ინგოქანა® (300 მგ) კანაგლიფლოცინი

გთხოვთ, სანამ შეიძინეთ Invokana ტაბლეტები. 300 მგ 30 ცალი., პაკ., შეამოწმეთ ამის შესახებ ინფორმაცია მწარმოებლის ოფიციალურ ვებსაიტზე ან მიუთითეთ ჩვენი მოდელის მენეჯერთან სპეციფიკური მოდელის დაზუსტება!

საიტზე მითითებული ინფორმაცია არ არის საჯარო შეთავაზება. მწარმოებელი იტოვებს უფლებას შეიტანოს ცვლილებები საქონლის დიზაინში, დიზაინში და შეფუთვაში. საიტზე კატალოგში წარმოდგენილ ფოტოებში საქონლის სურათები შეიძლება განსხვავდებოდეს ორიგინალისაგან.

საიტზე განთავსებულ კატალოგში მითითებული საქონლის ფასის შესახებ ინფორმაცია შეიძლება განსხვავდებოდეს ფაქტობრივიდან, შესაბამისი პროდუქტისთვის შეკვეთის განთავსების დროს.

მწარმოებელი

300 მგ ფილმში დაფარული ტაბლეტი შეიცავს:

306.0 მგ კანაგლიფლოცინის ჰემიჰიდრატი, რაც ეკვივალენტურია კანაგლიფლოზინის 300.0 მგ-მდე.
აღმგზნები (ბირთვი): მიკროკრისტალური ცელულოზა 117.78 მგ, უწყლო ლაქტოზა 117,78 მგ, კროსკარმელოზა ნატრიუმი 36.00 მგ, ჰიპეროზოლი 18.00 მგ, მაგნიუმის სტეარატი 4.44 მგ.
აღმდგენი საშუალებები (ჭურვი): Opadray II 85F18422 თეთრი საღებავი (პოლივინილის სპირტი, ნაწილობრივ ჰიდროლიზებული, 40.00% ტიტანის დიოქსიდი 25.00%, მაკროგოლი 3350 20.20%, ტალკი 14.80%) - 18.00 მგ .

ფარმაკოლოგიური მოქმედება

ნაჩვენებია, რომ შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებს აქვთ თირკმლის რეაბსორბციის მომატება, რაც ხელს შეუწყობს გლუკოზის კონცენტრაციის მუდმივ ზრდას. ნატრიუმის გლუკოზის სატრანსპორტო ცილა 2 (SGLT2), რომელიც გამოიხატება თირკმლის პროქსიმალურ ტუბულებში, პასუხისმგებელია გლუკოზის რეაბსორბციის უმეტესი ნაწილი tubulum lumen.
კანაგლიფლოზინი არის ნატრიუმის გლუკოზის სატრანსპორტო ცილის ინჰიბიტორი. SGLT2 ინჰიბირებით კანაგლიფლოზინი ამცირებს ფილტრაციულ გლუკოზას რეაბსორბციას და ამცირებს თირკმლის ზღვარს გლუკოზისთვის (PPG), რითაც იზრდება შარდის გლუკოზის ექსკრეცია, რაც იწვევს ინსულინთან სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციის დაქვეითებას. დამოუკიდებელი მექანიზმი ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებში.
შარდის გლუკოზის ექსკრეციის მომატება SGLT2 ინჰიბიციის გზით, ასევე იწვევს ოსმოზურ დიურეზს, შარდმდენი მოქმედება იწვევს სისტოლური არტერიული წნევის დაქვეითებას, შარდის გლუკოზის ექსკრეციის ზრდა იწვევს კალორიების დაკარგვას და, შესაბამისად, სხეულის წონის შემცირებას.
III ფაზის კვლევებში, რომელშიც ჩატარდა შერეული საუზმეზე შემწყნარებლობის ტესტი, კანაგლიფლოცინის გამოყენება 300 მგ დოზით, გამოიწვია პოსტპროდუქტიული გლიკემიის დონის რყევების უფრო მკვეთრი დაქვეითება, ვიდრე 100 მგ დოზით. ეს ეფექტი შეიძლება ნაწილობრივ განპირობებული იყოს ნაწლავის ცილის SGLT1- ით ადგილობრივი ინჰიბირებით, პრეპარატის შეწოვამდე კანაგლიფლოცინის გარდამავალი მაღალი კონცენტრაციების გათვალისწინებით (კანაგლიფლოსინი არის დაბალი პოტენციური SGLT1 ინჰიბიტორი). გამოკვლევებში მალაბსორბცია არ გამოვლენილა კანაგლიფლოზინის გამოყენებასთან.
ფარმაკოდინამიკური ეფექტები:
კლინიკური კვლევების დროს კანაგლიფლოზინის ერთჯერადი და მრავალჯერადი პერორალური მიღების შემდეგ პაციენტებს, რომლებსაც აქვთ ტიპი 2 დიაბეტი, გლუკოზის თირკმლის ბარიერი შემცირდა დოზაზე დამოკიდებულებით, გაიზარდა შარდის გლუკოზა. თირკმელზედა ჯირკვლის თირკმლის საწყისი ზღვრის საწყისი ღირებულება იყო დაახლოებით 13 მმოლ / ლ, გლუკოზის 24-საათიანი თირკმლის საშუალო ზღვრის მაქსიმალური შემცირება დაფიქსირდა დოზით 300 მგ დღეში ერთხელ და მერყეობს 4-დან 5 მმოლ / ლ-მდე, რაც მიუთითებს ჰიპოგლიკემიის დაბალი რისკზე. მკურნალობის ფონი. კანაგლიფლოზინის გამოყენების დოზით 100-დან 300 მგ-მდე დოზით დღეში ერთხელ კლინიკური შესწავლისას, მე -2 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტების მიერ 16 დღის განმავლობაში, თირკმლის თიხის შემცირება და შარდის გლუკოზის ექსკრეციის მომატება მუდმივი იყო. ამ შემთხვევაში, გლუკოზის კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში შემცირდა დოზადამოკიდებულებით გამოყენების პირველივე დღეს, რასაც მოჰყვა გლუკოზის კონცენტრაციის მუდმივი დაქვეითება ცარიელ კუჭზე და საკვების მიღების შემდეგ.
300 მგ კანაგლიფლოზინის ერთჯერადი დოზის გამოყენებამ, სანამ არ არის შერეული კალორიის მიღება, მე -2 ტიპის დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებში, გამოიწვია ნაწლავში გლუკოზის შეწოვის შეფერხება და მშობიარობის შემდგომი გლიკემიის დაქვეითება თირკმელებისა და ექსტრეანალური მექანიზმების საშუალებით.
კლინიკურ კვლევებში, 60 ჯანმრთელმა მოხალისემ მიიღო ერთჯერადი დოზა 300 მგ კანაგლიფლოცინის, 1200 მგ კანაგლიფლოცინის (მაქსიმალური რეკომენდებული დოზის 4-ჯერ), მოქსიფლოქსაცინისა და პლაცებოზე. QT ინტერვალში მნიშვნელოვანი ცვლილებები არ აღინიშნებოდა არც 300 მგ რეკომენდებული დოზით, არც 1200 მგ დოზით. 1200 მგ დოზის გამოყენებისას, კანაგლიფლოცინის პლაზმური კონცენტრაცია დაახლოებით 1.4-ჯერ აღემატებოდა წონასწორობის პიკის კონცენტრაციას, დღეში 300 მგ დოზის მიღების შემდეგ.
გლიკემიის მარხვა:
კლინიკურ კვლევებში, კანაგლიფლოზინის, როგორც მონოთერაპიის, ან როგორც თერაპიის დანამატის გამოყენება ერთ ან ორ პერორალურ ჰიპოგლიკემიურ მედიკამენტთან ერთად გამოყენებამ გამოიწვია საშუალო უზმოზე გლიკემიის ცვლილებები საწყის დონესთან შედარებით, პლაცებოზე საწყისი 2.1,2 მმოლ / ლ-დან -1.9 მმოლ / მდე. ლ 100 მგ დოზირების გამოყენებისას და -1.9 მმოლ / ლ-დან -2.4 მმოლ / ლ - დოზის გამოყენებისას, შესაბამისად, 300 მგ. ეს ეფექტი მაქსიმალური იყო თერაპიის პირველი დღის შემდეგ და გაგრძელდა მკურნალობის მთელი პერიოდის განმავლობაში.
მშობიარობის შემდგომი გლიკემია:
კანაგლიფლოზინის, როგორც მონოთერაპიის ან დამხმარე თერაპიის, კლინიკური გამოკვლევების დროს, კლინიკურ კვლევებში, ერთ ან ორ პერორალური ჰიპოგლიკემიური აგენტის გამოყენების შემთხვევაში კლინიკურ კვლევებში გაიზარდა ტოლერანტობის ტესტის გამოყენების შემდეგ სტანდარტიზებული შერეული საუზმე. კანაგლიფლოცინის გამოყენებამ გამოიწვია პოსტპროდუქტიული გლიკემიის დონის საშუალო ვარდნა შედარებით პლაცებოზე -1,5 მმოლ / ლ-დან -2,7 მმოლ / ლ - დოზით 100 მგ დოზის გამოყენებისას და -2.1 მმოლ / ლ-დან -3.5 მმოლ / ლ - შესაბამისად, 300 მგ დოზირების დროს, ჭამის წინ გლუკოზის კონცენტრაციის დაქვეითების და პოსტპროდუქტიული გლიკემიის დონის რყევების დაქვეითების გამო.
სხეულის წონა:
კანაგლიფლოცინი 100 მგ და 300 მგ, როგორც მონოთერაპია და როგორც ორმაგმა ან სამმაგი დამატებითმა თერაპიამ, გამოიწვია სხეულის წონის პროცენტულად მნიშვნელოვანი შემცირება 26 კვირის განმავლობაში, პლაცებოსთან შედარებით. 52 – კვირიანი აქტიური კონტროლირებადი საცდელი პერიოდის განმავლობაში, რომელიც კანაგლიფლოზინს გლემიპრიდთან და სიტაგლიპტინთან ადარებს, კანაგლიფლოზინზე სხეულის პროცენტული მდგრადი და სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი საშუალო შემცირებაა, როგორც მეტფორმინის მიმაგრება, იყო –4.2% და –4,7% კანაგლიფლოცინის 100 მგ და 300 მგ, შესაბამისად, გლიმეპირიდთან და მეტფორმინთან (1.0%) და -2.5% კანაგლიფლოცინის 300 მგ კომბინაციაში მეტფორმინთან და სულფონილურეასთან კომბინაციაში, სიტაგლიპტინთან შედარებით მეტფორმინთან და სულფონილურასთან ერთად (0.3%).
არტერიული წნევა:
პლაცებოზე კონტროლირებადი გამოკვლევით, კანაგლიფლოზინით 100 მგ და 300 მგ მკურნალობამ გამოიწვია სისტოლური არტერიული წნევის საშუალო დაქვეითება -3.9 მმ Hg. და -5.3 მმჰგ შესაბამისად, პლაცებოსთან შედარებით (-0.1 მმ) და მცირე გავლენა დიასტოლურ არტერიულ წნევაზე კანაგლიფლოზინის საშუალო მნიშვნელობის ცვლილებით 100 მგ და 300 მგ -2.1 მმ Hg და -2.5 მმჰგ შესაბამისად, პლაცებოსთან შედარებით (-0.3 მმ).
გულისცემის სიხშირეში მნიშვნელოვანი ცვლილებები არ მომხდარა.
ბეტა უჯრედების ფუნქცია:
კანაგლიფლოზინის გამოყენების პაციენტებში 2 ტიპის შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებში კანაგლიფლოზინის გამოყენების გამოკვლევა მიუთითებს ბეტა უჯრედების ფუნქციონირების გაუმჯობესებაზე, ჰომეოსტაზის მოდელის შეფასების მიხედვით, ამ უჯრედების ფუნქციასთან მიმართებით (HOMA2-% B) და ინსულინის სეკრეციის სიჩქარის გაუმჯობესება შერეული საუზმეზე ტოლერანტობის ტესტის გამოყენებით.

