანი ზრდა დაფიქსირდა, შესაბამისად, დაახლოებით 30% და 20%. ეს ეფექტი უნდა გაითვალისწინოთ ატორვასტატინის მქონე ქალისთვის პერორალური კონტრაცეპტივის არჩევისას.

ტერფენადინი

ატორვასტატინს ერთდროული გამოყენებამ კლინიკურად მნიშვნელოვანი ეფექტი არ მოუტანა ტერფენადინის ფარმაკოკინეტიკაზე.

პირველ დღეებში ვარფარინთან ატორვასტატინის ერთდროულმა გამოყენებამ შეიძლება გაზარდოს ვარფარინის მოქმედება სისხლის კოაგულაციაზე (პროთრომბინის დროის შემცირება). ეს ეფექტი ქრება ამ პრეპარატების ერთდროული გამოყენების შემდეგ 15 დღის შემდეგ.

ატორვასტატინის ერთდროული გამოყენებისას 80 მგ დოზით და ამლოდიპინის დოზით 10 მგ დოზით, ატორვასტატინის ფარმაკოკინეტიკა წონასწორობის მდგომარეობაში არ შეცვლილა.

ფუზიდური მჟავა

მარკეტინგული შემდგომი კვლევების დროს აღინიშნა რბომილოლიზის შემთხვევები, რომლებიც იღებენ სტატინს, მათ შორის ატორვასტატინს და ფუზიდ მჟავას.იმ პაციენტებში, ვისთვისაც აუცილებელია ფუზიდური მჟავის გამოყენება, სტატინებთან მკურნალობა უნდა შეწყდეს ფუზიდური მჟავის გამოყენების მთელი პერიოდის განმავლობაში. სტატინოთერაპია შეიძლება განაახლონ ფუზიდური მჟავის ბოლო დოზის მიღებიდან 7 დღის შემდეგ. გამონაკლის შემთხვევებში, როდესაც აუცილებელია ფუზიდური მჟავასთან სისტემური თერაპიის გახანგრძლივება, მაგალითად, მძიმე ინფექციების სამკურნალოდ, ატორვასტატინისა და ფუზიდური მჟავის ერთდროული გამოყენების აუცილებლობა უნდა განიხილებოდეს თითოეულ შემთხვევაში და ექიმის მკაცრი მეთვალყურეობის ქვეშ. პაციენტმა დაუყოვნებლივ უნდა მიმართოს ექიმს, თუ გამოჩნდება კუნთების სისუსტის, მგრძნობელობის ან ტკივილის სიმპტომები.

ეზემიმიბის გამოყენება დაკავშირებულია კუნთოვანი სისტემის კუნთოვანი სისტემის მხრიდან მავნე რეაქციების, მათ შორის რბდომილოლიზის, ჩათვლით. ასეთი რეაქციების რისკი იზრდება ატორვასტატინისა და ეზემიმიბის ერთდროული გამოყენებით. ამ პაციენტებისთვის რეკომენდებულია მჭიდრო მონიტორინგი.

დაფიქსირდა მიოპათიის შემთხვევები ატორვასტატინისა და კოლხიცინის ერთდროული გამოყენებით. ამ პრეპარატებთან ერთად კომბინირებული თერაპიისას საჭიროა სიფრთხილის დაცვა.

ატორვასტატინის და ციმეტიდინთან ურთიერთქმედების შესწავლისას, კლინიკურად მნიშვნელოვანი ინტერაქცია არ გამოვლენილა.

სხვა თანმდევი თერაპია

ატორვასტატინის ერთდროული გამოყენება წამლებთან ერთად, რომლებიც ამცირებენ ენდოგენური სტეროიდული ჰორმონების კონცენტრაციას (მათ შორის ციმეტიდინი, კეტოკონაზოლი, სპირონოლაქტონი) ზრდის ენდოგენური სტეროიდული ჰორმონების კონცენტრაციის შემცირების რისკს (სიფრთხილე უნდა გამოიჩინოთ).

კლინიკურ კვლევებში, ატორვასტატინი გამოიყენებოდა ანტიჰიპერტენზიულ პრეპარატებთან და ესტროგენებთან ერთად, რომლებიც დანიშნულია შემცვლელი თერაპიისთვის, არ აღინიშნა კლინიკურად მნიშვნელოვანი არასასურველი ურთიერთქმედების სიმპტომები. არ ჩატარებულა კონკრეტულ მედიკამენტებთან ურთიერთქმედების შესწავლა.