ტიპი 2 დიაბეტი მოზრდილებში, დიეტასთან და ვარჯიშთან ერთად, გლიკემიური კონტროლის ხარისხის გასაუმჯობესებლად:

• მონოთერაპია
• როგორც კომბინირებული თერაპიის ნაწილი სხვა ჰიპოგლიკემიურ საშუალებებთან, ინსულინის ჩათვლით.

გვერდითი მოვლენები

კანაგლიფლოზინის კლინიკური კვლევების დროს დაფიქსირებული გვერდითი რეაქციების შესახებ მონაცემები with2% სიხშირით, სისტემატიზებულია ორგანული სისტემის თითოეულთან მიმართებაში, კენჭების სიხშირის მიხედვით, შემდეგი კლასიფიკაციით: ძალიან ხშირად (/1 / 10), ხშირი (≥1 / 100,

კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის დაავადებები:
ხშირია: ყაბზობა, წყურვილი 2, პირის სიმშრალე.

თირკმელებისა და საშარდე გზების დარღვევები:
ხშირია: პოლიურია და პოლისკიური 3, მრავალწარმომქმნელი შარდვა, საშარდე გზების ინფექცია4, უროსპეზი

სასქესო ორგანოების და სარძევე ჯირკვლების დარღვევები:
ხშირი: ბალანიტი და ბალანოპოსტიტი 5, ვულვოვაგინალური კანდიდოზი 6, ვაგინალური ინფექციები.

1 მათ შორის, მონოთერაპია და თერაპიის დამატება მეტფორმინის, მეტფორმინის და სულფონილურას წარმოებულებთან, აგრეთვე მეტფორმინთან და პიოგლიტაზონთან ერთად.
2 კატეგორიაში "წყურვილი" შეიცავს ტერმინს "წყურვილი", ტერმინი "პოლიდიფსია" ასევე ამ კატეგორიას მიეკუთვნება.
3 კატეგორიაში "პოლიურია ან პოლისკიურია" შედის ტერმინები "პოლიურია", ამ კატეგორიაში ასევე შედის ტერმინები "შარდის ექსკრეციის მოცულობის გაზრდა" და "ნოქტურა".
4 კატეგორიაში "საშარდე გზების ინფექციები" მოიცავს ტერმინს "საშარდე გზების ინფექციები" და ასევე შეიცავს ტერმინებს "ცისტიტი" და "თირკმელების ინფექციები".
კატეგორიაში "ბალანიტი ან ბალანოპოსტიტი" მოიცავს ტერმინებს "ბალანიტი" და "ბალანოპოსტიტი", აგრეთვე ტერმინები "კანდიდა ბალანიტი" და "გენიტალური სოკოვანი ინფექციები".
კატეგორიაში "ვულვოვაგინალური კანდიდოზი" მოიცავს ტერმინებს "ვულვოვაგინალური კანდიდოზი", "ვულვოვაგინალური სოკოვანი ინფექცია", "ვულვოვაგინიტი", აგრეთვე ტერმინები "ვულვოვაგინალური და გენიტალური სოკოვანი ინფექციები".
სხვა გვერდითი რეაქციები, რომლებიც განვითარდა კანაგლიფლოზინის პლაცებოზე კონტროლირებადი კვლევებით, სიხშირით

გვერდითი რეაქციები, რომლებიც დაკავშირებულია ინტრავასკულური მოცულობის შემცირებასთან

ყველა გვერდითი რეაქციის სიხშირე, რომლებიც დაკავშირებულია ინტრავასკულარული მოცულობის შემცირებასთან (პოსტულარული თავბრუსხვევა, ორთოსტატული ჰიპოტენზია, არტერიული ჰიპოტენზია, დეჰიდრატაცია და გამონაყარი) განზოგადებული ანალიზის შედეგების თანახმად, პაციენტებში, რომლებმაც მიიღეს "მარყუჟი" შარდმდენი საშუალება, თირკმლის ზომიერი უკმარისობის მქონე პაციენტები (GFR 30-დან 2 წლამდე) და პაციენტები ≥75 წლის ასაკში, აღინიშნა ამ გვერდითი რეაქციების უფრო მაღალი სიხშირე. გულ-სისხლძარღვთა რისკების შესახებ კვლევის ჩატარებისას, სერიოზული გვერდითი რეაქციების სიხშირე, რომლებიც დაკავშირებულია ინტრავასკულური მოცულობის შემცირებასთან, კანაგლიფლოზინის გამოყენებასთან არ არის გაზრდილი, ამ ტიპის არასასურველი რეაქციების განვითარების გამო მკურნალობის შეწყვეტის შემთხვევები იშვიათად მიმდინარეობდა.

ჰიპოგლიკემია, როდესაც გამოიყენება ინსულინთერაპიის დამხმარე საშუალებად ან აგენტებად, რომლებიც აძლიერებენ მის სეკრეციას

კანაგლიფლოზინის, როგორც ინსულინთან ან სულფონილურას წარმოებულებთან თერაპიის დანამატის გამოყენებისას, უფრო ხშირად აღინიშნა ჰიპოგლიკემიის განვითარება. ეს შეესაბამება ჰიპოგლიკემიის სიხშირის მოსალოდნელ ზრდას იმ შემთხვევებში, როდესაც პრეპარატი, რომლის გამოყენებას თან არ ახლავს ამ მდგომარეობის განვითარება, ემატება ინსულინი ან მედიკამენტები, რომლებიც აძლიერებენ მის სეკრეციას (მაგალითად, სულფონილურას წარმოებულები).

ლაბორატორიული ცვლილებები

შრატში კალიუმის კონცენტრაციის გაზრდა
შრატში კალიუმის კონცენტრაციის გაზრდის შემთხვევები (> 5.4 მკგ / ლ და 15% უფრო მაღალი ვიდრე საწყისი კონცენტრაცია) დაფიქსირდა კანაგლიფლოზინის 100 მგ დოზით მიღებულ პაციენტთა 4.4% -ში, პაციენტთა 7.0% -ში, რომლებიც იღებენ კანაგლიფლოზინს დოზით 300 მგ. და 4.8% პაციენტებში, რომლებიც იღებენ პლაცებოს. ზოგჯერ, შრატში კალიუმის კონცენტრაციის უფრო მკვეთრი მატება აღინიშნა პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ თირკმლის ფუნქციის დარღვევა ზომიერი სიმძიმით, რომელთაც ადრე ჰქონდათ კალიუმის კონცენტრაციის მატება და / ან ვინ მიიღო რამდენიმე პრეპარატი, რომლებიც ამცირებენ კალიუმის ექსკრეციას (კალიუმის შემსუბუქებული შარდმდენები და ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის ინჰიბიტორები). ზოგადად, კალიუმის კონცენტრაციის ზრდა გარდამავალი იყო და არ საჭიროებს სპეციალურ მკურნალობას.

შრატში კრეატინინისა და შარდოვანას კონცენტრაციის მომატება
მკურნალობის დაწყებიდან პირველი ექვსი კვირის განმავლობაში, აღინიშნა კრეატინინის კონცენტრაციის უმნიშვნელო საშუალო ზრდა (პაციენტთა პროპორცია, რომელთაც უფრო მნიშვნელოვანი დაქვეითება აქვთ GFR (> 30%)) მკურნალობის ნებისმიერ ეტაპზე დაფიქსირებულ საწყის დონესთან შედარებით იყო 2.0% - კანაგლიფლოზინის დოზით გამოყენებისას 100 მგ, 4.1% პრეპარატის გამოყენებისას 300 მგ დოზით, ხოლო პლაცებო გამოყენებისას 2.1%. GFR– ის შემცირება ხშირად გარდამავალი იყო, ხოლო კვლევის ბოლოს, GFR– ის ანალოგიური დაქვეითება დაფიქსირდა ნაკლები პაციენტებში. თირკმელების ზომიერი უკმარისობის მქონე პაციენტებში, პაციენტთა წილი, რომელთაც უფრო მნიშვნელოვანი შემცირება აქვთ GFR (> 30%) შედარებით მკურნალობის ნებისმიერ ეტაპზე დაფიქსირებულ საწყის დონეზე იყო 9.3% - კანაფლიფლოზინის გამოყენებით 100 მგ დოზით, 12.2 - პლაცებო გამოყენებისას - 300 მგ დოზით, ხოლო 4.9% - გამოყენებისას, კანაგლიფლოზინის შეჩერების შემდეგ, ლაბორატორიულ პარამეტრებში ამ ცვლილებებმა განიცადა დადებითი დინამიკა ან დაუბრუნდა პირვანდელ დონეზე.

გაზრდილი დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინები (LDL)
დოზადამოკიდებული კონცენტრაციით LDL– ის კონცენტრაციით დაფიქსირდა კანაგლიფლოზინი. საშუალო ცვალებადობა LDL– ში, როგორც საწყისი კონცენტრაციის პროცენტული მაჩვენებელი პლაცებოსთან შედარებით, იყო 0,11 მმოლ / ლ (4.5%) და 0.21 მმოლ / ლ (8.0%) კანაგლიფლოზინის გამოყენებისას დოზებში 100 მგ და 300 მგ შესაბამისად. . საშუალო საწყისი LDL კონცენტრაცია იყო 2.76 მმოლ / ლ, 2.70 მმოლ / ლ და 2.83 მმოლ / ლ კანაგლიფლოზინით 100 და 300 მგ დოზით და პლაცებო შესაბამისად.

გაზრდილი ჰემოგლობინის კონცენტრაცია
100 მგ და 300 მგ დოზებში კანაგლიფლოზინის გამოყენებისას დაფიქსირდა ჰემოგლობინის კონცენტრაციის საშუალო პროცენტული ცვლილების საწყისი ზრდა საწყისი დონიდან (შესაბამისად, 3.5% და 3.8%, შესაბამისად) პლაცებო ჯგუფის უმნიშვნელო შემცირებასთან შედარებით (−1.1%). დაფიქსირდა სისხლის წითელი უჯრედების რაოდენობის და ჰემატოკრიტის რაოდენობის საშუალო პროცენტული ცვლილების შედარებითი მცირე ზრდა საწყისი საწყისიდან. პაციენტთა უმრავლესობამ აჩვენა ჰემოგლობინის კონცენტრაციის მომატება (> 20 გ / ლ), რაც მოხდა პაციენტთა 6.0% -ში, რომლებიც იღებდნენ კანაგლიფლოზინს 100 მგ დოზით, პაციენტთა 5.5% -ში, რომლებიც იღებენ კანაგლიფლოზინს დოზით 300 მგ, ხოლო 1-ში. პლაცებოზე მიღებული პაციენტების 0%. უმეტესი ღირებულებები დარჩა ნორმალურ ფარგლებში.

შარდმჟავას კონცენტრაციის შემცირება
კანაგლიფლოცინის დოზით 100 მგ და 300 მგ დოზით გამოყენებისას დაფიქსირდა შარდმჟავას საშუალო კონცენტრაციის ზომიერი კლება საწყისი დონიდან (შესაბამისად −10.1% და − 10,6%), პლაცებოსთან შედარებით, რომლის გამოყენებასთან ერთად საშუალო კონცენტრაციის მცირედი ზრდა საწყისი საწყისიდან (1.9%). შრატში შარდმჟავას კონცენტრაციის დაქვეითება კანაგლიფლოზინის ჯგუფებში მაქსიმალური იყო ან მაქსიმალური სიახლოვე მე -6 კვირაში და გაგრძელდა მთელი თერაპიის განმავლობაში. აღინიშნა შარდმჟავას კონცენტრაციის დროებითი ზრდა შარდში. კანაგლიფლოზინის გამოყენების 100 მგ და 300 მგ დოზებში გამოყენებული კომბინირებული ანალიზის შედეგების თანახმად, ნაჩვენები არ არის, რომ ნეფროლიტიაზის შემთხვევები არ გაზრდილა.

გულ-სისხლძარღვთა უსაფრთხოება
გულ-სისხლძარღვთა რისკის ზრდა არ აღინიშნა კანაგლიფლოზინთან პლაცებო ჯგუფთან შედარებით.

ურთიერთქმედება

ნარკომანიის ურთიერთქმედება (ინ ვიტრო მონაცემები)

კანაგლიფლოზინმა არ გამოიწვია CYP450 სისტემის იზოენზიების გამოხატვა (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 და 1A2) ადამიანის ჰეპატოციტების კულტურაში.მან ასევე არ შეუშალა ციტოქრომის P450 იზოენზიები (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 ან 2E1) და სუსტი შეფერხდა CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, ლაბორატორიული კვლევების თანახმად, ადამიანის ღვიძლის მიკროზომების გამოყენებით. ინ ვიტრო კვლევებმა აჩვენა, რომ კანაგლიფლოზინი არის ნარკოტიკების მეტაბოლიზებული ფერმენტების სუბსტრატი UGT1A9 და UGT2B4 და P- გლიკოპროტეინების (P-gp) და MRP2 წამლის გადამზიდავი ნივთიერებები. კანაგლიფლოზინი არის P-gp სუსტი ინჰიბიტორი.

კანაგლიფლოზინი გადის მინიმალურ ჟანგვითი მეტაბოლიზმში. ამრიგად, P450 ციტოქრომული სისტემის საშუალებით კანაგლიფლოცინის ფარმაკოკინეტიკაზე სხვა პრეპარატების კლინიკურად მნიშვნელოვანი ეფექტი ნაკლებად სავარაუდოა.

სხვა პრეპარატების მოქმედება კანაგლიფლოზინზე

კლინიკურ მონაცემებში მითითებულია, რომ თანმდევი წამლებთან მნიშვნელოვანი ურთიერთქმედების რისკი დაბალია.

მედიკამენტები, რომლებიც იწვევენ UDF- გლუკურონილის ტრანსფერაზას (UGT) ოჯახის ფერმენტებს და წამლების გადამტანებს.

რიფამპიცინთან ერთდროული გამოყენება, UGT ოჯახის და წამლის გადამტანების რიგი ფერმენტების არაელექტიური გამომწვევი, მათ შორის UGT1A9, UGT2B4, P-gp და MRP2 ამცირებენ კანაგლიფლოზინის ექსპოზიციას. კანაგლიფლოზინზე ზემოქმედების შემცირებამ შეიძლება გამოიწვიოს მისი ეფექტურობის დაქვეითება. თუ საჭიროა კანგლიფლოზინთან ერთდროულად UGT ოჯახის ფერმენტების შემცველი ინდუქტორის და წამლის გადამტანების (მაგალითად, რიფამპიცინი, ფენიტოინი, ფენობარბიტალი, რიტონავირი) დანიშვნისას, აუცილებელია გლიკირებული ჰემოგლობინის НbА1- ის კონცენტრაციის კონტროლი პაციენტებში, რომლებიც იღებენ კანაგლიფლოზინს დოზით 100 მგ და დღეში დოზით 100 მგ / წამში და გაზრდის დოზით 100 მგ / დღეში კანაგლიფლოცინი 300 მგ-მდე 1 ჯერ დღეში, თუ აუცილებელია დამატებითი გლიკემიური კონტროლი.

მედიკამენტები, რომლებიც ხელს უშლიან UDF- გლუკურონილის ტრანსფერაზას (EGT) ოჯახის ფერმენტებს და წამლების გადამტანებს.

პრობენეციდი: კანაგლიფლოზინის კომბინირებულ გამოყენებას პრობენეციდთან, UGT ოჯახის მრავალი ფერმენტის და ნარკოტიკების გადამტანების არაელექტიური ინჰიბიტორი, მათ შორის UGT1A9 და MRP2, არ ახდენს კლინიკურად მნიშვნელოვან გავლენას კანაგლიფლოზინის ფარმაკოკინეტიკაზე. ვინაიდან კანაგლიფლოზინი გლუკურონიდდება UGT ოჯახის ორი განსხვავებული ფერმენტით, ხოლო გლუკურონიდაზაციას ახასიათებს მაღალი აქტივობა / დაბალი მიდრეკილება, სხვა წამლების კლინიკურად მნიშვნელოვანი ეფექტის განვითარება კანაგლიფლოზინის ფარმაკოკინეტიკაზე გლუკურონიდაზაციით შეუძლებელია.

ციკლოსპორინი: კლინიკურად მნიშვნელოვანი ფარმაკოკინეტიკური ურთიერთქმედება კანაგლიფლოზინის ერთდროულ გამოყენებასთან ციკლოსპორინით, P- გლიკოპროტეინების ინჰიბიტორი (P-gp), CYP3A და რამდენიმე წამლის გადამზიდავი, მათ შორის MRP2 არ შეინიშნებოდა. აღინიშნა აუხსნელი, დროებითი „ცხელი ციმციმების“ განვითარება კანაგლიფლოზინისა და ციკლოსპორინის ერთდროული გამოყენებისას. არ არის რეკომენდებული კანაგლიფლოცინის დოზის კორექტირება. არ არის მნიშვნელოვანი წამლის ურთიერთქმედება სხვა P-Gp ინჰიბიტორებთან.

როგორ უნდა იქნას მიღებული, გამოყენების კურსი და დოზირება

კანაფლიფლოცინის მიღება რეკომენდებულია დღეში ერთხელ, სასურველია, საუზმეზე ადრე.

მოზრდილები (≥18 წლის)
კანაგლიფლოცინის რეკომენდებული დოზაა 100 მგ ან 300 მგ დღეში ერთხელ, სასურველია მიიღოთ საუზმეზე ადრე.
კანაგლიფლოზინის, როგორც ინსულინთერაპიის დამხმარე საშუალების გამოყენებისას ან მისი სეკრეციის გაძლიერების გზით (მაგალითად, სულფონილიურას წარმოებულები) გამოყენებისას, ზემოთ ჩამოთვლილი პრეპარატების ქვედა დოზები შეიძლება ჩაითვალოს ჰიპოგლიკემიის განვითარების რისკის შემცირება.
კანაგლიფლოზინს აქვს შარდმდენი მოქმედება. დიურეზულებით მკურნალობა, პაციენტები, რომლებსაც აქვთ თირკმლის ფუნქციის დაქვეითებული თორმეტგოჯა ნაწლავის ფუნქციის დარღვევა, გლომერულური ფილტრაციის სიჩქარე (GFR) 30-დან 2 წლამდე, ან ≥75 წლის ასაკის პაციენტებში, აჩვენეს გვერდითი რეაქციების უფრო ხშირი განვითარება, რომლებიც დაკავშირებულია ინტრავასკულარული მოცულობის შემცირებასთან (მაგალითად, პოსტულარული თავბრუსხვევა. ორთოსტატული ჰიპოტენზია ან არტერიული ჰიპოტენზია). ამრიგად, ამ პაციენტებში რეკომენდებულია კანაგლიფლოზინის საწყისი დოზა 100 მგ დღეში ერთხელ. პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ჰიპოვოლემიის ნიშნები, რეკომენდებულია ამ მდგომარეობის კორექტირება კანაგლიფლოზინით მკურნალობის დაწყებამდე. პაციენტებში, რომლებიც იღებენ კანაგლიფლოზინს 100 მგ დოზით კარგი შემწყნარებლობით, რომელთაც სჭირდებათ დამატებითი გლიკემიური კონტროლი, რეკომენდებულია დოზის გაზრდა 300 მგ-მდე.