სპეციალური მითითებები

ატორვასტატინმა შეიძლება გამოიწვიოს შრატის CPK- ის მომატება, რაც მხედველობაში უნდა იქნას მიღებული გულმკერდის ტკივილის დიფერენციალური დიაგნოზის დროს. უნდა გვახსოვდეს, რომ KFK– ის 10 – ჯერ გაზრდა ნორმასთან შედარებით, მიალგიასა და კუნთების სისუსტის თანხლებით, შეიძლება ასოცირდეს მიოპათიასთან, მკურნალობა უნდა შეწყდეს.

ატორვასტატინის ერთდროული გამოყენებით ციტოქრომ CYP3A4 პროტეაზას ინჰიბიტორებთან (ციკლოსპორინი, კლარითრომიცინი, იტრაკონაზოლი), საწყისი დოზის მიღება უნდა დაიწყოს 10 მგ-ით, ანტიბიოტიკებით მკურნალობის მოკლე კურსით, ატორვასტატინი უნდა შეწყდეს.

აუცილებელია რეგულარულად დაკვირვება ღვიძლის ფუნქციის მაჩვენებლებზე მკურნალობის დაწყებამდე, პრეპარატის დაწყებიდან 6 და 12 კვირის განმავლობაში, დოზის გაზრდის შემდეგ, და პერიოდულად (ყოველ 6 თვეში) გამოყენების მთელი პერიოდის განმავლობაში (პაციენტთა მდგომარეობის ნორმალიზებამდე, იმ პაციენტთა მდგომარეობის ნორმალიზებამდე, რომელთა ტრანსამინაზას დონე აღემატება ნორმას ) "ღვიძლის" ტრანსამინაზების ზრდა შეინიშნება, ძირითადად, მედიკამენტების მიღების პირველ 3 თვეში. რეკომენდებულია პრეპარატის გაუქმება ან დოზის შემცირება AST და ALT– ით გაზრდით 3 – ჯერ მეტჯერ. ატორვასტატინის გამოყენება დროებით უნდა შეწყდეს კლინიკური სიმპტომების განვითარების შემთხვევაში, რომლებიც მიუთითებენ მწვავე მიოპათიის არსებობაზე, ან იმ ფაქტორების თანდასწრებით, რომლებიც თირკმელების მწვავე უკმარისობის განვითარებას მიდრეკილნი არიან რბდომილოლიზის გამო (მძიმე ინფექციები, არტერიული წნევის დაქვეითება, ფართო ქირურგია, ტრავმა, მეტაბოლური, ენდოკრინული ან მძიმე ელექტროლიტური დარღვევები) . პაციენტებს უნდა გააფრთხილონ, რომ დაუყოვნებლივ უნდა მიმართონ ექიმს, თუ აუხსნელი ტკივილი ან კუნთების სისუსტე მოხდა, განსაკუთრებით იმ შემთხვევაში, თუ მათ თან ახლავს სისუსტე ან სიცხე.

წამლის ურთიერთქმედება

მიოპათიის რისკი იზრდება ამ კლასის სხვა პრეპარატებთან მკურნალობის დროს, ხოლო ციკლოსპორინის, ფიბრინის მჟავის წარმოებულების, ერითრომიცინის, აზოლთან დაკავშირებული ანტიფუნგული აგენტების და ნიკოტინის მჟავების გამოყენება..

ანტაციდები: მაგნიუმის და ალუმინის ჰიდროქსიდის შემცველი სუსპენზიის ერთდროული შეყვანა შეამცირა ატორვასტატინის კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში დაახლოებით 35% -ით, თუმცა, LDL ქოლესტერინის დაქვეითების ხარისხი არ შეცვლილა.

ანტიპირინი: ატორვასტატინი არ ახდენს გავლენას ანტიპრინინის ფარმაკოკინეტიკაზე, შესაბამისად, იგივე ციტოქრომული იზოენზიებით მეტაბოლიზებულ სხვა პრეპარატებთან ურთიერთქმედება არ არის მოსალოდნელი.

ამლოდიპინი: ჯანმრთელ პირებში ნარკოლოგიური ურთიერთქმედების შესწავლისას, ატორვასტატინის ერთდროული დანიშვნა 80 მგ დოზით და ამლოდიპინით 10 მგ დოზით, გამოიწვია ატორვასტატინის ეფექტის გაზრდა 18% -ით, რაც კლინიკურ მნიშვნელობას არ წარმოადგენს.

Gemfibrozil: მიოპათიის / რბდომილოლიზის განვითარების გაზრდილი რისკის გამო HMG-CoA რედუქტაზას ინჰიბიტორების ერთდროული გამოყენებით გემიფიბროზილთან ერთად, ამ პრეპარატების ერთდროული მიღება თავიდან უნდა იქნას აცილებული.