დოზის გამოტოვება
თუ დოზა გამოტოვებულია, ეს უნდა მიიღოთ რაც შეიძლება მალე, თუმცა, ორმაგი დოზა არ უნდა მიიღოთ ერთ დღეში.

სპეციალური კატეგორიის პაციენტები

18 წლამდე ბავშვები
ბავშვებში კანაგლიფლოზინის უსაფრთხოება და ეფექტურობა არ არის შესწავლილი.

ხანდაზმული პაციენტები
≥75 წლის ასაკის პაციენტებს უნდა მიიღონ 100 მგ დღეში ერთხელ, საწყისი დოზის მიღებისას. კარგი დოზის ტოლერანტობით 100 მგ, მიზანშეწონილია პაციენტებისთვის, რომელთაც სჭირდებათ დამატებითი გლიკემიური კონტროლი, დოზის გაზრდა 300 მგ-მდე.

თირკმლის ფუნქციის დაქვეითება
თირკმელების მსუბუქი უკმარისობის მქონე პაციენტებში (გლომერულარული ფილტრაციის სიჩქარე (GFR) 60 – დან 2 – მდე), დოზის კორექცია არ არის საჭირო.
პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ თირკმლის ფუნქციის დარღვევა ზომიერი სიმძიმით, რეკომენდებულია პრეპარატის გამოყენება საწყისი დოზით 100 მგ დღეში ერთხელ. კარგი დოზის ტოლერანტობით 100 მგ, მიზანშეწონილია პაციენტებისთვის, რომელთაც სჭირდებათ დამატებითი გლიკემიური კონტროლი, დოზის გაზრდა 300 მგ-მდე.
კანაფლიფლოზინი არ არის რეკომენდებული თირკმლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებისთვის (GFR 2), თირკმლის ქრონიკული უკმარისობის სტადიის ეტაპზე, ან პაციენტებში, რომლებიც გადიან დიალიზს, რადგან კანაგლიფლოზინი სავარაუდოდ არაეფექტური იქნება ამ პაციენტთა პოპულაციაში.

დოზირების ფორმა

100 მგ და 300 მგ ფირის დაფარული ტაბლეტები

1 ტაბლეტში ფილმი დაფარული 100 მგ შეიცავს:

კანაგლიფლოცინის ჰემიჰიდრატის 102 მგ უდრის 100 მგ კანაგლიფლოცინის.

აღმძვრელები (ძირითადი): მიკროკრისტალური ცელულოზა, უწყლო ლაქტოზა, კროსკარმელოზა ნატრიუმი, ჰიდროქსიპროპილ ცელულოზა, მაგნიუმის სტეარატი.

ექსკურსანტი (ჭურვი): Opadry II 85F92209 ყვითელი: პოლივინილის სპირტი, ნაწილობრივ ჰიდროლიზირებული, ტიტანის დიოქსიდი (E171), მაკროგოლი / პოლიეთილენგლიკოლი 3350, ტალკი, რკინის ოქსიდის ყვითელი (E172).

300 მგ ფილმში დაფარული ტაბლეტი შეიცავს:

306 მგ კანაგლიფლოცინის ჰემიჰიდრატი უდრის 300 მგ კანაგლიფლოზინს.

აღმძვრელები (ძირითადი): მიკროკრისტალური ლაქტოზის უწყლო ცელულოზა, კროსკარმელოზა ნატრიუმი, ჰიდროქსიპროპილ ცელულოზა, მაგნიუმის სტეარატი.

ექსკურსანტი (ჭურვი): Opadry II 85F18422 თეთრი: ალკოჰოლი

პოლივინილის, ნაწილობრივ ჰიდროლიზირებული, ტიტანის დიოქსიდი (E171), მაკროგოლი / პოლიეთილენგლიკოლი 3350, ტალკი.

დოზით 100 მგ: ტაბლეტები, ფილმი დაფარული ყვითელი, კაფსულის ფორმის, ერთ მხარეს ამოტვიფრული "CFZ" და მეორეს მხრივ "100".

დოზით 300 მგ: ფილმი დაფარული ტაბლეტები თეთრიდან თითქმის თეთრამდე, კაფსულის ფორმის, ერთ მხარეს ამოტვიფრული "CFZ" და მეორეზე "300".

ფარმაკოლოგიური თვისებები

ფარმაკოკინეტიკა

კანაგლიფლოზინის ფარმაკოკინეტიკა ჯანმრთელ ადამიანებში კანაფლიფლოცინის ფარმაკოკინეტიკის მსგავსია დიაბეტი ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში. 100 მგ და 300 მგ ერთჯერადი პერორალური მიღების შემდეგ, ჯანმრთელი მოხალისეების მიერ, კანაგლიფლოზინი სწრაფად შეიწოვება, მაქსიმალური პლაზმური კონცენტრაცია (მედიანა Tmax) მიიღწევა დოზის მიღებიდან 1-2 საათის შემდეგ წამალი. კანაგლიფლოზინის Cmax და AUC მაქსიმალური პლაზმური კონცენტრაცია გაიზარდა პროპორციულად 50 მგ-დან 300 მგ-მდე დოზების გამოყენებასთან. აშკარა საბოლოო ნახევარგამოყოფის პერიოდი (t1 / 2) (გამოიხატება როგორც ± სტანდარტული გადახრა) იყო 10,6 ± 2.13 საათი და 13.1 ± 3.28 საათი, შესაბამისად, 100 მგ და 300 მგ დოზის გამოყენებისას. წონასწორობის კონცენტრაცია მიღწეული იქნა 4-5 დღის განმავლობაში კანაგლიფლოზინის თერაპიის დაწყებიდან, 100-300 მგ დოზით დღეში ერთხელ.

კანაგლიფლოცინის ფარმაკოკინეტიკა არ არის დამოკიდებული დროზე. პრეპარატის დაგროვება პლაზმაში აღწევს 36% -ს განმეორებითი მიღების შემდეგ.

შეწოვა

კანაგლიფლოზინის საშუალო აბსოლუტური ბიოშეღწევადობა დაახლოებით 65% -ს შეადგენს. ცხიმებით მდიდარი საკვების ჭამა არ იმოქმედებს კანაგლიფლოცინის ფარმაკოკინეტიკაზე, ამიტომ კანაგლიფლოზინის მიღება შესაძლებელია საკვებთან ერთად. ამასთან, კანაგლიფლოზინის უნარის გათვალისწინებით, შესაძლებელია შემცირდეს პოსტპროდუქტიული გლიკემიის რყევები ნაწლავში გლუკოზის შეწოვის შეწყვეტის გამო, რეკომენდებულია კანაფლიფლოზინის მიღება პირველი ჭამის წინ..

განაწილება

ჯანმრთელ ადამიანებში ერთჯერადი ინტრავენური ინფუზიის შემდეგ კანაგლიფლოზინის საშუალო მაქსიმალური კონცენტრაცია წონაში, იყო 119 ლ, რაც მიუთითებს ფართო განაწილებაზე ქსოვილებში. კანაგლიფლოზინი მეტწილად ასოცირდება პლაზმის ცილებთან (99%), ძირითადად ალბუმინთან. პროტეინის დაკავშირება დამოუკიდებელია კანაგლიფლოცინის პლაზმური კონცენტრაციით. პლაზმის ცილების შეკავება მნიშვნელოვნად არ ცვლის თირკმლის ან ღვიძლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში.

მეტაბოლიზმი

კანაგლიფლოზინის მეტაბოლური ექსკრეციის მთავარი მარშრუტია O- გლუკურონიდააცია, რომელიც ხორციელდება ძირითადად UGT1A9 და UGT2B4– ით ორი არააქტიური O- გლუკურონიდის მეტაბოლიტით. კანაგლიფლოცინის მეტაბოლიზმი, რომელიც შუამავლობით ხდება CYP3A4 (ჟანგვითი მეტაბოლიზმი) ადამიანებში, უმნიშვნელოა (დაახლოებით 7%).

კვლევებში შიგნითვიტრო კანაგლიფლოზინმა არ შეაფერხა ციტოქრომ P450 სისტემის CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 ან CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 და CYP1A2, CYP2 კონცენტრაცია ფერმენტებში კლინიკურად მნიშვნელოვანი ეფექტი CYP3A4 კონცენტრაციაზე შიგნითვივო არ შეინიშნება (იხ. ნაწილი "ნარკოტიკების ურთიერთქმედება").

მეცხოველეობა

14C კანაგლიფლოზინის ერთჯერადი პერორალური მიღების შემდეგ ჯანმრთელ მოხალისეებში, 41.5%. მიღებული რადიოაქტიური დოზის 7.0% და 3.2% გამოიყოფა განავალში კანაგლიფლოზინის, ჰიდროქსილირებული მეტაბოლიტის და O- გლუკურონიდის მეტაბოლიტის სახით. კანაგლიფლოზინის ენტეროჰეპტიკური რეციკულაცია უმნიშვნელო იყო.

მიღებული რადიოაქტიური დოზის დაახლოებით 33% გამოიყოფა შარდში, ძირითადად, O- გლუკურონიდის მეტაბოლიტების სახით (30.5%). მიღებული დოზის 1% -ზე ნაკლები გამოიყოფა შარდში უცვლელი კანაგლიფლოზინის სახით. კანაგლიფლოზინის თირკმლის კლირენსი, როდესაც გამოიყენება დოზები 100 მგ და 300 მგ, მერყეობს 1.30 მლ / წთ-დან 1.55 მლ / წთ.

კანაგლიფლოზინი არის ნივთიერება, რომელსაც აქვს დაბალი კლირენსი, ხოლო ჯანმრთელ მოხალისეებში საშუალო სისტემური კლირენსი ინტრავენური შეყვანის შემდეგ არის დაახლოებით 192 მლ / წთ.

სპეციალური პაციენტების ჯგუფები

თირკმელების ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებს

ღია ერთჯერადი დოზის შესწავლისას გამოიკვლიეს კანაგლიფლოცინის ფარმაკოკინეტიკა, როდესაც გამოყენებულ იქნა 200 მგ დოზით პაციენტებში თირკმლის უკმარისობა სხვადასხვა ხარისხით (შესაბამისად, კლასიფიკაციის მიხედვით, კრეკროფტორ-გუტის ფორმულით გამოთვლილი კრეატინინის კლირენსის დონის მიხედვით), შედარებით ჯანმრთელ პირებთან შედარებით. კვლევაში მონაწილეობდა თირკმლის ნორმალური ფუნქციის მქონე 8 პაციენტი (კრეატინინის კლირენსი ≥ 80 მლ / წთ), 8 პაციენტი თირკმლის მსუბუქი უკმარისობით (კრეატინინის კლირენსი 50 მლ / წთ -10% და12%

კვლევაში, რომელშიც შედის პაციენტები, რომლებსაც აქვთ HbA1c საწყისი საფეხურები> 10% და ≤ 12% კანაგლიფლოზინის მონოთერაპიის გამოყენებისას, HbA1c მნიშვნელობების შემცირება საწყისთან შედარებით (პლაცებო კორექტირების გარეშე) -2.13% და კანაგლიფლოზინის მიმართ -2.56%. შესაბამისად, 100 მგ და 300 მგ დოზებში.

მედიკამენტების ხარისხის შეფასების ევროპულმა სააგენტომ უფლება მისცა, არ მიეწოდებინათ წამლის Invocana® გამოკვლევის შედეგების შედეგები, მე -2 ტიპის დიაბეტის მქონე ბავშვების ყველა ქვეჯგუფში (ინფორმაცია ბავშვებში გამოყენების შესახებ მოცემულია ნაწილში "გამოყენების მეთოდი და დოზა").

გამოყენების ჩვენებები

გლიკემიური კონტროლის გაუმჯობესება ტიპის 2 დიაბეტის მკურნალობისას მოზრდილ პაციენტებში:

- რისთვისაც დიეტა და ფიზიკური დატვირთვა არ იძლევა გლიკემიურ ადეკვატურ კონტროლს და მეტფორმინის გამოყენება მიზანშეწონილად ან უკუჩვენებად ითვლება.

- როგორც დამატებითი საშუალება შაქრის შემამცირებელ სხვა პრეპარატებთან, ინსულინის ჩათვლით, როდესაც ისინი, დიეტასა და ფიზიკურ აქტივობასთან ერთად, არ უზრუნველყოფენ გლიკემიურ ადეკვატურ კონტროლს.

დოზირება და მიღება

ინკოკანას მიღება უნდა მიიღოთ დღეში ერთხელ, სასურველია პირველი ჭამის წინ.

მოზრდილები (≥ 18 წლის)

Invocan®– ის რეკომენდებული საწყისი დოზაა 100 მგ დღეში ერთხელ. პაციენტები, რომლებიც ტოლერანტობენ პრეპარატის 100 მგ დღეში ერთხელ დღეში, ვისთვისაც სავარაუდოა გლომერულური ფილტრაციის სიჩქარე (rSCF) ≥ 60 მლ / წთ. / 1.73 მ 2 ან კრეატინინის კლირენსი (CrCl) ≥ 60 მლ / წთ., და ვისთვისაც საჭიროა უფრო მკაცრი სისხლში გლუკოზის კონტროლი, პრეპარატის დოზა შეიძლება გაიზარდოს 300 მგ დღეში (იხ. განყოფილება "სპეციალური მითითებები").

აუცილებელია წამლის დოზის გაზრდაზე დაკვირვება 75 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებისთვის, გულ-სისხლძარღვთა სისტემის დაავადებებით დაავადებული პაციენტებისთვის ან სხვა პაციენტებისთვის, ვისთვისაც Invokana®– ს მიღებით გამოწვეული საწყისი დიურეზი არის საშიში (იხ. განყოფილება „სპეციალური ინსტრუქციები“). იმ პაციენტებისთვის, რომლებსაც აქვთ დეჰიდრატაცია, რეკომენდებულია ამ მდგომარეობის გამოსწორება წამლის Invokana® მიღებამდე (იხ. განყოფილება "სპეციალური მითითებები").

ჰიპოგლიკემიის განვითარების რისკის შესამცირებლად, ნარკოტიკების Invokana®- ს, როგორც ინსულინთერაპიის ან სეკრეციის გამაძლიერებელი საშუალებების (მაგალითად, სულფონილურეას შემცველი საშუალებების) დამატებით გამოყენებისას, შეიძლება განვიხილოთ ზემოთ ჩამოთვლილი პრეპარატების ქვედა დოზების გამოყენების შესაძლებლობა (იხ. სექციები "წამლის ურთიერთქმედება" და "გვერდითი მოვლენები") .

ხანდაზმული პაციენტები ≥ 65 წელს

მხედველობაში უნდა მიიღოთ თირკმლის ფუნქცია და დეჰიდრატაციის რისკი (იხ. "სპეციალური ინსტრუქციები").

თირკმელების უკმარისობის მქონე პაციენტები

პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ EGFR 60 მლ / წთ / 1.73 მმ-დან 30%), მკურნალობის დროს ნებისმიერ დროს შეადგენდა 9.3%, 12.2% და 4.9% იმ პაციენტებს შორის, ვინც იღებდა 100 მგ, 300 მგ. კანაგლიფლოზინი და პლაცებო, შესაბამისად. კვლევის დასასრულს, ამ ღირებულების შემცირება დაფიქსირდა 3.0% პაციენტებში, რომლებმაც მიიღეს 100 მგ კანაგლიფლოცინი, 4.0% მათ შორის, ვინც 300 მგ იღებდა და პლაცებოზე 3.3% -ს (იხილეთ განყოფილება "სპეციალური ინსტრუქციები").

წამლის ურთიერთქმედება

კანაგლიფლოზინს შეუძლია დიურეზულების მოქმედების გაძლიერება, ასევე გაზარდოს დეჰიდრატაციისა და ჰიპოტენზიის რისკი (იხ. განყოფილება "სპეციალური მითითებები").

ინსულინისა და ინსულინის სეკრეციის სტიმულატორები

ინსულინისა და ინსულინის სეკრეციის სტიმულატორებმა, მაგალითად, სულფონილურეებმა, შეიძლება გამოიწვიოს ჰიპოგლიკემია.

ამრიგად, ჰიპოგლიკემიის განვითარების რისკის შესამცირებლად საჭიროა ინსულინის დოზის შემცირება ან ინსულინის სეკრეციის სტიმულატორი, როდესაც გამოყენებულია კანაგლიფლოზინთან ერთად (იხ. სექციები "დოზირება და ადმინისტრირება" და "გვერდითი მოვლენები").

სხვა პრეპარატების მოქმედება კანაგლიფლოზინზე

კანაგლიფლოზინის მეტაბოლიზმი ძირითადად განპირობებულია გლუკურონიდებთან კონიუგაციით, შუამავლობით ხდება UDP- გლუკურონილ ტრანსფერაზას 1A9 (UGT1A9) და 2B4 (UGT2B4). კანაგლიფლოზინს ატარებენ P- გლიკოპროტეინი (P-gp) და ძუძუს კიბოს წინააღმდეგობის პროტეინი (BCRP).

ფერმენტულ ინდუქტორებს (მაგალითად, წმინდა იოანეს ვორტის Hypericum perforatum, rifampicin, barbiturates, phenytoin, carbamazepine, ritonavir, efavirenz) შეუძლიათ შეამცირონ კანაგლიფლოზინის მოქმედება. კანაგლიფლოზინისა და რიფამპიცინის ერთდროული გამოყენების შემდეგ (ნარკოტიკების მეტაბოლიზმში ჩართული სხვადასხვა აქტიური ტრანსპორტირებისა და ფერმენტების ინდუქტორი), დაფიქსირდა კანაგლიფლოზინის სისტემური კონცენტრაციის შემცირება 51% და 28% -ით (მრუდი ფართობი, AUC) და მაქსიმალური კონცენტრაცია (Cmax). ასეთი შემცირება შეიძლება გამოიწვიოს კანაგლიფლოზინის ეფექტურობის დაქვეითებამ.

თუ აუცილებელია ამ UDP ფერმენტების ინდუქტორის ერთდროულად გამოყენება და სატრანსპორტო ცილები და კანაგლიფლოზინი, საჭიროა გლუკოზის დონის კონტროლი, კანაგლიფლოზინზე რეაქციის შესაფასებლად. თუ საჭიროა ამ UDF ფერმენტების ინდუქტორის გამოყენება კანაგლიფლოზინთან ერთად, დოზა იზრდება 300 მგ დღეში ერთხელ, პაციენტთა მხრიდან კარგი ტოლერანტობის შემთხვევაში, 100 მგ კანაგლიფლოზინით დღეში ერთხელ, მათი rSCF ღირებულებაა ml 60 მლ / წთ. / 1.73 მ 2 ან CrCl ≥ 60 მლ / წთ. და მათ სისხლში გლუკოზის დონის დამატებითი კონტროლი სჭირდებათ. პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ EGFR 45 მლ / წთ / 1.73 მ 2 ან 60 მლ / წთ / 1.73 მ 2 ან CrCl 45 მლ / წთ. და 60 მლ / წთ-ზე ნაკლები. და რომელსაც 100 მგ კანაგლიფლოცინი იღებენ და ასევე ერთდროულ თერაპიას უტარებენ UDF- ფერმენტ სტიმულატორს და რომლებიც საჭიროებენ სისხლში გლუკოზის დამატებით კონტროლს, თერაპიის სხვა ტიპები უნდა განიხილებოდეს გლუკოზის დონის შემცირებაზე (იხ. განყოფილებები "დოზირება და მიღება" და "სპეციალური მითითებები").

ქოლესტირამინს შეუძლია პოტენციურად შეამციროს კანაგლიფლოცინის კონცენტრაცია. კანაგლიფლოზინის მიღება უნდა მოხდეს მინიმუმ ერთი საათით ადრე ან 4-6 საათის შემდეგ, ნაღვლის მჟავის სეკრეციული საშუალებების გამოყენებიდან, რათა შეამცირონ გავლენა მათ შეწოვაზე.

თავსებადობის კვლევებმა აჩვენა, რომ მეტფორმინი, ჰიდროქლოროთიაზიდი, ზეპირი კონტრაცეპტივები (ეთინილ ესტრადიოლი და ლევონორგესტროლი), ციკლოსპორინი ან / და პრობენეციდი არ ახდენს გავლენას კანაგლიფლოცინის ფარმაკოკინეტიკაზე.

კანაგლიფლოზინის მოქმედება სხვა პრეპარატებზე

დიგოქსინი: კანაგლიფლოზინის ერთდროული გამოყენება დოზით 300 მგ დღეში ერთხელ 7 დღის განმავლობაში, ერთჯერადი გამოყენებით 0,5 მგ დიგოქსინის მიღებით, რასაც მოყვება 0.25 მგ დოზა დღეში 6 დღის განმავლობაში, გამოიწვია დიგოქსინის AUC– ის 20% –ით და გაზრდა Cmax– ით 36%, ალბათ, P-gp ინჰიბიციის გამო. კანაგლიფლოზინმა აღმოაჩინა, რომ ინჰიბირებს P-gp in vitro. პაციენტებმა, რომლებიც იღებენ დიგოქსინს და გულის სხვა გლიკოზიდებს (მაგ., ციფოქსინი), უნდა გაიარონ მონიტორინგი შესაბამისად.

დაბიგატრანი: არ არის შესწავლილი კანაგლიფლოზინის (სუსტი P-gp ინჰიბიტორი) და დაბიგატრან ეტექსილატის (P-gp სუბსტრატი) კომბინირებული გამოყენება. იმის გამო, რომ დანიგატრანის კონცენტრაცია შეიძლება გაიზარდოს კანაგლიფლოზინის თანდასწრებით, დაბიგატრანისა და კანაგლიფლოცინის ერთდროული გამოყენებისას აუცილებელია პაციენტის მდგომარეობის მონიტორინგი (სისხლდენის ან ანემიის ნიშნების აღმოფხვრა).

სიმვასტატინი: 300 მგ კანაგლიფლოცინის ერთჯერადმა გამოყენებამ დღეში ერთხელ 6 დღის განმავლობაში და სიმვასტატინის 40 მგ ერთჯერად გამოყენებამ (სუბსტრატი CYP3A4) გამოიწვია სიმვასტატინის AUC– ის 12% –ით და Cmax– ის 9% –ით გაზრდა, აგრეთვე სიმვასტატინის მჟავას AUC– ის ერთჯერადი გაზრდა 18% –ით და გაზრდა სიმვასტატინის მჟავის Cmax 26% -ით. სიმვასტატინისა და სიმვასტატინის მჟავების კონცენტრაციის ასეთი ზრდა კლინიკურად მნიშვნელოვანი არ განიხილება.

ძუძუს კიბოს წინააღმდეგობის პროტეინის (BCRP) ინჰიბიტაცია ნაწლავის დონეზე კანაგლიფლოზინის ზემოქმედების ქვეშ, არ არის გამორიცხული, და შესაბამისად, შესაძლებელია BCRP- ით გადატანილი წამლების კონცენტრაციის გაზრდა, მაგალითად, ზოგიერთი სტატინის, მაგალითად, როსუვასტატინის და ზოგიერთი ანტიქსიკური საშუალებების გამოყენებით.

წონასწორობის კონცენტრაციებში კანაგლიფლოზინის ურთიერთქმედების დროს ჩატარებულ კვლევებში არ განხორციელებულა კლინიკურად მნიშვნელოვანი ეფექტი მეტფორმინის, ზეპირი კონტრაცეპტივების (ეთინილ ესტრადიოლის და ლევონორგესტროლის), გლიბენკლამიდის, პარაცეტამოლის, ჰიდროქლოროთიაზიდის და ვარფარინის ფარმაკოკინეტიკაზე.

წამლის ურთიერთქმედება / ეფექტი ლაბორატორიული შედეგების შესახებ

1,5-AG– ის გამოყოფა

შარდის გლუკოზის ექსკრეციის გაზრდა კანაგლიფლოზინის გამოყენებისას შეიძლება გამოიწვიოს 1,5-ანჰიდროგლუციტის (1,5-AH) დაქვეითებული დონის დადგენა, რის შედეგადაც 1,5-AH გამოკვლევა კარგავს სანდოობას გლიკემიური კონტროლის შეფასებისას. ამასთან დაკავშირებით, 1.5-AH- ის რაოდენობრივი განსაზღვრა არ უნდა იქნას გამოყენებული გლიკემიის კონტროლის შესაფასებლად იმ პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ინვოქანას ®. უფრო დეტალური ინფორმაციისთვის, რეკომენდირებულია დაუკავშირდით ტესტის სისტემების სპეციალურ მწარმოებლებს 1,5-AH განსაზღვრის მიზნით.

სპეციალური მითითებები

კანაგლიფლოზინის გამოყენება არ არის შესწავლილი პირველი ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში, ამიტომ არ არის რეკომენდებული მისი დადგენა ამ კატეგორიის პაციენტებში.

პრეპარატი არ შეიძლება გამოყენებულ იქნას დიაბეტური კეტოაციდოზის სამკურნალოდ, რადგან ასეთი მკურნალობა ეფექტური არ იქნება ამ კლინიკურ გარემოებებში.

გამოყენება თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში

კანაგლიფლოზინის ეფექტურობა დამოკიდებულია თირკმლის ფუნქციონირებაზე, ხოლო ეფექტურობა მცირდება თირკმლის ზომიერი უკმარისობის მქონე პაციენტებში და, სავარაუდოდ, არა თირკმელების მწვავე უკმარისობის მქონე პაციენტებში (იხ. განყოფილება "დოზირება და ადმინისტრირება").

პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ გლომერულარული ფილტრაციის სიჩქარე 30%), მაგრამ შემდგომში, eGFR გაიზარდა და იშვიათ შემთხვევებში საჭიროა კანიფლოზინის დროებითი გაყვანა (იხ. განყოფილება "გვერდითი მოვლენები").

პაციენტებს უნდა ურჩიონ დეჰიდრატაციის სიმპტომების შესახებ. კანაგლიფლოზინი არ არის რეკომენდებული პაციენტებში, რომლებიც იღებენ მარყუჟის შარდმდენებს (იხ. განყოფილება „წამლის ურთიერთქმედება“) ან დაავადებული აქვთ დეჰიდრატაცია, მაგალითად, მწვავე დაავადებასთან დაკავშირებით (მაგალითად, კუჭ-ნაწლავის დაავადება).

კანაგლიფლოზინის გამოყენება არ არის რეკომენდებული პაციენტებში, რომლებიც იღებენ მარყუჟის შარდმდენებს (იხ. განყოფილება "წამლის ურთიერთქმედება") ან დეჰიდრატაციის მქონე პირებში, მაგალითად, მწვავე დაავადებასთან დაკავშირებით (მაგალითად, კუჭ-ნაწლავის ტრაქტი).

პაციენტებისთვის, რომლებიც იღებენ პრეპარატ Invokana®– ს, შუალედური პირობების არსებობის შემთხვევაში, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს გაუწყლოება (მაგალითად, კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის დაავადებები), აუცილებელია ფრთხილად მონიტორინგი გაუწყლოების ხარისხზე (მაგალითად, ფიზიკური გამოკვლევა, არტერიული წნევის კონტროლი, ლაბორატორიული ტესტები, მათ შორის თირკმლის ფუნქციის შეფასება) და შრატის ელექტროლიტების დონე. პაციენტებში, რომლებმაც განიცადეს დეჰიდრატაცია Invocanaoc– ით თერაპიის დროს, გასათვალისწინებელია Invocana®– ის დროებით შეწყვეტა, სანამ მდგომარეობა ნორმალურად დაბრუნდება. ნარკოტიკების გაყვანის შემთხვევაში, რეკომენდებულია გლუკოზის დონის უფრო ხშირად მონიტორინგი.

კლინიკურ და პოსტ მარკეტინგულ კვლევებში პაციენტებში, რომლებიც იღებენ SGLT2 ინჰიბიტორებს, კანაგლიფლოცინის ჩათვლით, აღინიშნება დიაბეტური კეტოაციდოზის განვითარების იშვიათი შემთხვევები (DKA), მათ შორის სიცოცხლისათვის საშიში DKA შემთხვევების ჩათვლით. რიგ შემთხვევებში აღწერილია ატიპიური პირობები, სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციის ზომიერი მატება არ აღემატება 14 მმოლ / ლ (250 მგ დლ). კაგილიფლოზინის უფრო მაღალი დოზებით DKA– ს ინციდენტის შემთხვევა უცნობია.

დიაბეტური კეტოაციდოზის განვითარების რისკი უნდა გავითვალისწინოთ არასპეციფიკური სიმპტომების შემთხვევაში, როგორიცაა გულისრევა, ღებინება, ანორექსია, მუცლის ტკივილი, ძლიერი წყურვილი, ქოშინი, დაბნეულობა, უჩვეულო დაღლა ან ძილი. თუ ეს სიმპტომები გვხვდება, პაციენტები დაუყოვნებლივ უნდა გამოიკვლიონ კეტოაციდოზი, სისხლში გლუკოზის დონის მიუხედავად.

DKA– ს განვითარების ეჭვის შემთხვევაში, ისევე როგორც მისი იდენტიფიცირების შემთხვევაში, პაციენტებმა დაუყოვნებლივ უნდა შეწყვიტონ მკურნალობა Invocana®– ით.

მკურნალობა დროებით უნდა შეწყდეს პაციენტებში, რომლებსაც ჰოსპიტალიზაცია უტარდებათ ფართო ოპერაცია ან სერიოზული დაავადებების გამწვავება. ორივე შემთხვევაში, პაციენტის მდგომარეობის სტაბილიზაციის შემდეგ, Invocana®– ით მკურნალობა შეიძლება განახლდეს.

Invocana®– ით მკურნალობის დაწყებამდე უნდა გაითვალისწინოთ პაციენტის ანამნეზში მითითებული ყველა ფაქტორი, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს კეტოაციდოზის განვითარება.

ეს ფაქტორები მოიცავს:

Bet ბეტა უჯრედული რეზერვების შემცირება (მაგალითად, პაციენტები, რომლებსაც აქვთ ტიპის 2 დიაბეტი, რომელთაც აქვთ C- პეპტიდების ან ლატენტური აუტოიმუნური დიაბეტის დაბალი დონე მოზრდილებში (LADA) ან პანკრეატიტის ანამნეზის მქონე პაციენტები))

● კვების შეზღუდვის პირობები ან ძლიერი გაუწყლოება

● პაციენტებს, რომლებმაც შეამცირეს ინსულინის დოზა

● პაციენტებს, რომლებსაც აქვთ ინსულინის დოზის მომატება, მწვავე პათოლოგიის განვითარების, ქირურგიის ან ალკოჰოლის ბოროტად გამოყენების გამო

სიფრთხილეა მითითებული ამ პაციენტებში SGLT2 ინჰიბიტორების დანიშვნისას.

არ არის რეკომენდებული მკურნალობის განახლება SGLT2 ინჰიბიტორთან, DKA– ს წინა განვითარების შემთხვევაში, SGLT2 ინჰიბიტორების გამოყენებასთან, სანამ აშკარა პროვოცირებადი ფაქტორების გამოვლენამდე და აღმოფხვრამდე.

კანაგლიფლოზინის უსაფრთხოება და ეფექტურობა პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ 1 ტიპის დიაბეტი, დადგენილი არ არის და არ არის რეკომენდებული პრეპარატის Invokanaok გამოყენება 1 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში. კლინიკური გამოკვლევის შეზღუდული მონაცემებით ვარაუდობენ, რომ DKA უფრო მეტად ვითარდება 1 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში, რომლებიც იღებენ SGLT2 ინჰიბიტორებს.

კანაგლიფლოზინის გამოყენებისას დაფიქსირდა ჰემატოკრიტის მატება (იხ. განყოფილება "გვერდითი მოვლენები"), შესაბამისად, პაციენტები, რომლებსაც უკვე ამაღლებული ჰემატოკრიტი აქვთ, ფრთხილად უნდა იყვნენ.

ხანდაზმული (65 წლის)

ხანდაზმულებში შეიძლება გაუწყლოების უფრო მაღალი რისკი იყოს, მათ უფრო მეტი ალბათობა აქვთ დიურეზულების მიღება, მათ უფრო მეტი ალბათობით თირკმლის ფუნქციის დარღვევა აქვთ. 75 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებში, კანაგლიფლოზინის გამოყენებამ უფრო მეტად შეიძლება გამოავლინოს არასასურველი რეაქციები, რომლებიც დაკავშირებულია დეჰიდრატაციასთან (მაგალითად, პოსტულარული თავბრუსხვევა, ორთოსტატული ჰიპოტენზია, ჰიპოტენზია). გარდა ამისა, ასეთ პაციენტებში აღინიშნა eGFR- ის უფრო მნიშვნელოვანი შემცირება (იხ. სექციები "დოზირება და ადმინისტრირება" და "გვერდითი მოვლენები").

სასქესო ორგანოების სოკოვანი ინფექციები

გლუკოზა 2-ის ნატრიუმის დამოკიდებული კოტრანსპორტის მიერ შუამავლობით კანაგლიფლოზინის მოქმედების მექანიზმის გამო, კანაგლიფლოზინის გამოყენებით კლინიკურ კვლევებში B ჰეპატიტის მომატებული დონის ინჰიბიცია დაფიქსირდა ქალებში ვულვოვაგინალური კანდიდოზის და ბალანიტის ან ბალანოპოსტიტის მქონე მამაკაცებში (იხ. ნაწილი "გვერდითი მოვლენები"). ) გენიტალური ტრაქტის სოკოვანი ინფექციების ანამნეზის მქონე ქალები და ქალები უფრო ხშირად აღენიშნებათ ინფექციებს. ბალანიტი ან ბალანოპოსტიტი ძირითადად აღინიშნა მამაკაცებში, რომლებმაც არ გაიარეს წინადაცვეთა. იშვიათ შემთხვევებში, ფიმოზის გამოჩენა აღინიშნა და ზოგჯერ შესრულებულია ტყის ნაწილის ექსკრეცია. სასქესო ტრაქტის სოკოვანი ინფექციის მქონე პაციენტთა უმეტესობამ მიიღო ადგილობრივი ანტიფუნგული მედიკამენტები, როგორც მათ სამედიცინო პროვაიდერმა განსაზღვრა ან გამოიყენა ისინი საკუთარ თავზე, წამლის Invokana®– ს შეწყვეტის გარეშე.

ნიუ-იორკის გულის ასოციაციის (NYHA) კლასიფიკაციის მიხედვით, პრეპარატის გამოყენების გამოცდილება III კლასში გულის უკმარისობის მქონე პირებში შეზღუდულია, ხოლო კანაფლიფლოცინის კლინიკური კვლევები NYHA კლასის IV გულის უკმარისობით არ ჩატარებულა.

შარდვა

კანაგლიფლოზინის მოქმედების მექანიზმთან დაკავშირებით, პაციენტებში, რომლებიც იღებენ წამალს Invokana®, განისაზღვრება შარდში გლუკოზა.

ტაბლეტები შეიცავს ლაქტოზას. თანდაყოლილი გალაქტოზის შეუწყნარებლობის, ლაქტაზას დეფიციტის, ან გლუკოზისა და გალაქტოზას მალაბსორბციის სინდრომის მქონე პაციენტებმა არ უნდა მიიღონ ეს წამალი.

არ არსებობს მონაცემები ორსულ ქალებში კანაგლიფლოზინის გამოყენების შესახებ.

ცხოველების კვლევებმა აჩვენა რეპროდუქციული ტოქსიკურობა. ორსულობის დროს ინვოქანა® არ უნდა იქნას გამოყენებული. ორსულობის დანიშვნისას, მკურნალობა Invocana®– ით უნდა შეწყდეს.

უცნობია გამოიყოფა თუ არა კანაფლიფლოზინი და / ან მისი მეტაბოლიტები დედის რძეში.

ცხოველებში მოპოვებული ფარმაკოდინამიკური / ტოქსიკოლოგიური მონაცემებიდან ჩანს, რომ კანაგლიფლოზინი / მეტაბოლიტები გამოიყოფა რძეში, და რომ ფარმაკოლოგიურად შუამავლობით მოქმედებები შეინიშნება შთამომავლებში, რომლებიც ძუძუთი არიან და კანაგლიფლოზინით დაუცველ ვირთაგვებში. ახალშობილთა / ჩვილების რისკი არ არის გამორიცხული. ლაქტაციის პერიოდში ინვოქანა® არ უნდა იქნას გამოყენებული.

კანაგლიფლოზინის მოქმედება ადამიანის რეპროდუქციულ ფუნქციაზე არ არის შესწავლილი.

ცხოველების კვლევებში კანაგლიფლოზინის გავლენა ნაყოფიერებაზე არ დაფიქსირებულა.

პრეპარატის მოქმედების თავისებურებები სატრანსპორტო საშუალების მართვის ან პოტენციურად საშიში მექანიზმების მართვის უნარზე

Invokana®– ს არ აქვს ან აქვს მცირე გავლენა სატრანსპორტო საშუალების მართვისა და ტექნიკის მართვის უნარზე.

ამასთან, პაციენტებს უნდა ეცნობონ ჰიპოგლიკემიის შესაძლო რისკზე, Invokana®– ს, როგორც დამხმარე თერაპიის დროს ინსულინის ან ინსულინის სეკრეციის სტიმულატორების გამოყენებისას, აგრეთვე დეჰიდრატაციასთან დაკავშირებული გვერდითი რეაქციების გაზრდილი რისკის შესახებ, როგორიცაა postural თავბრუსხვევა (იხ. ნაწილები “ დოზირება და მიღება "," სპეციალური მითითებები "და" გვერდითი მოვლენები ").

დოზის გადაჭარბება

კანაფლიფლოზინის ერთჯერადი გამოყენება დოზით 1600 მგ-მდე დოზით ჯანმრთელ პირებში და კანაფლიფლოზინის გამოყენება 300 მგ დოზით დღეში ორჯერ 12 კვირის განმავლობაში, პაციენტებში, ტიპი 2 დიაბეტით, ზოგადად კარგად იყო მოსალოდნელი.

პრეპარატის დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში, მიზანშეწონილია ჩატარდეს სტანდარტული შემანარჩუნებელი თერაპია, მაგალითად, მიიღოთ ზომები, რომლებიც მიზნად ისახავს კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან არ შეიწოვება ნივთიერებას, გამოიტანოს კლინიკური მდგომარეობა და უზრუნველყოს სამედიცინო დახმარება პაციენტის კლინიკური მდგომარეობიდან გამომდინარე. ლაქტატისა და მეტფორმინის აღმოფხვრის ყველაზე ეფექტური მეთოდია ჰემოდიალიზი. კანაგლიფლოზინი მხოლოდ ოდნავ გამოიყოფა 4 – საათიანი ჰემოდიალიზის სესიის განმავლობაში. კანაგლიფლოცინის გამოყოფა არ არის საჭირო პერიტონეალური დიალიზის დროს.

სპეციალური მითითებები

კანაფლიფლოცინის გამოყენება 1 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში არ არის შესწავლილი, შესაბამისად, მისი გამოყენება უკუნაჩვენებია ამ კატეგორიის პაციენტებში.
კანაგლიფლოზინის გამოყენება უკუნაჩვენებია დიაბეტური კეტოაციდოზის დროს, თირკმელების ქრონიკული უკმარისობის სტადიის სტადიის მქონე პაციენტებში ან პაციენტებში, რომლებიც გადიან დიალიზი, რადგან ასეთი მკურნალობა ეფექტური არ იქნება ამ კლინიკურ შემთხვევებში.

კანცეროგენულობა და მუტაგენურობა
წინასწარი კლინიკური მონაცემები არ წარმოადგენს სპეციფიკურ საფრთხეს ადამიანისთვის, უსაფრთხოების ფარმაკოლოგიური კვლევების შედეგების მიხედვით, განმეორებითი დოზების ტოქსიკურობა, გენოტოქსიკურობა, რეპროდუქციული და ონტოგენეტიკური ტოქსიკურობა.

ნაყოფიერება
კანაგლიფლოზინის მოქმედება ადამიანის ნაყოფიერებაზე არ არის შესწავლილი. ცხოველებზე ჩატარებულ კვლევებში არანაირი ნაყოფიერება არ დაფიქსირებულა.

ჰიპოგლიკემია ერთდროული გამოყენებით სხვა ჰიპოგლიკემიური საშუალებებით
ნაჩვენებია, რომ კანაგლიფლოზინის, როგორც მონოთერაპიის, ან როგორც ჰიპოგლიკემიური აგენტების დანამატის გამოყენება (რომლის გამოყენება თან არ ახლავს ჰიპოგლიკემიის განვითარებას), იშვიათად მიგვიყვანა ჰიპოგლიკემიის განვითარებამდე. ცნობილია, რომ ინსულინი და ჰიპოგლიკემიური აგენტები, რომლებიც აძლიერებენ მის სეკრეციას (მაგალითად, სულფონილურას წარმოებულები), იწვევს ჰიპოგლიკემიის განვითარებას. კანაგლიფლოზინის, როგორც ინსულინთერაპიის დანამატის გამოყენებისას ან მისი სეკრეციის გაძლიერების გზით (მაგალითად, სულფონილურეას წარმოებულები) გამოყენებისას, ჰიპოგლიკემიის შემთხვევები უფრო მაღალი იყო, ვიდრე პლაცებოზე.
ამრიგად, ჰიპოგლიკემიის განვითარების რისკის შესამცირებლად, რეკომენდებულია ინსულინის ან აგენტების დოზის შემცირება, რაც აძლიერებს მის სეკრეციას.

ინტრავასკულური მოცულობის შემცირება
კანაგლიფლოზინს აქვს შარდმდენი მოქმედება თირკმელების მიერ გლუკოზის ექსკრეციის გაზრდის გზით, იწვევს ოსმოზურ დიურეზს, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს ინტრავასკულური მოცულობის შემცირება.კანაგლიფლოცინის კლინიკურ კვლევებში, გვერდითი რეაქციების სიხშირის ზრდა, რომლებიც დაკავშირებულია ინტრავასკულარული მოცულობის შემცირებასთან (მაგ., პოსტულარული თავბრუსხვევა, ორთოსტატული ჰიპოტენზია ან არტერიული ჰიპოტენზია) უფრო ხშირად დაფიქსირდა პირველი სამი თვის განმავლობაში კანაგლიფლოზინის გამოყენებასთან ერთად 300 მგ დოზით. პაციენტები, რომლებიც შეიძლება უფრო მგრძნობიარენი იყვნენ არასასურველი რეაქციებისგან, რომლებიც დაკავშირებულია ინტრავასკულარული მოცულობის შემცირებასთან, მოიცავს პაციენტებს, რომლებიც იღებენ "მარყუჟის" შარდმდენებს, საშუალო სიმძიმის თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებს და 75 წლამდე ასაკის პაციენტებს.
პაციენტებმა უნდა აცნობონ ინტრავასკულური მოცულობის შემცირების კლინიკურ სიმპტომებს. ამ მავნე რეაქციებმა ხშირად გამოიწვია კანაგლიფლოზინის მოხმარების შეწყვეტა და ხშირად კანაგლიფლოზინის გამოყენების მუდმივი მოხმარებით გამოსწორება მოხდა ანტიჰიპერტენზიული მედიკამენტების (მათ შორის დიურეზულების ჩათვლით) მიღების რეჟიმის ცვლილებით. ინტრავასკულური მოცულობის შემცირების მქონე პაციენტებში, ეს მდგომარეობა უნდა იყოს მოწესრიგებული კანაგლიფლოზინით მკურნალობის დაწყებამდე.
კანაგლიფლოზინით მკურნალობის პირველი ექვსი კვირის განმავლობაში დაფიქსირდა გლომერულ ფილტრაციის სავარაუდო მაჩვენებლის (GFR) მცირედი შემცირების შემთხვევები, ინტრავასკულარული მოცულობის შემცირების გამო. პაციენტებში, რომლებიც მიდრეკილნი იყვნენ ინტრავასკულარული მოცულობის უფრო მეტ შემცირებას, როგორც ზემოთ აღინიშნა, ზოგჯერ აღინიშნა GFR- ის უფრო მნიშვნელოვანი დაქვეითება (> 30%), რაც შემდგომში გადაწყდა და ზოგჯერ საჭირო იყო შეფერხებები კანაგლიფლოზინით მკურნალობის დროს.

სასქესო ორგანოების სოკოვანი ინფექციები
კლინიკურ კვლევებში, კანდიდური ვულვოვაგინიტიტის შემთხვევა (ვულვოვაგინიტის და ვულვოვაგინალური სოკოვანი ინფექციების ჩათვლით) უფრო მაღალი იყო ქალებში, რომლებმაც მიიღეს კანაგლიფლოზინი პლაცებო ჯგუფთან შედარებით. პაციენტებს, რომლებსაც აქვთ კანდიდური ვულვოვაგინიტიტის ანამნეზი, რომლებმაც მიიღეს კანაგლიფლოზინის თერაპია, უფრო ხშირად განივითარდათ ეს ინფექცია. კანაგლიფლოზინით დაავადებულ პაციენტებს შორის 2.3% -ს აღენიშნება ინფექციის ერთზე მეტი ეპიზოდი. ვულვოვაგინალური კანდიდოზის შესახებ ყველაზე მეტი ინფორმაცია კანაგლიფლოზინით მკურნალობის დაწყებიდან პირველ ოთხ თვეში. კანდიდური ვულვოვაგინიტის გამო, ყველა პაციენტის 0.7% –მა შეაჩერა კანაფლიფლოზინის მიღება. კანდიდური ვულვოვაგინიტის დიაგნოზი, როგორც წესი, დადგენილია მხოლოდ სიმპტომების საფუძველზე. კლინიკურ კვლევებში აღინიშნა ადგილობრივი ან ზეპირი ანტიფუნგული მკურნალობის ეფექტურობა, ექიმის მიერ დადგენილი ან დამოუკიდებლად ჩატარებული კანაგლიფლოზინით მიმდინარე თერაპიის ფონზე.
კლინიკურ კვლევებში, კანდიდოპლოზინით მკურნალობისას კანდილოვანი ბალანიტი ან ბალანოპოსტიტი უფრო ხშირად აღინიშნა 100 მგ და 300 მგ დოზებით, პლაცებო ჯგუფთან შედარებით. ბალანიტი ან ბალანოპოსტიტი განვითარდა, ძირითადად, მამაკაცებში, რომლებმაც არ გაიარეს წინადაცვეთა, და უფრო ხშირად ვითარდება მამაკაცებში, რომლებსაც აქვთ ანანოზის დროს ბალანიტი ან ბალანოპოსტიტი. კანაგლიფლოზინით დაავადებული პაციენტების 0,9% -ში აღინიშნა ინფექციის ერთზე მეტი ეპიზოდი. ყველა პაციენტის 0.5% –მა შეაჩერა კანაფლიფლოზინის მიღება კანდიდოზიანი ან ბალანოპოსტიტის გამო. კლინიკურ კვლევებში, უმეტეს შემთხვევაში, ინფექციას მკურნალობდნენ ექიმის მიერ დადგენილი ადგილობრივი ანტიფუნგული აგენტები, ან იღებდნენ საკუთარ თავზე კანაგლიფლოზინთან მკურნალობის გაგრძელების ფონზე. აღინიშნა ფიმოზის იშვიათი შემთხვევები, ზოგჯერ ხდებოდა წინადაცვეთა.

ძვლის მოტეხილობები
გულ-სისხლძარღვთა შედეგების შესწავლისას 4327 პაციენტში, რომელთაც აქვთ დიაგნოზირებული გულსისხლძარღვთა დაავადება ან მაღალი გულ-სისხლძარღვთა რისკი, ძვლების მოტეხილობების შემთხვევა იყო 16.3, 16.4 და 10,8 პაციენტზე 10 წლის განმავლობაში, Invocana using– ის გამოყენებისას 100 დოზით მგ და 300 მგ და პლაცებო, შესაბამისად. თერაპიის პირველ 26 კვირაში მოხდა მოტეხილობების შემთხვევების დისბალანსი.
Invokana®– ს სხვა გამოკვლევების ერთობლივი ანალიზის დროს, რომელშიც შედის 5800 პაციენტი, რომლებსაც დიაბეტი აქვთ საერთო მოსახლეობისგან, ძვლების მოტეხილობების შემთხვევა იყო 10.8, 12.0, ხოლო 14.1.1000 პაციენტებში, Invokana®– ის გამოყენების წელს. დოზები 100 მგ და 300 მგ და პლაცებო, შესაბამისად.
მკურნალობის 104 კვირის განმავლობაში, კანაგლიფლოზინმა უარყოფითად არ იმოქმედა ძვლის მინერალის სიმკვრივეზე.

გავლენა მანქანებისა და მექანიზმების მართვის უნარზე

დადგენილია, რომ კანაგლიფლოზინს შეუძლია გავლენა მოახდინოს მანქანების მართვისა და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე. ამასთან, პაციენტებმა უნდა იცოდნენ ჰიპოგლიკემიის განვითარების რისკის გამოყენებისას კანაგლიფლოზინის, როგორც ინსულინთერაპიის მიმაგრების ან მისი წამლის შემცველი პრეპარატების გამოყენებისას, არასასურველი რეაქციების განვითარების უფრო მაღალი რისკის შესახებ, რომლებიც დაკავშირებულია ინტრავასკულარული მოცულობის შემცირებასთან (პოსტულარული თავბრუსხვევა) და მართვის უნარის შეზღუდვა. არასასურველი რეაქციების განვითარების მექანიზმები და მექანიზმები.