სხვა ფიბრატები: მიოპათიის / რაბდომილოლიზის განვითარების გაზრდილი რისკის გამო, HMG-CoA რედუქტაზას ინჰიბიტორების ერთდროული გამოყენებით ფიბრატებით, ფიბრატების მიღების დროს ატორვასტატინი სიფრთხილით უნდა დაინიშნოს.

ნიკოტინის მჟავა (ნიაცინი): შეიძლება გაიზარდოს მიოპათიის / რბომილოლიზის განვითარების რისკი ნიკოტინის მჟავასთან ერთად ატორვასტატინის გამოყენებისას, ამიტომ ამ სიტუაციაში გასათვალისწინებელია ატორვასტატინის დოზის შემცირება.

Colestipol: კოლესტიპოლის ერთდროული გამოყენებით, ატორვასტატინის კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში შემცირდა დაახლოებით 25% -ით. ამასთან, ატორვასტატინისა და კოლესტიპოლის ერთობლიობის ლიპიდური დაქვეითების ეფექტმა აღემატებოდა თითოეული პრეპარატი ინდივიდუალურად.

კოლხეთი: ატორვასტატინის ერთდროული გამოყენებით კოლხიცინთან ერთად, აღინიშნა მიოპათიის შემთხვევები, მათ შორის რბდომილოლიზი, ამიტომ სიფრთხილე უნდა იქნას გამოყენებული კოლორცინთან ატორვასტატინის დანიშვნისას.

დიგოქსინი: დიგოქსინისა და ატორვასტატინის განმეორებით დანიშვნისას 10 მგ დოზით, დიგოქსინის წონასწორობის კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში არ შეცვლილა. ამასთან, როდესაც დიგოქსინი გამოიყენებოდა ატორვასტატინთან ერთად 80 მგ დოზით დღეში, დიგოქსინის კონცენტრაცია გაიზარდა დაახლოებით 20% -ით. პაციენტები, რომლებიც იღებენ დიგოქსინს ატორვასტატინთან ერთად, საჭიროებენ შესაბამის მონიტორინგს.

ერითრომიცინი / კლარითრომიცინი: ატორვასტატინისა და ერითრომიცინის ერთდროული გამოყენებით (500 მგ ოთხჯერ დღეში) ან კლარითრომიცინი (500 მგ დღეში ორჯერ), რომლებიც ციტოქრომ P450 ZA4- ს დათრგუნვას, დაფიქსირდა ატორვასტატინის კონცენტრაციის მატება სისხლში პლაზმაში.

აზითრომიცინი: ატორვასტატინის ერთდროული გამოყენებისას (10 მგ დღეში ერთხელ) და აზითრომიცინი (500 მგ დღეში ერთხელ), ატორვასტატინის კონცენტრაცია პლაზმაში არ შეცვლილა.

ტერფენადინი: ატორვასტატინისა და ტერფენადინის ერთდროული გამოყენებისას ტერფენადინის ფარმაკოკინეტიკაში კლინიკურად მნიშვნელოვანი ცვლილებები არ გამოვლენილა.

ზეპირი კონტრაცეპტივები: ატორვასტატინის და პერორალური კონტრაცეპტივის გამოყენებისას, ნორთინდრონსა და ეთინილ ესტრადიოლის გამოყენებისას, აღინიშნა ნორთინდრონისა და ეთინილ ესტრადიოლის AUC- ს მნიშვნელოვანი ზრდა, შესაბამისად, დაახლოებით 30% და 20%. ეს ეფექტი უნდა გაითვალისწინოთ ატორვასტატინის მქონე ქალისთვის პერორალური კონტრაცეპტივის არჩევისას.

ვარფარინი: ატორვასტატინის ვარფარინთან ურთიერთქმედების შესწავლისას, კლინიკურად მნიშვნელოვანი ინტერაქციის ნიშნები არ იქნა ნაპოვნი.

ციმეტიდინი: ატორვასტატინის და ციმეტიდინთან ურთიერთქმედების შესწავლისას, კლინიკურად მნიშვნელოვანი ინტერაქციის ნიშნები არ იქნა ნაპოვნი.

პროტეზის ინჰიბიტორები: ატორვასტატინის ერთდროული გამოყენება პროტეაზას ინჰიბიტორებთან ერთად, რომელიც ცნობილია ციტოქრომ P450 ZA4 ინჰიბიტორებისთვის, რომელსაც თან ახლავს ატორვასტატინის პლაზმური კონცენტრაციების ზრდა.

რეკომენდაციები ატორვასტატინისა და აივ პროტეაზას ინჰიბიტორების ერთობლივი გამოყენებისთვის: